CN106535915A - 生长素释放肽分泌促进剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及新的生长素释放肽分泌促进剂。更具体地，本发明涉及包含蛋白水解产物和发酵乳蛋白作为蛋白质、中链脂肪酸作为脂质、和糖质的生长素释放肽分泌促进剂。

Description

生长素释放肽分泌促进剂
相关申请的交互参照
本专利申请要求基于2014年6月25日递交的日本专利申请号2014-130143的优先权，其全文在此引入作为参考。
技术领域
本发明涉及新颖的生长素释放肽分泌促进剂。
背景技术
人的食欲不振包括由于疾病所致的情形和不是由于疾病所致的情形。尤其是，不是由于疾病所致的食欲不振，例如在老龄人的情形，是由于社会因素如与配偶分离和丧失配偶、和强制退休所致；以及由于身体因素如如老龄引起的运动量减少和使用人工牙齿所致的咀嚼力低下等所致，担心它们会导致低营养状态和导致人们体内的抵抗力降低。
增强食欲的已知神经肽是例如神经肽Y(NPY)、食欲肽类、促胃动素、黑色素浓缩激素(MCH)和野灰蛋白相关蛋白(AGRP)。另外，抑制食欲的物质是例如α-促黑激素(α-MSH)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、柯卡因-和安非他明-调节的转录物(CART)、以及胆囊收缩素(cholesystokinin；CCK)。认为这些肽参与控制胃肠运动的生理学机制，并且影响能量稳态性。
已知生长素释放肽是增强食欲的其他肽之一。生长素释放肽是自人的胃中发现的一种28个残基的肽激素，是生长激素分泌促进因子受体(GHSR)的内源性配体。生长素释放肽包括两种主要的分子形式：活性型(酰基)生长素释放肽和无活性型(脱酰基)生长素释放肽。活性型生长素释放肽具有的结构特征是第三丝氨酸被辛酸修饰(酰化)。这种修饰对生长素释放肽产生活性是必需的。活性型生长素释放肽具有生长激素(GH)分泌促进作用，并且预计通过GH分泌作用来提供肌肉合成和抗衰老，并且也预计用于治疗矮小症。另外，生长素释放肽是唯一的内源性摄食促进剂，并且预计用于通过摄食增强作用治疗摄食障碍(厌食症)。额外地，近年从非临床和临床研究发现生长素释放肽提供多种作用。
特别地，生长素释放肽在涉及能量代谢调节功能上显示为促进脂肪蓄积、胰岛素分泌抑制和抑制褐色脂肪组织功能的作用；在涉及消化系统上显示为促进消化道运动、胃酸分泌和胰外分泌增强的作用；和在涉及循环系统上显示为交感神经系统抑制、血管扩张、心收缩力增加和保护心肌细胞的作用。已经开始了尝试临床应用多种这些生理作用，并且进行了向人工关节置换术后、消化器癌手术后、摄食障碍、功能性消化不良、癌恶病质、慢性心衰恶病质、慢性肾衰恶病质和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者施用生长素释放肽的临床试验。
活性型生长素释放肽在血液中快速脱辛酸并变为无活性型脱酰基生长素释放肽。这类生长素释放肽在循环血浆中占总生长素释放肽的90％或更多，并且反映了总分泌能力和代谢状况。无活性型生长素释放肽没有诱导促进生长激素分泌的作用，相反地其拮抗生长素释放肽以抑制摄食行动，或者在消化道运动方面起到抑制胃的空腹期运动的作用。因此，能够说当活性型生长素释放肽/无活性型生长素释放肽水平较高时，活性型生长素释放肽更有效。
专利文献1揭示了生长素释放肽的食欲调节作用和其机制，并描述了通过使用它来开发新的治疗剂治疗低营养综合征疾病和通过使用生长素释放肽的激动剂或拮抗剂来开发新的治疗剂治疗摄食异常或代谢异常。
例如，专利文献2描述了摄入特定的类固醇皂苷如薯蓣皂苷促进自大鼠胃分离的生长素释放肽分泌细胞中的生长素释放肽分泌。
另一方面，在专利文献1中，当添加生长素释放肽和其衍生物时，必须合成具有与人生长素释放肽相同的氨基酸序列的肽。另外，如专利文献3中所述，为了将其用于药物制剂，必需抑制生长素释放肽的疏水性修饰结构的分解来稳定生长素释放肽。
另外，在专利文献2中，必需再次纯化促进生长素释放肽分泌的特定的类固醇皂苷如薯蓣皂苷。
因此，必需对食欲不振的人强制地给与(施用)生长素释放肽或使得生长素释放肽分泌的已知物质，以体内分泌，并且当他们摄取生长素释放肽或此种物质时也存在物理的和/或心理的障碍。在这样的技术状态下，需要能够在体内有效促进生长素释放肽分泌的新的技术手段。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:JP 2010-006823 A
专利文献2:JP 2013-227309 A
专利文献3:WO 2003/006349
发明概述
本发明的一个目的是提供新的生长素释放肽分泌促进剂。另外，本发明的一个目的是提供新的、安全的和无副作用的生长素释放肽分泌促进剂，其无需化合物的合成和/或分离和纯化且以易于摄取的形式，发挥促进人体内存在的生长素释放肽分泌的作用。
本发明人们通过对上述问题进行深入研究，获得了以下发现。具体而言，本发明人们发现，通过摄入(施用)包含包括蛋白质、脂质和糖质在内的特定成分的组合物能够在体内促进生长素释放肽分泌。
即，本发明如下。
[1]生长素释放肽分泌促进剂，其包含蛋白水解产物和发酵乳蛋白作为蛋白质；中链脂肪酸作为脂质；和糖质。
[2]根据项[1]的生长素释放肽分泌促进剂，其包含蛋白水解产物和发酵乳蛋白作为蛋白质；含有中链脂肪酸的油脂、磷脂和含有油酸的油脂作为脂质；和异麦芽酮糖(palatinose)作为糖质。
[3]根据项[1]或[2]的生长素释放肽分泌促进剂，其中蛋白水解产物是选自酪蛋白、乳蛋白浓缩物(MPC)、乳清蛋白浓缩物(WPC)、乳清蛋白分离物(WPI)、α-乳白蛋白、β-乳球蛋白和乳铁蛋白(lactoferrin)的原料的蛋白水解产物。
[4]根据项[1]至[3]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中蛋白水解产物是乳清蛋白水解产物。
[5]根据项[1]至[4]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中待掺入的蛋白水解产物的量是每100ml 0.5g至3g。
[6]根据项[1]至[5]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中发酵乳蛋白衍生自从发酵乳排出乳清而获得的物质。
[7]根据项[1]至[6]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中发酵乳蛋白衍生自通过用保加利亚乳杆菌(Lactobacillus Bulgaricus)或嗜热链球菌(Streptococcus Thermophilus)或者它们的组合发酵脱脂乳而获得的发酵乳。
[8]根据项[1]至[7]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中发酵乳蛋白衍生自新鲜的奶酪。
[9]根据项[1]至[8]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中待掺入的发酵乳蛋白的量是每100ml 0.5g至6g。
[10]根据项[1]至[9]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中蛋白水解产物是通过用衍生自地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformus)的内型蛋白酶水解乳清蛋白分离物(WPI)和用源自猪胰脏的胰蛋白酶水解所得的水解产物而获得的。
[11]根据项[1]至[10]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中蛋白水解产物的分子截止值是10000或以下。
[12]根据项[1]至[11]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中待掺入的糖质的量是每100ml 1g至15g。
[13]根据项[1]至[12]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中脂质中待掺入的油酸的量是总脂肪酸的25％重量或以上。
[14]根据项[1]至[13]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中待掺入的中链脂肪酸的量是每100ml 0.01g至4g。
[15]根据项[1]至[14]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中其热量是每100ml 50kcal至150kcal。
[16]根据项[8]至[15]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中新鲜的奶酪是夸克奶酪。
[17]根据项[2]至[16]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中磷脂是乳磷脂。
[18]根据项[2]至[17]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中待掺入的磷脂的量是每100ml 0.01g至0.5g。
[19]根据项[1]至[18]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中中链脂肪酸是具有8至14个碳原子的中链脂肪酸。
[20]根据项[1]至[19]中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，用于增强摄食、促进脂肪蓄积、抑制胰岛素分泌、抑制褐色脂肪组织的功能、促进消化道运动、增强胃酸分泌、增强胰外分泌、抑制交感神经系统、扩张血管、增大心收缩力或保护心肌细胞。
本发明的生长素释放肽分泌促进剂使用长期经口摄入的构成成分，即蛋白质、脂质和糖质，并且还包含发酵乳蛋白作为必需成分，并因此能提供源自发酵乳的清爽感。因此，本发明的生长素释放肽分泌促进剂易于摄入(施用)、安全且副作用的危险性小。进一步地，本发明的生长素释放肽分泌促进剂无需化学化合物的合成和/或分离和纯化即可制备。进一步地，本发明的生长素释放肽分泌促进剂使得在体内分泌生长素释放肽，由此可以提供改善多种症状的效果。此类效果的例子包括：与摄食/能量代谢调节功能相关的增强摄食、促进脂肪蓄积、抑制胰岛素分泌、和抑制褐色脂肪组织的功能的作用；与消化系统相关的促进消化道运动、增强胃酸分泌和增强胰外分泌的作用；与循环系统相关的抑制交感神经系统、扩张血管、增大心收缩力和保护心肌细胞的作用。
发明详述
本发明的蛋白水解产物如上所述可作为组合物提供，所述组合物包含蛋白水解产物和发酵乳蛋白作为蛋白质；中链脂肪酸作为脂质；和糖质。另外，根据本发明的一个优选实施方案，生长素释放肽分泌促进剂包含：蛋白水解产物和发酵乳蛋白作为蛋白质；含有中链脂肪酸的油脂、磷脂和含有油酸的油脂作为脂质；和异麦芽酮糖作为糖质。
对于本发明的蛋白水解产物，能够使用源自乳的原料，如酪蛋白、乳清蛋白(乳蛋白浓缩物(MPC)、乳清蛋白浓缩物(WPC)、乳清蛋白分离物(WPI)、α-乳白蛋白和β-乳球蛋白)、乳蛋白浓缩物(MPC)和乳铁蛋白。即使是源自乳以外物质的蛋白质原料也可以使用，并没有特别的限制，只要能获得本发明的效果即可。上述用作蛋白水解产物的原料可以根据需要例如通过修饰氨基酸残基来改变其功能特性(除了物理特性如溶解性、粘性、胶化、热稳定性和乳化稳定性等外，还有生理学特性等)。将上述用作蛋白水解产物的原料用酶等进行水解处理、根据需要分级为预定的分子量或以下，并因此也能用作本发明的蛋白水解产物。可以使用市售的蛋白水解产物，只要它们能够获得与本发明类似的效果即可。
例如，当用酶水解乳清蛋白时，其中所述乳清蛋白是本发明蛋白水解产物的原料的一种形式，可使用的酶不限于常规使用的酶，即，胃蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶，还包括其他已知的水解蛋白质的酶如植物来源的蛋白酶(例如，木瓜蛋白酶，菠萝蛋白酶和猕猴桃碱)和微生物来源的蛋白酶的纯化物；包含这些酶的粗纯化物；和包含这些酶的菌体破碎物。
例如，本发明的蛋白水解产物的一个实施方案是制备乳清蛋白水解产物的方法，所述方法包括以下步骤(1)至(5).
(1)将作为干物质的包含约90％重量蛋白质的乳清蛋白分离物(WPI)溶解于水中，从而含有8％重量的蛋白质。
(2)将所得的WPI溶液在85℃加热2分钟，用于变性乳清蛋白。此时乳清蛋白溶液的pH是7.5。
(3)加热处理后通过添加2.4L(Novozymes)碱性蛋白酶实施乳清蛋白溶液的水解，所述碱性蛋白酶是源自地衣芽孢杆菌的内型蛋白酶，以基于乳清蛋白重量为2％重量的量使用，并在55℃反应3小时。
(4)接下来，将猪来源的胰蛋白酶PTN6.0S(Novozymes)以基于乳清蛋白重量为3％重量的量添加，并在55℃反应3小时。在反应结束时，反应液显示pH为7。
(5)将所得的反应液在20000×g离心10分钟，并将通过了具有分子截止值为10000的UF膜(Millipore)的上清液定义为乳清蛋白水解产物.
待掺入的本发明蛋白水解产物的量能合适地例如根据其它成分(如，作为蛋白质的发酵乳蛋白，作为脂质的含中链脂肪酸的油脂、磷脂和含有油酸的油脂，和作为糖质的异麦芽酮糖)的含量；摄入对象的病理疾病、病状、年龄或体重；和/或目的用途来调节。例如，待掺入的蛋白水解产物的量的合适例子是每100ml制剂0.5-3g，0.75-2.8g，1-2.5g，1.25-2.25g，1.5-2.25g，1.75-2.25g，1.6-2.25g或1.6-2.1g。当蛋白水解产物是乳清蛋白水解产物时，待掺入的蛋白水解产物的所述量是特别优选的。
作为本发明的发酵乳蛋白的来源，可以使用所谓的发酵乳(通过用起子如乳酸细菌发酵液体乳获得的所有产物，其中所述液体乳制备自乳原料如家畜乳，其包括奶牛乳、水牛乳、山羊乳、绵羊乳和马乳，和/或它们的部分脱脂乳、脱脂乳、重构全乳、重构脱脂乳和重构的部分脱脂乳、黄油(butter)和乳脂(cream)中的一种或两种或更多种的组合)。更具体地，作为本发明的发酵乳蛋白的原料，可以使用通过用例如乳酸细菌和/或双歧杆菌(bifidobacteria)发酵乳如酸奶和奶酪而获得的产物。本发明的发酵乳蛋白的一个形式的例子可以包括从发酵乳排出(减少)乳清而获得的天然奶酪，其是未熟成的新鲜奶酪(夸克奶酪、马斯卡普尼奶酪(mascarpone)、乳脂奶酪(cream cheese)等)。另外，虽然保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等能主要用作产生发酵乳的起子，但不限于此，还能使用乳酸细菌和双歧杆菌，如乳链球菌(Streptococcus lactis)、乳脂链球菌(Streptococcus cremoris)、双乙酰乳链球菌(Streptococcus diacetilactis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、粪肠球菌(Enterococcus fecalis)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、鼠灰乳杆菌(Lactobacillus murinus)、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、短乳杆菌(Lactobacillus brevis)、格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)、两歧双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)、和短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)。额外地，也可以组合使用制备发酵乳时使用的微生物，如丙酸菌属(Propionibacterium)细菌。本发明的发酵乳蛋白也可以使用任一发酵乳制备，但优选地源自夸克奶酪或者通过用保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌或它们的组合发酵脱脂乳而获得的发酵乳，和更优选地源自通过用保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌发酵脱脂乳而获得的发酵乳。
用于制备本发明的发酵乳蛋白的常规方法涉及：首先，灭菌脱脂乳和用乳酸细菌的起子(保加利亚乳杆菌或嗜热链球菌)以0.5-5％(w/w)的量接种灭菌的脱脂乳，对其发酵。当溶液的pH达到约4.6，形成凝乳(curd)。然后，根据需要用离心机离心乳清，此后冷却获得的凝乳。作为本发明的发酵乳蛋白具有的组成的例子：总固形物17-19％(w/w)；蛋白质11-13％(w/w)；脂肪小于1％(w/w)，碳水化合物2-8％(w/w)；和乳糖小于2％(w/w)。额外地，使用粗制凝乳酶(rennet)凝结获得的物质也包含在本发明的发酵乳蛋白中。另外，那些通过向脱脂乳添加属于乳球菌属的乳乳球菌、乳脂乳球菌和明串珠菌属(Leuconostoc)的细菌的混合培养液，对其进行培养并去除乳清后得到的物质也包含在本发明的发酵乳蛋白中。另外，那些通过用切割物切割以与上述方法类似的方式获得的凝乳并然后边加热该溶液边分离乳清而得到的物质也包含在本发明的发酵乳蛋白中。上述制备方法也合适地用在本发明的实施例中。
待掺入的本发明发酵乳蛋白的量能合适地例如根据其它成分(如，作为蛋白质的蛋白水解产物，作为脂质的含中链脂肪酸的油脂、磷脂和含有油酸的油脂，和作为糖质的异麦芽酮糖)的含量；摄入对象的病理疾病、病状、年龄或体重；和/或目的用途来调节。待掺入的发酵乳蛋白的量的合适例子是每100ml制剂0.5-6g，1-5g，1.5-4.5g，2-4g，2.5-3.5g或2.75-3.25g。当发酵乳蛋白是源自夸克奶酪或者通过用保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌或它们的组合发酵脱脂乳而获得的发酵乳时，待掺入的发酵乳蛋白的所述量是特别优选的。
作为本发明的磷脂的原料，可以使用磷脂的一种或多种已知的原料，如乳磷脂、大豆来源的卵磷脂和蛋黄卵磷脂。
可以从如乳、大豆、卵等衍生磷脂的原料分级并纯化本发明的磷脂。另外，可使用市售的含有磷脂的原料，只要能获得本发明的效果即可。
作为本发明的磷脂，优选乳磷脂。乳磷脂(也称为乳卵磷脂)包含鞘磷脂(SM)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰丝氨酸(PS)和溶血磷脂酰胆碱(LPC)，并且仅在乳脂肪球皮膜(MFGM)中局限存在。在例如Dairy Technique,Bulletin ofJapan Dairy Technical Association,Vol.50:pp.58-91,2000中描述了MFGM磷脂级分的成分组成。
待掺入的本发明磷脂的量能合适地例如根据其它成分(如，作为蛋白质的蛋白水解产物和发酵乳蛋白，作为脂质的含中链脂肪酸的油脂和含有油酸的油脂，和作为糖质的异麦芽酮糖)的含量；摄入对象的病理疾病、病状、年龄或体重；和/或目的用途来调节。例如，待掺入的磷脂的量的合适例子是每100ml制剂0.01-0.5g，0.025-0.4g，0.05-0.3g，0.06-0.2g，0.075-0.2g，0.07-0.15g，0.07-0.12g，0.07-0.1g，0.08-0.15g，0.08-0.12g或0.08-0.1g。当磷脂是乳磷脂时，待掺入的磷脂的所述量是特别优选的。
本发明的其它油脂的原料不限制其来源或种类，只要不妨碍本发明的效果即可。例如，将厚生劳动省(Ministry of Health,Labour and Welfare)的脂质摄入标准和实际的脂质摄入比较来调节待掺入的饱和脂肪酸(例如，棕榈酸或硬脂酸)、单价不饱和脂肪酸(例如，油酸)或多价不饱和脂肪酸(例如，亚油酸或亚麻酸)的量。其中，在所有的脂肪酸中增加单价不饱和脂肪酸的比例也是优选的，因为在我国仅由食物增加单价不饱和脂肪酸的摄入是困难的。因此，例如，能将油酸掺入本发明的组合物中，所述油酸是单价不饱和脂肪酸。含有大量油酸的脂质源的例子包括具有高油酸含量的高油酸向日葵油、油菜籽油、橄榄油、高油酸红花油、大豆油、玉米油和棕榈油。另外，含油酸的脂质源的例子包括营养调节油脂(NOF CORPORATION)。也可以使用向日葵油、油菜籽油和橄榄油的混合物。
不特别限制本发明的含油酸的油脂中油酸的含量，只要不妨碍本发明的效果即可，且优选地是30％重量或以上，更优选地是40％重量或以上，进一步优选地是50％重量或以上。
另外，待掺入本发明的剂中的油酸比例和量能合适地例如根据其它成分(如，作为蛋白质的蛋白水解产物和发酵乳蛋白，作为脂质的含中链脂肪酸的油脂和磷脂，和作为糖质的异麦芽酮糖)的含量；摄入对象的病理疾病、病状、年龄或体重；和/或目的用途来调节。
相对于本发明的剂中的总脂肪酸(总脂肪酸组分)，待掺入的油酸比例的合适例子是25％重量或以上，25-95％重量，25-90％重量，25-80％重量，25-70％重量，30-70％重量，30-60％重量，30-50％重量或35-45％重量。在本发明中使用的用语“总脂肪酸”是指本发明的剂中含有的游离脂肪酸和脂质中的构成脂肪酸的总量。
另外，待掺入的油酸量的合适例子是每100ml剂0.5-8g，0.7-7g，0.8-6g，1-5g，1-3g，1-2.2g，1.2-4g，1.4-3g或1.6-2g。当含油酸的油脂是具有高油酸含量的高油酸向日葵时，尤其优选所述的油酸掺入量。
另外，本发明的含中链脂肪酸的油脂的例子包括含中链脂肪酸甘油三酯的市售混合油(市售的中链脂肪酸油)。进一步地，作为本发明的中链脂肪酸，可以使用具有8-14个碳原子的中链脂肪酸(优选地，中链饱和脂肪酸)，其优选的例子包括辛酸、癸酸或月桂酸。
不特别限制本发明的含中链脂肪酸的油脂中的中链脂肪酸的含量，只要不妨碍本发明的效果即可，且优选地是50％重量或以上，更优选地是70％重量或以上，更优选地是90％重量或以上，更优选地是100％重量。
本发明的剂中的中链脂肪酸的比例和量能合适地例如根据其它成分(如，作为蛋白质的蛋白水解产物和发酵乳蛋白，作为脂质的磷脂和含有油酸的油脂，和作为糖质的异麦芽酮糖)的含量；摄入对象的病理疾病、病状、年龄或体重；和/或目的用途来调节。
相对于本发明的剂中的总脂肪酸，待掺入的中链脂肪酸的比例的合适例子是5％重量或以上，5-95％重量，10-90％重量，15-80％重量，15-70％重量，20-70％重量，20-60％重量，20-40％重量或20-30％重量。
另外，待掺入的中链脂肪酸量的合适例子是每100ml剂0.01-4g，0.02-3g，0.05-2g，0.08-1.5g，0.1-1.2g，0.2-1g，0.4-0.8g或0.4-0.7g。
优选地，本发明的剂还包含作为脂质的含多价不饱和脂肪酸的油脂。作为本发明的多价不饱和脂肪酸，能够使用具有18-24个碳原子和不饱和度为2-8的多价不饱和脂肪酸，优选地具有18-22个碳原子和不饱和度为2-8的多价不饱和脂肪酸，更优选地具有18-22个碳原子和不饱和度为2-6的多价不饱和脂肪酸。可以使用公知的脂肪酸，如亚油酸、亚麻酸、二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)和花生四烯酸。例如，能够使用含有包括DHA和EPA的上述脂肪酸的市售精制鱼油作为多价不饱和脂肪酸的原料。
待掺入的多价不饱和脂肪酸的比例和量能合适地例如根据其它成分(如，作为蛋白质的蛋白水解产物和发酵乳蛋白，作为脂质的含中链脂肪酸的油脂、磷脂和含有油酸的油脂，和作为糖质的异麦芽酮糖)的含量；摄入对象的病理疾病、病状、年龄或体重；和/或目的用途来调节。
相对于本发明的剂中的总脂肪酸，待掺入的多价不饱和脂肪酸比例的合适例子是25％重量或以上，25-90％重量，25-80％重量，25-70％重量，30-70％重量或30-60％重量。另外，待掺入的多价不饱和脂肪酸比例的另一合适例子是10％重量或以上，10-70％重量，10-60％重量，10-50％重量，10-40％重量，10-30％重量，15-30％重量或15-20％重量。
另外，待掺入的多价不饱和脂肪酸的量的合适例子是每100ml剂0.01-5g，0.02-4g，0.05-3g，0.08-2g，0.1-1g，0.15-2g，0.2-1g，0.15-0.5g，0.2-1g，0.3-0.8g，0.4-0.6g或0.18-0.3g。当多价不饱和脂肪酸的原料是精制鱼油时，待掺入的多价不饱和脂肪酸的量尤其优选所述量。
因为如上所述的中链脂肪酸和多价不饱和脂肪酸具有特别的味道等，直接摄入这样的脂肪酸通常是困难的，尤其是对食欲不振的人是困难的。但是，本发明的剂必需包含发酵乳蛋白，因此人类也能感受到来自发酵乳的清爽感。因此，即使当包含必要量的中链脂肪酸和多价不饱和脂肪酸，也易于摄入所要求保护的剂。
另外，本发明的剂优选地进一步包含长链饱和脂肪酸作为脂质。作为本发明的长链饱和脂肪酸，可以使用具有16-24个碳原子的饱和脂肪酸，优选地具有16-22个碳原子的饱和脂肪酸，更优选地具有16-20个碳原子的饱和脂肪酸，甚至更优选地具有16-18个碳原子的饱和脂肪酸。此类长链饱和脂肪酸的具体例子包括已知的脂肪酸如棕榈酸和硬脂酸。
相对于本发明的剂中的总脂肪酸，长链饱和脂肪酸比例的合适例子是15％重量或以上，15-95％重量，15-90％重量，15-80％重量，15-70％重量，15-50％重量，15-30％重量或15-25％重量。
另外，待掺入的长链饱和脂肪酸量的合适例子是每100ml剂0.01-5g，0.1-1g，0.15-0.8g，0.18-0.7g或0.35-0.6g。
优选地，异麦芽酮糖(palatinose)主要用作本发明糖质的原料。替代异麦芽酮糖或者与异麦芽酮糖一起，也可以使用糖醇(山梨糖醇、木糖醇和麦芽糖醇)。这些原料，例如在异麦芽酮糖的情形时可以使用市售的异麦芽酮糖原料，如市售的异麦芽酮糖糖浆、重构的异麦芽酮糖和异麦芽酮糖淀粉糖浆。
待掺入的本发明糖质(优选地异麦芽酮糖)的量能合适地例如根据其它成分(如，作为蛋白质的蛋白水解产物和发酵乳蛋白，和作为脂质的含有中链脂肪酸的油脂、磷脂和含有油酸的油脂)的含量；摄入对象的病理疾病、病状、年龄或体重；和/或目的用途来调节。本发明的剂中待掺入糖质的量的合适例子是每100ml剂1-15g，1.5-12g，2-10g，3-9g，4-8g或5-7g。
作为本发明糖质的原料，除了异麦芽酮糖外还可以为了营养设计和改善嗜食性的目的掺入公知的糖质。另外，可以为了营养设计和追求健康的目的掺入公知的膳食纤维。进一步地，还可以为了营养设计和改善嗜食性的目的掺入公知的糖质，如糊精。
在本发明的剂中，蛋白质和脂质之间的重量比优选地是0.3:1-3:1，更优选地是1.4:1-2:1。
在本发明的剂中，蛋白质和糖质之间的重量比优选地是1:2-1:20，更优选地是1:2-1:4.
在本发明的剂中，脂质和糖质之间的重量比优选地是1:3-1:7，更优选地是1:4-1:6。
进一步地，通过合适地添加蛋白质、脂质和糖质来任意地调节本发明的剂的热量。例如，本发明的剂的热量的合适例子是每100ml剂50-150kcal，60-140kcal，70-130kcal，80-120kcal或90-110kcal。
不特别限制本发明的剂中，蛋白质、脂质和糖质相对于整体剂而言的能比率(热量)，只要不妨碍本发明的效果即可，并且也可以基本按照第六次修订的日本膳食指导进行设定，并例如可以设计成蛋白质相对整体剂而言的能比率是
15-25％；脂质相对整体剂而言的能比率是20-30％；和糖质相对整体剂而言的能比率是45-65％。
除了上述蛋白质、脂质、糖质和膳食纤维外，在本发明的剂中可以掺入水和能够给予(施与)人的公知原料。例如，从抑制副作用的观点来看，可以掺入长期用在食物中的食物原料和食物添加剂等。另外，可以任意形式使用本发明的剂，例如，液体、固体、粉末、凝胶和任意其他形式。进一步地，可以通过制备营养组合物的任意已知方法制备本发明的剂。
另外，本发明的剂优选地制剂为单次经口摄入量单位的形式。可以例如基于如上定义的待掺入的各成分的量来设定本发明的单次经口摄入量单位中包含的各成分的量。
进一步地，本发明的剂优选地以单次经口摄入量单位的包装形式提供。每个单次经口摄入量的单位包装形式的例子包括使用包、容器等规定了恒定量的形式、以及它们的表面可以显示单次经口摄入量的成分和目的用途。此种单位包装形式的合适例子包括补充剂和药物制剂。
连续摄入本发明的剂，并因此能够预期更好地发挥效果。本发明的剂的摄入计划的合适例子包括对于60kg体重的人，每日摄入200ml或更多，每日摄入400ml或更多，每日摄入600ml或更多，每日摄入800ml或更多，每日摄入1000ml或更多，每日摄入1200ml或更多，每日摄入1600ml或更多，或每日摄入2000ml或更多。另外，对于60kg体重的人，摄入1周或更多，2周或更多，3周或更多，4周或更多，6周或更多，8周或更多，12周或更多，或24周或更多。进一步地，连续摄入优选地定义为每周1次，每周2次，每周3次，每周4次，每周5次，每周6次，或每周7次。
根据本发明的另一实施方案，提供了促进生长素释放肽分泌的方法，包括对需要其的受试者施用有效量的组合物，所述组合物包含：蛋白水解产物和发酵乳蛋白作为蛋白质；中链脂肪酸作为脂质；和糖质。另外，根据本发明的一个优选实施方案，上述组合物包含：蛋白水解产物和发酵乳蛋白作为蛋白质；含有中链脂肪酸的油脂、磷脂和含有油酸的油脂作为脂质；和异麦芽酮糖作为糖质。根据本发明的一个优选实施方案，上述组合物进一步地包含多价不饱和脂肪酸作为脂质。根据本发明的另一优选实施方案，上述促进生长素释放肽分泌的方法用于增强摄食、促进脂肪蓄积、抑制胰岛素分泌、抑制褐色脂肪组织的功能、促进消化道运动、增强胃酸分泌、增强胰外分泌、抑制交感神经系统、扩张血管、增大心收缩力或保护心肌细胞。进一步地，根据本发明的另一优选实施方案，上述促进生长素释放肽分泌的方法是用于增强摄食、促进脂肪蓄积、抑制胰岛素分泌、抑制褐色脂肪组织的功能、促进消化道运动、增强胃酸分泌、增强胰外分泌、抑制交感神经系统、扩张血管、增大心收缩力或保护心肌细胞的方法。
根据本发明的另一优选实施方案，上述促进生长素释放肽分泌的方法定义为用于治疗受试者的方法。又根据另一实施方案，上述促进生长素释放肽分泌的方法定义为排除医疗行为的非治疗方法。另外，本发明的“治疗”不仅包括治疗已确立的病理疾病·症状，也包括预防将来可能会确立的病理疾病·症状。另外，可以按照生长素释放肽分泌促进剂的摄入计划确定“有效量”。
在本发明的方法中，优选地经口摄入用于促进生长素释放肽分泌的组合物(剂)。另外，根据优选的实施方案，可以随餐摄入上述组合物。
根据本发明的一个实施方案，提供了组合物的用途，所述组合物包含蛋白水解产物和发酵乳蛋白作为蛋白质；中链脂肪酸作为脂质；和糖质，用于制备生长素释放肽分泌促进剂。进一步地，根据另一实施方案，提供了组合物的用途，所述组合物包含蛋白水解产物和发酵乳蛋白作为蛋白质；中链脂肪酸作为脂质；和糖质，用于生长素释放肽分泌促进剂。又根据另一实施方案，提供了组合物的用途，所述组合物包含蛋白水解产物和发酵乳蛋白作为蛋白质；中链脂肪酸作为脂质；和糖质，用于促进生长素释放肽分泌。另外，根据本发明的一个优选实施方案，所有上述组合物包含蛋白水解产物和发酵乳蛋白作为蛋白质；含有中链脂肪酸的油脂、磷脂和含有油酸的油脂作为脂质；和异麦芽酮糖作为糖质。进一步地，根据本发明的一个更优选实施方案，任一上述组合物进一步包含多价不饱和脂肪酸作为脂质。
不特别地限制受试者，只要不妨碍本发明的效果即可，且优选地是哺乳动物，更优选地是人。
实施例
下文通过实施例更详细地描述本发明，但是本发明不限于此。此外，在以下实施例中除非特别指出，符号“％”是指％重量。另外，本说明书中的单位和测定方法遵循日本工业规格(Japanese Industrial Standards，JIS)。
(试验例1)
将二十四(24)只7周龄雄性C57BL/6小鼠(Japan SLC，Inc.)分成3组，每组包括8只小鼠。具体而言，这些组是：施用事先制备的本发明生长素释放肽分泌促进剂的粉末的小鼠组(生长素释放肽分泌促进剂组)；施用对照的营养组合物粉末的小鼠组(对照组)；和施用动物用标准饲料(CRF-1)粉末的小鼠组(CRF-1组).
本发明的生长素释放肽分泌促进剂和对照的营养组合物的营养组分示于表1。待掺入的蛋白质、糖质和脂质的原料的量示于表2。此外，表中的生长素释放肽分泌促进剂中含有的油酸含量是脂肪酸组分中的39％。
[表1]
[表2]
各组均自由摄食2周和此后自腹部大静脉采血。血液采集至含有血液量的1/100量的蛋白酶抑制剂Pefabloc SC(Sigma)的管中，然后轻轻敲打混合。7000rpm 4℃离心2分钟，分离血浆。将血浆的1/10量的1N HCl添加至所得的血浆，制备用于测定生长素释放肽浓度的血浆。
作为生长素释放肽浓度，测定作为活性型生长素释放肽的酰基生长素释放肽的浓度。通过ELISA试剂盒(SCETI:活性型生长素释放肽ELISA试剂盒)测定血浆中的酰基生长素释放肽浓度。用测试缓冲液5倍稀释血浆用于测定，并用稀释倍数校正测定值来算出酰基生长素释放肽浓度。
结果是，酰基生长素释放肽浓度分别地对于生长素释放肽分泌促进剂组是82.8±37.7(fmol/ml)；对于对照组是46.9±12.0(fmol/ml)，和对于CRF-1组是38.0±18.9(fmol/ml)。由此，与对照组和CRF-1组比较，生长素释放肽分泌促进剂组显示了血液中活性型生长素释放肽(酰基生长素释放肽)浓度的显著增加。
此外，根据上述步骤(1)至(5)制备表1中的乳清蛋白分解物。另外，使用难消化的糊精作为膳食纤维。
表3示出了表1的剂中的所有脂肪酸的组分。
[表3]
表4示出了表1中乳磷脂的组分例子。
[表4]
磷脂 含量(％)
磷脂酰胆碱 24.2
磷脂酰乙醇胺 20.4
鞘磷脂 17.1
表5示出了表1的剂中的油酸、中链脂肪酸和多价脂肪酸的量。
[表5]
(试验例2)
将四十(40)只9周龄雄性C57BL/6小鼠(Japan SLC，Inc.)分成4组，每组包括10只小鼠。具体而言，对施用事先制备的试验例1所述的本发明生长素释放肽分泌促进剂的粉末的小鼠组(生长素释放肽分泌促进剂组)；施用试验例1所述的对照的营养组合物粉末的小鼠组(对照组)；施用动物用精制饲料AIN93G的粉末的小鼠组(AIN93G组)；和施用动物用精制饲料AIN93G和向其添加了中链甘油三酯的粉末的小鼠组(AIN93G+MCT组)进行试验。掺入AIN93G+MCT中的每能量中链甘油三酯的量与本发明的生长素释放肽分泌促进剂相同。另外，在生长素释放肽分泌促进剂、AIN93G和AIN93G+MCT中的维生素和矿物质的量定义为相互等同。另外，在这个试验例中使用的对照的营养组合物和生长素释放肽分泌促进剂与表1和2中所示的相同。
AIN93G和AIN93G+MCT的组分如下所示(表6和7).
[表6]
[表7]
各组均自由摄食2周后(禁食过夜)并从腹部大静脉采血。将血液采集至含有血液量的1/100量的蛋白酶抑制剂Pefabloc SC(Sigma)的管中，然后轻轻敲打混合。7000rpm 4℃离心2分钟，分离血浆。将血浆的1/10量的1N HCl添加至所得的血浆，制备用于测定生长素释放肽浓度的血浆。
作为生长素释放肽浓度，测定作为活性型生长素释放肽的酰基生长素释放肽的浓度。通过ELISA试剂盒(SCETI:活性型生长素释放肽ELISA试剂盒)测定血浆中的酰基生长素释放肽浓度。
结果分别是，生长素释放肽分泌促进剂组的酰基生长素释放肽浓度是274±172(fmol/ml)，对照组的酰基生长素释放肽浓度是89±22(fmol/ml)，AIN93G组的酰基生长素释放肽浓度是76±23(fmol/ml)和AIN93G+MCT组的酰基生长素释放肽浓度是110±56(fmol/ml)。另外，活性型生长素释放肽/无活性型生长素释放肽比率分别对于生长素释放肽分泌促进剂组是0.75±0.14和对于对照组是0.53±0.16。
即，与对照组、AIN93G组和AIN93G+MCT组比较，生长素释放肽分泌促进剂组显示了血液中活性型生长素释放肽(酰基生长素释放肽)浓度的显著增加。
(试验例3)
对化学疗法进行中的2名大肠癌患者和1名恶性淋巴瘤患者施用生长素释放肽分泌促进剂。具体而言，在患者化学疗法开始前的3天期间施用600mL/天和化学疗法开始日以后的4天期间施用200mL/天，继续3-4个疗程。测定摄入生长素释放肽分泌促进剂之前和之后的血液中活性型生长素释放肽浓度和无活性型生长素释放肽浓度，计算活性型生长素释放肽/无活性型生长素释放肽的比率。
结果是，摄入生长素释放肽分泌促进剂之前和之后的活性型生长素释放肽/无活性型生长素释放肽的比率在1名大肠癌患者中从0.137增加至0.206和在另1名大肠癌患者中从0.116增加至0.272。恶性淋巴瘤患者显示了从0.186增加至0.250。
另外，对1名大肠癌患者摄入生长素释放肽分泌促进剂之前和之后的日平均膳食摄入量(摄入卡路里)从1808kcal增加至2304kcal，和对恶性淋巴瘤患者从1242kcal增加至1624kcal。

Claims (20)

1.生长素释放肽分泌促进剂，其包含蛋白水解产物和发酵乳蛋白作为蛋白质；中链脂肪酸作为脂质；和糖质。
2.根据权利要求1的生长素释放肽分泌促进剂，其包含蛋白水解产物和发酵乳蛋白作为蛋白质；含有中链脂肪酸的油脂、磷脂和含有油酸的油脂作为脂质；和异麦芽酮糖作为糖质。
3.根据权利要求1或2的生长素释放肽分泌促进剂，其中蛋白水解产物是选自酪蛋白、乳蛋白浓缩物(MPC)、乳清蛋白浓缩物(WPC)、乳清蛋白分离物(WPI)、α-乳白蛋白、β-乳球蛋白和乳铁蛋白的原料的蛋白水解产物。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中蛋白水解产物是乳清蛋白水解产物。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中待掺入的蛋白水解产物的量是每100ml 0.5g至3g。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中发酵乳蛋白衍生自从发酵乳排出乳清而获得的物质。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中发酵乳蛋白衍生自通过用保加利亚乳杆菌(Lactobacillus Bulgaricus)、嗜热链球菌(StreptococcusThermophilus)或者它们的组合发酵脱脂乳而获得的发酵乳。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中发酵乳蛋白衍生自新鲜的奶酪。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中待掺入的发酵乳蛋白的量是每100ml 0.5g至6g。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中蛋白水解产物是通过用衍生自地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformus)的内型蛋白酶水解乳清蛋白分离物(WPI)和用源自猪胰脏的胰蛋白酶水解所得的水解产物而获得的。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中蛋白水解产物的分子截止值是10000或以下。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中待掺入的糖质的量是每100ml 1g至15g。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中脂质中待掺入的油酸的量是总脂肪酸的25％重量或以上。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中待掺入的中链脂肪酸的量是每100ml 0.01g至4g。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中所述促进剂的热量是每100ml 50kcal至150kcal。
16.根据权利要求8至15中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中新鲜的奶酪是夸克奶酪。
17.根据权利要求2至16中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中磷脂是乳磷脂。
18.根据权利要求2至17中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中待掺入的磷脂的量是每100ml 0.01g至0.5g。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，其中中链脂肪酸是具有8至14个碳原子的中链脂肪酸。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的生长素释放肽分泌促进剂，用于增强摄食、促进脂肪蓄积、抑制胰岛素分泌、抑制褐色脂肪组织的功能、促进消化道运动、增强胃酸分泌、增强胰外分泌、抑制交感神经系统、扩张血管、增大心收缩力或保护心肌细胞。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6813974B2 (ja) * 2016-07-14 2021-01-13 株式会社明治 グレリン分泌促進剤
JP6325036B2 (ja) * 2016-08-19 2018-05-16 株式会社明治 抗がん剤に起因する末梢神経障害を改善するための組成物
JP6970498B2 (ja) * 2016-11-29 2021-11-24 花王株式会社 乳飲料
JP6515244B2 (ja) * 2018-11-14 2019-05-15 株式会社明治 グレリン分泌促進剤
JP2020083852A (ja) * 2018-11-30 2020-06-04 株式会社明治 ストレス性疾患予防組成物
JPWO2022191184A1 (zh) * 2021-03-08 2022-09-15

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101646448A (zh) * 2007-03-12 2010-02-10 雪印乳业株式会社 生长激素分泌促进剂
CN102665750A (zh) * 2009-11-30 2012-09-12 株式会社明治 对小肠有益的营养组合物
JP2013227309A (ja) * 2012-03-30 2013-11-07 Ajinomoto Co Inc グレリン分泌促進剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101646448A (zh) * 2007-03-12 2010-02-10 雪印乳业株式会社 生长激素分泌促进剂
CN102665750A (zh) * 2009-11-30 2012-09-12 株式会社明治 对小肠有益的营养组合物
JP2013227309A (ja) * 2012-03-30 2013-11-07 Ajinomoto Co Inc グレリン分泌促進剤

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