CN103705840B - 一种治疗急慢性胆囊炎、胆石症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗急慢性胆囊炎、胆石症的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由柴胡、白芍、当归、枳壳、川楝子、郁金、三棱、莪术、茵陈、金钱草、煅牡蛎、茯苓、白术、山萸肉、木香组成。制备方法为：上述中药加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30（60~70℃）的清膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的任何剂型。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗急慢性胆囊炎、胆石症药物中的用途。<!--1-->

Description

一种治疗急慢性胆囊炎、胆石症的药物组合物及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗急慢性胆囊炎、胆石症的药物组合物及其制备工艺。

背景技术

胆石症(cholelithiasis)是世界范围的常见病，在我国近年来有逐年升高趋势。按结石所含得成分，分为三类：胆固醇结石、胆色素结石、混合型结石，其中以胆固醇结石最为多见。按发生的部位来分，可分为胆囊结石、肝外胆管结石和肝内胆管结石，其中胆囊结石占全部结石的50％左右。

胆石症最严重的并发症是不同严重程度的急性胆囊炎，包括坏疽性、气肿性胆囊炎，胆囊周围脓肿和穿孔等。急性胆囊炎发病与胆汁淤滞和细菌感染密切相关。胆囊炎主要致病菌为大肠杆菌(占60％～70％)、克雷伯菌、厌氧杆菌等革兰阴性菌，多由肠道经胆总管逆行进入胆囊，少数经门静脉系统至肝、再随胆汁流入胆囊。症状主要有右上腹疼、恶心、呕吐和发热等。急性胆囊炎会引起右上腹疼痛，一开始疼痛与胆绞痛非常相似，但急性胆囊炎引起的腹痛其持续的时间往往较长，作呼吸和改胆囊变体位常常能使疼痛加重，因此病人多喜欢向右侧静卧，以减轻腹疼。有些病人会有恶心和呕吐，但呕吐一般并不剧烈。大多数病人还伴有发热，体温通常在38.0℃-38.5℃之间，高热和寒战并不多见。少数病人还有眼白和皮肤轻度发黄。当医生检查病人的腹部时，可以发现右上腹部有压痛，并有腹肌紧张。

胆石症的治疗目的在于缓解症状，减少复发消除结石，避免并发症的发生。急性发作期宜先行非手术治疗，待症状控制后，进一步检查，明确诊断；如病情严重、非手术治疗无效，应在初步诊断的基础上及时进行手术治疗。非手术疗法主要适应证为：初次发作的青年患者；经非手术治疗症状迅速缓解者；临床症状不典型者；发病已逾3天，无紧急手术指征且在非手术治疗下症状有消退者。常用的非手术疗法：主要包括卧床休息、禁饮食或低脂饮食、输液、纠正水电解质和酸碱平衡紊乱、抗感染解痉止痛和支持对症处理。有休克应加强抗休克的治疗，如吸氧、维持血容量、及时使用升压药物等。经上述治疗，多能缓解，待度过急性期后4～6周再行确定性胆道手术，则可使患者免受再次手术的痛苦。药物溶石治疗包括口服溶石药物治疗和局部注射溶石药治疗。

发明内容

本发明目的在于提供一种药物组合物，本发明另一目的在于提供该药物组合物的制备方法及其用途。

本发明目的是通过如下技术方案实现：

本发明药物组合物是通过如下重量份的原料药制成：

柴胡150-250重量份，白芍150-250重量份，当归100-200重量份，枳壳100-200重量份，川楝子100-200重量份，郁金100-200重量份，三棱100-200重量份，莪术100-200重量份，茵陈150-250重量份，金钱草150-250重量份，煅牡蛎150-250重量份，茯苓100-200重量份，白术100-200重量份，山萸肉100-200重量份，木香100-200重量份。

上述原料药的优选重量配比如下：

柴胡200重量份，白芍200重量份，当归150重量份，枳壳150重量份，川楝子150重量份，郁金150重量份，三棱150重量份，莪术150重量份，茵陈200重量份，金钱草200重量份，煅牡蛎200重量份，茯苓150重量份，白术150重量份，山萸肉150重量份，木香150重量份。

上述原料药的优选重量配比如下：

柴胡160重量份，白芍240重量份，当归110重量份，枳壳190重量份，川楝子120重量份，郁金180重量份，三棱130重量份，莪术170重量份，茵陈170重量份，金钱草230重量份，煅牡蛎180重量份，茯苓175重量份，白术140重量份，山萸肉160重量份，木香135重量份。

上述原料药的优选重量配比如下：

柴胡240重量份，白芍160重量份，当归190重量份，枳壳110重量份，川楝子180重量份，郁金120重量份，三棱170重量份，莪术130重量份，茵陈230重量份，金钱草165重量份，煅牡蛎220重量份，茯苓140重量份，白术175重量份，山萸肉115重量份，木香185重量份。

上述原料药的优选重量配比如下：

柴胡160重量份，白芍170重量份，当归190重量份，枳壳180重量份，川楝子110重量份，郁金120重量份，三棱170重量份，莪术160重量份，茵陈180重量份，金钱草190重量份，煅牡蛎240重量份，茯苓185重量份，白术130重量份，山萸肉140重量份，木香175重量份。

上述原料药的优选重量配比如下：

柴胡240重量份，白芍230重量份，当归110重量份，枳壳120重量份，川楝子190重量份，郁金180重量份，三棱130重量份，莪术140重量份，茵陈220重量份，金钱草210重量份，煅牡蛎150重量份，茯苓125重量份，白术170重量份，山萸肉160重量份，木香135重量份。

本发明药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的任何剂型，如：颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、口服液体制剂或注射剂。

本发明药物组合物口服制剂的具体制备工艺如下：

上述中药加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60~70℃时相对密度为1.2-1.4的清膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的口服制剂。

本发明药物组合物颗粒剂的优选制备工艺如下：

上述中药加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60~70℃时相对密度为1.3的清膏；取清膏加2倍重量份糊精制成颗粒，干燥，整形，分装，即得。

本发明药物组合物具有清热利湿，疏肝利胆，活血行气，通络止痛之功效，主治湿热蕴结，肝气郁结所致的胁痛，症见胁肋部疼痛，触痛明显，甚则痛连肩背，伴有脘腹胀满、口苦、喛气、吞酸、食少、便溏、呕逆、舌淡、舌苔白腻或黄、脉弦滑或弦。适用于急慢性胆囊炎、胆石症见上述症候者。实验证明本发明药物组合物能够降低ALT，对肝脏具有保护作用，能调节胆固醇代谢，防止高胆固醇血症的形成；对肝脏胆汁分泌有明显的促进作用。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1：本发明药物组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

方法：取清洁级小鼠50只，雌雄各半，分层随机分为5组，每组10只，分别为本发明药物组合物(由实施例1制备)高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照药组和空白对照组。各组小鼠按实验设计所设剂量灌胃给药,每天1次，每次20ml/kg，连续给药9天。末次给药1小时后将二甲苯0.1ml均匀涂于小鼠右耳，左耳不涂做对照。30分钟后剪下左右耳廓，以直径8毫米打孔器同时取下两耳片用电子天平称重，按下式计算耳肿胀率。

结果：与空白对照组比较，本发明药物组合物各剂量组及阳性对照药组均能降低二甲苯至小鼠耳肿胀程度及耳肿胀率，其中本发明药物组合物低、中剂量组具有显著差异(p<0.05)；本发明药物组合物高剂组和阳性对照药组具有非常显著差异(P<0.01)。结果见表1。

表1本发明药物组合物对小鼠耳肿胀率的影响

注：与空白对照组比较^*p＜0.05；与空白对照组比较^**p＜0.01

实验例2：本发明药物组合物对大鼠利胆实验的影响

取清洁级大鼠50只，分层随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别为空白对照组、本发明药物组合物(由实施例1制备)低剂量组、中剂量组、高剂量组、肝胆清组。灌胃给药10ml/kg，每天1次，连续灌胃给药7d。实验前禁食不禁水12h，每鼠用0.3％戊巴比妥纳腹腔注射麻醉后，仰位固定于固定板上。沿腹正中线切口约2cm，打开腹腔，找到胃幽门部，翻转十二指肠，在十二指肠降部肠系膜中找到白色有韧性的胆管。在胆管下穿2根丝线，结扎乳头部，向肝脏方向作“V”形切口，插入塑料管(可见有淡黄色胆汁流出)，结扎固定，用试管收集胆汁。手术后用止血钳夹闭腹壁，以纱布覆盖。待胆汁流量稳定后，经十二指肠进行末次给药。给药后每30min收集胆汁1次，分别收集给药后0.5h、1h、1.5h各组鼠胆汁流量共3次，记录各时间段胆汁流量(m1)。所得数据进行计算统计学处理。

表2本发明药物组合物大鼠利胆实验

注：与空白对照组比较，^＊P＜0.05,^＊＊P＜0.01

结果：本发明药物组合物中、高剂量组及阳性对照药组与空白对照组比较，0.5h、1h、1.5h胆汁流量及1.5h胆汁总流量均增加，具有显著性差异(P＜0.01，P＜0.05,)，本发明药物组合物低剂量组0.5h胆汁流量及1.5h胆汁总流量与空白对照组比较增加，具有显著性差异(P＜0.01，P＜0.05,)，表明本发明药物组合物对大鼠肝脏胆汁分泌有明显的促进作用，提示该药对大鼠具有利胆作用。

实验例3：本发明药物组合物对胆结石模型小鼠的影响

清洁级小鼠72只，体重18-22g，雌雄各半，分层随机分为6组：本发明药物组合物(由实施例1制备)高剂量组、中剂量组、低剂量组、肝胆清胶囊阳性对照药组、模型组和空白组每组12只，雌雄各半。除空白对照组外，其余各组小鼠每日饲喂致石饲料(致石饲料配方：原料粉835g，脂肪150g，胆固醇10g，胆酸5g)，空白组饲喂正常饲料，连续饲喂60天。同时，各组小鼠每日灌胃给予相对应剂量的药物0.2ml/10g/d，每日一次，连续灌胃给药60天。每10天称量小鼠体重一次，末次给药后1h，各组小鼠摘眼球取血，3000rpm离心10min，分离血清，测定总胆固醇(TC)和谷丙转氨酶(ALT)。处死小鼠，快速取出胆囊，透过胆囊壁或剖开胆囊后用肉眼观察，发现胆囊壁或胆汁中有明显颗粒者，定为有结石形成，计算各组小鼠的结石生成率。

表3本发明药物组合物胆结石模型小鼠的影响

与空白对照组比较，^**p<0.01;与模型对照组比较，^##p<0.01

表4本发明药物组合物胆结石模型小鼠总胆固醇和转氨酶的影响

与空白对照组比较，^**p<0.01；与模型对照组比较，^##p<0.01

结果：空白对照组胆结石形成率为0，模型对照组结石形成率为83.3%，阳性对照组为33.3％，本发明药物组合物高剂量组为10％，中剂量组为16.7％，低剂量组为41.7％，且均以颗粒状结石为主，结果见表4。模型组小鼠血清中TC和ALT与空白对照组比较明显增高，具有显著性差异(P<0.01)，说明长期致石饲料喂养已经造成小鼠脂类代谢紊乱及肝功能异常。肝胆清胶囊阳性对照组及本发明药物组合物各剂量组血清中的的TC和ALT均较模型对照组低，具有非常显著差异(p<0.01)；与空白对照组比较均升高，其中阳性对照组和本发明药物组合物高剂量组的ALT与空白对照组比较具有差异(p<0.05)；其余各组均具有非常显著差异(p<0.01)。说明本发明药物组合物能够降低ALT，对肝脏具有保护作用，能调节胆固醇代谢，防止高胆固醇血症的形成。

本发明药物组合物与阳性对照药组肝胆清胶囊比较，能够降低胆结石模型小鼠血清中总胆固醇(TC)和谷丙转氨酶(ALT)含量，抗炎效果、促进胆汁分泌与其接近，但本发明药物组合物能够明显减少结石形成率，高剂量组结石形成率低于肝胆清胶囊23.3%。说明本发明药物组合物疗效有显著优势。

本发明药物组合物与阳性对照药组肝胆清胶囊比较，能够降低胆结石模型小鼠血清中总胆固醇(TC)和谷丙转氨酶(ALT)含量，抗炎效果、促进胆汁分泌与其接近，但本发明药物组合物能够明显减少结实形成率，高剂量组结实形成率低于肝胆清胶囊23.3％。说明本发明药物组合物疗效有显著优势。

实验例4：本发明药物治疗慢性胆囊炎的临床实验

1实验设计

1.1实验设计类型

本临床实验采用平行、随机的设计方法

1.2实验设计原则

本实验按照此临床实验方案进行，全部观察病历共计90例均来自黑龙江省中医医院门诊病人，实验组60例，对照组30例。

2受试者的选择和退出

2.1诊断标准：参照2002版《中药新药临床研究指导原则(试行)》

2.1.1西医诊断标准：(1)持续右上腹钝痛或不适感，或伴右肩脚区疼痛。(2)有恶心、嗳气、泛酸、腹胀和胃部灼热等消化不良症状，进食油腻食物后加重。(3)病程长，病程经过有急性发作和缓解交替的特点。(4)胆囊区有轻度压痛或叩击痛。(5)B超可见胆囊壁毛糙增厚，或伴透声异常，胆囊缩小或变形，或可有胆囊结石。(6)胆囊造影可见胆囊缩小或变形，胆囊收缩功能不良，或胆囊显影淡薄，或可见胆囊结石。

凡具备(5)、(6)两项中之一，加(1)-(4)项中之二项者，即可诊断。

2.1.2中医证候诊断标准：

(一)证候：

(1)主症：一侧或两侧胁肋部疼痛，触痛明显，甚则痛连肩背，初起见刺痛、胀痛、窜痛。

(2)次症：脘腹胀满、口苦、喛气、吞酸、食少、便溏或便秘、呕逆。

(3)舌脉：舌淡、舌苔白腻或黄、脉弦滑或弦。

上述具备主症2项加次症2项，即可诊断。

(二)症状分级量化标准

表5慢性胆囊炎症状分级量化表

舌脉具体描述，不计分。

(三)中医证候计分标准

主症：

右上腹/中、右上腹痛正常0分：无

轻度3分：轻微疼痛，不影响休息和工作

中度6分：中度疼痛，阵发性加剧，对休息和工作有影响

重度9分：剧痛，绞痛，疼痛难忍，需用解痉止痛药

肩背放射痛0分：无

1分：有

右上腹压痛正常0分：无

轻度1分：右上腹轻度压痛

中度2分：腹部压痛明显，尚能忍受

重度3分：腹部压痛明显，难以忍受

次症：口苦咽干0分：无

1分：有

恶心呕吐0分：无

1分：有

腹胀0分：无

1分：有

进食油腻食物后加重0分：无

1分：有

大便难正常0分：无

轻度1分：大便溏而不爽

中度2分：大便干结，每1-2天1次

重度3分：大便秘结，常2天以上不解

注：计算公式为：[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％。

2.2纳入标准

1)符合慢性胆囊炎西医诊断标准。

2)符合胁痛中医诊断标准。

3)病情分级属轻、中度者。

4)年龄在18-65周岁。

5)签署知情同意书。

2.3排除标准

1)经检查证实为急性单纯性胆囊炎、急性化脓胆囊炎、急性坏疽性胆囊炎、急性梗阻性化脓性胆囊炎、胆囊穿孔并发弥漫性腹膜炎者。

2)年龄在18岁以下或65岁以上；妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本药物成分过敏者。

3)合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者。

2.4剔除、脱落和终止实验标准

1)纳入后发现不符合纳入标准的病例，需予剔除。

2)受试者依从性差，发生严重不良事件，发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受实验，均视为脱落病例。

3治疗方案

3.1实验药物

本发明药物组合物(由实施例1制备)由黑龙江省中医院制剂室提供

消炎利胆片广州嘉禾制药有限公司国药准字Z44021986

3.2受试者的治疗

实验组口服组本发明药物组合物，一次10g，每日三次。

对照组口服消炎利胆片，一次6片，一日3次；疗程均为1个月。

随访：要求病人在观察期间不得服用其他药物。治疗结束一个月后随访。

1)随访对象：治疗后达到临床控制或显效的患者

2)随访周期：停药后2个月

3)随访指标：远期疗效、复发时间次数情况、并发症发生率、死亡率

4)随访方法：就诊和电话

4．有效性与安全性的评价

4.1随机分组确定观察指标

表6随机分组确定观察指标

4.1.1疗效性指标：

(1)主要症状及体征：胁肋部疼痛、脘腹胀满、口苦、喛气、吞酸、食少、便溏、便秘、呕逆等；舌、苔、脉、体温，脉搏，中上腹及右上腹压痛及叩击痛等的改变。

(2)相关的理化检查：血、尿、便常规检查，肝、肾功能检查，B超。

4.1.2.安全性指标：一般体检项目检查；血、尿、便常规检查；肝、肾功能检查；可能出现的不良反应，包括不良反应的临床表现、检测指标异常、严重程度、清除方法，以客观评价其安全性。

4.2疗效判定标准

(1)临床痊愈：症状、体征积分减少≥95％，影像学检查正常。

(2)显效：症状、体征积分减少≥70％，基本影像学检查符合显效标准。

(3)有效：症状、体征积分减少≥30％，影像学检查达有效标准。

(4)无效：症状、体征积分减少<30％，影像学检查均无改善。

5.统计分析

表7疾病疗效判定

(1)疗效比较：

采用参照单位(Ridit)分析方法：

以对照组为参照组，计算各等级所相应的R值

R_无效=0.033

R_有效=0.183

R_显效=0.5

R_痊愈=0.850

计算各组的参照单位均数及95%简便置信区间

R_对=0.595%置信区间为(0.395；0.605)

R_实验=0.75995%置信区间为(0.684；0.834)

(2)治愈率比较

表8采用X²检验分析方法

组别	治愈人数	未治愈人数	合计
				对照组	9	21	30
实验组	48	12	60

X²=19.43(df＝1，查表X² _1-0.01=6.63)

X²＞X² _1-0.01

6.总结

(1)与对照组比较，实验组的疗效显著。且95%置信区间与对照组无交迭。

(2)由X²检验得出，可以认为治愈与否与不同治疗方剂有关系，即实验组治疗肝胆湿热型慢性胆囊炎作用好于对照组。

(3)两组治疗后呼吸、心率、血压等生命体征组间均无显著变化，尿蛋白、尿糖、尿红细胞、血白细胞、尿白细胞、肝肾功、心电图等各项安全性指标无异常情况。未发生不良事件和不良反应，表明该药物是安全可靠的。

结论：本发明药物组合物的临床试验结果表明，实验组与对照组有显著性差异，本发明药物组合物对慢性胆囊炎疗效显著，其疗效优于对照药消炎利胆片。通过临床试验验证了该制剂治疗肝胆湿热型慢性胆囊炎的有效性及安全性。

下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果。

实施例1：颗粒的制备

柴胡200g，白芍200g，当归150g，枳壳150g，川楝子150g，郁金150g，三棱150g，莪术150g，茵陈200g，金钱草200g，煅牡蛎200g，茯苓150g，白术150g，山萸肉150g，木香150g；

以上十五味加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(60~70℃)的清膏；取清膏加2倍量糊精制成颗粒，干燥，整形，得颗粒1000g，分装，即得。

实施例2：颗粒的制备

柴胡160g，白芍240g，当归110g，枳壳190g，川楝子120g，郁金180g，三棱130g，莪术170g，茵陈170g，金钱草230g，煅牡蛎180g，茯苓175g，白术140g，山萸肉160g，木香135g；

以上十五味加水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(60~70℃)的清膏；取清膏加2倍量糊精制成颗粒，干燥，整形，得颗粒1000g，分装，即得。

实施例3：颗粒的制备

柴胡240g，白芍160g，当归190g，枳壳110g，川楝子180g，郁金120g，三棱170g，莪术130g，茵陈230g，金钱草165g，煅牡蛎220g，茯苓140g，白术175g，山萸肉115g，木香185g。

以上十五味加水煎煮1次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25(60~70℃)的清膏；取清膏加2倍量糊精制成颗粒，干燥，整形，得颗粒1000g，分装，即得。

实施例4：口服液的制备

柴胡160g，白芍170g，当归190g，枳壳180g，川楝子110g，郁金120g，三棱170g，莪术160g，茵陈180g，金钱草190g，煅牡蛎240g，茯苓185g，白术130g，山萸肉140g，木香175g；取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服液。

实施例5：胶囊的制备

柴胡240g，白芍230g，当归110g，枳壳120g，川楝子190g，郁金180g，三棱130g，莪术140g，茵陈220g，金钱草210g，煅牡蛎150g，茯苓125g，白术170g，山萸肉160g，木香135g；

以上十五味加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(60~70℃)的清膏；干燥，粉碎，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服液。

实施例6：丸剂的制备

柴胡200g，白芍200g，当归150g，枳壳150g，川楝子150g，郁金150g，三棱150g，莪术150g，茵陈200g，金钱草200g，煅牡蛎200g，茯苓150g，白术150g，山萸肉150g，木香150g；

以上十五味加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(60~70℃)的清膏；干燥，粉碎，加入常规辅料，按照常规工艺，制成丸剂。

Claims (10)

1.一种药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：柴胡150-250重量份，白芍150-250重量份，当归100-200重量份，枳壳100-200重量份，川楝子100-200重量份，郁金100-200重量份，三棱100-200重量份，莪术100-200重量份，茵陈150-250重量份，金钱草150-250重量份，煅牡蛎150-250重量份，茯苓100-200重量份，白术100-200重量份，山萸肉100-200重量份，木香100-200重量份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：柴胡200重量份，白芍200重量份，当归150重量份，枳壳150重量份，川楝子150重量份，郁金150重量份，三棱150重量份，莪术150重量份，茵陈200重量份，金钱草200重量份，煅牡蛎200重量份，茯苓150重量份，白术150重量份，山萸肉150重量份，木香150重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：柴胡160重量份，白芍240重量份，当归110重量份，枳壳190重量份，川楝子120重量份，郁金180重量份，三棱130重量份，莪术170重量份，茵陈170重量份，金钱草230重量份，煅牡蛎180重量份，茯苓175重量份，白术140重量份，山萸肉160重量份，木香135重量份。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：柴胡240重量份，白芍160重量份，当归190重量份，枳壳110重量份，川楝子180重量份，郁金120重量份，三棱170重量份，莪术130重量份，茵陈230重量份，金钱草165重量份，煅牡蛎220重量份，茯苓140重量份，白术175重量份，山萸肉115重量份，木香185重量份。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：柴胡160重量份，白芍170重量份，当归190重量份，枳壳180重量份，川楝子110重量份，郁金120重量份，三棱170重量份，莪术160重量份，茵陈180重量份，金钱草190重量份，煅牡蛎240重量份，茯苓185重量份，白术130重量份，山萸肉140重量份，木香175重量份。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：柴胡240重量份，白芍230重量份，当归110重量份，枳壳120重量份，川楝子190重量份，郁金180重量份，三棱130重量份，莪术140重量份，茵陈220重量份，金钱草210重量份，煅牡蛎150重量份，茯苓125重量份，白术170重量份，山萸肉160重量份，木香135重量份。

7.如权利要求1-6任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为：取所述的药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、口服液体制剂或注射剂。

8.如权利要求1-6任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为：取所述的药物组合物原料药，加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60~70℃时相对密度为1.2-1.4的清膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的

口服制剂。

9.如权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为：取所述的药物组合物原料药，上述中药加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60~70℃时相对密度为1.3的清膏；取清膏加2倍重量份糊精制成颗粒，干燥，整形，分装，即得。

10.如权利要求1-6任一所述的药物组合物在制备治疗急慢性胆囊炎、胆石症药物中的应用。