CN106432715B - 一种交替共聚物P(OE-alt-CL)的制备方法及其应用 - Google Patents

一种交替共聚物P(OE-alt-CL)的制备方法及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种交替共聚物P(OE‑alt‑CL)的合成方法，以及该聚合物在药物传递领域的应用。本发明的交替共聚物具有良好的生物相容性和生物降解性，用其制备的纳米微球药物载体能够利用pH引发药物缓慢释放，因此在肿瘤治疗领域具有良好的应用前景。

Description

一种交替共聚物P(OE-alt-CL)的制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及一种交替共聚物P(OE-alt-CL)制备方法及其药物传递应用，属于聚合物合成及药物缓控释放技术领域。
背景技术
癌症作为威胁人类健康的主要疾病之一，其发病率及致死率不断升高。治疗癌症的手段主要包括手术切除、放疗、化疗。其中化疗在癌症治疗中占据着不可替代的地位。然而，在传统的抗肿瘤药物给药方式中，小分子药物往往具有代谢快，半衰期短，血药浓度低，无肿瘤靶向性等缺点，从而使得达肿瘤部位的药物很少，因此需要多次给药来提高肿瘤部位的药物浓度，以达到治疗的效果。一般的抗肿瘤药物对于癌细胞和正常细胞的毒性没有选择性，因此传统的给药方式给患者带来了较大的毒副作用。
为了解决上述缺点，纳米药物缓控释载体因其突出优点而在抗肿瘤研究中成为了热点。其优点主要包括如下几点：(1)纳米药物缓控释载体能够保护药物的活性，提高了药物的稳定性；(2)提高了药物在血液中的循环时间，这有利于药物在肿瘤部位聚集，减少给药次数，从而降低了患者的痛苦；(3)药物释放缓慢，减少了人体对药物的对抗作用，从而提高了药物的有效性和安全性；(4)通过主动靶向和被动靶向在肿瘤部位聚集。
在诸多纳米药物缓控释载体中，具有环境响应性的纳米药物载体被广泛研究，其中pH响应性纳米药物载体成为了研究者的宠儿。原酸酯键相比于其他酸敏感的化学键如缩醛、缩酮、乙烯基醚等具有更高的酸敏感性，可通过调节聚原酸酯的分子量以及疏水性来调控原酸酯的降解速度，从而调节药物的释放速率，因此有望通过合理的分子设计得到一种pH响应性的缓控释药物载体。
发明内容
一种交替共聚物P(OE-alt-CL)，其结构如化学式I所示：
Figure BDA0001053402030000021
其中OE表示原酸酯；CL表示聚己内酯，其数均分子量为500-20000；n表示整数值10-120。
一种交替共聚物P(OE-alt-CL)的制备方法，具体步骤如下：将一种二氨基原酸酯单体(4,4’-二亚甲氧基-二-(2-氨基乙氧基-1,3-二氧戊烷))、聚己内酯二醇活性酯(NPC-CL-NPC)，无水三乙胺和无水N,N-二甲基甲酰胺按摩尔比1：1：3：(20-50)加入到100毫升反应瓶中，通氮气常温反应3-5天后，用无水乙醚沉降3次，用乙酸乙酯洗3次，油泵负压干燥得到聚合物。
一种交替共聚物P(OE-alt-CL)的制备方法，所述聚己内酯二醇活性酯(NPC-CL-NPC)的制备方法如下：将聚己内酯二醇，对硝基苯基氯甲酸酯(NPC)，无水三乙胺，无水二氯甲烷按摩尔比1：3：3：(50-200)加入到250mL的圆底反应瓶中反应过夜，NaH2PO4(0.4M)萃取两次后的粗产品用硅胶柱分离得到目标产物，其中所用洗脱剂是由摩尔比为二氯甲烷：甲醇＝1：2.8-3的混合溶剂组成。
一种抗肿瘤纳米微球药物载体，包括上述的交替共聚物P(OE-alt-CL)，以及抗肿瘤药物；其中所述的抗肿瘤药物选自喜树碱、紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶等。
一种抗肿瘤纳米微球药物载体，其制备方法如下：将交替共聚物P(OE-alt-CL)，抗肿瘤药物，二氯甲烷按质量比5：1：(5-10)混合后缓慢滴加到4.8-5％聚乙烯醇水溶液中，超声后加入到0.26-0.3％聚乙烯醇水溶液中，室温搅拌3-5h，5000-15000rpm离心得到目的纳米微球药物载体，然后冻干保存。
本发明的优点是：
1、与传统的主链含原酸酯的聚合物的制备相比，其制备方法简单、高效、经济。
2、引入了生物相容性好的疏水性聚己内酯。
3、被包载在纳米微球中的药物的释放速率可控，并具有缓释的效果。
附图说明
附图1是实施例1中聚己内酯二醇活性酯NPC-CL-NPC的1H NMR。
附图2是实施例2中交替共聚物P(OE-alt-CL)的1H NMR。
附图3是实施例4中纳米微球药物载体平均粒径以及透射电镜观察的形貌，其中a,b为P(OE-alt-CL530)形成的纳米粒子NPs-1的粒径及形貌；c,d为P(OE-alt-CL2000)形成的纳米粒子NPs-2的粒径及形貌。
附图4是实施例6中纳米微球药物载体包载阿霉素后的体外释放结果。
附图5是实施例7中纳米微球药物载体包载阿霉素后定性检测细胞摄取结果。
附图6是实施例8中纳米微球药物载体包载阿霉素后定量检测细胞摄取结果。
附图7是实施例9中纳米微球药物载体包载阿霉素后的生理稳定性试验结果。
附图8是实施例10中纳米微球药物载体的细胞毒性试验结果，其中a为NPs-1和NPs-2的细胞毒性；b,c为NPs-1-DOX和NPs-2-DOX的细胞毒性；d为IC50。
具体实施方式
实施例1
聚己内酯二醇活性酯NPC-CL530-NPC的合成：
向500mL的两口瓶中依次加入3.2g(6.0mmol)分子量为530的聚己内酯二醇，3.65g(18.1mmol)对硝基苯基氯甲酸酯，1.83g(18.1mmol)三乙胺，200mL的二氯甲烷，氮气环境下搅拌反应过夜，NaH2PO4(0.4M)萃取两次，粗产品用硅胶柱(洗脱剂：二氯甲烷：甲醇＝1：3)进一步纯化得到油状目的产物NPC-CL530-NPC 2.98g，产率57.34％。1H NMR(400MHz，CDCl3,δ,ppm):1.31-1.44(m,-CH2CH2CH2CH2CCOO-),1.56-1.73(m,-CH2CH2CH2CH2COO-),2.28-2.39(m,-CH2CH2CH2CH2COO-),3.68(t,4H,-CH2OCH2-),3.99-4.1,4.25-4.32(m,-OCOOCH2-),4.18-4.24(t,4H,-COOCH2-),7.36(d,4H,-CH＝C-O-),8.26(d,4H,-CH＝C-NO2)(图1)。
聚己内酯二醇活性酯NPC-CL2000-NPC的合成：
向500mL的两口瓶中依次加入2.4g(1.2mmol)分子量为2000的聚己内酯二醇，0.73g(3.6mmol)对硝基苯基氯甲酸酯，0.37g(3.7mmol)三乙胺，200mL的二氯甲烷，氮气环境下搅拌反应过夜，NaH2PO4(0.4M)萃取两次，粗产品用硅胶柱(洗脱剂：二氯甲烷：甲醇＝1：3)进一步纯化得到油状目的产物NPC-CL2000-NPC 1.38g，产率49.25％。1H NMR(400MHz，CDCl3,δ,ppm):1.31-1.44(m,-CH2CH2CH2CH2CCOO-),1.56-1.73(m,-CH2CH2CH2CH2COO-),2.28-2.39(m,-CH2CH2CH2CH2COO-),3.68(t,4H,-CH2OCH2-),3.99-4.1,4.25-4.32(m,-OCOOCH2-),4.18-4.24(t,4H,-COOCH2-),7.36(d,4H,-CH＝C-O-),8.26(d,4H,-CH＝C-NO2)(图1)。
实施例2
交替共聚物P(OE-alt-CL530)的制备：
向50mL的反应瓶中依次加入1.72g(2.0mmol)聚己内酯二醇活性酯NPC-CL530-NPC,0.62g(2.0mmol)4,4’-二亚甲氧基-二-(2-氨基乙氧基-1,3-二氧戊烷)，0.42g(4.1mmol)三乙胺，20mL的N,N-二甲基甲酰胺常温搅拌反应5天，用无水乙醚沉降3次，乙酸乙酯洗后，油泵负压干燥得到目的聚合物P(OE-alt-CL530)1.51g，产率87.22％。1H NMR(400MHz，CDCl3,δ,ppm):1.31-1.44(m,-CH2CH2CH2CH2COO-),1.56-1.73(m,-CH2CH2CH2CH2COO-),2.28-2.39(m,-CH2CH2CH2CH2COO-),3.37(s,-NHCH2-),3.44-3.74(m,-CH2OCH2-,-NH CH2CH2-),3.76-3.88,4.11-4.17(m,-OCH2CH-),3.99-4.11(m,-OCOOCH2-)，4.18-4.24(t,-COOCH2-),4.27-4.49(m,-CH2CH(O)CH2-),5.81(d,2H,CH-C(O)3)(图2)。
交替共聚物P(OE-alt-CL2000)的制备：
向50mL的反应瓶中依次加入0.94g(0.4mmol)聚己内酯二醇活性酯NPC-CL2000-NPC,0.12g(0.4mmol)4,4’-二亚甲氧基-二-(2-氨基乙氧基-1,3-二氧戊烷)，0.08g(0.79mmol)三乙胺，20mL的N,N-二甲基甲酰胺常温搅拌反应5天，用无水乙醚沉降3次，乙酸乙酯洗后，油泵负压干燥得到目的聚合物P(OE-alt-CL2000)0.98g，产率92.41％。1H NMR(400MHz，CDCl3,δ,ppm):1.31-1.44(m,-CH2CH2CH2CH2COO-),1.56-1.73(m,-CH2CH2CH2CH2COO-),2.28-2.39(m,-CH2CH2CH2CH2COO-),3.37(s,-NHCH2-),3.44-3.74(m,-CH2OCH2-,-NH CH2CH2-),3.76-3.88,4.11-4.17(m,-OCH2CH-),3.99-4.11(m,-OCOOCH2-)，4.18-4.24(t,-COOCH2-),4.27-4.49(m,-CH2CH(O)CH2-),5.81(d,2H,CH-C(O)3)(图2)
实施例3
交替共聚物P(OE-alt-CL)的分子量及其分布的检测：
分别取两种聚合物用DMF溶解并保证聚合物浓度为2mg/mL,用孔径为0.45μm有机相滤头过滤后，通过Waters 1515GPC检测聚合物的分子量及其分布，其中以DMF为流动相，流速为1mL/min,进样量为60μL，结果如表1。
实施例4
纳米微球药物载体的制备
将20mg的聚合物加入到0.4mL的二氯甲烷中充分溶解后，在涡旋的条件下加入到0.8mL的5％的聚乙烯醇溶液中，然后立即超声(3次，每次10s，间隔5s,功率300W)，超声后立即加入到20mL的0.3％的聚乙烯醇溶液中，搅拌3h，使二氯甲烷挥发。在10000rpm下，离心10min，用0.01M pH8.0的缓冲液再分散后。通过DLS和透射电镜检测纳米载体的粒径分布及形貌，结果如图3。
实施例5
包载阿霉素的纳米微球药物载体的制备
将20mg的聚合物和4mg的阿霉素加入到0.4mL的二氯甲烷中充分溶解后，在涡旋的条件下加入到0.8mL的5％的聚乙烯醇溶液中，然后立即超声(3次，每次10s，间隔5s,功率300W)，超声后立即加入到20mL的0.3％的聚乙烯醇溶液中，搅拌3h，使二氯甲烷挥发。在10000rpm下，离心10min，用0.01M pH8.0的缓冲液再分散载药微球备用。其载药量和包封率(表2)计算公式如下：
载药量(％)＝纳米粒子中阿霉素的量/载药纳米粒子的总量×100％
包封率(％)＝纳米粒子中阿霉素的量/加入的总共阿霉素的量×100％
实施例6
纳米微球药物载体包载阿霉素后的体外释放检测
分别取阿霉素浓度为500μg/ml的纳米粒子1mL于截留分子量为8kD-14kD的透析袋中，用棉线扎紧透析袋，放入到50mL的EP管中，再在EP管中加入5mL的缓冲液，设3个重复，在37℃，100rpm条件下振荡，分别在30min、1、2、3........12、24、36、48......120h取出缓冲液，并加入新的缓冲液，然后检测缓冲液中的阿霉素浓度，然后计算阿霉素的释放量，释放结果如图4。
实施例7
纳米微球药物载体包载阿霉素后定性检测细胞摄取
将人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)或者小鼠肝癌细胞(H22)加入到底部带有盖玻片的12孔板中，保证每孔105个细胞左右，培养过夜后，去除培养基，加入1.8mL新鲜培养基，0.2mL的自由阿霉素以及载药纳米粒子(最终阿霉素浓度都为8μg/mL)共培养4h后,去除培养基，PBS冲洗2次，4％多聚甲醛液固定细胞(5min左右)，PBS冲洗2次，染核试剂染细胞核(5min)，PBS洗2次，最后用激光共聚焦显微镜观察，结果如图5。
实施例8
纳米微球药物载体包载阿霉素后定量检测细胞摄取
将人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)或者小鼠肝癌细胞(H22)加入到6孔板中，保证每孔2.5×105个细胞左右，培养过夜后，去除培养基，加入1.8mL新鲜培养基，0.2mL的自由阿霉素以及载药纳米粒子(最终阿霉素浓度都为8μg/mL)共培养4h后,去除培养基，PBS洗2次，胰酶消化，培养基终止消化后离心收集细胞，用1mL的PBS分散后用流式细胞仪检测，结果如图6。
实施例9
纳米微球药物载体包载阿霉素后的生理稳定性评估
将冻干载药纳米粒子分别用生理盐水，10mmol pH 7.4的PBS，胎牛血清再分散，并保持浓度为1mg/mL。分别在1、3、5、7、9天用DLS检测载药纳米粒子的粒径以及光散射强度，结果如图7。
实施例10
纳米微球药物载体的细胞毒性检测
将人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)或者小鼠肝癌细胞(H22)加入到6孔板中，保证每孔浓度在4,000个左右，贴壁24h后，去除培养基，加入180μl的新鲜培养基，20μl的自由阿霉素或者载药纳米粒子(阿霉素浓度从0.5-16μg/mL)或者空白纳米粒子(浓度从31.25-1000μg/mL)，共培养24h后，去除培养基，加入180μl的新鲜培养基和20μl MTT(5mg/mL)共培养4h后，去除培养基，加入150μl的DMSO，震荡10min后，在570nm波长下检测，结果如图8。
其中表1为：实施例3中交替共聚物P(OE-alt-CL)的分子量及其分子量分布。
表1
Polymer M<sub>n</sub>(×10<sup>4</sup>) M<sub>w</sub>(×10<sup>4</sup>) PDI(M<sub>w</sub>/M<sub>n</sub>)
P(OE-alt-CL530) 2.2 3.81 1.73
P(OE-alt-CL2000) 4.1 7.87 1.92
表2为实施例5中纳米微球药物载体包载阿霉素的载药量及包封率，其中NPs-1-DOX为NPs-1包载阿霉素后的纳米微球；NPs-2-DOX为NPs-2包载阿霉素后的纳米微球。
表2
Sample DLC(％) DLE(％) Diameter(nm) PDI
NPs-1-DOX 11.4 56.7 223.9 0.114
NPs-2-DOX 16.2 78.5 278.7 0.119

Claims (4)

1.一种交替共聚物P(OE-alt-CL)，其结构如化学式I所示：
Figure FDA0002600785940000011
其中OE表示原酸酯；CL表示聚己内酯，其数均分子量为500-20000；n表示整数值10-120；
其通过以下方法制备，包括以下步骤：
将一种二氨基原酸酯单体4,4’-二亚甲氧基-二-(2-氨基乙氧基-1,3-二氧戊烷)、聚己内酯二醇活性酯NPC-CL-NPC，无水三乙胺和无水N,N-二甲基甲酰胺按摩尔比1：1：3：(20-50)加入到100毫升反应瓶中，通氮气常温反应3-5天后，用无水乙醚沉降2-4次，用乙酸乙酯洗2-4次，油泵负压干燥得到聚合物；
所述聚己内酯二醇活性酯NPC-CL-NPC的制备方法如下：将聚己内酯二醇，对硝基苯基氯甲酸酯NPC，无水三乙胺，无水二氯甲烷按摩尔比1：3：3：(50-200)加入到250mL的圆底反应瓶中反应过夜，浓度为0.4M的NaH2PO4萃取两次后的粗产品用硅胶柱分离得到目标产物，其中所用洗脱剂是由摩尔比为二氯甲烷：甲醇＝1：2.8-3的混合溶剂组成。
2.一种权利要求1所述交替共聚物P(OE-alt-CL)的制备方法，其合成步骤如下：将一种二氨基原酸酯单体4,4’-二亚甲氧基-二-(2-氨基乙氧基-1,3-二氧戊烷)、聚己内酯二醇活性酯NPC-CL-NPC，无水三乙胺和无水N,N-二甲基甲酰胺按摩尔比1：1：3：(20-50)加入到100毫升反应瓶中，通氮气常温反应3-5天后，用无水乙醚沉降2-4次，用乙酸乙酯洗2-4次，油泵负压干燥得到聚合物。
3.一种抗肿瘤纳米微球药物载体，其特征在于，包括权利要求1所述的交替共聚物P(OE-alt-CL)或权利要求2所述的交替共聚物P(OE-alt-CL)的制备方法制备的交替共聚物P(OE-alt-CL)，以及抗肿瘤药物；其中所述的抗肿瘤药物选自喜树碱、紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶。
4.根据权利要求3所述的纳米微球药物载体，其制备方法如下：将交替共聚物P(OE-alt-CL)，抗肿瘤药物，二氯甲烷按质量比5：1：(5-10)混合后缓慢滴加到4.8-5％聚乙烯醇水溶液中，超声2-3分钟，加入到0.26-0.3％聚乙烯醇水溶液中，室温搅拌3-5h，5000-15000rpm离心得到目的纳米微球药物载体，然后冻干保存。
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CN109568592B (zh) * 2018-12-07 2021-08-24 安徽大学 一种纳米凝胶ng1及其应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102335435A (zh) * 2011-08-12 2012-02-01 四川大学 多功能聚氨酯药物载体及其制备和应用
WO2012142328A2 (en) * 2011-04-12 2012-10-18 Ratner Buddy D Polymer microsphere compositions for localized delivery of therapeutic agents

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103804684B (zh) * 2012-11-06 2016-08-10 唐汝培 一种聚原酸酯药用辅料及其缓释药物新制剂
CN103961750B (zh) * 2014-04-22 2015-12-09 中国人民武装警察部队后勤学院 一种小口径原位组织工程血管及构建方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012142328A2 (en) * 2011-04-12 2012-10-18 Ratner Buddy D Polymer microsphere compositions for localized delivery of therapeutic agents
CN102335435A (zh) * 2011-08-12 2012-02-01 四川大学 多功能聚氨酯药物载体及其制备和应用

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