背景技术
长期以来,猪支原体肺炎一直被认为是对养猪业造成重大经济损失最常发生、流行最广最难净化的重要疫病之一。本病虽为老病,但近年来由于经常和PRRS、圆环病毒等其它病原混合感染,造成重大的经济损失而突显出了其重要性。猪肺炎支原体为本病病原,猪肺炎支原体生长需求极为苛刻,分离相当困难,其在基本肉汤培养物中生长缓慢,经3~30天,培养物才产生轻微的混浊,并产酸使颜色发生变化。Ross和Whittlestone(1983)综述了分离猪肺炎支原体的各种培养基和方法,以及猪肺炎支原体有关的生物学和生物化学特性及特定的鉴别方法。支原体的一个与潜在的致病性和控制有关的很重要的特征是其具有明显改变表面抗原的倾向,Artiushin和Minion(1996)提供了一些猪肺炎支原体分离物中存在异源性抗原的证据。
本病我国地方猪种明显较引入品种易感,带菌猪是本病的主要传染源,病原体是经气雾或与病猪的呼吸道分泌物直接接触传播的,其经母猪传给仔猪使本病在猪群中持久存在,其严重程度常因管理水平、季节、通风条件、猪的密度以及其它环境因素改变而有很大差异。最早可能发生于2~3周龄(地方品种有9日龄的)的仔猪,但一般传播缓慢,在6~10周龄感染较普遍,许多猪直到3~6月龄时才出现明显症状。易感猪与带菌猪接触后,发病的潜伏期大的为十天或更长时间,并且所有自然发生的病例均为混合感染,包括支原体、细菌、病毒及寄生虫等。
猪呼吸道复合征(PRDC)便是猪肺炎支原体与环境及多种病原微生物协同作用的结果,这里的病原微生物可以有猪瘟(HC),猪流感(SI)、伪狂犬病(PR)、猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)、克雷伯氏杆菌、副嗜血杆菌(HPS)、猪圆环病毒(PCV)、猪传染性胸膜肺炎放线杆菌(APP)、猪多杀性巴氏杆菌(PmT)、猪霍乱沙门氏菌等,其也可以和萎缩性鼻炎(AR)、断奶后多系统衰弱综合征(PMWS)等互作,从而使猪只6~10周龄、12~15周龄、18~22周龄问题发生率明显上升。近两年,由于PCV引起的PMWS和间质性坏死性肺炎(PNDS)以及PRRS与MPS的互作使猪只免疫功能受损,易导致猪瘟免疫失败,链球菌、弓形体病等感染率升高,多种因素的互作已对当前的养猪业提出了严重挑战。
感染初期,支原体聚集并粘连在支气管、细支气管以及气管上皮细胞上;有人把这种现象称为表面寄生。在深处的细小微支气管和肺泡处,几乎找不到支原体。肺炎支原体首先附着在纤毛上皮细胞上,然后逐渐引起感染细胞发生病变、死亡,导致部分纤毛功能受损或脱落;由于肺炎支原体感染引起纤毛变短变少,纤毛正常的摆动功能显著的下降,以致无法排除肺泡分泌液、空气源性的微细粉尘和各种致病原,为继发性感染大开方便之门。
猪感染肺炎支原体后,通常会有大量中性粒细胞聚集在腔体、气管周围以及肺泡中;随着病情的进一步恶化,淋巴细胞的数量也在增加,它们分布在血管周围、支气管周边以及微支气管周边的组织上,并侵占气管的粘膜固有层。大约经过二十天后,在气管附近会出现套袖现象,白细胞聚集;同时也出现支气管附近淋巴组织增生,从而使肺泡之间的间隙增厚;这种增生的淋巴小结常常会压迫支气管,引起支气管扩张困难,每次呼吸时,有效的气体交换就减少,从而迫使猪增加呼吸频率,病情严重的猪就会出现喘气现象。即使当肺部病变缓解后,仍能看到失去功能的肺泡和大量增生的淋巴小结。对不是非常严重,但非常典型的肺部病变的组织学研究表明:喘气病的主要病变是肺部出现实变性病变,主要集中在肺尖叶和心叶,且病灶与非病变区有明显的界限,颜色通常为紫红到黄褐色。感染后10~12周,若无继发感染,肺部病变组织会逐渐自我康复,但仍会留下永久性的组织伤痕,也可看到明显的肺泡萎缩。继发其他细菌感染时,常引起肺和胸膜的纤维素性、化脓性病变,甚至出现明显的环死灶。
肺炎支原体感染后会出现免疫抑制现象,有资料表明:猪只感染肺炎支原体后,会导致支气管淋巴结和血液淋巴细胞发生有丝分裂反应;有学者把这种现象看作是支原体的致病机制之一。另外还证实从被支原体感染的猪身上取出的淋巴细胞对非相关抗原产生抗体的能力显著下降;再者猪的细胞免疫能力下降,比如巨噬细胞的活动受到抑制,而T抑制细胞的活动增强。事实上,一旦发生猪肺炎支原体感染,则继发感染几乎不能避免;继发性感染会和猪肺炎支原体的免疫抑制反应共同作用,从而引起严重的临床症状,造成更大的经济损失。
脉冲性使用抗生素可减缓疾病的临床症状和避免继发感染的发生。常用的抗生素有四环素类、泰乐菌素、林肯霉素、氯甲砜霉素、泰妙灵、螺旋霉素、奎诺酮类(恩诺沙星、诺氟沙星等),但总的来说,使用抗生素不会阻止感染发生,且一旦停止用药,疾病很快就会复发。另外在生产实践中防治性使用抗生素也会出现瓶颈现象,由于是防御性措施,通常使用的抗生素浓度较低,这易导致病原体产生耐药性,以后再用类似药物效果就不好。发生喘气病后,再想彻底杀灭病原体,是十分困难的,对呼吸道感染而言尤为如此,因为抗生素很难渗入到肺部粘膜表面而发挥作用;同时抗生素治疗也无法修复已造成的病变损伤。如果停止治疗,病原又会逸出、种种症状又会重新出现。除此之外,使用抗生素疗法可能带来的弊病还包括肉质会发生改变(由于持续用药会有药物残留),而且人工费和成本费也随之提高。值得注意的是猪肺炎支原体对青霉素,阿莫西林,羟氨苄青霉素,头孢菌素Ⅱ,磺胺二甲氧嘧啶,红霉素,竹桃霉素和多粘菌素都有抗菌性。
虽然饲用抗生素类药物极大地推动了养殖业的发展,并被誉为本世纪动物营养学的里程碑,但是近年来越衍越劣的抗生素滥用问题,不仅影响了饲用抗生素药效和畜产品品质,而且对大众的消费心理产生了负面影响。目前我国家畜养殖技术中,抗生素类饲料添加剂滥用问题仍然十分突出,有待于规范。解决这个问题的关键是,开发新型无公害饲料添加剂,以替代抗生素在畜禽中的使用。由于饲用抗生素类和化学合成药物添加剂的诸多弊端,世界各国每年都在控制其在畜牧业中应用的剂量和种类,同时在积极探索其它安全环保类型的饲料添加剂。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于,减轻抗生素对猪的伤害,降低猪群爆发支原体肺炎,减少损失,又能节约资源,降低生产成本。本发明从根本上保护和协调家畜的整体健康,可以防治疾病,增强机体的免疫功能,驱除体内有害寄生虫,调节体内有益微生物群落,充分发挥和提高机体本身具有的潜在能力,能够提高营养物质的消化率、利用率,增强畜禽的新陈代谢,促进血液循环,提高生长速度。其不但能直接杀菌抑菌,而且能调节机体的免疫机能,具有非特异抗菌作用,并且不产生依赖性;摒弃化学抗生素对猪体的伤害,间接影响食品安全的副作用,采用全新的中药添加剂,达到绿色食品纯天然的要求。
为解决上述技术问题,本发明提供一种防治猪支原体肺炎的中药制剂,所述中药制剂各原料药的重量份数比为:板蓝根10~20重量份、白花蛇舌草10~20重量份、丹参10~20重量份、百部10~20重量份、败酱草10~20重量份、鱼腥草10~20重量份、黄芩10~20重量份、大青叶10~20重量份、金莲花10~20重量份、红花10~20重量份、当归10~20重量份、荆芥10~20重量份、连翘10~20重量份、茯苓10~20重量份、葛根10~20重量份、麦冬10~20重量份。
所述防治猪支原体肺炎的中药制剂,其所述中药添加剂的剂型可以为:细粉剂、颗粒剂、散剂或膏剂;其使用方法为直接投放入其它饲料中掺匀使用或作为饮用水冲泡使用。
为解决上述技术问题,本发明提供一种防治猪支原体肺炎的中药制剂的制备方法,其特征在于,所述中药制剂剂型为散剂,其制备方法为:将所述原料药按所述重量份数比混合,切碎过100~120目筛,过筛后细粉备用,粗颗粒放入耐酸碱浸渍锅,在室温下,与90度以上乙醇一起渍15~20天,将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤,分离后取滤液;将所述滤液加热浓缩至糊状,放入烘箱内烘干,冷却后研磨成细粉;再加上过筛的原料药细粉,混合成为散剂。
所述原料药混合研磨成细粉,过100-120目细筛,制备成所述中药添加剂,原料药的粉碎粒度为3~5cm,使其细粉量在达到总料的60%以上。
为解决上述技术问题,本发明也提供一种防治猪支原体肺炎的中药制剂的制备方法,所述中药制剂剂型为膏剂,其制备方法为:取所述重量份数比的原料药加入重量份10倍的乙醇中,加热回流提取2次,每次1~2小时,将滤液合并,得药液;将提取液静置。将上述两种提取液合并,将合并后2次的提取液抽入减压浓缩罐内,先回收乙醇,再减压至0.03-0.08MPa,温度保持在60-80℃,浓缩至相对密度为1.20,温度至60℃-70℃的膏剂。
所述膏剂使用时碾碎混入饲料中。
所述防治猪支原体肺炎的中药制剂,其所述中药饲料添加剂各原料药的重量份数比还可以为:板蓝根10~15重量份、白花蛇舌草10~15重量份、丹参10~15重量份、百部10~15重量份、败酱草10~15重量份、鱼腥草10~15重量份、黄芩10~15重量份、大青叶10~15重量份、金莲花10~20重量份、红花10~20重量份、当归10~20重量份、荆芥10~20重量份、连翘10~20重量份、茯苓10~20重量份、葛根10~20重量份、麦冬10~20重量份。
所述防治猪支原体肺炎的中药制剂,其所述中药饲料添加剂各原料药的重量份数比也可以为:板蓝根10~20重量份、白花蛇舌草10~20重量份、丹参10~20重量份、百部10~20重量份、败酱草10~20重量份、鱼腥草10~20重量份、黄芩10~20重量份、大青叶10~20重量份、金莲花10~15重量份、红花10~15重量份、当归10~15重量份、荆芥10~15重量份、连翘10~15重量份、茯苓10~15重量份、葛根10~15重量份、麦冬10~15重量份。
所述防治猪支原体肺炎的中药制剂,其所述中药饲料添加剂各原料药的重量份数比也可以为:板蓝根10~15重量份、白花蛇舌草10~15重量份、丹参10~15重量份、百部10~15重量份、败酱草10~15重量份、鱼腥草10~15重量份、黄芩10~15重量份、大青叶10~15重量份、金莲花15~20重量份、红花10~20重量份、当归15~20重量份、荆芥15~20重量份、连翘15~20重量份、茯苓15~20重量份、葛根10~20重量份、麦冬15~20重量份。
所述防治猪支原体肺炎的中药制剂,其所述中药饲料添加剂各原料药的重量份数比也可以为:板蓝根10~15重量份、白花蛇舌草10~15重量份、丹参10~15重量份、百部10~15重量份、败酱草10~15重量份、鱼腥草10~15重量份、黄芩10~15重量份、大青叶10~15重量份、金莲花10~15重量份、红花10~15重量份、当归10~15重量份、荆芥10~15重量份、连翘10~15重量份、茯苓10~15重量份、葛根10~15重量份、麦冬10~15重量份。
本发明中药制剂降低猪群患猪支原体肺炎的风险,也能促进猪仔的发育。本发明添加剂兼有药性和营养性的双重作用,既可防病,又可提高生产性能;不但能直接杀菌抑菌,而且能调节机体的免疫机能,具有非特异抗菌作用,大大提高猪的出栏数与猪肉产量;不产生药物依赖性,不会影响食品安全的副作用,采用全新的中药制剂,达到绿色食品纯天然的要求,能获得良好的经济效益。
具体实施方式
猪支原体肺炎应考虑使用综合防治措施:许多国家曾大力推进根除猪肺炎支原体的计划,丹麦、英国和美国都有未感染猪肺炎支原体的SPF猪群;但由于猪肺炎支原体可以通过气溶胶传播,很难彼此隔离阻断;所以猪肺炎支原体通常是这类SPF猪群最先感染的病原;对于未感染猪肺炎支原体的猪群来说,感染猪肺炎支原体的可能性很大,如距离感染猪群较近、猪群过大、当地生物饲养密度过大、离生猪贩运的主干道太近,这些都极易导致支原体传播与感染。采取根除MPS措施时,会发现要启动并维护无支原体感染状态的花费很大,而且可操作性不强(因为还必须对进入猪场的猪进行限制,控制它们携带的病原)。由于猪肺炎支原体是靠空气传播的,这也给保护未感染猪群带来难度。在猪密度过高的地区,问题犹为棘手,未感染猪群很可能会出现持续反复的感染。以上几种措施,无论是加强饲养环境管理、使用抗生素、还是采取根除措施,都不是防治喘气病的理想方案,它们都无法给猪整个生长周期的提供全程保护,使猪免受猪肺炎支原体的感染。
有条件的猪场应尽可能实施多点隔离式生产(SEW)技术,也可考虑利用康复母猪基本不带菌,不排菌的原理,使用各种抗生素治疗使病猪康复,然后将康复母猪单个隔离饲养、人工授精,使用药物培育健康群。随着世界养殖业及加工业的迅猛发展,针对猪群易患,国内外开展了广泛的相关研究,各国政府对畜产品的品质及其安全性高度重视。目前,在欧盟及北美等畜牧业发达国家,已根据各自特点,制订了一套完整的畜产品品质及安全质量控制标准,并以严格的立法和执法作为保证对原料禽肉品质控制。主要采用的技术有针对兽药使用现状,每年都淘汰一批残留高对人体危害大的兽药及添加剂。积极开发一些残留量低的兽药品种和化学合成药物。与发达国家相比,我国在畜产品品质及安全性方面的科研、立法和执法等方面都较落后。
抗生素在养殖业中的大量应用,在产生正面效应的同时,也带来了不可忽视的负面作用;首先是滥用抗生素会使细菌产生抗药性,抗药性是细菌为了生存,适应环境,自发突变结果是病原菌和非病原菌均能产生,细菌将具有抗药性基因的质粒通过细胞接触转移给其它敏感菌,经扩增产生耐药性。虽然耐药性因子的传递频率很低,但由于细菌数量大、繁殖快,在这一频率下,仍可造成抗药性菌株的扩散蔓延,而且可以使细胞产生多种抗药性。抗生素应用的广泛性及用量大的特点,使其在畜产品中的残留问题应运而生。这些抗生素多为大分子的化合物,能作用于肠道内的微生物却不为动物机体吸收。但随着动物粪便排出体外的抗生素会对环境造成严重的污染。抗生素的激烈作用对菌群的杀死和抑制往往破坏了畜禽肠道菌群的正常平衡状态,忽略了正常肠道菌群对营养消化、吸收、分泌和免疫机能的重要性,忽略了对营养和免疫方面的调节、其结果往往是造成停药后,由于肠道菌群不能及时恢复其数量和功能,重新形成屏蔽,而造成畜禽只重复感染病原微生物和重复患病,最终使畜禽对饲用抗生素的品种和剂量产生依赖性。
中草药添加剂具有非特异抗菌作用,从根本上保护和协调畜禽的整体健康,可以防治疾病,增强机体的免疫功能,驱除体内有害寄生虫,调节体内有益微生物群落,充分发挥和提高机体本身具有的潜在能力,中草药添加剂能够提高营养物质的消化率、利用率,增强畜禽的新陈代谢,促进血液循环,提高生长速度。中草药种类繁多,资源丰富,可就地取材,且使用简易、方便,易于大规模推广使用。纯天然性中草药大都是经过几千年的医疗实践证实对人畜健康有益无害的天然植物或产品,能起到防治疾病,促进生长发育的作用,其独特的优点是长期使用无药物残留、无抗药性和无毒副作用,是良好的绿色药物添加剂。功能齐全中草药是复杂的有机体,本身多成分,并加以合理组合,形成了整体协调统一的独特的多能性能全面调整机体的生理功能,兼有营养物质与药物的双重作用,既可防治疾病,又能够提高生产性能,具有非特异性免疫抗菌作用,某一种单一的化学成分很难与中草药相提并论,是化学合成药物所无法比拟的。中草药饲料添加剂是由不同性味功能的中草药依据中兽医理论和动物不同需要配制而成,由于种类繁多、结构复杂、成分多样,决定了不同组成的中草药具有不同的功效。
具体实施例1:取板蓝根200g、白花蛇舌草200g、丹参200g、百部200g、败酱草200g、鱼腥草200g、黄芩200g、大青叶200g、金莲花150g、红花150g、当归150g、荆芥150g、连翘150g、茯苓150g、葛根150g、麦冬150g。切碎过100~120目筛,过筛后细粉备用,粗颗粒放入耐酸碱浸渍锅,在室温下,与90度以上乙醇一起渍15~30天,将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤,分离后取滤液;将所述滤液加热浓缩至糊状,放入烘箱内烘干,冷却后研磨成细粉;再加上过筛的细粉,混合成为细粉剂。
具体实施例2:取板蓝根100g、白花蛇舌草100g、丹参100g、百部100g、败酱草100g、鱼腥草100g、黄芩100g、大青叶100g、金莲花100g、红花150g、当归150g、荆芥150g、连翘150g、茯苓150g、葛根150g、麦冬150g,切碎后放入放入10倍量乙醇中,加热回流提取2次,每次45分钟,将2次提取液合并静置,去上清液,回收乙醇。将上述两种提取液合并,减压并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL,抽滤后,滤液的相对密度约为20℃时1.08;制成膏剂。
具体实施例3:先将原料药板蓝根150g、白花蛇舌草150g、丹参150g、百部150g、败酱草150g、鱼腥草150g、黄芩150g、大青叶150g、金莲花150g、红花100g、当归100g、荆芥100g、连翘100g、茯苓100g、葛根100g、麦冬100g切碎过100~120目筛,过筛后细粉备用,粗颗粒放入耐酸碱浸渍锅,在室温下,与90度以上乙醇一起渍15~30天,将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤,分离后取滤液;将所述滤液加热浓缩至糊状,放入烘箱内烘干,冷却后研磨成细粉;再加上过筛的细粉,混合成为细粉剂。
中药添加剂中各种中药性能:
当归:其味甘而重,故专能补血,其气轻而辛,故又能行血,补中有动,行中有补,诚血中之气药,亦血中之圣药。大约佐之以补则补,故能养营养血,补气生精,安五脏,强形体,益神志,凡有形虚损之病,无所不宜。佐之以攻则通,故能祛痛通便,利筋骨,治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者,佐以柴、葛、麻、桂等剂,大能散表卫热,而表不敛者,佐以大黄之类,又能固表。惟其气辛而动,故欲其静者当避之,性滑善行,大便不固者当避之。凡阴中火盛者,当归能动血,亦非所宜,阴中阳虚者,当归能养血,乃不可少。
丹参苦,微寒。归心、肝经。祛瘀止痛,活血通经,清心除烦。用于月经不调,经闭痛经,症瘕积聚,胸腹刺痛,热痹疼痛,疮疡肿痛,心烦不眠。用于胸肋胁痛,风湿痹痛,症瘕结块,疮疡肿痛,跌仆伤痛,月经不调,经闭痛经,产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块,以及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载:丹参,按《妇人明理论》云,四物汤治妇人病,不问产前产后,经水多少,皆可通用,惟一味丹参散,主治与之相同。盖丹参能破宿血,补新血,安生胎,落死胎,止崩中滞下,调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用,具有活血化痕之功效,并能促进肝脏血液循环,利于肝细胞再生。
鱼腥草辛,微寒。归肺经,入药,中医认为其味辛、性寒凉,能清热解毒、排痛消肿疗疮、利尿除湿、健胃消食,用治实热、热毒、湿邪、疾热为患的肺痈、疮疡肿毒、痔疮便血、脾胃积热等,单用或配伍复方,内服外用或民间多种食疗方法的使用均疗效确切。药理研究,鱼腥草主含挥发油,癸酰乙醛鱼腥草素等多种成份,对各种致病杆菌、球菌、流感病毒、钩端螺旋体等有抑制抗菌作用,并能提高人体免疫调节功能。
黄芩有清热燥湿,凉血安胎,解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比黄连还好,而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点,用在真菌培养杂菌感染特厉害,用黄芩提取液效果很好。《本草经疏》:黄芩,其性清肃,所以除邪:味苦所以燥湿;阴寒所以胜热,故主诸热。诸热者,邪热与遍热也,黄疸、肠僻、泄痢,皆湿热胜之病也,析其本,则诸病自瘳矣。苦寒能除湿热,所以小肠利而水自逐,源清则流洁也。血闭者,实热在血分,即热人血室,令人经闭不通,湿热解,则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者,血热则留结,而为痈肿渍烂也:火疡者,火气伤血也,凉血除热,则自愈也。
大青叶主要用于热毒发斑、丹毒、咽喉肿痛、口舌生疮、疮痈肿毒等症。近年来此药在临床上广泛应用,除可用治上述诸症外,又可用于痰热郁肺、咯痰黄稠;尤常用于流行性乙性脑炎,既可单味应用于防治,又可配合柴胡、银花、连翘、板蓝根、玄参、生地等,能清解气分、营分的热毒,可用治各种乙脑,而以偏热型较为合适。《纲目》:″主热毒痢,黄疸,喉痹,丹毒。″″蓝叶汁,解斑蝥、芫青、樗鸡,朱砂、砒石毒。″《本草正》:″治瘟疫热毒发狂,风热斑疹,痈疡肿痛,除烦渴,止鼻衄、吐血,杀疳蚀、金疮箭毒。凡以热兼毒者,皆宜蓝叶捣汁用之。
白花蛇舌草白花蛇舌草又叫蛇舌草、二叶、竹叶菜、蛇利草。味微苦,甘,寒。入胃、大肠、小肠经,苦寒清热解毒,甘寒清利湿热,对痈肿、咽痛、蛇伤等有较强的解毒消痈作用。一般用于治疗疮毒、咽喉肿痛、肠痈腹痛、毒蛇咬伤,也用于热淋涩痛、小便不利。是拔毒祛湿的良药。
红花:红花苦,微寒。归心、肝经。祛瘀止痛,活血通经,清心除烦。用于月经不调,经闭痛经,症瘕积聚,胸腹刺痛,热痹疼痛,疮疡肿痛,心烦不眠。用于胸肋胁痛,风湿痹痛,症瘕结块,疮疡肿痛,跌仆伤痛,月经不调,经闭痛经,产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块,以及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载:红花,按《妇人明理论》云,四物汤治妇人病,不问产前产后,经水多少,皆可通用,惟一味红花散,主治与之相同。盖红花能破宿血,补新血,安生胎,落死胎,止崩中滞下,调经脉。红花主要成分红花酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用,具有活血化痕之功效,并能促进肝脏血液循环,利于肝细胞再生。
败酱草:败酱草性味苦平,具有清热解毒、排脓破瘀的功效。能医肠痈、下痢、赤白带下、产后瘀滞腹痛、目赤肿痛。入胃、大肠、肝经。主治清热解毒,消痈排脓,活血行瘀。用于肠痈、肺痈及疮痈肿毒,实热瘀滞所致的胸腹疼痛,产后瘀滞腹痛等症。
板蓝根在临床上清热凉血、抗病毒抗菌作用明显,用量大,堪称中成药之最。研究结果表明,板蓝根具有显著的清除体内能引起体温升高的热原作用。《分类草药性》载:“解诸毒恶疮,散毒去火。”并且价格低廉,毒副作用小,是广受欢迎的清热解毒的良药。
连翘苦,微寒。归肺、心、小肠经。功能是清热解毒,消肿散结。用于痈疽,瘰疬,乳痈,丹毒,风热感冒,温病初起,温热入营,高热烦渴,神昏发斑,热淋尿闭。连翘药用部分主要是果实。它的果壳,即“芩翘解毒丸”中的“翘”。含有连翘酚、香豆精、齐墩果酸、皂甙、维生素P等。具有清热、解毒、散结排脓等功效。主治温热、疮疡、瘰疬、丹毒、班疹、流感,用果实水煎服,或加入方剂中。常用于风热感冒。性味功能:中药味苦,性微寒。清热解毒,散结消肿。蒙药味苦,性凉。清“协日”,止泻。主治:中药治热病初起,风热感冒,发热,心烦,咽喉肿痛,斑疹,丹毒,瘰疬,痈疮肿毒,急性肾炎,热淋。蒙药治黄疸,肠刺痛,“协日”病,肠热。神农本草经》:主寒热,鼠痿,瘰疬,痈肿,恶疮,瘿瘤,结热,蛊毒。
葛根解表退热,生津,透疹,升阳止泻。用于外感发热头痛、高血压颈项强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻。《本草纲目》载:葛根,性凉、气平、味甘,具清热、降火、排毒诸功效。现代医学研究表明:葛根中的异黄酮类化合物葛根素对高血压、高血脂、高血糖和心脑血管疾病有一定疗效。升举阳气,止渴止泻葛根轻清升散,药性升发,柳举阳气,鼓舞机体正气上升,津液布行。升发脾胃清阳空气而止渴,止泻痢。故常用于治疗内热消渴等症。
荆芥穗辛,微温。归肺、肝经。解表散风,透疹。用于感冒,头痛,麻疹,风疹,疮疡初起。炒炭治便血,崩漏,产后血晕。马荆芥一药,生用有祛风解表的功效,炒炭则用于止血。配防风、羌活,治风寒表症;配银花、连翘、百部,治风热表症;配生石膏,治风热头痛;配牛蒡子、桔梗、生甘草,治咽喉肿痛;配槐花炭,治便血;配白茅根,治鼻衄。荆芥与紫苏均能发汗解表,但紫苏散寒力强,偏入气分,又能理气宽中;而荆芥祛风力胜,偏入血分,炒炭又能止血。故在理气方中常用紫苏,而在理血剂当中多用荆芥。
金莲花用酸水提取,碱化后再用氯仿转提所得的提取物,对革兰氏阳性球菌及阴性杆菌都有抑制作用,对绿脓杆菌的抗菌作用,尤为明显。小鼠感染致死量的肺炎球菌或金黄色葡萄球菌,用1:2浓度的金莲花注射液0.5及0.2ml,未见体内保护作用;但临床用于扁桃体炎、咽炎、上感等226例,有效率达92.7%,对泌尿系感染等亦有一定疗效。
茯苓味甘、淡、性平,入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究:茯苓能增强机体免疫功能,茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。用于痰饮咳嗽,痰湿入络,肩背酸痛茯苓既能利水渗湿,又具健脾作用,对于脾虚不能运化水湿,停聚化生痰饮之症,具有治疗作用。可用半夏、陈皮同用,也可配桂枝、白术同用。治痰湿入络、肩酸背痛,可配半夏、枳壳同用。
麦冬麦冬为百合科沿阶草属植物麦冬以块根入药。性味功能:甘、微苦、凉、滋阴生津、润肺止咳、清心除烦。主治热病伤津、心烦、口渴、咽干肺热、咳嗽、肺结核。养阴生津,润肺清心。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽,津伤口渴,心烦失眠,内热消渴,肠燥便秘;咽白喉。治肺燥干咳,吐血,咯血,肺痿,肺痈,虚劳烦热,消渴,热病津伤,咽干口燥,便秘。
百部主治润肺下气止咳,杀虫。用于新久咳嗽,肺痨咳嗽,百日咳;外用于头虱,体虱,蛲虫病,阴部骚痒。蜜百部润肺止咳。用于阴虚劳嗽。镇咳、祛痰作用百部生物碱能降低动物呼吸中枢的兴奋性,抑制咳嗽反射而具镇咳之效.亦有报告指出,百部煎剂0.6~0.9g/kg灌服,对用1%碘液注入猫的右肋膜腔引起的咳嗽;百部生物碱提取液10ml/kg腹腔注射,对用二氧化硫引咳法引起的小鼠咳嗽,均无镇咳作用.100%百部生物碱提取液2ml/kg给兔灌服,无祛痰作用.抗病原微生物作用 体外试验表明:百部煎剂及醇浸剂对肺炎球菌、乙型溶血性链球菌、脑膜炎球菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、白喉杆菌、肺炎杆菌、鼠疫杆菌、炭疽杆菌、枯草杆菌以及霍乱弧菌、人型结核杆菌等均有不同程度的抑制作用.蔓生百部水浸液在体外对某些致病真菌有一定的抑制作用.百部煎剂能降低亚洲甲型流感病毒对小鼠的致病力,对已感染的小鼠亦有治疗作用.用鸡胚培养的新城病毒试验表明:百部能延长鸡胚寿命36小时。
药效学实验说明
本发明提供的是一种防治猪支原体肺炎的中药制剂,为证明其治疗效果及安全性,发明者使用按上述实施例中提供的方法制备得到的粉剂进行了毒理学、药效学和临床试验,研究结果如下:
1、用柠檬酸化学刺激法引起豚鼠咳嗽以观察豚鼠外用涂抹本发明粉剂的止咳作用,结果本发明片剂1.25g和2.5g生药/g涂抹1小时后,豚鼠咳嗽潜伏期明显延长,与空白对照组相比,P值分别小于0.05和0.01;豚鼠咳嗽次数明显减少,与空白对照组相比,P值均小于0.01,表明具有明显的止咳作用。外涂与口服作用相当(P>0.05)。
2、应用伤寒Vi菌苗使家兔体温升高以观察家兔本发明粉剂后的解热作用,结果涂抹本发明粉剂2.5g生药/g,在给药后1.0和1.5小时能明显抑制家兔体温升高,与模型对照组相比,P值均小于0.05。
3、应用金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯氏菌给小鼠腹腔注射,观察本发明粉剂的体内抑菌作用,结果表明,本发明粉剂1.25g和2.5g生药/g对上述两种细菌均有不同程度的抑制作用。
4、应用呼吸道合胞病毒(RSV),观察本发明粉剂的抗病毒作用,试验结果表明,在Hep-2传代细胞上感染10TCID 50呼吸道合胞病毒的情况下,本发明片剂在3.9mg生药/ml浓度下对呼吸道合胞病毒Long株的致细胞病变有抑制作用。
5、吞服本发明粉剂1.25g、2.5g生药/g,均能明显增高小鼠气管酚红排出量(P<0.05),表明其具有明显的祛痰作用。
因此,本发明粉剂对炎症小鼠具有明显的抗炎作用;对柠檬酸引起的豚鼠咳嗽具有明显延长潜伏期及减少咳嗽次数作用;有明显的祛痰作用;对菌苗致热后家兔具有明显降温作用;对金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌和呼吸道合胞病毒均有抑制作用,通过止咳与祛痰的动物试验表明:该药其外涂与口服作用相当(P>0.05),且均有显著作用(P<0.05)。
试验动物与分组
(一)、实验材料:
1、动物:健康7日龄猪仔40只,雌雄兼有。山东农学院提供。
2、药品:药物A:按照本发明的方法制备的颗粒剂
药物B:口服0.5ml庆大霉素
药物C:抗菌素:注射恩诺沙星针剂
药物D:口服土霉素
所用饲料用开水焖烫30分钟后,加入上述四种实验药物,一起集中拌料,所拌料量在2---3小时用完,连用4-5天。
3、PMWS和间质性坏死性肺炎(PNDS)以及PRRS与MPS的互作使猪只免疫功能受损,易导致猪瘟免疫失败,链球菌、弓形体病等感染率升高,本次试验采用PRRS病菌。
4、仪器:电脑数字体温计。
(二)、实验方法:取猪仔40只,实验前3d,在室温22-25℃、湿度为55%-65%,通风环境下每间隔1小时测动物肛温1次共4次,使动物适应,并选择体温波动范围在0.4℃范围内的动物备用。实验时将动物按体重大小随机分为3组,分别为A组、B组、C组、D组。每隔30min用电脑数字体温计测肛温1次,共测3次,求取其平均值为该动物基础体温。按1ml/kg给猪耳缘静脉注射PRRSV致热,并于致热前30min和致热后30分钟分两次灌胃给药。于致热后1,5,10,15及30日分别测肛温5次,计算各组猪仔各时段治疗后肛温与基础体温的差值,作统计学处理。
(三)、实验结果:结果详见表1。
表1各组动物治疗后不同时段体温变化情况
(四)病毒抑制实验:
将不同稀释倍数的药液与等量的流感病毒液混合,37℃作用2小时后接种于猪仔,0.2ml/只,37℃培养48小时,取出,4℃冰箱过夜,收取尿囊液,测定血凝效价,观察直接抑制病毒作用,结果见表2。
表2不同稀释度药液对流感病毒的直接抑制作用(x±s,n=10)
结果显示,本发明能降低流感病毒血凝效价,抑制PRRS病毒在猪体内增生,其差异具有显著性意义(P<0.01)。药物质量浓度在2~0.5g/ml在猪体内能完全抑制PRRS病毒的增生;浓度在2g/ml~0.0625g/ml范围,在猪体胚内对PRRS病毒有64倍或64倍以上的抑制作用,与病毒比较无显著性差异,随着药物浓度的降低,对病毒的抑制作用逐渐减弱。