JP2020083852A - ストレス性疾患予防組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
一方、グレリン分泌促進剤として、「タンパク質としてタンパク質加水分解物及び発酵乳タンパク質;脂質として中鎖脂肪酸;並びに糖質を含有する、グレリン分泌促進剤」(特許文献3)が提案されている。
[1] グレリンおよび/またはグレリン誘導物質を含む、ストレス状態の予防用、改善用または治療用組成物。
[2] グレリンが、活性型グレリンである、前記[1]に記載の組成物。
[3] ストレス状態が、グレリン関連ストレス性疾患である、前記[1]または[2]に記載の組成物。
[4] グレリン誘導物質が、中鎖脂肪酸トリグリセリドである、前記[1]〜[3]のいずれか一項に記載の組成物。
[5] グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β(GSK3β)の脱リン酸化抑制用である、前記[1]〜[4]のいずれか一項に記載の組成物。
[6] 食品組成物または医薬組成物である、前記[1]〜[5]のいずれか一項に記載の組成物。
とくに本発明の組成物を摂食または投与することによって、ストレス状態の対象において、活性型グレリンが、GSK3βの脱リン酸化を抑制することにより、βカテニンの減少状態が解消され、グレリン関連ストレス性疾患などのストレス状態を予防、改善または治療することができる。
本発明は、一態様において、グレリンおよび/またはグレリン誘導物質を含む、ストレス状態の予防用、改善用または治療用組成物に関する。
グレリン誘導物質とは、グレリンの産生や分泌を誘導することができる物質であれば、とくに限定されない。グレリン誘導物質としては、例えば、中鎖脂肪酸や中鎖脂肪酸含有油脂などが挙げられる。また、「タンパク質としてタンパク質加水分解物及び発酵乳タンパク質;脂質として中鎖脂肪酸;並びに糖質を含有する、グレリン分泌促進剤」(特許文献3)などの公知のグレリン誘導物質も用いることができる。
本発明に係る組成物に含まれるグレリンまたはグレリン誘導物質の量は、GSK3βの脱リン酸化を抑制できる量であれば、特に限定されない。例えば、血中グレリン濃度が、0.01nM〜1nMとなる量であることが好ましい。したがって、食品組成物や経口投与用医薬組成物に含まれるグレリンやグレリン誘導物質の量は、摂取後の血中グレリン濃度などを指標として、摂取計画に従い決定することができる。
以下では、実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、これにより限定されない。
本発明の組成物が、ストレス状態を予防、改善または治療できることについて、下記の実験1および2によって確認した。
実験1および実験2において用いた材料および方法は次のとおりである。
<PC12細胞の培養>
PC12細胞(RIKEN BRC)は、37℃、5%CO2存在下で培養した。実験に使用したPC12細胞は、24well中に8×104〜1.2×105/wellの初期密度で10%ウシ胎児血清および5%ウマ血清(Thermo Fisher Scientific)を含む培地(DMEM、Nacalai)にて培養した。
上記のとおりPC12細胞を培養し、1日後、培地を100μg/mlのNGF(Alomone labs)および1%ウマ血清に置き換え、これにデキサメタゾン(DEX)(Sigma Aldrich)、グレリン(Acylated Ghrelin、Peptide Institute)を加え、48時間培養した後、2x sample buffer(100mM Tris-Cl pH6.8、4%SDS、20%グリセロール、0.01% Bromophenol Blue、10% 2−メルカプトエタノール)にて抽出し、5分間煮沸して試料とした。
得られた試料は電気泳動後、ウエスタンブロットにてメンブレン(Immobilon、Merck Millipore)に固定し、GSK−3βまたはPhospho−GSK−3β(Ser9)抗体(Cell Signaling)にて4℃、一晩反応させた後、HRP標識二次抗体(SeraCare Life Sciences)中で1時間反応させた。発色反応にはECL Prime(GE Healthcare)を用い、ChemiDoc Touch(Bio-Rad)にてイメージ化した。タンパク質の定量化にはImage Jを用いた。数値化したデータはダネット法にて検定し、コントロール(Control)と比較した。検定の結果は、危険率5%未満をもって有意とした。
ラット副腎由来細胞株PC12細胞を神経成長因子(NGF)存在下で培養し、神経様細胞に分化させた。そこに、ストレスによって分泌されるストレスホルモンであるグルココルチコイド(GC)のアゴニストであるDEXを投与したところ(0.01〜1μM、48時間)、GSK3βのリン酸化が20〜35%程度減少することが示された(図1)。なお、DEX非投与群をコントロールとした。
実験1同様のDEX投与下でグレリンがGSK3βのリン酸化にどのような効果をもたらすかを解析した。グレリンはアシル化されたもの(活性型グレリン)を使用し、グレリンの投与濃度は血中グレリン濃度を参考とし、0.01〜1nMとした。
1μMのDEX存在下でグレリンを0.01、0.1nM添加すると、GSK3βのリン酸化をおよそ20%程度上昇させることが明らかとなった(図2)。なお、グレリン非投与群をコントロールとした。
Claims (6)
- グレリンおよび/またはグレリン誘導物質を含む、ストレス状態の予防用、改善用または治療用組成物。
- グレリンが、活性型グレリンである、請求項1に記載の組成物。
- ストレス状態が、グレリン関連ストレス性疾患である、請求項1または2に記載の組成物。
- グレリン誘導物質が、中鎖脂肪酸トリグリセリド(MCT)である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β(GSK3β)の脱リン酸化抑制用である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- 食品組成物または医薬組成物である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
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