CN106619599A - 迷迭香酸甲酯在制备治疗痛风药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及迷迭香酸甲酯在制备治疗痛风药物中的应用,具有剂量低、疗效好的特点。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体的涉及迷迭香酸甲酯在制备治疗痛风药物中的应用。
背景技术
高尿酸血症和痛风已成为现代生活的文明病之一,是一种由于体内嘌呤合成代谢增多,尿酸产生超量或因尿酸排泄不良而导致血中尿酸升高,高尿酸血症只是痛风疾病的一个生化标志。痛风的临床表现常分为急性期、间歇期、慢性期和肾脏病变等,主要表现为痛风性关节炎和痛风性肾病。肾脏病变的发生是长期高尿酸血症发展的结果,高尿酸血症患者肾脏病理检查几乎均有不同程度的损害,大约1/3患者在病程中出现肾脏症状。关于高尿酸血症的治疗,继发性高尿酸血症主要针对其基础疾病进行治疗,而原发性高尿酸血症的治疗,一般采用饮食、运动控制加以药物治疗。抑制尿酸生成药物主要机制为抑制黄嘌呤氧化酶(XO)的活性。别嘌醇是这类药的代表,一直以来都是抗痛风的临床一线药物,虽然降尿酸效果显著,但对肾脏的保护功能甚弱。
本发明涉及的化合物迷迭香酸甲酯,其CAS号:99353-00-1,可从肾茶中提取得到。本发明将其用作制备抗通风药物为首次公开。
发明内容
本发明的目的在于提供迷迭香酸甲酯在制备治疗痛风药物中的应用,为了实现本发明的目的,拟采用如下技术方案:
本发明一方面涉及迷迭香酸甲酯在制备治疗痛风药物中的应用,所述的化合物的结构式为:
在本发明的一个优选实施方式中,所述的药物中包括或者不包括其它活性成分。
在本发明的一个优选实施方式中,所述的药物不含有其它活性成分,还含有药学上可接受的辅料。
本发明为痛风病人提供了新的治疗药物,具有剂量低、疗效好的特点。
具体实施方式
若未特别说明,实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
实施例1
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例 1 :迷迭香酸甲酯抗急性痛风炎症实验 :
1、方法
①溶液配制
5g 尿酸加 1000ml 蒸馏水煮沸,加 5% NaOH 溶液调 pH7.4,搅拌,冷却析晶制成尿酸钠结晶 (MSU)。将制好的 MSU10mg 高压灭菌,加不含血清的 DMEM 培养液 10ml,研磨配成 1mg/ml 的 DMEM 溶液。实验时,此溶液再加 DMEM 培养液配成不同浓度 DMEM 的 MSU溶液。
迷迭香酸甲酯 2.5mg,用乙醇溶解,终浓度 <0.02%,再加无血清的 DMEM 培养液,配制成浓度 2.5ug/ml、25ug/ml、250ug/ml。
迷迭香酸组,方法同迷迭香酸甲酯,配制成浓度 2.5ug/ml、25ug/ml、250ug/ml。
阳性药吲哚美辛 2.0mg,方法同迷迭香酸甲酯,配制浓度 20ug/ml。
②血管内皮细胞的体外培养
人脐静脉血管内皮细胞HUVEC株,由广西某医学院提供,细胞经支原体检测,无支原体污染,细胞经0.25%胰蛋白酶消化,含10%小牛血清的DMEM培养液中和,离心(1000r/ min×6min),去上清液,加含10%小牛血清的DMEM培养液,移入细胞培养瓶中,放37℃、5% CO2培养箱中传代培养。
③对 MSU 刺激 HUVEC 活力的影响
HUVEC在培养瓶中培养,待生长至70%~80%融合时,以0.25%胰蛋白酶消化、离心,10%小牛血清 DMEM 培养液洗涤 3 次,用 10%小牛血清 DMEM 培养液调成 4×104/ml细胞悬液,植入 96 孔板(每孔 200ul),培养 24 小时后轻吸出原培养液,进行以下实验,每组各 8 孔,具体分组及加液如下 :对照组(200ulDMEM培养液)、模型组(100ug/ml MSU溶液)、干预 A 组 (100ug/ml MSU 溶液 +2.5ug/ml 迷迭香酸甲酯)、干预 B 组 (100ug/mlMSU 溶液 +25ug/ ml 迷迭香酸甲酯)、干预 C 组 (100ug/ml MSU 溶液 +250ug/ml 迷迭香酸甲酯),加液后继续放 37℃、5% CO2 培养箱中培养 24 小时,收集上清液,剩余的HUVEC 用于测定细胞活性,每孔再加 5mg/ml MTT 液 20ul,继续放 37℃、5% CO2培养箱中培养 4 小时后,弃 MTT 液,加入二甲 基亚砜 200ul 溶解,震荡,于酶标仪读取吸光度值,波长 490nm。
阳性药组加液 (100ug/ml MSU 溶液 +20ug/ml 吲哚美辛 ),其他方法同上。
数据统计学处理,细胞活力 (% ) =实验组吸光度值 / 对照组吸光度值 ×100%, 结果见表 1。
与对照组相比,模型组细胞活力显著减小 (P<0.01,P<0.05),阳性药吲哚美辛及迷迭香酸甲酯干预后细胞活力显著提高 (P<0.01,P<0.05),并强于对照组和迷迭香酸组,其中, 迷迭香酸甲酯各浓度组的细胞活力强于阳性药吲哚美辛。
表 1 迷迭香酸甲酯 对 MSU 刺激的血管内皮细胞活力的影响 (X±s)
组别 | 药物浓度(微克/毫升) | n/孔 | 细胞活力(%) |
对照组 | 0 | 8 | 100 |
模型组 | 0 | 8 | 86 |
阳性药物 | 20 | 8 | 106 |
干预A组 | 2.5 | 8 | 173 |
干预B组 | 25 | 8 | 202 |
干预C组 | 250 | 8 | 198 |
迷迭香酸A组 | 2.5 | 8 | 141 |
迷迭香酸B组 | 25 | 8 | 168 |
迷迭香酸C组 | 250 | 8 | 166 |
④对 ICAM-1 表达影响
将处于对数生长期的 HUVEC 用 0.25%的胰蛋白酶消化,轻轻吹打,制成细胞悬液,调整细胞密度为 5×109/L,接种于细胞培养瓶中。待细胞长满后 (约24h),弃去上清液,分为下列组:对照组、模型组 (100ug/ml MSU 溶液 )、迷迭香酸甲酯组 (100ug/ml MSU 溶液+25ug/ml 迷迭香酸甲酯),迷迭香酸组 (100ug/ml MSU 溶液+25ug/ml 迷迭香酸),继续培养 24 小时,PBS 收集细胞,离心去上清,加入 CD54 单克隆抗体,30min 后,PBS 洗涤,重悬细胞,应用流式细胞仪检测其阳性细胞百分率 (n= 10000), 重复 3 次,结果见表 2。
表 2 迷迭香酸甲酯 对 MSU 刺激的血管内皮细胞 ICAM-1 表达的影响 (X±s)
组别 | 药物浓度 | ICAM表达 |
对照组 | 0 | 13±4 |
模型组 | 0 | 233±65 |
迷迭香酸甲酯组 | 25 | 148±38 |
迷迭香酸组 | 25 | 189±36 |
与模型组比较,**P<0.01*P<0.05,与对照组比较,##P<0.01#P<0.05
2、结果
结果显示,空白组 HUVEC 几乎无 ICAM-1 表达,模型组 ICAM-1 的表达最高,与模型组相比,迷迭香酸甲酯对 ICAM-1 的表达有较强的抑制作用,并且显著强于迷迭香酸。
结论:用 MSU 致 HUVEC 损伤的急性痛风模型评价显示,迷迭香酸甲酯可保护MSU 致 HUVEC 损伤,减少细胞凋亡,提高细胞活性,抑制 ICAM-1 表达,具有抗痛风活性,迷迭香酸甲酯可用于制备治疗急性痛风炎症药物。
以上所述是本发明的优选实施例,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明所述原理的前提下,还可以作出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (3)
1.迷迭香酸甲酯在制备治疗痛风药物中的应用,所述的化合物的结构式为:
。
2.根据权利要求 1 所述的应用,其特征在于所述的药物中包括或者不包括其它活性成分。
3. 根据权利要求 2所述的药物,所述的药物不含有其它活性成分,还含有药学上可接受的辅料。
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CN105055463A (zh) * | 2015-07-28 | 2015-11-18 | 华南理工大学 | 一种具有降尿酸活性的侧柏叶多酚及其制备方法和应用 |
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