CN106511313A - 西洛他唑缓释胶囊组合物及其制备方法 - Google Patents
西洛他唑缓释胶囊组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106511313A CN106511313A CN201610919454.8A CN201610919454A CN106511313A CN 106511313 A CN106511313 A CN 106511313A CN 201610919454 A CN201610919454 A CN 201610919454A CN 106511313 A CN106511313 A CN 106511313A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cilostazol
- sustained
- capsule
- release
- slow released
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及制药领域,公开了一种西洛他唑缓释胶囊组合物及其制备方法,缓释胶囊组合物包括药用空心胶囊和设于药用空心胶囊内的内容物;内容物包括:西洛他唑,羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯缓释骨架材料,阻滞剂,粘合剂,填充剂,抗粘剂,润滑剂。本发明以羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯为骨架缓释材料,其是羟丙甲纤维素与邻苯二甲酸酐在醋酸中以醋酸钠为催化剂的酯化反应的产物,其分子中含有羧基碱性环境下羧基荷负电分子间斥力使缠绕的高分子舒展而溶解,故具有肠溶性,可减少西洛他唑在上消化道的吸收而增加其在下消化道的吸收,不仅能克服药物浓度突然升高引起的头疼、头重、心动过速等药物的不良反应,且一日仅服1次,提高了患者的顺应性。
Description
技术领域
本发明涉及制药领域,尤其涉及一种西洛他唑缓释胶囊组合物及其制备方法。
背景技术
西洛他唑是典型的细胞内cAMPPDE(环AMP磷酸二酯酶)抑制剂,并且已经公知其通过抑制PDE活性抑制血小板凝结并且扩张动脉,在血液凝固的抑制、中枢血液循环的促进、抗炎和抗溃疡作用、脑梗塞的预防和治疗、以及脑循环的改善中起重要的作用。
西洛他唑具有差的水溶解性,以及已证明口服给药西洛他唑主要在上胃肠道吸收并且其吸收在其移向下胃肠道时减少。现行的西洛他唑制剂多为速释片剂和胶囊剂的形式,当患者口服给药时这种西洛他唑速释剂型可以导致血液中药物浓度突然升高而头疼的副作用,并且由于为了将其药理活性维持在恒定水平,所述速释剂型应该以50至100mg的量每天两次给药,因此其剂量是不方便的。
为了克服这些缺陷,CN1168102A公开了一种能在一段长时间内在体内持续释放出所需量的西洛他唑树脂微粒,它主要采用熔融法制备,但是熔融法制备时需要用氯仿等有机溶剂,这些溶剂的残留会对患者造成副作用;专利CN101340882B含有药物的蜡基质粒子的制造方法、用于该方法的挤出机及含有西洛他唑的缓释制剂,该专利工艺复杂,难以实现规模化生产;专利CN102548543A公开的西洛他唑缓释片剂,规格为200mg/片,用羟丙甲纤维素和卡波姆为混合控释物,卡波姆有特征性臭味且引湿性强;专利CN100551369C体外溶出试验溶出介质为0.45%十二烷基硫酸钠的水溶液,转蓝法,100转/分,根据处方分析和多次试验,西洛他唑缓释胶囊进入溶出介质半小时左右会分散成小颗粒沉积在溶出杯底部,用转蓝法测定数值与浆法75转/分比较偏低。
发明内容
为了解决上述技术问题,本发明提供了一种西洛他唑缓释胶囊组合物及其制备方法。本发明提出采用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯为骨架缓释材料。羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯是羟丙甲纤维素(HPMC)与邻苯二甲酸酐在醋酸中以醋酸钠为催化剂的酯化反应的产物,其分子中含有羧基碱性环境下羧基荷负电分子间斥力使缠绕的高分子舒展而溶解,故具有肠溶性,可减少西洛他唑在上消化道的吸收而增加其在下消化道的吸收,能克服药物浓度突然升高引起的头疼、头重感、心动过速等副作用。羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯与羟丙甲纤维素作骨架材料相比较释药更恒定、无引湿性、性能更优良。
本发明的西洛他唑缓释胶囊组合物,产品可控性强、储存稳定性好。本发明制备工艺简单,便于规模化生产。
本发明的具体技术方案为:一种西洛他唑缓释胶囊组合物,包括药用空心胶囊和设于所述药用空心胶囊内的内容物;所述内容物包括以下组分:西洛他唑,羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯缓释骨架材料,阻滞剂,粘合剂,填充剂,抗粘剂,润滑剂。
本发明提出采用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯为骨架缓释材料。羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯是羟丙甲纤维素(HPMC)与邻苯二甲酸酐在醋酸中以醋酸钠为催化剂的酯化反应的产物,其分子中含有羧基碱性环境下羧基荷负电分子间斥力使缠绕的高分子舒展而溶解,故具有肠溶性,可减少西洛他唑在上消化道的吸收而增加其在下消化道的吸收,能克服药物浓度突然升高引起的头疼、头重感、心动过速等副作用。羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯与羟丙甲纤维素作骨架材料相比较释药更恒定、无引湿性、性能更优良。
但是,仅仅使用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯作为缓释骨架材料,其在进入人体下消化道后,溶解速率仍旧偏快,不足以达到缓释作用。为了克服这一缺陷,本发明采用阻滞剂配合羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯,阻滞剂在水中溶解度较差,能够减缓缓释骨架材料在下消化道内的溶解,且将缓释骨架材料与阻滞剂配合使用后,能够在不同pH环境下保持稳定的缓释效果。此外,本发明的胶囊组合物具有可控性强、储存稳定的特点。
作为优选,所述阻滞剂为乙基纤维素、醋酸纤维素、聚丙烯树脂II、聚丙烯树脂III中的一种或几种组合物。
作为优选,所述内容物包括以下质量百分比的组分:西洛他唑37-58%,羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯缓释骨架材料14-41%,阻滞剂7-21%,以及余量的粘合剂,填充剂,抗粘剂,润滑剂。
作为优选,所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚丙烯树脂II、聚丙烯树脂III乙醇溶液中的一种或几种。
作为优选,所述填充剂为乳糖、淀粉、倍他环糊精、微晶纤维素、磷酸氢钙、预胶化淀粉中的一种或几种。
作为优选,所述抗粘剂为微粉硅胶;所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。
作为优选,所述药用空心胶囊为明胶空心胶囊。
上述的西洛他唑缓释胶囊组合物的制备方法,包括以下步骤:
将内容物中各组分分别过筛;将处方量的西洛他唑、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯缓释骨架材料、阻滞剂、填充剂、抗粘剂混合均匀;将粘合剂用乙醇溶解;将混合均匀的原辅料用粘合剂制软材,用16-24目筛制粒两次;50-60℃干燥后,16-40目筛整粒,加入润滑剂充分混匀、装入药用空心胶囊内制得成品。
作为优选,所述西洛他唑在混合前微粉化过200目筛;所述抗粘剂在混合前过200目筛;所述羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯缓释骨架材料、阻滞剂在混合前过80目筛;所述填充剂在混合前过100目筛;所述润滑剂在混合前过100目筛。
与现有技术对比,本发明的有益效果是:本发明工艺简单,易于产业化;规格有100mg/粒和200mg/粒可满足不同剂量需求的患者;本发明的缓释胶囊剂具有较长的药物释放时间,一天仅需服用1次,并且将服用普通制剂引起的头疼、头重、心动过速副作用降至最低。
本发明的西洛他唑缓释胶囊组合物在人体消化道不同环境下均具缓释效果,产品可控性强、储存稳定性好。
附图说明
图1为实施例1-6制备的缓释胶囊剂与普通西洛他唑胶囊剂在pH1.2和pH6.8溶出介质中的累计释放曲线;
图2为实施例7-11制备的缓释胶囊剂、普通西洛他唑胶囊剂及对照例在pH1.2和pH6.8溶出介质中的累计释放曲线。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
西洛他唑缓释胶囊释放度的测定方法。
模拟药物在消化道停留吸收过程,按照《中华人民共和国药典》2015年版溶出度与释放度测定方法(通则0931第二法方法)测定。以0.5%十二烷基硫酸钠0.1mol/L盐酸溶液750ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经15分钟、30分钟、60分钟、120分钟时,取溶液10ml,滤过,精密量取续滤液3ml作为供试品溶液(1);立即加入预热至37±0.5℃的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml,混匀(必要时用2mol/L的氢氧化钠溶液或2mol/L的盐酸溶液调节PH值至6.8),转速不变,继续溶出2小时、4小时、6小时、10小时、22小时取溶液10ml,滤过,精密量取续滤液3ml,置25ml量瓶中,用溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液(2),另取西洛他唑对照品约20mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇15ml,超声使溶解,用溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液;取上述两种供试品溶液与对照品溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)在257nm的波长处测定吸光度,计算每粒在不同取样时间点的释放度。每次取样后用同样体积和温度的溶出介质补充取样量。
实施例1-6
实施例1-6的西洛他唑缓释胶囊(规格:100mg/粒)由下列重量配比的原辅料组成如表1所示。
表1
实施例7-11、对比例1
实施例7-11、对比例1的西洛他唑缓释胶囊(规格:200mg/粒)由下列重量配比的原辅料组成如表2所示。
表2
实施例12
本实施例的西洛他唑缓释胶囊制备方法如下:
所述西洛他唑在混合前微粉化过200目筛;所述抗粘剂在混合前过200目筛;所述羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯缓释骨架材料、阻滞剂在混合前过80目筛;所述填充剂在混合前过100目筛;所述润滑剂在混合前过100目筛。
将处方量的西洛他唑、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯缓释骨架材料、阻滞剂、填充剂、抗粘剂混合均匀;将粘合剂用乙醇溶解;将混合均匀的西洛他唑、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯缓释骨架材料、阻滞剂、填充剂、抗粘剂用粘合剂制软材,用16-24目筛制粒两次;55℃干燥后,16-24目筛整粒,加入润滑剂充分混匀15min、装入药用空心胶囊内制得成品。
普通西洛他唑胶囊和片剂在不同溶出介质中的溶出度如表3所示。
表3
实施例1-6的西洛他唑缓释胶囊在0月与在高温40℃,湿度75%±5%加速试验6个月不同溶出介质中的累计释放度如表4所示。实施例1-6及普通胶囊在pH1.2、pH6.8溶出介质中的累计溶出曲线如图1所示。
表4
从上述数据可以看出实施例1-6在pH1.2、pH6.8溶出介质中释放度:1小时、4小时、8小时、12小时、24小时分别为7-16%、28%-37%、45%-60%、63%-75%、≥80%,体现缓释制剂产生持续药效的特性。
实施例7-11的西洛他唑缓释胶囊及对比例1西洛他唑缓释胶囊的在0月与在高温40℃,湿度75%±5%加速试验6个月不同溶出介质中的释放度如表5所示。实施例7-11、对比例1及普通胶囊在pH1.2、pH6.8溶出介质中的累计溶出曲线如图2所示。
表5
从上述数据可以看出实施例7-11在pH1.2、pH6.8溶出介质中累计释放度:1小时、4小时、8小时、12小时、24小时分别为11%-26%、34%-44%、50%-63%、60%-75%、≥80,体现出缓释制剂持续药效的特性。另外从表2、表5可以看出实施例11与对比例1除骨架材料不同外其它辅料种类与用量均相同,但实施例11使用骨架材料羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯在人工胃液中累计释放度远低于对比例1,对比例1因使用骨架材料羟丙甲纤维素在人工胃液中释放过快。
含量测定方法
取内容物,研细,混合均匀,精密称取细分适量(约相当于西洛他唑20mg),置100ml量瓶中,加甲醇适量,超声10分钟使西洛他唑溶解,用甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另精密称取西洛他唑对照品适量,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10ug的溶液,作为对照品溶液。取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度计法,在257nm的波长处分别测定吸收度,计算,即得。
质量标准规定含西洛他唑应为标示量的90.0%--110.0%。
实施例1-11在0月及高温40℃、湿度75%±5%加速试验6个月含量检验结果如下:
表6
从上表数据可以看出,本发明的西洛他唑缓释胶囊在加速试验过程中含量稳定合格符合质量标准,变化率范围在-1.3%--+0.51%。
有关物质测定方法
取本品细粉适量(约相当于西洛他唑12.5mg),精密称定,置50ml量瓶中,加乙睛19ml,超声10分钟使西洛他唑溶解,加0.07mol/L磷酸溶液(用三乙胺调节PH值至2.5)至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录VD)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.07mol/L磷酸溶液(用三乙胺调节PH值至2.5)--乙睛(62:38)为流动相;检查波长为257nm.理论板数按西洛他唑峰计算不低于2000,西洛他唑峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20ul注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取上述两种溶液各20ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱峰至主峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。
实施例1-11在0月及在高温40℃、湿度75%±5%加速试验6个月有关物质检验结果如下:
表7
从上表数据可以看出,本发明的西洛他唑缓释胶囊经6个月加速试验有关物质范围在0.01%--0.12%,远小于质量标准规定的限度(1.0%),说明本发明的处方工艺适用于质量标准的要求,产品质量比较稳定。
本发明中所用原料、设备,若无特别说明,均为本领域的常用原料、设备;本发明中所用方法,若无特别说明,均为本领域的常规方法。
以上所述,仅是本发明的较佳实施例,并非对本发明作任何限制,凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换,均仍属于本发明技术方案的保护范围。
Claims (9)
1.一种西洛他唑缓释胶囊组合物,其特征在于:包括药用空心胶囊和设于所述药用空心胶囊内的内容物;所述内容物包括以下组分:西洛他唑,羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯缓释骨架材料,阻滞剂,粘合剂,填充剂,抗粘剂,润滑剂。
2.如权利要求1所述的西洛他唑缓释胶囊组合物,其特征在于,所述阻滞剂为乙基纤维素、醋酸纤维素、聚丙烯树脂II、聚丙烯树脂III中的一种或几种组合物。
3.如权利要求2所述的西洛他唑缓释胶囊组合物,其特征在于,所述内容物包括以下质量百分比的组分:西洛他唑37-58%,羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯缓释骨架材料14-41%,阻滞剂7-21%,以及余量的粘合剂,填充剂,抗粘剂,润滑剂。
4.如权利要求1所述的西洛他唑缓释胶囊组合物,其特征在于,所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚丙烯树脂II、聚丙烯树脂III乙醇溶液中的一种或几种。
5.如权利要求1所述的西洛他唑缓释胶囊组合物,其特征在于,所述填充剂为乳糖、淀粉、倍他环糊精、微晶纤维素、磷酸氢钙、预胶化淀粉中的一种或几种。
6.如权利要求1所述的西洛他唑缓释胶囊组合物,其特征在于,所述抗粘剂为微粉硅胶;所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。
7.如权利要求1所述的西洛他唑缓释胶囊组合物,其特征在于,所述药用空心胶囊为明胶空心胶囊。
8.一种如权利要求1-7任一所述的西洛他唑缓释胶囊组合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
将内容物中各组分分别过筛;将处方量的西洛他唑、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯缓释骨架材料、阻滞剂、填充剂、抗粘剂混合均匀;将粘合剂用乙醇溶解;将混合均匀的原辅料用粘合剂制软材,用16-24目筛制粒两次;50-60℃干燥后,16-40目筛整粒,加入润滑剂充分混匀、装入药用空心胶囊内制得成品。
9.如权利要求8所述的西洛他唑缓释胶囊组合物的制备方法,其特征在于,所述西洛他唑在混合前微粉化过200目筛;所述抗粘剂在混合前过200目筛;所述羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯缓释骨架材料、阻滞剂在混合前过80目筛;所述填充剂在混合前过100目筛;所述润滑剂在混合前过100目筛。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610919454.8A CN106511313B (zh) | 2016-10-21 | 2016-10-21 | 西洛他唑缓释胶囊组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610919454.8A CN106511313B (zh) | 2016-10-21 | 2016-10-21 | 西洛他唑缓释胶囊组合物及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106511313A true CN106511313A (zh) | 2017-03-22 |
CN106511313B CN106511313B (zh) | 2019-06-07 |
Family
ID=58291741
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610919454.8A Active CN106511313B (zh) | 2016-10-21 | 2016-10-21 | 西洛他唑缓释胶囊组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106511313B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104971037A (zh) * | 2008-05-15 | 2015-10-14 | 大塚制药株式会社 | 固体药物配制剂 |
-
2016
- 2016-10-21 CN CN201610919454.8A patent/CN106511313B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104971037A (zh) * | 2008-05-15 | 2015-10-14 | 大塚制药株式会社 | 固体药物配制剂 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
国家执业药师资格考试研究组组织编写: "《药学专业知识.1》", 31 March 2016, 中国医药科技出版社 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106511313B (zh) | 2019-06-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106102716A (zh) | 雄激素受体拮抗剂的固体药物组合物 | |
CN102579367B (zh) | 托吡酯缓释药物组合物、其制备方法及用途 | |
CN103610650B (zh) | 一种单硝酸异山梨酯缓释微丸及其制剂、制备方法 | |
CN103655480B (zh) | 一种美托洛尔的缓释药物及其制备方法 | |
CN101612171B (zh) | 银杏叶提取物缓释微丸及其制备方法 | |
CN105640915A (zh) | 一种雷贝拉唑钠肠溶片及其制备工艺 | |
CN102008449B (zh) | 一种兰索拉唑肠溶微丸及其制备方法 | |
CN114010615B (zh) | 一种盐酸多奈哌齐缓释片及其制备方法 | |
CN105343028A (zh) | 一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法 | |
CN101288670B (zh) | 一种阿托伐他汀和左旋氨氯地平的组合物及其制备方法 | |
CN102846575A (zh) | 硝苯地平缓释片及其制备方法 | |
CN109908104B (zh) | 一种阿莫西林胶囊及其制备方法 | |
CN106053663A (zh) | 一种肠溶缓释片剂的释放度测定方法 | |
CN106344531A (zh) | 一种硝苯地平控释片组合物及其制备方法 | |
CN107028903B (zh) | 布南色林片剂药物组合物及其制备方法 | |
CN106943356B (zh) | 一种泛昔洛韦缓释颗粒剂及其制备方法 | |
CN106668027A (zh) | 奥贝胆酸药物组合物及其制备方法 | |
CN106511313B (zh) | 西洛他唑缓释胶囊组合物及其制备方法 | |
CN105764509B (zh) | 达比加群酯或其盐的投药制剂及其制备方法 | |
CN109806234B (zh) | 一种质子泵抑制剂肠溶片芯的制备方法 | |
CN104274444B (zh) | 达比加群酯或其盐的口服双微丸药物组合物 | |
CN108261409A (zh) | 一种达比加群酯的口服药物组合物及其制备方法 | |
CN104220064B (zh) | 一种含辛弗林和托吡酯的联合产品 | |
CN107744509B (zh) | 枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法 | |
CN104825422B (zh) | 含达比加群酯甲磺酸盐的药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |