CN106589025A - 一种红霉素的提取方法 - Google Patents

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杨青平
孙瑞君
沈伟军
张志�
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Abstract

本发明涉及一种红霉素的提取方法，其工艺步骤为：将红霉素发酵液用微滤膜过滤后用树脂柱吸附，洗脱剂洗脱，然后将所得洗脱液浓缩，加入NaSCN溶液进行结晶、过滤即可。本发明采用树脂吸附的方法对红霉素发酵液进行提取，该方法充分利用了树脂的高度选择吸附性，从而将其与其它杂质分离，最终使得红霉素的纯度得到了大幅度提高。本发明具有工艺过程简单，缩短了发酵液的过滤处理时间，降低了成本的投入与产品的损失，减少了过程中对人员健康的损害，提高了红霉素产品的质量等优势。

Description

一种红霉素的提取方法
技术领域
本发明涉及生物与新医药技术，特别是涉及一种红霉素的提取方法。
背景技术
现有技术中，红霉素发酵液的提取采用如下方法：首先将红霉素发酵液一次性稀释后用微滤膜过滤，所得滤洗液用有机复合溶媒碱性条件下萃取，得到的萃取液用活性炭吸附脱色，滤去活性炭，得到的脱色液用饱和盐水洗涤脱水，分液得到脱水液，脱水液在酸性条件下反萃取到水相中，即时调节pH至中性，在150min内流加NaSCN水溶液进行结晶，结晶完毕抽滤分离出硫氰酸红霉素盐（硫红），烘干、称量、包装得到硫红产品。此方法存在很大的不足：首先，提取过程操作步骤繁多，过程中物料损耗多，使用设备也多，导致投入成本居高不下。其次，提取过程中有极端的强酸、强碱环境，对红霉素有一定的破坏性，导致各个组分之间发生一定的转化与反应，使得得到的产品中杂质组分含量偏高，这一直是红霉素提取的瓶颈。第三，操作过程中人员要接触有毒有害的复合溶媒，对人员健康有一定的损害。最后，在萃取与反萃取过程中存在一定的乳化，静止等待分层时间长而效果不明显，使得红霉素在极端的酸、碱条件下停留时间长，这对分液分离造成了一定的损失，并且进一步引起红霉素主成分的破坏。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种有效提高红霉素的纯度和质量，且提取过程简单，缩短提取时间，降低生产成本，改善生产环境，提高生产效益的红霉素的提取方法。
为实现上述发明目的所采取的技术方案为：
一种红霉素的提取方法，其特征在于其工艺步骤为：将红霉素发酵液用微滤膜过滤后用树脂柱吸附，洗脱剂洗脱，然后将所得洗脱液浓缩，流加NaSCN溶液进行结晶、过滤即可。
所述微滤膜过滤多次，每次过滤完后加水稀释，再过滤。
所述微滤膜过滤时采用滤径为1～10μｍ的微滤膜。
所述树脂柱吸附是指采用漂莱特ＰＡＤ５５０型，期间控制流速在1.5～2.5Ｌ／ｍｉｎ。
所述洗脱剂为在常温常压下对红霉素有较大的溶解度，且污染程度小，易于回收的有机溶剂，可以为乙醇、甲醇或丙酮。
所述洗脱液浓缩至红霉素效价20000～30000μ/mL为止。
所述结晶过程为：在150min内流加体积浓度为15%的NaSCN溶液进行结晶，待晶体析出后结晶液过滤。所述15% NaSCN溶液用量为浓缩液109（浓缩液中红霉素含量：[浓缩液效价μ/mL×浓缩液体积mL]÷109）的0.8倍的15%的NaSCN溶液结。
本发明采用树脂吸附的方法对红霉素发酵液进行提取，该方法充分利用了树脂的高度选择吸附性，从而将其与其它杂质分离，最终使得红霉素的纯度得到了大幅度提高。这种方法与传统方法相比，工艺过程简单，大幅度的缩短了发酵液的过滤处理时间，降低了成本的投入与产品的损失，且整个提取过程中不再使用有毒有害的有机复合溶媒，减少了过程中对人员健康的损害；整个提取过程避免了红霉素滤液在极端酸、碱条件下的停留，大大减小了红霉素的极端条件破损，从而降低了提取过程中杂质的转化与生成，提高了红霉素产品的质量。
具体实施方式
下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
下述实施例中，红霉素发酵液取自于宁夏启元药业有限公司红霉素发酵车间。该发酵液通过对红色链霉菌微生物的7天培养发酵，发酵液pH=6.0～7.0,温度为32～36℃,发酵单位一般为6000～9000μ/mL。
下述实施例中，微滤膜的滤径为1～10μｍ；树脂柱漂莱特ＰＡＤ５５０型，树脂吸附期间控制流速在1.5～2.5Ｌ／ｍｉｎ；洗脱剂为在常温常压下对红霉素有较大的溶解度，且污染程度小，易于回收的有机溶剂，可以为乙醇、甲醇或丙酮。
实施例1
取30L红霉素发酵液，测定其效价单位为7000u/ｍＬ，微滤膜过滤得8000mL滤液，滤液用树脂柱吸附，吸附完全后用洗脱剂洗脱树脂柱里的红霉素，得到洗脱液6000mL，效价6000μ/mL，浓缩洗脱液至效价为30000μ/mL，此时体积1200mL。将此浓缩液转入2000mL的烧瓶，常温小搅拌，在150min内流加浓缩液109的0.8倍15%NaSCN溶液(28.80mL)，结晶完毕后过滤分离硫红晶体。得到35g硫红晶体，该晶体水分为3.21%，组分A含量高达84%以上。
实施例2
取35L红霉素发酵液，测定其效价单位为7200u/ml，微滤膜过滤得8000mL滤液，滤液用树脂柱吸附，吸附完全后用洗脱剂洗脱树脂柱里的红霉素，得到洗脱液6300mL，效价6000μ/mL，浓缩洗脱液至效价为20000μ/mL，此时体积1460mL。将此浓缩液转入2000mL的烧瓶，常温下搅拌，在150min内流加浓缩液109的0.8倍15%NaSCN溶液（35.04mL），结晶完毕后过滤分离硫红晶体。得到42g硫红晶体，该晶体水分为3.54%，组分A含量高达84%以上。
对比实施例
取70L红霉素发酵液，测定其效价单位为7200u/mL，微滤膜过滤得50L滤液，浓缩洗脱液至效价为30000μ/mL，此时体积12L。将此浓缩液转入20L的塑料桶，常温下搅拌，在150min内流加浓缩液109的0.8倍15%NaSCN溶液（288.0mL），结晶完毕后过滤分离硫红晶体。得到42.1g硫红晶体，该晶体水分为3.12%，组分A含量66%左右。
表Ⅰ：提取方法及质量统计
收率% 操作方式 红霉素A含量%
实施例1 89.3 树脂 85.9
实施例2 88.9 树脂 86.0
对比实施例 66.8 萃取 81.2
表Ⅱ：结晶硫红组分统计

Claims (8)

1.一种红霉素的提取方法，其特征在于其工艺步骤为：将红霉素发酵液用微滤膜过滤后用树脂柱吸附，洗脱剂洗脱，然后将所得洗脱液浓缩，流加NaSCN溶液进行结晶、过滤即可。
2.按照权利要求1所述的红霉素的提取方法，其特征在于所述微滤膜过滤多次，每次过滤完后加水稀释，再过滤。
3.按照权利要求1所述的红霉素的提取方法，其特征在于所述微滤膜过滤时采用滤径为1～10μｍ的微滤膜。
4.按照权利要求1所述的红霉素的提取方法，其特征在于所述树脂柱吸附是指采用漂莱特ＰＡＤ５５０型，期间控制流速在1.5～2.5Ｌ／ｍｉｎ。
5.按照权利要求1所述的红霉素的提取方法，其特征在于所述洗脱剂为在常温常压下对红霉素有较大的溶解度，且污染程度小，易于回收的有机溶剂。
6.按照权利要求1所述的红霉素的提取方法，其特征在于所述洗脱剂为乙醇、甲醇或丙酮。
7.按照权利要求1所述的红霉素的提取方法，其特征在于所述洗脱液浓缩至红霉素效价20000～30000μ/mL为止。
8.按照权利要求1所述的红霉素的提取方法，其特征在于所述结晶过程为：在150min内流加体积浓度为15%的NaSCN溶液进行结晶，待晶体析出后结晶液过滤。
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