CN106421185A - 一种具有祛黄褐斑功能的组合物及其制备方法 - Google Patents
一种具有祛黄褐斑功能的组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106421185A CN106421185A CN201610926906.5A CN201610926906A CN106421185A CN 106421185 A CN106421185 A CN 106421185A CN 201610926906 A CN201610926906 A CN 201610926906A CN 106421185 A CN106421185 A CN 106421185A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- extractum
- parts
- filtration
- ethanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 99
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N monobenzone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 179
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 142
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims description 79
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims description 75
- 241001619461 Poria <basidiomycete fungus> Species 0.000 claims description 73
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 63
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 235000009392 Vitis Nutrition 0.000 claims description 52
- 241000219095 Vitis Species 0.000 claims description 52
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 49
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 48
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 29
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 27
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 24
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 24
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 24
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 24
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 24
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 24
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 19
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 12
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims description 12
- -1 filtration Substances 0.000 claims description 12
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 7
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 29
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 27
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 26
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 10
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 abstract description 9
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 abstract description 9
- 229940087603 grape seed extract Drugs 0.000 abstract description 3
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 abstract description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000001717 vitis vinifera seed extract Substances 0.000 abstract description 3
- 241000382455 Angelica sinensis Species 0.000 abstract 2
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 abstract 2
- 241000110637 Cuscuta chinensis Species 0.000 abstract 2
- 244000197580 Poria cocos Species 0.000 abstract 2
- 235000008599 Poria cocos Nutrition 0.000 abstract 2
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 abstract 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 abstract 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 abstract 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 68
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 55
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 46
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 31
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 30
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 15
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 15
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 8
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 8
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 7
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 6
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 6
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 5
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 5
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- XFZJEEAOWLFHDH-UHFFFAOYSA-N (2R,2'R,3R,3'R,4R)-3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavan(48)-3,3',4',5,7-pentahydroxyflavan Natural products C=12OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)CC2=C(O)C=C(O)C=1C(C1=C(O)C=C(O)C=C1O1)C(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 XFZJEEAOWLFHDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000532370 Atla Species 0.000 description 4
- CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N Procyanidin Natural products OC1C(OC2C(O)C(Oc3c2c(O)cc(O)c3C4C(O)C(Oc5cc(O)cc(O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)c7ccc(O)c(O)c7)c8c(O)cc(O)cc8OC1c9ccc(O)c(O)c9 CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MOJZMWJRUKIQGL-FWCKPOPSSA-N Procyanidin C2 Natural products O[C@@H]1[C@@H](c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c([C@H]3[C@H](O)[C@@H](c4cc(O)c(O)cc4)Oc4c3c(O)cc(O)c4)c(O)cc(O)c2[C@@H]1c1c(O)cc(O)c2c1O[C@@H]([C@H](O)C2)c1cc(O)c(O)cc1 MOJZMWJRUKIQGL-FWCKPOPSSA-N 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 4
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 4
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 description 4
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- HGVVOUNEGQIPMS-UHFFFAOYSA-N procyanidin Chemical group O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(O)C(O)C1(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 HGVVOUNEGQIPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Natural products O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- WZUVPPKBWHMQCE-XJKSGUPXSA-N (+)-haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2C[C@]2(O)[C@H]1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-XJKSGUPXSA-N 0.000 description 2
- 241000213006 Angelica dahurica Species 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Natural products C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 2
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 2
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 2
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 239000009188 angelicae sinensis extract Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 2
- QBPFLULOKWLNNW-UHFFFAOYSA-N chrysazin Chemical compound O=C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O QBPFLULOKWLNNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 2
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 2
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000012109 statistical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000512000 Asclepias curassavica Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101000773110 Pelophylax lessonae Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 240000007509 Phytolacca dioica Species 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000000680 avirulence Effects 0.000 description 1
- 239000011805 ball Substances 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 238000005253 cladding Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 229960001577 dantron Drugs 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002242 deionisation method Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- VDQVEACBQKUUSU-UHFFFAOYSA-M disodium;sulfanide Chemical compound [Na+].[Na+].[SH-] VDQVEACBQKUUSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 238000002594 fluoroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000007674 genetic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000025 genetic toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002607 hemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000015689 metaplastic ossification Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000150 mutagenicity / genotoxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 229940005654 nitrite ion Drugs 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000000879 optical micrograph Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036559 skin health Effects 0.000 description 1
- 210000004511 skin melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N sodium azide Substances [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
- 210000000216 zygoma Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
- A61K36/076—Poria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/232—Angelica
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/286—Carthamus (distaff thistle)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/39—Convolvulaceae (Morning-glory family), e.g. bindweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/43—Cuscutaceae (Dodder family), e.g. Cuscuta epithymum or greater dodder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种具有祛黄褐斑功能的组合物及其制备方法,该组合物由5‑40份红花、5‑40份白芍、2‑30份当归、5‑40份茯苓、5‑60份菟丝子、0.01‑10份葡萄籽提取物为主要原料制备而成,其制备方法可以包括:红花、白芍、当归、茯苓、菟丝子五位中药的提取并制备成浸膏,再加入葡萄籽提取物混合均匀等步骤。该组合物通过滋补肝肾、益气养血、活血通络,标本兼顾,全面调节机体健康,以达到美容祛斑之功效。本发明组合物经动物毒性试验、动物及人体药效试验证明其安全、有效。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有祛黄褐斑功能的组合物及其制备方法,属于医药和保健食品领域。
背景技术
黄褐斑是一种严重影响美容的皮肤病,多发于中青年女性面部,是内分泌失调而引起的皮肤色素沉着,不少疾病都可出现这种斑,一般以妊娠期妇女较多见。它的产生说明人体内激素水平在变化,中医认为,肝失条达,气机郁结,郁久化火,灼伤阴血,血行不畅,可导致颜面气血失和;脾气虚弱,运化失健,不能化生精微,则气血不能润泽于颜面;肾阳不足,肾精亏虚等病理变化均可导致颜面发生黄褐斑。用内服汤剂治疗黄褐斑需要辨证论治,但不论哪种类型,总离不开活血化瘀这一治疗原则。主要为滋阴补肾、疏肝、调和气血、活血化瘀。
根据黄褐斑的中医药研究、发病原因及中医理论,组成本组合物,当归补血养肝,和血调经,菟丝子滋补肝肾、佐以白芍养血柔肝和营,三者相配则补肾、补血而不滞血,和血而不伤血,红花加强活血化瘀之功,茯苓健脾益气,以使血生化有源。另外,葡萄籽提取物含有原花青素,可以通过捕获氧自由基及抑制胶原酶、弹性酶、透明质酸酶来增强保护血管内皮细胞,原花青素与酪氨酸酶和过氧化酶结合,可防止皮肤变黑或出现雀斑、褐斑等。
通过查阅相关研究资料,对红花、当归、白芍、菟丝子、茯苓、葡萄籽提取物等原料进行了分析,了解其祛黄褐斑的作用机制,为该组合物提供科学依据。《本草纲日》记载:红花“活血润燥,止痛散肿,通经”,因为红花长于养血活血,祛瘀通经,故被称作“血中第一花”,而由于红花温和的活血功能,又被称作“女人花”,可以消除皱纹,美白肌肤,可用于改善黄褐斑;当归具有显著活血调经、补血活血、利尿消肿、化瘀生新之功能,当归补血活血作用与其刺激CSFs分泌有关,当归有抑制酪氨酸酶活性,防止酪氨酸氧化形成色素的作用,加之当归中含有蛋白质、氨基酸等各种营养成分,有使人体皮肤变白细、增进皮肤健康、减慢皮肤衰老等功效,达到祛除黄褐斑、雀斑等美容的目的;白芍滋阴养血,柔肝熄风,白芍有清除自由基、抗氧化的作用,通过改善肌肤细胞的微循环,促进新陈代谢,促进黑色素的代谢,以达到养颜美容的作用;近来的现代药理研究表明菟丝子中的黄酮、多糖、甾醇等活性成分具有抗氧化、抗衰老等多方面的补益作用;茯苓能抑制自由基过氧化反应,降低脂质过氧化作用,减少脂褐质形成;葡萄籽提取物(OPC)一方面可促进胶原蛋白形成适度的交联,另一方面,它作为一种有效的自由基清除剂,可预防“过度交联”这种反常生理状况的发生,从而也就阻止了皮肤皱纹和囊泡的出现,保持皮肤的柔顺光滑。原花青素还可以通过捕获氧自由基及抑制胶原酶、弹性酶、透明质酸酶来保护血管内皮细胞,原花青素与酪氨酸酶和过氧化酶结合,可防止皮肤变黑或出现雀斑、褐斑等。
本发明人对该组方进行了系统药学研究,在中医药理论的指导下,合理配伍,以内养外,通过滋补肝肾、益气养血、活血通络,标本兼顾,全面调节机体健康,以达到美容、祛斑之功效。并经过详细的工艺研究,进行了安全性及功效等试验,证明本产品安全性高,适用人群广泛,服用方便,具有确切的效果,适合作为保健食品长期服用。
发明内容
本发明的首要目的在于提供一种新的具有祛黄褐斑功能的组合物。
为了实现上述目的,本发明采用了以下技术方案:一种具有祛黄褐斑功能的组合物,它是由下列重量份的原料制成的:红花5~40份、白芍5~40份、当归2~30份、茯苓5~40份、菟丝子5~60份、葡萄籽提取物0.01~10份。
作为进一步的优选方案:本发明组合物是由下列重量份的原料制成的:红花10~35份、白芍10~35份、当归5~25份、茯苓10~35份、菟丝子10~55份、葡萄籽提取物0.03~8份。
作为进一步的优选方案:本发明组合物是由下列重量份的原料制成的:红花15~30份、白芍15~30份、当归8~20份、茯苓15~30份、菟丝子20~45份、葡萄籽提取物0.05~6份。
作为进一步的优选方案:本发明组合物是由下列重量份的原料制成的:红花20份、白芍20份、当归10份、茯苓20份、菟丝子30份、葡萄籽提取物0.1份。
作为另一个的优选方案:本发明组合物是由下列重量份的原料制成的:红花20份、白芍15份、当归10份、茯苓15份、菟丝子30份、葡萄籽提取物0.075份。
在本发明的一种技术方案中,本发明组合物制备方法包含如下步骤:按上述配比称取红花、白芍、当归、茯苓、菟丝子五种中药及葡萄籽提取物,混合后粉碎,或粉碎后混合得到。
在本发明的一种技术方案中,本发明组合物制备方法包含如下步骤:按上述配比称取红花、白芍、当归、茯苓、菟丝子五种中药,混合后提取,再与葡萄籽提取物混合均匀制备而成。
在本发明的一种技术方案中,本发明组合物制备方法包含如下步骤:按上述配比称取红花、白芍、当归、茯苓、菟丝子五种中药的步骤,制备红花提取物的步骤,制备白芍提取物的步骤,制备当归提取物的步骤,制备茯苓提取物的步骤,制备菟丝子提取物的步骤,以及将上述红花提取物、白芍提取物、当归提取物、茯苓提取物、菟丝子提取物和葡萄籽提取物混合的步骤。
作为进一步优选的方案:本发明组合物的制备方法包含如下步骤:
(1)红花用水提取、醇沉、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(2)当归、白芍、菟丝子用乙醇提取、醇沉、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(3)茯苓用水提取、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(4)将步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)浸膏和葡萄籽提取物混合均匀。
本发明的第二个目的在于提供一种新的具有祛黄褐斑功能的口服制剂。
为了实现上述目的,本发明采用了以下技术方案:红花5~40份、白芍5~40份、当归2~30份、茯苓5~40份、菟丝子5~60份、葡萄籽提取物0.01~10份,与药用辅料一起混合,按常规方法制备。在一些方案中优选制备成硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶中的一种。
作为优选技术方案,本发明口服制剂采用以下技术方案:红花10~35份、白芍10~35份、当归5~25份、茯苓10~35份、菟丝子10~55份、葡萄籽提取物0.03~8份,与药用辅料一起混合,按常规方法制备。在一些方案中优选制备成硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶中的一种。
作为优选技术方案,本发明口服制剂采用以下技术方案:红花15~30份、白芍15~30份、当归8~20份、茯苓15~30份、菟丝子20~45份、葡萄籽提取物0.05~6份,与药用辅料一起混合,按常规方法制备。在一些方案中优选制备成硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶中的一种。
作为优选技术方案,本发明口服制剂采用以下技术方案:红花20份、白芍20份、当归10份、茯苓20份、菟丝子30份、葡萄籽提取物0.1份,与药用辅料一起混合,按常规方法制备。在一些方案中优选制备成硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶中的一种。
作为优选技术方案,本发明口服制剂采用以下技术方案:红花20份、白芍15份、当归10份、茯苓15份、菟丝子30份、葡萄籽提取物0.075份,与药用辅料一起混合,按常规方法制备。在一些方案中优选制备成硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶中的一种。
作为优选技术方案,本发明上述口服制剂的制备方法包含如下步骤:
(1)红花用水提取、醇沉、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(2)当归、白芍、菟丝子用乙醇提取、醇沉、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(3)茯苓用水提取、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(4)将步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)浸膏和葡萄籽提取物混合均匀。
本发明的第三个目的在于提供一种具有祛黄褐斑功能的软胶囊剂。
为了实现上述目的,本发明采用了以下技术方案:红花5~40份、白芍5~40份、当归2~30份、茯苓5~40份、菟丝子5~60份、葡萄籽提取物0.01~10份,与药用辅料一起混合,按常规方法制备成软胶囊剂。在一些实施方案中,制备所述软胶囊剂的药用辅料优选包含大豆油、聚乙二醇400、明胶、甘油。其中,作为优选技术方案:制备上述本发明软胶囊剂的药用辅料重量配比为大豆油2~30份、聚乙二醇400 2~30份、明胶5~60份、甘油2~30份。
作为优选技术方案,本发明软胶囊剂采用以下技术方案:红花10~35份、白芍10~35份、当归5~25份、茯苓10~35份、菟丝子10~55份、葡萄籽提取物0.03~8份,与药用辅料一起混合,按常规方法制备成软胶囊剂。在一些实施方案中,制备所述软胶囊剂的药用辅料优选包含大豆油、聚乙二醇400、明胶、甘油。其中,作为优选技术方案:制备上述本发明软胶囊剂的药用辅料重量配比为大豆油4~25份、聚乙二醇400 4~25份、明胶10~55份、甘油5~25份。
作为优选技术方案,本发明软胶囊剂采用以下技术方案:红花15~30份、白芍15~30份、当归8~20份、茯苓15~30份、菟丝子20~45份、葡萄籽提取物0.05~6份,与药用辅料一起混合,按常规方法制备成软胶囊剂。在一些实施方案中,制备所述软胶囊剂的药用辅料优选包含大豆油、聚乙二醇400、明胶、甘油。其中,作为优选技术方案:制备上述本发明软胶囊剂的药用辅料重量配比为大豆油6~20份、聚乙二醇400 6~20份、明胶15~50份、甘油6~25份。
作为优选技术方案,本发明软胶囊剂采用以下技术方案:红花20份、白芍20份、当归10份、茯苓20份、菟丝子30份、葡萄籽提取物0.1份,与药用辅料一起混合,按常规方法制备成软胶囊剂。在一些实施方案中,制备所述软胶囊剂的药用辅料优选包含大豆油、聚乙二醇400、明胶、甘油。其中作为优选技术方案:制备上述本发明软胶囊剂的药用辅料重量配比为大豆油9份、聚乙二醇400 7份、明胶20份、甘油7份。
作为优选技术方案,本发明软胶囊剂采用以下技术方案:红花20份、白芍15份、当归10份、茯苓15份、菟丝子30份、葡萄籽提取物0.075份,与药用辅料一起混合,按常规方法制备成软胶囊剂。在一些实施方案中,制备所述软胶囊剂的药用辅料优选包含大豆油、聚乙二醇400、明胶、甘油。其中作为优选技术方案:制备上述本发明软胶囊剂的药用辅料重量配比为大豆油9份、聚乙二醇400 7份、明胶20份、甘油7份。
作为优选技术方案,本发明上述软胶囊剂的制备方法包含如下步骤:
(1)红花用水提取、醇沉、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(2)当归、白芍、菟丝子用乙醇提取、醇沉、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(3)茯苓用水提取、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(4)将大豆油、聚乙二醇400与葡萄籽提取物混合后,与步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)所得浸膏混合,混合均匀,得内容物;
(5)将明胶、甘油和适量水加热融化,与步骤(4)所得内容物经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸,得软胶囊剂。
本发明的第四个目的在于提供一种本发明所述组合物在制备预防或治疗黄褐斑的药品或保健食品中的应用。
本发明所述的葡萄籽提取物可以为市售葡萄籽提取物或以现有技术给出的常规方法制备的葡萄籽提取物。
本发明所述的组合物是多种中药成分与葡萄籽提取物联合协同配方,不是成分的简单叠加,动物试验及临床试验表明本发明组合物及其制剂对黄褐斑具有很好的消除效果和抑制作用。
具体实施方案
下述是结合具体实施例和实验例,进一步阐述本发明。但这些实施例和实验例仅限于说明本发明而不是用于限制本发明的范围。
第一部分:本发明组合物、制剂及其制备方法
实施例1
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量3倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量5倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量8倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合后和葡萄籽提取物混合均匀即得本发明组合物。
实施例2
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量3倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量5倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量8倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合后和葡萄籽提取物混合均匀即得本发明组合物。
实施例3
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量4倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量7倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置12h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量5倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合后和葡萄籽提取物混合均匀即得本发明组合物。
实施例4
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量3倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量5倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量8倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合后和葡萄籽提取物混合均匀即得本发明组合物。
实施例5
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量3倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量5倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量8倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合后和葡萄籽提取物混合均匀即得本发明组合物。
实施例6
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量3倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量5倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量8倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合后和葡萄籽提取物混合均匀即得本发明组合物。
实施例7
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量3倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量5倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量8倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合后和葡萄籽提取物混合均匀即得本发明组合物。
实施例8
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量3倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量5倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量8倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合后和葡萄籽提取物混合均匀即得本发明组合物。
实施例9
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量3倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量5倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量8倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合后和葡萄籽提取物混合均匀即得本发明组合物。
实施例10
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量3倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量5倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量8倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合后和葡萄籽提取物混合均匀即得本发明组合物。
实施例11
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量3倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量5倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量8倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合后和葡萄籽提取物混合均匀即得本发明组合物。
实施例12
将实施例1得到的本发明组合物加糊精和硬脂酸镁适量,混合至均匀,灌入胶囊,制得胶囊剂。
实施例13
将实施例2得到的本发明组合物加糊精和淀粉适量,混合至均匀,压片,制得片剂。
实施例14
将实施例2得到的本发明组合物加糊精适量,混合至均匀,制粒,制得颗粒剂。
实施例15
将实施例1得到的本发明组合物加淀粉和蜂蜜适量,混合至均匀,制丸,制得丸剂。
实施例16
将实施例5得到的本发明组合物混合至均匀,分小袋包装,制得散剂。
实施例17
称取大豆油12g、聚乙二醇400 7g,混匀后,加入实施例1得到的本发明组合物,在胶体磨上研磨,搅拌使其混合均匀,45℃保温,得内容物。
称取明胶50g、甘油20g、水30g置化胶罐,加热至70℃搅拌1h,待明胶全部溶化后,抽真空脱水至胶液水分符合要求,过滤后60℃保温,得胶液。
将制备好的内容物、胶液加入压丸机压丸,再经定型、洗丸、干燥、拣丸,得软胶囊剂。
实施例18
称取大豆油15g、聚乙二醇400 10g,混匀后,加入实施例2得到的本发明组合物,在胶体磨上研磨,搅拌使其混合均匀,45℃保温,得内容物。
称取明胶50g、甘油20g、水30g置化胶罐,加热至70℃搅拌1h,待明胶全部溶化后,抽真空脱水至胶液水分符合要求,过滤后60℃保温,得胶液。
将制备好的内容物、胶液加入压丸机压丸,再经定型、洗丸、干燥、拣丸,得软胶囊剂。
实施例19
称取大豆油10g、聚乙二醇400 7g,混匀后,加入实施3得到的本发明组合物,在胶体磨上研磨,搅拌使其混合均匀,45℃保温,得内容物。
称取明胶50g、甘油20g、水30g置化胶罐,加热至70℃搅拌1h,待明胶全部溶化后,抽真空脱水至胶液水分符合要求,过滤后60℃保温,得胶液。
将制备好的内容物、胶液加入压丸机压丸,再经定型、洗丸、干燥、拣丸,得软胶囊剂。
实施例20
称取大豆油13g、聚乙二醇400 10g,混匀后,加入实施例4得到的本发明组合物,在胶体磨上研磨,搅拌使其混合均匀,45℃保温,得内容物。
称取明胶50g、甘油20g、水30g置化胶罐,加热至70℃搅拌1h,待明胶全部溶化后,抽真空脱水至胶液水分符合要求,过滤后60℃保温,得胶液。
将制备好的内容物、胶液加入压丸机压丸,再经定型、洗丸、干燥、拣丸,得软胶囊剂。
对比例1
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量3倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量5倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量8倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合即得。
对比例2
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量3倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量5倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量8倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合即得。
对比例3
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量4倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量7倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置12h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量5倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合即得。
对比例4
组方:
制备方法:
称取红花置提取罐,加入总重量3倍水回流提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得红花提取物。
称取当归、白芍、菟丝子,加入总重量5倍30%乙醇回流提取2次,每次提取1h,过滤,合并滤液,减压浓缩成浸膏。加入乙醇使含醇量达到50%,低温静置24h,吸取上清液过滤、减压浓缩得当归、白芍、菟丝子混合提取物。
称取茯苓置提取罐,加入总重量8倍水提取3次,每次1h,过滤,合并滤液,减压浓缩得到茯苓提取物。
将红花提取物、当归白芍菟丝子混合提取物、茯苓提取物混合即得。
对比例5
组方:
制备方法:同实施例3。
对比例6
组方:
制备方法:同实施例4。
对比例7
称取大豆油12g、聚乙二醇400 7g,混匀后,加入对比例1得到的组合物,在胶体磨上研磨,搅拌使其混合均匀,45℃保温,得内容物。
称取明胶50g、甘油20g、水30g置化胶罐,加热至70℃搅拌1h,待明胶全部溶化后,抽真空脱水至胶液水分符合要求,过滤后60℃保温,得胶液。
将制备好的内容物、胶液加入压丸机压丸,再经定型、洗丸、干燥、拣丸,得软胶囊剂。
第三部分毒理及药效学实验
实验例1毒理实验
1、小鼠急性毒性试验:选用清洁级昆明种小鼠20只,体重18-22克,雌雄各半,按MTD法进行试验。剂量为20000mg/kg.bw,采用等体积灌胃法(0.2ml/10g.bw)24小时内一次灌胃,连续观察两周。记录中毒表现及死亡情况。
2、大鼠急性毒性试验:选用清洁级SD大鼠20只,体重180-220克,雌雄各半,按MTD法进行试验。剂量为20000mg/kg.bw,采用等体积灌胃法(2ml/100g.bw)24小时内一次灌胃,连续观察两周。记录中毒表现及死亡情况。
3、遗传毒性试验:
(1)Ames试验:本实验采用平板掺入法,分加与不加S-9混合液两种。剂量分别为0.010、0.050、0.250、1.000、5.000mg/皿,另设空白对照、溶剂对照(去离子水)和阳性对照组。阳性对照组使用2-AF20ug/皿、2,4,7-TNFone0.5ug/皿、NaN32.5ug/皿、丝裂霉素C4.0ug/皿、1、8-二羟基蒽醌50ug/皿,每个剂量组做3个平皿,重复做一次。菌种为T A97(a)、T A98、T A100、TA102四株菌,S-9用量为每皿0.5mlS-9混合液(含S-9 50ul)。
(2)小鼠骨髓嗜多染红细胞微核(MNPCE)试验:选用清洁级昆明种小鼠50只,体重25-30克,随机分为五组,每组10只,雌雄各半;设三个剂量组:2500、5000、10000mg/kg体重,同时设阴性对照组(去离子水)和阳性对照组(CP 40mg/kg),各组均间隔24小时两次给样,第二次给样后6小时取胸骨骨髓制片,每只动物计数1000个嗜多染红细胞,计算其微核发生率;计数200个嗜多染红细胞视野内的成熟红细胞(NCE),计算PCE/NCE比值。
(3)小鼠精子畸形试验:选用清洁级昆明种雄性小鼠25只,体重30-35克,随机分为五组,每组五只;设三个剂量组:2500、5000、10000mg/kg体重,同时设阴性对照组(去离子水)和阳性对照组(CP 40mg/kg),连续经口给样5天。从首次给样计第35天处死动物,取双侧附睾制片,每只动物计数1000个精子,计算畸形率。
(4)30天喂养试验:选用清洁级SD大鼠80只,体重雄性70.1±7.1g,雌性73.8±6.8g,随机分成四组,每组20只。雌雄各半,单笼饲养。受试物设三个试验剂量,分别为1.88g/kg体重、3.75g/kg体重、7.50g/kg体重(相当于推荐量的100倍),设一个阴性对照组。受试物用去离子水配制,分别灌胃各组动物,阴性对照组灌胃去离子水,灌胃量均为每日lml/l00g,连续30天,灌胃期间喂饲基础饲料。各组动物均自由进食和饮水,每周称一次鼠体重并记录二次饲料消耗量,计算每周食物利用率。实验末期戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,腹主动脉取血进行血液学和生化学检查。观察指标有生长发育、食物利用率、血液学检查(采用MEK-6318K血细胞分析仪测定)、生化学检查(分离血清后采用相应试剂盒及F1型全自动生化分析仪测定),解剖取肝、脾、肾、睾丸称重,计算脏器系数,然后对肝、肾、脾、胃、十二指肠、睾丸、卵巢进行组织病理学检查(石蜡切片)。
本实验结果表明,本发明组合物对两种性别的大小鼠的MTD均大于20000mg/kg.bw,说明该产品无毒性;三项致突变试验结果阴性;大鼠30天喂养试验各项指标均未见异常。
上述实验采用的药品为实施例18制备的软胶囊制剂。
实验例2本发明中药组合物防治黄褐斑药效学研究(动物试验)
1、试验动物:
ICR小鼠,体重18~20g,雌性。
2、试验方法:
(1)造模方法:
本实验采用黄体酮注射液攻击方法配合紫外照射进行造模。方法:取雌性ICR小鼠,体重18~22g。模型组予以每日肌肉注射黄体酮20mg·kg-1,1日1次,同时以脱毛器配合8%Na2S水溶液脱去背部毛发,裸露皮肤面积约3*2cm,每两天脱毛1次,以波长为320nm的中波紫外线(UVB)照射小鼠裸露皮肤,一日1次,每次60分钟,连续36天。每天观察其脱毛部位皮肤变化情况。
(2)分组及给药
将小鼠随机分为13组,每组15只,分别为模型组(NS 20ml·kg-1)、空白对照组(NS20ml·kg-1)、实施例1组(3g·kg-1)、实施例2组(3g·kg-1)、实施例3组(3g·kg-1)、实施例4组(3g·kg-1)、对比例1组(3g·kg-1)、对比例2组(3g·kg-1)、对比例3组(3g·kg-1)、对比例4组(3g·kg-1)、对比例5组(3g·kg-1)、对比例6组(3g·kg-1)及葡萄籽提取物组(3g·kg-1),其中对比例1组、对比例2组、对比例3组和对比例4组为不添加葡萄籽提取物的组合物,其他中药组分配比分别与实施例1、实施例2、实施例3和实施例4组分配比一致;对比例5组为葡萄籽提取物添加比例少于实施例3组,其他中药组分配比实施例3组分配比一致;对比例6组为葡萄籽提取物添加比例多于实施例4组,其他中药组分配比实施例4组分配比一致。除空白组和模型组给予生理盐水之外,其他各组在造模的同时按上述剂量灌胃给药,每天1次,连续给药36天。
(3)取材及检测指标
取材:小鼠于取材前进行一次脱毛,并于取材当天将所有小鼠断颈处死,迅速取其受试肝脏及脱毛后皮肤,各取其中的约0.5g用于生化指标检查。另外,分别取小鼠去毛皮肤1块(1.0*1.0cm)用于皮肤黑色素细胞的病理形态学检测。
小鼠皮肤和肝脏匀浆的制备:称取皮肤和肝脏各约0.2g,分别放入装有9倍于组织块重的预冷生理盐水的小烧杯内,剪碎后用高速分散器粉碎、匀浆(肝脏2次、皮肤4次),每次5s。匀浆液以3500r·min-1离心15min,取上清液进行相关指标的测定。
小鼠肝脏和皮肤指标的测定:酪氨酸酶的测定按照Elisa试剂盒的操作要求和步骤进行测定。先进行标准曲线的制备,后按照操作表要求加样,加入显色液A和B,洗板5次,后在450nm处测定吸光度,最后计算酪氨酸含量。SOD活力的测定按试剂盒操作要求先配制底物应用液和酶工作液,接着按照操作表要求加样,混匀好后,在37℃恒温箱中孵育20分钟,然后在450nm处酶标仪读数,最后计算SOD的活力。MDA含量的测定按试剂盒要求先配制试剂二和试剂三,接着按照操作表要求加样,混匀后95℃水浴40分钟,取出后流水冷却,然后在532nm处酶标仪读数测各管吸光度值,最后按公式计算MDA含量。
形态学指标检测:取小鼠皮肤组织标本1.0cm*1.0cm,HE染色,光学显微镜下观察皮肤病理学变化。黑色素细胞和黑色素颗粒的观察采用免疫组化的方法:①常规脱蜡切片,脱蜡至水化;②3%H2O2:去离子水孵育5min;③根据Ⅰ抗对组织切片进行预处理;④滴加Ⅰ抗,37℃孵育1h或4℃过夜,PBS洗3次各2分钟;⑤滴加免疫组化二步法检测试剂盒,37℃孵育30min,PBS洗3次各2min;⑥DAB显色5-10min;⑦蒸馏水洗10-15min;⑧苏木素复染10秒钟;⑨常规脱水、透明、封片;⑩染色结果:阳性黑素细胞呈棕色主要分布在细胞浆与细胞膜上,细胞核被苏木素复染呈蓝色。免疫组化图片采用Image-Pro Plus图像分析软件进行分析。
统计学处理:数据经统计软件SPSS19.0进行统计学处理,组间比较采用方差检验。
3、结果
(1)对黄褐斑模型小鼠肝脏及皮肤酪氨酸酶的影响
表1对褐斑模型小鼠肝脏及皮肤络氨酸酶的影响(n=15)
注:与模型组相比*P<0.05;**P<0.01;与空白对照组相比ΔΔP<0.01
实验结果显示:模型组肝脏及皮肤中酪氨酸酶活性明显升高,与空白对照组相比,均具有显著性差异(P<0.01);给予本发明实施例1至实施例4中药组合物后,肝脏及皮肤中的酪氨酸酶活性均明显降低,与模型组相比,具有显著性差异(P<0.01),其中实施例1组和实施例2组中药组合物对模型大鼠肝脏及皮肤中酪氨酸酶活性减低作用最为明显;对比例1组、对比例2组、对比例3组、对比例4组、对比例5组和对比例6组中药组合物对模型大鼠肝脏及皮肤中酪氨酸酶活性减低作用明显不如本发明中药组合物组;葡萄籽提取物组的药效不如与本发明其他五种中药混合组成组合物的药效。见表1。
(2)对黄褐斑模型小鼠肝脏及皮肤氧化指标的影响
表2对褐斑模型小鼠肝脏及皮肤氧化指标的影响(n=15)
注:与模型组相比*P<0.05;**P<0.01;与空白对照组相比ΔΔP<0.01
实验结果显示:
造模后,模型组肝脏中SOD活性均显著降低,与空白组比较,有显著性差异(P<0.01);本发明实施例1至实施例4中药组合物组均能不同程度升高模型大鼠肝脏中SOD活性,与模型组比较,具有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。其中实施例1组和实施例2组中药组合物对模型小鼠肝脏中SOD活性升高作用最为明显,与模型组比较,具有显著性差异(P<0.01);对比例1组、对比例2组、对比例3组、对比例4组、对比例5组和对比例6组中药组合物及葡萄籽提取物组对模型大鼠肝脏及皮肤中SOD活性升高作用明显不如本发明中药组合物组。造模后,模型组皮肤中SOD活性无显著性差异(P>0.05)。见表2。
②造模后,模型组肝脏及皮肤中MDA含量均显著升高,与空白组比较,有显著性差异(P<0.01或P<0.05);本发明实施例1至实施例4中药组合物组均能不同程度降低模型大鼠肝脏及皮肤中MDA含量,与模型组比较,具有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。其中实施例1组和实施例2组中药组合物对模型大鼠肝脏及皮肤中MDA含量降低作用最为明显,与模型组比较,具有显著性差异(P<0.01);对比例1组、对比例2组、对比例3组、对比例4组、对比例5组和对比例6组中药组合物及葡萄籽提取物组对模型大鼠肝脏及皮肤中MDA活性升高作用明显不如本发明中药组合物组。
(3)对黄褐斑模型小鼠肝脏及皮肤病理学的影响
①对黑色素细胞表面、累积光密度的影响
表3对褐斑模型小鼠黑色素细胞表面、累积光密度的影响(n=15)
注:与模型组相比*P<0.05;**P<0.01;与空白对照组相比ΔΔP<0.01
实验结果显示:模型组皮肤中黑色素细胞面积及光密度明显增加,与空白对照组相比,具有显著性差异(P<0.01);给予所述本发明中药组合物后皮肤中黑色素细胞面积及累积光密度均明显降低,与模型组相比,具有显著性差异(P<0.01);本发明中药组合物组效果优于对比例中药组合物组及葡萄籽提取物组。见表3。
②皮肤病理组织学观察
实验结果如下:空白对照组3例小鼠皮肤表被复层鳞状上皮,细胞无变性、坏死、糜烂或溃疡形成。真皮为结缔组织,可见正常的皮肤附件。皮下组织可见脂肪,无充血、水肿或炎细胞浸润。模型组6例小鼠皮肤均可见表皮鳞状上皮细胞中度变性、坏死、脱落,真皮层见中度炎细胞浸润,真皮纤维结缔组织增生,皮肤附件明显减少。本发明中药组合物组小鼠1例皮肤均可见局部表皮上皮细胞轻度变性,真皮层见少量炎细胞浸润,真皮纤维结缔组织增生,皮肤附件轻度减少;2例皮肤均可见表皮复层鳞状上皮,真皮层见散在炎细胞浸润。对比例中药组合物组5例皮肤均可见局部表皮上皮细胞轻度变性,真皮层见少量炎细胞浸润,真皮纤维结缔组织增生,皮肤附件轻度减少;10例皮肤均可见表皮复层鳞状上皮,真皮层见散在炎细胞浸润。葡萄籽提取物组1例皮肤均可见局部表皮上皮细胞轻度变性,真皮层见少量炎细胞浸润,真皮纤维结缔组织增生,皮肤附件轻度减少;余5例皮肤均可见表皮复层鳞状上皮,真皮层见散在炎细胞浸润。
结果表明:模型组皮肤上皮细胞变性、坏死及脱落明显,真皮层出现中度炎细胞浸润,真皮纤维结缔组织增生,皮肤附件明显减少。在给予所述本发明中药组合物后上述现象明显减轻,本发明中药组合物组效果优于对比例中药组合物组及葡萄籽提取物组。
另外,上述动物试验表明,葡萄籽提取物和其他五种中药在治疗和预防黄褐斑方面具有协同作用,但是葡萄籽提取物的添加比例达到一定的限度再增加,治疗和预防黄褐斑的效果增加并不明显。
实验例3本发明软胶囊制剂祛黄褐斑功能试验(临床试验)
1、受试对象:按自愿原则选择23-60岁,具有黄褐斑受试者150例。
诊断标准:头面部肉眼观察可见黄褐色斑,多发于颧、颊、额、鼻、唇周等处,无炎症、痛痒等症状。
纳入者标准:凡生有黄褐斑的自愿受试者,经体检合格均可进行试食观察。
排除者标准:年龄在18岁以下或65岁以上者,妊娠或哺乳期妇女,对本保健品过敏者;合并有心肝肾和造血系统等严重原发性疾病,精神病患者;不符合纳入标准,未按规定用受试物,无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判断者。
2、试验方法:采用自身前后对照和组间对照两种形式。150名受试者随机分为对照组、实施例17组和对比例7组,实施例17组和对比例7组服用相对于的胶囊剂,对照组服用相同性状无功效安慰剂。每次3粒,每日3次,连续30天,受试者在实验期间停止服用有关养颜祛斑的药物或其他保健品及化妆品。
3、观察指标:
一般情况:详细询问病史,了解受试者饮食情况,观察睡眠、大小便、精神状况等主要临床症状。观察受试物对受试者是否有不良影响。
头面部黄褐斑检测:面积大小改变,用标尺测量受试前后同一黄褐斑的长径和宽径,计算面积(cm2);颜色改变,与色卡比较。
安全性观察:包括血液及尿常规检查、生化指标测定。
祛斑功效判定:黄褐斑颜色下降I度,或面积减少大于10%,不产生新的黄褐斑为有效;黄褐斑颜色及面积无明显变化为无效。
4、实验结果:
表4受试者试食受试物前后黄褐斑面积大小变化
*自身比较P<0.05#组间比较P<0.05
表5受试者试食受试物前后黄褐斑颜色深浅变化
**自身比较P<0.01;*自身比较P<0.05;#组间比较P<0.05;##组间比较P<0.01
表6受试者试食受试物前后功效判定结果
由表1、2、3可见,本发明软胶囊试食组黄褐斑颜色变浅,色卡平均降低0.59度,黄褐斑面积平均减小了11.5lcm2,而对比例软胶囊试食前后色卡平均降低0.37度、黄褐斑面积平均减小了6.51cm2。本发明软胶囊试食组试食后与对照组相比,黄褐颜色变浅和黄褐斑丽积有显著性差异(P<0.01、P<0.05),试食前后黄褐斑面积减小有显著性差异(P<0.05),其总有效率为76.0%,也高于安慰剂对照组(P<0.05);对比例软胶囊试食组试食后与对照组相比,黄褐颜色变浅和黄褐斑丽积有显著性差异(P<0.05),试食前后黄褐斑面积减小,但无显著性差异,其总有效率为42.0%。本发明软胶囊效果优于对比例软胶囊。
本发明软胶囊剂对比例软胶囊试食后受试物对受试者的一般情况无不良影响;试食前后试食组和安慰剂对照组各项生化指标均在正常范围;腹部B超,心电阁,X线胸部透视试食前后试食组和安慰剂对照组均在正常范围。
5、结论:150例黄褐斑受试者,随机分为试食组和对照组,每组50例,试食组按要求服用受试物30天后,实施例17组黄褐斑面积平均缩小11.51土7.99cm2(P<0.05),面积平均减少为13.75%;颜色变浅,色卡平均降低0.59士0.28度(P<0.01);其中有效38例,总有效率76.00%。试食组自身前后比较、与对照组组间比较颜色积分和面积变化差异均有显著性。试食前后,血常规、尿常规、便常规及血生化指标均在正常范围,说明本品对受试者身体健康无不良影响。试食后,未见过敏及其它不良反应。
应理解,在阅读了本发明的上述讲授内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (10)
1.一种具有祛黄褐斑功能的组合物,它是由下列重量份的原料制成的:
2.如权利要求1所述的组合物,其特征在于它是由下列重量份的原料制成的:
3.如权利要求1所述的组合物,其特征在于它是由下列重量份的原料制成的:
4.如权利要求1、2或3所述的组合物,其特征在于所述组合物的制备方法包括如下步骤:
(1)红花用水提取、醇沉、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(2)当归、白芍、菟丝子用乙醇提取、醇沉、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(3)茯苓用水提取、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(4)将步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)浸膏和葡萄籽提取物混合均匀。
5.一种具有祛黄褐斑功能的口服制剂,其特征在于所述口服制剂是权利要求1、2、3或4所述组合物和药用辅料一起混合,按常规方法制备而成,所述口服制剂优选硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶中的一种。
6.一种具有祛黄褐斑功能的软胶囊剂,其特征在于所述软胶囊剂是权利要求1、2、3或4所述组合物和药用辅料一起混合,按常规方法制备而成,制备所述的软胶囊剂的药用辅料优选包含大豆油、聚乙二醇400、明胶、甘油。
7.如权利要求6所述的软胶囊剂,制备其所述的软胶囊剂的药用辅料具有如下重量比:
8.一种权利要求6或7所述的软胶囊剂,其制备方法包括如下步骤:
(1)红花用水提取、醇沉、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(2)当归、白芍、菟丝子用乙醇提取、醇沉、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(3)茯苓用水提取、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(4)将大豆油、聚乙二醇400与葡萄籽提取物混合后,与步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)所得浸膏混合,混合均匀,得内容物;
(5)将明胶、甘油和适量水加热熔化,与步骤(4)所得内容物经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸,得软胶囊剂。
9.一种权利要求6、7或8所述软胶囊的制备方法,其特征在于包含如下步骤:
(1)红花用水提取、醇沉、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(2)当归、白芍、菟丝子用乙醇提取、醇沉、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(3)茯苓用水提取、过滤、滤液浓缩成浸膏;
(4)将大豆油、聚乙二醇400与葡萄籽提取物混合后,与步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)所得浸膏混合,混合均匀,得内容物;
(5)将明胶、甘油和适量水加热熔化,与步骤(4)所得内容物经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸,得软胶囊剂。
10.一种权利要求1、2、3或4所述组合物在制备预防或治疗黄褐斑的药品或保健品中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610926906.5A CN106421185A (zh) | 2016-10-31 | 2016-10-31 | 一种具有祛黄褐斑功能的组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610926906.5A CN106421185A (zh) | 2016-10-31 | 2016-10-31 | 一种具有祛黄褐斑功能的组合物及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106421185A true CN106421185A (zh) | 2017-02-22 |
Family
ID=58177217
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610926906.5A Pending CN106421185A (zh) | 2016-10-31 | 2016-10-31 | 一种具有祛黄褐斑功能的组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106421185A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107468999A (zh) * | 2017-08-25 | 2017-12-15 | 广州蛭肽素医药科技有限公司 | 一种具有美容祛斑功能的发酵组合物及其制备方法 |
CN115336753A (zh) * | 2022-04-26 | 2022-11-15 | 广东长兴生物科技股份有限公司 | 一种美白红花干膏软胶囊及其制造工艺 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1544036A (zh) * | 2003-11-14 | 2004-11-10 | 刘贤英 | 一种中药祛斑美白保健品及其制备工艺 |
CN1651069A (zh) * | 2004-12-31 | 2005-08-10 | 北京国仁堂医药科技发展有限公司 | 祛斑胶囊及其制备方法 |
CN102441028A (zh) * | 2010-12-23 | 2012-05-09 | 马英祥 | 一种具有淡斑、祛斑功效的组合物及其制备方法和用途 |
CN103356772A (zh) * | 2013-08-01 | 2013-10-23 | 王辉 | 一种用于治疗黄褐斑的药物 |
CN104436037A (zh) * | 2014-11-18 | 2015-03-25 | 雷允上药业有限公司 | 一种中药组合物在制备用于防治皮肤色素沉着疾病的药物或保健品中的应用 |
-
2016
- 2016-10-31 CN CN201610926906.5A patent/CN106421185A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1544036A (zh) * | 2003-11-14 | 2004-11-10 | 刘贤英 | 一种中药祛斑美白保健品及其制备工艺 |
CN1651069A (zh) * | 2004-12-31 | 2005-08-10 | 北京国仁堂医药科技发展有限公司 | 祛斑胶囊及其制备方法 |
CN102441028A (zh) * | 2010-12-23 | 2012-05-09 | 马英祥 | 一种具有淡斑、祛斑功效的组合物及其制备方法和用途 |
CN103356772A (zh) * | 2013-08-01 | 2013-10-23 | 王辉 | 一种用于治疗黄褐斑的药物 |
CN104436037A (zh) * | 2014-11-18 | 2015-03-25 | 雷允上药业有限公司 | 一种中药组合物在制备用于防治皮肤色素沉着疾病的药物或保健品中的应用 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
李洪武: "《黄褐斑》", 30 April 2010, 山东大学出版社 * |
杨明: "《中药药剂学》", 31 July 2012, 中国中医药出版社 * |
杨海平等主编: "《皮肤性病科临床释疑》", 31 August 2004, 第二军医大学出版社 * |
陈长勋等: "《中药药理学》", 31 January 2015, 上海科学技术出版社 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107468999A (zh) * | 2017-08-25 | 2017-12-15 | 广州蛭肽素医药科技有限公司 | 一种具有美容祛斑功能的发酵组合物及其制备方法 |
CN115336753A (zh) * | 2022-04-26 | 2022-11-15 | 广东长兴生物科技股份有限公司 | 一种美白红花干膏软胶囊及其制造工艺 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102142930B1 (ko) | 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 멜라닌 생성 촉진용 조성물 | |
CN102988264A (zh) | 银杏叶祛斑美白霜及其制备方法 | |
CN101708048B (zh) | 一种保健食品及其制备方法 | |
WO2006043771A1 (en) | Composition comprising extract of anemarrhena asphodeloides and aralia elata, and use thereof | |
CN101862374A (zh) | 莲子心及其提取物的新用途 | |
CN106176515A (zh) | 一种美白润肤霜及其制备方法 | |
CN113264912B (zh) | 一种奇楠沉香中2-(2-苯乙基)色酮类成分的提取方法及其应用 | |
JP2020511514A (ja) | アザミ抽出物を有効成分として含むメラニン生成促進用組成物 | |
CN100556429C (zh) | 一种含有葡萄提取物的药物组合物及其制备方法、用途 | |
JP2004323362A (ja) | センダングサ属植物抽出物含有組成物 | |
CN104586700A (zh) | 一种黄荆叶提取物及其制备方法与应用 | |
CN106421185A (zh) | 一种具有祛黄褐斑功能的组合物及其制备方法 | |
KR101270736B1 (ko) | 한방추출물을 유효성분으로 하는 소양증 개선용 조성물 | |
KR101063544B1 (ko) | 화장료 조성물 및 그 제조방법 | |
CN105193680B (zh) | 矮地榆提取物及其在制备化妆品中的应用 | |
JP2011195502A (ja) | 線維芽細胞増殖促進剤、抗老化剤及びしわ改善剤 | |
CN105535484A (zh) | 一种祛斑美容的丝瓜中药面膜及其制备方法 | |
KR20200140921A (ko) | 계지, 금은화, 향유, 오미자, 우방자, 및 목단피의 추출물을 포함하는 피부 노화 또는 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 및 이를 이용한 방법 | |
CN107028182A (zh) | 一种抗衰老组合物及制备方法 | |
CN106109339A (zh) | 一种黄精枸杞复方提取物及其制备方法和应用 | |
CN113456732B (zh) | 一种淡化黄褐斑的组合物及其制备方法 | |
KR20080105310A (ko) | 항산화기능을 갖는 천연 미백 조성물 | |
CN109364003A (zh) | 一种天然润肤滋养乳液 | |
KR20200008289A (ko) | 인설 예방 및 완화용 한약재 조성물 | |
CN109568182B (zh) | 一种茶油小儿舒润膏 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170222 |