CN103349710A - 复方替米考星包合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方替米考星包合物及其制备方法。其由替米考星、枸杞、桑椹、聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ、羟丙基-β-环糊精组成。各组分经预处理后，混匀制成固体分散体，再经环糊精包合。本发明组方合理、工艺科学，可有效治疗畜禽气喘病的同时还可增进畜禽食欲，从而改善畜禽增重情况。

Description

复方替米考星包合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药领域，具体涉及复方替米考星包合物及其制备方法。

背景技术

替米考星是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，其对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性，主要用于防治家畜肺炎（由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起） 、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。替米考星属于大环内酯类抗生素，具体 16 元环的内酯结构，能与细菌的核糖体的50S 亚基结合，作用在 P 位点，抑制转移酶的结合，从而阻碍 mRNA 的移位，使得肽键不能从 A 位向 P 位移位，因此抑制蛋白质的合成，产生抑菌效果。

目前，其主要采取口服和皮下注射途径给药,使其给药剂量及吸收速率皆受影响,到达肺部病变的有效药物浓度不稳定,影响了替米考星的疗效。另外,替米考星常规剂型给药后表现出明显的波峰波谷现象,不良反应率大大增加。且替米考星味苦，作为口服制剂，易减少畜禽食欲，从而大大降低畜禽的采食量。为了克服上述局限性,研制替米考星新型载体、制剂或复方成为兽药领域的研究热点。不科学的复方虽能增强疗效,但无法避免高度的药物残留,缓释制剂除了投药和体内药物吸收分布情况稍有改变以外,其疗效、副作用等方面依旧无法改善。

包合技术也就是包被技术，是指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusion compound）技术，这种包合物是由主分子（host molecules）和客分子（guest molecules）两种组分组成，主分子即是包合材料，具有较大的空穴结构，足以将客分子（药物）容纳在内，形成分子囊（molecular capsules）。药物经包合后具有的优势：可提高药物稳定性。一些药物对光、热、空气敏感，包合后可延缓药物的氧化和水解，达到提高药物稳定性的目的；液体药物微粉化。对药物进行包合后可得到包合固体，具有固体的优点；防止挥发性成分挥发，如挥发油的包合物，提高产品质量；遮盖药物的不良气味、口味，改善口感，降低药物刺激性、毒副作用和增加动物用药的顺应性；防治配伍变化，屏蔽消化道内各种消化酶对药物分子的各种生化分解，最大限度的保证药物有限成分充分利用；调节释放速率、实现缓控释释放，提高药物生物利用度。选定科学配方与包合技术有机结合，是一个可行且具有实用价值的研究方向。

发明内容

本发明旨在解决现有技术存在的上述不足，目的是提供一种复方替米考星包合物，其方便畜禽服用，利用合理组方和科学工艺遮盖替米考星原药的不良口感，有效治疗畜禽气喘病的同时还可增进畜禽食欲，从而改善畜禽生长情况。

本发明的另一目的是提供该复方替米考星包合物的制备方法。

实现上述目的的技术方案是：

复方替米考星包合物，由下述重量份数的组分组成：替米考星15-22份、枸杞12-18份、桑椹7-13份、聚丙烯酸树脂Ⅱ2-4份、聚丙烯酸树脂Ⅲ1-3份、羟丙基-β-环糊精26-50份；

具体制备方法如下：

枸杞多糖提取物的制备：称取枸杞，置于45-55℃的烘箱中烘20-50min，烘干后取出冷却至室温再粉碎至100目，加入枸杞质量12-16倍量的体积分数85-95%的乙醇于60℃水浴加热脱脂3次，每次1-2h，过滤收集滤渣真空干燥得脱脂粉末，加入脱脂粉末质量15-20倍量的水，再加入脱脂粉末质量0.5-0.8%的纤维素酶，于300-400W功率下进行微波提取15-30min，提取结束后于沸水中加热5min灭酶，待冷却后取滤液，将滤液过0.35-0.50μm微孔滤膜除杂，除杂后的滤液真空浓缩至原体积的1/3-1/5，再经冷冻干燥得枸杞多糖提取物备用；

桑椹提取物的制备：称取桑椹，粉碎至100目,分别用桑椹质量7-10倍量的体积分数为80-95%的乙醇回流脱脂3次,每次分别1-4h,过滤,药渣置通风处晾干，晾干的药渣添加药渣质量18-24倍的水煎煮3次，每次1-3h，煎煮温度85-100℃，过滤后合并提取液，将提取液浓缩至相对密度为1.00-1.10g/ml的清膏，真空干燥得桑椹提取物备用；

分别取替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物粉碎至150目再混匀，将粉碎混匀后的替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物与聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ分别置于双螺杆挤压机内混合挤压得到固体分散体备用，设置供料速度为12-18g/min，螺杆转速为100-150r/min；

将羟丙基-β-环糊精加入蒸馏水中制成饱和溶液，加热至45-55℃，在磁力电动搅拌下，将固体分散体加入到羟丙基-β-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌30min，继续搅拌至室温，得白色混悬液，进行冷冻保存24小时，抽滤，干燥即得。

本发明的使用方法：每吨饲料中添加本品0.7-1kg，连用5-7日。

其中，聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ购于西安悦来医药科技有限公司。

本发明的中药原料具有如下功效：

枸杞：味甘、性平；归肝经、肾经、肺经；养肝、滋肾、润肺。其中枸杞多糖是从枸杞中提取的一种水溶性多糖,具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老等多种药理作用,是枸杞子中调节免疫、延缓衰老的主要活性成分。

桑椹：(FuretuS Morialbae)为桑科植物桑(MoraS albaL.)的干燥果穗,是中医临床传统的，既是食品又是药品的补益类中药材,在我国资源十分丰富。其性味甘、酸，寒。归心、肝、肾经，主治补血滋阴，生津润燥。用于眩晕耳鸣，心悸失眠，须发早白，津伤口渴，内热消渴，血虚便秘。补肝，益肾，熄风，滋液。治肝肾阴亏，消渴，便秘，目暗，耳鸣，瘰疬，关节不利等。

本发明先对组方中的中药组分枸杞、桑椹进行预提取，再将其与替米考星和辅料进行加工处理，制成固体分散体，增加有效成分的溶出度，再经包合工艺处理，在加强药效的同时，改善替米考星的适口性，又因为枸杞、桑椹富含锌，还可增加畜禽食欲，从而促进畜禽生长。经动物试验证明，本发明可有效治疗畜禽气喘病，且改善畜禽的生长情况。

 

具体实施例

下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明，以助于理解本发明的内容。

实施例1：

复方替米考星包合物，由下述重量份数的组分组成：替米考星19份、枸杞15份、桑椹11份、聚丙烯酸树脂Ⅱ3份、聚丙烯酸树脂Ⅲ2份、羟丙基-β-环糊精42份；

具体制备方法如下：

枸杞多糖提取物的制备：称取枸杞，置于50℃的烘箱中烘40min，烘干后取出冷却至室温再粉碎至100目，加入枸杞质量14倍量的体积分数90%的乙醇于60℃水浴加热脱脂3次，每次1.5h，过滤收集滤渣真空干燥得脱脂粉末，加入脱脂粉末质量17倍量的水，再加入脱脂粉末质量0.7%的纤维素酶，于350W功率下进行微波提取20min，提取结束后于沸水中加热5min灭酶，待冷却后取滤液，将滤液过0.42μm微孔滤膜除杂，除杂后的滤液真空浓缩至原体积的1/4，再经冷冻干燥得枸杞多糖提取物备用；

桑椹提取物的制备：称取桑椹，粉碎至100目,分别用桑椹质量8倍量的体积分数为85%的乙醇回流脱脂3次,每次分别2h,过滤,药渣置通风处晾干，晾干的药渣添加药渣质量21倍的水煎煮3次，每次2h，煎煮温度95℃，过滤后合并提取液，将提取液浓缩至相对密度为1.04g/ml的清膏，真空干燥得桑椹提取物备用；

分别取替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物粉碎至150目再混匀，将粉碎混匀后的替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物与聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ分别置于双螺杆挤压机内混合挤压得到固体分散体备用，设置供料速度为16g/min，螺杆转速为120r/min；

将羟丙基-β-环糊精加入蒸馏水中制成饱和溶液，加热至50℃，在磁力电动搅拌下，将固体分散体加入到羟丙基-β-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌30min，继续搅拌至室温，得白色混悬液，进行冷冻保存24小时，抽滤，干燥即得。

本发明的使用方法：每吨饲料中添加本品1kg，连用5日。

实施例2

复方替米考星包合物，由下述重量份数的组分组成：替米考星15份、枸杞12份、桑椹7份、聚丙烯酸树脂Ⅱ2份、聚丙烯酸树脂Ⅲ1份、羟丙基-β-环糊精26份；

具体制备方法如下：

枸杞多糖提取物的制备：称取枸杞，置于45℃的烘箱中烘20min，烘干后取出冷却至室温再粉碎至100目，加入枸杞质量12倍量的体积分数85%的乙醇于60℃水浴加热脱脂3次，每次1h，过滤收集滤渣真空干燥得脱脂粉末，加入脱脂粉末质量15倍量的水，再加入脱脂粉末质量0.5%的纤维素酶，于300W功率下进行微波提取15min，提取结束后于沸水中加热5min灭酶，待冷却后取滤液，将滤液过0.35μm微孔滤膜除杂，除杂后的滤液真空浓缩至原体积的1/5，再经冷冻干燥得枸杞多糖提取物备用；

桑椹提取物的制备：称取桑椹，粉碎至100目,分别用桑椹质量7倍量的体积分数为80%的乙醇回流脱脂3次,每次分别1h,过滤,药渣置通风处晾干，晾干的药渣添加药渣质量18倍的水煎煮3次，每次1h，煎煮温度85℃，过滤后合并提取液，将提取液浓缩至相对密度为1.00g/ml的清膏，真空干燥得桑椹提取物备用；

分别取替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物粉碎至150目再混匀，将粉碎混匀后的替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物与聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ分别置于双螺杆挤压机内混合挤压得到固体分散体备用，设置供料速度为12g/min，螺杆转速为100r/min；

将羟丙基-β-环糊精加入蒸馏水中制成饱和溶液，加热至45℃，在磁力电动搅拌下，将固体分散体加入到羟丙基-β-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌30min，继续搅拌至室温，得白色混悬液，进行冷冻保存24小时，抽滤，干燥即得。

本发明的使用方法：每吨饲料中添加本品1kg，连用7日。

实施例3

复方替米考星包合物，由下述重量份数的组分组成：替米考星22份、枸杞18份、桑椹13份、聚丙烯酸树脂Ⅱ4份、聚丙烯酸树脂Ⅲ3份、羟丙基-β-环糊精50份；

具体制备方法如下：

枸杞多糖提取物的制备：称取枸杞，置于55℃的烘箱中烘50min，烘干后取出冷却至室温再粉碎至100目，加入枸杞质量16倍量的体积分数95%的乙醇于60℃水浴加热脱脂3次，每次2h，过滤收集滤渣真空干燥得脱脂粉末，加入脱脂粉末质量20倍量的水，再加入脱脂粉末质量0.8%的纤维素酶，于400W功率下进行微波提取30min，提取结束后于沸水中加热5min灭酶，待冷却后取滤液，将滤液过0.50μm微孔滤膜除杂，除杂后的滤液真空浓缩至原体积的1/3，再经冷冻干燥得枸杞多糖提取物备用；

桑椹提取物的制备：称取桑椹，粉碎至100目,分别用桑椹质量10倍量的体积分数为95%的乙醇回流脱脂3次,每次分别4h,过滤,药渣置通风处晾干，晾干的药渣添加药渣质量24倍的水煎煮3次，每次3h，煎煮温度100℃，过滤后合并提取液，将提取液浓缩至相对密度为1.10g/ml的清膏，真空干燥得桑椹提取物备用；

分别取替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物粉碎至150目再混匀，将粉碎混匀后的替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物与聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ分别置于双螺杆挤压机内混合挤压得到固体分散体备用，设置供料速度为18g/min，螺杆转速为150r/min；

将羟丙基-β-环糊精加入蒸馏水中制成饱和溶液，加热至55℃，在磁力电动搅拌下，将固体分散体加入到羟丙基-β-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌30min，继续搅拌至室温，得白色混悬液，进行冷冻保存24小时，抽滤，干燥即得。

本发明的使用方法：每吨饲料中添加本品0.7kg，连用6日。

实施例4

复方替米考星包合物，由下述重量份数的组分组成：替米考星12份、枸杞10份、桑椹15份、聚丙烯酸树脂Ⅱ1份、聚丙烯酸树脂Ⅲ1份、羟丙基-β-环糊精24份；

具体制备方法如下：

枸杞多糖提取物的制备：称取枸杞，置于40℃的烘箱中烘20min，烘干后取出冷却至室温再粉碎至100目，加入枸杞质量10倍量的体积分数80%的乙醇于60℃水浴加热脱脂3次，每次1h，过滤收集滤渣真空干燥得脱脂粉末，加入脱脂粉末质量12倍量的水，再加入脱脂粉末质量0.4%的纤维素酶，于250W功率下进行微波提取12min，提取结束后于沸水中加热5min灭酶，待冷却后取滤液，将滤液过0.30μm微孔滤膜除杂，除杂后的滤液真空浓缩至原体积的1/6，再经冷冻干燥得枸杞多糖提取物备用；

桑椹提取物的制备：称取桑椹，粉碎至100目,分别用桑椹质量6倍量的体积分数为75%的乙醇回流脱脂3次,每次分别1h,过滤,药渣置通风处晾干，晾干的药渣添加药渣质量16倍的水煎煮3次，每次1h，煎煮温度80℃，过滤后合并提取液，将提取液浓缩至相对密度为1.00g/ml的清膏，真空干燥得桑椹提取物备用；

分别取替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物粉碎至150目再混匀，将粉碎混匀后的替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物与聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ分别置于双螺杆挤压机内混合挤压得到固体分散体备用，设置供料速度为10g/min，螺杆转速为95r/min；

将羟丙基-β-环糊精加入蒸馏水中制成饱和溶液，加热至40℃，在磁力电动搅拌下，将固体分散体加入到羟丙基-β-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌30min，继续搅拌至室温，得白色混悬液，进行冷冻保存24小时，抽滤，干燥即得。

本发明的使用方法：每吨饲料中添加本品1kg，连用7日。

实施例5

复方替米考星包合物，由下述重量份数的组分组成：替米考星24份、枸杞20份、桑椹14份、聚丙烯酸树脂Ⅱ4份、聚丙烯酸树脂Ⅲ4份、羟丙基-β-环糊精53份；

具体制备方法如下：

枸杞多糖提取物的制备：称取枸杞，置于60℃的烘箱中烘55min，烘干后取出冷却至室温再粉碎至100目，加入枸杞质量18倍量的体积分数100%的乙醇于60℃水浴加热脱脂3次，每次3h，过滤收集滤渣真空干燥得脱脂粉末，加入脱脂粉末质量22倍量的水，再加入脱脂粉末质量0.9%的纤维素酶，于420W功率下进行微波提取40min，提取结束后于沸水中加热5min灭酶，待冷却后取滤液，将滤液过0.55μm微孔滤膜除杂，除杂后的滤液真空浓缩至原体积的1/3，再经冷冻干燥得枸杞多糖提取物备用；

桑椹提取物的制备：称取桑椹，粉碎至100目,分别用桑椹质量12倍量的体积分数为100%的乙醇回流脱脂3次,每次分别4h,过滤,药渣置通风处晾干，晾干的药渣添加药渣质量25倍的水煎煮3次，每次3h，煎煮温度100℃，过滤后合并提取液，将提取液浓缩至相对密度为1.12g/ml的清膏，真空干燥得桑椹提取物备用；

分别取替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物粉碎至150目再混匀，将粉碎混匀后的替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物与聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ分别置于双螺杆挤压机内混合挤压得到固体分散体备用，设置供料速度为20g/min，螺杆转速为170r/min；

将羟丙基-β-环糊精加入蒸馏水中制成饱和溶液，加热至60℃，在磁力电动搅拌下，将固体分散体加入到羟丙基-β-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌30min，继续搅拌至室温，得白色混悬液，进行冷冻保存24小时，抽滤，干燥即得。

本发明的使用方法：每吨饲料中添加本品0.6kg，连用6日。

对比例

复方替米考星包合物，由下述重量份数的组分组成：替米考星19份、聚丙烯酸树脂Ⅱ3份、聚丙烯酸树脂Ⅲ2份、羟丙基-β-环糊精42份；

具体制备方法如下：

取替米考星粉碎至150目再混匀，将粉碎混匀后的替米考星与聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ分别置于双螺杆挤压机内混合挤压得到固体分散体备用，设置供料速度为16g/min，螺杆转速为120r/min；

将羟丙基-β-环糊精加入蒸馏水中制成饱和溶液，加热至50℃，在磁力电动搅拌下，将固体分散体加入到羟丙基-β-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌30min，继续搅拌至室温，得白色混悬液，进行冷冻保存24小时，抽滤，干燥即得。

本发明的使用方法：每吨饲料中添加本品1kg，连用7日。

试验例：

选取体重接近的健康试验猪80头,临床无咳嗽,肺呼吸音正常。试验猪以间接血凝试验(HA)检测其血清,确定为猪肺炎支原体感染阴性。试验猪按体重随机分为8组,每组10头，分别为实施例1-5组、对比例组、阳性对照组、空白对照组，记录每组平均体重。根据猪气喘病攻毒, 攻毒用强毒冻干物稀释液5mL直接由喉头注入猪气管中,对实施例1-5组、对比例组、阳性对照组组进行攻毒,建立发病模型，攻毒后按常规饲养。空白对照组不作处理。经攻毒处理的试验猪攻毒后20日(经观察出现发病症状时),按每吨饲料中添加1kg的剂量，各组分别口服实施例1-5、对比例组制备的产品，治疗5d,记录临床症状, 称重后，并对试验猪静脉采血3mL,置37℃温箱2小时后置4℃冰箱30分钟,分离血清，检测猪血清抗猪肺炎支原体抗体，观察20 d后剖杀,观察病理变化，无菌采集肺脏,采用检测病肺每个肺叶病变百分比,统计肺叶的肺病变指数,确定病变程度。结果见表1-3：

表1    攻毒后试验猪的各指标变化

 表2   治疗后试验猪的增重情况

 

由表1、表2可知，实施例1-5和阳性对照组的试验猪经攻毒处理出现了明显的临床症状，肺部明显有胰变，且血清抗体检测结果为阳性。经本发明治疗5d后，各组试验猪均有一定程度增重，且实施例1-5增重情况明显优于对比例组，实施例1-3效果又优于实施例4-5，而实施例1组增重情况与空白对照组的健康试验猪增重情况最接近，这主要是因为本发明组方科学，对替米考星的不良口感进行了有效掩盖，同时产品中的中药组分枸杞、桑椹富含锌，可增加猪食欲，从而改善猪的增重情况。

    表3    本发明对试验猪气喘病的疗效情况

由表3可知，实施例1-3有效抑制了试验猪的肺病变率，效果显著优于实施例4-5、对比例组，且实施例1效果最优，这主要与实施例1-3配伍科学，各组分比例合理，且工艺步骤和工艺参数严谨密切相关，这四者缺一不可，只有有机组合方可使产品药效达到最优。经动物试验，综合上述数据，可知实施例1组方、组分配比、工艺、工艺参数最优。

Claims (4)

1.复方替米考星包合物，其特征在于：由下述重量份数的组分组成：替米考星15-22份、枸杞12-18份、桑椹7-13份、聚丙烯酸树脂Ⅱ2-4份、聚丙烯酸树脂Ⅲ1-3份、羟丙基-β-环糊精26-50份。

2.如权利要求1所述的复方替米考星包合物，其特征在于：

具体制备方法如下：

枸杞多糖提取物的制备：称取枸杞，置于45-55℃的烘箱中烘20-50min，烘干后取出冷却至室温再粉碎至100目，加入枸杞质量12-16倍量的体积分数85-95%的乙醇于60℃水浴加热脱脂3次，每次1-2h，过滤收集滤渣真空干燥得脱脂粉末，加入脱脂粉末质量15-20倍量的水，再加入脱脂粉末质量0.5-0.8%的纤维素酶，于300-400W功率下进行微波提取15-30min，提取结束后于沸水中加热5min灭酶，待冷却后取滤液，将滤液过0.35-0.50μm微孔滤膜除杂，除杂后的滤液真空浓缩至原体积的1/3-1/5，再经冷冻干燥得枸杞多糖提取物备用；

桑椹提取物的制备：称取桑椹，粉碎至100目,分别用桑椹质量7-10倍量的体积分数为80-95%的乙醇回流脱脂3次,每次分别1-4h,过滤,药渣置通风处晾干，晾干的药渣添加药渣质量18-24倍的水煎煮3次，每次1-3h，煎煮温度85-100℃，过滤后合并提取液，将提取液浓缩至相对密度为1.00-1.10g/ml的清膏，真空干燥得桑椹提取物备用；

分别取替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物粉碎至150目再混匀，将粉碎混匀后的替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物与聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ分别置于双螺杆挤压机内混合挤压得到固体分散体备用，设置供料速度为12-18g/min，螺杆转速为100-150r/min；

将羟丙基-β-环糊精加入蒸馏水中制成饱和溶液，加热至45-55℃，在磁力电动搅拌下，将固体分散体加入到羟丙基-β-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌30min，继续搅拌至室温，得白色混悬液，进行冷冻保存24小时，抽滤，干燥即得。

3.如权利要求1所述的复方替米考星包合物，其特征在于：由下述重量份数的组分组成：替米考星19份、枸杞15份、桑椹11份、聚丙烯酸树脂Ⅱ3份、聚丙烯酸树脂Ⅲ2份、羟丙基-β-环糊精42份。

4.如权利要求3所述的复方替米考星包合物，其特征在于：

具体制备方法如下：

枸杞多糖提取物的制备：称取枸杞，置于50℃的烘箱中烘40min，烘干后取出冷却至室温再粉碎至100目，加入枸杞质量14倍量的体积分数90%的乙醇于60℃水浴加热脱脂3次，每次1.5h，过滤收集滤渣真空干燥得脱脂粉末，加入脱脂粉末质量17倍量的水，再加入脱脂粉末质量0.7%的纤维素酶，于350W功率下进行微波提取20min，提取结束后于沸水中加热5min灭酶，待冷却后取滤液，将滤液过0.42μm微孔滤膜除杂，除杂后的滤液真空浓缩至原体积的1/4，再经冷冻干燥得枸杞多糖提取物备用；

桑椹提取物的制备：称取桑椹，粉碎至100目,分别用桑椹质量8倍量的体积分数为85%的乙醇回流脱脂3次,每次分别2h,过滤,药渣置通风处晾干，晾干的药渣添加药渣质量21倍的水煎煮3次，每次2h，煎煮温度95℃，过滤后合并提取液，将提取液浓缩至相对密度为1.04g/ml的清膏，真空干燥得桑椹提取物备用；

分别取替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物粉碎至150目再混匀，将粉碎混匀后的替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物与聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ分别置于双螺杆挤压机内混合挤压得到固体分散体备用，设置供料速度为16g/min，螺杆转速为120r/min；

将羟丙基-β-环糊精加入蒸馏水中制成饱和溶液，加热至50℃，在磁力电动搅拌下，将固体分散体加入到羟丙基-β-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌30min，继续搅拌至室温，得白色混悬液，进行冷冻保存24小时，抽滤，干燥即得。