CN106619606A - 甲基里帕色烯a在制备治疗痛风药物中的应用 - Google Patents

甲基里帕色烯a在制备治疗痛风药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN106619606A
CN106619606A CN201611224769.7A CN201611224769A CN106619606A CN 106619606 A CN106619606 A CN 106619606A CN 201611224769 A CN201611224769 A CN 201611224769A CN 106619606 A CN106619606 A CN 106619606A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chromene
handkerchief
methyl
medicine
application
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201611224769.7A
Other languages
English (en)
Inventor
蒋敏捷
郭尔楚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangxi University of Chinese Medicine
Original Assignee
Guangxi University of Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangxi University of Chinese Medicine filed Critical Guangxi University of Chinese Medicine
Priority to CN201611224769.7A priority Critical patent/CN106619606A/zh
Publication of CN106619606A publication Critical patent/CN106619606A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/3533,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及甲基里帕色烯A在制备治疗痛风药物中的应用,具有剂量低、疗效好的特点。

Description

甲基里帕色烯A在制备治疗痛风药物中的应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体的涉及甲基里帕色烯A(methylripariochromeneA)在制备治疗痛风药物中的应用。
背景技术
高尿酸血症和痛风已成为现代生活的文明病之一,是一种由于体内嘌呤合成代谢增多,尿酸产生超量或因尿酸排泄不良而导致血中尿酸升高,高尿酸血症只是痛风疾病的一个生化标志。痛风的临床表现常分为急性期、间歇期、慢性期和肾脏病变等,主要表现为痛风性关节炎和痛风性肾病。肾脏病变的发生是长期高尿酸血症发展的结果,高尿酸血症患者肾脏病理检查几乎均有不同程度的损害,大约1/3患者在病程中出现肾脏症状。关于高尿酸血症的治疗,继发性高尿酸血症主要针对其基础疾病进行治疗,而原发性高尿酸血症的治疗,一般采用饮食、运动控制加以药物治疗。抑制尿酸生成药物主要机制为抑制黄嘌呤氧化酶(XO)的活性。别嘌醇是这类药的代表,一直以来都是抗痛风的临床一线药物,虽然降尿酸效果显著,但对肾脏的保护功能甚弱。
本发明涉及的化合物甲基里帕色烯A,可从肾茶中提取得到。本发明将其用作制备抗通风药物为首次公开。
发明内容
本发明的目的在于提供甲基里帕色烯A在制备治疗痛风药物中的应用,为了实现本发明的目的,拟采用如下技术方案:
本发明一方面涉及甲基里帕色烯A在制备治疗痛风药物中的应用,所述的化合物的结构式为:
在本发明的一个优选实施方式中,所述的药物中包括或者不包括其它活性成分。
在本发明的一个优选实施方式中,所述的药物不含有其它活性成分,还含有药学上可接受的辅料。
本发明为痛风病人提供了新的治疗药物,具有剂量低、疗效好的特点。
具体实施方式
若未特别说明,实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
实施例1
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例 1 :甲基里帕色烯A抗急性痛风炎症实验 :
1、方法
①溶液配制
5g 尿酸加 1000ml 蒸馏水煮沸,加 5% NaOH 溶液调 pH7.4,搅拌,冷却析晶制成尿酸钠结晶 (MSU)。将制好的 MSU10mg 高压灭菌,加不含血清的 DMEM 培养液 10ml,研磨配成 1mg/ml 的 DMEM 溶液。实验时,此溶液再加 DMEM 培养液配成不同浓度 DMEM 的 MSU溶液。
甲基里帕色烯A 2.5mg,用乙醇溶解,终浓度 <0.02%,再加无血清的 DMEM 培养液,配制成浓度 2.5ug/ml、25ug/ml、250ug/ml。
阳性药吲哚美辛 2.0mg,方法同甲基里帕色烯A,配制浓度 20ug/ml。
②血管内皮细胞的体外培养
人脐静脉血管内皮细胞 HUVEC 株,由广西某医学院提供,细胞经支原体检测,无支原体污染,细胞经0.25%胰蛋白酶消化,含10%小牛血清的DMEM培养液中和,离心(1000r/min×6min),去上清液,加含10%小牛血清的DMEM培养液,移入细胞培养瓶中,放37℃、5%CO2 培养箱中传代培养。
③对 MSU 刺激 HUVEC 活力的影响
HUVEC在培养瓶中培养,待生长至70%~80%融合时,以0.25%胰蛋白酶消化、离心,10%小牛血清 DMEM 培养液洗涤 3 次,用 10%小牛血清 DMEM 培养液调成 4×104/ml细胞悬液,植入 96 孔板(每孔 200ul),培养 24 小时后轻吸出原培养液,进行以下实验,每组各 8 孔,具体分组及加液如下 :对照组(200ulDMEM培养液)、模型组(100ug/ml MSU溶液)、干预 A 组 (100ug/ml MSU 溶液 +2.5ug/ml 甲基里帕色烯A)、干预 B 组 (100ug/mlMSU 溶液 +25ug/ ml 甲基里帕色烯A)、干预 C 组 (100ug/ml MSU 溶液 +250ug/ml 甲基里帕色烯A),加液后继续放 37℃、5% CO2 培养箱中培养 24 小时,收集上清液,剩余的HUVEC 用于测定细胞活性,每孔再加 5mg/ml MTT 液 20ul,继续放 37℃、5% CO2培养箱中培养 4 小时后,弃 MTT 液,加入二甲 基亚砜 200ul 溶解,震荡,于酶标仪读取吸光度值,波长 490nm。
阳性药组加液 (100ug/ml MSU 溶液 +20ug/ml 吲哚美辛 ),其他方法同上。
数据统计学处理,细胞活力 (% ) =实验组吸光度值 / 对照组吸光度值 ×100%, 结果见表 1。
与对照组相比,模型组细胞活力显著减小 (P<0.01,P<0.05),阳性药吲哚美辛及甲基里帕色烯A干预后细胞活力显著提高 (P<0.01,P<0.05),并强于对照组,其中,甲基里帕色烯A各浓度组的细胞活力强于阳性药吲哚美辛。
表 1 甲基里帕色烯A 对 MSU 刺激的血管内皮细胞活力的影响 (X±s)
组别 药物浓度(微克/毫升) n/孔 细胞活力(%)
对照组 0 8 100
模型组 0 8 86
阳性药物 20 8 106
干预A组 2.5 8 179
干预B组 25 8 212
干预C组 250 8 207
④对 ICAM-1 表达影响
将处于对数生长期的 HUVEC 用 0.25%的胰蛋白酶消化,轻轻吹打,制成细胞悬液,调整细胞密度为 5×109/L,接种于细胞培养瓶中。待细胞长满后 (约24h),弃去上清液,分为下列组:对照组、模型组 (100ug/ml MSU 溶液 )、甲基里帕色烯A组 (100ug/ml MSU 溶液+25ug/ml 甲基里帕色烯A),继续培养 24 小时,PBS 收集细胞,离心去上清,加入 CD54 单克隆抗体,30min 后,PBS 洗涤,重悬细胞,应用流式细胞仪检测其阳性细胞百分率 (n=10000), 重复 3 次,结果见表 2。
表 2 甲基里帕色烯A 对 MSU 刺激的血管内皮细胞 ICAM-1 表达的影响 (X±s)
组别 药物浓度 ICAM表达
对照组 0 14±3
模型组 0 238±66
甲基里帕色烯A组 25 138±44
与模型组比较,**P<0.01*P<0.05,与对照组比较,##P<0.01#P<0.05
2、结果
结果显示,空白组 HUVEC 几乎无 ICAM-1 表达,模型组 ICAM-1 的表达最高,与模型组相比,甲基里帕色烯A对 ICAM-1 的表达有较强的抑制作用。
结论:用 MSU 致 HUVEC 损伤的急性痛风模型评价显示,甲基里帕色烯A可保护MSU 致 HUVEC 损伤,减少细胞凋亡,提高细胞活性,抑制 ICAM-1 表达,具有抗痛风活性,甲基里帕色烯A可用于制备治疗急性痛风炎症药物。
以上所述是本发明的优选实施例,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明所述原理的前提下,还可以作出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (3)

1.甲基里帕色烯A在制备治疗痛风药物中的应用,所述的化合物的结构式为:
2.根据权利要求 1 所述的应用,其特征在于所述的药物中包括或者不包括其它活性成分。
3.根据权利要求 2所述的药物,所述的药物不含有其它活性成分,还含有药学上可接受的辅料。
CN201611224769.7A 2016-12-27 2016-12-27 甲基里帕色烯a在制备治疗痛风药物中的应用 Pending CN106619606A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611224769.7A CN106619606A (zh) 2016-12-27 2016-12-27 甲基里帕色烯a在制备治疗痛风药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611224769.7A CN106619606A (zh) 2016-12-27 2016-12-27 甲基里帕色烯a在制备治疗痛风药物中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106619606A true CN106619606A (zh) 2017-05-10

Family

ID=58831413

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611224769.7A Pending CN106619606A (zh) 2016-12-27 2016-12-27 甲基里帕色烯a在制备治疗痛风药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106619606A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113456626A (zh) * 2021-08-16 2021-10-01 吉林大学 一种黄嘌呤氧化酶抑制剂及其筛选方法和应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
I KETUT ADNYANA ET AL.: "FROM ETHNOPHARMACOLOGY TO CLINICAL STUDY OF ORTHOSIPHON STAMINEUS BENTH.", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACEUTICAL SCIENCES》 *
TOSHIYUKI MATSUBARA ET AL.: "Antihypertensive Actions of Methylripariochromene A from Orthosiphon aristatus, an Indonesian Traditional Medicinal Plant", 《BIOL. PHARM. BULL.》 *
肖伟等: "肾茶的研究与开发新进展", 《世界科学技术—中医药现代化》 *
陈珠等: "肾茶对急性痛风性关节炎大鼠的抗炎作用研究", 《环球中医药》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113456626A (zh) * 2021-08-16 2021-10-01 吉林大学 一种黄嘌呤氧化酶抑制剂及其筛选方法和应用
CN113456626B (zh) * 2021-08-16 2022-05-06 吉林大学 一种黄嘌呤氧化酶抑制剂及其筛选方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20210322407A1 (en) Use of Trimetazidine in Preparation of Drugs for Preventing and Treating Liver Diseases
US20110053872A1 (en) Pharmaceutical Composition For Preventing And Treating Diabetic Nephropathy And The Preparation Method Thereof
CN106619606A (zh) 甲基里帕色烯a在制备治疗痛风药物中的应用
CN106619654A (zh) 齐墩果酸在制备治疗痛风药物中的应用
CN102302484B (zh) 异黄酮类化合物的用途
CN106727602A (zh) 熊果酸在制备治疗痛风药物中的应用
CN104586831A (zh) 一种高含量丹酚酸b在制备抗宫颈癌药物中的应用及其制备方法
CN106619599A (zh) 迷迭香酸甲酯在制备治疗痛风药物中的应用
CN106619607A (zh) 肾茶色烯在制备治疗痛风药物中的应用
CN106727483A (zh) 肾茶二萜酮a在制备治疗痛风药物中的应用
CN106667979A (zh) 肾茶二萜酮b在制备治疗痛风药物中的应用
CN106580947A (zh) OrthosipholA在制备治疗痛风药物中的应用
CN106580944A (zh) OrthosipholB在制备治疗痛风药物中的应用
CN101396437B (zh) 一种中药抗痛风滴丸
CN106511330A (zh) 半齿泽兰素在制备治疗痛风药物中的应用
CN106491589A (zh) Linderolide H在制备治疗急性痛风药物中的应用
CN106890189A (zh) 重楼皂苷在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用
CN106924252A (zh) 8-丙二酸二乙酯小檗碱在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用
CN112851626A (zh) 一类左旋双环吗啉,其制备方法、药物组合物和应用
CN104000927B (zh) 一种治疗肝性脑病和乙肝的药物组合物
CN115813921B (zh) 化合物16f16及其衍生物在制备抗乙型肝炎病毒药物中的应用
CN114159435B (zh) 附子灵在制备治疗关节炎药物中的应用
CN116509851B (zh) 哈尔酚在制备单纯疱疹病毒抑制剂中的应用
CN106806362A (zh) 去氢灯心草二酚在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用
CN115006420A (zh) 蒙花苷在制备调节尿酸分泌蛋白的药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Jiang Minjie

Inventor after: Liao Dongyan

Inventor after: Guo Erchu

Inventor before: Jiang Minjie

Inventor before: Guo Erchu

CB03 Change of inventor or designer information
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170510

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication