CN106518807A - 乳酸沃替西汀晶型的制备方法 - Google Patents

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赵国磊
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Abstract

本发明涉及一种乳酸沃替西汀晶型的制备方法。将氢溴酸沃替西汀在碱性条件下溶解，水洗后萃取，再加入乳酸，控温析晶，抽滤后烘干得到乳酸沃替西汀。

Description

乳酸沃替西汀晶型的制备方法
技术领域
本发明属于药物化学领域，具体涉及了一种乳酸盐沃替西汀晶型的制备方法。
背景技术
沃替西汀（Vortioxetine）是由丹麦灵北制药公司 (Lundbeck) 和日本武田药品公司 (Takeda Pharmaceutical) 研发的一种新型抗抑郁药物。2013年9月该药获得美国食品药品管理局 (FDA) 的上市批准，商品名为 Brintellix。该药为5-HT3、5-HT7、5-HT1D 受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A 受体激动剂、5-HT转运体抑制剂，通过调节5-HT起到抗抑郁作用，用于治疗成人重性抑郁障碍。
沃替西汀 (Vortioxetine) 的化学名为：1-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)-苯基]哌嗪，其结构式为：
。
发明内容
目前研究中乳酸沃替西汀作为活性药物组分的研究较少。本发明中主要涉及了一种乳酸沃替西汀晶型的制备方法。
为实现上述发明目的，本发明采用了如下主要技术方案：将氢溴酸沃替西汀在碱性条件下溶解，水洗后萃取，再加入乳酸，控温析晶，抽滤后烘干得到乳酸沃替西汀。
。
如上所述，本发明具有如下特征：
制备化合物Ⅱ时的溶媒为甲苯，二甲苯，乙酸乙酯，其中优选乙酸乙酯。
制备化合物Ⅱ所使用的碱性试剂为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钾，碳酸钠，其中优选氢氧化钾。
化合物Ⅱ形成晶体时所需要的温度为20-50℃，其中优选35-40℃。
附图说明：
图1：乳酸沃替西汀晶型图。
具体实施实例
以下的实施例在于详细说明本发明，但是不应该构成对本发明的限制。
实施实例：
取5.0g氢溴酸沃替西汀加入到反应瓶中，再加入80mL甲苯搅拌均匀，然后将1.2g氢氧化钠及30mL去离子水加入到体系中，回流反应2h，TLC检测原料点消失，体系降至室温后分液，水洗三次，分离有机相，向干燥后的有机相中滴加2.4g乳酸，加热至40℃，加热过程中逐渐有固体析出。有固体析出。保温搅拌3h，抽滤，得乳酸沃替西汀，收率78%（乳酸沃替西汀晶型见附图1）。

Claims (5)

1.乳酸沃替西汀晶型的一种制备方法，其特征如下：将氢溴酸沃替西汀在碱性条件下溶解，水洗后萃取，再加入乳酸，控温析晶，抽滤后烘干得到乳酸沃替西汀。
2.根据权利要求1所述制备方法，制备乳酸沃替西汀的溶媒为甲苯，二甲苯，乙酸乙酯。
3.根据权利要求1所述制备方法，制备乳酸沃替西汀所使用的碱性试剂为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钾，碳酸钠。
4.根据权利要求1所述制备方法，乳酸沃替西汀形成晶体时所需要的温度为20-50℃。
5.根据权利要求1所述制备方法，乳酸沃替西汀形成晶体时温度为35-40℃。
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