CN106619697A - 一种治疗肝硬化腹水的药物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝硬化腹水的药物及其制备方法和应用，该药物由以下按照重量份的原料组成：儿茶素7‑15份、苯溴马隆1‑5份、几丁质11‑19份、松萝酸3‑7份。将苯溴马隆与几丁质混合研磨，过120目筛，加入二者质量3.7倍的去离子水，然后升温至81‑83℃，并在该温度下搅拌处理36‑39min，制得混合物A；将松萝酸、儿茶素置入混合物A中，然后在56℃的温度下超声处理28min，再在61℃的温度下搅拌至干，造粒即得。本发明治疗肝硬化腹水的总有效率达到了98％以上，可改善患者肝功能，纠正低蛋白血症，快速消退腹水，同时减少并发症。本发明原料简单易得，制备工艺简单，生产成本低，疗效好，见效快，无毒副作用，适于大规模生产和推广。

Description

一种治疗肝硬化腹水的药物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体是一种治疗肝硬化腹水的药物及其制备方法和应用。

背景技术

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。肝硬化腹水患者单用利尿剂治疗时患者会出现多种并发症，严重可因电解质紊乱诱发肝性脑病，甚至导致死亡。西医治疗消除腹水较快，着重于改善肝脏功能，应用利尿剂等增加水、钠的排出，促进腹水的消退，但容易引起水、电解质紊乱。中药疗效慢，需要长期使用等问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗肝硬化腹水的药物及其制备方法和应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗肝硬化腹水的药物，由以下按照重量份的原料组成：儿茶素7-15份、苯溴马隆1-5份、几丁质11-19份、松萝酸3-7份。

作为本发明进一步的方案：所述治疗肝硬化腹水的药物，由以下按照重量份的原料组成：儿茶素9-13份、苯溴马隆2-4份、几丁质13-17份、松萝酸4-6份。

作为本发明进一步的方案：所述治疗肝硬化腹水的药物，由以下按照重量份的原料组成：儿茶素11份、苯溴马隆3份、几丁质15份、松萝酸5份。

一种治疗肝硬化腹水的药物的制备方法，由以下步骤组成：

1)将苯溴马隆与几丁质混合研磨，过120目筛，加入二者质量3.7倍的去离子水，然后升温至81-83℃，并在该温度下搅拌处理36-39min，制得混合物A；

2)将松萝酸、儿茶素置入混合物A中，然后在56℃的温度下超声处理28min，超声功率为1000W，再在61℃的温度下搅拌至干，造粒即得药物。

所述药物在制备治疗肝硬化腹水药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明药物在各原料的协同作用下治疗肝硬化腹水疾病，总有效率达到了98％以上，可减轻患者痛苦，改善患者肝功能，纠正低蛋白血症，快速消退腹水，同时减少并发症，疗效优于现有技术。本发明原料简单易得，制备工艺简单、易操作，生产成本低，疗效好，见效快，无毒副作用，治愈后不复发，适于大规模生产和推广。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本发明实施例中，一种治疗肝硬化腹水的药物，由以下按照重量份的原料组成：儿茶素7份、苯溴马隆1份、几丁质11份、松萝酸3份。

将苯溴马隆与几丁质混合研磨，过120目筛，加入二者质量3.7倍的去离子水，然后升温至81℃，并在该温度下搅拌处理36min，制得混合物A。将松萝酸、儿茶素置入混合物A中，然后在56℃的温度下超声处理28min，超声功率为1000W，再在61℃的温度下搅拌至干，造粒即得药物。

实施例2

本发明实施例中，一种治疗肝硬化腹水的药物，由以下按照重量份的原料组成：儿茶素15份、苯溴马隆5份、几丁质19份、松萝酸7份。

将苯溴马隆与几丁质混合研磨，过120目筛，加入二者质量3.7倍的去离子水，然后升温至83℃，并在该温度下搅拌处理39min，制得混合物A。将松萝酸、儿茶素置入混合物A中，然后在56℃的温度下超声处理28min，超声功率为1000W，再在61℃的温度下搅拌至干，造粒即得药物。

实施例3

本发明实施例中，一种治疗肝硬化腹水的药物，由以下按照重量份的原料组成：儿茶素9份、苯溴马隆2份、几丁质13份、松萝酸4份。

将苯溴马隆与几丁质混合研磨，过120目筛，加入二者质量3.7倍的去离子水，然后升温至82℃，并在该温度下搅拌处理37min，制得混合物A。将松萝酸、儿茶素置入混合物A中，然后在56℃的温度下超声处理28min，超声功率为1000W，再在61℃的温度下搅拌至干，造粒即得药物。

实施例4

本发明实施例中，一种治疗肝硬化腹水的药物，由以下按照重量份的原料组成：儿茶素13份、苯溴马隆4份、几丁质17份、松萝酸6份。

将苯溴马隆与几丁质混合研磨，过120目筛，加入二者质量3.7倍的去离子水，然后升温至82℃，并在该温度下搅拌处理37min，制得混合物A。将松萝酸、儿茶素置入混合物A中，然后在56℃的温度下超声处理28min，超声功率为1000W，再在61℃的温度下搅拌至干，造粒即得药物。

实施例5

本发明实施例中，一种治疗肝硬化腹水的药物，由以下按照重量份的原料组成：儿茶素11份、苯溴马隆3份、几丁质15份、松萝酸5份。

将苯溴马隆与几丁质混合研磨，过120目筛，加入二者质量3.7倍的去离子水，然后升温至82℃，并在该温度下搅拌处理37min，制得混合物A。将松萝酸、儿茶素置入混合物A中，然后在56℃的温度下超声处理28min，超声功率为1000W，再在61℃的温度下搅拌至干，造粒即得药物。

对比例1

除不含有松萝酸外，其配方及制备过程与实施例5一致。

对比例2

仅含有松萝酸，其制备过程与实施例5一致。

实施例6毒性实验

1)急性毒性实验：

应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组30只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例5制备的药物溶解在水中，(浓度为6.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的药物LD50＞32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为1.5g生药/日/人，成人体重以60kg计，平均用药剂量为0.025g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的1316倍。因此本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。

2)长期毒性实验：

本发明实施例5的药物对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明药物对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

实施例7本发明药物对硬化腹水患者的治疗研究

400例肝硬化腹水患者，均经超声、肝功能检查、CT检查确诊，排除肝癌、肝性脑病、结核性腹膜炎、上消化道出血等严重并发症者，腹水常规化验符合漏出液诊断标准。所有患者肝功能均存在不同程度异常。患者主要表现为上腹饱胀不适，周身乏力，少尿口渴，面色晦暗，呼吸稍促双肺呼吸音清晰，心律齐，移动性浊音(+)，下肢浮肿(++)。单纯腹水150例，腹水伴全身水肿者300例。随机将其分为8组，即实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、对比例1组、对比例2组、对比例3组。各组病程3个月～6年，平均病程4.7年。各组患者在年龄、性别、病程等一般资料比较，经统计学分析，无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

所有患者均采用卧床休息、限制过量水和钠盐的摄人，维持水电解质平衡，停用有损肝功的药物等。

实施例1组采用实施例1药物，每日2g，每日两次服用。实施例2组采用实施例2药物，每日2g，每日两次服用。实施例3组采用实施例3药物，每日2g，每日两次服用。实施例4组采用实施例4药物，每日2g，每日两次服用。实施例5组采用实施例5药物，每日2g，每日两次服用。对比例1组采用对比例1药物，每日2g，每日两次服用。对比例2组采用对比例2药物，每日2g，每日两次服用。对比例3组给予螺内酯(40-100mg/d)和呋塞米(呋塞米10～40mg/d)联合应用。各组均以两周为1个疗程，连续治疗2个疗程。定期复查B超和肝功能。

疗效判定标准：

治愈：临床症状及体征消失，肝功能恢复正常，B超检查正常。

有效：症状、体征改善，腹胀明显减轻、呼吸困难缓解、腹水减少，B超提示腹水减少>50％，尿量，腹围较前改善；实验室检查有所改善，肝功能基本正常。

无效：腹水未见减轻，甚至增加，其他症状及肝功能未恢复正常。

表1

表2实施例5组与对比例3组治疗前后肝功能指标变化

表3实施例5组与对比例3组患者腹水消退时间比较

组别	例数	2周消退	2-4周内消退	4周时消退50％以上	4周时消退50％以下
						对比例3组	50	5	15	16	14
实施例5组	50	36	14	0	0

典型病例

1.李某，男，28岁，患肝硬化腹水，服用实施例5药物一周病情好转，2周后痊愈，随访一年无复发。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (5)

1.一种治疗肝硬化腹水的药物，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成：儿茶素7-15份、苯溴马隆1-5份、几丁质11-19份、松萝酸3-7份。

2.根据权利要求1所述的治疗肝硬化腹水的药物，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成：儿茶素9-13份、苯溴马隆2-4份、几丁质13-17份、松萝酸4-6份。

3.根据权利要求1所述的治疗肝硬化腹水的药物，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成：儿茶素11份、苯溴马隆3份、几丁质15份、松萝酸5份。

4.一种如权利要求1-3任一所述的治疗肝硬化腹水的药物的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：

1)将苯溴马隆与几丁质混合研磨，过120目筛，加入二者质量3.7倍的去离子水，然后升温至81-83℃，并在该温度下搅拌处理36-39min，制得混合物A；

2)将松萝酸、儿茶素置入混合物A中，然后在56℃的温度下超声处理28min，超声功率为1000W，再在61℃的温度下搅拌至干，造粒即得药物。

5.如权利要求1-3任一所述的药物在制备治疗肝硬化腹水药物中的应用。