CN106458996B - 作为p97复合物的抑制剂的稠合嘧啶 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及某些稠合嘧啶，其具有同或杂环戊基环、环己基环或环庚基环作为嘧啶稠合伴侣；在嘧啶环的4位处具有氨基苄基或取代的氨基苄基基团；并且在嘧啶环的2位处具有拥有至少一个N、O或S的5:6杂双环。这些化合物可用于通过抑制p97复合物来治疗癌症。

Description

作为p97复合物的抑制剂的稠合嘧啶
发明背景
具有描述性名称含缬酪肽的蛋白质的AAA(与多种活性有关的ATP酶)ATP酶p97在所有真核生物中是保守的并且为芽殖酵母(Giaever，G.等人Nature(2002)418，387-391)和小鼠(Muller，J.M.等人Biochem.Biophys.Res.Commun.(2007)354，459-465)中的生命所必需的。带有功能降低的p97等位基因的人罹患包括包涵体肌病和额颞叶变性的综合征(Weihl，C.等人Hum.Mol.Genet.(2006)15，189-199)。在模式生物中的功能丧失研究表明p97在包括以下的一系列广泛细胞过程中发挥关键作用：高尔基膜重装配(Rabouille，C.等人Cell(1995)82，905-914)、膜转运(Ye，Y.等人Nature(2001)414，652-656；Ye，Y.等人Nature(2004)429，841-847)、错误折叠的膜的降解和通过泛素蛋白酶体系统(UPS)的分泌蛋白(Golbik，R.等人Biol.Chem.(1999)380，1049-1062；Richly，H.等人Cell(2005)120，73-84)、肌原纤维装配的调控(Janiesch，P.C.等人Nat.Cell Biol.(2007)9，379-390)、以及细胞分裂(Cao，K.等人Cell(2003)115，355-367)。此蛋白质的广泛范围的细胞功能被认为是来源于其展开蛋白质或离解蛋白质复合物的能力。p97的机械化学活性通过结合p97的至少14个UBX结构域接合物阵列以及非UBX结构域接合物Ufdl和Np14与底物蛋白有关(Meyer，H.H.等人.EMBO J.(2000)19，2181-2192)。
p97的序列显示由接头区域连接的三个结构域(N-结构域、D1ATP酶结构域及D2ATP酶结构域)。p97的X射线结晶学显示其形成97千道尔顿亚基的同源六聚体，其组装以形成两个堆叠环。这两个环是由ATP酶结构域形成(Huyton，T.等人，Struct.Biol.(2003)144，337-348；DeLaBarre，B.等人Nat.Struct.Biol.(2003)10，856-863)。‘上’环是由D1结构域的六聚体形成，而‘下’环是由D2结构域的六聚体形成。N-结构域从D1结构域环向外延伸。虽然很明显D2结构域体外水解ATP，但由不同研究者报道的D1特异性ATP酶活性的水平是变化的。尽管如此，酵母中的遗传研究表明由D1和D2结构域两者进行的ATP水解是p97的功能所必需的(Song，C.等人J.Biol.Chem.(2003)278，3648-3655；Ye，Y.等人J.Cell Biol.(2004)162，71-84)。ATP与D1结构域的结合也是p97的装配所需的(Wang，Q.等人Biochem.Biophys.Res.Commun.(2003)300，253-260)。虽然D2结构域进行的ATP水解不是p97六聚体的装配所需，但认为D2结构域进行的ATP水解是底物转化，造成它们从结合伴侣的展开或离解。
已接受相当多的考查的p97的突出的细胞功能是其经由UPS(泛素蛋白酶体系统)在错误折叠的分泌蛋白的周转中的作用。在被称为ERAD(关于内质网相关的降解)的此过程中，未能在ER内折叠的蛋白质以p97依赖性方式反易位到胞质中，其中它们被UPS降解(Ye，Y.等人Nature(2004)429，841-847)。在此过程中，p97被认为介导从ER膜提取底物。复合物p97也是UPS的胞质底物的周转所需(Janiesch，P.C.等人Nat.Cell Biol.(2007)9，379-390；Cao，K.等人Cell(2003)115，355-367；Fu，X.等人J.Cell Biol.(2003)163，21-26)，尽管其在胞质蛋白质的周转中的作用了解甚少。
含缬酪肽的蛋白质p97代表癌症治疗剂的合适的靶标。复合物p97及其功能为持续的细胞存活力所必需，且因此抑制其的药物应是抗增殖的。换句话说，p97的抑制将导致靶细胞内不合需要的蛋白质聚集。随之发生的细胞反应常常是凋亡或至少细胞生长和有丝分裂的改善。此外，已知p97在多发癌中过度产生(Yamamoto，S.等人Ann.Surg.Oncol.(2005)12，925-934；Yamamoto，S.等人Clin.Cancer Res.(2004)10，5558-5565；Yamamoto，S.等人Ann.Surg.Oncol.(2004)11，697-704；Yamamoto，S.等人Ann.Surg.Oncol.(2004)11，165-172)，表明其活性对于至少一些癌症的发展可以是限速的。已知p97为ERAD所必需(Carvalho，P.等人Cell(2006)126，361-373)，并且最近的研究显示癌细胞可特别取决于ERAD(Boelens，J.等人In Vivo(2007)21，215-226)。此外，p97已与IlcB的周转及NF-kB的后续活化有关(Dai，R.M.等人J.Biol.Chem.(1998)273，3562-3573)。NF-kB活性对于一些肿瘤细胞的存活是重要的，特别是在多发性骨髓瘤中(Keats，J.J.等人Cancer Cell(2007)12，131-144；Annunziata，C.M.等人Cancer Cell(2007)12，115-130)。已经表明硼替佐米在多发性骨髓瘤中是有活性的，这是由于其经由ERAD通路阻断蛋白质周转的能力及其阻断1kB周转的能力，由此抑制NF-kB的活性。鉴于p97牵涉于ERAD和IlcB周转中，但另外与蛋白酶体本身相比在UPS中具有更限制的作用，靶向p97的药物可保留大部分硼替佐米的功效但具有较小的毒性。另外，与p97复合物相交的化合物公开于2011年5月6日提交的PCT/US2011/035654中，并且在2011年11月10日公开为WO2011/140527。
发明目标
因此，需要开发适用于抑制p97活性的化合物以及使用此类化合物抑制p97活性的方法。需要开发用于治疗肿瘤不良状况的此类化合物。
发明内容
本发明的方面满足了这些及其他需要，其中一个涉及一组稠合嘧啶化合物，其具有环戊基、环己基或环庚基环作为所述稠合嘧啶化合物的稠合伴侣。稠合伴侣任选地在其环中含有氮、氧或硫杂原子。所述稠合嘧啶化合物具有在嘧啶环的2位处被取代的某些被任选取代的5∶6杂环和在嘧啶环的4位处被取代的被任选取代的苄胺基团。
在本发明的另一方面中，本发明的稠合嘧啶及其药物组合物具有抑制含缬酪肽的蛋白质p97及改善、减少、缩小、减轻和/或消除展现肿瘤倾向和/或异常功能的细胞的能力。在本发明的另一方面中，所述化合物和组合物抑制p97的ATP酶活性。本发明的另一方面涉及通过使用所述化合物和组合物治疗如癌症的不良状况和/或疾病。
本发明的第一方面涉及稠合嘧啶化合物，其在嘧啶环的2位处具有5∶6杂环且在嘧啶环的4位处具有被任选取代的苄胺基团。本发明的稠合嘧啶化合物的实施方案具有由式I表示的结构，其中Y为CR4、NH、NR5、O或S并且CR4的C为sp3碳。式I的符号m和n各自独立地为0、1、2、3或4的整数并且n与m的总和为2、3或4的整数。Ar为被任选取代的芳基并且在嘧啶环的2位处的部分为在此指定为HET的5∶6杂双环。
Figure BDA0001116233880000041
式I的“骨架”是单独的稠合嘧啶环并且由式II表示。式II呈现了没有-HET和-NHCH2Ar部分的稠合嘧啶环的实施方案。骨架(式II)为稠合嘧啶，其中稠合至嘧啶的饱和环为5、6或7元环并且Y基团或原子是在饱和环周围的任何位置处，与嘧啶环共用的位置除外。骨架的优选饱和环为五和六元饱和环，其中Y位于饱和环周围的任何位置处，稠合位置除外。Y在五和六元饱和环上的优选位置为邻近于稠合位置的饱和环位置。其他优选骨架为5和6元饱和环，其中Y位于除邻近于稠合位置以外的饱和环位置处并且Het不为吲哚或苯并咪唑部分。
Figure BDA0001116233880000051
式I的HET部分是由式HET表示，其中A、D、E、B及Z具有以下指定。A、D、E、B及Z的以下指定也适用于由式I表示的本发明的稠合嘧啶化合物的实施方案。式HET的六元环为芳族环，而五元环可以是芳族或部分饱和的。
Figure BDA0001116233880000052
式HET(且由此式I)的A、D及E各自独立地为C或N，其中当不另外指明C化合价中的一个时，C为被H或一至四个碳的烷基取代的sp2碳。Z和B各自独立地为CR6、N、NR7、O或S，其中作为CR6的C为sp2碳。当作为式I的部分时，某些限制条件适用于式HET。它们为：
1.D与E中的至少一个为C；
2.A、D、E、Z及B中的至少一个不为C；
3.Z和B不能同时为NR7、O或S中的任一个；
4.当D与E中的一个为N且A为C时，Z和B各自独立地为CR6、N或NR7；
5.当D和E都为C且A为N时，Z和B各自独立地为CR6或N；并且在D、E、A、Z及B的此指定中，当Y为碳且R3为氢时，或在D、E、A、Z及B的此指定中，当m和n都不为0(零整数)时，在这些子指定的任一个中，Z和B不能都为CR6且B不能为N；
6.当D、E及A全部都为C时，Z和B各自独立地为CR6、N、NR7、O或S；
7.当Z与B中的一个为O或S时，另一个为CR6或N，并且A、D及E全部都为C；
8.当Z与B中的一个为NR7时，另一个为N或CR6，并且A、D及E全部都为C。
关于限制条件5，存在一个主要指定和两个次要指定。当D和E都为C且A为N时，主要指定在于Z和B各自独立地为CR6或N。在此主要指定下，应用两个次要指定。在Z和B的主要指定下，当D和E为C且A为N时，第一个次要指定在于当Y为碳且连接至作为C的Y上的R3基团为氢时，Z和B不能都为CR6且B不能为N。并且，在Z和B的主要指定下，当D和E为C且A为N时，第二个次要指定在于当m和n都不为0(即，m和n独立地为1-4的整数)且R3为氢时，Z和B不能都为CR6且B不能为N。
取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7可各自独立地选自氢、被任选取代的脂族基、被任选取代的芳族基和/或被任选取代的官能团。
取代基R基团的这些指定进一步在以下定义部分中描述。
本发明的另一方面涉及一种药物组合物，其包含药学上可接受的载体和以上描述的式I化合物。
本发明的另一方面涉及一种通过向有此需要的患者施用治疗有效量的式I化合物中的一种来降低含缬酪肽的蛋白质(p97)活性或减少蛋白酶体系统底物、特别是泛素底物的降解的方法。
本发明的又一方面涉及通过向有此需要的患者施用式I化合物或上述药物组合物来治疗肿瘤不良状况、癌症及与p97有关的其他不良状况。
本发明的稠合嘧啶化合物和药物组合物将抑制或改善生物活性酶p97的活性，示出了生理概况并且将优选示出所需程度的抑制或改善，特别是关于癌症及相关不良状况的治疗。
发明详述
定义
除非另外定义，本文所用的全部技术和科学术语都具有本领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
除非文中另外清楚指出，如说明书和所附权利要求书中所用，单数形式“一个(种)”和“所述”包括复数指示物。
如本文所用的术语“约”当关于数值或范围时允许在所述值或范围中的可变程度，例如，在所述值或所述范围限值的10％或5％内。
除非另有说明，所有百分比组成都以重量百分比给出。
除非另作说明，聚合物的所有平均分子量都是重均分子量。
如本文所用，“个体”(如在治疗的受试者中)或“患者”意指哺乳动物和非哺乳动物。哺乳动物包括例如人；非人灵长类动物，例如猿和猴；及非灵长类动物，例如狗、猫、牛、马、绵羊及山羊。非哺乳动物包括例如鱼和鸟。
在本申请上下文中的术语“可”意指“容许”或“能够”并且与术语“可以”是同义词。如本文所用的术语“可”不是指可能性或机率。
术语“疾病”或“病症”或“不良状况”可互换地使用，并且用于指代其中X在疾病或不良状况或其症状所牵涉的生化机制中发挥作用由此可通过作用于X实现治疗有益效果的疾病或病状。“作用于”X或“调控”X可包括结合至X和/或抑制X的生物活性和/或在体内变构调节X的生物活性。
表达“有效量”当用于描述针对患有病症的个体的疗法时是指例如研究者或临床医生所探寻的将引起细胞、组织、系统、动物或人的生物或医学反应的本发明的药物、药剂或化合物的量。这类反应包括但不限于改善、抑制或对个体组织中的病症、不良状况、疾病、感染或其他问题的其他作用，其中所述病症、不良状况、疾病等是活动性的，其中这类抑制或其他作用以足以产生有益治疗效果的程度发生。此外，术语“治疗有效量”意指与未曾接受这种量的相应受试者相比造成疾病、病症或副作用的改善的治疗、治愈、预防或改善或者疾病或病症的发展速度减慢的任何量。该术语还包括在其范围内有效提高正常的生理机能的量。
如本文所用的术语“基本上”意指完全地或几乎完全地；例如，“基本上不含”组分的组合物不含该组分或含有痕量以使得组合物的任何相关功能性质不受痕量存在的影响，或者化合物为“基本上纯的”是指仅存在可忽略的痕量杂质。
在本文含义内的“治疗(Treating)”或“治疗(treatment)”是指减轻与病症或疾病有关的症状、或抑制那些症状的进一步进展或恶化、或者预防或防治疾病或病症、或治愈疾病或病症。类似地，如本文所用，本发明化合物的“有效量”或“治疗有效量”是指完全或部分减轻与病症或病状有关的症状、或者停止或减慢那些症状的进一步进展或恶化、或者预防或提供对于所述病症或病状的预防的化合物的量。具体说来，“治疗有效量”是指在剂量上有效并持续实现所需治疗结果必需的时间段的量。治疗有效量还是其中治疗有益效果超过本发明化合物的任何毒性或有害效应的量。
在合成方法的上下文中，如本文所用的短语如“在适于提供……的条件下”或“在足以产生……的条件下”等是指如时间、温度、溶剂、反应物浓度等反应条件，其在普通实验者的技术范围内变化以提供反应产物的有效量或产率。所需反应产物不必是唯一的反应产物或起始材料不必完全消耗，前提是所需反应产物可被分离或另外进一步使用。
“化学上可行的”意指键合排列或化合物，其中不违反通常理解的有机结构规则；例如，权利要求书的定义内的结构将被理解为不在权利要求书内，所述结构在某些情况下将含有在自然界中将不会存在的五价碳原子。在其所有实施方案中，本文所公开的结构意在仅包括“化学上可行的”结构，并且在化学上不可行的任何所述结构(例如用可变的原子或基团示出的结构)不意在本文中公开或要求保护。
如本文中所用的术语化学结构的“类似物”是指保留与母体结构的基本相似性的化学结构，不过它不容易由母体结构合成地衍生。容易从母体化学结构合成地衍生的相关化学结构被称为“衍生物”。
当取代基被指定为特定身份的一个或多个原子时，“或键”(当取代基为“键”时被称为的构型)是指：紧邻特定取代基的基团以化学上可行的键合构型直接彼此连接。
除非具体地指明特定的立体化学或异构形成，包括结构的所有手性、非对映异构、外消旋形式。在若干情况中，虽然在特别要求保护的化合物之中描述单独的立体异构体，但立体化学指定并不意味着替代的异构形式是不太优选的、不合需要的或不要求保护的。本发明中所用的化合物可包括在任何或所有不对称原子处富集或拆分的光学异构体，如从描述显而易见，在任何富集程度下。外消旋和非对映异构混合物以及单独的光学异构体可被分离或合成以便基本上不含它们的对映异构或非对映异构伴侣，并且这些全部在本发明范围内。
如本文所用，术语“稳定化合物”和“稳定结构”意在指示足够稳固以经受从反应混合物中分离至有用的纯度并配制成有效治疗剂的化合物。本文中仅涵盖稳定化合物。
在本文所述的化合物内的所选取代基以可重复使用的程度(recursive degree)存在。在本上下文中，“可重复使用的取代基”意指取代基可列举自身的另一情况。因为这种取代基的可重复使用特性，所以理论上，在任何给定的权利要求中可存在较大量。药物化学和有机化学领域的普通技术人员理解：这种取代基的总数受到预期化合物的所需性质的适当限制。所述性质包括举例来说但非限制：物理性质如分子量、溶解度或log P、应用性质如针对预定目标的活性、以及实用性质如合成的容易性。可重复使用的取代基是所公开主题的一个预期方面。医药和有机化学领域的普通技术人员理解这种取代基的多功能性。在可重复使用的取代基存在于所公开主题的权利要求中的程度上，总数应如以上所列举的来确定。
当叙述以下基团时，其中基团可在结构内以多于一个取向存在从而产生多于一个分子结构，例如甲酰胺基团C(＝O)NR，除非上下文清楚地限制分子结构内的基团取向，应当理解基团可以任何可能的取向存在，例如X-C(＝O)N(R)-Y或X-N(R)C(＝O)-Y。
当基团，例如“烷基”基团在对基团中的原子数目没有任何限制下提及时，应当理解权利要求是明确的并且通过以下两者关于烷基尺寸被限制：通过限定，即，基团如烷基所具有的尺寸(碳原子数目)是一个有限数，小于整体的碳原子总数并且为本领域普通技术人员所理解关于基团尺寸对于分子实体来说是合理的来界定；并且通过功能性，即基团如烷基的尺寸通过基团赋予含有该基团的分子的功能性质(如在水性或有机液体介质中的溶解度)来界定。因此，叙述“烷基”或其他化学基团或部分的权利要求是明确的和界定的，因为基团中的原子数目不可能是无限的。
一般说来，“取代的”是指如本文中所定义的有机基团，其中连接至其中所含的氢原子的一个或多个键被连接至非氢原子的一个或多个键取代。更具体地说，术语“化学取代基”是指在本部分中所列的可附接到有机分子上的任何及所有脂族、芳族及官能团。官能团是无机部分，如卤素、硫酸酯、硝基、氨基等；以及非碳官能团，如羧基、羰基、甲酰胺，它们是有机分子的普通和典型的任选取代基。在本发明的上下文中，在没有指示特定基团的情况下对此术语的叙述构成以上给出的定义。结合特定基团的马库什叙述对此术语的叙述构成由以上定义所传达的理解的亚属。术语“取代基”一般意指在下文中列举的任何适当的基团，其具有“基”、“y”或“并”结尾以指明其附接、连接或共价地键合至另一部分如但不限于芳族框架。实例包括但不限于卤素(即F、Cl、Br及I)；在以下基团中的氧原子：如羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、氧代基(羰基)、羧基包括羧酸、羰酸盐及羧酸酯；在以下基团中的硫原子：如硫醇基、烷基和芳基硫基团、亚砜基团、砜基团、磺酰基及磺酰胺基团；在以下基团中的氮原子：如胺、羟胺、腈、硝基、N-氧化物、酰肼、叠氮化物及烯胺；以及在各种其他基团中的其他杂原子。
当取代基为单价的，例如像F或Cl时，其通过单键键合至其所取代的原子。当取代基超过单价，如O，其为二价时，其可通过一个以上的键键合至其所取代的原子，即，二价取代基通过双键来键合；例如，被O取代的C形成羰基C＝O，其还可写作“CO”、“C(O)”或“C(＝O)”，其中C与O是双键键合的。当碳原子被双键键合的氧(＝O)基团取代时，氧取代基被称为“氧代基”基团。当二价取代基如NR被双键键合至碳原子时，所得的C(＝NR)基团被称为“亚氨基”基团。当二价取代基如S被双键键合至碳原子时，所得的C(＝S)基团被称为“硫代羰基”或“硫羰基”基团。
或者，二价取代基如O或S可由两个单键连接至两个不同的碳原子。例如，O，二价取代基，可键合至两个相邻碳原子的每一个以提供环氧基团，或者O可在相邻或非相邻碳原子之间形成桥接的醚基团，称为“氧基”基团，例如，桥接环己基的1，4-碳以形成[2.2.1]-氧杂二环系统。此外，任何取代基都可通过接头键合至碳或其他原子，如(CH2)n或(CR′2)n，其中n为1、2、3或更大，并且每个R′是独立地选择的。
对于所有取代基，取代基的分子式的第一原子是将取代基键合至其相应部分的原子，例如，对于官能团N(Ra)C(O)Ra，N被键合至由此基团取代的相应部分。如果用文字如烯基胺描述取代基，那么以“烯基”结尾的短语表示取代基键合至其相应部分的碳原子。对于显示单键位点的取代基，如羧酸、磺酸、氟、甲基等，键合排列是预期排列。
“脂族取代基、基团或组分”是指非芳族的任何有机基团。包括由碳、氢以及任选地氧、氮、硫及其他杂原子构成的非环状和环状有机化合物。此术语涵盖所有以下有机基团，以下所定义的芳族和杂芳族基团除外。这类基团的实例包括但不限于烷基、烯基、炔基、具有杂原子的相应基团、环状类似物、杂环类似物、支链和直链形式以及任选被官能团取代的这类基团，因为这些基团及满足“脂族”定义的其他在下文中定义。
“芳族取代基、基团或组分”是指任何及所有芳族基团，包括但不限于芳基、芳烷基、杂烷基芳基、杂烷基杂芳基及杂芳基。术语“芳族”一般在于其涵盖含有任选被官能团取代的芳基的所有化合物(所有的碳芳族基团)和含有任选被官能团取代的杂芳基的所有化合物(碳-杂原子芳族基团)，因为满足此“芳族”定义的这些基团及其他在下文中定义。
如本文所用，术语“任选地”意指可存在或不存在相应的取代基或事物。它包括两种可能性。
“烷基”是指仅由碳和氢原子组成的直链或支链烃链基团，其不含不饱和度，具有一至十个碳原子(例如C1-C10烷基)。每当其在本文中出现时，如“1至10”的数值范围是指在给定范围内的每个整数；例如，“1至10个碳原子”意指烷基可由1个碳原子、2个碳原子、3个碳原子等组成，高达并包括10个碳原子，但是本定义还包括其中未指定数值范围的术语“烷基”的出现。在一些实施方案中，其为C1-C4烷基。典型的烷基包括但绝不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等。烷基通过单键连接至分子的其余部分，例如甲基(Me)、乙基(Et)、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基、1，1-二甲基乙基(叔丁基)、3-甲基己基、2-甲基己基等。
除非说明书中另外具体地指出，烷基任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)N(Ra)2、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、N(Ra)C(NRa)N(Ra)2、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“烷基芳基”是指-(烷基)芳基，其中芳基和烷基如本文所公开并且任选被一个或多个取代基取代，这些取代基被描述为分别适用于芳基和烷基的取代基。
“烷基杂芳基”是指-(烷基)杂芳基，其中杂芳基和烷基如本文所公开并且任选被一个或多个取代基取代，这些取代基被描述为分别适用于芳基和烷基的取代基。
“烷基杂环烷基”是指-(烷基)杂环基，其中烷基和杂环烷基如本文所公开并且任选被一个或多个取代基取代，这些取代基被描述为分别适用于杂环烷基和烷基的取代基。
“烯烃”部分是指由至少两个碳原子和至少一个碳-碳双键组成的基团，且“炔烃”部分是指由至少两个碳原子和至少一个碳-碳三键组成的基团。不管饱和或不饱和，烷基部分可以是支链、直链或环状的。
“烯基”是指仅由碳和氢原子组成的直链或支链烃链基团，其含有至少一个双键并且具有二至十个碳原子(即C2-C10烯基)。每当其在本文中出现时，如“2至10”的数值范围是指在给定范围内的每个整数；例如，“2至10个碳原子”意味着烯基可由2个碳原子、3个碳原子等组成，高达并包括10个碳原子。在某些实施方案中，烯基包含二至八个碳原子。在其他实施方案中，烯基包含二至五个碳原子(例如，C2-C5烯基)。烯基通过单键连接至分子的其余部分，例如，乙烯基(ethenyl)(即乙烯基(vinyl))、丙-1-烯基(即烯丙基)、丁-1-烯基、戊-1-烯基、戊-1，4-二烯基等。
除非说明书中另外具体地指出，烯基任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氟基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)N(Ra)2、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(NRa)N(Ra)2、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“烯基-环烷基”是指-(烯基)环烷基，其中烯基和环烷基如本文所公开并且其任选被一个或多个取代基取代，这些取代基被描述为分别可用于烯基和环烷基的取代基。
“炔基”是指仅由碳和氢原子组成的直链或支链烃链基团，其含有至少一个三键并且具有二至十个碳原子(即C2-C10炔基)。每当其在本文中出现时，如“2至10”的数值范围是指在给定范围内的每个整数；例如，“2至10个碳原子”意味着炔基可由2个碳原子、3个碳原子等组成，高达并包括10个碳原子。在某些实施方案中，炔基包含二至八个碳原子。在其他实施方案中，炔基具有二至五个碳原子(例如，C2-C5炔基)。炔基通过单键连接至分子的其余部分，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。
除非说明书中另外具体地指出，炔基任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)N(Ra)2、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、N(Ra)C(NRa)N(Ra)2、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“炔基-环烷基”是指-(炔基)环烷基，其中炔基和环烷基如本文所公开并且其任选被一个或多个取代基取代，这些取代基被描述为分别适用于炔基和环烷基的取代基。
“甲醛”是指-(C＝O)H基团。
“羧基”是指-(C＝O)OH基团。
“氰基”是指-CN基团。
“环烷基”是指仅含有碳和氢并且可以是饱和或部分不饱和的单环或多环基团。环烷基包括具有3至10个环原子的基团(即C2-C10环烷基)。每当其在本文中出现时，如“3至10”的数值范围是指在给定范围内的每个整数；例如，“3至10个碳原子”意味着环烷基可由3个碳原子等组成，高达并包括10个碳原子。在一些实施方案中，其为C3-C8环烷基。在一些实施方案中，其为C3-C5环烷基。环烷基的说明性实例包括但不限于以下部分：环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、降冰片基等。
除非说明书中另外具体地指出，环烷基任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)N(Ra)2、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、N(Ra)C(NRa)N(Ra)2、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“环烷基-烯基”是指-(环烷基)烯基，其中环烷基和杂环烷基如本文所公开并且其任选被一个或多个取代基取代，这些取代基被描述为分别适用于杂环烷基和环烷基的取代基。
“环烷基-杂环烷基”是指-(环烷基)杂环基，其中环烷基和杂环烷基如本文所公开并且其任选被一个或多个取代基取代，这些取代基被描述为分别适用于杂环烷基和环烷基的取代基。
“环烷基-杂芳基”是指-(环烷基)杂芳基，其中环烷基和杂环烷基如本文所公开并且其任选被一个或多个取代基取代，这些取代基被描述为分别适用于杂环烷基和环烷基的取代基。
“烷氧基”是指基团-O-烷基，其包括1至8个呈直链、支链、环状构型及其组合的碳原子，它们通过氧连接到母体结构上。实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、环己氧基等。“低级烷氧基”是指含有一至六个碳的烷氧基。在一些实施方案中，C1-C4烷基为包括1至4个碳原子的直链和支链烷基的烷基。
“取代的烷氧基”是指其中烷基成分被取代的烷氧基(即-O-(取代的烷基))。
除非说明书中另外具体地指出，烷氧基的烷基部分任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)N(Ra)2、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、N(Ra)C(NRa)N(Ra)2、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“烷氧羰基”是指通过羰基碳连接的式(烷氧基)(C＝O)-的基团，其中烷氧基具有指示数目的碳原子。因此，C1-C6烷氧羰基为具有1至6个通过它的氧连接到羰基接头上的碳原子的烷氧基。“低级烷氧羰基”是指其中烷氧基为低级烷氧基的烷氧羰基。在一些实施方案中，C1-C4烷氧基为包括1至4个碳原子的直链和支链烷氧基的烷氧基。
“取代的烷氧羰基”是指基团(取代的烷基)-O-C(O)-，其中基团通过羰基官能团连接到母体结构上。
除非说明书中另外具体地指出，烷氧羰基的烷基部分任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)N(Ra)2、-C(O)N(Ra)2、-(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、N(Ra)C(NRa)N(Ra)2、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“酰基”是指基团(烷基)-C(O)-、(芳基)-C(O)-、(杂芳基)-C(O)-、(杂烷基)-C(O)-及(杂环烷基)-C(O)-，其中基团通过羰基官能团连接到母体结构上。在一些实施方案中，它是C1-C10酰基，其是指酰氧基的烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基部分的链或环原子加酰基的羰基碳的总数，即三个其他环或链原子加羰基。如果R基团为杂芳基或杂环烷基，那么杂环或链原子构成链或环原子的总数。
除非说明书中另外具体地指出，酰氧基的“R”任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)N(Ra)2、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、N(Ra)C(NRa)N(Ra)2、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。“酰氧基”是指R(C＝O)O-基团，其中“R”为烷基、芳基、杂芳基、杂烷基或杂环烷基，它们如本文所述。在一些实施方案中，它是C1-C4酰氧基，其是指酰氧基的烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基部分的链或环原子加酰基的羰基碳的总数，即三个其他环或链原子加羰基。如果R基团为杂芳基或杂环烷基，那么杂环或链原子构成链或环原子的总数。
除非说明书中另外具体地指出，酰氧基的“R”任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)N(Ra)2、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、N(Ra)C(NRa)N(Ra)2、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“氨基”或“胺”是指-N(Ra)2基团，其中除非说明书中另外具体地指出，每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。当-N(Ra)2基团具有并非氢的两个Ra时，它们可与氮原子组合以形成4-、5-、6-或7-元环。例如，-N(Ra)2意在包括但不限于1-吡咯烷基和4-吗啉基。
除非说明书中另外具体地指出，氨基任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氟基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、OC(O)N(Ra)2、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、N(Ra)C(NRa)N(Ra)2、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基并且这些部分各自可任选如本文中所定义被取代。
“取代的氨基”还指的是基团-NHRd和NRdRd的N-氧化物，其各自如上所述。N-氧化物可通过用例如过氧化氢或间氯过氧苯甲酸处理相应的氨基来制备。本领域技术人员熟知用于进行N-氧化的反应条件。
“铵”离子包括未被取代的铵离子NH4 +，但除非另作说明，其还包括任何质子化或季铵化形式的胺。因此，三甲基铵盐酸盐和四甲基氯化铵都是在本文含义内的铵离子和胺。
“酰胺”或“酰胺基”是指具有式-C(O)N(R)2或-NHC(O)R的化学部分，其中R选自由以下组成的组：氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过环碳来键合)及杂脂环(通过环碳来键合)，其部分每一个可自身被任选取代。在一些实施方案中，它是C1-C4酰胺基或酰胺基团，其包括基团中的碳总数中的酰胺羰基。酰胺的-N(R)2的R2可任选地用其所连接的氮结合在一起以形成4-、5-、6-或7-元环。除非说明书中另外具体地指出，酰胺基任选独立地被一个或多个本文对于烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基所述的取代基取代。酰胺可以是连接至式(I)化合物由此形成前药的氨基酸或肽分子。本文所述的化合物上的任何胺、羟基或羧基侧链可被酰胺化。制备所述酰胺的工序和特定基团为本领域技术人员所知并且可容易见于以下参考资料中，如Greene和Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第3版，John Wiley&Sons，New York，NY，1999，该参考资料以引用的方式整体并入本文。
“芳基”是指具有六或十个环原子的共轭π基团，其具有至少一个具有共轭的π电子系统的环，其是碳环的(例如苯基、芴基及萘基)。由取代的苯衍生物形成且在环原子处具有自由价键的二价基团被称为取代的亚苯基。来源于单价多环烃基团的二价基团(其名称通过从具有自由价键的碳原子上除去氢原子而以“-基”结尾)是通过向相应的单价基团的名称中加入“-亚基”来命名，例如具有两个连接点的萘基被称为亚萘基。术语包括单环或稠环多环(即，共用邻近成对的环原子的环)基团。
除非说明书中另外具体地指出，芳基部分任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)N(Ra)2、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、N(Ra)C(NRa)N(Ra)2、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“芳烷基”或“芳基烷基”是指(芳基)烷基-基团，其中芳基和烷基如本文所公开并且其任选被一个或多个取代基取代，这些取代基被描述为分别适用于芳基和烷基的取代基。
“酯”是指式-COOR的化学基，其中R选自由以下组成的组：烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过环碳来键合)及杂脂环(通过环碳来键合)。本文所述的化合物上的任何胺、羟基或羧基侧链可被酯化。制备所述酯的工序和特定基团为本领域技术人员所知并且可容易见于以下参考资料中，如Greene和Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第3版，John Wiley&Sons，New York，NY，1999，该参考资料以引用的方式整体并入本文。
除非说明书中另外具体地指出，酯基任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)N(Ra)2、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、N(Ra)C(NRa)N(Ra)2、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“氟烷基”是指被一个或多个如上所定义的氟基团取代的如上所定义的烷基，例如三氟甲基、二氟甲基、2，2，2-三氟乙基、1-氟甲基-2-氟乙基等。氟烷基的烷基部分可任选如上针对烷基所定义被取代。
“官能取代基、基团或组分”是指能够展示如并且包括以下的官能团的取代基：羟基、酯、酰胺、胺、烯胺、卤素、氰基、硫基、氧化的硫、氮或磷基团、烷氧基、烯属、醛、酮、羧酸、酸酐、聚氨酯、脲、亚胺、脒、羟基亚胺、羟胺、腈、有机金属以及能够展示偶极相互作用和/或反应性的任何其他基团。参见Basic Principles of Organ ic Chemistry，Roberts&Casario，W.A.Benjamin，出版者New York，N.Y.1965，第10章。另外的实例包括羟基、卤基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、C(O)N(Ra)2、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、N(Ra)C(NRa)N(Ra)2、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)、-Ra-N(Ra)2或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基或其任何组合。
“卤基”、“卤化物”或替代地“卤素”意指氟、氯、溴或碘。术语“卤烷基”、“卤烯基”、“卤炔基”及“卤烷氧基”包括被一个或多个卤基或其组合取代的烷基、烯基、炔基及烷氧基结构。例如，术语“氟烷基”和“氟烷氧基”分别包括卤烷基和卤烷氧基，其中卤基为氟。
“杂烷基”“杂烯基”和“杂炔基”包括被任选取代的烷基、烯基和炔基并且其具有一个或多个选自不是碳的原子(例如氧、氮、硫、磷或其组合)的骨架链原子。可给出数值范围，举例来说，C1-C4杂烷基是指全部链长，在此实施例中其长度是4个原子。例如，-CH2OCH2CH3基团被称为“C4”杂烷基，其包括在原子链长描述中的杂原子中心。可通过杂烷基链中的杂原子或碳连接至分子的其余部分。
杂烷基可被一个或多个如上所定义的取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氰基、硝基、氧代基、硫代、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“杂烷基芳基”是指-(杂烷基)芳基，其中杂烷基和芳基如本文所公开并且其任选被一个或多个取代基取代，这些取代基被描述为分别适用于杂烷基和芳基的取代基。
“杂烷基杂芳基”是指-(杂烷基)杂芳基，其中杂烷基和杂芳基如本文所公开并且其任选被一个或多个取代基取代，这些取代基被描述为分别适用于杂烷基和杂芳基的取代基。
“杂烷基杂环烷基”是指-(杂烷基)杂环烷基，其中杂烷基和杂环烷基如本文所公开并且其任选被一个或多个取代基取代，这些取代基被描述为分别适用于杂烷基和杂环烷基的取代基。
“杂烷基环烷基”是指-(杂烷基)环烷基，其中杂烷基和环烷基如本文所公开并且其任选被一个或多个取代基取代，这些取代基被描述为分别适用于杂烷基和环烷基的取代基。
“杂芳基”是指5、6或10元芳族基(例如C5-C13杂芳基)，其包括一个或多个选自氮、氧及硫的环杂原子并且其可以是单环、双环、三环或四环系统。每当它在本文中出现时，数值范围是指在给定范围内的每个整数。含N的“杂芳族”或“杂芳基”部分是指其中至少一个环骨架原子为氮原子的芳族基团。多环杂芳基可以是稠合或非稠合的。杂芳基中的杂原子任选被氧化。一个或多个氮原子(如果存在的话)任选被季铵化。杂芳基通过环的任何原子连接至分子的其余部分。杂芳基的实例包括但不限于腺嘌呤基、氮杂苯并咪唑基、氮杂吲哚基、氮呯基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并吲哚基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并[d]噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[b][1，4]二氧杂庚英基、苯并[b][1，4]恶嗪基、1，4-苯并二噁烷基、苯并萘呋喃基、苯并噁唑基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁英基(benzodioxinyl)、苯并噁唑基、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并呋咱基、苯并噻唑基、苯并噻吩基(benzothiophenyl)、苯并噻吩并[3，2-d]嘧啶基、苯并三唑基、苯并[4，6]咪唑并[1，2-a]吡啶基、咔唑基、噌啉基、环戊[d]嘧啶基、6，7-二氢-5H-环戊[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基、5，6-二氢苯并[h]喹唑啉基、5，6-二氢苯并[h]噌啉基、6，7-二氢-5H-苯并[6，7]环戊[1，2-c]哒嗪基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、呋咱基、呋喃酮基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、5，6，7，8，9，10-六氢环辛[d]嘧啶基、5，6，7，8，9，10-六氢环辛[d]哒嗪基、5，6，7，8，9，10-六氢环辛[d]吡啶基、异噻唑基、咪唑基、咪唑并吡啶基、异噁唑并吡啶基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、异吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、异喹啉基、吲嗪基、异噁唑基、5，8-亚甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉基、萘啶基、1，6-萘啶二酮基、恶二唑基、2-氧代吖庚因基、噁唑基、环氧乙烷基、5，6，6a，7，8，9，10，10a-八氢苯并[h]喹唑啉基、1-苯基-1H-吡咯基、吩嗪基(phenazinyl)、吩噻嗪基、吩嗪基(phenoxazinyl)、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡咯基、吡唑基、吡唑并[3，4-d]嘧啶基、吡啶基、吡啶并[3，2-d]嘧啶基、吡啶并[3，4-d]嘧啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、5，6，7，8-四氢喹唑啉基、5，6，7，8-四氢苯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基、6，7，8，9-四氢-5H-环庚[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基、5，6，7，8-四氢吡啶并[4，5-c]哒嗪基、噻唑基、噻二唑基、噻萘基、噻吡喃基、三唑基、四唑基、三嗪基、噻吩并[2，3-d]嘧啶基、噻吩并[3，2-d]嘧啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基及苯硫基(即噻吩基)、黄嘌呤基、鸟嘌呤基、喹喔啉基及喹唑啉基。
芳基和杂芳基的另外的实例包括但不限于苯基、联苯、茚基、萘基(1-萘基、2-萘基)、N-羟基四唑基、N-羟基三唑基、N-羟基咪唑基、蒽基(1-蒽基、2-蒽基、3-蒽基)、苯硫基(2-噻吩基、3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基、3-呋喃基)、吲哚基、恶二唑基、异噁唑基、喹唑啉基、芴基、占吨基、异茚满基、二苯甲基、吖啶基、噻唑基、吡咯基(2-吡咯基)、吡唑基(3-吡唑基)、咪唑基(1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基)、三唑基(1，2，3-三唑-1-基、1，2，3-三唑-2-基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，4-三唑-3-基)、噁唑基(2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基)、噻唑基(2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基)、吡嗪基、哒嗪基(3-哒嗪基、4-哒嗪基、5-哒嗪基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基)、异喹啉基(1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基)、苯并[b]呋喃基(2-苯并[b]呋喃基、3-苯并[b]呋喃基、4-苯并[b]呋喃基、5-苯并[b]呋喃基、6-苯并[b]呋喃基、7-苯并[b]呋喃基)、2，3-二氢-苯并[b]呋喃基(2-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、3-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、4-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、5-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、6-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、7-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、苯并[b]苯硫基(2-苯并[b]苯硫基、3-苯并[b]苯硫基、4-苯并[b]苯硫基、5-苯并[b]苯硫基、6-苯并[b]苯硫基、7-苯并[b]苯硫基)、2，3-二氢-苯并[b]苯硫基、(2-(2，3-二氢-苯并[b]苯硫基)、3-(2，3-二氢-苯并[b]苯硫基)、4-(2，3-二氢-苯并[b]苯硫基)、5-(2，3-二氢-苯并[b]苯硫基)、6-(2，3-二氢-苯并[b]苯硫基)、7-(2，3-二氢-苯并[b]苯硫基)、吲哚基(1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基)、吲唑(1-吲唑基、3-吲唑基、4-吲唑基、5-吲唑基、6-吲唑基、7-吲唑基)、苯并咪唑基(1-苯并咪唑基、2-苯并咪唑基、4-苯并咪唑基、5-苯并咪唑基、6-苯并咪唑基、7-苯并咪唑基、8-苯并咪唑基)、苯并噁唑基(1-苯并噁唑基、2-苯并噁唑基)、苯并噻唑基(1-苯并噻唑基、2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基)、咔唑基(1-咔唑基、2-咔唑基、3-咔唑基、4-咔唑基)、5H-二苯并[b，f]吖庚因(5H-二苯并[b，f]吖庚因-1-基、5H-二苯并[b，f]吖庚因-2-基、5H-二苯并[b，f]吖庚因-3-基、5H-二苯并[b，f]吖庚因-4-基、5H-二苯并[b，f]吖庚因-5-基)、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]吖庚因(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]吖庚因-1-基、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]吖庚因-2-基、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]吖庚因-3-基、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]吖庚因-4-基、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]吖庚因-5-基)等等。
除非说明书中另外具体地指出，杂芳基部分任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氰基、硝基、氧代基、硫代、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2、其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
取代的杂芳基还包括被一个或多个氧化物(-O-)取代基取代的环系统，如吡啶基N-氧化物。
“杂环基”是指包含至少一个选自氮、氧及硫的杂原子的任何单环或多环部分。如本文所用，杂环基部分可为芳族或非芳族的。
除非另外指出，杂环基部分任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氰基、硝基、氧代基、硫代、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“杂芳基烷基”是指具有连接到如本文所述的亚烷基部分的如本文所述的芳基部分的部分，其中通过亚烷基连接到分子的其余部分。
“杂环烷基”是指具有一至六个选自氮、氧及硫的杂原子的稳定的5、6或10元非芳族环基团。除非说明书中另外具体地指出，杂环烷基为单环、双环、三环或四环系统，其可包括稠合或桥接的环系统。杂环烷基中的杂原子可任选被氧化。一个或多个氮原子(如果存在的话)任选被季铵化。杂环烷基是部分或完全饱和的。杂环烷基可通过环的任何原子连接至分子的其余部分。这种杂环烷基的实例包括但不限于二氧戊环基、噻吩基[1，3]二噻烷基、十氢异喹啉基、咪唑啉基、咪唑啶基、异噻唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑烷基、奎宁环基、噻唑烷基、四氢呋喃基、三噻烷基、四氢哌喃基、硫吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代-硫吗啉基以及1，1-二氧代-硫吗啉基。
除非说明书中另外具体地指出，杂环烷基部分任选被如上所定义的一个或多个取代基取代。所述取代基进一步独立地包括：烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、卤基、氰基、硝基、氧代基、硫代、三甲基硅烷基、-ORa、-SRa、-OC(O)-Ra、-N(Ra)2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORa、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2)或PO3(Ra)2，其中每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“杂环烷基”还包括双环系统，其中通常具有3至7个环原子的一个非芳族环除1-3个独立地选自氧、硫及氮的杂原子以及包含以上杂原子中的至少一个的组合之外还含有至少2个碳原子；并且通常具有3至7个环原子的另一个环任选含有1-3个独立地选自氧、硫及氮的杂原子并且不是芳族的。
术语“(Cx-Cy)全氟烷基”(其中x＜y)意指具有最少x个碳原子且最多y个碳原子的烷基，其中所有氢原子都被氟原子取代。优选为-(C1-C6)全氟烷基，更优选为-(C1-C3)全氟烷基，最优选为-CF3。
术语“(Cx-Cy)全氟亚烷基”(其中x＜y)意指具有最少x个碳原子且最多y个碳原子的烷基，其中所有氢原子都被氟原子取代。优选为-(C1-C6)全氟亚烷基，更优选为-(C1-C3)全氟亚烷基，最优选为-CF2-。
“硫烷基”是指基团：-S-(被任选取代的烷基)、-S-(被任选取代的芳基)、-S-(被任选取代的杂芳基)、及-S-(被任选取代的杂环烷基)。
“亚硫酰基”是指基团：-S(O)-H、-S(O)-(被任选取代的烷基)、-S(O)-(被任选取代的氨基)、-S(O)-(被任选取代的芳基)、-S(O)-(被任选取代的杂芳基)、及-S(O)-(被任选取代的杂环烷基)。
“磺酰基”是指基团：-S(O2)-H、-S(O2)-(被任选取代的烷基)、-S(O2)-(被任选取代的氨基)、-S(O2)-(被任选取代的芳基)、-S(O2)-(被任选取代的杂芳基)、及-S(O2)-(被任选取代的杂环烷基)。
“磺酰氨基(Sulfonamidyl)”或“磺酰氨基(sulfonamido)”是指-S(＝O)2-NRR基团，其中每个R独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过环碳来键合)及杂脂环(通过环碳来键合)。-S(＝O)2-NRR基团的-NRR中的R基团可与其所连接的氮结合在一起以形成4-、5-、6-或7-元环。在一些实施方案中，它是C1-C10磺酰氨基，其中磺酰氨基中的每个R总共含有1个碳、2个碳、3个碳或4个碳。磺酰氨基任选被一个或多个分别针对烷基、环烷基、芳基、杂芳基所述的取代基取代。
“次硫酰基”是指-S(＝O)2OH基团。
“磺酸酯”是指-S(＝O)2-OR基团，其中R选自由以下组成的组：烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过环碳来键合)及杂脂环(通过环碳来键合)。磺酸酯基任选在R上被一个或多个分别针对烷基、环烷基、芳基、杂芳基所述的取代基取代。
“叠氮基”是指N3基团。“叠氮化物”可为有机叠氮化物或可为叠氮化物(N3 -)阴离子的盐。术语“硝基”是指键合至有机部分的NO2基团。术语“亚硝基”是指键合至有机部分的NO基团。术语硝酸酯是指键合至有机部分或硝酸(NO3 -)阴离子的盐的ONO2基团。
“聚氨酯”(“氨基甲酰基”或“氨甲酰基”)包括N-和O-聚氨酯基团，即分别为-NRC(O)OR和-OC(O)NR2基团。
“磺酰胺”(或“磺酰氨基”)包括S-和N-磺酰胺基团，即分别为-SO2NR2和-NRSO2R基团。因此，磺酰胺基包括但不限于氨磺酰基(-SO2NH2)。由式-S(O)(NR)-表示的有机硫结构被认为是指亚砜胺，其中氧和氮原子都键合至硫原子，硫原子还键合至两个碳原子。
“脒”或“脒基”包括式-C(NR)NR2的基团。通常，脒基为-C(NH)NH2。
“胍”或“胍基”包括式-NRC(NR)NR2的基团。通常，胍基为-NHC(NH)NH2。
如本领域中所公知的“盐”包括有机化合物，如羧酸、磺酸或胺，以与抗衡离子结合的离子形式。例如，呈它们的阴离子形式的酸可与以下各物形成盐：阳离子，如金属阳离子，例如钠、钾等；与铵形成的盐，如NH4 +或各种胺的阳离子，包括四烷基铵盐，如四甲铵；或其他阳离子，如三甲基锍等。“药学上可接受的”或“药理学上可接受的”盐是由离子形成的盐，其经批准用于人类消费并且一般是无毒的，如氯盐或钠盐。“两性离子”是如可在分子中形成的内盐，其具有至少两个可离子化的基团，一个形成阴离子且另一个形成阳离子，它们用来相互平衡。例如，氨基酸如甘氨酸可以两性离子形式存在。“两性离子”是本文含义内的盐。本发明化合物可呈盐的形式。术语“盐”包括本发明化合物的游离酸或游离碱的加成盐。盐可以是“药学上可接受的盐”。术语“药学上可接受的盐”是指具有在药物应用上提供效用的范围内的毒性概况的盐。药学上不可接受的盐仍然可具有如高结晶度的性质，其在本发明的实践中具有效用，例如像在本发明化合物的合成、纯化或配制过程中的效用。
合适的药学上可接受的酸加成盐可由无机酸或由有机酸来制备。无机酸的实例包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸、硫酸及磷酸。适当的有机酸可选自脂族、环脂族、芳族、芳脂族、杂环、羧酸及磺酸类的有机酸，其实例包括甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血的、葡糖醛酸、马来酸、富马酸、丙酮酸、丁氨二酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、4-羟基苯甲酸、苯乙酸、扁桃酸、恩北酸(双羟萘酸)、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、泛酸、三氟甲磺酸、2-羟基乙磺酸、对甲苯磺酸、磺胺酸、环己基氨基磺酸、硬脂酸、海藻酸、β-羟基丁酸、水杨酸、半乳糖二酸及半乳糖醛酸。药学上不可接受的酸加成盐的实例包括例如高氯酸盐和四氟硼酸盐。代表性盐包括氢溴酸盐、盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、硝盐、乙酸盐、戊酸盐、油酸盐、棕榈酸盐、硬脂酸盐、月桂酸盐、苯甲酸盐、乳酸盐、磷酸盐、甲苯磺酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、萘甲酸盐、甲磺酸盐、葡萄糖酸盐、乳糖醛酸盐、月桂基磺酸盐及氨基酸盐等。(参见，例如Berge等人(1977)″Pharmaceutical Salts″，J.Pharm.Sci.66：1-19。)
本发明化合物的合适的药学上可接受的碱加成盐包括例如金属盐，包括碱金属、碱土金属及过渡金属盐，例如像钙、镁、钾、钠及锌盐。药学上可接受的碱加成盐还包括由碱性胺制成的有机盐，例如像N，N’-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(N-甲基葡糖胺)及普鲁卡因。药学上不可接受的碱加成盐的实例包括锂盐和氰酸盐。虽然药学上不可接受的盐一般不适用作药剂，但是这种盐可在式(I)化合物的合成中(例如在其通过重结晶的纯化中)适用作例如中间体。所有这些盐都可通过传统方法通过将例如适当的酸或碱与根据式(I)的化合物反应从根据式(I)的相应化合物来制备。术语“药学上可接受的盐”是指无毒的无机或有机酸和/或碱加成盐，参见，例如Lit等人，Salt Selectionfor Basic Drugs(1986)，Int J.Pharm.，33，201-217，其以引用的方式并入本文。
“水合物”是在组合物中与水分子一起存在的化合物。组合物可包括化学计算量的水，如一水合物或二水合物，或可包括随机量的水。如本文所用的术语“水合物”是指固体形式，即在水溶液中的化合物，而其可能是水合的，不是水合物，如术语在本文中所用。
“溶剂化物”是类似的组合物，例外的是用非水溶剂替换水。例如，甲醇或乙醇可形成“醇化物”，其同样可为化学计量或非化学计量的。如本文所用的术语“溶剂化物”是指固体形式，即在溶剂中的处于溶解状态的化合物，而其可能是溶剂化的，不是溶剂化物，如术语在本文中所用。
如本领域中所公知的“前药”为可向患者施用的物质，其中所述物质在患者体内在生化剂(如酶)的作用下转化成活性药物成分。前药的实例包括羧酸基的酯，其可通过如人类及其他哺乳动物的血流中所见的内源性酯酶进行水解。用于选择和制备合适的前药衍生物的常规工序描述于例如“Design of Prodrugs”，H.Bundgaard编著，Elsevier，1985中。
另外，当本发明的特征或方面按照马库什组来描述时，本领域技术人员将认识到本发明也因此按照该马库什组的任意单个成员或成员亚组被描述。例如，如果X被描述为选自由溴、氯及碘组成的组，那么充分描述X为溴的权利要求和X为溴和氯的权利要求。此外，当本发明的特征或方面按照马库什组来描述时，本领域技术人员将认识到本发明也因此按照该马库什组的单个成员或成员亚组的任何组合被描述。因此，举例来说，如果X被描述为选自由溴、氯及碘组成的组且Y被描述为选自由甲基、乙基及丙基组成的组，那么充分描述X为溴且Y为甲基的权利要求。
如果必须为整数的变量(例如烷基中的碳原子数目或环上取代基的数目)的值被描述为一个范围，例如0-4，那么这意味着该值可以是在0与4之间的任何整数，包括端点，即0、1、2、3或4。
在不同实施方案中，如用于本发明方法中的化合物或化合物的组可以是以上所列实施方案的组合和/或亚组合的任一个。
在不同实施方案中，提供如任一实施例中所示或在示例性化合物之中的化合物。限制条件可可用于任何所公开的种类或实施方案，其中任何一种或多种其他以上所公开的的实施方案或物质可从这样的种类或实施方案中排除。
如本文所用的术语“氨基保护基”或“N-保护的”是指意在保护氨基以免合成工序期间的不合需要的反应且随后可被除去以显露胺的那些基团。常用的氨基保护基公开于Protective Groups in Organic Synthesis，Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.，John Wiley&Sons，New York，NY，(第3版，1999)中。氨基保护基包括酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、新戊酰基、叔丁基乙酰基、2-氯乙酰基、2-溴乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、邻硝基苯氧基乙酰基、α-氯丁酰基、苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基等；磺酰基，如苯磺酰基、对甲苯磺酰基等；烷氧基-或芳氧基-羰基(其与受保护的胺形成聚氨酯)如苄氧羰基(Cbz)、对氯苄氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基、对硝基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基、对溴苄氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、3，5-二甲氧基苄氧基羰基、2，4-二甲氧基苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、2-硝基-4，5-二甲氧基苄氧基羰基、3，4，5-三甲氧基苄氧基羰基、1-(对联苯基)-1-甲基乙氧基羰基、α，α-二甲基-3，5-二甲氧基苄氧基羰基、二苄氧基羰基、叔丁氧基羰基(Boc)、二异丙基甲氧基羰基、异丙氧基羰基、乙氧羰基、甲氧羰基、烯丙氧基羰基(Alloc)、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基(Teoc)、苯氧基羰基、4-硝基苯氧基羰基、芴基-9-甲氧羰基(Fmoc)、环戊氧基羰基、金刚烷氧基羰基、环己氧基羰基、苯硫基羰基等；芳烷基，如苄基、三苯甲基、苄氧甲基等；以及甲硅烷基，如三甲基甲硅烷基等。胺保护基还包括环状氨基保护基，如邻苯二甲酰基和二硫代琥珀酰亚胺基，其将氨基氮并入杂环中。通常，氨基保护基包括甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、新戊酰基、叔丁基乙酰基、苯磺酰基、Alloc、Teoc、苄基、Fmoc、Boc以及Cbz。选择和使用适当的氨基保护基用于手头的合成任务完全在普通技术人员的能力范围内。
如本文所用的术语“羟基保护基”或“O-保护的”是指意在保护OH基团以免合成工序期间的不合需要的反应且随后可被除去以显露胺的那些基团。常用的羟基保护基公开于Protective Groups in Organic Synthesis，Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.，John Wiley&Sons，New York，NY，(第3版，1999)中。羟基保护基包括酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、新戊酰基、叔丁基乙酰基、2-氟乙酰基、2-溴乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、邻硝基苯氧基乙酰基、α-氯丁酰基、苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基等；磺酰基，如苯磺酰基、对甲苯磺酰基等；酰氧基(其与受保护的胺形成聚氨酯)如苄氧羰基(Cbz)、对氯苄氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基、对硝基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基、对溴苄氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、3，5-二甲氧基苄氧基羰基、2，4-二甲氧基苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、2-硝基-4，5-二甲氧基苄氧基羰基、3，4，5-三甲氧基苄氧基羰基、1-(对联苯基)-1-甲基乙氧基羰基、α，α-二甲基-3，5-二甲氧基苄氧基羰基、二苄氧基羰基、叔丁氧基羰基(Boc)、二异丙基甲氧基羰基、异丙氧基羰基、乙氧羰基、甲氧羰基、烯丙氧基羰基(Alloc)、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基(Teoc)、苯氧基羰基、4-硝基苯氧基羰基、芴基-9-甲氧羰基(Fmoc)、环戊氧基羰基、金刚烷氧基羰基、环己氧基羰基、苯硫基羰基等；芳烷基，如苄基、三苯甲基、苄氧甲基等；以及甲硅烷基，如三甲基甲硅烷基等。选择和使用适当的羟基保护基用于手头的合成任务完全在普通技术人员的能力范围内。
在本说明书的不同地方，本发明化合物的取代基是以组或范围公开的。需要特别指出的是，本发明包括这种基团和范围的成员的每一个单独子组合。例如，术语“C1-C6烷基”特别是指单独公开的甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基等。对于由术语“约”限定的数字，2％、5％、10％或甚至20％的变化在所限定的数字的范围内。
使用如本领域中公知的化学基团的标准缩写；例如，Me＝甲基，Et＝乙基，i-Pr＝异丙基，Bu＝丁基，t-Bu＝叔丁基，Ph＝苯基，Bn＝苄基，Ac＝乙酰基，Bz＝苯甲酰基等等。
化合物
本发明涉及抑制与多种活性有关的ATP酶(AAA)的稠合嘧啶化合物，所述ATP酶具有描述性名称含缬酪肽的蛋白质，又名p97；以及在将通过抑制p97受益的受试者中治疗或预防疾病或病状的方法。实施本发明第一方面的化合物为环己基-嘧啶、环戊基-嘧啶和环庚基-嘧啶，其具有全碳、氮杂、氧杂或硫杂环作为稠合嘧啶的环戊基、环己基或环庚基稠合伴侣。稠合嘧啶在稠合嘧啶或嘧啶环的4位处具有苄基氨基或取代的苄基氨基且在2位处具有Het基团。Het基团如上所定义。式I提供本发明的稠合嘧啶化合物的实施方案的以上描述的图示结构理解。
Figure BDA0001116233880000341
Figure BDA0001116233880000351
式I的取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7各自独立地选自由以下组成的组：氢、被任选取代的脂族基、被任选取代的芳族基及被任选取代的如上文定义部分中所述的官能团。
式I的稠合嘧啶化合物的A、D、E、B及Z的优选指定独立且单独地是那些：其中A为N或A为C。
式I的稠合嘧啶化合物的A、D、E、B及Z的优选指定独立且单独地是那些：其中D和E都为C；并且是那些：其中D和E中的一个为N。
式I的稠合嘧啶化合物的A、D、E、B及Z的优选指定独立且单独地是那些：其中A为N且D和E都为C。
式I的稠合嘧啶化合物的A、D、E、B及Z的优选指定独立且单独地是那些：其中A、D及E全部都为C。
式I的稠合嘧啶化合物的A、D、E、B及Z的优选指定独立且单独地是那些：其中A和D都为C且B和E都为N。
式I的稠合嘧啶化合物的A、D、E、B及Z的优选指定独立且单独地是那些：其中A为C，D和E中的一个为N且另一个为C，并且Z和B各自独立地为N或CR6。
式I的稠合嘧啶化合物的R3以及A、B、D、E及Z的以上优选指定的任一个的优选指定为氢或未被取代或取代的1-4碳烷基。
式I的稠合嘧啶化合物的Y以及A、B、D、E及Z的以上优选指定的任一个的优选指定为NR5并且R5为氢或未被取代或取代的1-4碳烷基。
式I的稠合嘧啶化合物的Y以及A、B、D、E及Z的以上优选指定的任一个的优选指定为O。
式I的稠合嘧啶化合物的Y以及A、B、D、E及Z的以上优选指定的任一个的优选指定为S。
式I的稠合嘧啶化合物的Y以及A、B、D、E及Z的以上优选指定的任一个的优选指定为CR4。
优选地，式I的取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、烷基、CN、OR’、CN、SR’、SO2R’、NR’R”、C(O)R’、C(O)NR’R”、C(O)OR’、OC(O)R’、OC(O)NR’R”、N(R’)C(O)OR’、N(R’)C(O)R”、N(R’)C(O)N(R”R)、N(R’)C(NR’)N(RR3)、N(R’)S(O)2R”、S(O)2OR’、S(O)2N(R’R”)、N(Rd)2、(CR’R”)tN(RR3)、(CR’R”)tOR、PO3(R’R”)、CF3，其中每个R、R3、R’及R”各自独立地为氢、烷基、氟烷基、碳环基、碳环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烯基、炔基或其任何组合；并且其中每个t独立地选自1和2的整数组。
更优选地，式I的取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7各自独立地选自氢、卤素、1至6个碳的直链、支链或环烷基、羧基、甲酰胺、取代的氨基甲基、磺酰基、磺酰胺、胺、1至6个碳的单、二或三烷基胺、腈、卤素、在烷基中1至6个碳的N-烷基甲酰胺、1至3个碳的全氟烷基、1至6个碳的烷氧基。
对于式I来说特别优选地，R1在Het基团的4位处被取代。同样特别优选地，R2基团为氢。同样优选地，式I的稠合嘧啶化合物可被R3取代，R3可选自1至3个碳的烷基、1至3个碳的全氟烷基、1至3个碳的烷氧基、1至3个碳的烷基砜、氨基甲基(-NHCH3)、甲胺(-CH2NH2)、甲醇(-CH2OH)、腈或卤素。式I的稠合嘧啶化合物的这些取代基R1、R2及R3还可优选为氢。尤其更优选地，式I的这些取代基R1、R2及R3各自独立地为氢、甲基、三氟甲基、甲氧基或氯。
基团R1为HET基团的苯并部分的取代基，其可尤其优选地为：
1.甲酸-CO2H
2.甲酰胺-CONH2
3.甲胺-CH2NH2
4.甲醇-CH2OH
5.乙酸-CH2CO2H
6.乙酰胺-CH2CONH2
7.甲基乙酰胺-CH2NHCOCH3
8.甲基丙酰胺-CH2NHCOCH2CH3
9.甲基-2-甲基丙酰胺-CH2NHCOCH(CH3)CH3
10.甲基甲磺酰胺-CH2NHSO2CH3
11.甲基乙磺酰胺-CH2NHSO2CH2CH3
12.甲基-2-甲基乙磺酰胺-CH2NHSO2CH(CH3)CH3
13.甲基丙磺酰胺-CH2NHSO2CH2CH2CH3
14.甲基-1-甲基丙磺酰胺-CH2NHSO2CH(CH3)CH2CH3
15.甲基-2-甲基丙磺酰胺-CH2NHSO2CH2CH(CH3)CH3
基团R2为HET基团的苯并部分的任选取代基且尤其优选地可为氢、1至3个碳的烷基、腈、1至3个碳的全氟烷基。
骨架(式II)和HET部分(式HET)的实施方案包括以下结构。在这些实施方案的每一个以及优选、更优选、尤其更优选及最优选组合中，如由式I所提供包括取代基团R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7。对于这些实施方案的每一个以及形成式I偏好的式II和式HET的优选、更优选、尤其更优选及最优选组合，上文针对取代基团R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7给出的优选和更优选指定以及对于取代基团R1、R2及R3的尤其优选指定是同样应用于这些优选组合的偏好。
式II的实施方案，骨架(对于骨架标记为S)为：
Figure BDA0001116233880000381
当下文描述的HET实施方案包括除H5和H10外的任何结构时，优选骨架实施方案包括S2、S3、S4及S5。尤其优选的骨架实施方案包括S1、S3、S6及S7与下文描述的HET实施方案的任一个组合。
式HET的实施方案(对于杂环标记为H)，其中N-表示以下基团NR7的氮：
Figure BDA0001116233880000391
形成式I的优选实施方案的骨架和HET实施方案的尤其优选组合包括与H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H17及H22中的任一个结合的S1、S2、S3、S4、S5、S6及S7中的每一个。根据上文对于式I所列的限制条件，H5和H10不与S2、S4及S5组合。如上所述，如由式I所提供包括取代基团R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7。以上对于取代基团R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7给出的优选和更优选指定以及取代基团R1、R2及R3的尤其优选指定是如应用于式I的骨架和HET实施方案的以上组合的这些取代基团的偏好。
形成式I的尤其优选实施方案的骨架和HET实施方案的尤其优选组合包括与H4、H5、H6、H7、H9、H10、H13及H17中的任一个结合的S1、S2、S3、S4、S5、S6及S7中的每一个。根据上文对于式I所列的限制条件，H5和H10不与S2、S4及S5组合。如上所述，如由式I所提供包括取代基团R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7。以上对于取代基团R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7给出的优选和更优选指定以及取代基团R1、R2及R3的尤其优选指定是如应用于式I的骨架和HET实施方案的以上组合的这些取代基团的偏好。
形成式I的最优选实施方案的骨架实施方案和HET实施方案的最优选组合选自S2、S4、S5、S9、S10及S11与H4的组合。如上所述，此组合包括如式I中所公开的取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7。以上对于取代基团R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7给出的优选和更优选指定以及取代基团R1、R2及R3的尤其优选指定是如应用于式I的骨架和HET实施方案的以上组合的这些取代基团的偏好。
骨架实施方案和HET实施方案的最尤其优选组合选自S2、S4、S5、S9、S10及S11与H6、H7、H8、H9、H13、H17及H22的组合。如上所述，此组合包括如式I中所公开的取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7。以上对于取代基团R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7给出的优选和更优选指定以及取代基团R1、R2及R3的尤其优选指定是如应用于式I的骨架和HET实施方案的以上组合的这些取代基团的偏好。
作用机制和医学治疗
在某些实施方案中，本发明涉及抑制p97的方法。用于本文所公开的方法中的本发明的稠合嘧啶化合物例如非共价地或共价地结合至p97的活性位点。在某些这类实施方案中，共价键可以是可逆的或不可逆的。
本发明化合物及其药物组合物能够充当p97的“抑制剂”，这意味着它们能够阻断或降低酶的活性，例如抑制p97的各种活性。抑制剂可以竞争性、无竞争性或非竞争性抑制来起作用。抑制剂可以可逆地或不可逆地结合，且因此该术语包括自毁(suicide)酶的化合物，或其可导致在酶上别处的构象变化。
本发明化合物及其药物组合物之所以用作治疗剂是因为它们能够预防、改善、减轻和/或影响病症或病状，它们是指以下化合物：在统计样品中相对于未治疗的对照样品减少治疗样品中病症或病状的发生；或相对于未治疗的对照样品延迟所述病症或病状的一种或多种症状的发作或减轻其严重性。
预防、改善、减轻和/或影响相关病状如局部复发(例如疼痛)、疾病如癌症、复杂综合征如心力衰竭或任何其他医学病状的能力是本领域中众所周知的，并且包括施用组合物，该组合物相对于不接受所述组合物的受试者减小受试者中的医学病状症状的出现率或延迟其发作。因此，癌症的预防包括例如对比未治疗的对照群体例如以统计上和/或临床上显著量减少治疗群体中可检测的癌生长群的数目和/或延迟可检测的癌生长的出现。
感染的预防包括例如对比未治疗的对照群体减少治疗群体中感染的诊断数量和/或对比未治疗的对照群体延迟治疗群体中感染症状的发作。疼痛的预防包括例如对比未治疗的对照群体降低治疗群体中的受试者所经历的痛觉的强度或另外延迟痛觉的发作。
本发明化合物及其药物组合物能够预防地和/或治疗地起作用并且包括向宿主施用一种或多种本发明组合物。如果其在不希望有的病状(例如宿主动物的疾病或其他不希望有的状况)的临床表现之前施用，那么该治疗是预防性的(即，其保护宿主以免出现不希望有的病状)，而如果其在不希望有的病状的表现之后施用，那么该治疗是治疗性的(即，其旨在减轻、改善或稳定现有的不希望有的病状或其副作用)。
本发明化合物及其药物组合物能够用于预防性和/或治疗性治疗。如果化合物或药物组合物在不希望有的病状(例如宿主动物的疾病或其他不希望有的状况)的临床表现之前施用，那么该治疗是预防性的(即，其保护宿主以免出现不希望有的病状)，而如果其在不希望有的病状的表现之后施用，那么该治疗是治疗性的(即，其旨在减轻、改善或稳定现有的不希望有的病状或其副作用)。如本文所用，术语“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”包括以改善或稳定受试者病状的方式逆转、减轻或抑制病状的症状、临床征象及基础病理学。
本发明化合物及其药物组合物可关于本发明治疗方法以“治疗有效量”施用。治疗有效量为一种或多种化合物在药物组合物中的量，当作为所需给药方案的一部分(向哺乳动物，优选人类)施用时，其根据有待治疗的病症或病状的临床上可接受的标准或美容目的例如在可适于任何医学治疗的合理的效益/风险比率下减轻症状、改善病状或减缓疾病病状的发作。
施用
如本文所述制备的本发明化合物及其药物组合物可以各种形式施用，如本领域中公知的，这取决于有待治疗的病症以及患者的年龄、状况及体重。如与医疗当局及药物的政府登记机关一致、由其推荐或要求，施用最终在主治医师的指导和处方下提供，主治医师的才智、经验及知识控制患者治疗。
例如，当化合物将要经口施用时，其可配制成片剂、胶囊、颗粒剂、粉剂或糖浆剂；或用于肠胃外施用时，其可配制成注射液(静脉内、肌内或皮下)、滴注制剂或栓剂。对于通过眼睛粘膜途径或其他类似的经粘膜途径的施用，其可配制成滴剂或膏剂。
用于经口施用或通过经粘膜途径施用的这些制剂可通过传统方法来制备，并且如果需要的话，活性成分可与以下任何常规的添加剂或赋形剂混合，如粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫正剂、增溶剂、混悬助剂、乳化剂、包衣剂、环糊精和/或缓冲剂。虽然剂量将根据患者的症状、年龄和体重、患者的性别、有待治疗或预防的病症的性质和严重性、药物的施用途径和形式而变化，但一般说来，为成人患者推荐0.0001至2000mg、优选0.001至1000mg、更优选0.001至500mg、尤其更优选0.001至250mg、最优选0.001至150mg化合物，并且此可以单剂量或分剂量施用。或者，日剂量可根据体重给出，如1纳克/kg(ng/kg)至200mg/kg、优选10ng/kg至100mg/kg、更优选10ng/kg至10mg/kg、最优选10ng/kg至1mg/kg。可与载体材料组合以产生单一剂型的活性成分的量一般将为产生治疗效果的化合物的量。
将在给定的患者中在治疗功效方面产生最有效结果的施用的精确时间和/或组合物的量将取决于具体化合物的活性、药代动力学及生物利用度、患者的生理状况(包括年龄、性别、疾病类型和阶段、一般身体状况、对给定剂量的反应以及药物种类)、施用途径等。然而，以上指南可用作用于微调治疗的基础，例如确定施用的最佳时间和/或量，这将仅仅需要由监测受试者和调节剂量和/或时机组成的常规实验。
本文中所用的短语“药学上可接受的”是指在合理的医疗判断范围内的那些配体、材料、组合物和/或剂型，它们可用于与人和动物组织接触而无过度的毒性、刺激、过敏反应、或其他问题或并发症，与合理的效益/风险比率相称。
合并有式I的药物组合物
本发明的药物组合物合并有本发明的式I的稠合嘧啶化合物的实施方案和药学上可接受的载体。药物载体的性质和式I的稠合嘧啶化合物的剂量取决于所选的施用途径、这种途径的有效剂量以及主治医师的才智和经验。
“药学上可接受的载体”为药学上可接受的材料、组合物或媒介物，如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料。每种载体在与制剂的其他成分相容且对患者无害的意义上必须是“可接受的”。可充当药学上可接受的载体的材料的一些实例包括：(1)糖，如乳糖、葡萄糖及蔗糖；(2)淀粉，如玉米淀粉、马铃薯淀粉及取代或未被取代的(3-环糊精；(3)纤维素及其衍生物，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素及醋酸纤维素；(4)粉末状黄芪胶；(5)麦芽；(6)明胶；(7)滑石；(8)赋形剂，如可可脂和栓剂蜡；(9)油，如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油及大豆油；(10)二醇，如丙二醇；(11)多元醇，如甘油、山梨糖醇、甘露糖醇及聚乙二醇；(12)酯，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；(13)琼脂；(14)缓冲剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；(15)海藻酸；(16)无热原水；(17)等渗盐水；(18)林格氏溶液；(19)乙醇；(20)磷酸盐缓冲溶液；以及(21)其他用于药物制剂中的无毒性相容物质。
润湿剂、乳化剂和润滑剂，如十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁、以及着色剂、隔离剂、包衣剂、甜味剂、调味剂、和芳香剂、防腐剂及抗氧化剂也可存在于组合物中。药学上可接受的抗氧化剂的实例包括：(1)水溶性抗氧化剂，如抗坏血酸、半胱氨酸盐酸盐、硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠等；(2)可溶于油的抗氧化剂，如抗坏血酸棕榈酸酯、丁羟基大茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、卵磷脂、没食子酸丙酯、α-生育酚等；以及(3)金属螯合剂，如柠檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、山梨糖醇、酒石酸、磷酸等。
适用于口服的制剂可呈以下形式：胶囊、扁囊剂、丸剂、片剂、糖锭(使用调味基质，通常是蔗糖和阿拉伯胶或黄芪胶)、粉剂、颗粒剂或作为水性或非水性液体中的溶液或混悬液、或作为水包油或油包水液体乳剂、或作为酏剂或糖浆剂、或作为锭剂(使用惰性基质，如明胶和甘油、或蔗糖和阿拉伯胶)和/或作为嗽口水等，每种都含有预定量的本发明化合物作为活性成分。组合物还可作为大丸剂、干药糖剂或糊剂来施用。
在用于口服的固体剂型(胶囊、片剂、丸剂、糖衣剂、粉剂、颗粒剂等)中，将本发明化合物与一种或多种药学上可接受的载体如柠檬酸钠或磷酸二钙和/或以下任一种混合：
(1)填充剂或增量剂，如淀粉、环糊精、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和/或硅酸；
(2)粘合剂，例如像羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和/或阿拉伯胶；
(3)湿润剂，如甘油；
(4)崩解剂，如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、海藻酸、某些硅酸盐及碳酸钠；
(5)溶液阻滞剂，如石蜡；
(6)吸附促进剂，如季铵化合物；
(7)润湿剂，例如像乙酰醇和单硬脂酸甘油酯；(8)吸收剂，如高岭土和膨润土；
(9)润滑剂，如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠及其混合物；以及
(10)着色剂。在胶囊、片剂及丸剂的情况下，药物组合物还可包含缓冲剂。相似类型的固体组合物也可使用赋形剂如乳糖(lactose)或乳糖(milk sugar)以及高分子量聚乙二醇等而被用作软和硬填充的明胶胶囊中的填充剂。
片剂可通过任选地用一种或多种辅助成分压缩或模制来制造。压缩片剂可使用粘合剂(例如明胶或羟基丙基甲基纤维素)、润滑剂、惰性稀释剂、防腐剂、崩解剂(例如淀粉羟基乙酸钠或交联的羧甲基纤维素钠)、表面活性剂或分散剂来制备。模制片剂可通过在合适的机器中模制用惰性液体稀释剂润湿的粉末状抑制剂的混合物来制造。
片剂及其他固体剂型如糖衣剂、胶囊、丸剂及颗粒剂可任选地用包衣和外壳压痕或制备，如肠溶包衣及药物配制领域中公知的其他包衣。还可使用例如羟基丙基甲基纤维素(呈变化的比例以提供所需释放曲线)、其他聚合物基质、脂质体和/或微球体对其进行配制以便提供活其中的活性成分的缓慢或控制释放。它们可通过如下方式灭菌：例如通过阻留细菌的滤膜过滤，或者在临用前掺入可溶于无菌水或一些其他无菌注射介质中的无菌固体组合物形式的杀菌剂。这些组合物也可任选地包含遮光剂，且可以是它们仅仅或优先地在胃肠道的某些部位中任选以延缓方式释放活性成分的组合物。
可以使用的包埋组合物的实例包括聚合物质和蜡。本发明化合物也可呈微囊包封形式，如果适当的话，用一种或多种上述赋形剂。
用于口服的液体剂型包括药学上可接受的乳剂、微乳剂、溶液、混悬液、糖浆剂及酏剂。除活性成分之外，液体剂型还可含有通常用于本领域中的惰性稀释剂，例如像水或其他溶剂、增溶剂、及乳化剂如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、油(具体说来，棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油及芝麻油)、甘油、四氢呋喃基醇、聚乙二醇、及脱水山梨醇脂肪酸酯及其混合物。
除惰性稀释剂之外，口服组合物还可包含佐剂，如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、调味剂、着色剂、芳香剂及防腐剂。
混悬液除一种或多种活性抑制剂之外还可以含有悬浮剂，例如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇和脱水山梨醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂和黄芪胶、及其混合物。
用于直肠或阴道施用的制剂可表示为栓剂，其可通过将一种或多种抑制剂与一种或多种包括以下的合适的无刺激性赋形剂或载体混合来制备：例如可可脂、聚乙二醇、栓剂蜡或水杨酸酯，所述栓剂在室温下是固体，但在体温下是液体且因此将在直肠或阴道腔内熔化并释放活性剂。
可用于阴道施用的制剂还包括阴道栓剂、止血棉塞、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、泡沫剂或喷雾制剂，其含有如本领域中适当的载体。
用于局部或经皮施用一种或多种抑制剂的剂型包括粉剂、喷雾剂、膏剂、糊剂、乳膏剂、洗剂、凝胶剂、溶液、贴剂及吸入剂。活性组分可在无菌条件下与药学上可接受的载体并且与可能需要的任何防腐剂、缓冲剂或推进剂混合。
膏剂、糊剂、乳膏剂及凝胶剂除本发明化合物之外还可含有赋形剂，如动物和植物脂肪、油、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅树脂、膨润土、硅酸、滑石和氧化锌、或其混合物。
粉剂和喷雾剂除本发明化合物之外还可含有赋形剂，如乳糖、滑石、硅酸、氢氧化铝、硅酸钙及聚酰胺粉末、或这些物质的混合物。喷雾剂可另外含有常例的推进剂，如氯氟烃和挥发性的未被取代的烃，如丁烷和丙烷。
本发明化合物可替代地通过气溶胶施用。这是通过制备含有组合物的水性气溶胶、脂质体制剂或固体颗粒实现。可使用非水性(例如碳氟化合物推进剂)混悬液。声波喷雾器是优选的，因为它们使试剂暴露于可导致化合物降解的剪切最小化。
通常，水性气溶胶是通过将本发明化合物的水溶液或混悬液连同常规的药学上可接受的载体和稳定剂一起配制来制造。载体和稳定剂随具体组合物的要求而变化，但通常包括非离子型表面活性剂(吐温类、普流罗尼类(Pluronics)、脱水山梨糖醇酯、卵磷脂、Cremophors)、药学上可接受的共溶剂如聚乙二醇、无害的蛋白质像血清白蛋白、油酸、氨基酸如甘氨酸、缓冲剂、盐、糖或糖醇。气溶胶一般是由等渗溶液制备。
经皮贴剂具有提供使本发明化合物控制释放到机体的附加优点。这类剂型可通过将试剂溶解或分散在适当的介质中而制成。吸收增强剂还可用于增加一种或多种抑制剂穿过皮肤的通量。提供速率控制膜或者将一种或多种抑制剂分散在聚合物基质或凝胶中，都可以控制这种通量的速率。
适用于胃肠外施用的本发明的药物组合物包含一种或多种本发明化合物以及一种或多种药学上可接受的无菌水溶液或非水溶液、分散体、混悬液或乳液、或可在即将与预定受体的血液等渗之前重构成无菌可注射溶液或分散体的无菌粉末、或悬浮剂或增稠剂。可用于本发明的药物组合物中的合适的水性和非水性载体的实例包括水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)及其合适的混合物、植物油如橄榄油、以及可注射的有机酯如油酸乙酯。适当的流动性可例如通过利用包衣材料如卵磷脂，在分散体的情况下通过保持所需粒度和通过利用表面活性剂而得以保持。
这些组合物还可含有佐剂如防腐剂、润湿剂、乳化剂及分散剂。可通过纳入以下各种抗细菌剂和抗真菌剂来确保阻止微生物的作用：例如对羟苯甲酸、氯代丁醇、苯酚、山梨酸等。还可需要将张力调节剂如糖、氯化钠等纳入组合物中。另外，可注射的药物形式的延长吸收可通过纳入延迟吸收的试剂如单硬脂酸铝和明胶而产生。
在一些情况下，为了延长本发明化合物的作用，需要减缓来自皮下或肌内注射的化合物的吸收。例如，胃肠外施用的药物形式的延迟吸收是通过将药物溶解或悬浮于油媒介物中来实现。
通过将一种或多种抑制剂在生物可降解的聚合物例如聚交酯-聚乙交酯中形成微胶囊基质制备可注射的贮藏库形式。根据药物与聚合物的比例和所采用的具体聚合物的性质，可以控制药物释放的速率。其他可生物降解的聚合物的实例包括聚(原酸酯)和聚(酸酐)。可注射的贮藏库制剂还通过将药物包埋在与身体组织相容的脂质体或微乳剂中来制备。
药物组合物可经口、胃肠外、局部地或直肠给予。当然，它们是由适用于每种施用途径的形式给出。例如，其是以片剂或胶囊形式、通过注射、吸入、洗眼剂、膏剂、栓剂、输注；通过洗剂或膏剂局部地；以及通过栓剂经直肠施用。口服是优选的。
如本文所用的短语“胃肠外施用”和“以胃肠外方式施用”意指不是肠内和局部施用的通常通过注射的施用模式，并且包括但不限于静脉内、肌内、动脉内、鞘内、囊内、眶内、心内、皮内、腹膜内、经气管、皮下、表皮下、关节内、囊下、蛛网膜下、脊柱内和胸骨内注射、以及输注。
本发明的药物组合物可“全身施用”、“全身地施用”、“外周施用”及“外周地施用”，意指配体、药物或其他材料不直接进入中枢神经系统的施用，以便其进入患者的系统且因此经受代谢及其他类似过程，例如皮下施用。
本发明化合物可通过包括以下的任何合适的施用途径向人及其他动物施用用于治疗：经口、经鼻、通过例如喷雾剂、直肠、阴道内、胃肠外、脑池内、以及局部地通过粉剂、膏剂或滴剂，包括颊和舌下。
不管所选的施用途径，可以合适的水合形式使用的本发明化合物和/或本发明的药物组合物通过本领域技术人员已知的常规方法被配制成药学上可接受的剂型。
本发明化合物在本发明的药物组合物中的实际剂量水平可变化以便获得有效实现针对特定患者、组合物及施用模式的所需治疗反应而对患者无毒性的活性成分的量。
本发明化合物在药学上可接受的混合物中的浓度将根据若干因素而变化，包括有待施用的化合物的剂量、所用化合物的药代动力学特征、以及施用途径。
一般说来，本发明组合物可以含有约0.1-10％w/v本文所公开的化合物以及用于胃肠外施用的其他物质的水溶液形式提供。典型剂量在每天约0.001至约50mg/kg体重的范围内，分1-4次剂量给予。每个分剂量可含有相同或不同的本发明化合物。根据包括患者的总体健康状况以及所选化合物的制剂和施用途径的若干因素，剂量将是有效量。
本发明的另一方面提供一种联合疗法，其中一种或多种其他治疗剂与本发明的化合物和组合物一起施用。这类联合治疗将实现相同的或相似的治疗，考虑到联合治疗剂不同于本发明化合物的叠加效应。
在某些实施方案中，本发明化合物可与一种或多种蛋白酶体抑制剂联合施用。在某些实施方案中，本发明化合物与化疗剂联合施用。合适的化疗剂可包括天然产物如长春花生物碱(即长春花碱、长春新碱及长春瑞滨)、紫杉醇、epidipodophyllotoxins(即依托泊苷、替尼泊苷)、抗生素(更生霉素(放线菌素D)、柔红霉素、阿霉素及伊达比星)、蒽环霉素、米托蒽醌、博来霉素、普卡霉素(光神霉素)和丝裂霉素、酶(L-天冬酰胺酶，其系统地代谢L-天冬酰胺并夺去不具有合成其自身天冬酰胺的能力的细胞)；抗血小板剂；抗增殖/抗有丝分裂烷化剂如氮芥类(氮芥、环磷酸酰胺和类似物、美法仑、苯丁酸氮芥)、氮丙啶和甲基蜜胺(六甲蜜胺和硫替派)、烷基磺酸盐(白消安)、亚硝基脲(卡莫司汀(BCNU)和类似物、链脲霉素)、曱氮咪胺(DTIC)；抗增殖/抗有丝分裂抗代谢物如叶酸类似物(氨甲蝶呤)、嘧啶类似物(氟尿嘧啶、氟尿苷及阿糖胞苷)、嘌呤类似物和相关抑制剂(巯基嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁及2-氯脱氧腺苷)；芳香酶抑制剂卡铂)、甲基苄肼、羟基脲、米托坦、氨鲁米特；激素(即雌激素)和激素激动剂如促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂(戈舍瑞林、亮丙瑞林及曲普瑞林)。其他化疗剂可包括氮芥、喜树碱、异环磷酰胺、他莫昔芬、雷洛昔芬、吉西他滨、诺维本或以上的任何类似物或衍生物变体。
在某些实施方案中，本发明化合物与类固醇联合施用。合适的类固醇可包括但不限于21-乙酰氧基孕烯醇酮、阿氯米松、阿尔孕酮、安西缩松、倍氯米松、倍他米松、布地缩松、氯泼尼松、氯倍他索、氯可托龙、氯泼尼醇、皮质甾酮、可的松、可的伐唑、地夫可特、地奈德、去羟米松、地塞米松、双氟拉松、二氟可龙、二氟孕甾丁酯、甘草次酸、氟恶米松、氟氯奈德、二氟美松、氟尼缩松、氟轻松、氟轻松醋酸酯、氟考丁酯、氟考龙、氟甲脱氧泼尼松龙、乙酸氟培龙、乙酸氟泼尼定、氟泼尼松龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、福莫可他、哈西缩松、丙酸乌倍他索、卤米松、氢化可的松、依碳酸氯替泼诺、对氟米松、泼尼卡酯、氢化泼尼松、氢化泼尼松25-二乙氨基乙酸酯、氢化泼尼松、磷酸钠、强的松、泼尼松龙戊酸酯、泼尼立定、双甲丙酰龙、替可的松、氟羟脱氢皮醇、曲安奈德、苯曲安缩松、羟氟烯索及其盐和/或衍生物。
在某些实施方案中，本发明化合物与免疫治疗剂联合施用。合适的免疫治疗剂可包括但不限于环孢菌素、沙利度胺及单克隆抗体。单克隆抗体可以是裸的或缀合的，如利妥昔单抗、托西莫单抗、阿来组单抗、依帕珠单抗、替伊莫单抗、吉妥单抗、贝伐单抗、西妥昔单抗、埃罗替尼及曲妥单抗。
癌症治疗
可通过本发明方法使用本发明的稠合嘧啶化合物及其药物组合物治疗的癌症的示例性形式包括但不限于前列腺癌、膀胱癌、肺癌(包括小细胞或非小细胞癌)、结肠癌、肾癌、肝癌、乳腺癌、子宫颈癌、子宫内膜癌或其他子宫癌、卵巢癌、睾丸癌、阴茎癌、阴道癌、尿道癌、胆囊癌、食道癌或胰腺癌。
可通过本发明方法治疗的癌症的另外的示例性形式包括但不限于骨骼肌或平滑肌癌、胃癌、小肠癌、唾液腺癌、肛门癌、直肠癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌、垂体癌及鼻咽癌。
可单独或以与用于治疗与不恰当的P97活性有关的疾病或病状的其他治疗剂组合采用本发明化合物及它们的盐和其溶剂化物。
可根据本发明方法治疗的另外的疾病除了癌症、自体免疫病症、代谢疾病、感染疾病、神经疾病、移植物抗宿主疾病及在此列举的其他遗传性疾病之外还包括：β(abeta)-脂蛋白缺乏症、血浆铜蛋白缺乏症、α-1-抗凝乳蛋白酶(ACT)缺乏症、天冬氨酰基葡萄糖胺尿症、常染色体显性色素性视网膜炎、布鲁格达氏综合征(brugada syndrome)、夏-马-图(Charcot-Marie-Tooth)综合征、先天性肾上腺增生、先天性氯化物腹泻、先天性甲状腺功能低下、先天性长QT综合征、先天性肾脏综合征、先天性蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏症、克-纳(Crigler-Najjar)II型、囊性纤维化、糖尿病、畸型发育不良、杜-约二氏综合征、法氏病(Fabri disease)、家族性乳糜微粒血症、家族性糖皮质激素缺乏症、家族性高胆固醇血症、高雪病(Gaucher disease)、重链病、遗传性肺气肿、遗传性肺气肿伴肝脏损伤、遗传性青铜色糖尿病、遗传性血纤维蛋白原过少、遗传性髓过氧化物酶、遗传性球形红细胞症、赫氏病(hirschprung disease)、促性腺激素分泌不足的性腺机能减退、婴儿全身性透明变性、婴儿神经元蜡样质脂褐质沉积病、拉伦综合征(laron syndrome)、肝功能衰竭、玛凡综合征(marfan syndrome)、髓质囊性肾病、家族性幼年型高尿酸血症肾病、门克斯病(Menkesdisease)、肾性糖尿病、垂体神经部尿崩症、眼皮肤白化病、成骨不全症、佩-迈二氏病(Pelizaeus-Merzbacher disease)、彭德莱综合征(Pendred syndrome)、婴儿持续高胰岛素性低血糖、原发性甲状腺功能减退、蛋白C缺乏症、肌萎缩侧索硬化症伴有多发性骨骺发育不良、严重的先天性中性白细胞减少、施塔加特样黄斑变性、抗类固醇的肾病综合征、泰-沙二氏病(Tay-Sachs)、I型遗传性血管性水肿、酪氨酸(tyroxine)结合球蛋白缺乏症、IIA型冯威勒布兰特病(von Willebrand disease)、X连锁夏-马-图病、X连锁血磷酸盐过少、阿尔茨海默氏病(Alzheimer disease)、常染色体隐性幼年型帕金森神经机能障碍、合并的因子V和VIII缺乏症、cranio-lenticulo-sutural dysplasia、张力减退和先天性畸形、包涵体肌病、骨骼的佩吉特氏病(Paget′s disease)和额颞痴呆(IBMPFD)、脂质吸收障碍、马-干燥综合征(Marinesco-Sjoegren syndrome)、帕金森氏病(Parkinson)、肝多囊病、脊椎骨骺发育不良、沃-若综合征(Walcott-Rallison syndrome)以及卢格里格病(Lou Gehrig′sdisease，ALS)。
在不同实施方案中，本发明化合物可用于治疗肿瘤生长、血管生成、感染、炎症、免疫相关疾病、局部缺血和再灌注损伤、多发性硬化症、类风湿性关节炎、神经变性病状或牛皮癣。
肿瘤生长可包括癌症。适当地，本发明涉及一种用于治疗或减轻选自以下的癌症的严重性的方法：脑癌(神经胶质瘤)、成胶质细胞瘤、乳腺癌、威尔姆氏肿瘤(Wilm′stumor)、尤因氏肉瘤(Ewing′s sarcoma)、横纹肌肉瘤、室管膜瘤、成神经管细胞瘤、结肠癌、头颈癌、肾癌、肺癌、肝癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肉瘤、骨肉瘤、骨巨细胞瘤、甲状腺癌、成淋巴细胞性T细胞白血病、慢性髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、毛状细胞白血病、急性淋巴母细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性中性粒细胞性白血病、急性成淋巴细胞性T细胞白血病、浆细胞瘤、免疫母细胞大细胞白血病、套细胞白血病、多发性骨髓瘤、巨核细胞白血病、多发性骨髓瘤、急性巨核细胞白血病、早幼粒细胞性白血病、红白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤、成淋巴细胞T细胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤(Burkitt′s lymphoma)、滤泡性淋巴瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、尿道上皮癌、肺癌、外阴癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、肾癌、间皮瘤、食道癌、唾液腺癌、肝细胞癌、胃癌、鼻咽癌、颊内癌、口腔癌、GIST(胃肠间质肿瘤)以及睾丸癌。
在不同实施方案中，癌症选自脑癌(神经胶质瘤)、成胶质细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、头颈癌、肾癌、肺癌、肝癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肉瘤及甲状腺癌。
在不同实施方案中，有待治疗的癌症与蛋白酶体有关。参见Voorhees等人，TheProteasome as a Target for Cancer Therapy，Clinical Cancer Research，第9卷，6316-6325，2003年12月，其以引用的方式整体并入。在不同实施方案中，所述癌症与以下特定靶标有关，如NFkB、p44/42MAPK、P-gp、TopI、TopIIα。
在不同实施方案中，所述癌症为实体肿瘤。在不同实施方案中，所述癌症选自多发性骨髓瘤、转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、晚期结肠直肠癌、卵巢癌或原发性腹膜癌、激素难治性前列腺癌、头颈部的鳞状细胞癌、转移性胰腺癌、胃食管结合处或胃、或非何杰金氏淋巴瘤。
使用本文所述的化合物治疗特征为蛋白酶体活性的不恰当水平或其中蛋白酶体活性的正常水平降低的病症的方法产生临床益处。此病症可包括特征为过度的细胞增殖或细胞信号传导的癌症或免疫病症。在癌症之中，此包括过度表达c-Myc或表达K-Ras蛋白的致癌形式的人类癌症。
神经变性疾病和病状可包括但不限于中风、对神经系统的缺血性损伤、神经创伤(例如撞击性脑损伤、脊髓损伤、以及对神经系统的创伤性损伤)、多发性硬化症及其他免疫介导的神经病(例如，格-巴综合征及其变体、急性运动轴突神经病、急性炎性脱髓鞘多发性神经病及费雪综合征)、HIV/AIDS痴呆综合征、axonomy、糖尿病性神经病变、帕金森氏病、亨廷顿氏病、ALS、多发性硬化症、细菌性、寄生虫性、真菌性及病毒性脑膜炎、脑炎、血管痴呆、多梗塞痴呆、莱维体痴呆(Lewy body dementia)、额叶痴果如皮氏病(Pick’s disease)、皮质下痴呆(如亨廷顿或进行性核上麻痹)、局灶性皮质萎缩综合征(如原发性失语症)、代谢毒性痴呆(如慢性甲状腺机能减退或B12缺乏症)、以及由感染所引起的痴呆(如梅毒或慢性脑膜炎)。本发明化合物可用于治疗阿尔茨海默氏病，包括向受试者施用有效量的本文所公开的试剂或组合物(例如药物组合物)。
本发明化合物可用于治疗恶病质和肌肉消耗性疾病。本发明化合物可用于治疗这类病状，其中所述病状与以下有关：癌症、慢性感染性疾病、发热、肌肉废用(萎缩)和去神经支配、神经损伤、禁食、与酸中毒有关的肾衰竭、糖尿病及肝功能衰竭。
本发明化合物可用于治疗过度增殖性病状如糖尿病性视网膜病、黄斑变性、糖尿病性肾病、肾小球硬化症、IgA肾病、肝硬化、胆道闭锁、充血性心力衰竭、硬皮病、辐射诱导的纤维化以及肺纤维化(特发性肺纤维化、胶原蛋白血管病、结节病、间质性肺疾病和外源性肺疾病)。烧伤受害者的治疗经常受到纤维化的妨碍，因此，本申请的另一实施方案为抑制剂的局部或全身施用以治疗烧伤。手术之后的伤口愈合常常与毁容性疤痕有关，这可通过抑制纤维化得到预防。因此，在某些实施方案中，本申请涉及一种用于预防或减少疤痕的方法。
本发明化合物可用于治疗缺血性病状或再灌注损伤，例如急性冠状动脉综合征(易损斑块)、动脉阻塞性疾病(心脏、脑、外周动脉和脉管阻塞)、动脉粥样硬化(冠状动脉硬化、冠状动脉病)、梗塞、心力衰竭、胰腺炎、心肌肥大、狭窄及再狭窄。
本发明化合物可用于抑制TNFα以预防和/或治疗脓毒性休克。
本发明化合物可用于抑制细胞中的抗原呈递，包括将细胞暴露于本文所述的试剂。本发明化合物可用于治疗免疫相关病状，如过敏症、哮喘、器官/组织排斥(移植物抗宿主疾病)以及自体免疫疾病，包括但不限于狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化症及炎性肠病(如溃疡性结肠炎和克罗恩氏病)。因此，另一实施方案为一种用于调节受试者免疫系统(例如，抑制移植排斥、变态反应、自体免疫疾病及哮喘)的方法，包括向受试者施用有效量的本发明化合物。
本发明化合物可用于改变由蛋白酶体或具有多催化活性的其他蛋白质组合产生的抗原肽的全部组成部分的方法中。
本发明化合物可用于抑制IKB-α降解的方法中，包括将细胞与本文所鉴别的试剂接触。另一实施方案为一种减少细胞、肌肉、器官或受试者中的NF-KB的细胞含量的方法，包括将所述细胞、肌肉、器官或受试者与本发明化合物接触。
本发明化合物可用于影响细胞周期蛋白依赖性真核细胞周期的方法中。本发明化合物可用于治疗受试者的增殖性疾病(例如癌症、牛皮癣或再狭窄)的方法中。本发明化合物可用于治疗受试者的细胞周期蛋白相关炎症。
一个实施方案为一种用于治疗p53相关的凋亡的方法，其包括向受试者施用有效量的本发明化合物。
在另一实施方案中，本申请的化合物适用于治疗寄生虫感染，如由原生动物寄生虫所引起的感染。在某些这类实施方案中，所述试剂适用于治疗人中由选自以下的原生动物寄生虫所引起的寄生虫感染：疟原虫属、锥虫属、利什曼虫属、肺炎肺囊虫、鼠弓形体、痢疾内变形虫、侵袭性内阿米巴及肠兰伯式鞭毛虫。在某些实施方案中，所述试剂适用于治疗动物和家畜中由选自以下的原生动物寄生虫所引起的寄生虫感染：合曼尼疟原虫(Plasmodium hermani)、隐孢子虫属、细粒棘球绦虫、柔嫩艾美球虫、筋脉肉孢子虫及粗糙链孢霉。适用作治疗寄生虫疾病中的蛋白酶体抑制剂的其他化合物描述于WO98/10779中，其整体并入本文。
具体说来，治疗方法包括抑制、阻止、改善、最小化和/或消除与细胞不能代谢、降解或另外除去泛素标记的蛋白质和肽有关的不良状况，因为标记已被裂解、降解、除去或另外由于P97金属蛋白酶结构域活性而致使其失去功用。包括以下方法，其中人类病症的特征为异常的调节肽降解，导致过度的细胞增殖或细胞信号传导。所述方法涉及施用有效量的以上所公开的化合物或药物制剂以便使异常的调节肽降解得到改善、减小或抑制。具体说来，所述人类病症包括癌症或免疫病症，由c-Myc的过度表达或K-Ras蛋白致癌形式的表达引起的癌症。所述方法还包括抑制或改善遭受泛素修饰的蛋白上的异常P97金属蛋白酶结构域活性的人类患者中的P97金属蛋白酶结构域活性。如上所述，这些方法涉及向患者施用有效量的以上所公开的化合物或药物制剂以使得异常的P97金属蛋白酶结构域活性得到改善、降低或抑制。
诊断
各种细胞蛋白在成熟或活化期间经受蛋白水解处理。本文所鉴别的组合物还可适用作诊断剂(例如在诊断试剂盒中或用于临床实验室中)用于筛选通过水解酶包括蛋白酶体处理的蛋白质(例如酶、转录因子)。所述试剂还适用作用于特异性地结合X/MB 1亚基或α-链并抑制与此有关的蛋白水解活性的研究试剂。例如，可测定蛋白酶体的其他亚基(的特定抑制剂)的活性。
本文所鉴别的本发明化合物可用于确定细胞、发育或生理过程或输出是否受到蛋白水解活性的调节。一种这类方法包括获得生物体、完整细胞制剂或细胞提取物；将所述生物体、细胞制剂或细胞提取物暴露于本文所鉴别的试剂；将暴露于试剂的生物体、细胞制剂或细胞提取物暴露于信号；并且监测所述过程或输出。参见，例如，美国专利7,741,432。
本发明化合物可用作诊断测定的一部分。例如，可获得来自患者的细胞并且可进行测定以确定本发明化合物是否可能是那个患者的有效治疗化合物。从患者处获得的细胞可例如是来自肿瘤的癌细胞。可培养细胞并且可施用本发明化合物以确定癌细胞是如何反应的。
本发明的诊断方面还包括用于测定P97活性抑制的测定。所述测定涉及将P97酶促材料与蛋白质底物组合并且确定可能的抑制性候选物是否将在此测定中起作用以降低酶活性。P97酶促材料是标准的或取自患者细胞。同样地，蛋白质底物是标准的或取自患者细胞。具体说来，蛋白质底物选自由以下组成的组：由泛素修饰的蛋白质、由泛素样修饰物修饰的蛋白质以及由可从患者细胞中分离的泛素链修饰的蛋白质。P97酶促材料与蛋白质底物的组合产生酶促介质。对于此介质，蛋白质底物是用标记来修饰，所述标记可通过测量分子量、光谱相互作用或色谱Rf测定而被检测到。
在分离和标记之后，酶促介质被操纵以进行酶促介质相对于单独的蛋白质底物的第一测量，其中第一测量是通过检测标记完成。
在第一测量工序之后，将可能的抑制性候选物与标记蛋白质底物组合并且添加P97酶促材料以产生候选介质。
操纵候选介质以进行候选介质相对于单独的蛋白质底物的第二测量，其中第二测量是通过检测标记完成。
最终，抑制性候选物有效治疗有此需要的患者的能力是通过比较第一和第二测量以鉴别候选物来评价，所述候选物在候选介质中在不超过500微摩尔的浓度下显示至少约50％抑制，第一与第二测量之间的差异是至少约50％，其中第二测量大于第一测量。
式I的稠合嘧啶化合物的特定实施方案
式I的稠合嘧啶化合物的实施方案包括根据它们的IUPAC(International Unionof Pure and Applied Chemistry)命名法在下表中提及的特定化合物。这些表中的所有化合物都可根据以下所列的合成方案合成并且将在本文所述的一种或多种生物测定中显示适当的生物活性。表I将这些实施方案分成三个组：优选、更优选和最优选。
表I
各个化合物的列表
优选
1-(4-((3，5-二氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-(羟甲基)-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]吖庚因-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-(羟甲基)-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚4-甲酰胺
2-(4-(氨基甲基)-2-甲基-1H-吲哚-1-基)-N-苄基-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-4-胺
2-(氨基甲基)-1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲哚-4-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
N-苄基-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-胺
(1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二甲基-嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-4-胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2H-异吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)苯并[c]噻吩-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-[1，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-[1，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-[1，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-[1，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-[1，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-[1，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-[1，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-[1，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-[1，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4.3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-[1，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基苯并[b]噻吩-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基吲嗪-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)苯并[c]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)苯并[c]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)苯并[d]异噻唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)苯并[d]异噁唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
更优选：
1-(4-((3，5-二氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-(羟甲基)-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-(羟甲基)-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
2-(4-(氨基甲基)-2-甲基-1H-吲哚-1-基)-N-苄基-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-4-胺
2-(氨基甲基)-1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲哚-4-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
N-苄基-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-胺
(1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二甲基-嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-4-胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2y1)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-5-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢氧杂卓并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，9-四氢氧杂卓并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，8，9-四氢氧杂卓并[4，5-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7，8，9-四氢氧杂卓并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢氧杂卓并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢呋喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[5，4-c]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-c]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)咪唑并[1，5-a]吡啶-8-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-9-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-b]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
最优选：
1-(4-((3，5-二氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-((噻吩-2-基甲基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-(羟甲基)-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-(羟甲基)-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-7-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
2-(4-(氨基甲基)-2-甲基-1H-吲哚-1-基)-N-苄基-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-4-胺
2-(氨基甲基)-1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲哚-4-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基苯并呋喃-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
N-苄基-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-胺
(1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6-二甲基-嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
(1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲醇
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-(3-氟苄基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-4-胺
2-(4-(氨基甲基)-1H-吲唑-1-基)-N-苄基-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-4-胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)-2-甲基-丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)乙磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)甲磺酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙酰胺
N-((1-(4-((3-氟苄基)氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺。
合成方法
以下部分更详细地描述本发明的代表性化合物的制备。以下实施例是出于说明性目的而提供，并且不意图以任何方式限制本发明。本领域技术人员将容易识别多种非关键参数，这些参数可改变或修改以产生基本上相同的结果。
本领域技术人员只需使用常规的实验便可以认识或能够确定诸多等同于本文所述的化合物的合成及其使用方法。虽然本文描绘和描述某些示例性实施方案，但应当理解，本发明化合物可根据本领域普通技术人员通常可利用的方法来制备。所有以上引用的参考文献和出版物以引用的方式并入于此。
合成制备
本发明的新型化合物可以有机合成领域技术人员已知的多种方式来制备。本发明化合物可使用如下所述的方法以及合成有机化学领域中已知的合成方法或如本领域技术人员了解的其上的变型来合成。
化合物的制备可涉及各种化学基团的保护和脱保护。对保护和脱保护的需要、以及对适当的保护基的选择可容易由本领域技术人员确定。保护基的化学特性可见于例如以下文献中：Greene和Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第44版，Wiley&Sons，2006以及Jerry March，Advanced Organic Chemistry，第4版，John Wiley&Sons，出版商，New York，1992，其以引用的方式整体并入本文。
稠合嘧啶骨架可通过在下文中引用的文献方法来制备。以下方案描绘这些骨架的已确立的已知合成。
稠合嘧啶骨架的Het部分和胺取代基可被合成并且通过在下文中引用的文献方法连接至这些骨架。以下方案描绘完成此连接的已知技术。
稠合嘧啶的一般合成方案
本发明化合物可使用以下方法合成。一般反应条件是给定的并且反应产物可通过包括结晶、硅胶色谱法的一般已知方法，使用如己烷、环己烷、乙酸乙酯、甲醇等各种有机溶剂，制备型高压液相色谱法或制备型反相高压液相色谱法进行纯化。
方案01：制备2-氯-取代的稠合环烷基嘧啶(Y为sp3碳)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002811
通用结构A1的环状酮酯可在回流温度下，在如HCl的酸存在下在如乙醇的溶剂中与脲反应2至24小时以得到嘧啶二酮A2。嘧啶二酮A2可在回流下任选地在叔胺如三乙胺存在下与过量的POCl3反应3-12小时以得到通用结构A3的稠合二氯嘧啶。可用其他氯化剂如亚硫酰氯或PCl5替代POCl3。A3可在室升温至回流范围内的温度下，在溶剂如乙腈或二甲基甲酰胺中与过量的各种取代胺反应以得到通用结构A的4-氨基-2-氯稠合嘧啶。
方案02：制备2-氯-取代的稠合二氢呋喃并嘧啶或四氢吡喃并嘧啶(Y为氧)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002812
类似地，2-Cl-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-4-胺BA可针对相应的酮酯BA2来制备，后者可在强碱如氢化钠存在下通过用丙烯酸乙酯处理2-羟基乙酸酯制得。
Figure BDA0001116233880002813
2-(2，4，6-三氯嘧啶-5-基)乙醇BB1可在室温下在强碱如氢化钠存在下通过分子内环化转化为二氯化物BB2。类似地，后者可与胺反应以产生2-氯-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-4-胺BB。
Figure BDA0001116233880002821
四氢吡喃-4-酮BC1可在氢化钠存在下与二甲基碳酸酯反应以得到4-氧代四氢-2H-吡喃-3-甲酸酯BC2，后者可随后通过中间体4-脲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-甲酸酯BC3以两步工序转化为相应的二醇BC4。类似地，所述二醇可转化为2-氯-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-4-胺BC。
Figure BDA0001116233880002822
可使用强碱如氢氧化钾，接着用烷基溴化物处理，通过水解将二氢呋喃-2(3H)-酮BD1转化为4-羟基丁酸酯BD3。其可在Rh2(OAc)4存在下与丙酰基二氮烯甲醛反应以产生4-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)丁酸酯BD4，后者可通过用叔丁醇钾处理转化为3-氧代四氢-2H-吡喃-4-甲酸酯BD5。如BC的制备中所用的类似方法可将酮酯转移到2-氯-6，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]嘧啶-4-胺BD中。
Figure BDA0001116233880002823
四氢-2H-吡喃-2-酮BE1可在TFA存在下通过与氰硫基甲烷的单步反应转化为2，4-双(甲硫基)-嘧啶BE2，尽管其产率相对较低。然后，后者被m-CPBA氧化为二砜BE3。可使用氢氧化钠水溶液将砜水解为二醇BE4。类似地，其然后可转化为2-氯-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-4-胺BE。
方案03：制备2-氯-取代的稠合二氢吡咯并嘧啶或四氢吡啶并嘧啶(Y为氮)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002831
可商购获得的Boc-保护的2，4-二氯-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶CA1可以类似的方法转化为相应的2-氯-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-胺CA。
Figure BDA0001116233880002832
2-(2，4，6-三氯嘧啶-5-基)乙醛CB1可根据PCT国际申请2011152485，在NaBH3CN存在下通过还原胺化与胺如甲胺反应以产生2，4-二氯化物CB2，后者可以上述方法容易地转化为2-氯-6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺CB。
Figure BDA0001116233880002833
苄基保护的4-氧代哌啶-3-甲酸酯CC1可在如甲醇钠的碱性条件下通过用脲处理转化为其二醇CC2。其然后被转移到二氯化物CC3中，之后从苄基转换保护基为Boc基团，考虑到在嘧啶的4-位处的芳族甲基氨基上选择性地除去苄基是一项挑战。类似地，Boc保护的二氯化物CC5可与胺反应以产生Boc保护的2-氯-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-胺CC。
Figure BDA0001116233880002841
类似地，Boc保护的2-氯-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-胺CD可由1-苄基-3-氧代哌啶-4-甲酸酯CD1制备。
Figure BDA0001116233880002842
区位异构体CE，2-氯-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-4-胺可以几种不同的方法制备。2-氨基烟酸CE1可与脲反应，接着水解以产生吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4-二醇CE2，后者可容易地转化为二氯化物CE3。CE3可在一个大气压的氢气下在PtO2存在下选择性地还原为2，4-二氯-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶CE4，尽管产率一般相对较差。然后，氨基上Boc保护基的引入以及用胺替换4-氯化物可产生CE。替代地，首先用胺处理CE3，然后由更高压力的氢气来还原可实现较佳产率。
Figure BDA0001116233880002851
类似方法可用于制备另一组区位异构体2-氯-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-胺CF。3-氨基吡啶甲酸CF1是起始材料。由于在嘧啶4位上的取代，所以难以以合理的产率引入保护基如Boc以保护氨基，然而可容易插入小的烷基如甲基。
Figure BDA0001116233880002852
饱和环的碳上具有烷基的5，6，7，8-四氢吡啶并嘧啶-4-胺还可使用上述方法制备，只要可制备它们相应的酮酯。例如，1-苄基-5-甲基-4-氧代哌啶-3-甲酸酯可以三步工序由甲基丙烯酸甲酯CG1制备。3-(苄基氨基)-2-甲基丙酸酯可在甲基丙烯酸酯CG1与苄胺之间由迈克尔加成来制备，类似地，用丙烯酸酯进行再一次迈克尔加成可产生3-(苄基(3-甲氧基-3-氧代丙基)氨基)-2-甲基丙酸酯CG3。在回流下，在氢化钠存在下CG3的分子内环化可产生1-苄基-5-甲基-4-氧代哌啶-3-甲酸酯CG4。然后，如上述的类似途径可实现2-氯-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-胺CG。类似的策略可用于制备具有在其他位置或手性衍生物(如果手性丙烯酸酯被用作起始材料的话)上被取代的烷基的四氢吡啶并嘧啶-4-胺。
Figure BDA0001116233880002861
2，4-二澳-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]吖庚因CH1可与胺选择性地反应以产生中间体CH2，后者可通过与Boca氢化物反应被Boc保护以产生CH。
方案04：制备2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DA)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002862
将苯并[d]咪唑DA1通过其1-位安置于稠合嘧啶的2位以产生所需分子DA的一般合成方法是基于Pd的偶合反应。常用条件是Pd(dba)2作为过渡金属催化剂且X-phos作为配体且碳酸铯作为碱且二噁烷作为有机溶剂。反应温度在室温与回流之间变化。举例来说，如果Y是Boc保护的氮，那么可使用deBoc的额外步骤。举例来说，如果R1是腈(CN)，那么其可在过氧化氢脲(UHP)存在下转化为酰胺。替代地，在R4为烷氧基或氨基的一些情况下，偶合反应可在2-氯-嘧啶DA0与苯-1，2-二胺DA2之间进行，使用Pd(OAc)2作为催化剂且CsCO3作为碱，然后环化可在澳化氰或四甲氧基甲烷下发生。
方案05：制备2-(1H-吲哚-1-基或1H-吲唑-1-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DB)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002871
可使用类似于Zhou，H.-J.等人WO 2014015291中所述的方法将取代的嘧啶DA0的溶液与吲哚或吲唑DB1偶合以产生所需分子DB。向取代的嘧啶如化合物DA0的溶液中添加吲哚或取代的吲哚如化合物DB1和碱如碳酸钠或碳酸铯，在钯催化剂如Pd(OAc)2和配体如三苯基膦存在下在溶剂如二噁烷中，并且反应可任选地加热至回流持续高达48小时。
方案06：制备2-(1H-苯并[d][1，2，3]三唑-1-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DC)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002881
含有结构1-嘧啶-2-基-1，2，3-苯并三唑DC的化合物可使用类似于Zhou，H.-J.等人WO 2014015291和Ohlmeyer，Michael J.等人WO 2008060301中所述的方法且如上所述通过使用取代的1，2，3-苯并三唑DC1而产生。
方案07：制备2-(1H-吲哚-3-基或苯并呋喃-3-基或苯并[b]噻吩-3-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DD)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002882
在不同条件如在DMF中的NBS下，3-未被取代的中间体DD1(X＝O、S、取代的或适当保护的氮)的澳化将在它们的3位上区位选择性地进行以产生3-Br取代的中间体DD2。然后可通过在不同条件下用硼酸酯DD3处理转化为硼酸酯DD4。接着，在中间体DD4与DA0之间类似于Zhou，H.-J.等人WO 2014015291中所述的基于Pd的偶合反应提供所需分子。举例来说，如果Y或A是保护的氮，那么脱保护的额外步骤可使用报告的条件实现。
方案08：制备2-(苯并[d]异噁唑-3-基或苯并[d]异噻唑-3-基、1H-吲唑-3-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DE)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002891
关键中间体DE1三丁基-2-嘧啶基锡可按照参考文献(Castanedo，Georgette等人，PCT国际申请2010138589)中的类似工序由中间体DA0来制备。溴化可选择性地发生在这些5，6-双环芳族环的3位上。接着，在中间体DE1与DE2之间类似于Zhou，H.-J.等人WO2014015291中所述的基于Pd的偶合反应提供所需分子DE。举例来说，如果Y或A是保护的氮，那么脱保护的额外步骤可使用报告的条件实现。
方案09：制备2-(咪唑并[1，5-a]吡啶-1-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DF)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002892
澳化可选择性地发生在咪唑并[1，5-a]吡啶DF1的3位。然后，在中间体DE1与DF2之间类似于如上所述的基于Pd的偶合反应提供所需的分子DF。举例来说，如果Y是保护的氮，那么脱保护的额外步骤可使用报告的条件实现。
替代地，澳化物DF2可在不同条件下通过用硼酸酯DD3处理转化为硼酸酯DF3。在中间体DF3与DA0之间类似于如上所述的基于Pd的偶合反应提供所需分子。举例来说，如果Y或A是保护的氮，那么脱保护的额外步骤可使用报告的条件实现。
方案10：制备2-(咪唑并[1，5-a]吡啶-1-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DG)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002901
咪唑并[1，5-a]吡啶-3(2H)-酮DG1可转化为其三氟甲磺酸酯DG2。在中间体DE1与DG2之间类似于如上所述的基于Pd的偶合反应提供所需的分子DG。举例来说，如果Y是保护的氮，那么脱保护的额外步骤可使用报告的条件实现。
替代地，取代的咪唑并[1，5-a]吡啶-3-甲酸酯DG3可通过包括Chen，Shaoqing等人WO 2013030138，Bilodeau和Mark T.等人WO 2008085302中所述的各种方法来制备。可如Brockunier L.等人WO 2010065275和Gargiapati R.S.Tetrahedron Letters 1990，31，1969中所述，在周围与100℃之间的温度下使用在如甲苯的有机溶剂中的氨基氯甲基铝，将咪唑并[1，5-a]吡啶-3-甲酸酯DG3转化为相应的脒DG4。所得的咪唑并[1，5-a]吡啶-3-甲脒DG4可在催化量的碱如乙醇钠存在下在乙醇中在回流下与上述酮酯DG5反应以得到嘧啶-4-醇DG6。可使用如上所述的方法将后者转化为所需分子DG。
方案11：制备2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)-或2-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-3-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DH)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002911
咪唑并[1，2-a]吡啶DH3可通过类似于如Ebetino，Frank Hallock等人PCT国际申请2010033978的参考文献中所述的方法，通过用醛或酮DH2处理2-氨基吡啶DH1来制备。用NIS的碘化可通过类似于如Bifulco，Neil，Jr.等人PCT国际申请2014011900的参考文献中所述的方法产生3-I-咪唑并[1，2-a]吡啶DH4。[[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-8-甲腈DH7可以两步工序通过取代的吡啶DH5与肼的反应，然后通过类似于如Allen，Shelley等人，PCT国际申请2010022076；Potts，K.T.和Burton，H.R.，Journal of Organic Chemistry，31(1)，251-60；1966的参考文献中所述的方法用三乙氧基甲烷处理来制备。然后用NBS澳化可产生中间体DH8。DH4或DH8可随后在不同条件下通过用硼酸酯DD3处理转化为硼酸酯DH9。在中间体DH9与DA0之间类似于如上所述的基于Pd的偶合反应提供所需分子DH。替代地，在中间体DE1与DH4或DH8之间类似于如上所述的基于Pd的偶合反应同样提供所需分子DH。举例来说，如果Y是保护的氮，那么脱保护的额外步骤可使用报告的条件实现。
方案12：制备2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基)-或2-(11，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶-3-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DI)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002921
如Tsuchiya等人Chemical&Pharmaceutical Bulletin 1983，31，4568；Hajos，G.和Riedl，Z.Science of Synthesis，2002，12，613及Aboul-Fadl，T.等人Synthesis，2000，12，1727-1732中所述，各种方法可用于制备取代的3-嘧啶-2-基吡唑并[1，5-a]吡啶DI1(Z＝CR4)。如Latham，Elliot J.和Stanforth，Stephen P.Journal of HeterocyclicChemistry，32(3)，787-9；199；Sheng等人，Organic Letters，14(14)，3744-3747；2012以及Prakash，Om等人，Synthetic Communications，30(3)，417-425；2000中所述，各种方法可用于制备取代的[1，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶DI1(Z＝N)。用NIS的碘化可通过类似于如Bifulco，Neil，Jr.等人PCT国际申请2014011900；Wan，Huixin等人，PCT国际申请2013170774，2013年11月21日的参考文献中所述的方法产生3-碘-吡唑并[1，5-a]吡啶DI2。然后DI2可在不同条件下通过用硼酸酯DD3处理转化为硼酸酯DI3。在中间体DI3与DA0之间类似于如上所述的基于Pd的偶合反应提供所需分子DI。替代地，在中间体DE1与DI2之间类似于如上所述的基于Pd的偶合反应同样提供所需分子DI。举例来说，如果Y是保护的氮，那么脱保护的额外步骤可使用报告的条件实现。
方案13：制备2-(2-甲基吲嗪-1-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DJ)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002941
1-溴-吲嗪DJ2可使用如Iizuka，Masato和Shimizu，Kazuo，PCT国际申请2012043638中所述的方法由取代的吡啶制备。然后DJ2可在不同条件下通过用硼酸酯DD3处理转化为硼酸酯DI3。然后，在中间体DJ3与DA0之间类似于如上所述的基于Pd的偶合反应提供所需分子DJ。替代地，在中间体DE1与DJ2之间类似于如上所述的基于Pd的偶合反应同样提供所需分子DI。举例来说，如果Y是保护的氮，那么脱保护的额外步骤可使用报告的条件实现。
方案14：制备2-(吲嗪-3-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DK)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002942
使用类似于如上所述的方法在DJ1与DA0之间的基于Pd的偶合反应提供所需分子DK。举例来说，如果Y是保护的氮，那么脱保护的额外步骤可使用报告的条件实现。
方案15：制备2-(2H-异吲哚-1-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DL)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002951
2H-异吲哚DL3的硼酸酯可按照参考文献(Ohmura，Toshimichi等人Journal ofthe American Chemical Society，131(17)，6070-6071；2009)中的工序由取代的1，2-二甲基苯DL1来制备。然后，在中间体DL3与DA0之间类似于如上所述的基于Pd的偶合反应提供所需分子DL。举例来说，如果Y是保护的氮，那么脱保护的额外步骤可使用报告的条件实现。
方案16：制备2-(苯并[c]噻吩-1-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DM)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002961
关键中间体DM3，苯并[c]噻吩-1-基三甲基锡烷可按照参考文献(Kawabata、Kohsuke及Goto，Hiromasa，Journal of Materials Chemistry，22(44)，23514-23524；2012)中的类似工序由中间体DL2来制备。然后，在中间体DM3与DA0之间类似于如上所述的基于Pd的偶合反应提供所需分子DM。举例来说，如果Y是保护的氮，那么脱保护的额外步骤可使用报告的条件实现。
方案17：制备2-(异苯并呋喃-1-基)-取代的饱和稠合嘧啶(DN)的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002962
关键中间体DN3，三丁基(异苯并呋喃-1-基)锡烷可由中间体DN2来制备，中间体DN2可由内酯DN1制备。然后，在中间体DN3与DA0之间类似于如上所述的基于Pd的偶合反应提供所需分子DN。举例来说，如果Y是保护的氮，那么脱保护的额外步骤可使用报告的条件实现。
方案18：制备2-(苯并[c]异噁唑-3-基)或2-(苯并[c]异噻唑-3-基)-取代的饱和稠合嘧啶DO的一般合成路线
Figure BDA0001116233880002971
取代的3-甲氧基苯并[c]异噁唑DO2可按照如Chauhan、Mo hinder S.及McKinnon，David M.，Canadian Journal of Chemistry，53(9)，1336-42；Smalley，R.K.，Science ofSynthesis，11，337-382；2002的参考文献中的类似工序由2-氨基苯甲酸酯DO1制备。然后，脱甲基并将羟基转化为三氟甲磺酸酯基团可产生中间体DO3。取代的苯并[c]异噁唑DO6可按照如Puetz，Claudia等人，欧洲专利申请1352910的参考文献中的类似工序由取代的邻甲苯胺DO4来制备。然后，用BNS的澳化可将Br选择性地转化为其位置DO7。接着，在中间体DO3或DO7与DA0之间类似于如上所述的基于Pd的偶合反应提供所需分子DO。举例来说，如果Y是保护的氮，那么脱保护的额外步骤可使用报告的条件实现。
方案19：腈转化为酰胺DP2
Figure BDA0001116233880002981
在一些情况下，在以上方案5-18中制备的所需化合物DP1可在方案19中所示的位置处具有腈取代。此取代基可转化为相应的甲酰胺。将腈DP1溶于1/10比率的水/DMSO中并用脲-过氧化氢(UHP)和碱如碳酸钾处理。在室温下搅拌反应混合物高达18小时，然后将其倾入冰水中并搅拌两小时。将所得的固体过滤，干燥并且必要时通过柱色谱法纯化以得到所需酰胺DP2。
方案20：腈转化为氨基甲胺DP3
Figure BDA0001116233880002982
在一些情况下，在以上方案1-18中制备的所需化合物DP1可在方案20中所示的位置处具有腈取代。此取代基可转化为相应的甲胺DP3。将腈DP1在非质子有机溶剂如THF中的溶液用LAH处理并且搅拌所得混合物高达18小时。将反应混合物用15％NaOH水溶液处理并且搅拌反应1小时，然后过滤。在减压下除去THF以得到产物DP3，其可进一步通过柱色谱法纯化。
方案21：酯转化为酸DP4或酰胺DP5
Figure BDA0001116233880002991
在一些情况下，在以上方案5-18中制备的所需化合物DP1可在方案21中所示的位置处具有羧酸酯。可使用标准方法将此官能团容易地转化为相应的酸DP4或取代的酰胺DP5。
方案22：醛DP6转化为胺DP7或甲醇或醚DP8
Figure BDA0001116233880002992
在一些情况下，在以上方案5-18中制备的所需化合物DP1可在方案22中所示的位置处具有腈。可使用标准方法通过中间体-醛DP6将此官能团容易地转化为相应的胺DP7或醇或醚DP8。
方案23：醛DP9转化为甲醇或醚DP10或胺DP11
Figure BDA0001116233880003001
在一些情况下，在以上方案5-18中制备的所需化合物DP9可在方案23中所示的位置处具有醛。可使用标准方法将此官能团容易地转化为相应的醇或醚DP10或胺DP11。
生物测定
本发明的稠合嘧啶化合物的生物活性可通过其体外检查和细胞测定使用充分确立的方案来测定以鉴别和选择将展现抗癌活性的化合物。本发明集中于稠合嘧啶化合物与p97蛋白酶体复合物交叉的能力。如背景中所述，p97复合物的功能对持续的细胞存活力是必不可少的。复合物活性的抑制将导致蛋白质在细胞中的积累以及后续的凋亡。生物测定允许评价本发明的稠合嘧啶化合物的生物活性。
主要生物分析是用于确定本发明的稠合嘧啶化合物针对含缬酪肽的蛋白质(即p97)的抑制能力的体外测定和基于细胞的测定。所述测定还提供本发明的稠合嘧啶化合物的生物利用度的主要指示。
抑制p97复合物的能力是按照Christianson在Nat Cell Biol.(2011)14：93中对于p97基于细胞测定的方法使用标记的p97底物，通过使用p97体外测定来研究。基于细胞的测定被用于测试抑制剂对培养的癌细胞的抗肿瘤作用。此抗肿瘤测定是基于培养的癌细胞，使用由Promega提供的可商购获得的细胞滴度glo测定。额外的测定能够通过本领域公认的模型研究来评价生物利用度，该模型研究被设计来显示本发明化合物在体内达到靶细胞的能力。虽然测试的所有化合物都展示抗肿瘤活性度，但所述测定还允许鉴别稠合的嘧啶化合物作为可选出用于通过小鼠、豚鼠及狗模型中的体内抗肿瘤测试的进一步检查的候选物。所选的候选物在这些体外测定中显示具有极其理想的药代动力学性质。
P97ATP酶生化测定
根据以下方案进行ATP酶测定：将纯化酶(20nM p97)、底物(20μM ATP)及化合物的剂量滴定在缓冲液(50mM TRIS pH 7.5、20mM MgCl2、0.02％TX-100、1mM DTT、0.2％(v/v)甘油)中混合并在37℃下孵育15分钟。终止反应并且使用ADP Glo测定试剂盒(Promega，Madison WI)测量生成的产物的水平。将生成的产物对化合物浓度作图并使用四参数拟合模型生成每种化合物的IC50值。
P97基于细胞的测定
使用如Christianson等人Nat.Cell Biol.(2011)14：93中所述的报道细胞系HEK-293TCRα-GFP监测本发明化合物的中靶(On target)基于细胞的作用。TCRα-GFP报道基因的周转的抑制是p97抑制的标志。TCRα-GFP监测报道基因周转的方案如下：接种报道细胞并且用蛋白酶体抑制剂MG132孵育以积聚TCRα-GFP。随后，除去含有MG132的培养基并且将化合物的剂量滴定加放线菌酮与细胞一起孵育。在孵育结束时，除去化合物和培养基，将细胞固定并通过标准的外部荧光显微镜技术测量GFP荧光。将荧光对化合物浓度作图并且使用四参数拟合模型生成每种化合物的IC50值。
图像-分析被用于从这些测定生成定量数据，可将定量数据拟合到四参数S形曲线以得到IC50值。在肿瘤细胞系用化合物孵育几小时之后监测泛素蛋白酶体系统如p53的底物。这些蛋白质的积聚指示蛋白酶体介导的降解的抑制。聚泛素的赖氨酸-48链连接的积聚也通过作为泛素-蛋白酶体系统抑制的指标的免疫荧光来监测。LC3和SQSTM1都是自噬的介体。这些蛋白质的定位和量是通过免疫荧光以及对自噬响应于p97抑制的活性和抑制的报告来监测。
培养的癌细胞
在化合物处理若干天之后在培养的癌细胞中监测抗肿瘤作用。细胞滴度glo测定(Promega)测量表示为细胞存活力的代表的ATP的量。细胞计数是使用高含量显微术，然后图像分析完成。使用悬滴3D培养系统(3D Biomatrix)，然后细胞滴度glo以测量肿瘤样环境中的生长。
吸收测定
在口服之后化合物被胃肠道内腔吸收的能力是通过测量其穿过Caco-2细胞单层的渗透性来评价。SunD，等人，Curr.Opin.Drug Discov.Develop[(2004)75。使用21天龄的Caco-2细胞单层测定化合物(2μM，在Kreb’s缓冲液或HBSS缓冲液中，n＝2)的体外渗透性。在37℃下120min之后测定顶侧到基底外侧(A到B)和基底外侧到顶侧(B到A)的渗透系数。基于B到A对比A到B的渗透系数的比率计算流出比率以确定化合物作为流出泵(例如Pgp)的底物的可能性。此Caco-2测定的方案和相应的详细说明提供于以下实验部分中。
代谢稳定性测定
化合物的代谢稳定性可通过测量其在肝脏微粒体制剂中的半衰期来评价。Roserts，Sa，等人，Xenobiotica(2001)37：557。在NADPH存在下将化合物施用于小鼠肝微粒体制剂并且通过借助于使用LCMS/MS测定在0、15、30及60分钟时的浓度测量化合物由制剂的消失速率来测定其半衰期。用于在小鼠肝脏测定中测定代谢稳定性的方案和相应的详细说明提供于以下实验部分中。
非特异性结合测定
已知许多化合物非特异性地结合至在血浆中以高丰度出现的蛋白质。可获得未结合的药物的级分(游离级分)来与组织中所见的靶标相互作用。Banker，M.J.等人.，Curr.Drug Metab.(2008)9：854。化合物离开含有血浆的腔室到仅含有缓冲液的腔室中的能力可通过测量缓冲液腔室中出现的浓度和血浆腔室中剩余的浓度来评价。这些测量可用于测定结合至血浆蛋白的化合物的分数及其游离分数(100％结合至血浆蛋白)。用于在血浆蛋白结合测定中测定非特异性蛋白结合的方案和相应的详细说明提供于以下实验部分中。
用本发明的所选稠合嘧啶化合物进行的主要测定的结果显示本发明的稠合嘧啶化合物展示针对p97对于其天然底物的酶促作用的显著抑制活性(IC50)。这些化合物中的一些在基于细胞的测定中还具有更大的效力并且具有与良好的口服生物利用度一致的体外药代动力学性质。这些结果在下表II中提供。
实施例
下文更详细地描述本发明的代表性化合物的制备。以下实施例是出于说明性目的而提供，且不意在以任何方式限制本发明。本领域技术人员将容易认识到多种非关键参数，这些参数可被改变或修改以产生基本上相同的结果。
本领域技术人员只需使用常规的实验便可以认识或能够确定诸多等同于本文所述的化合物的合成及其使用方法。虽然本文描绘和描述某些示例性实施方案，但应当理解，本发明化合物可根据本领域普通技术人员通常可利用的方法来制备。所有以上引用的参考文献和出版物都在此以引用的方式并入。
除非另作说明，否则所有溶剂、化学物质及试剂都是可商购获得的并且在没有纯化下使用。1H NMR谱是在以下条件下获得：在CDCl3、d6-DMSO、CD3OD或d6-丙酮中，在25℃下，在300MHz下，在OXFORD(Varian)光谱仪上，其中化学位移(δ，ppm)相对于作为内标的TMS来报告。HPLC-MS色谱和质谱用Shimadzu LC-MS-2020系统获得。用于纯化一些化合物的制备型HPLC仪器是Gilson GX-281(Gilson)或P230制备梯度系统(Elite)。制备型chira HPLC分离是使用Elite P230制备梯度系统、Thar Prep-80或Thar SFC X-5来进行。使用微波辐照的反应是在CEM Discover SP仪器上进行。
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺FF03的合成：
Figure BDA0001116233880003041
向1H-吲唑-4-甲酸甲酯2(2.6g，14.7mmol)和N-苄基-2-氯-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-胺1(4g，14.7mmol)在二噁烷(150mL)中的溶液中添加Pd2(dba)3(2.7g，2.94mmol)、X-Phos(2.8g，5.88mmol)及CS2CO3(9.6g，29.4mmol)。将混合物脱气3次，然后在100℃下搅拌12小时。真空浓缩所得混合物并且通过柱色谱法(硅胶，石油醚/乙酸乙酯＝3∶1)纯化残余物以得到1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸甲酯3(2.74g，45％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值：414.47；实测值：414。
向1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸甲酯3(2.74g，6.63mmol)在THF(12mL)、MeOH(4mL)及H2O(4mL)中的溶液中添加LiOH(836mg，19.9mmol)。然后在室温下搅拌混合物3h。除去溶剂并且用水溶解固体，用HCl(1M)中和至pH＝2～3，将固体过滤并干燥以得到1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸4(2.3g，87％)，其在不进一步纯化的情况下用于下一步。LRMS(M+H+)m/z：计算值：400.45；实测值：400。
向1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酸4(2.3g，5.76mmol)在DMF(60mL)中的溶液中添加NH4Cl(930mg，17.3mmol)、HATU(3.3g，8.64mmol)及Et3N(2.4mL，17.3mmol)。然后，在室温下搅拌反应溶液过夜。添加水到所得的溶液中并且将固体过滤，干燥并通过Combiflash(二氯甲烷/甲醇＝20∶1)纯化以得到1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺FF03(1.6g，70％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值：399.46；实测值：399。HPLC纯度(214nm)：100％。1HNMR(300MHz，DMSO)：δ8.61(s，1H)，8.38(d，J＝8.4Hz，1H)，8.09(s，1H)，7.70-7.68(m，2H)，7.54(s，1H)，7.42-7.32(m，5H)，7.24-7.23(m，1H)，4.74(d，J＝5.6Hz，2H)，2.70-2.68(m，2H)，2.50-2.48(m，2H)，1.83-1.82(m，2H)。
1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺化合物FF04的合成：
Figure BDA0001116233880003061
利用类似的工序获得呈白色固体状的所需分子FF04，1-(4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺(60mg，52％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值：400.16；实测值：401。HPLC纯度(214nm)：98％。1HNMR(400MHz，DMSO)：δ8.63(s，1H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)，8.11(br，1H)，7.69(d，J＝4.5Hz，2H)，7.56(br，1H)，7.41-7.20(m，5H)，4.73(d，J＝5.4Hz，2H)，4.58(s，2H)，4.00-3.96(m，2H)，2.77(t，.7＝0.3Hz，2H)
3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺FF05的合成：
Figure BDA0001116233880003062
在0℃下向1H-吲哚-7-甲腈1(1.0g，7.04mmol)在THF(30mL)中的溶液中添加NaH(0.36g，9.15mmol，60％)，并且在20℃下搅拌反应混合物30min。然后添加苯磺酰氯(1.49g，8.44mmol)。在室温下搅拌混合物2小时。通过添加NH4Cl水溶液猝灭溶液并用EtOAc(300mL×2)萃取，经Na2SO4干燥并且真空浓缩。通过快速色谱法(PE∶EA＝3∶1)纯化残余物以得到1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-7-甲腈2(1.83g，92％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值：282.32；实测值：282。
在-80℃下向1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-7-甲腈2(1.83g，6.49mmol)在THF(30mL)中的溶液中添加n-BuLi(3mL，7.14mmol，2.4N)，在-60℃下搅拌反应混合物1h。然后添加碘甲烷(1.38g，9.73mmol)。在环境下搅拌反应混合物1小时。通过NH4Cl水溶液猝灭反应并用EA(200mL×2)萃取，经Na2SO4干燥并且真空浓缩。通过快速色谱法(PE∶EA＝3∶1)纯化残余物以得到2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-7-甲腈3(1.83g，95％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值：296.34；实测值：296。
向2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-7-甲腈3(1.6g，5.67mmol)在DCM(15mL)中的溶液中添加Br2(1.81g，11.34mmol)，在环境下搅拌反应混合物物2h。通过添加NaHCO3水溶液猝灭反应并用EA(60ml×2)萃取，经Na2SO4干燥并且真空浓缩。通过快速色谱法(PE∶EA＝3∶1)纯化残余物以得到3-澳-2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-7-甲腈4(1.8g，85％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值：375.24；实测值：375。1HNMR(300MHz，CD3OD)：δ7.66-7.84(m，5H)，7.46-7.58(m，3H)，2.66(s，3H)。
在-78℃下向3-澳-2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-7-甲腈4(900mg，2.4mmol)和2-异丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷5(450mg，2.4mmol)在THF(15mL)中的溶液中添加n-BuLi(1mL，2.4mmol，2.4N)，并且在-78℃下搅拌反应混合物1h。接着将溶液升温至室温并搅拌1小时。通过NH4Cl水溶液猝灭反应并用EA(50mL×2)萃取，经Na2SO4干燥并且真空浓缩。通过快速色谱法(PE∶EA＝2∶1)纯化残余物以得到2-甲基-1-(苯基磺酰基)-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚-7-甲腈6(760mg，75％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值：422.31；实测值：422。1HNMR(300MHz，CDCl3)：δ8.28(d，J＝3.6Hz，1H)，7.97(t，.7＝4.8Hz，2H)，7.60-7.63(m，2H)，7.54(t，J＝5.4Hz，2H)，7.30(t，J＝7.8Hz，1H)，2.89(s，3H)，1.37(s，12H)。将2-甲基-1-(苯基磺酰基)-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚-7-甲腈6(360mg，0.85mmol)、N-苄基-2-氯-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-胺7(232mg，0.85mmol)、Pd(PPh3)4(196mg，0.17mmol)及Na2CO3(176mg，1.7mmol)在二噁烷(10mL)和H2O(3mL)中的混合物在氮气气氛下在100℃下加热16小时。将反应混合物冷却至室温并真空浓缩。通过快速色谱法(PE∶EA＝1∶1)纯化残余物以得到3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-7-甲腈8(217mg，48％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值：533.64；实测值：533。
在0℃下向3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-7-甲腈8(120mg，0.22mmol)在DMSO(5mL)中的溶液中添加UHP(165mg，1.76mmol)、K2CO3(15mg，0.11mmol)及水(0.3mL)，并且在60℃下搅拌反应混合物过夜。添加水(100mL)到混合物中并且溶解固体，将其过滤以得到粗产物，将粗产物通过快速色谱法(DCM∶MeOH＝20∶1)纯化以得到3-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺65mg(72％)FF05。LRMS(M+H+)m/z：计算值：411.5；实测值：411。HPLC纯度(214nm)：97.6％。1HNMR(400MHz，DMSO)：δ10.97(s，1H)，8.52(d，J＝4.0Hz，1H)，8.00(s，1H)，7.57(d，J＝4.0Hz，1H)，7.27-7.35(m，5H)，7.18(t，J＝7.2Hz，1H)，7.12(t，J＝6.0Hz，1H)，6.97(t，J＝8.0Hz，1H)，4.73(d，J＝2.8Hz，2H)，2.70(s，3H)，2.66(bs，2H)，2.44(bs，2H)，1.81(bs，4H)。
1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺FF06的合成：
Figure BDA0001116233880003091
在-78℃下，在氮气氛下向四氢吡喃-2-酮1(1.0g，10mmol)和硫代氰酰甲烷(2.93g，40mmol)在DCM(25mL)中的混合物中逐滴添加在DCM(25mL)中的Tf2O(4.23g，15mmol)。添加之后，在0℃下搅拌所得混合物3h，然后在室温下搅拌过夜。在减压下除去挥发相。将残余物溶于DCM(40mL)中，用碳酸氢钠、盐水洗涤，经硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机层。将残余物施加于用DCM洗脱的硅胶柱上。由此得到呈白色固体状的2，4-双(甲硫基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶2(0.4g.17.5％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值：229.0；实测值：229。
向2，4-双(甲硫基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶2(0.4g，1.75mmol)在DCM(20mL)中的混合物中分批添加m-CPBA(2.47g，12mmol)。在室温下搅拌所得混合物5h。将其用Na2S2O3(5％，20mL)猝灭，然后小心地添加饱和的NaHCO3(20mL)。搅拌混合物30min。分离有机层。将水层用DCM(20mL×2)萃取。将有机层合并，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。由此得到0.42g(82％)呈白色固体状的2，4-双(甲基磺酰基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶3。LRMS(M+H+)m/z：计算值：293.0；实测值：293。
将2，4-双(甲基磺酰基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶3(1.5g，5.1mmol)在10％NaOH(30mL)中的混合物回流2h，然后用HCl(10％)酸化反应混合物直到pH＝2并且通过过滤收集固体，用H2O洗涤。由H2O再结晶以得到0.82g(95.7％)呈白色固体状的6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2，4-二醇4。LRMS(M+H+)m/z：计算值：169.0；实测值：169。
将6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2，4-二醇4(0.4g，2.4mmol)在POCl3(10mL)中的混合物在100℃下搅拌4h。在减压下除去挥发相。将残余物溶于DCM(50mL)中，然后添加冰/水，将其用NaHCO3、盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物施加于用PE/EA＝4/1洗脱的硅胶柱上。由此得到0.25g(50％)呈白色固体状的2，4-二氯-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶5。LRMS(M+H+)m/z：计算值：205.0；实测值：205。
将2，4-二氯-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶5(0.16g，0.8mmol)和Et3N(0.24g，2.4mmol)在DMF(15mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。将其用乙酸乙酯(50mL)稀释，用水、盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物施加于用PE/EA＝2/1洗脱的硅胶柱上。由此得到0.16g(74.5％)呈白色固体状的N-苄基-2-氯-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-4-胺6。LRMS(M+H+)m/z：计算值：276.1；实测值：276。
将N-苄基-2-氯-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-4-胺6(82mg，0.3mmol)、2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈7(48mg，0.3mmol)、Pd2(dba)3(55mg，0.06mmol)、X-Phos(57mg，0.12mmol)及Cs2CO3(196mg，0.6mmol)在二噁烷(8mL)中的混合物在100℃下搅拌过夜。在减压下除去挥发相。将残余物施加于用PE/EA＝2/1洗脱的硅胶柱上。由此得到80mg(68％)呈黄色固体状的1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈8。LRMS(M+H+)m/z：计算值：396.2；实测值：396。
将1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈8(72mg，0.182mmol)、1-过氧化脲(112mg，1.45mmol)及K2CO3(13mg，0.09mmol)在DMSO/H2O(10mL/1mL)中的混合物在室温下搅拌3h。将其用50mL水稀释，用乙酸乙酯(20ml×3)萃取。
将有机层合并，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物施加于用PE/EA＝2/1洗脱的硅胶柱上。由此得到50mg(66％)呈黄色固体状的1-(4-(苄基氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺FF06。LRMS(M+H+)m/z：计算值：414.2；实测值：414。HPLC纯度(214nm)：97％。1HNMR(400MHz，DMSO)：δ7.88(d，J＝8.0Hz，1H)，7.75-7.71(m，1H)，7.69-7.7.65(m，1H)，7.45(d，J＝8.0Hz，1H)，7.40-7.30(m，4H)，7.28-7.20(m，2H)，6.94(t，J＝8.0Hz，1H)，4.69(d，J＝8.0Hz，2H)，4.31(t，J＝4.0Hz，2H)，2.52-2.50(m，2H)，2.48(s，3H)，2.06-2.02(m，3H)。
1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺FF07的合成：
Figure BDA0001116233880003121
向吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4-二醇1(0.80g，4.9mmol)在AcOH/H2O(12mL/8mL)中的溶液中添加Pd(OH)2(0.08g，0.57mmol)。将混合物在氢气气氛下在70℃下加热过夜。将混合物过滤以得到5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4-二醇2(0.5g，61％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值：168.07；实测值：168。
将5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4-二醇2(500mg，2.99mmol)和PCl5(300mg，1.5mmol)在POCl3(10mL)中的混合物在130℃下加热过夜。将反应混合物冷却至室温并真空浓缩，将残余物溶于DCM(20mL)中并倾入冰水(20mL)中，真空浓缩油层并且通过快速色谱法(石油∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化残余物以得到2，4-二氯-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶3(150mg，25％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：204.00；实测值：203.9。
将2，4-二氯-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶3(150mg，0.74mmol)、DMAP(91mg，0.74mmol)及Boc2O(241mg，1.1mmol)在CH3CN(10mL)中的混合物在室温下搅拌0.5小时。将反应混合物真空浓缩，并且通过快速色谱法(石油∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化残余物以得到2，4-二氯-6，7-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-8(5H)-甲酸叔丁酯4(100mg，45％)。LRMS(M+H)m/z：计算值：248.05；实测值：247.9。
向2，4-二氯-6，7-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-8(5H)-甲酸叔丁酯4(100mg，0.33mmol)和TEA(100mg，0.99mmol)在CH3CN(10mL)中的溶液中添加在70℃下搅拌过夜的苯基甲胺(43mg，0.39mmol)。将反应混合物冷却至室温并真空浓缩，通过快速色谱法(石油/乙酸乙酯)纯化残余物以得到4-(苄基氨基)-2-氯-6，7-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-8(5H)-甲酸叔丁酯5(100mg，81％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值：375.15；实测值：375.1。
在氮气氛下将4-(苄基氨基)-2-氯-6，7-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-8(5H)-甲酸叔丁酯5(100mg，0.27mmol)、2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈6(41mg，0.32mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(98mg，0.11mmol)、X-phos(26mg，0.05mmol)及Cs2CO3(174mg，0.54mmol)在二噁烷(10mL)中的混合物在100℃下加热3小时。
将反应混合物冷却至室温并真空浓缩，并通过快速色谱法(石油/乙酸乙酯)纯化残余物以得到4-(苄基氨基)-2-(4-氰基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)-6，7-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-8(5H)-甲酸叔丁酯7(80mg，61％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：495.24；实测值：495.2。
向4-(苄基氨基)-2-(4-氰基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)-6，7-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-8(5H)-甲酸叔丁酯7(80mg，0.16mmol)在DMSO(8mL)中的溶液中添加UHP(123mg，1.29mmol)和K2CO3(12mg，0.081mmol)，添加水(0.5mL)并且在室温下搅拌反应物2小时。添加水(100mL)到混合物中并且过滤所形成的固体以得到4-(苄基氨基)-2-(4-氨基甲酰基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)-6，7-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-8(5H)-甲酸叔丁酯8(60mg，70％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：513.25；实测值：513。
向4-(苄基氨基)-2-(4-氨基甲酰基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)-6，7-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-8(5H)-甲酸叔丁酯8(60mg，0.12mmol)在EtOAc(2mL)中的溶液中添加HCl/EA(5mL，2N)，然后在室温下搅拌1小时。过滤所形成的固体以得到呈白色固体状的1-(4-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺FF07(20mg，40％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：413.2；实测值：413.1。HPLC纯度(214nm)：100％。1HNMR(400MHz，DMSO)：δ7.79-7.65(m，2H)，7.50-7.41(m，2H)，7.38-7.19(m，7H)，6.97-6.89(m，1H)，6.88-6.79(m，1H)，4.62-4.59(m，2H)，3.33-3.26(m，2H)，2.54-2.52(m，2H)，2.45(s，3H)，1.94-1.86(m，2H)。
1-[4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基]-2-甲基-吲哚-4-甲酰胺FF08的合成：
Figure BDA0001116233880003141
向EtOH(400mL)的溶液中分批添加Na(2.66g，0.12mol)。在所有钠都溶解之后，依次添加乙烷-1，1，2-三甲酸三乙酯(19g，77.16mmol)和脲(5.1g，84.87mmol)到反应物中。将白色悬浮液回流16h。形成大量白色固体。TLC显示反应完成。将反应混合物过滤并用EtOH(200mL)洗涤滤饼。将滤液真空浓缩以得到呈白色固体状的所需2-(2，4，6-三氧代六氢嘧啶-5-基)乙酸乙酯(15g，81.7％)，其在下一步中被证实。LCMS(M-H+)m/z：计算值：213.05；实测值：213.3。
将2-(2，4，6-三氧代六氢嘧啶-5-基)乙酸乙酯(19g，88.71mmol)在POCl3(100mL)中的白色悬浮液回流16h。反应混合物的颜色变成棕色。TLC显示反应完成。真空浓缩反应混合物。通过硅胶柱上的色谱法(PE∶EA＝20∶1至5∶1)纯化棕色残余物以得到呈棕色油状物的所需2-(2，4，6-三氯嘧啶-5-基)乙酸乙酯(1.8g，6.8％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：268.97；实测值：269.0。
在0℃下向2-(2，4，6-三氯嘧啶-5-基)乙酸乙酯(500mg，1.86mmol)在THF(20mL)中的溶液中逐滴添加DIBAL-H(1M在甲苯中，7.42mL)。在15℃下搅拌淡黄色溶液12h。TLC显示反应完成。用1N HCl(20mL)猝灭反应。用EA(20mL*3)萃取所得混合物。将合并的有机层经Na2SO4干燥并真空浓缩。通过硅胶上的柱色谱法(PE∶EA＝10∶1至1∶1)纯化残余物以得到呈棕色固体状的所需2-(2，4，6-三氯嘧啶-5-基)乙醇(0.2g，42.7％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：226.95；实测值：227.0
在室温下向2-(2，4，6-三氯嘧啶-5-基)乙醇(500mg，2.2mmol)在无水THF(50mL)中的无色溶液中添加NaH(131.87mg，3.3mmol，60％在矿物油中)。在室温下搅拌反应混合物过夜。TLC显示反应完成。通过添加饱和的NH4Cl(20mL)猝灭反应，然后用EA(20mL*3)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥并真空浓缩。通过制备型TLC纯化残余物以得到呈白色固体状的所需2，4-二氯-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶(0.1g，21.4％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：190.97；实测值：191.1
将2，4-二氯-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶(90mg，0.47mmol)、苯基甲胺(55.54mg，0.52mmol)及TEA(57.21mg，0.57mmol)在MeCN(25mL)中的无色溶液回流16h。LCMS显示反应完成。将反应混合物真空浓缩并且通过制备型TLC(PE∶EA＝1∶1)纯化以得到呈白色固体状的所需N-苄基-2-氯-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-4-胺(50mg，36.5％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.30(m，5H，Ph)，5.50(s，1H，NH)，4.63(m，4H，NHCH2 ，OCH2 )，3.18(m，2H，PhCH2 )。LRMS(M+H+)m/z：计算值：262.07；实测值：262.1。
在N2下将N-苄基-2-氯-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-4-胺(45mg，0.17mmol)、2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈(32.23mg，0.21mmol)、Pd2(dba)3(31.49mg，0.03mmol)、K2CO3(47.53mg，0.34mmol)及X-Phos(16.39mg，0.03mmol)在二噁烷(5mL)中的红色悬浮液回流2h。LCMS显示反应完成。过滤反应物且真空浓缩滤液。通过制备型TLC(PE∶EA＝5∶1)纯化粗产物以得到呈淡黄色固体状的所需1-[4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基]-2-甲基-吲哚-4-甲腈(50mg，68.6％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值：382.16；实测值：382.2
将1-[4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基]-2-甲基-吲哚-4-甲腈(45mg，0.12mmol)、UHP(55.49mg，0.59mmol)及K2CO3(16.31mg，0.12mmol)在DMSO(20mL)和H2O(1mL)中的淡黄色溶液在15℃下搅拌2h。TLC显示反应完成。添加EA(20mL)和盐水(20mL)到反应物中。分离有机层并且用盐水(20mL*3)洗涤，经Na2SO4干燥并真空浓缩。通过制备型TLC纯化黄色残余物以得到呈白色固体状的所需1-[4-(苄基氨基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-d]嘧啶-2-基]-2-甲基-吲哚-4-甲酰胺FF08(30mg，63.7％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.28(d，1H，Ph)，7.49(d，1H，Ph)，7.43-7.30(m，5H，CH2 Ph)，7.10(m，1H，Ph)，6.83(s，1H，3-H吲 哚)，6.15(s，2H，NH2 )，4.98(s，1H，NH)，4.81-4.61(m，4H，OCH2 +NHCH2 )，3.08(m，2H，CH2 ).2.74-2.57(s，3H，CH3 )。LRMS(M+H+)m/z：计算值：400.18；实测值：400.2。
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺FF09的合成：
Figure BDA0001116233880003161
向2，4-二氯-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶(250mg，1mmol)在ACN(20mL)中的混合物中添加DIPEA(464mg，4mmol)、化合物2(604mg，5mmol)。将反应混合物回流16h。TLC(PE∶EA＝2∶1)显示反应完成。然后浓缩混合物并且通过硅胶(PE∶EA＝6∶1至3∶1)纯化以得到呈白色固体状的所需2-氯-N-(3-氟苄基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-4-胺(240mg，67.67％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：294.07；实测值：294.1。
向2-氯-N-(3-氟苄基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-4-胺(820mg，3mmol)在二噁烷(150mL)中的溶液中添加2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈(654mg，4mmol)、Cs2CO3(1.819g，6mmol)、X-Phos(532mg，1mmol)及Pd2(dba)3(767mg，0.838mmol)。在N2下，在100℃下搅拌所得的混合物12h。TLC(PE∶EA＝1∶1)显示反应完成。然后过滤混合物，浓缩滤液并且通过硅胶(PE∶EA＝10∶1)纯化以得到所需1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈(600mg，52％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：414.17；实测值：414.2。
向1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈(0.6g，1mmol)在DMSO(50mL)中的混合物中添加UHP(0.697g，7mmol)和K2CO3(0.1g，0.726mmol)。搅拌反应混合物10min。然后添加H2O(5mL)并且在25℃下搅拌12h。TLC(PE∶EA＝1∶2)显示反应完成。然后添加H2O(500mL)，接着用EA(200mL*3)萃取。将合并的有机相浓缩并通过硅胶(PE∶EA＝5∶1至1∶1)纯化以得到粗产物，将粗产物用ACN(10mL)洗涤，过滤并浓缩以得到所需1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺FF09(0.2g，31.3％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：432.18；实测值：432.2。1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.73(d，J＝8.4Hz，1H，Ph)，7.47(d，J＝7.2Hz，1H，Ph)，7.34(m，1H，Ph)，7.16-7.14(d，J＝7.2Hz，1H，Ph)，7.04(m，1H，Ph)，7.00-6.97(m，2H，Ph)，6.77(s，1H，吲哚的3-H)，4.73(s，2H，PhCH2 NH)，4.40-4.38(m，2H，OCH2 CH2CH2)，2.61-2.58(m，2H，OCH2CH2 CH2)，2.46(s，3H，NCCH3 )，2.17-2.14(m，2H，OCH2CH2CH2 )。
3-[4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺FF10的合成：
Figure BDA0001116233880003181
向2，4-二氯-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶(1g，4.877mmol)在ACN(50ml)中的溶液中添加BnNH2(0.78g，7.316mmol)。在N2下，在25℃下搅拌混合物12h。TLC显示反应完成。真空浓缩反应物并且通过柱色谱法(PE/EA＝10/1至5/1)纯化以得到呈白色固体状的所需N-苄基-2-氯-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-4-胺(0.85g，产率60.5％)。
向N-苄基-2-氯-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-4-胺(300mg，1.09mmol)和1-(苯磺酰基)-2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吲哚-7-甲腈(551mg，1.31mmol)在二噁烷(10mL)和H2O(2mL)中的溶液中添加K2CO3(300mg，2.17mmol)和Pd(PPh3)4(126mg，0.11mmol)。在N2下，在100℃下搅拌混合物3h。TLC显示反应完成。将混合物用EA(20mL)和H2O(5mL)稀释。将有机相分离，经Na2SO4干燥，浓缩并且通过柱色谱法(PE∶EA＝10∶1至纯的EA)纯化以得到呈白色固体状的所需1-(苯磺酰基)-3-[4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基]-2-甲基-吲哚-7-甲腈(300mg，50.5％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：536.17；实测值：536.2。
向1-(苯磺酰基)-3-[4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基]-2-甲基-吲哚-7-甲腈(150mg，280mmol)在DMSO(10mL)和H2O(0.2mL)中的溶液中添加UHP(130mg，1.4mmol)和K2CO3(19mg，140mmol)。在60℃下搅拌混合物12h。TLC显示剩余10％1-(苯磺酰基)-3-[4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基]-2-甲基-吲哚-7-甲腈。将混合物倾入H2O(100mL)中，接着用EA(50mL*2)萃取。
将合并的有机层用盐水(20mL)洗涤，经Na2SO4干燥，真空浓缩至干燥并且通过柱色谱法(PE∶EA＝5∶1至100％EA)纯化以得到所需3-[4-(苄基氨基)-7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-d]嘧啶-2-基-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺FF10(60mg，50.3％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：414.19；实测值：414.3。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ11.05(s，1H，CONH2 )，8.53(d，J＝8.0Hz，1H，C6 H3 )，8.02(s，1H，CONH2 )，7.57-7.59(m，1H，C6 H3 )，7.31-7.35(m，5H，C6 H5 )，7.20-7.21(m，1H，C6 H3 )，7.14-7.15(m，1H，NH)，6.99-7.02(m，1H，NH)，4.72-4.73(d，J＝7.2Hz，2H，CH2 )，4.55(s，2H，CH2 )，3.96(t，J＝5.6Hz，CH3 )，2.72-2.73(m，5H，CH2 ，CH3 )
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺FF11的合成：
Figure BDA0001116233880003191
将3-氨基吡啶甲酸(5.00g，36.2mmol)和脲(10.9g，181mmol)在100mL烧瓶中的混合物在170℃下搅拌6h。反应混合物从澄清溶液变为悬浮液。然后，将反应混合物冷却至25℃并过滤。将滤饼用水(50mL)洗涤并干燥以得到呈白色固体状的所需吡啶并[3，2-d]嘧啶-2，4-二醇(3.2g，74.5％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ11.66(s，1H，OH)，11.16(s，1H，OH)，8.59(d，J＝2.4Hz，1H，C6 H3 )，8.25(d，J＝8.4Hz，1H，C6 H3 )，7.24(t，J＝2.4Hz，1H，C6 H3 )。
将吡啶并[3，2-d]嘧啶-2，4-二醇(5.0g，0.031mol)、POCl3(150mL)及PCl5(25.5g，0.128mol)的混合物在130℃下搅拌3h。TLC显示反应完成。将其真空浓缩，将残余物用DCM(1000mL)溶解，接着倾入H2O(400mL)中。将有机层分离，用饱和的Na2CO3(400mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩并且通过柱色谱法(PE∶EA＝10∶1至PE∶EA＝3∶1)纯化以得到呈黄色固体状的纯的所需2，4-二氯吡啶并[3，2-d]嘧啶(3.5g，57.4％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)：9.33(t，J＝2.4Hz，1H，C6 H3 )，8.64(d，J＝7.6Hz，1H，C6 H3 )，7.71-7.75(m，1H，C6 H3 )。
向2，4-二氯吡啶并[3，2-d]嘧啶(500mg，2.5mmol)在无水THF(30ml)中的黄色溶液中添加(3-氟苯基)甲胺(344mg，2.75mmol)和TEA(379mg，3.75mmol)。然后在N2下，在60℃下搅拌混合物1h。TLC显示反应完成。将反应混合物真空浓缩至干燥以得到呈黄色固体状的粗2-氯-N-[(3-氟苯基)甲基]吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-胺(0.72g，84.8％)。
向2-氯-N-[(3-氟苯基)甲基]吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-胺(0.72g，2.5mmol)在EtOH(50ml)中的黄色悬浮液中添加PtO2(110mg)。然后在H2(15psi)下将混合物在60℃下经6h搅拌。TLC显示产物：2-氯-N-[(3-氟苯基)甲基]吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-胺的比率＝1∶1。通过过滤除去催化剂。将滤液真空浓缩至干燥并且通过柱色谱法(PE∶EA＝5∶1至1∶1)纯化以得到呈白色固体状的所需2-氯-N-[(3-氟苯基)甲基]-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-胺(300mg，37％)。
向2-氯-N-[(3-氟苯基)甲基]-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-胺(250mg，0.854mmol)在无水THF(10mL)中的白色悬浮液中添加多聚甲醛(153.85mg，1.708mmol)和一滴AcOH。然后在20℃下搅拌白色悬浮液3h。将NaBH(OAc)3(362mg，1.708mmol)添加到以上混合物中。然后在80℃下搅拌混合物9h。LCMS和TLC显示2-氯-N-[(3-氟苯基)甲基]-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-胺∶产物＝1∶2。将白色悬浮液通过硅藻土过滤并且将滤液真空浓缩至干燥并通过柱色谱法(PE∶EA＝10∶1至1∶1)纯化以得到呈无色油状物的所需2-氯-N-[(3-氟苯基)甲基]-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-胺(200mg，57％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：307.11；实测值：307.10。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.32(t，J＝6.0Hz，1H，C6 H4 )，7.13(d，J＝7.6Hz，1H，C6 H4 )，7.06-7.00(m，2H，C6 H4 )，5.67(s，1H，NH)，4.69(d，J＝7.2Hz，2H，CH2 Ph)，2.96-3.02(m，2H，CH2 )，2.71-2.74(m，2H，CH2 )，2.58(s，3H，CH3 )，1.95-1.99(m，2H，CH2 )。
向2-氯-N-[(3-氟苯基)甲基]-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-胺(50mg，0.16mmol)和1H-吲唑-4-甲腈(25.66mg，0.18mmol)在无水二噁烷(10mL)中的溶液中添加X-Phos(15.52mg，0.033mmol)、Pd2dba3(29.83mg，0.033mmol)及Cs2CO3(106.92mg，0.326mmol)。然后在N2下，在100℃下搅拌混合物12。TLC展示产物：2-氯-N-[(3-氟苯基)甲基]-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-胺＝1∶1。将混合物通过硅藻土过滤，真空浓缩至干燥并通过柱色谱法(PE∶EA＝10∶1至1∶1)纯化以得到呈黄色油状物的所需1-[4-[(3-氟苯基)甲基氨基]-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基]吲唑-4-甲腈(20mg，23.7％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：414.18；实测值：414.2。
向1-[4-[(3-氟苯基)甲基氨基]-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基]吲唑-4-甲腈(20mg，0.05mmol)在DMSO(3mL)和H2O(0.3mL)中的黄色溶液中添加UHP(22.74mg，0.242mmol)和K2CO3(3.338mg，0.024mmol)。然后在20℃下搅拌混合物2h。TLC显示反应完成。向以上混合物中添加H2O(30ml)和EA(20mL)。分离有机相并且用EA(10mL*2)萃取水层。将合并的有机层用盐水(15mL*5)洗涤，经Na2SO4干燥，真空浓缩至干燥并且通过制备型TLC(EA∶MeOH＝3∶1)纯化以得到呈白色固体状的所需1-[4-[(3-氟苯基)甲基氨基]-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基]吲唑-4-甲酰胺FF11(6mg，26.4％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：432.19；实测值：432.3。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.73(s，1H，CH)，8.55(d，J＝8.0Hz，1H，C6H4)，7.34-7.54(m，3H，C6 H4)，7.01-7.22(m，3H，C6 H3 )，6.12(s，2H，CONH2 )，5.86(s，1H，NH)，3.10(m，CH2 )，2.93(m，CH2 )，2.69(s，CH3 )，1.62(s，CH2 )。
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺FF12的合成：
Figure BDA0001116233880003221
向2-氯-N-[(3-氟苯基)甲基]-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-胺(500mg，1.71mmol)在无水THF(50mL)中的溶液中添加(HCHO)m(923mg，10.27mmol)和AcOH(5滴)。然后在25℃下用干燥管搅拌混合物8h。然后添加NaBH3CN(644mg，10.27mmol)。在80℃下再搅拌混合物48h。将混合物用H2O(20mL)猝灭，接着用EA(50mL*3)萃取。将合并的有机层用盐水(10mL)洗涤，经Na2SO4干燥，真空浓缩至干燥并且通过柱色谱法(PE∶EA＝10∶1至5∶1)纯化以得到呈红色油状物的所需2-氯-N-[(3-氟苯基)甲基]-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-胺(340mg，60.3％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：307.11；实测值：307.10。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.32(t，J＝6.0Hz，1H，C6 H4 )，7.13(d，J＝7.6Hz，1H，C6 H4 )，7.06-7.00(m，2H，C6 H4 )，5.62(s，1H，NH)，4.69(d，J＝7.2Hz，2H，CH2 Ph)，2.96-3.02(m，2H，CH2 )，2.71-2.74(m，2H，CH2 )，2.58(s，3H，CH3 )，1.93-1.99(m，2H，CH2)。
向2-氯-N-[(3-氟苯基)甲基]-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-胺(100mg，0.326mmol)和2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈(61mg，0.392mmol)在二噁烷(10mL)中的悬浮液中添加Pd2(dba)3(60mg，0.065mmol)、X-Phos(31mg，0.065mmol)及Cs2CO3(214mg，0.978mmol)。然后在N2下，在100℃下搅拌混合物12h。LCMS展示产物：副产物(298)＝4∶1。将混合物用H2O(10mL)稀释，接着用EA(10mL*3)萃取。将合并的有机层用盐水(10mL)洗涤，经Na2SO4干燥，真空浓缩至干燥并且通过制备型HPLC(TFA)纯化以得到呈白色固体状的所需1-[4-[(3-氟苯基)甲基氨基]-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基]-2-甲基-吲哚-4-甲腈(100mg，68.3％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：427.20；实测值：427.1。
向1-[4-[(3-氟苯基)甲基氨基]-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基]-2-甲基-吲哚-4-甲腈(90mg，0.211mmol)在DMSO(10mL)和H2O(1mL)中的溶液中添加UHP(99mg，1.055mmol)和K2CO3(15mg，0.105mmol)。在20℃下搅拌混合物4h。TLC显示反应完成。将混合物用H2O(20mL)猝灭，接着用EA(10mL*3)萃取。将合并的有机层用盐水(10mL*5)洗涤，经Na2SO4干燥，真空浓缩至干燥并且通过制备型TLC(PE∶EA＝1∶3)纯化以得到呈白色固体状的所需1-[4-[(3-氟苯基)甲基氨基]-5-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[3，2-d]嘧啶-2-基]-2-甲基-吲哚-4-甲酰胺FF12(30mg，33.8％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：445.22；实测值：445.3。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.06(d，J＝8.0Hz，1H，C6 H3 )，7.51(d，J＝7.2Hz，1H，C6 H3 )，7.28-7.33(m，1H，C6 H3 )，7.00-7.14(m，4H，C6 H4 )，6.80(s，1H，CH)，6.08(s，2H，CONH2 )，5.77(s，1H，NH)，4.74(d，J＝6.0Hz，2H，PhCH2 )，3.08-3.12(m，2H，CH2 )，2.81-2.86(m，CH2 )，2.71(s，3H，CH3 )，2.59(s，3H，CH3 )，2.04-2.06(m，2H，CH2 )。
1-(4-(苄基氨基)-6，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺FF13的合成：
Figure BDA0001116233880003241
在N2下，将BnNH2(50.0g，0.47mol)和甲基丙烯酸甲酯(56.04g，0.560mol)在MeOH(1000mL)中的溶液在25℃下搅拌5h。TLC显示剩余70％SM。然后加热溶液至回流并搅拌过夜。TLC显示反应完成。然后真空浓缩溶液以得到呈粉色油状物的3-(苄基氨基)-2-甲基丙酸甲酯2(60g，62％)。
将化合物2(60.0g，0.29mol)和丙烯酸甲酯(30.0g，0.35mol)在MeOH(800mL)中的溶液加热至回流并搅拌过夜。TLC显示反应完成。然后真空浓缩溶液以得到呈粉色油状物的粗产物3-(苄基(3-甲氧基-3-氧代丙基)氨基)-2-甲基丙酸甲酯3(70g，纯度约80％)。
向化合物3(20g，68.18mol)在甲苯(300ml)中的溶液中缓慢添加NaH(3.272g，81.81mmol)。在N2下，在90℃下搅拌混合物12h。TLC显示反应完成。冷却之后，将反应溶液用100mL水猝灭，然后用EA(200mL*2)萃取。将合并的有机相真空浓缩并且通过硅胶柱色谱法(PE∶EA＝50∶1至25∶1)纯化以得到呈无色油状物的1-苄基-5-甲基-4-氧代哌啶-3-甲酸甲酯4(13.6g，76.4％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：262.14；实测值：262.2。
向化合物4(15g，0.06mol)在MeOH(200mL)中的溶液中缓慢添加脲(6.89g，0.11mol)和NaOMe(15.51g，0.29mol)。在N2下，在70℃下搅拌混合物16h。TLC显示反应完成。然后将混合物冷却至室温，接着过滤。将滤饼用EtOH(100mL*2)洗涤并在真空中干燥以得到呈白色固体状的产物6-苄基-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)二酮5(6.3g，40％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：272.14；实测值：272.10。
将化合物5(3.0g，0.011mol)在POCl3(100mL)中的溶液在120℃下搅拌4h。LCMS显示反应完成；真空浓缩混合物以得到残余物。将其用EA(200mL)稀释并倾入H2O(50mL)中。将有机层分离，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以得到粗化合物6，将粗化合物6悬浮在MTBE(50mL)中并过滤以得到呈黄色固体状的纯的6-苄基-2，4-二氯-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶6(2.0g，54.58％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：308.06；实测值：308.1。
在N2下，在25℃下向化合物6(4.1g，0.013mol)在DCE(150mL)中的溶液中添加氯甲酸1-氯乙酯(38.04g，0.266mol)。将混合物回流48h。LCMS显示反应完成；将其浓缩至干燥并溶于无水MeOH(150mL)中并且在25℃下搅拌12h。LCMS显示反应完成；将其真空浓缩至干燥以得到粗产物。将其悬浮在EA(5mL)中并过滤以得到呈黄色固体状的纯的2，4-二氯-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶7(2.0g，68％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：218.02；实测值：218.1。
将化合物7(2.0g，9.171mmol)、Boc2O(2.999g，13.76mmol)及Et3N(1.853g，18.34mmol)在DCM(120mL)中的混合物在25℃下搅拌3h。TLC和LCMS显示反应完成。浓缩反应混合物以得到残余物，将残余物悬浮在MTBE(20mL)中并过滤以得到呈黄色固体状的纯的2，4-二氯-8-甲基-7，8-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-6(5H)-甲酸叔丁酯8(2.1g，72％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：318.02；实测值：318.1。
向化合物8(1.9g，5.971mmol)和TEA(1.206g，11.94mmol)在ACN(50mL)中的溶液中添加BnNH2(0.768g，7.165mmol)。在85℃下搅拌混合物3.5h。TLC和LCMS显示反应完成，将其真空浓缩以得到残余物，将残余物通过柱色谱法(PE/EA＝10/1至5/1)纯化以得到呈黄色固体状的4-(苄基氨基)-2-氯-8-甲基-7，8-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-6(5H)-甲酸叔丁酯9(1.9g，82％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：389.17；实测值：389.2。
将化合物9(389mg，1mmol)、2-甲基-4-腈-吲哚(0.203g，1.3mmol)、Pd2(dba)3(0.275g，0.3mmol)、X-Phos(0.187g，0.4mmol)及Cs2CO3(0.652g，2mmol)在二噁烷(50mL)中的混合物在N2下在100℃下搅拌2h。TLC显示反应完成。将其浓缩以得到残余物，将残余物通过柱色谱法(PE/EA＝5/1)纯化以得到呈黄色固体状的4-(苄基氨基)-2-(4-氰基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)-8-甲基-7，8-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-6(5H)-甲酸叔丁酯10(0.34g，67％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：509.27；实测值：509.3。
将化合物10(0.28g，0.551mmol)在TFA(20mL，20％在DCM中)中的溶液在25℃下搅拌12h。LCMS显示反应完成，将其倾入饱和的NaHCO3(250mL)中并用EA(100mL*2)萃取。将合并的有机相经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以得到呈黄色固体状的1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈12(0.13g，60％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：409.21；实测值：409.3。
将化合物12(110mg，0.269mmol)、(CH2O)n(72.71mg，0.808mmol)及三滴AcOH在THF(40mL)中的混合物在25℃下搅拌3h，然后添加NaBH3(AcO)3(171.26mg，0.808mmol)到混合物中。在90℃下搅拌反应物12h。LCMS显示反应完成，将其真空浓缩以得到残余物，将残余物通过制备型TLC纯化以得到呈黄色固体状的1-(4-(苄基氨基)-6，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈13(0.095g，83.5％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：423.23；实测值：423.3。
将化合物13(95mg，0.098mmol)、UHP(0.106g，0.001mol)及K2CO3(0.031g，0.225mmol)在DMSO/H2O(6.0mL，V/V，10/1)中的混合物在25℃下搅拌12h。LCMS显示反应完成。将其倾入H2O(15mL)中，并用EA(25mL*2)萃取。将合并的有机相经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以得到残余物。将其通过制备型TLC纯化以得到呈黄色固体状的1-(4-(苄基氨基)-6，8-二甲基-5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺FF13(35mg，35.3％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：441.2；实测值：441.3。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.81(t，J＝8.4Hz，1H，Ph)，7.68-7.60(m，2H，CONH2 )，7.44-7.73(m，1H，Ph)，7.34-7.24(m，5H，Ph)，6.91-6.84(m，2H，Ph)，4.64(d，J＝6.4Hz，2H，CH2 Ph)，3.45-3.31(m，4H，CH2 NCH2 )，2.87-2.83(m，2H，CHCH3+NH)，2.54(s，3H，NCH3 )，2.37(s，3H，CH3 )，1.30(d，J＝2.8Hz，3H，CH3 CH)。
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺FF14的合成：
Figure BDA0001116233880003271
在N2下，在室温下向2-氧代环己烷-甲酸乙酯(20.00g，117.50mmol)在EtOH(250.00mL)中的溶液中添加脲(9.17g，152.76mmol)。在室温下搅拌溶液5min。然后，一次性添加在MeOH(200mL)中的MeONa(12.70g，235.01mmol)。将白色悬浮液加热至80℃并搅拌16h。在搅拌期间白色固体沉淀。TLC显示反应完成。然后过滤悬浮液。将滤饼用MTBE(50mL*2)洗涤，接着在真空中干燥以得到呈白色粉末状的所需5，6，7，8-四氢喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮：(14.00g，产率65％，90％1HNMR纯度)。1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ(br s，2H，CONH)，2.38(m，2H，CH2CH2 CCONH)，2.30(m，2H，CH2CH2 CNHCO)，1.71(m，4H，CH2CH2 CH2 CH2)。
将5，6，7，8-四氢喹唑啉-2，4(1H，3H)二酮(25.0g，0.151mol)在POCl3(100mL)中的悬浮液加热至120℃并搅拌2h。TLC显示反应完成。然后真空浓缩混合物。在0℃下将残余物溶于EtOAC(200mL)中并缓慢倾入饱和的NaHCO3(500mL)中。然后分离有机相并且用EtOAc(200mL*2)萃取水相。将合并的有机相经Na2SO4干燥并真空浓缩。将残余物通过硅胶柱(PE/EtOAc＝20/1至10/1)纯化以得到呈白色粉末状的2，4-二氯-5，6，7，8-四氢喹唑啉(10.3g，99.9％HPLC纯度)。1HNMR(300MHz，CDCl3)：δ2.89(m，2H，CH2CH2 CCONH)，2.73(m，2H，CH2CH2 CNHCO)，1.88(m，4H，CH2CH2 CH2 CH2)。
在N2下将2，4-二氯-5，6，7，8-四氢喹唑啉(1.0g，4.9mmol)、(3-氟苯基)甲胺(796mg，6.37mmol)及TEA(1.48g，14.7mmol)在MeCN(50ml)中的混合物回流4h。TLC显示反应几乎完成。真空浓缩反应物并且通过柱色谱法(PE/EA＝10/1至5/1)纯化以得到呈白色固体状的所需2-氯-N-(3-氟苄基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-胺(800mg，产率56％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：292.10；实测值：292.1。
在N2下将2-氯-N-[(3-氟苯基)甲基]-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-胺(20mg，68.5umol)、1H-吲唑-4-甲腈(12mg，82.3umol)、Pd2(dba)3(13mg，13.7umol)、Cs2CO3(67mg，206umol)及X-Phos(7mg，13.7umol)在二噁烷(5ml)中的混合物在100℃下搅拌4h。TLC显示SM∶TM＝2∶1。真空浓缩反应混合物并且通过柱色谱法(PE/EA＝10/1至5/1)纯化以得到呈淡黄色固体状的1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲腈(20mg，73％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：399.17；实测值：399.2。在N2下将1-[4-[(3-氟苯基)甲基氨基]-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基]吲唑-4-甲腈(90mg，0.23mmol)、UHP(21.25mg，0.23mmol)及K2CO3(31.22mg，0.23mmol)在DMSO(10ml)和H2O(1mL)中的混合物在20℃下搅拌16h。TLC显示反应几乎完成。真空浓缩反应物并且通过制备型HPLC(H2O，MeCN，HCl)纯化以得到呈白色固体状的所需1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺FF14(20mg，21.3％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：417.18；实测值：417.2。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ9.11(s，1H，CONH2 )，8.91(s，1H，吡唑的3-H)，8.30-8.26(m，2H，Ph)，7.87-7.85(m，1H，Ph)，7.71(s，1H，CONH2 )，7.56-7.54(m，1H，Ph)，7.43-7.42(m，2H，Ph)，7.09(m，1H，CH2NH)，4.88-4.87(m，2H，CH2 NH)，2.82(s，2H，NCCH2 )，1.84(s，4H，CH2CH2 CH2 CH2)。
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺FF15的合成：
Figure BDA0001116233880003291
向化合物1(13g，0.057mol)在DCM(650mL)中的混合物中分批添加m-CPBA(73.69g，0.342mol)。在室温下搅拌所得混合物过夜。LCMS显示反应完成。将其过滤并且用5％Na2S2O3(500mL)猝灭滤液，然后小心地添加饱和的NaHCO3(500mL)。将有机相分离，用盐水(300mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以得到粗化合物2。将其用EA(100mL)浆化并过滤以得到呈白色固体状的纯的2，4-双(甲基磺酰基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶2(15g，72％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：293.03；实测值：293.0。
将化合物2(10.0g，0.034mol)在10％NaOH(200mL)中的混合物回流3h。TLC显示反应完成，将其用HCl(10％)酸化直到pH 2并且通过过滤收集固体以得到呈白色固体状的6，7-二氢-1H-吡喃＝并[2，3-d]嘧啶-2，4(3H，5H)二酮3(3.5g，60.8％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：169.06；实测值：169.10。
将化合物3(3.5g，0.021mol)在POCl3(80mL)中的混合物在100℃下搅拌12h。TLC显示反应完成，真空浓缩混合物以得到残余物，将残余物用DCM(500mL)稀释并倾入冰/水(200mL)中。将有机层分离并用饱和的NaHCO3(150mL)、盐水(150mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以得到残余物。将其通过柱色谱法(PE/EA＝10/1)纯化以得到呈白色固体状的2，4-二氯-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶4(2.2g，51.5％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：204.99；实测值：205.1。
将中间体4(1.0g，0.005mol)、胺5(0.671g，0.005mol)及TEA(0.985g，0.010mol)在ACN(50mL)中的混合物在90℃下搅拌12h。LCMS显示形成60％的产物，浓缩混合物以得到残余物，将该残余物在EA(10mL)中搅拌并过滤以得到呈白色固体状的纯的2-氯-N-(3-氟苄基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-4-胺6(0.4g，28％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：294.08；实测值：294.1。在N2下将中间体6(100mg，0.340mmol)、化合物7(70.75mg，0.409mmol)、Pd2(dba)3(93.53mg，0.102mmol)、X-Phos(63.70mg，0.136mmol)及K2CO3(0.094g，0.68mmol)在二噁烷(30mL)中的混合物在100℃下搅拌2h。TLC显示反应完成。将其浓缩以得到残余物，将残余物通过柱色谱法(PE/EA＝5/1)纯化以得到呈黄色固体状的1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲腈8(0.11g，75.1％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：431.16；实测值：431.2。
将化合物7(90mg，0.209mmol)、乙醛肟(24.67mg，0.418mmol)、PPh3-树脂(17mg，0.042mmol)及Pd(OAc)2(9mg)在EtOH/H2O(5mL，V/V＝10/1)中的混合物在80℃下搅拌4h。LCMS显示反应完成。将反应混合物真空浓缩以得到残余物，将残余物通过制备型TLC纯化以得到呈白色固体状的1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺FF15(0.044g，47％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值：449.17；实测值：449.30。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.76(s，1H，CONH2)，7.82-7.76(m，3H，Ph)，7.42-7.40(m，2H，Ph，CONH2)，7.18-7.13(m，3H，Ph，NH)，7.04-7.02(m，1H，Ph)，4.61(d，J＝6.4Hz，2H，CH2 Ph)，4.32-4.30(m，2H，OCH2 CH2)，4.15(s，3H，OCH3 )，2.02-1.98(m，2H，OCH2CH2CH2 )。
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺FF16的合成：
Figure BDA0001116233880003311
将化合物1(50mg，0.170mmol)、化合物2(29.24mg，204mmol)、Pd2(dba)3(46.67mg，0.051mmol)、X-Phos(31.85g，0.068mmol)及Cs2CO3(0.111g，0.34mmol)在二噁烷(10mL)中的混合物在110℃下搅拌24h，平行进行四个相同反应。LCMS显示反应完成；将四个反应物合并，浓缩以得到残余物，将该残余物通过柱色谱法(PE/EA＝1/1)纯化以得到呈白色固体状的1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-腈：3(163mg，43％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：401.15；实测值：401.20。
将化合物3(123mg，0.307mmol)、UHP(0.144g，0.002mol)及K2CO3(0.042g，0.307mmol)在DMSO/H2O(10/1，7mL)中的溶液在25℃下搅拌2h。TLC和LCMS显示反应完成。将混合物倾入H2O(30mL)中，并用EA(80mL*2)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以得到残余物，将残余物通过制备型TLC纯化以得到呈黄色固体状的所需1-(4-((3-氟苄基)氨基)-6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-d]嘧啶-2-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺FF16(53mg，41％)。LCMS(M+H+)m/z：计算值：419.2；实测值：419.16。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.61(s，1H，Ph)，8.40(d，J＝8.4Hz，1H，Ph)，8.15-8.10(m，1H，CONH2 )，7.71-7.67(m，2H，Ph)，7.53-7.52(m，1H，CONH2 )，7.40-7.36(m，2H，Ph)，7.36-7.25(m，2H，PhNH)，7.15-7.05(m，1H，Ph)，4.73(d，J＝6.0Hz，2H，PhCH2 )，4.31(t，J＝4.4Hz，2H，OCH2 CH2CH2)，2.02-1.98(m，2H，OCH2CH2CH2 )。
生物方案
以上概述体外和体内生物测定以确定本发明的稠合嘧啶化合物的抗癌特性。这些方案的细节显示测定是如何进行的。
P97生化测定方案
p97测定是用于测定本发明的稠合嘧啶化合物针对p97复合物的抑制活性的初始筛选测定。如上所论述，抑制p97蛋白酶体复合物的活性可能够使凋亡并导致瘤形成细胞(癌细胞)消除。该方法是按照Christianson，Nat.Cell Biol.，(2011)14：93的方法。
用于p97测定的试剂包括：
测定缓冲液是50mM TRIS pH 7.5、20mM MgCl2、0.02％TX-100、1mM DTT及0.2％(v/v)甘油的混合物。孔板是板式：Corning 3674，384w板。鉴别试剂盒是ADP glo试剂盒(Promega)：终止缓冲液，检测试剂。
测定方案如下进行：
以1∶3.33倍10点连续稀释在DMSO中连续稀释化合物。
在384w板的各孔中添加以下试剂：
0.5μL在DMSO中连续稀释的化合物(最终浓度10％)
2μL ATP(最终浓度＝20uM，在测定缓冲液中稀释)
2.5μL p97(最终浓度＝20nM，在测定缓冲液中稀释)
在37℃下孵育15min。
添加5μL终止缓冲液，在室温下孵育40min。
添加10μL检测试剂，在室温下孵育30min。
在Envision读板器上读取发光。
在由发光读数获得数据之后，可如下分析数据：
不使用酶(完全抑制)和化合物(不抑制)对照对发光数据归一化。将归一化的发光数据针对log转换的浓度值来作图并且拟合到S形曲线上以确定IC50值(在CollaborativeDrug Discovery软件中完成)。
Caco-2渗透性测定
此测定被设计为指示本发明的稠合嘧啶化合物穿过肠-血液屏障的渗透性的模型。结果将指示所述稠合嘧啶化合物是否可有效地吸收到患者的血流中。经口施用药物的高效、有效吸收部分地决定其生物利用度。对于本发明的稠合嘧啶化合物，此测定是评估化合物作为其穿过生物屏障进入患者生理系统中的能力的结果的生物利用度的模型。
Caco-2测定的实验目标是为了测量测试化合物在培养的Caco-2单层中的定向Caco-2渗透性。
测试化合物是本发明的稠合嘧啶化合物。
配置
仪器
·具有湿度控制的组织培养CO2孵育箱
·液体处理器
·定轨摇床
·测量经上皮电阻(TEER)所需的装有平面电极的EVOM上皮伏欧计(WorldPrecision Instruments，Sarasota，FL)
·具有96孔板适配器的台式离心机
·Caco-2细胞(人结肠直肠腺癌，ATCC#37-HTB，传代30-45次)
·使用24孔板(Becton Dickinson板，部件编号351181，Fisher Scientific，Inc.)在Falcon HTS多孔插入系统内以23,000个细胞/孔的密度接种细胞在PET膜(1μm孔径，0.31cm2表面积)上。细胞生长20-23天，每2-3天更换培养基。
试剂
·林格氏缓冲溶液(pH 7.4，在25℃下)
·具有1％甲醇的林格氏缓冲液
·Blk溶液：林格氏缓冲液∶甲醇＝2∶1(v/v)；包括内标(IS)的100％甲醇；10mM在DMSO中的储备给药溶液；100μM在缓冲液中的给药溶液。
方案概述
·Caco-2渗透性：20-23天/传代30-45次
·24孔格式transwell：0.31cm2表面积
·供体浓度：100μM，包括1％DMSO
·A：300μL pH 7.4/B：1200μL pH 7.4林格氏缓冲液
·方向性：A B和B A(N＝4)
·供体侧采样：20μL，在开始和结束时(90min)
·受体侧采样：100μL，在30、50、70及90min时
·在50次振荡/分钟，37℃，5％CO2，95％湿度下孵育
·分析：LC-UV、LC-MS或LSC
·输出：Peff(cm/sec)＝(dX/dt)/(A*Co*60)，dX/dt：在受体腔室中转运量(纳摩尔)对比时间(分钟)概况；A：表面积(cm2)；及Co：初始供体浓度(μM)
·阳性对照：阿替洛尔和普萘洛尔
·膜完整性：TEER＞200Ocm2
·所需量：大约1mg或100μL在DMSO中的10mM测试化合物
·仪器：具有湿度控制的CO2孵育箱、液体处理器、用于TEER的上皮伏欧计、Caco-2细胞(ATCC#37-HTB)以及24孔插入板(PET膜，1μm孔径，0.31cm2板，部件编号351181)表面积，Becton Dickinson
·生产量：6种化合物/2个Caco-2板/1FTE/天
制备
表24.具有葡萄糖的林格氏液的制备(等渗＝290mOsm/kg)，pH 7.4
Figure BDA0001116233880003361
4L溶液的制备
1.向3.5L蒸馏水中添加硫酸钙和硫酸镁。注意：首先由于低溶解度添加硫酸钙和硫酸镁，并且以表1中所列的顺序添加剩余成分。
2.在连续的搅拌下，用蒸馏水调节溶液的最终体积至4L。
3.使用1N HCl或1N NaOH将最终溶液调节至pH 7.4。
4.使用NaCl制备等渗的缓冲液。使用张力计测量溶液的张力。假使等渗溶液等于0.9％NaCl(290mOsm/L)，
Y-{(290-x)/290}x9mg x4000mL，其中y＝制备等渗溶液所需的NaCl(mg)且x＝溶液的张力观测值(以mOsm/L报告)。
给药溶液在15ML PP试管中的制备
1.在RG：140μL 10mM储液+(14mL-140μL)RG中的100μM给药溶液
校准液在96浅孔中的制备
1.制备10μM标准液：100μL的100μM给药溶液+0.9mL具有1％甲醇的林格氏液。
2.制备分析标准溶液10、5、2、1、0.5、0.2、0.1、0.05、0.02、0.01及0μM。(参见表26)
表25.分析校准液在96浅孔中的制备
Figure BDA0001116233880003371
转运研究
给药和采样
1.用补充有葡萄糖(25mM)的预热过的(37℃)无药物林格氏缓冲液(300μL顶侧，1,200μL基底外侧)平衡单层的两侧持续10分钟。
2.在37℃水浴条件下测量TEER
注意：TEER值充当单层完整性的质量控制核查。在接种后21天时，每个Caco-2细胞单层应具有大于或等于2000x cm2的TEER值并且不满足此标准的那些不适用于渗透性评价。
3.当研究A到B转运时：用1,200μL林格氏缓冲液填充基底外侧。通过将测试药物给药溶液(320μL)转移到顶侧开始转运实验。
4.当研究B到A转运时：用300μL林格氏缓冲液填充顶侧。通过将测试药物给药溶液(1,220μL)转移到基底外侧开始转运实验。每种测试药物一式四份地进行每个方向(A到B，B到A)的转运研究。
5.在向最后一个供体孔给药之后开始计时。
6.在0分钟(D0)时从供体孔中移除20μL等分试样并且将这些等分试样转移到含有具有1％甲醇的180μL缓冲液的96孔板的供体部位。此步骤有效地稀释D0十倍。
7.通过将板置于维持在预热过的(37℃)和湿润的(5％CO2)孵育箱内的定轨摇床上开始转运研究。在50次振荡/分钟下，在搅拌条件下进行研究。
8.在给药后30、50、70及90分钟时从单层的接收侧移除100μL等分试样并且将这些等分试样转移到相应的96孔样品板(参见表26)。替换为相等体积的预热过的缓冲液。
9.在给药后90分钟(Df)时从单层的供体侧移除20μL等分试样并且将这些等分试样转移到含有具有1％甲醇的180μL林格氏缓冲液的96孔板的供体部位。此步骤有效地稀释Df十倍。
10.以新鲜的无药物的预热过的林格氏缓冲液(300μL顶侧，1,200μL基底外侧)替换单层的两侧并且平衡10分钟。
11.在37℃水浴条件下测量TEER。
样品处理
以下步骤是指Caco-2的96孔分析板，表26。
1.将20μL稀释的D0和Df转移到相应的96孔样品板，其中每孔含有80μL具有1％甲醇的缓冲液。此步骤进一步有效地稀释样品五倍。因此，供体样品由其初始浓度稀释50倍。
2.将100μL分析校准液(从0到10μM)转移到样品板第1排。
3.添加包括IS的50μL甲醇到所有样品孔中并混合(标准，样品，以及D0和Df)。
4.将150μL Blk溶液转移到分析板第2排。
5.用粘合密封薄膜密封分析板并且在-80℃下用标签储存样品用于LC-UV或LC-MS分析。
6.使用合适的分析仪器分析20μL单独的渗透性样品的等分试样和标准液。
7.Peff＝(dX/dt)/(A x C0x 60)，其中Peff为以cm/sec计的有效渗透性，X＝转运的质量，A为转运可利用的表面积(cm)2，C0为初始供体药物浓度(μM)，并且dX/dt为穿过转运量(nmol)对比接收腔室中的时间(min)曲线的最佳拟合线的斜率。
表26.Caco-2的分析板(96孔板)
Figure BDA0001116233880003401
阳性对照数据
表27中的平均数据代表来自12个单独的日间实验的平均值。
Figure BDA0001116233880003402
小鼠肝微粒体测定
肝微粒体测定是一种用于研究本发明的稠合嘧啶化合物的代谢稳定性的模型。代谢稳定性是决定生物利用度的另一方面。如Caco-2模型所示有待生物吸收到血流中的化合物的便利性(facility)指示化合物的口服剂量将到达血流的程度。身体有效地代谢物质以将它们从身体中排出和/或利用它们作为营养素。生物利用度的此方面可通过诸如肝微粒体代谢的模型研究来决定。不管是通过氧化、缀合或任何其他生物途径，药物的代谢至少部分地决定药物在体内的寿命。
小鼠肝微粒体测定是一种被设计来确定药物体内半衰期的模型。肝酶负责将物质转化为可容易由身体排泄的材料。这类代谢的其他途径包括肾脏代谢、细胞代谢等。
在此方案中，将所述化合物与肝微粒体制剂(蛋白质)和NADPH组合。孵育混合物并测量所述化合物从测试溶液中消失的速率。通过使用液相色谱法联合质谱法在指定时间筛选化合物浓度来进行测量。
准备配制为测试溶液的反应物的浓度：
蛋白质：1.0mg/ml
化合物：1um
有机溶剂：0.4％DMSO
培养基：0.1M磷酸钾(KB)
1mM NADPH(sigma N1630，FW 833.3，新制备的)
通过将固体TA溶解于DMSO中以制得0.25mM溶液来制备测试制品(TA，即本发明化合物)
有待合并以形成测试溶液的反应物溶液的量：
423ul KB(磷酸钾)
+25ul MLM(20mg/ml)(小鼠肝微粒体制剂)
448ul
+2ul测试化合物(稠合嘧啶化合物，在0.25mM DMSO下)
+50ul NADPH储液(10mM，10x)
500ul
用于进行测定的测试方案
1.添加423ul KB到8-条深孔管中
2.添加25ul MLM用于条件1
3.置于冰上，添加2ul化合物(250x在DMSO中的储液，在0.25mM下的储液)
4.在37C下预孵育反应混合物3到5分钟(在150rpm下摇动)
5.对于条件1，通过添加50ul NADPH开始反应
6.对于条件2，添加50ul KB
7.在0、15、30及60min时间点收集100ul样品的等分试样，并且添加含有IS的200ul乙腈混合物以猝灭反应。
8.在4000rpm下离心10min
9.注入上清液用于液体色谱串联质谱(LC-MS/MS)分析
使用96孔平衡透析器的蛋白结合工序
非特异性蛋白结合是影响药物的生物利用度和有效性的另一方面。为了测定化合物的非特异性结合，将所述化合物与人血浆合并并且用被构建以防止较大分子如人血浆蛋白通过但允许小分子如本发明化合物通过的膜透析溶液。通常，这类膜允许所述化合物通过，不管是其盐还是中性形式。通过液相色谱质谱技术检查透析液(穿过膜的溶液)以确定本发明化合物的身份和浓度。透析液中的化合物的浓度与同血浆合并的化合物的浓度的比较指示是否发生了非特异性蛋白结合。
设备和试剂：
96孔平衡透析器(由Harvard Apparatus制造)
在夹紧固定件中固定的具有透析器板的板式旋转器
缓冲液：DPBS(gibco，IX)
化合物浓度：1μM(～0.5，以μg/mL计)，在人血浆中
工序：
1.用盖条密封着色侧上的空样品侧孔。
2.将板翻转并且小心地吸移200μL体积(等于样品体积)的缓冲液到缓冲液侧(透明框)的孔中，同时通过使液体沿着每个孔的内侧壁流动而不接触膜。
3.用盖条轻轻地密封填充的缓冲液孔。
4.将板翻转并且从样品侧孔小心地移除盖条。吸移所需样品，而不接触膜。
5.用盖条重新密封样品孔。
6.将装配的透析器板滑进板式旋转器中并且用手拧紧旋钮。打开并使得旋转直至已达到平衡(在37C下，24小时)，从旋转器上移除透析器板。
7.在已达到平衡之后，从旋转器中除去透析器板。
8.从板的缓冲液侧(透明框)小心地移除盖条并且将分析样品从孔中缓慢地吸移出，当心不要接触或刺穿膜。
样品将包括在4C下的对照以及在PBS和血浆中的37C样品的稳定性。
MS分析：
在血浆中制备标准范围5、10、50、100、500及1000ng/mL
将10μL标准和样品各自吸移到40μL空白缓冲液/空白血浆中(比率：1血浆/4DPBS)，将它们混合。
添加200μL在ACN中的Is(内标)，充分混合。
离心样品并且转移上清溶液用于LC/MS分析。
细胞测定方案
所述细胞测定提供关于本发明化合物的抗瘤形成活性的信息。针对培养的癌细胞测试化合物以确定本发明化合物是否能够与癌细胞交叉以减少或消除这类细胞。所述测定涉及建立这类细胞的集落，然后在指定的条件和分析方案下用测试化合物处理它们以确定结果。
第1天.细胞铺板以建立癌细胞集落
细胞铺板：
在化合物处理之前约16小时接种细胞
使用多点将25μL的A549细胞铺板在384孔板的每个孔中。
对于IF有两(2)个黑色板，2500个细胞/孔
在置于孵育箱中之前将板在室温下静置10-15分钟以使得细胞粘附在板中间。
对于存活力有一(1)个白色板，500个细胞/孔
第2天 用测试化合物处理培养细胞
处理细胞：
用10点2倍连续稀释在DMSO中连续稀释化合物以制得250X储备化合物溶液
在细胞培养基中1∶125稀释化合物以制得2X溶液
添加25μl稀释化合物到细胞板中，一式两孔
将细胞放回到孵育箱(对于黑色板，6小时孵育；对于白色板，72小时孵育)中。
固定/染色黑色板：
在37℃下用化合物孵育黑色板中的细胞6小时。
将15μL的16％多聚甲醛(PFA)直接添加到每个孔的培养基中，
在室温下孵育5min，轻弹板并在50μL PBS中洗涤
在50μL封闭缓冲液中封闭30分钟(可高达好几个小时)
封闭缓冲液：1XPBS、1％BSA、0.3％Triton-X100、Hoechst(1∶10,000)
在4℃下在封闭缓冲液中孵育25μL一级抗体过夜
一级抗体：
板A K48-Ub 1∶20,000(微孔05-1307批号2049282)兔
CHOP/Gadd153 1∶2,000(SC-7351)小鼠
板B P53 1∶2,000(SC-6243)兔
p62/SQSTM1 1∶2,000(SC-28359)小鼠
在4℃下过夜
二级抗体：
AlexaFluor488山羊抗兔1∶2,000(Life Tech A11008)
AlexaFluor555山羊抗小鼠1∶2,000(Life Tech A21422)
第3/4天
黑色板染色(计数)：
在50μL PBS中洗涤黑色板3X(每次约5min)
在室温下在封闭缓冲液中孵育25μl二级抗体(1∶2,000)1-2小时(alexafluor488-抗兔/alexafluor555-抗小鼠)
在50μL PBS中洗涤4X(每次约5min)
将板留在PBS中用于成像
用70％EtOH清洁板的底部
成像：
在具有405nm、488nm及555nm滤光器的高含量显微镜中对板成像
数据分析：
使用Matlab软件(Math Works)，用自动图像分析方案，使用Hoechst作为核标记物测量每个标记物的核计数和细胞强度
第5天
存活力测定：
在室温下解冻冷冻的细胞滴度glo(Promega G7572)的等分试样。
将45mL NaCl/PBS溶液添加到5ml的细胞滴度glo中(10X)。
从孵育箱中移除白色板，留在室温下30分钟。
将25μl稀释的细胞滴度glo添加到每个孔中。
摇动板＞1分钟。
孵育板＞5分钟以使发光稳定。
发光稳定高达3小时。
在读板器上读取发光。
表II
式I的代表性化合物的生物数据
Figure BDA0001116233880003471
Figure BDA0001116233880003481
Figure BDA0001116233880003491
Figure BDA0001116233880003501
Figure BDA0001116233880003511
内容概要
本文描述和要求保护的发明、实施例、生物测定及结果可具有属性和实施方案，包括但不限于在本申请中所列或所述或参考的那些。
本文参考或提及的所有专利、出版物、科学论文、互联网站、以及其他文档和材料指示了本发明所属领域的技术人员的技术水平，并且每份此类参考的文档和材料在此引入通过引用并入，其程度如同其以其全部被逐字并入或者列举一样。保留将来自任何这类专利、出版物、科学论文、互联网站、电子方式可利用信息、教科书或其他参考材料或文档的任意和所有材料和信息完全并入本说明书的权利。
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虽然结合发明详述描述了本发明，但以上描述意图举例说明而非限制本发明的范围，其是由所附权利要求的范围限定。因此，从前面的描述中应当理解，虽然本发明的特定非限制性实施方案出于说明目的在本文中描述，但可在不背离本发明的精神和范围的情况下进行各种修改。其他方面、优点及修改在以下权利要求的范围内并且本发明并不受到除所附权利要求外的限制。
本文所述的特定方法和组合物是优选非限制性实施方案的代表，并且是示例性的，而不是想要限制本发明的范围。其他目标、方面和实施方案将会在本领域技术人员考虑本说明书时想到，并且被涵盖在由权利要求的范围所限定的本发明的精神内。本领域技术人员显而易见的是可在不背离本发明的范围和精神下对本文所公开的发明做出各种替代和修改。
在缺少本文没有具体公开为必要的任一要素或多个要素、或者任一限制或多个限制时也可适当实施本文示例性地描述的本发明。因此，例如，在本文的每个情况中，在本发明的非限制性实施方案或实施例中，术语“包括/包含”、“包括”、“含有”等都应理解为是可扩展的和无限制的。本文中示例性地描述的方法和工艺可适当地以不同的步骤顺序实施而不必限于本文或权利要求中指示的步骤顺序。
所应用的术语和表达是被用作描述性而非限制性术语，并且不意欲使用这些术语和表达来排除所显示和描述的特征或其部分的任何等价形式，但应了解在所要求保护的本发明的范围内可进行多种修改。因此，应理解，尽管通过各种非限制性实施方案和/或优选的非限制性实施方案和任选特征具体公开了本发明，但是认为本领域技术人员可能采取的本文所公开的的概念的任何和所有修改和变型均属于由所附权利要求所限定的本发明范围内。
本发明已经在本文中广泛并概括地描述。落在上位公开内的每个更细类别和下位分组也形成本发明的一部分。这包括对本发明的上位描述，其限制条件或者隐性限制是将任何主题从该类属中除去，而不管所删除内容在本文是否被具体地叙述。
还应理解，除非上下文中另有清楚地描述，否则如本文和所附权利要求中所用的单数形式“一种/个(a)”、“一种/个(an)”和“所述”包括复数参考，举例来说，术语“X和/或Y”意指“X”或“Y”或“X”和“Y”两者并且在名词后面的字母“s”表示该名词的复数和单数形式。另外，本发明的特征或方面是按照马库什(Markush)组加以描述，那么指定且本领域技术人员承认本发明包括马库什组的任何单个成员或亚组成员并且也由此以它们的形式描述，且保留修改特别涉及马库什组中的任意单个成员和任意亚组成员的本申请或权利要求的权利。

Claims (32)

1.式I的稠合嘧啶化合物
Figure FDA0002557207790000011
其中:
骨架
Figure FDA0002557207790000012
选自
Figure FDA0002557207790000013
并且Y为NR5；并且
具有式I的式HET的双环P2部分
Figure FDA0002557207790000014
式HET
选自H5和H10，
Figure FDA0002557207790000015
Figure FDA0002557207790000021
其中：
R1选自由以下各项组成的组：羧基，甲酰胺基，磺酰胺基，和腈；
R2是氢；
R3是氢或1至4个碳的烷基；
R5是氢或1至4个碳的烷基；
各个R6独立地选自氢、1至个4碳的烷基或1至个4碳的烷氧基；
Ar是苯基或氟苯基；
使得骨架和式HET的组合提供S6-H5、S6-H10、S7-H5、和S7-H10。
2.权利要求1所述的稠合嘧啶化合物，其中R6是氢。
3.权利要求1所述的稠合嘧啶化合物，其中R6是1至个4碳的烷基。
4.权利要求3所述的稠合嘧啶化合物，其中R6是甲基。
5.权利要求1所述的稠合嘧啶化合物，其中R6是1至个4碳的烷氧基。
6.权利要求5所述的稠合嘧啶化合物，其中R6是甲氧基。
7.权利要求1-6中任一项所述的稠合嘧啶化合物，其中R3是氢。
8.权利要求1-6中任一项所述的稠合嘧啶化合物，其中R5是氢。
9.权利要求7所述的稠合嘧啶化合物，其中R5是氢。
10.权利要求1-6中任一项所述的稠合嘧啶化合物，其中R1是甲酰胺基。
11.权利要求7所述的稠合嘧啶化合物，其中R1是甲酰胺基。
12.权利要求8所述的稠合嘧啶化合物，其中R1是甲酰胺基。
13.权利要求9所述的稠合嘧啶化合物，其中R1是甲酰胺基。
14.权利要求1所述的稠合嘧啶化合物，其具有以下具体名称中的任一个：
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-(羟基甲基)-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺,
1-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺,
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺,
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-5-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺,
3-(4-((3-氟苄基)氨基)-8-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺,
3-(4-(苄基氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺,
3-(4-(苄基氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺,
3-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺,
3-(4-(苄基氨基)-8-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺,或
1-(4-(苄基氨基)-5-甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)异苯并呋喃-4-甲酰胺。
15.权利要求14所述的稠合嘧啶化合物，其具有以下名称：
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-((苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-((苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-((苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺,
1-(4-((3-氟苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-吲哚-4-甲酰胺,或
1-(4-((苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-吲哚-4-甲酰胺。
16.权利要求15所述的稠合嘧啶化合物，其具有名称1-(4-((苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-1H-吲哚-4-甲酰胺。
17.权利要求15所述的稠合嘧啶化合物，其具有名称1-(4-((苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺。
18.药物组合物，其包含权利要求1-17中任一项所述的稠合嘧啶化合物和药用载体。
19.权利要求1-17中任一项所述的稠合嘧啶化合物，其用于在有此需要的人患者中降低含缬酪肽蛋白(p97)活性。
20.权利要求18所述的药物组合物，其用于在有此需要的人患者中降低含缬酪肽蛋白(p97)活性。
21.权利要求1-17中任一项所述的稠合嘧啶化合物，其用于治疗人患者的肿瘤组织。
22.根据权利要求21使用的稠合嘧啶化合物,其中所述肿瘤组织是癌组织。
23.权利要求18所述的药物组合物，其用于治疗人患者的肿瘤组织。
24.根据权利要求23使用的药物组合物,其中所述肿瘤组织是癌组织。
25.权利要求1-17中任一项所述的稠合嘧啶化合物或权利要求18所述的药物组合物在制备用于降低含缬酪肽蛋白(p97)活性的药物中的用途。
26.权利要求1-17中任一项所述的稠合嘧啶化合物或权利要求18所述的药物组合物在制备用于治疗肿瘤组织的药物中的用途。
27.权利要求26所述的用途，其中所述肿瘤组织是癌组织。
28.权利要求26所述的用途，其中所述治疗肿瘤组织包括治疗选自下组的癌症：慢性髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、毛状细胞白血病、急性淋巴母细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性中性粒细胞性白血病、急性成淋巴细胞性T细胞白血病、浆细胞瘤、免疫母细胞大细胞白血病、套细胞白血病、多发性骨髓瘤、巨核细胞白血病、急性巨核细胞白血病、早幼粒细胞性白血病、红白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤、成淋巴细胞T细胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。
29.权利要求26所述的用途，其中所述治疗肿瘤组织包括治疗选自下组的癌症：慢性髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、毛状细胞白血病、急性淋巴母细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性中性粒细胞性白血病、急性成淋巴细胞性T细胞白血病、免疫母细胞大细胞白血病、多发性骨髓瘤和非何杰金氏淋巴瘤。
30.权利要求26所述的用途，其中所述治疗肿瘤组织包括治疗选自下组的癌症：膀胱癌、尿道上皮癌、肺癌、外阴癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、肾癌、食道癌、胃癌、前列腺癌、原发性腹膜癌、胃食管结合处癌、脑癌、乳腺癌、结肠癌、头颈癌、肝癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。
31.权利要求26所述的用途，其中所述治疗肿瘤组织包括治疗选自下组的癌症：转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、晚期结肠直肠癌和激素难治性前列腺癌。
32.权利要求26-31中任一项所述的用途，其中所述化合物是1-(4-((苄基)氨基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺。
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