CN106491523A - 一种布瓦西坦口服溶液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种布瓦西坦口服溶液及其制备方法。本发明针对布瓦西坦普通片服用困难，病人顺应性差、服用不方便等问题，通过口服液常规工艺，先用保温甘油将防腐剂溶解，然后采用一定量纯净水溶解助悬剂及pH调节剂，最后溶解矫味剂，此工艺简单，容易操作。本发明的口服液包括布瓦西坦、柠檬酸钠，无水柠檬酸，对羟基苯甲酸甲酯，羧甲基纤维素钠，三氯蔗糖，山梨糖醇溶液，甘油，覆盆子味，纯净水。本发明提供一种制备工艺简单、服用方便、起效快、稳定性好、能提高病人服用顺应性的布瓦西坦口服液。
Description
技术领域
本发明属于制药领域，具体涉及一种布瓦西坦口服液的制备方法。该制剂服用方便，科学合理，服用方便，起效快，是适用作为辅助治疗在16岁和以上有癫痫患者部分发作性癫痫的治疗，是一种新型的突触囊泡蛋白2A（SV2A）高亲和性配体，同时对电压依赖性钠离子通道也有一定的抑制作用。
背景技术
癫痫是一种长期慢性脑部疾病，是由脑部病变造成的脑细胞突然异常过度放电所引发的脑功能失调综合征。按发作时的症状主要可分为部分性发作和全面性发作。抗癫痫药物（antiepileptic drugs, AEDs）按照药物的发展史可以分为3类，第一代为传统经典AEDs，包括苯妥英钠、卡马西平和西戊酸钠；第二代为现代AEDs，包括苯妥英钠、卡马西平、左乙拉西坦和加肥喷丁等；第三代为新型AEDs，包括布瓦西坦、卡拉博沙。其中布瓦西坦通过SV2A高亲和作用和钠离子通道的抑制作用，提高抗癫痫作用，在癫痫方面由于其他药物。
布瓦西坦属于第3代抗癫痫药物，布瓦西坦化学式为：(2S)-2-[(4R)-2-oxo-4-propyltetrahydro-1H-pyrrol-1-yl] butanamide。它的分子式为C11H20N2O2，分子量为212.29。化学结构式为：
。
白色至灰白色结晶粉末，易溶于水、缓冲液（pH 1.2，4.5和7.4）、乙醇、甲醇和冰醋酸、能少量地溶于乙腈、丙酮和甲苯、微溶于正己烷，是一种新型的突触囊泡蛋白2A(SV2A)高亲和性配体，同时对电压依赖性钠离子通道亦有一定的抑制作用。布瓦西坦具有高度渗透性，口服给药后几乎完全被迅速地吸收。布瓦西坦主要通过酰胺部分的水解被代谢形成相应羧酸代谢物，其次通过丙级侧链上的羟基化形成的羟基代谢物。2005年，布瓦西坦获得FDA及欧盟批准用于治疗罕见症状性肌阵挛癫痫发作，究结果表明布瓦西坦对于全身性癫痫发作具有较好的疗效。
布瓦西坦口服液2016年2月18日在美国上市，原研为UCB INC，商品名BRIVIACT，原研上市剂型为普通片、口服液、静脉注射液。国内暂无上市，布瓦西坦片已有进口，受理号为：JXHL1200016、JXHL1200017、JXHL1200018。
发明内容
本发明的目的在于解决布瓦西坦口服液工艺制备问题，提供一种服用安全、口感良好的布瓦西坦口服液的制备方法。
由于原研说明书及原研专利均未说明制备工艺，故本发明针对现有技术的不足，提供一种布瓦西坦口服液的制备方法，采用如下技术方案解决：布瓦西坦原料药与山梨糖醇溶液，甘油，纯净水，以及适量的pH调节剂、矫味剂等配制而成。同时采用定量滴剂装置，可以按体重控制给药滴数，药液是布瓦西坦口服液，布瓦西坦在本制剂中的含量为10mg/ml，甘油1-10%（w/v），山梨糖醇溶液1-30%（w/v），水70-80%（w/v）。
该制剂中稳定剂、缓冲剂、防腐剂、矫味剂等包括但不限于：蔗糖、乳糖、依地酸二钠、柠檬酸、柠檬酸钠、枸橼酸，枸橼酸钠、苯甲酸、苯甲酸钠、羧甲基纤维素钠、山梨醇、草莓香精、桔子香精、柠檬香精、覆盆子味。
口服液用量为：推荐起始剂量是50 mg，每天2次。根据个体患者耐受性和治疗反应，剂量可以被调整至25 mg，每天2次；50 mg，每天2次或至100 mg，每天2次。
本发明原料药理化性质明确，吸收迅速，生物利用度高，同时给药剂量准确、合理、安全、卫生、方便，口感好，易于婴幼儿患者接受。同时解决了给药剂量和卫生问题，并且容易被动给药患者的接受。
实施例
下面结合实例对本发明进行详细说明
结合实例具体说明本发明，但并不局限于下述的实施例。
实施例1
处方：
布瓦西坦 5.0g
无水柠檬酸 1.50g
柠檬酸钠 10.0g
山梨醇溶液 5.0g
羧甲基纤维素钠 0.25g
苯甲酸甲酯 0.3g
甘油 40g
覆盆子味 1.5g
三氯蔗糖 325g
加纯水至 500ml
制备工艺：
1.将原料药布瓦西坦、三氯蔗糖、枸橼酸等粉碎过100目筛备用；
2.用烧杯称取处方量甘油加热至80-90℃，加入处方量苯甲酸甲酯0.30g溶解，搅拌形成均匀混合溶液；
3.称取一定量的纯净水约100ml（处方量20%左右）加热溶解处方量的柠檬酸钠10.0g，无水柠檬酸1.50g，羧甲基纤维素钠 0.25g，搅拌至溶解后混合均匀形成溶液；
4.将上述两种溶液、混合均匀，然后加入三氯蔗糖325g，搅拌至溶解完全，混合均匀；
5.然后通过匀质机将混合溶液匀质10min（70-80V），最后采用一部分纯净水约150ml（处方量30%左右）清洗匀质机；
6.加入覆盆子味矫味剂1.5g，最后采用剩余处方量纯净水进行定容；
7.口服溶液检验合格后进行分装。
实施例2
处方：
布瓦西坦 5.00g
无水柠檬酸 1.50g
柠檬酸钠 10.0g
山梨醇溶液 5.0g
羧甲基纤维素钠 0.25g
苯甲酸甲酯 0.3g
甘油 40g
草莓香精 1.5g
三氯蔗糖 325g
加纯水至 500ml
制备工艺：
1.将原料药布瓦西坦、三氯蔗糖、枸橼酸等粉碎过100目筛备用；
2.用烧杯称取处方量甘油加热至80-90℃，加入处方量苯甲酸甲酯0.30g溶解，搅拌形成均匀混合溶液；
3.称取一定量的纯净水约100ml（处方量20%左右）加热溶解处方量的柠檬酸钠10.0g，无水柠檬酸1.50g，羧甲基纤维素钠 0.25g，搅拌至溶解后混合均匀形成溶液；
4.将上述两种溶液、混合均匀，然后加入三氯蔗糖325g，搅拌至溶解完全，混合均匀；
5.然后通过匀质机将混合溶液匀质10min（70-80V），最后采用一部分纯净水约150ml（处方量30%左右）清洗匀质机；
6.加入草莓香精矫味剂1.5g，最后采用剩余处方量纯净水进行定容；
7.口服溶液检验合格后进行分装。
实施例3
处方：
布瓦西坦 5.00g
无水柠檬酸 1.50g
柠檬酸钠 10.0g
山梨醇溶液 5.0g
依地酸二钠 0.25g
苯甲酸甲酯 0.3g
甘油 40g
草莓香精 1.5g
三氯蔗糖 325g
加纯水至 500ml
制备工艺：
1.将原料药布瓦西坦、三氯蔗糖、枸橼酸等粉碎过100目筛备用；
2.用烧杯称取处方量甘油加热至80-90℃，加入处方量苯甲酸甲酯0.30g溶解，搅拌形成均匀混合溶液；
3.称取一定量的纯净水约100ml（处方量20%左右）加热溶解处方量的柠檬酸钠10.0g，无水柠檬酸1.50g，依地酸二钠 0.25g，搅拌至溶解后混合均匀形成溶液；
4.将上述两种溶液、混合均匀，然后加入三氯蔗糖325g，搅拌至溶解完全，混合均匀；
5.然后通过匀质机将混合溶液匀质10min（70-80V），最后采用一部分纯净水约150ml（处方量30%左右）清洗匀质机；
6.加入草莓香精矫味剂1.5g，最后采用剩余处方量纯净水进行定容；
7.口服溶液检验合格后进行分装。
实施例4
处方：
布瓦西坦 5.00g
无水柠檬酸 1.50g
柠檬酸钠 10.0g
山梨醇溶液 5.0g
苯甲酸钠 0.25g
苯甲酸甲酯 0.3g
甘油 40g
草莓香精 1.5g
三氯蔗糖 325g
加纯水至 500ml
制备工艺：
1.将原料药布瓦西坦、三氯蔗糖、枸橼酸等粉碎过100目筛备用；
2.用烧杯称取处方量甘油加热至80-90℃，加入处方量甲酸甲酯0.30g溶解，搅拌形成均匀混合溶液；
3.称取一定量的纯净水约100ml（处方量20%左右）加热溶解处方量的柠檬酸钠10.0g，无水柠檬酸1.50g，苯甲酸钠 0.25g，搅拌至溶解后混合均匀形成溶液；
4.将上述两种溶液、混合均匀，然后加入三氯蔗糖325g，搅拌至溶解完全，混合均匀；
5.然后通过匀质机将混合溶液匀质10min（70-80V），最后采用一部分纯净水约150ml（处方量30%左右）清洗匀质机；
6.加入草莓香精矫味剂1.5g，最后采用剩余处方量纯净水进行定容；
7.口服溶液检验合格后进行分装。
如上述说明，按照本发明制备的布瓦西坦口服溶液，工艺流程操作较简单，易于制备，制剂样品重现性良好，对于生产成本要求不高。能较好地解决病人顺应性差的问题，方便给药。
Claims (5)
1.一种布瓦西坦口服液，其特征在于：（1)布瓦西坦原料药在本制剂中的含量为10mg/ml；（2）所选溶剂为山梨糖醇溶液，甘油，纯净水；（3）选择柠檬酸钠，无水柠檬酸做pH调节剂；（4）三氯蔗糖、覆盆子味做矫味剂；（5）对羟基苯甲酸甲酯做防腐剂；（6）羧甲基纤维素钠做溶液助悬剂。
2.如权利1要求所述的布瓦西坦口服液，其特征在于所述布瓦西坦口服液原料药选用布瓦西坦，浓度为10mg/ml。
3.如权利1要求所述的布瓦西坦口服液，其特征在于，所述口服液还包括防腐剂、助悬剂、矫味剂、增稠剂、助溶剂、pH调节剂中的一种或几种。
4.如权利1要求所述的布瓦西坦口服液，其特征在于：山梨糖醇溶液，甘油，纯净水在本制剂中的比例为：甘油1-10%（w/v），山梨糖醇溶液1-30%（w/v），水70-80%（w/v）。
5.如权利1要求所述布瓦西坦口服液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）称取处方量的甘油加热至80-90℃，溶解处方量的对羟基苯甲酸甲酯；
（2）称取一定量的水（处方量20%左右）加热溶解柠檬酸钠，无水柠檬酸，羧甲基纤维素钠；
（3）将上述两种溶液混合均匀，然后加入三氯蔗糖及覆盆子味，搅拌至溶解完全；
（4）然后通过匀质机将混合溶液匀质10min（70-80V），最后采用一部分纯净水（处方量30%左右）清洗匀质机；
（5）加入剩余味矫味剂，最后采用剩余处方量纯净水进行定容。
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