CN106474083B - 甘杞糖宁无糖咀嚼片及其制备工艺和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了甘杞糖宁无糖咀嚼片及其制备工艺和应用，所述咀嚼片由如下重量份数配比的原、辅料组成：枸杞提取物880.0‑1320.0份，甘草提取物232.0‑348.0份，稀释剂760.5‑1140.7份，抗粘剂216.0‑324.0份，矫味剂32.8‑49.2份，助流剂21.6‑39.1份，润滑剂21.6‑32.4份；以枸杞多糖及甘草黄酮为主要生理活性成分；系将枸杞、甘草分别采用渗漉法、乙醇回流提取法等方法获得提取物后，添加保健食品可接受非糖类辅料制成。具有辅助降血糖、延缓衰老、抗疲劳、增强机体免疫力的保健功能。工艺操作简便，生产效率高，成本低；咀嚼片口感佳，服用方便，安全性高，质量符合要求。

Description

甘杞糖宁无糖咀嚼片及其制备工艺和应用

技术领域

本发明涉及保健食品领域，具体涉及一种具有降血糖功效的甘杞糖宁无糖咀嚼片及其制备工艺和应用。

背景技术

糖尿病是一种以血糖升高为临床特点的代谢性疾病。随着现代社会经济的发展、人们生活水平变化和人口老龄化，糖尿病发病率呈快速增长之态，其并发症种类多且病情严重，影响了人类的健康，世界卫生组织(WHO)将它和癌症、心脑血管疾病一起列为世界范围的三大顽症。其发病机制主要涉及两个主要环节，即胰岛β细胞分泌胰岛素不足和外周组织的胰岛素抵抗。糖尿病发病周期长，并伴有急性并发症如酮症酸中毒、乳酸中毒等和血管病变、神经病变、眼部病变等一系列严重的并发症并已成为患者致残和早亡的重要原因。由于其发病机制尚未被完全阐明，故迄今仍缺乏根治性的药物。

目前糖尿病治疗主要依靠药物，基本分为五大类：（1）促进胰岛素合成和分泌类药物；（2）提高组织对胰岛素敏感度类药物；（3）胰岛素及其类似物；（4）减慢碳水化合物吸收类药物；（5）促进外周组织对葡萄糖的作用，抑制肝糖原异生和肠道对葡萄糖的摄取类药物。西药包括各种抗糖尿病药物如磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂类、罗格列酮类等，但都有不同程度的副作用，并且长期使用需逐渐加量，且不能有效地防治并发症。而中药往往不良反应少，有着西药不可替代的优势。开发治疗糖尿病的中药产品已成为目前该领域研究的重点。

国内具有辅助降血糖功能的保健食品大多都以一种或两种降糖功能因子作为产品的功效成分。开发以多种降糖功能因子产生协同作用的复方产品具有现实而重要的意义。α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶是与糖尿病及其多发症有关的酶类，该产品辅助降血糖的机理较多，研究产品及其主要成分对上述2种酶的抑制作用及其机理，以此评价辅助降血糖的保健功能，也为从天然产物中筛选安全高效的抗糖尿病功效成分提供了方法和依据。

药食同源，药补不如食补。研究发现从动植物等天然资源中发现的具有降血糖作用的活性成分主要有：黄酮类、多糖类、皂苷类、生物碱类、多肽类、不饱和脂肪酸、多酚类等物质。这些活性成分能降低糖尿病患者的血糖浓度，改善其症状，故称为降血糖功能因子。

青海唐古特生物科技有限公司的专利“一种降血糖的食品、保健品或药物组合物”(申请号：CN201410542588，申请日：2014.09.29，公开号：CN104256618A，公开日：2015.01.07)公开了一种降血糖的食品、保健品或药物组合物，其原料组分包括：雪菊1-5份、黑果枸杞3-7份、白刺5-10份、枸杞叶5-10份、红花5-15份、沙棘叶5-15份。青岛海发利粮油机械有限公司的专利“一种降血糖的食品”(申请号：CN201310620645，申请日：2013.11.29，公开号： CN103689314A，公开日：2014.04.02)公开了一种降血糖的食品，其原料组分包括：地骨皮7-13份，枸杞子提取物9-14份，大米2-8 份，玉米3-8份，大豆14-25份，元胡1-2份，元参2-9份，木瓜 3-8份，低聚异麦芽糖2-8份，胡芦巴14-18份，微晶纤维素3-9份。桂林丰润莱生物科技有限公司的专利“甜茶降血糖食品”(申请号： CN201410572624，申请日：2014.10.24，公开号：CN104351770A，公开日2015.02.18)公开了甜茶降血糖食品，其原料组分包括：芹菜胡萝卜金针菇甜茶混合提取物：10～20，肉桂提取物：1～10，环糊精：10～20，木糖醇：15～30，蜂胶：3～10。韦星平的专利“一种降血糖天然食品添加剂”(申请号：CN201410750133，申请日：2014.12.10，公开号：CN104397716A，公开日2015.03.11)公开了一种降血糖天然食品添加剂，其原料组分包括：苦瓜皂苷15份～25 份，枸杞子8份～13份，薄荷3份～10份，丁香2份～8份，茶多酚1份～8份。北京工商大学的专利“一种辅助降血糖即冲型饮品及其制备方法”(申请号：CN201410779948，申请日：2014.12.17，公开号：CN104522826A，公开日2015.04.22)公开了一种辅助降血糖即冲型饮品及其制备方法，其原料组分包括：豆渣、麦麸、山药水提物、苦瓜的乙醇提取物、黄芪水提物、枸杞水提物、黑豆粉、低聚木糖份和蜂蜜。

以上有关专利产品中虽然含有纯天然的植物降糖生理活性成分，有着一定的降血糖作用，但是其配方口感不好，降血糖效果不太理想，不便于各种人群的大范围使用。

咀嚼片（chewable tablets）是一类可置口腔中咀嚼后吞服，也可含吮溶化后咽下，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。咀嚼片加入了矫味剂，口感良好。可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用，不受时间、地点的限制，即使在缺水条件下也可按时用药，服用方便，特别适用于小孩、老人、中风、吞咽困难或胃肠功能较差的患者，减少药物对胃肠道的负担，适用人群广；咀嚼片因经嚼碎后咽下，没有崩解过程，经嚼碎后表面积增大，促进了药物在体内的溶解和吸收，溶出迅速，吸收快，可提高药物的生物利用度。

枸杞子，为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。现代医学研究表明，枸杞具有的滋肝养肾、免疫调节、延缓衰老（抗氧化）、抗疲劳、降血糖、降血脂、明目等功效，与其中含有的枸杞多糖有很大的关系，因此对枸杞多糖的探索也是近年来医学界和营养保健学界的研究热点。枸杞中最主要的降血糖药理活性成分为枸杞多糖，其具有明显地降低血糖及改善胰岛功能的作用，能够改善糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病的免疫功能变化、糖尿病神经病变等糖尿病患者的各种并发症的症状，其长期干预的降血糖的作用接近于罗格列酮的效用。

甘草为豆科植物甘草的根及根茎，主产于内蒙古、新疆、宁夏、甘肃等地。具有补脾益气，润肺止咳，缓急止痛、缓和药性之功。主要含有多种三萜类化合物、黄酮类化合物、香豆素类、生物碱、多糖、有机酸、氨基酸等多种成分，在抗炎、抗病毒、调节心脑血管、抗肿瘤、抗氧化方面有较强药理作用，同时具有一定的降血糖、镇咳、解毒、止痛、镇静作用。其中甘草黄酮是甘草降血糖的主要药理活性成分。研究表明，甘草黄酮可降低模型大鼠升高的血糖、糖化血红蛋白和尿糖水平，还能轻度降低大鼠空腹血清胰岛素水平，明显提高其胰岛素敏感指数，对抗模型大鼠体质下降，并可显著改善胰岛素抵抗。近期研究表明，黄酮类化合物对糖尿病及其并发症具有显著的防治作用。其防治糖尿病的药理作用可能通过保护胰岛β细胞免受损伤并促进β细胞再生、抑制α-葡萄糖苷酶活性、提高机体对胰岛素的敏感性、促进外周组织对糖的利用、激活过氧化物酶体增殖物激活受体和抑制醛糖还原酶活性等机制实现。

申请人研究表明，枸杞多糖和甘草黄酮均具有抗氧化作用，并通过抗氧化作用保护胰腺β-细胞，刺激胰岛素表达和分泌。两种原料配伍使用，既能辅助降血糖，又能显著改善糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病的免疫功能变化、糖尿病神经病变等糖尿病患者的各种并发症，标本兼顾，安全有效。目前尚未有某种结合二者开发的具有降血糖功效的保健食品，有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

目前国内枸杞多糖产品种类少，技术含量低，功效不显著。而以富集枸杞多糖、甘草黄酮制成的保健产品目前还没有人研发成功，本发明的首要目的在于提供一种富集枸杞多糖、甘草黄酮，具有辅助降血糖、延缓衰老、抗疲劳、增强机体免疫力等保健功能的无糖型咀嚼片。该产品具有技术含量高，生物利用度高，枸杞多糖及甘草黄酮含量高，携带服用方便，保健功效更显著的特点。考虑到本发明主要用作糖尿病人的辅助降血糖保健食品，以及防止致龋齿及肥胖，我们将本发明保健食品设计成为无糖型产品。

本发明的另一目的是提供上述具有辅助降血糖功能的咀嚼片保健食品的优选辅料配比及制备工艺。本方法经长期实验研究，各项指标考察，综合优选获得最佳配比，充分提高了原料的利用率；该发明添加适宜的稀释剂、抗粘剂、矫味剂等辅料，采取干法制粒压片或全粉直接压片工艺，制备出成分、硬度、形状等各项指标符合国家标准的保健食品咀嚼片，此法操作简单，易于掌握。

本发明采用以下技术方案来实现本发明的第一个目的：

甘杞糖宁无糖咀嚼片作为中药咀嚼片，由于处方中枸杞提取物及甘草提取物的用量较大，特别是枸杞提取物吸潮性极强，制成咀嚼片技术难度很大。此外，由于本产品主要用于糖尿病人以辅助降血糖，以及防止致龋齿及肥胖，我们还需要在制剂成型的处方设计过程中将本产品设计成无糖型咀嚼片。

本发明的一种甘杞糖宁无糖咀嚼片，由如下重量份数配比的原、辅料组成：枸杞提取物880.0-1320.0份，甘草提取物232.0-348.0份，稀释剂760.5-1140.7份，抗粘剂216.0-324.0份，矫味剂32.8-49.2份，助流剂21.6-39.1份，润滑剂21.6-32.4份。

稀释剂：咀嚼片常用稀释剂有糖醇类、蔗糖、葡萄糖、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、可溶性淀粉、糊精、β-环状糊精、微晶纤维素及无机盐类等，由于本品主要用于辅助降血糖，故不选择使用蔗糖、葡萄糖、乳糖、淀粉、糊精、预胶化淀粉、可溶性淀粉、β-环状糊精等糖类或可在体内水解成葡萄糖或果糖的多糖类稀释剂。糖醇类包括木糖醇、甘露醇、山梨糖醇等，溶解时呈吸热反应，在咀嚼时口腔有凉爽感，较多用于咀嚼片和泡腾片的稀释剂。本发明初步筛选使用了木糖醇、D-甘露糖醇、山梨糖醇、微晶纤维素中的一种或2至4种的组合作为稀释剂。而咀嚼片对口感要求较高，为了使咀嚼片能够符合大多数人的口味，咀嚼片确定的口味一般以甜味为主，微酸，入口有凉爽感。甘露醇、木糖醇、和山梨糖醇口感效果近似，甜度均较低，需要加入其他甜味剂来补充甜味，因木糖醇口感最佳，且安全性最好，并具有预防龋齿作用，优选木糖醇作为本品稀释剂。为了调整片重，使用微晶纤维素作为片重调节剂。

抗粘剂：由于处方中枸杞提取物及甘草提取物的用量较大，给制剂成型的辅料空间有限，特别是枸杞提取物吸潮性极强，粘度极大，通过湿法制粒压片工艺制备咀嚼片无法实现，所以在尽可能控制原、辅料比例，减少辅料用量的情况下，选择全粉直接压片或干法制粒压片方法，是相对比较可行的选择。但是由于枸杞提取物及甘草提取物的粘性极强，流动性很差，通过常规的咀嚼片制剂成型处方也很难实现，所以考虑加入对抗原料粘性的辅料。目前为止可供选择使用的抗粘剂主要有D-甘露糖醇、滑石粉、矿物油、辛，癸酸甘油酯及辛烯基琥珀酸淀粉钠，其中经试验筛选，效果较好的是D-甘露糖醇、滑石粉，而使用滑石粉成本低，所以优先选择滑石粉做为抗粘剂。

稀释剂、抗粘剂的剂量优化筛选

滑石粉用量是影响片子硬度的主要因素，木糖醇用量是影响片子外观及脆碎度的主要因素，当其用量较大时，对片子的硬度及崩解亦有一定的影响。将木糖醇及滑石粉用量作为2个试验因素。参考预试验的结果，每个因素设计了3个水平，进行平行试验。其中，木糖醇用量分别为处方总量的25%、30%、35%，滑石粉用量为处方总量的6%、8%、10%。为确保处方组成的合理性，以反映片子质量的最关键的两个控制指标─硬度及脆碎度作为考察指标，分别进行考察。

1、设备与材料

材料：枸杞提取物、甘草提取物、木糖醇、滑石粉、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素。

设备：GL2-25（带水冷却系统）干法制粒机1台；THP-4型花篮式压片机1台；78S-2B型片剂四用测定仪1台。

2、试验方法

片剂的制备工艺：按1000片，处方总量为2700g设计。分别称取枸杞提取物1100g、甘草提取物290g，加入不同量木糖醇、滑石粉，用适量微晶纤维素调节处方总量至2646g，混合均匀，干法制粒，再加入胶态二氧化硅27g、硬脂酸镁27g，混合均匀，调节压片机压力为7.5kg，压制成1000片（每片重2.7g）。

硬度测定：用片剂四用测定仪分别测定5片的硬度，计算其平均值。

脆碎度测定：按《中国药典》2015年版四部通则0923片剂脆碎度检査法测定。

3、试验结果

试验安排及结果见表1。

表1 甘杞糖宁无糖咀嚼片稀释剂、抗粘剂处方配比试验结果

对于咀嚼片来讲，最佳的硬度是4Kg～6Kg，此时咀嚼适口感最佳，而大于6Kg咀嚼时需要较大的咬力，而小于4Kg时，常常容易出现脆碎度不合格问题。由表1的结果可知，试验3硬度及脆碎度均不符合要求；试验6脆碎度不符合要求；试验1、4、7、8硬度均不符合要求。符合要求的只有试验2、5、9，而试验9效果较好。故选择试验9的条件作为优选的配方剂量。即处方中木糖醇用量为处方总量的35%（每1000片处方用量为945.0g），滑石粉用量为处方总量的10%（每1000片处方用量为270.0g）

矫味剂：咀嚼片一般为咀嚼后吞服，由于其服用方式所决定，咀嚼片与普通片剂相比，对口感的要求更高，因此，其成型工艺研究主要集中在矫味技术的应用上。本发明使用矫味剂包括甜味剂2.4-3.6份、酸味剂17.3-25.9份和香味剂8.6-13.0份。

甜味剂：由于糖醇类甜味剂（包括木糖醇、甘露醇、山梨糖醇）甜度较低，本品中作为稀释剂使用的木糖醇的用量已经很大，但依旧不能取得较高的甜度以满足美味可口的要求，考虑本产品主要用于辅助降血糖，所以需要使用甜度较高的非糖类甜味剂来进一步增加甜度。我们分别考察使用了三氯蔗糖、罗汉果苷、阿斯巴甜、甘草甜素、甜菊苷、甜蜜素、糖精钠等多种非糖类甜味剂。通过设计试验方案进行了口感测试，结果表明，采用三氯蔗糖、罗汉果苷口感最好，但罗汉果苷价格900元/kg，三氯蔗糖350元/kg，均成本太高；甜菊苷口感较好，价格适中（170元/kg）；阿斯巴甜是一种非碳水化合物类的人工合成甜味剂，甜度为蔗糖的180倍，热量低，常常用于泡腾片、咀嚼片、含片等剂型药物，以及饮料、口香糖等食品。是一种非常理想的可替代蔗糖的甜味剂，也是常用的保健食品甜味添加剂。阿斯巴甜与木糖醇配合使用，口感更佳，且成本较低（80元/kg），更能体现本产品的风味与口感特点，故选用阿斯巴甜作为甜味剂。

酸味剂：柠檬酸、苹果酸、酒石酸、富马酸为常用咀嚼片的酸味剂；我们分别采用柠檬酸、苹果酸、酒石酸、富马酸，与处方其他原、辅料组方进行口感及可压性测试，发现采用酒石酸可压性较好，但口感较差。采用柠檬酸口感较好，但吸潮性强，可压性略差。苹果酸、富马酸口感及可压性均较差。柠檬酸有一种诱人的酸味，对苦、涩、咸味的掩蔽能力较好，综合考虑，优先选择柠檬酸作为酸味剂。

香味剂：分为天然香料和人工香料两种。天然香料包括植物性香料和动物性香料。前者为植物中提取的芳香性挥发油如薄荷、樱桃、茴香等，以及它们的制剂如薄荷水、桂皮水等。动物性香料主要指麝香。合成香料是由人工香料添加一定量的溶剂调合而成的混合香料，如菠萝香精、草莓香精、桔子香精、薄荷香精等。考虑到产品口感的稳定性及均一性我们选择使用了人工香料食品用香精作为香味剂。本发明优选使用食品用菠萝香精。

矫味剂的剂量优化筛选

由于甜味剂、酸味剂及香味剂用量是决定片剂口感的主要因素。我们根据预试验的结果，选择阿斯巴甜（甜味剂）用量、柠檬酸（酸味剂）用量、食品用菠萝香精（香味剂）用量三个因素，每个因素设计了3个水平，采用L₉(3⁴)正交试验表进行试验，为确保处方组成的合理性，以口感综合评分作为考察指标，分别进行考察、数据分析。因素、水平表见表2。

表2 因素水平表

1、设备与材料

材料：枸杞提取物、甘草提取物、木糖醇、滑石粉、阿斯巴甜、柠檬酸、食品用香精、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素。

设备： GL2-25（带水冷却系统）干法制粒机1台；THP-4型花篮式压片机1台。

2、试验方法

片剂的制备工艺：按1000片，处方总量为2700g（每1g记作1份，下同）设计。分别称取枸杞提取物1100g、甘草提取物290g，木糖醇945.0g，滑石粉270.0g，按L₉(3⁴)正交表设计的处方用量称取阿斯巴甜、柠檬酸、食品用菠萝香精，用适量微晶纤维素调节处方总量至2646g，混合均匀，干法制粒，再加入胶态二氧化硅27g、硬脂酸镁27g，混合均匀，调节压片机压力为7.5kg，压制成1000片（每片重2.7g）。

口感测定：聘请20名年龄在35～55岁，身体健康，味、嗅觉正常的测试人员，男女各10名，由他们每个人分别品尝每个试验样品，按照很差（1分）、较差（2分）、一般（3分）、较好（4分）、很好（5分）的评判标准分别对其甜度、酸度、香气指标进行打分，然后将每个试验样品20个人的甜度、酸度、香气打分别合计作为试验的甜度、酸度、香气单项评分。要求换样时，必须用纯化水漱口3次，每次10秒钟以上。将每个试验样品的20个人的单项评份合计作为试验的口感综合评分。以分值大者为佳。

计算公式：

单项评分=试验者1单项打分＋试验者2单项打分＋…＋试验者2单项打分；

综合评分=甜度单项评分＋酸度单项评分＋香气单项评分。

3、试验结果

试验安排及结果见表3。

表3 正交试验法优选甘杞糖宁无糖咀嚼片矫味剂处方配比试验结果

由表3的甜度评分的极差分析R值可知，因素的主次关系从主到次依次为A、B、C。即影响最大的是阿斯巴甜的用量，其次是柠檬酸的用量，食品用菠萝香精的用量影响较小，优选的配方条件为A₂B₂C₂；由酸度评分的极差分析R值可知，因素的主次关系从主到次依次为B、A、C。即影响最大的是柠檬酸的用量，其次是阿斯巴甜的用量，食品用菠萝香精的用量影响较小，优选的配方条件为A₂B₂C₂；由香气评分的极差分析R值可知，因素的主次关系从主到次依次为A、C、B。即影响最大的是阿斯巴甜的用量，其次是食品用菠萝香精的用量，柠檬酸的用量影响较小，优选的配方条件为A₂B₂C₂。

经对综合评分进行极差分析，因素的主次关系从主到次依次为B、A、C。即影响最大的是柠檬酸的用量，其次是阿斯巴甜的用量，食品用菠萝香精的用量影响较小，优选的配方条件为A₂B₂C₂。

单指标的极差分析结果与综合评分极差分析的结果完全一致。

4、方差分析

将甜度评分、酸度评分、香气评分及综合评分分别进行方差分析，结果见表4、表5、表6、表7。

表4 甜度评分方差分析表

表4结果表明，阿斯巴甜用量对片子的甜度评分有显著影响，是关键因素。柠檬酸用量、食品用菠萝香精的用量对甜度评分影响不显著。

表5 酸度评分方差分析表

表5结果表明，柠檬酸用量对片子的酸度评分有非常显著影响，是关键因素。阿斯巴甜用量、食品用菠萝香精的用量对酸度评分影响不显著。

表6 香气评分方差分析表

表6结果表明，阿斯巴甜用量、柠檬酸用量、食品用菠萝香精的用量对香气评分影响不显著。这可能是甜味剂或酸味剂对香气评分判断干扰所致。

表7 综合评分方差分析表

表7结果表明，柠檬酸对片子的口感整体有非常显著影响，是关键因素，结合极差分析可以得出，柠檬酸的用量应当适宜，过大过小均会影响综合口感表现；阿斯巴甜用量对片子的甜味亦有显著影响，过大过小均亦会影响综合口感表现；而食品用菠萝香精的用量对口感综合评分指标的影响不显著，剂量适当调整对口感综合评分不构成明显影响。因此，根据极差分析的结果，选择A₂B₂C₂作为处方配比是合理的。

5、验证试验

将按优选的工艺条件A₂B₂C₂进行试验，并按上述试验方法进行数据处理，与直观得到的最佳工艺条件（试验5）进行对比。结果见表8。

表8 甘杞糖宁无糖咀嚼片矫味剂处方配比验证试验结果

验证试验表明，两组试验结果相接近，综合评分差异较小。两个试验方案中，阿斯巴甜及柠檬酸的用量完全相同，不同的是食品用菠萝香精的用量，说明食品用菠萝香精的用量对综合评分基本没有影响。

6、结论

根据极差分析、方差分析及验证试验结果，确定甘杞糖宁无糖咀嚼片中阿斯巴甜、柠檬酸、食品用菠萝香精用量的最佳配比为：加入阿斯巴甜为处方总量的0.11%、柠檬酸为处方总量的0.8%、食品用菠萝香精的用量为处方总量的0.4%。即每1000片的处方中用阿斯巴甜3.0g，柠檬酸21.6g，食品用菠萝香精10.8ml。

助流剂及润滑剂的选择及用量：

为了有效地改善颗粒和粉末的流动性，以利于压片，我们选用防吸潮性能优良的胶态二氧化硅作为助流剂。这是因为硅胶表面的硅醇基吸附药物后有一定的抗粘防潮作用，在改善粉末流动性的同时，防止粘冲，利于压片。经过试验，确定最佳用量为处方总量的1%较为适宜，即按1000片处方总量2700份计，为27.0份。

调节片重用稀释剂微晶纤维素用量的最终确定

本项目研究过程中，始终使用微晶纤维素作为片重调节剂，以便将处方总量调整为一个整数，利于称量及压片操作。而根据最终研究确定的处方，优选使用微晶纤维素的用量按1000片处方总量2700份计，为5.6份，即为处方总量的0.21%。

考虑在压片过程中进一步改善颗粒或粉末流动性，可以适当增加胶态二氧化硅的用量，相应地等量减少微晶纤维素的用量，直至部分或全部替代。

值得注意的是本法辅料可以选用其中的一种或多种，并不局限于优选。

考虑到本品物料粘性极强，为避免压片时粘冲或拉模，我们选择使用疏水性润滑剂，优选加入处方总量1.0%的硬脂酸镁作为润滑剂，即按1000片处方总量2700份计，为27.0份。

其中，优选的，枸杞提取物的制备方法：取枸杞子，粉碎成10～20目的粗粉，加入6-10倍量40%-50%乙醇作溶剂，照中国药典2015年版四部通则0189“流浸膏剂与浸膏剂”项下的渗漉法，浸渍24小时后进行渗漉，流速为1-3ml·kg^-1·min^-1，收集渗漉液，将枸杞子渗漉液减压回收乙醇，在真空压0.075MPa±0.005MPa条件下减压浓缩至50℃热测相对密度为1.35～1.40的稠膏，在温度60℃±5℃、真空压0.065MPa±0.005MPa条件下减压干燥，粉碎成细粉，即得；

优选的，甘草提取物的制备方法：取甘草，切厚片，加入90%-100%乙醇回流提取两次，第一次6-10倍量1.5-2.5小时，第二次4-8倍量1.5-2.5小时，合并煎液，滤过，滤液在真空压0.075MPa±0.005MPa条件下减压浓缩至50℃热测相对密度为1.35～1.40（50℃）的稠膏，在温度60℃±5℃、真空压0.065MPa±0.005MPa条件下减压干燥，粉碎成细粉，即得。

本发明咀嚼片的活性物质包括枸杞多糖和甘草黄酮，且枸杞多糖和甘草黄酮为本发明咀嚼片的主要活性物质。其中，所述枸杞提取物主要活性物质为枸杞多糖；所述甘草提取物主要活性物质为甘草黄酮；优选的，本发明咀嚼片每100g含枸杞多糖以葡萄糖C₆H₁₂O₆计，不少于2.5g；每100g含甘草黄酮以甘草苷C₂₁H₂₂O₉计，不少于5.0g；每100g含甘草苷C₂₁H₂₂O₉，不少于0.2g。

本发明的甘杞糖宁无糖咀嚼片，优选由如下重量份数配比的原、辅料组成：枸杞提取物粉1100.0份、甘草提取物粉290.0份、木糖醇945.0份、滑石粉270.0份、阿斯巴甜3.0份、柠檬酸21.6份、食品用香精10.8ml、微晶纤维素5.6份、胶态二氧化硅27.0份、硬脂酸镁27.0份。

本发明产品具有明显地降低血糖及改善胰岛功能的作用，能够改善糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病的免疫功能变化、糖尿病神经病变等糖尿病患者的各种并发症的症状，可用于糖尿病患者辅助降血糖。

本发明产品中不含量葡萄糖、麦芽糖、淀粉等糖类成分，为实际意义上的无糖食品。

本发明采用以下技术方案来实现本发明的第二个目的：

《中药药典》2000年版二部首次收载了咀嚼片这个剂型。《中国药典》2015年版四部“通则”部分的“0901片剂”项下有关咀嚼片的规定为“咀嚼片一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。咀嚼片的硬度应适宜”。作为咀嚼片，其制剂成型工艺的技术关键就是在确保口感的前提下，确保片剂硬度和脆碎度符合要求，确保产品质量稳定。

作为压制片剂，目前国内外主要采用湿法制粒压片、干法制粒压片、全粉直接压片三种生产工艺。咀嚼片由于其剂型特点，一般采用湿法制粒压片工艺。甘杞糖宁无糖咀嚼片作为中药制剂，由于处方中枸杞提取物及甘草提取物的用量较大，特别是枸杞提取物吸潮性极强，通过湿法制粒压片工艺制成咀嚼片的技术难度极大，全粉直接压片由于药粉流动性差，也常常容易出现片重差异不合格的情况，所以我们选择干法制粒压片作为制剂成型的基本工艺。

1、试验方法

片剂的制备工艺

方案一（全粉混合直接压片工艺）：按1000片，处方总量为2700g（每1g记作1份，下同）设计试验。将木糖醇、阿斯巴甜、柠檬酸分别粉碎，过90目筛；称取处方量枸杞提取物粉、甘草提取物粉、木糖醇粉、滑石粉、阿斯巴甜粉、柠檬酸粉、食品用香精、硬脂酸镁及胶态二氧化硅32.6g，混合均匀，调节压片机压力为7.5kg，压制成1000片（每片重2.7g）。（注：微晶纤维素全部用胶态二氧化硅替代）

方案二（干法制粒压片工艺）：按1000片，处方总量为2700g设计试验。将木糖醇、阿斯巴甜、微晶纤维素、柠檬酸分别粉碎，过90目筛；称取处方量枸杞提取物粉、甘草提取物粉、木糖醇粉、滑石粉、微晶纤维素粉、阿斯巴甜粉、柠檬酸粉、食品用香精，混合均匀，干法制粒（24目筛整粒），再加入处方量胶态二氧化硅、硬脂酸镁，混合均匀，调节压片机压力为7.5kg，压制成1000片（每片重2.7g）。

方案三（湿法制粒压片工艺）：按1000片，处方总量为2700g设计试验。将木糖醇、阿斯巴甜、微晶纤维素、柠檬酸分别粉碎，过90目筛；称取处方量枸杞提取物粉、甘草提取物粉、木糖醇粉、滑石粉、微晶纤维素粉、阿斯巴甜粉、柠檬酸粉、食品用香精，混合均匀，用乙醇作为粘合剂，制粒，24目筛整粒，再加入处方量胶态二氧化硅、硬脂酸镁，混合均匀，调节压片机压力为7.5kg，压制成1000片（每片重2.7g）。

硬度测定：用片剂四用测定仪分别测定5片的硬度，计算其平均值。

脆碎度测定：按《中国药典》2015年版四部通则0923片剂脆碎度检査法测定。

重量差异测定：按《中国药典》2015年版四部通则0101片剂项下“重量差异”检查法测定。

2、试验结果

具体试验结果见表9。

表9 不同压片工艺方法对片剂硬度、脆碎度及重量差异的影响

由表9结果可知，全粉直压工艺及干法制粒压片工艺基本可行，但干法制粒压片工艺的硬度、脆碎度及重量差异指标明显优于全粉直压工艺；湿法制粒压片工艺由于没法成功制粒，所以不可行。综合考虑，选择方案二（干法制粒压片工艺）作为优选的工艺方法。

本发明甘杞糖宁无糖咀嚼片的制备工艺，包括如下基本步骤：

a. 粉碎：将木糖醇、阿斯巴甜、微晶纤维素、柠檬酸分别粉碎，过90目筛；

b. 混合、制粒：称取处方量枸杞提取物粉、甘草提取物粉、木糖醇粉、滑石粉、微晶纤维素粉、阿斯巴甜粉、柠檬酸粉、食品用香精，混合均匀，干法制粒，24目筛整粒，或不制粒，得预混粉或干颗粒；

c. 总混：取预混粉或干颗粒，加入处方量胶态二氧化硅、硬脂酸镁，混合均匀，得总混粉；

d. 压片：取总混粉，调节压片机压力为7.5kg，压制成片，即得。

优选的，所述咀嚼片的制备工艺包括如下详细操作步骤：

a.原辅料的检验：投料前原药材、辅料应按相应的原辅料质量标准进行检验，符合规定与处方要求者方能使用。

b.药材前处理(整理炮制)：将鉴定合格的枸杞、甘草药材进行挑选，除去非药用部位，泥土、杂质，并按相应的要求进行炮制处理，待用；枸杞子：除去杂质；甘草：除去杂质，洗净，润透，切厚片（2〜4mm），干燥。

c.提取配料称量：将前处理、炮制合格的药材，按投料单（实际中试生产为处方量的10倍）分别称取，每味药物重量差异不得超过±0.5%，严格按配料称量制度进行投料。

d.枸杞提取：取枸杞子，粉碎成10～20目的粗粉，加入8倍量45%乙醇作溶剂，照中国药典2015年版四部通则0189“流浸膏剂与浸膏剂”项下的渗漉法，浸渍24小时后进行渗漉，流速为2ml·kg^-1·min^-1，收集渗漉液，将枸杞子渗漉液减压回收乙醇并浓缩（真空压0.075MPa±0.005MPa）至相对密度为1.35～1.40（50℃热测）的稠膏，减压干燥（真空压0.065MPa±0.005MPa），粉碎成细粉，密封。挂牌存放，标记为“枸杞提取物粉”。

e.甘草提取：取甘草，切厚片，加入95%乙醇回流提取两次，第一次8倍量2小时，第二次6倍量2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩（真空压0.075MPa±0.005MPa）成相对密度为1.35～1.40（50℃）的稠膏，减压干燥（真空压0.065MPa±0.005MPa），粉碎成细粉，密封。挂牌存放，标记为“甘草提取物粉”。

f.辅料粉碎、过筛：将木糖醇、阿斯巴甜、微晶纤维素、柠檬酸分别粉碎，过90目筛，置洁净的容器内，密封，放物料标示卡，注明：品名、重量、批号、粉碎日期、操作人等。

g.制剂配料称量：将粉碎过筛的原、辅料及其他原、辅料，按投料单（实际中试生产为每批10000片）分别称取，每种药物重量差异不得超过±0.5%，严格按配料称量制度进行投料。

h.制粒：称取处方量枸杞提取物粉、甘草提取物粉、木糖醇粉、滑石粉、微晶纤维素粉、阿斯巴甜粉、柠檬酸粉、食品用香精，混合均匀，干法制粒（24目筛整粒），得干颗粒，置洁净的容器内，密封，放物料标示卡，注明：品名、重量、批号、生产日期、操作人等。挂牌存放，标记为“甘杞糖宁无糖咀嚼片干颗粒”。

i.总混：取“甘杞保健干颗粒”，置三维混料器中，加入处方量胶态二氧化硅、硬脂酸镁，混合30分钟，使充分混合均匀，存放于不锈钢桶中，封口，挂牌存放，标记为“甘杞糖宁无糖咀嚼片总混颗粒”。

j.压片：将上述总混粉，上压片机，调节压力为7.5kg，用椭圆形片冲压制成10000片（2.7g/片）。挂牌存放，标记为“甘杞糖宁无糖咀嚼片半成品”。填写中间体请验单，请验。

k.包装工序：将检验合格的咀嚼片，按包装岗位操作法规定的包装材料和包装规格进行包装，包装封口严密，批号清晰，装量准确，包装好后。挂待验标示牌，填写请验单，请验。

l.检验入库：经检验合格后办理入库手续。

本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：

、本发明枸杞提取物及甘草提取物的制备方法，系以富集枸杞多糖及甘草黄酮为目的而设计，经功能性试验证明，该保健品具有辅助降血糖、延缓衰老、抗疲劳、增强机体免疫力等保健功效。

、本发明采用的辅料全部为糖尿病人可以安全服用的非糖类食品添加剂或药用辅料，为糖尿病人需要服用辅助降血糖、延缓衰老、抗疲劳、增强机体免疫力这一类保健产品者提供了一个可以放心服用的安全保健产品，同时还可以防止长期服用易致龋齿及肥胖的问题。

、本发明还具体提供了甘杞糖宁无糖咀嚼片的优选原辅料配比及制备工艺，该工艺操作简便，适合工业化生产，产品适合商业化开发，进而提供富含枸杞多糖、甘草黄酮的枸杞、甘草深加工产品以满足市场需求，达到了本发明的目的。

、本发明制备工艺操作简便，生产效率高，成本低，适合产业化应用推广，满足消费者的需求。

具体实施方式

下面通过具体实施方式来进一步说明本发明，以下实施例为本发明的较佳实施方式，但本发明的实施方式并不受下述实施例的限制。

实施例1

一种甘杞糖宁无糖咀嚼片，由如下重量份数配比的原、辅料组成：枸杞提取物880.0-1320.0份，甘草提取物232.0-348.0份，稀释剂760.5-1140.7份，抗粘剂216.0-324.0份，矫味剂32.8-49.2份，助流剂21.6-39.1份，润滑剂21.6-32.4份。

所述枸杞提取物的制备方法：取枸杞子，粉碎成10～20目的粗粉，加入6-10倍量40%-50%乙醇作溶剂，照中国药典2015年版四部通则0189“流浸膏剂与浸膏剂”项下的渗漉法，浸渍24小时后进行渗漉，流速为1-3ml·kg^-1·min^-1，收集渗漉液，将枸杞子渗漉液减压回收乙醇，在真空压0.075MPa±0.005MPa条件下减压浓缩至50℃热测相对密度为1.35～1.40的稠膏，在温度60℃±5℃、真空压0.065MPa±0.005MPa条件下减压干燥，粉碎成细粉，即得；

所述甘草提取物的制备方法：取甘草，切厚片，加入90%-100%乙醇回流提取两次，第一次6-10倍量1.5-2.5小时，第二次4-8倍量1.5-2.5小时，合并煎液，滤过，滤液在真空压0.075MPa±0.005MPa条件下减压浓缩至50℃热测相对密度为1.35～1.40（50℃）的稠膏，在温度60℃±5℃、真空压0.065MPa±0.005MPa条件下减压干燥，粉碎成细粉，即得；

本发明咀嚼片可通过将原料枸杞提取物、甘草提取物加入咀嚼片可接受的辅料制成。所述辅料为糖尿病人可以安全服用的非糖类食品添加剂或药用辅料。其中，稀释剂为木糖醇、D-甘露糖醇、山梨糖醇、微晶纤维素中的一种或2至4种的组合；抗粘剂为滑石粉、D-甘露糖醇中的一种或2种的组合；矫味剂包括甜味剂2.4-3.6份、酸味剂17.3-25.9份和香味剂8.6-13.0份，甜味剂为三氯蔗糖、罗汉果苷、阿斯巴甜、甘草甜素、甜菊苷、甜蜜素中的一种或2至6种的组合，酸味剂为柠檬酸、苹果酸、酒石酸、富马酸中的一种或2至4种的组合，香味剂为菠萝香精、草莓香精、桔子香精、薄荷香精中的一种或2至4种的组合；助流剂为胶态二氧化硅，润滑剂为硬脂酸镁。

本发明咀嚼片的活性物质包括枸杞多糖和甘草黄酮，且枸杞多糖和甘草黄酮为本发明咀嚼片的主要活性物质。其中，所述枸杞提取物主要活性物质为枸杞多糖；所述甘草提取物主要活性物质为甘草黄酮；优选的，本发明咀嚼片每100g含枸杞多糖以葡萄糖C₆H₁₂O₆计，不少于2.5g；每100g含甘草黄酮以甘草苷C₂₁H₂₂O₉计，不少于5.0g；每100g含甘草苷C₂₁H₂₂O₉，不少于0.2g。

实施例2

一种甘杞糖宁无糖咀嚼片，具体为在实施例1的基础上，优选由如下重量份数的原料制成：

或者枸杞提取物1140份、甘草提取物250份，

或者枸杞提取物1120份、甘草提取物270份，

或者枸杞提取物1100份、甘草提取物290份，

或者枸杞提取物1080份、甘草提取物310份，

或者枸杞提取物1060份、甘草提取物330份，

或者枸杞提取物1060份、甘草提取物250份，

或者枸杞提取物1140份、甘草提取物330份，

实施例3

一种甘杞糖宁无糖咀嚼片，具体为在实施例1基础上，优选由包括如下重量份数的原、辅料配比制成：枸杞提取物粉1100.0份、甘草提取物粉290.0份、木糖醇945.0份、滑石粉270.0份、阿斯巴甜3.0份、柠檬酸21.6份、食品用香精10.8ml、微晶纤维素5.6份、胶态二氧化硅27.0份、硬脂酸镁27.0份。

实施例4

一种甘杞糖宁无糖咀嚼片，具体为在实施例3基础上，优选采用如下制备工艺：

a.原辅料的检验：投料前原药材、辅料应按相应的原辅料质量标准进行检验，符合规定与处方要求者方能使用。

b.药材前处理(整理炮制)：将鉴定合格的枸杞、甘草药材进行挑选，除去非药用部位，泥土、杂质，并按相应的要求进行炮制处理，待用；枸杞子：除去杂质；甘草：除去杂质，洗净，润透，切厚片（2〜4mm），干燥。

c.提取配料称量：将前处理、炮制合格的药材，按投料单（实际中试生产为处方量的10倍）分别称取，每味药物重量差异不得超过±0.5%，严格按配料称量制度进行投料。

d.枸杞提取：取枸杞子，粉碎成10～20目的粗粉，加入8倍量45%乙醇作溶剂，照中国药典2015年版四部通则0189“流浸膏剂与浸膏剂”项下的渗漉法，浸渍24小时后进行渗漉，流速为2ml·kg^-1·min^-1，收集渗漉液，将枸杞子渗漉液减压回收乙醇并浓缩（真空压0.075MPa±0.005MPa）至相对密度为1.35～1.40（50℃热测）的稠膏，减压干燥（真空压0.065MPa±0.005MPa），粉碎成细粉，密封。挂牌存放，标记为“枸杞提取物粉”。

e.甘草提取：取甘草，切厚片，加入95%乙醇回流提取两次，第一次8倍量2小时，第二次6倍量2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩（真空压0.075MPa±0.005MPa）成相对密度为1.35～1.40（50℃）的稠膏，减压干燥（真空压0.065MPa±0.005MPa），粉碎成细粉，密封。挂牌存放，标记为“甘草提取物粉”。

f.辅料粉碎、过筛：将木糖醇、阿斯巴甜、微晶纤维素、柠檬酸分别粉碎，过90目筛，置洁净的容器内，密封，放物料标示卡，注明：品名、重量、批号、粉碎日期、操作人等。

g.制剂配料称量：将粉碎过筛的原、辅料及其他原、辅料，按投料单（实际中试生产为每批10000片）分别称取，每种药物重量差异不得超过±0.5%，严格按配料称量制度进行投料。

h.制粒：称取处方量枸杞提取物粉、甘草提取物粉、木糖醇粉、滑石粉、微晶纤维素粉、阿斯巴甜粉、柠檬酸粉、食品用香精，混合均匀，干法制粒（24目筛整粒），得干颗粒，置洁净的容器内，密封，放物料标示卡，注明：品名、重量、批号、生产日期、操作人等。挂牌存放，标记为“甘杞糖宁无糖咀嚼片干颗粒”。

i.总混：取“甘杞糖宁无糖咀嚼片干颗粒”，置三维混料器中，加入处方量胶态二氧化硅、硬脂酸镁，混合30分钟，使充分混合均匀，存放于不锈钢桶中，封口，挂牌存放，标记为“甘杞糖宁无糖咀嚼片总混颗粒”。

j.压片：将上述总混颗粒，上压片机，调节压力为7.5kg，用椭圆形片冲压制成10000片（2.7g/片）。挂牌存放，标记为“甘杞糖宁无糖咀嚼片半成品”。填写中间体请验单，请验。

k.包装工序：将检验合格的咀嚼片，按包装岗位操作法规定的包装材料和包装规格进行包装，包装封口严密，批号清晰，装量准确，包装好后。挂待验标示牌，填写请验单，请验。

l.检验入库：经检验合格后办理入库手续。

实施例5

一种甘杞糖宁无糖咀嚼片，由如下重量份数配比的原、辅料组成：枸杞提取物粉1100.0份、甘草提取物粉290.0份、木糖醇945.0份、滑石粉270.0份、阿斯巴甜3.0份、柠檬酸21.6份、食品用香精10.8ml、胶态二氧化硅32.6份、硬脂酸镁27.0份。

上述甘杞糖宁无糖咀嚼片的制备工艺除微晶纤维素替换为胶态二氧化硅外，其它与实施例4相同。

实施例6

一种甘杞糖宁无糖咀嚼片，由如下重量份数配比的原、辅料组成：枸杞提取物粉1100.0份、甘草提取物粉290.0份、木糖醇945.0份、滑石粉270.0份、阿斯巴甜3.0份、苹果酸21.6份、食品用香精10.8ml、微晶纤维素5.6份、胶态二氧化硅27.0份、硬脂酸镁27.0份。

上述甘杞糖宁无糖咀嚼片的制备工艺除柠檬酸替换为苹果酸外，其它与实施例4相同。

实施例7

一种甘杞糖宁无糖咀嚼片，由如下重量份数配比的原、辅料组成：枸杞提取物粉1100.0份、甘草提取物粉290.0份、山梨糖醇945.0份、滑石粉270.0份、罗汉果苷2.4份、柠檬酸21.6份、食品用香精10.8ml、微晶纤维素5.6份、胶态二氧化硅27.0份、硬脂酸镁27.0份。

上述甘杞糖宁无糖咀嚼片的制备工艺除阿斯巴甜替换为罗汉果苷、木糖醇换为山梨糖醇外，其它与实施例4相同。

实施例8

一种甘杞糖宁无糖咀嚼片，具体为在实施例1基础上，该咀嚼片用于糖尿病患者辅助降血糖及改善胰岛功能，以及改善糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病的免疫功能变化、糖尿病神经病变等糖尿病患者的各种并发症的症状。

实施例9

选用实施例3的一种甘杞糖宁无糖咀嚼片（以下简称“实验样品”），进行辅助降血糖功能性试验。

1 目的：通过动物实验，建立经典的2型糖尿病动物模型，以甘杞糖宁无糖咀嚼片“原料组方”为研究对象，研究其对高脂高糖饮食喂养后行低剂量链脲佐菌素（Streptozotocin， STZ）造模的2型糖尿病小鼠的降血糖作用。以期在揭示甘草黄酮（licorice flavonoids，LF）和枸杞多糖（lycium barbarum polysaccharide）复方的辅助降血糖功效的药效、药理学特点同时，为其进一步的开发利用，提供可靠的药效学、药理机制研究基础。

2 实验材料与方法

2.1 实验样品：实施例3所得的一种甘杞糖宁无糖咀嚼片。

2.2 实验动物及饲养：ICR雄性小鼠，体重18-22g。高脂饲料及普通维持饲料饲养。

2.3 实验方法：所有小鼠随机分组，适应饲养 3d 后，除正常对照组外（ 行普通维持饲料喂养），其余小鼠行高脂高糖饮食饲养（分笼饲养，每笼 20-40 只），共60天。高脂饲料喂养组行链脲佐菌素( streptozotocin ，STZ)注射造模（STZ 按照 125mg/kg 剂量、 ip注射），期间行普通维持饲料喂养，1周后鼠尾取血测空腹血糖，血糖浓度≥11.0 mmol/L判断为 2 型糖尿病小鼠造模成功。正常组维持饲料喂养，自由饮食；模型组按照 1ml/只，灌胃给予生理盐水，每天 1 次；阳性药物组灌胃给药二甲双胍，300 mg/kg，每天 1 次；大剂量组按 690 mg（240mg甘草提取物、450mg枸杞提取物）/kg剂量灌胃给药实验样品，每天 1次；中剂量组按345 mg（120mg甘草提取物、225mg枸杞提取物）/kg剂量灌胃给药实验样品，每天 1 次；小剂量组按照 172.5 mg（60mg甘草提取物、112.5mg枸杞提取物）/kg剂量灌胃给药实验样品，每天 1 次。药物干预完毕（共30天），各组小鼠禁食不禁水过夜（12hr），按0.1ml/10g剂量用4%水合氯醛溶液腹腔给药实施麻醉。分别测定空服血糖值、口服糖耐量（oral glucose tolerance test， OGTT）及糖化血红蛋白（HbA1C）。

3. 实验结果

3.1 空腹血糖值：见表10。模型对照组空腹血糖值明显高于正常对照组（P＜0.01)；药物干预后，各干预组空腹血糖值明显低于模型组（P＜0.01)；各药物干预组间没有差别（P＞0.05，数据没有列出），但从显著性上看，中剂量组优于大、小剂量组。结果说明，在本次试验中，甘杞糖宁无糖咀嚼片具有降糖作用。中剂量组药效优于其他两组。药效呈现“钟形”曲线。

表10 实验结果

注：△△与空白对照组比较P<0.01；*与模型组比较P<0.05；**与模型组比较P<0.01。

3.2 口服糖耐量（oral glucose tolerance test， OGTT）实验结果：模型组OGTT值明显高于正常对照组（P＜0.01)；药物干预后，各干预组OGTT值明显低于模型组（P＜0.01或P＜0.05)；各药物干预组间没有差别（P＞0.05，数据没有列出），同样，从显著性上看，中剂量组优于大、小剂量组，与空腹血糖值结果趋势吻合。结果说明，在本次试验中。甘杞糖宁无糖咀嚼片具有降糖作用。同样，中剂量组优于其他两组。药效呈现“钟形”曲线。

3.3 糖化血红蛋白（HbA1C）测定结果：模型组HbA1C值明显高于正常对照组（P＜0.01)；药物干预后，各干预组OGTT值明显低于模型组（P＜0.01)；各药物干预组间没有差别（P＞0.05，数据没有列出）。同样，从显著性上看，中剂量组优于大、小剂量组，与空腹血糖值和OGTT实验结果趋势吻合。结果说明，在本次试验中甘杞糖宁无糖咀嚼片具有降糖作用。

4 实验结论

通过测定空腹血糖值、糖耐量试验和糖化血红蛋白值测定这3项目前临床常用糖尿病诊断指标，本次研究所得甘草黄酮（licorice flavonoids，LF）和枸杞多糖（lyciumbarbarum polysaccharide）复方的药效结果基本符合预期，即在本次剂量范围内，可以降低采用高脂高糖饮食喂养后行低剂量链脲佐菌素（Streptozotocin， STZ）造模的2型糖尿病小鼠的高血糖症状。甘杞糖宁无糖咀嚼片各剂量组，小鼠生存状态明显优于其他各组，表现为毛色自然、活泼。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出一些改进或优化，这些改进或优化也应视作本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种甘杞糖宁无糖咀嚼片，其特征在于：该咀嚼片是由如下重量份数配比的原、辅料组成：枸杞提取物880.0-1320.0份，甘草提取物232.0-348.0份，稀释剂945.0-1140.7份，抗粘剂270.0-324.0份，矫味剂32.8-49.2份，助流剂21.6-39.1份，润滑剂21.6-32.4份；

所述枸杞提取物的制备方法：取枸杞子，粉碎成10～20目的粗粉，加入6-10倍量40%-50%乙醇作溶剂，照中国药典2015年版四部通则0189“流浸膏剂与浸膏剂”项下的渗漉法，浸渍24小时后进行渗漉，流速为1-3ml·kg^-1·min^-1，收集渗漉液，将枸杞子渗漉液减压回收乙醇，在真空压0.075MPa±0.005MPa条件下减压浓缩至50℃热测相对密度为1.35～1.40的稠膏，在温度60℃±5℃、真空压0.065MPa±0.005MPa条件下减压干燥，粉碎成细粉，即得；

所述甘草提取物的制备方法：取甘草，切厚片，加入90%-100%乙醇回流提取两次，第一次6-10倍量1.5-2.5小时，第二次4-8倍量1.5-2.5小时，合并煎液，滤过，滤液在真空压0.075MPa±0.005MPa条件下减压浓缩至50℃热测相对密度为1.35～1.40的稠膏，在温度60℃±5℃、真空压0.065MPa±0.005MPa条件下减压干燥，粉碎成细粉，即得；

所述甘杞糖宁无糖咀嚼片采用全粉直压工艺或干法制粒压片工艺制成。

2.如权利要求1所述的甘杞糖宁无糖咀嚼片，其特征在于：所述稀释剂为木糖醇、D-甘露糖醇、山梨糖醇、微晶纤维素中的一种或2至4种的组合。

3.如权利要求1所述的甘杞糖宁无糖咀嚼片，其特征在于：所述抗粘剂为滑石粉、D-甘露糖醇中的一种或2种的组合。

4.如权利要求1所述的甘杞糖宁无糖咀嚼片，其特征在于：所述矫味剂包括甜味剂2.4-3.6份、酸味剂17.3-25.9份和香味剂8.6-13.0份，甜味剂为三氯蔗糖、罗汉果苷、阿斯巴甜、甘草甜素、甜菊苷、甜蜜素中的一种或2至6种的组合，酸味剂为柠檬酸、苹果酸、酒石酸、富马酸中的一种或2至4种的组合，香味剂为菠萝香精、草莓香精、桔子香精、薄荷香精中的一种或2至4种的组合。

5.如权利要求1所述的甘杞糖宁无糖咀嚼片，其特征在于：所述助流剂为胶态二氧化硅，润滑剂为硬脂酸镁。

6.如权利要求1所述的甘杞糖宁无糖咀嚼片，其特征在于：该咀嚼片的主要活性物质为枸杞多糖和甘草黄酮。

7.如权利要求6所述的甘杞糖宁无糖咀嚼片，其特征在于：该咀嚼片每100g含枸杞多糖以葡萄糖C₆H₁₂O₆计，不少于2.5g；每100g含甘草黄酮以甘草苷C₂₁H₂₂O₉计，不少于5.0g；每100g含甘草苷C₂₁H₂₂O₉，不少于0.2g。

8.如权利要求1所述的甘杞糖宁无糖咀嚼片，其特征在于：所述该咀嚼片是由如下重量份数配比的原、辅料组成：枸杞提取物粉1100.0份、甘草提取物粉290.0份、木糖醇945.0份、滑石粉270.0份、阿斯巴甜3.0份、柠檬酸21.6份、食品用香精10.8ml、微晶纤维素5.6份、胶态二氧化硅27.0份、硬脂酸镁27.0份。

9.如权利要求8所述的甘杞糖宁无糖咀嚼片，其特征在于：其制备工艺包括如下步骤：

a. 粉碎：将木糖醇、阿斯巴甜、微晶纤维素、柠檬酸分别粉碎，过90目筛；

b. 混合、制粒：称取处方量枸杞提取物粉、甘草提取物粉、木糖醇粉、滑石粉、微晶纤维素粉、阿斯巴甜粉、柠檬酸粉、食品用香精，混合均匀，干法制粒，24目筛整粒，或不制粒，得预混粉或干颗粒；

c. 总混：取预混粉或干颗粒，加入处方量胶态二氧化硅、硬脂酸镁，混合均匀，得总混粉；

d. 压片：取总混粉，调节压片机压力为7.5kg，压制成片，即得。