CN106420788A - 一种替米考星HP‑β‑CD包合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种替米考星HP‑β‑CD包合物及其制备方法，称取HP‑β‑CD于研钵中，利用水将其溶解，再称取替米考星于研钵中，其中HP‑β‑CD与替米考星的质量比为(1‑2):1，在20℃‑40℃温度下混合研磨5‑30min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物，本发明利用HP‑β‑CD包被替米考星，将替米考星制备成毒性小，生物利用度高，溶解度增加。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种替米考星HP-β-CD包合物及其制备方法。
技术背景
替米考星(Tilmicosion)是由美国礼来(Elanco)动物保健公司将泰乐菌素(Tylosin)通过在酸中水解脱糖后发生醛基的胺化反应制得[1,2]，分子式为C46H80N2013，分子量为869.15目前。替米考星的抗菌谱广，抗菌活性强，药物在肺部浓度高。临床用药主要治疗由支原体，胸膜肺炎放线杆菌等引起的呼吸道疾病。但替米考星毒性高，注射剂一般在牛上应用。所以市场上替米考星相关产品多为口服药，以拌料饲喂和饮水给药为主。由于替米考星的味苦，口感差，影响动物采食量，达不到应有的治疗效果。
发明内容
为解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种替米考星HP-β-CD包合物及其制备方法，本发明应用HP-β-CD包被替米考星，将替米考星制备成毒性小，生物利用度高，溶解度增加。
本发明采用的技术方案为：一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法，包括以下步骤：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比2-5：1的比例称取水将其溶解，再称取替米考星于研钵中，其中HP-β-CD与替米考星的质量比为(1-2):1，在20℃-40℃温度下混合研磨5-30min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
优选的，一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比2-5：1的比例称取水将其溶解，按照HP-β-CD与替米考星质量比2:1的比例称取替米考星于研钵中，在20℃温度下混合研磨30min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
优选的，一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比2-5：1的比例称取水将其溶解，再称取与HP-β-CD同质量比的替米考星于研钵中，在20℃温度下混合研磨30min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
本发明还提供了由一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法所制得的包合物。
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
一、HP-β-CD具有增溶作用，原理是通过其特殊的空穴结构，包合客体分子，从而提高客体分子的溶解度和稳定性，本发明通过HP-β-CD包合替米考星，增大替米考星在水中的溶解度。
二、本发明确定了采用HP-β-CD与替米考星的质量比为2:1的比例进行混合研磨制得的替米考星包合物，在包合物的包封率在达到平稳的同时，包合物的含量达到最大值。
三、本发明在研磨温度20℃下采用HP-β-CD与替米考星的质量比为2:1的比例进行混合研磨30min制得的替米考星包合物，溶解度可提高为20.04mg/mL，较原料药0.08mg/mL提高154.25倍。
四、本发明的包合物在60℃及80℃条件下，10天内包合物的药物衰减量低于原料药，并且在4500lx光照条件下，10d内包合物的药物降解量低于混合物，可见本发明包合物热相对于原料药，包合物热稳定性高，抗光降解性增强。
五、本发明所用原材料均为市场常见原料，简单易得。
附图说明
图1是替米考星与HP-β-CD物理混合物扫描电镜图。
图2是替米考星HP-β-CD包合物扫描电镜图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细描述，但不作为对本发明的限定。
实施例1
一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比3：1的比例称取水将其溶解，按照HP-β-CD与替米考星质量比1:1的比例称取替米考星于研钵中，在20℃温度下混合研磨30min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
实施例2
一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比3：1的比例称取水将其溶解，按照HP-β-CD与替米考星质量比1:1的比例称取替米考星于研钵中，在30℃温度下混合研磨45min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
实施例3
一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比2：1的比例称取水将其溶解，按照HP-β-CD与替米考星质量比1:1的比例称取替米考星于研钵中，在40℃温度下混合研磨5min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
实施例4
一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比2：1的比例称取水将其溶解，按照HP-β-CD与替米考星质量比1.5:1的比例称取替米考星于研钵中，在30℃温度下混合研磨15min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
实施例5
一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比5：1的比例称取水将其溶解，按照HP-β-CD与替米考星质量比1.5:1的比例称取替米考星于研钵中，在30℃温度下混合研磨45min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
实施例6
一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比4：1的比例称取水将其溶解，按照HP-β-CD与替米考星质量比1.5:1的比例称取替米考星于研钵中，在20℃温度下混合研磨60min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
实施例7
一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比2：1的比例称取水将其溶解，按照HP-β-CD与替米考星质量比2:1的比例称取替米考星于研钵中，在40℃温度下混合研磨10min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
实施例8
一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比4：1的比例称取水将其溶解，按照HP-β-CD与替米考星质量比2:1的比例称取替米考星于研钵中，在20℃温度下混合研磨45min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
实施例9
一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比2：1的比例称取水将其溶解，按照HP-β-CD与替米考星质量比2:1的比例称取替米考星于研钵中，在30℃温度下混合研磨30min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
实施例10
一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比5：1的比例称取水将其溶解，按照HP-β-CD与替米考星质量比2:1的比例称取替米考星于研钵中，在20℃温度下混合研磨60min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
正交试验因素水平
选取影响较大的因素水平：HP-β-CD与替米考星质量比、研磨时间、研磨温度并选取合适的影响因素考察范围，每个因素以各三个水平条件为指标选取L9(34)正交试验表，如表1。
表1因素水平表
Table1 Table of factors and levels
精密称取实施例1-9所制得的包合物分别置于50mL容量瓶中，加适量去离子水完全溶解后，定容至50mL摇匀，4000r/min离心20min，精密量取一定量上清液，经0.45μm微孔有机滤膜过滤后，采用HPLC法根据标准曲线方程计算游离的替米考星浓度，结合公式计算药物包封率、含量。
在选取的三因素三水平正交试验结果常规分析：HP-β-CD与替米考星质量比极差最大(R＝18.84)，即对包合物包合效果影响最大，其次为研磨时间(R＝1.93)、研磨温度(R＝1.05)，由因素水平得分K值的大小得出最优处方为：A3B1C1(HP-β-CD与替米考星质量比为2:1，研磨时间为30min，研磨温度为20℃)如表2。
表2包合物样品的包封率、含量(n＝3)
Table 2 Entrapment efficiency,content of complex samples(n＝3)
注：综合得分＝包封率×70％+含量×30％
包合物热稳定性考察
精密称取实施例10所制得的包合物、替米考星原料药分别置于棕色瓶中，密封置于恒温箱中，并在60℃、80℃条件下存放10d，分别于0、1、3、5、10d取样测定替米考星含量，比较包合物与原料药在高温下的稳定程度。
由表3可见，在60℃及80℃条件下，10d内包合物的药物衰减量低于原料药；随着受热时间的延长，两组含量均呈现下降趋势，原料药下降幅度较包合物大。
表3热稳定性考察
Table3 Investigation of thermal stability
包合物的光降解
精密称取实施例10所制得的包合物、替米考星原料药分别于锥形瓶中，在光照强度为4500lx条件下光照10d，保持温度在20℃～25℃范围内，于分别于0、1、3、5、10d取样测定替米考星含量，比较包合物与原料药在光照下的分解程度。由表4可见，在4500lx光照条件下，10d内包合物的药物降解量低于原料药；随着光照时间延长，两组含量均呈现下降趋势，原料药下降幅度较包合物大，说明包合物的抗光降解性增强。
表4抗降解性考察
Table 4 Investigation of resistance to light degradation
需要说明的是，以上所述的实施方式是对本发明技术方案的说明而非限制，所属技术领域的技术人员的等同替换或根据上述技术而做的其他修改只要没有超过本发明技术方案思路和范围，均应包含在本发明所要求的权利和范围之内。
Claims (4)
1.一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法，其特征在于，包括以下步骤：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比2-5：1的比例称取水将其溶解，再称取替米考星于研钵中，其中HP-β-CD与替米考星的质量比为(1-2):1，在20℃-40℃温度下混合研磨5-30min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
2.根据权利要求1所述的一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法，其特征在于，包括以下步骤：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比2-5：1的比例称取水将其溶解，按照HP-β-CD与替米考星质量比2:1的比例称取替米考星于研钵中，在20℃温度下混合研磨30min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
3.根据权利要求1所述的一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法，其特征在于，包括以下步骤：称取HP-β-CD于研钵中，按照水与HP-β-CD质量比2-5：1的比例称取水将其溶解，再称取与HP-β-CD同质量比的替米考星于研钵中，在20℃温度下混合研磨30min，得到白色粉状物，过80目筛，即得替米考星包合物。
4.根据权利要求1-3所述的一种替米考星HP-β-CD包合物制备方法所制得的替米考星包合物。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112675315A (zh) * | 2021-01-05 | 2021-04-20 | 佛山科学技术学院 | 一种γ-环糊精-替米考星包合物及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103349710A (zh) * | 2013-07-30 | 2013-10-16 | 江西新世纪民星动物保健品有限公司 | 复方替米考星包合物及其制备方法 |
| CN103655595A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-03-26 | 河南迪冉生物科技有限公司 | 一种替米考星-β环糊精包合物及其制备方法 |
| CN105311047A (zh) * | 2014-07-28 | 2016-02-10 | 洛阳惠中兽药有限公司 | 一种替米考星药物包合物及其制备和应用 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103349710A (zh) * | 2013-07-30 | 2013-10-16 | 江西新世纪民星动物保健品有限公司 | 复方替米考星包合物及其制备方法 |
| CN103655595A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-03-26 | 河南迪冉生物科技有限公司 | 一种替米考星-β环糊精包合物及其制备方法 |
| CN105311047A (zh) * | 2014-07-28 | 2016-02-10 | 洛阳惠中兽药有限公司 | 一种替米考星药物包合物及其制备和应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 方亮: "《药剂学》", 30 March 2016, 中国医药科技出版社 * |
| 李仲谨等: "替米考星β-环糊精聚合物微球的制备与表征", 《安徽农业科学》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112675315A (zh) * | 2021-01-05 | 2021-04-20 | 佛山科学技术学院 | 一种γ-环糊精-替米考星包合物及其制备方法和应用 |
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