CN1736386A - 治疗皮肤过敏症的药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种疗皮肤过敏症的药物制剂及其制备方法，它由马来酸氯苯那敏、维生素B₆、维生素B₂、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷、淀粉、硬脂酸镁和乙醇制备而成；本发明的药品主要用于过敏性鼻炎、湿疹、荨麻疹、皮肤瘙痒症、皮肤炎、糜烂性口唇炎、脂溢性湿疹等过敏性疾患及药物过敏反应症的治疗，与现有技术相比，本产品具有治疗效果好、服用后无嗜睡、头昏等副作用的优点，其显效率可达到91.6％；而且对过敏性鼻炎及糜烂性口唇炎也有较好的治疗效果。

Description

治疗皮肤过敏症的药物制剂及其制备方法

技术领域：本发明涉及一种治疗皮肤过敏症的药物制剂及其制备方法，属于药品的技术领域。

背景技术：每逢气候转换、温差悬殊大或温热潮湿的季节，许多人常会发生皮肤过敏的现象。由于种种环境因素，空气中散布的细菌孢子和花粉等致敏物质便会大量释放出几乎遍布人体所有组织的化合物抓组织胺，引起鼻塞、打喷嚏、流涕、喉咙发痒、眼皮肿胀等现象并出现全身皮肤瘙痒、起疹块和鳞屑、脱皮，面部红白不一、斑驳陆离等过敏症状。

目前，临床上多采用抗组织胺类药物来治疗皮肤过敏症，如息斯敏、克敏、扑尔敏等，这些药物虽能抑制组织胺释放量，但疗效很有限，对许多过敏症状不起效用，而且有些药还有较大的副作用，使用后会令人头昏、嗜睡。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种治疗皮肤过敏症的药物制剂及其制备方法，本药物对过敏及瘙痒皮肤病具有良好的治疗效果，且服用后不会产生嗜睡、头昏的副作用，以解决现有技术存在的问题。

本发明是这样实现的：按照重量份计算，它由马来酸氯苯那敏3～8份、维生素B₆3～8份、维生素B₂3～8份、烟酰胺8～15份、泛酸钙10～30份、生物素0.1～0.4份、甘草皂苷10～15份和适当辅料制备而成。准确的说，按照重量计算，它由马来酸氯苯那敏5g、维生素B₆5g、维生素B₂5g、烟酰胺10g、泛酸钙20g、生物素0.25g、甘草皂苷12.5g、淀粉395g、硬脂酸镁4.5g和乙醇150g制备成胶囊剂；所述的制剂除了胶囊剂之外，还可以制备成：片剂、软胶囊、颗粒剂、滴丸、口服液或糖浆剂等制剂。

本发明治疗皮肤过敏症的药物制剂是这样制备的：称取马来酸氯苯那敏、维生素B₆、维生素B₂、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷及蔗糖或淀粉，将马来酸氯苯那敏、维生素B₆、维生素B₂、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷及蔗糖或淀粉依次粉碎，过40～80目筛，混匀，加入70％～85％的乙醇作为湿润剂，搅拌20～40分钟制成软材，用14～40目的不锈钢筛网将上述软材制成颗粒，在40～100℃下烘干至颗粒水份含量在4％以下，将上述烘干的颗粒整粒或粉碎成细粉，过40～80目筛，加入硬脂酸镁，混匀，即得本发明药物的有效成分，将得到的药物有效成分加入需要的辅料、按照常规方法制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂制剂

本发明治疗皮肤过敏症的药物制剂是这样制备的：称取马来酸氯苯那敏、维生素B₆、维生素B₂、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷，将马来酸氯苯那敏、维生素B₆、维生素B₂、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷依次粉碎，过80～100目筛，混匀，即得本发明药物的有效成分，将得到的药物有效成分加入需要的辅料、按照常规方法制备成软胶囊剂、滴丸剂、口服液剂及糖浆剂制剂。

本发明治疗皮肤过敏症的胶囊剂的制备方法为：称取马来酸氯苯那敏5g、维生素B₆ 5g、维生素B₂5g、烟酰胺10g、泛酸钙20g、生物素0.25g、甘草皂苷12.5g、淀粉395g、硬脂酸镁4.5g和乙醇150g，将马来酸氯苯那敏、维生素B₆、维生素B₂、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷和淀粉依次粉碎，过60目筛，混匀，加入75％的乙醇作为湿润剂，搅拌30分钟制成软材，用20目的不锈钢筛网将上述软材制成颗粒，在80℃下烘干至颗粒水份含量在4％以下，将上述烘干的颗粒粉碎成细粉，过60目筛，加入硬脂酸镁，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。

本发明中的马来酸氯苯那敏为烃胺类抗组胺药，其特点是抗组胺作用较强，用量小，副作用少，适用于小儿，可通过与组织胺抗争H1受体而对抗组织胺过敏，用于各种过敏性病、虫咬、药物过敏反应等症，与解热镇痛药配伍可用于治感冒。

甘草皂甙是2分子(GlucurOnic Acid)及1分子(Glycyrrhizic Acid)抱合体，对体内代谢作用所生成之毒素具有抱合解毒作用，又兼有副肾皮质荷尔蒙调节作用、调节电质代谢作用及脱胆醇作用。它在体内水解产生与皮质酮相似的甘草次酸化学结构，通过对肾上腺皮质激素样的抗免疫作用可有效解除多种过敏性症状。其对矿质代谢与副肾皮质荷尔蒙同样具有消炎作用，但不带有副肾皮质荷尔蒙之副作用。

维生素H(Vi-bamin H)又称为生物素，掌管着生命力中枢，是人体内糖质代谢之辅酵素，具有保持皮肤脂肪代谢、机能正常与抵抗细菌感染的作用，能使皮肤润泽。若缺乏则引起皮肤干燥，落屑、皮肤炎、脱毛、甚至精神低落、疲劳，肌肉痛的现象，但若一日投与50-300mg即可治愈，对药物疹具有治疗效果。

维生素B₆、B₂、烟酰胺、泛酸钙均是人体不可缺少，并与皮肤疾病有密切关系的维生素，它们在人体内能参与许多氧化、还原反应及糖、蛋白质、脂肪和碳水化合物代谢，强化生理机能，促进新陈代谢，防止各种皮肤炎、口唇炎、舌炎等，促进组织及上皮组织的形成，对皮肤疾病尤其老年瘙痒症及过敏性疾病、药物过敏有良好治疗效果。其中维生素B₆在体内与ATP经酶作用生成具有生理活性的磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺，它是某些氨基酸的氨基转移酶、脱羧酶及消旋酶的辅酶，参与许多代谢过程。临床上常用于：(1)防治因大量或长期服用异烟肼、肼屈嗪等引起的周围神经炎、失眠、不安；减轻抗癌药和放射治疗引起恶心、呕吐或妊娠呕吐等。②治疗婴儿惊厥或给孕妇服用以预防婴儿惊厥。⑧白细胞减少症。④局部涂搽治疗痤疮、酒糟鼻、脂溢性湿疹等。维生素B₂为体内黄酶类辅基的组成部分(黄酶在生物氧化还原中发挥递氢作用)。当缺乏时，就影响机体的生物氧化，使代谢发生障碍。其病变多表现为口、眼和外生殖器部位的炎症。如口角炎、唇炎、舌炎、眼结膜炎和阴囊炎等。故本品可用于上述疾病的防治。烟酰胺为辅酶I及II的组成部分，为许多脱氢酶的辅酶。缺乏时可影响细胞的正常呼吸和代谢而引起糙皮病。主要用于防治糙皮病、口炎、舌炎等。泛酸钙为辅酶A的组成部分，参与蛋白质、脂肪、糖的代谢。用于维生素B缺乏症、周围神经炎、手术后肠绞痛等的治疗。

本产品主要用于过敏性鼻炎、湿疹、荨麻疹、皮肤瘙痒症、皮肤炎、糜烂性口唇炎、脂溢性湿疹等过敏性疾患及药物过敏反应症的治疗。与现有技术相比，本发明对过敏及瘙痒皮肤病有良好的治疗效果，显效率可达到91.6％，服用后无嗜睡、头昏等副作用；而且对过敏性鼻炎及糜烂性口唇炎也有较好的治疗效果。

以下是本产品的临床疗效观察：

申请人于1998年6-10月，在贵阳医学院附属医院皮肤科采用本产品五维甘草那敏胶囊治疗过敏、瘙痒性皮肤病及过敏性鼻炎100例，进行临床疗效观察。并以扑尔敏治疗同样皮肤病、鼻炎对照组10例，进行临床疗效观察。现总结如下：

1、临床资料：

病例数：治疗组100例，其中急性荨麻疹24例，慢性荨麻疹9例，丘疹性荨麻疹8例，湿疹14例，接触性皮炎12例，皮肤瘙痒症14例，药物性皮炎10例，玫瑰糠疹6例，日光性皮炎3例：对照组10例，其中急性荨麻疹5例，丘疹性荨麻疹1例。湿疹2例，接触性皮炎2例。

性别：治疗组男56例，女44例，对照组男6例，女4例。

年龄：治疗组最小年龄5岁.最大年龄65岁.平均年龄26岁。对照组最小年龄5岁。最大年龄55岁。平均年龄25岁。

病程：治疗组最短病程2小时。最长病程10年。对照组最短病程1天。最长病程3年。

病例选择：为门诊及住院患者，据全国高等医学院校教科书《皮肤性病学》及《实用皮肤科学》为疾病诊断依据，确疹病例后入选。

2、治疗及观察时间：本品五维甘草那敏胶囊及扑尔敏均为正式生产的商品药物，故未采用双盲对照，而采用开放性的治疗观察。

给药方法：本品五维甘草那敏胶囊每日3次。每次成人1粒，儿童5-7岁1/3粒，儿童7-12岁1/2粒，扑尔敏每日3次，每次成人4mg，儿童5-12岁2mg。

疗程：治疗组与对照组均为7天，7天观察疗效。

观察项目：疗程毕观察自觉症状及皮肤损害消退情况及不良反应，疗效判断标准如下：

痊愈：自觉症状消失，皮损消退。

显效：自觉症状显著减轻，皮损消退70％。

有效：自觉症状无明显减轻，皮损消退30-70％。

无效：自觉症状消失，皮损消退在30％以下。

3、结果：治疗结果见表1。

            表1  五维甘草那敏胶囊治疗过敏及瘙痒性皮肤病疗效观察

诊断	总例数	痊愈		显效		有效		无效		显效率
												例数	％	例数	％	例数	％	例数	％	例数	％
		急性荨麻疹	24	18	75	1	16.7	2	8.3													22	91.7
慢性荨麻疹	9											5	55.6	2	22.2	1	11.1	1	11.1	7	77.8
		丘疹性荨麻疹	8	6	75	2	25															8	100
湿疹	14											10	71.4	2	14.3	1	7.2	1	7.2	12	85.7
		接触性皮炎	12	9	75	3	25															12	100
皮肤瘙痒症	14											9	64.3	3	21.4	1	7.2	1	7.2	12	85.7
		药物性皮炎	10	8	80	2	20															10	100
玫瑰糠疹	6											4	66.0	1	16.7	1	16.7			5	83.3
		日晒性皮炎	3	3	100																	3	100
合计	100											72		19		6		3		91	91.6

对照组：扑尔敏治疗急性荨麻疹5例，其中痊愈3例，显效1例，有效2例，接触性皮炎2例显效，湿疹2例为有效。总显效7例，总显效率为70％。

副作用：治疗组100例中均无副作用。对照组均有不同程度的头昏、嗜睡。

4、结论：本品五维甘草那敏胶囊具有解毒功能及刺激副肾皮质荷尔蒙作用的甘草皂甙，配合小剂量的副作用小的强的抗组织胺剂扑尔敏及各种对皮肤有密切关系、强化生理机能的维生素B₂、维生素B₆、维生素H(生物素)、烟酰胺、泛酸钙等。各成份的配合发挥协同作用。所以在治疗过敏及瘙痒皮肤病收到良好效果，显效率为91.6％；扑尔敏对治疗过敏性皮肤病的疗效已肯定，但在用治疗量时产生嗜睡、头昏的副作用大，而五维甘草那敏胶囊具有强的抗过敏及止痒作用，无嗜睡头昏副作用。实为理想的抗过敏、止痒药物。本品五维甘草那敏胶囊对过敏性鼻炎及糜烂性口唇炎也具有较好的治疗效果。

临床病例：

1.治疗鼻炎病例：

周志远，男40岁，住贵阳虹山机械厂，患过敏性鼻炎15年。喷嚏、流涕、鼻阻病常年发生。口服感冒药、扑尔敏等可暂缓解。用本品五维甘草那敏胶囊3天后(每日3次，每次1粒)，上述病状明显缓解且疗效显著。

邱正林，男27岁，住龙里县岩后乡，患过敏性鼻炎1年，流清涕、鼻阻病状明显。口服本品五维甘草那敏胶囊(每日3次，每次1粒)第二天即感鼻阻减轻，3天后鼻阻消失，流清涕明显减少。

2.治疗皮肤病病例：

杨秀斌，男43岁，贵州省财政厅干部，住财政厅宿舍。患慢性荨麻疹病程二年，主要症状，皮肤瘙痒，全身密集风团块.曾用克敏、扑尔敏、安太乐治疗无效，用本品五维甘草那敏胶囊(每日3次，每次1粒)后第一天其瘙痒症状消失，继续用药4天后，全部症状消失，痊愈。

李安志，男50岁，黎阳公司工人，患手印湿疹，主要症状其痒难忍、红斑、丘疹、斑丘疹、鳞屑、水疱、痂且有渗出。用多种外用药及抗组胺药治疗均无效。用本品五维甘草那敏胶囊治疗(每日3次，每次1粒)用药第二天后瘙痒、渗出消失，其他症状明显减轻，继续用药一周痊愈。

陈东庆，女，38岁，住贵阳市沙冲路，患急性荨麻疹，主要症状全身奇痒，全身红斑及风团。曾用息斯敏、克敏、扑尔敏治疗，效果不佳。改用本品五维甘草那敏胶囊治疗(每次1粒，每日3次)用药两天症状基本消失，继续服药两天痊愈。

本品五维甘草那敏胶囊的长期毒性试验：

1、试验目的：观察大鼠长期连续灌胃(ig)给药，对机体的毒性作用及其严重程度，提供毒性作用的靶器官及其损伤的可逆性，观察可能出现的迟发性不良反应。确定无毒性作用的剂量，为临床用药提供参考依据。

2、试验用药品和动物：本品五维甘草那敏胶囊由贵州泛德制药有限公司出品，批号：990526。实验用SD大鼠，由贵阳医学院实验动物中心提供。体重130～150g，合格证：北京动管质字(1994)第065号。

3、试验方法：先将动物放在实验室饲养观察1周后，随机分为3组，每组20只，雌雄各半，每笼饲养2～3只。药物拌在饲料中进食。药1组1350mg/kg.d，药2组675mg/kg.d，相当于人(50公斤计)一天用量的50倍和25倍。另设一个空白对照组。连续给药4周。杀剖一半动物检查各项指标，停药2周后再杀剖另一半动物检查各项指标。

4、实验结果：

4.1动物一般状况：给药4周和停药2周期间各组大鼠均无异常表现，毛发光滑、行为活泼、饮食如常。

4.2生长发育：结果列于表2，实验期间各组大鼠体重持续增长，二个药组与对照组比较，均无显著性差异(P＞0.05)。

4.3血象：结果列于表3，各组大鼠血象7项指标均在正常范围内，各组间无显著性差异(P＞0.05)。

4.4生化指标：结果列于表4，各组大鼠4项生化指标均在正常范围内，各组间无显著性差异(P＞0.05)。

4.5脏器系数：结果列于表5，二个药组大鼠各脏器系数与对照组比较，均无显著性差异(P＞0.05)。

4.6病理检查：大体观察，各组均有2、3只动物肺脏局部有瘀血现象，其他器官未见病变。取对照组与大剂量组大鼠脏器进行组织切片显微镜检查，结果：二组大鼠各器官均未发现明显病变，未见与药物有关的病理损伤。

上述试验结果表明，本品五维甘草那敏胶囊连续给药4周对大鼠无明显毒性作用。

表2  五维甘草那敏胶囊大鼠长期毒性试验-体重(g)增长情况(n＝10，停药后n＝5，x±s)

组别	药前	给药1	2	3	4周	停药1	2周
								对照组	14.2±6.37	162.7±8.41	184.4±7.73	210.0±13.8	230.7±14.8	248.4±14.4	275.0±17.2
雄药1组	142.6±7.47	166.6±7.47	189.4±10.8	210.9±12.4	231.3±15.1	252.8±16.5	277.6±21.1
								药2组	145.6±3.81	167.8±9.47	188.7±11.2	211.0±9.75	237.4±11.9	257.8±13.2	280.0±12.0
对照组	143.3±5.31	162.7±11.6	184.5±10.4	208.1±9.50	226.2±14.8	244.8±20.3	261.8±19.5
								雌药1组	145.6±5.06	167.4±6.36	188.8±9.59	206.4±7.54	224.8±11.7	247.6±9.76	269.6±13.0
药2组	145.5±6.00	164.1±8.74	184.7±12.1	203.9±7.45	223.6±9.28	246.4±14.7	276.4±15.34

表3  五维甘草那敏胶囊大鼠长期毒性试验-血象测定结果(n＝10，x±s)

组别	血红蛋白(g/L)	红细胞数(×1012/L)	血小板数(×109/L)	白细胞数(×109/L)	白细胞分类(％)
								淋巴	中性	单核
					给药4周
对照组	137.1±6.58	4.28±0.75	575.3±22.0	14.4±1.99									74.6±3.06	21.9±3.51	3.60±0.97
					药1组	134.3±6.28	4.44±0.69	585.0±19.7	14.1±2.33	73.3±2.42	23.3±3.16	3.56±1.13
药2组	135.7±8.02	4.21±0.45	570.2±18.5	14.3±2.09									73.6±3.84	22.3±3.16	4.10±1.56
					停药2周
对照组	138.3±6.88	4.23±0.48	585.3±23.9	15.2±2.94									73.0±2.83	23.2±3.12	3.80±0.92
					药1组	139.3±7.14	4.33±0.53	592.6±24.9	16.5±2.64	72.2±2.57	24.2±2.49	3.50±0.85
药2组	139.9±4.31	4.21±0.45	580.9±31.0	15.11±2.87									72.9±4.77	24.8±3.67	3.30±0.67

表4  五维甘草那敏胶囊大鼠长期毒性试验-生化指标测定结果(n＝10，x±s)

组别	尿素氮(mmol/L)	肌酐(μmol/L)	ALT(卡门氏单位)	AST(卡门氏单位)
					给药4周
对照组	5.12±1.20	52.0±9.58	52.9±11.5	45.9±9.65
					药1组	4.94±1.19	44.8±6.04	49.5±11.7	38.9±5.94
药2组	4.61±0.85	52.4±7.83	52.4±7.83	52.4±7.77
					停药2周
对照组	4.28±1.06	44.3±6.30	37.0±6.79	40.7±7.51
					药1组	4.58±1.26	46.2±7.47	42.9±10.4	42.4±9.95
药2组	4.54±1.11	47.6±7.30	34.7±4.32	40.8±7.39

表5  五维甘草那敏胶囊大鼠长期毒性试验-内脏系数(内脏重g/体重100g)测定结果(n＝10，x±s)

组别	心	肺	肝	脾	肾	睾丸(n＝5)	子宫(n＝5)
								给药4周
对照组	0.35±0.01	0.89±0.09	4.11±0.39	0.70±0.39	0.82±0.04	1.04±0.07	0.23±0.03
								药1组	0.37±0.02	0.84±0.13	4.33±0.60	0.57±0.25	0.82±0.08	1.06±0.14	0.19±0.03
药2组	0.36±0.02	0.87±0.12	4.13±0.31	0.62±0.21	0.79±0.05	1.03±0.06	0.20±0.02
								停药2周
对照组	0.35±0.01	0.79±0.04	3.89±0.19	0.60±0.12	0.80±0.03	0.95±0.04	0.22±0.03
								药1组	0.33±0.02	0.86±0.13	3.99±0.57	0.60±0.14	0.74±0.09	1.02±0.05	0.21±0.03
药2组	0.34±0.02	0.81±0.06	3.89±0.41	0.54±0.17	0.78±0.08	0.96±0.08	0.23±0.03

本品五维甘草那敏胶囊抗过敏试验：

目的：通过动物实验观察五维甘草那敏胶囊的抗过敏作用。

药物：本品五维甘草那敏胶囊由贵州泛德制药有限公司提供；

磷酸组胺，中国科学院上海生物化学研究所出品，批号9510123；醋酸强的松片，江西国药厂出品，批号9807164。

动物：豚鼠及SD大鼠均由贵阳医学院实验动物中心提供。大鼠合格证为北京动管质字(1994)072号。

一、对大鼠皮肤血管通透性的影响：取大鼠40只，雌雄各半，体重180～220g。按体重及性别随机分4组：空白对照组(Ns)、阳性对照组(强的松)、本品五维甘草那敏胶囊I组(450mg/kg)及五维甘草那敏胶囊II组(225mg/kg)。按1.5ml/100g体重灌胃给药或NS，每天1次，连续3天。末次给药后1小时。给大鼠腹部去毛皮内注射0.1％组胺溶液0.1ml/只，随即尾静脉注射0.5％伊文思兰生理盐水1ml/100g体重，30分钟处死动物，测定兰斑面积。然后剪成碎片放入7∶3丙酮生理盐水中浸泡48小时，以3000rpm离心5分钟.用721分光光计(590um)比色。记录光密度值(OD)。结果见表6。实验结果表明本品五维甘草那敏胶囊明显抑制组胺引起皮肤血管扩张作用。

二、对离体豚鼠回肠平滑肌的影响：取豚鼠10只，体重280～350g，雌雄兼有，处死豚鼠后，取回肠放入冷台氏液中，离体回肠平滑肌实验按文献〔1〕，回肠一端与张力换能器相连，另一端固定于通气沟上。用生理多道仪记录回肠平滑肌的运动。首先记录回肠正常运动，待平稳后加入0.1％组胺0.3ml入麦氏浴管内(管内台氏液20ml，每1ml溶液含组胺15ug)，回肠平滑肌产生强直性收缩。当收缩达峰时加入1.5％五维甘草那敏胶囊药液0.1ml，此时回肠很快松驰，恢复原状，再加入等量组胺肠肌无反应。用台氏液冲洗3次后，再给同量组胺还能引起回肠平滑肌强直性收缩，这时给五维甘草那敏胶囊药液，肠肌亦迅速松驰(见附图1)。实验用10个标本，实验结果均相同。

三、对离体豚鼠气管平滑肌的影响：取豚鼠10只，雌雄兼有，处死动物后，取出气管放入冷乐氏液内，剪成螺旋条，然后按(二项)实验方法进行，不同之处是麦氏浴管内营养液是乐氏液。先记录气管条正常活动后，再向麦氏浴槽内注入0.1％组胺0.3ml，引起气管条缓慢收缩，达峰后加入1.5％本品五维甘草那敏胶囊药液0.6ml，能对抗其部分收缩作用(达31.4％)。此时再加入同量本药支气管平滑肌不再呈乱收缩作用。中洗后气管对组胺仍有反应，实验用10个标本，实验结果均相同(见附图2)。

四、止痒作用：取豚鼠30只，雌雄兼有，体重260～340g.按体重及性别随机分3组：空白对照组(NS)、本品五维甘草那敏胶囊I组(450mg/kg)，及本品五维甘草那敏胶囊II组(225mg/kg)，灌胃给药或NS，每天1次，连续4天，末次给药30分钟后，用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处。面积1cm²，再开始在创面处滴0.01％组织胺0.05ml/只，此后每隔3分钟依0.02％、0.03％、0.04％……递增浓度。每次均为0.05ml/只。直至出现豚鼠回头舔后足，以最后出现回头舔后足时所给予的组胺总量为致痒阈。记录并比较各组的致痒阈，实验结果见表7。结果表明，本品五维甘草那敏胶囊能明显提高豚鼠对组胺的致痒阈。

综上所述，本品有效明显抑制组胺引起大鼠皮肤血管扩张作用、能拮抗组胺引起离体豚鼠回肠平滑肌及气管平滑肌的收缩作用、并具有止痒作用。

 表6  五维甘草那敏胶囊对大鼠皮肤血管通透性的影响( X±s)

组别	动物数(只)	剂量(mg/kg)	兰液面积(mm2)	P值	OD	P值
							空白对照	10		285.10±108.49		0.38±0.08
强的松	10	40	106.20±44.64	＜0.01	0.18±0.03	＜0.01
							五维甘草那敏胶囊I	10	450	128.00±44.63	＜0.01	0.21±0.05	＜0.01
五维甘草那敏胶囊II	10	225	154.80±62.48	＜0.01	0.25±0.09	＜0.01

表7  五维甘草那敏对豚鼠的止痒作用( X±s)

组别	动物数(只)	剂量(mg/kg)	致痒阈(μg)	P值
					空白对照组	10		2.50±12.69
五维甘草那敏胶囊I	10	450	59.00±23.31	＜0.01
					五维甘草那敏胶囊II	10	225	39.50±18.77	＜0.01

附图说明：

图1为本品五维甘草那敏胶囊对离体豚鼠回肠平滑肌的影响曲线图；

图2为本品五维甘草那敏胶囊对离体豚鼠气管平滑肌的影响曲线图；图2与图1的用药序号相同。

具体实施方式：

本发明的实施例1：称取马来酸氯苯那敏5g、维生素B₆ 5g、维生素B₂ 5g、烟酰胺10g、泛酸钙20g、生物素0.25g、甘草皂苷12.5g、淀粉395g、硬脂酸镁4.5g和乙醇150g，将马来酸氯苯那敏、维生素B₆、维生素B₂、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷和淀粉依次粉碎，过60目筛，混匀，加入75％的乙醇作为湿润剂，搅拌30分钟制成软材，用20目的不锈钢筛网将上述软材制成颗粒，在80℃下烘干至颗粒水份含量在3％～4％，将上述烘干的颗粒粉碎成细粉，过60目筛，加入硬脂酸镁，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得本发明的胶囊剂。本品味甘甜，内容物为黄色至橙黄色粉末或颗粒。每粒装0.45g，口服，成人一次一粒，一日3次或遵医嘱。小儿：5～7岁每次1/3粒，7～15岁每次半粒。

本发明的实施例2：称取酸氯苯那敏3g、维生素B₆ 3g、维生素B₂ 3g、烟酰胺8g、泛酸钙10g、生物素0.1g、甘草皂苷10g、淀粉300g、硬脂酸镁3g和乙醇100g，将马来酸氯苯那敏、维生素B₆、维生素B₂、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷和淀粉依次粉碎，过80目筛，混匀，加入70％的乙醇作为湿润剂，搅拌20分钟制成软材，用14目的不锈钢筛网将上述软材制成颗粒，在40℃下烘干至颗粒水份含量在4％以下，整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，即得本发明的片剂。

本发明的实施例3：称取酸氯苯那敏8g、维生素B₆ 8g、维生素B₂ 8g、烟酰胺15g、泛酸钙30g、生物素0.4g、甘草皂苷15g，将马来酸氯苯那敏、维生素B₆、维生素B₂、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷依次粉碎，混匀，过80目筛，然后按制成总量加入吐温-80和丙二醇，混匀，用胶体磨研磨后压制成软胶囊1000粒，即得到本发明的软胶囊。

本发明的实施例4：称取酸氯苯那敏4g、维生素B₆ 4g、维生素B₂ 4g、烟酰胺9g、泛酸钙12g、生物素0.2g、甘草皂苷12g、淀粉1.5Kg、蔗糖3.5Kg和乙醇1.5Kg，将马来酸氯苯那敏、维生素B₆、维生素B₂、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷和淀粉、蔗糖依次粉碎，过50目筛，混匀，加入75％的乙醇作为湿润剂，搅拌25分钟制成软材，用20目的不锈钢筛网将上述软材制成颗粒，在60℃下烘干至颗粒水份含量在4％以下，将上述烘干的颗粒过20目筛，整粒，混匀，分装成1000袋，即得本发明的颗粒剂。

本发明的实施例5：称取马来酸氯苯那敏7g、维生素B₆ 7g、维生素B₂ 7g、烟酰胺15g、泛酸钙25g、生物素0.3g、甘草皂苷13g，将马来酸氯苯那敏、维生素B₆、维生素B₂、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷依次粉碎，过80目筛，混匀，加入植物油基质，制丸，即得本发明的滴丸剂。

本发明的实施例6：称取马来酸氯苯那敏3g、维生素B₆ 3g、维生素B₂ 3g、烟酰胺8g、泛酸钙10g、生物素0.1g、甘草皂苷10g和蔗糖2.5Kg，将马来酸氯苯那敏、维生素B₆、维生素B₂、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷和蔗糖依次粉碎，过80目筛，加入溶剂和山梨酸，混匀，即得本发明的口服液制剂。

本发明的实施例7：称取酸氯苯那敏8g、维生素B₆ 8g、维生素B₂ 8g、烟酰胺15g、泛酸钙30g、生物素0.4g、甘草皂苷15g、蔗糖2.5Kg，将马来酸氯苯那敏、维生素B₆、维生素B₂、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷和蔗糖依次粉碎，过40目筛，混匀，然后加入甘油并研匀后加入溶剂，混匀，即得本发明的糖浆剂。

Claims (6)

1.一种治疗皮肤过敏症的药物制剂，其特征在于：按照重量份计算，它由马来酸氯苯那敏3～8份、维生素B63～8份、维生素B23～8份、烟酰胺8～15份、泛酸钙10～30份、生物素0.1～0.4份、甘草皂苷10～15份和适当辅料制备而成。

2.按照权利要求1所述的治疗皮肤过敏症的药物制剂，其特征在于：按照重量计算，它由马来酸氯苯那敏5g、维生素B65g、维生素B25g、烟酰胺10g、泛酸钙20g、生物素0.25g、甘草皂苷12.5g、淀粉395g、硬脂酸镁4.5g和乙醇150g制备成胶囊制剂。

3.按照权利要求1所述的治疗皮肤过敏症的药物制剂，其特征在于：所述的制剂为胶囊剂、片剂、软胶囊、颗粒剂、滴丸、口服液或糖浆剂。

4.如权利要求1所述治疗皮肤过敏症的药物制剂的制备方法，其特征在于：称取马来酸氯苯那敏、维生素B6、维生素B2、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷及淀粉或蔗糖，将马来酸氯苯那敏、维生素B6、维生素B2、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷及淀粉或蔗糖依次粉碎，过40～80目筛，混匀，加入70％～85％的乙醇作为湿润剂，搅拌20～40分钟制成软材，用14～40目的不锈钢筛网将上述软材制成颗粒，在40～100℃下烘干至颗粒水份含量在4％以下，将上述烘干的颗粒整粒或粉碎成细粉，过40～80目筛，加入硬脂酸镁，混匀，即得本发明药物的有效成分，将得到的药物有效成分加入需要的辅料、按照常规方法制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂制剂。

5.如权利要求1所述治疗皮肤过敏症的药物制剂的制备方法，其特征在于：称取马来酸氯苯那敏、维生素B6、维生素B2、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷，将马来酸氯苯那敏、维生素B6、维生素B2、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷依次粉碎，过80～100目筛，混匀，即得本发明药物的有效成分，将得到的药物有效成分加入需要的辅料、按照常规方法制备成软胶囊剂、滴丸剂、口服液剂及糖浆剂制剂。

6.如权利要求2所述治疗皮肤过敏症的药物制剂的制备方法，其特征在于：称取马来酸氯苯那敏5g、维生素B65g、维生素B25g、烟酰胺10g、泛酸钙20g、生物素0.25g、甘草皂苷12.5g、淀粉395g、硬脂酸镁4.5g和乙醇150g，将马来酸氯苯那敏、维生素B6、维生素B2、烟酰胺、泛酸钙、生物素、甘草皂苷和淀粉依次粉碎，过60目筛，混匀，加入75％的乙醇作为湿润剂，搅拌30分钟制成软材，用20目的不锈钢筛网将上述软材制成颗粒，在80℃下烘干至颗粒水份含量在4％以下，将上述烘干的颗粒粉碎成细粉，过60目筛，加入硬脂酸镁，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得本发明的胶囊剂。

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