CN106380377A - 一种顺式对薄荷基‑3，8‑二醇的制备方法 - Google Patents

一种顺式对薄荷基‑3，8‑二醇的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106380377A
CN106380377A CN201610806291.2A CN201610806291A CN106380377A CN 106380377 A CN106380377 A CN 106380377A CN 201610806291 A CN201610806291 A CN 201610806291A CN 106380377 A CN106380377 A CN 106380377A
Authority
CN
China
Prior art keywords
menthyl
glycol
preparation
cis
citronellal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610806291.2A
Other languages
English (en)
Inventor
彭学东
张梅
赵金召
闫勇义
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ZHANGJIAGANG WEISHENG BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
ZHANGJIAGANG WEISHENG BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZHANGJIAGANG WEISHENG BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical ZHANGJIAGANG WEISHENG BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201610806291.2A priority Critical patent/CN106380377A/zh
Publication of CN106380377A publication Critical patent/CN106380377A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring

Abstract

本发明公开了一种顺式对薄荷基‑3，8‑二醇的制备方法，以香茅醛为原料，在对甲苯磺酸钠及苄基三乙基氯化铵的作用下，在温度为20~50℃、pH为2~4的水溶液中进行环化反应，反应完全后得到产物顺式对薄荷基‑3，8‑二醇，其中，所述的对甲苯磺酸钠的投料质量为香茅醛投料质量的1%~1.5%，所述的苄基三乙基氯化铵的投料质量为香茅醛投料质量的1%~2%。该制备过程简单，对环境友好，所制得的产品的纯度好，可达99%以上，转化率高。

Description

一种顺式对薄荷基-3，8-二醇的制备方法
技术领域
本发明涉及化学药物的制备，具体涉及一种顺式对薄荷基-3，8-二醇的制备方法。
背景技术
对薄荷基-3，8-二醇（又名：孟二醇，对孟烷-3，8-二醇，英文简写：PMD，p-menthane-3,8-diol），由于其熔点低，广泛被用于食品添加剂的凉味剂。在医药方面，主要是添加在药用辅料里面，促进药物的透皮吸收。化妆品方面也是以促进透皮吸收为主，同时还有消炎止痒作用。日化和农药则主要用于驱除剂和杀虫剂。对薄荷基-3，8-二醇天然主要来源于澳大利亚一种桉树Eucalyptus citriodora，其含天然对薄荷基-3，8-二醇的驱蚊关键成分也叫做柠檬胺油，产品名为citriodiol。目前，全球对对薄荷基-3，8-二醇和柠檬胺油的需求约在20000吨/年，其中来源于桉树Eucalyptus citriodora天然产品仅占30%，主要产自澳大利亚、印度等国。其他则是通过合成和半合成制备，其中德国德之馨和日本高砂占到约85%以上，中国在天然和合成对薄荷基-3，8-二醇方面还是空白。将对薄荷基-3，8-二醇与其他各种医药或者精细化学品组合，可以制成一系列防蚊、驱蚊的医药和日化产品。而将其与一些抗菌活性成分配伍合用，则可以制备消炎抗菌产品效果良好。
虽然天然的对薄荷基-3，8-二醇的活性更好，但是其价格昂贵。而且，从近年的用量统计来看，还在不停的以每年10%的速度上升，所以大量合成对薄荷基-3，8-二醇是必然趋势。同时，还可以应用定向合成技术，合成优势活性的对薄荷基-3，8-二醇光学异构体。目前，对薄荷基-3，8-二醇的制备方法主要有以下一些：Yoshifumi Y.等（Yoshifumi Y.,Haruki T., Yoko Y. A Practical and Efficient Synthesis of p-Menthane-3,8-diolsOrganic. Process Research & Development, 2000, 4, 159-161）报道以(+)香茅醛为原料半合成，以不同浓度稀硫酸作为催化剂，不同时间和不同温反应得到产率60～80％的对薄荷基-3，8-二醇。而Toma´sˇ Vaneˇk等（Toma´sˇ Vaneˇk, Michal Novotny´,Radka Podlipna´, David Sÿaman, and IrenaValterova´. Biotransformation ofCitronellal by Solanum aviculare Suspension Cultures: Preparation of p-Menthane-3,8-diols and Determination of TheirAbsolute Configurations. J. Nat.Prod. 2003, 66, 1239-1241）以生物合成法将天然香茅醛转化为对薄荷基-3，8-二醇，但是其副产物比例较高，导致终产物难以纯化。上述合成的都是顺反对薄荷基-3，8-二醇混合物，文献报道，其中顺式对薄荷基-3，8-二醇其在防蚊驱虫方面的活性要远远优于反式对薄荷基-3，8-二醇。高品质对薄荷基-3，8-二醇是不含或者含少量反式结构的，这就要求在合成时尽量控制产品构型，以便是分离纯化步骤简单，同时保持较高产率，申请号2013100826252中提出了一种顺式对薄荷基-3，8-二醇的定向合成方法，其步骤简单，但是其产率仍较低。
发明内容
本发明的目的是提供一种顺式对薄荷基-3，8-二醇的制备方法，制备过程简单、转化率高。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种顺式对薄荷基-3，8-二醇的制备方法，以香茅醛为原料，在对甲苯磺酸钠及苄基三乙基氯化铵的作用下，在温度为20~50℃、pH为2~4的水溶液中进行环化反应，反应完全后得到产物顺式对薄荷基-3，8-二醇，其中，所述的对甲苯磺酸钠的投料质量为香茅醛投料质量的1%~1.5%，所述的苄基三乙基氯化铵的投料质量为香茅醛投料质量的1%~2%。
优选地，所述反应在20~25℃的温度条件下进行。
优选地，所述反应在pH为3的水溶液中进行。
优选地，反应完全后，将反应体系降温至0℃，调节反应体系pH至7，静置分层，收集有机相，干燥过夜，精馏、低温结晶得到顺式对薄荷基-3，8-二醇纯品。
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：本发明的顺式对薄荷基-3，8-二醇的制备方法，制备过程简单，产品纯度高，可达99%以上，转化率高。
具体实施方式
下面结合具体实施例来对本发明的技术方案作进一步的阐述。应理解，这些实施例用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的限制。实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。实施例所用原料均为工业品。
实施例1
本例提供了一种顺式对薄荷基-3，8-二醇的制备方法，具体实施如下：
在150L的不锈钢反应釜内加入50L去离子水，称取8kg香茅醛、对甲苯磺酸钠120g、苄基三乙基氯化铵96g投入到反应釜内，而后通氮气赶着反应釜内氧，于室温条件下搅拌反应，调剂反应体系pH为3，TCL检测分析，待反应完全后，停止反应，迅速在反应釜夹套通入冰盐水，使反应体系降温至0℃，而后加入无水碳酸钾调节pH至中性。
对反应液静置分层，分离有机相，而后用去离子水进行冲洗，收集有机相，以无水硫酸钠1kg干燥过夜。干燥后过滤得到的有机相置于25L精馏装置内，精馏塔填充物无玻璃弹簧，塔高50cm，直径5cm，先于70℃、负压0.2 mPa分出低沸点溶剂和杂质，再加热至95℃，负压0.05 mPa蒸馏得到含量达95%的对薄荷基-3，8-二醇，而后将薄荷基-3，8-二醇粗品置于不锈结晶罐，搅拌加入去离子水，并于-20℃结晶过夜，得到晶体低温抽虑，得到纯度大于99%的顺式对薄荷基-3，8-二醇，气相色谱检验含量大于99%的顺式对薄荷基-3，8-二醇4.2kg，一次收率以香茅醛计46.96%。
实施例2
本例提供了一种顺式对薄荷基-3，8-二醇的制备方法，具体实施如下：
在150L的不锈钢反应釜内加入80L去离子水，称取10kg香茅醛、对甲苯磺酸钠150g、苄基三乙基氯化铵170g投入到反应釜内，而后通氮气赶着反应釜内氧，于40℃温度条件下搅拌反应，调剂反应体系pH为2.5，TCL检测分析，待反应完全后，停止反应，迅速在反应釜夹套通入冰盐水，使反应体系降温至0℃，而后加入无水碳酸钾调节pH至中性。
对反应液静置分层，分离有机相，而后用去离子水进行冲洗，收集有机相，以无水硫酸钠1kg干燥过夜。干燥后过滤得到的有机相置于25L精馏装置内，精馏塔填充物无玻璃弹簧，塔高50cm，直径5cm，先于70℃、负压0.2 mPa分出低沸点溶剂和杂质，再加热至90℃，负压0.05 mPa蒸馏得到含量达95%的对薄荷基-3，8-二醇，而后将薄荷基-3，8-二醇粗品置于不锈结晶罐，搅拌加入去离子水，并于-20℃结晶过夜，得到晶体低温抽虑，得到纯度大于99%的顺式对薄荷基-3，8-二醇，气相色谱检验含量大于99%的顺式对薄荷基-3，8-二醇5.4kg，一次收率以香茅醛计48.3%。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。

Claims (4)

1.一种顺式对薄荷基-3，8-二醇的制备方法，其特征在于，以香茅醛为原料，在对甲苯磺酸钠及苄基三乙基氯化铵的作用下，在温度为20~50℃、pH为2~4的水溶液中进行环化反应，反应完全后得到产物顺式对薄荷基-3，8-二醇，其中，所述的对甲苯磺酸钠的投料质量为香茅醛投料质量的1%~1.5%，所述的苄基三乙基氯化铵的投料质量为香茅醛投料质量的1%~2%。
2.根据权利要求1所述的顺式对薄荷基-3，8-二醇的制备方法，其特征在于，所述反应在20~25℃的温度条件下进行。
3.根据权利要求1所述的顺式对薄荷基-3，8-二醇的制备方法，其特征在于，所述反应在pH为3的水溶液中进行。
4.根据权利要求1所述的顺式对薄荷基-3，8-二醇的制备方法，其特征在于，反应完全后，将反应体系降温至0℃，调节反应体系pH至7，静置分层，收集有机相，干燥过夜，精馏、低温结晶得到顺式对薄荷基-3，8-二醇纯品。
CN201610806291.2A 2016-09-07 2016-09-07 一种顺式对薄荷基‑3，8‑二醇的制备方法 Pending CN106380377A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610806291.2A CN106380377A (zh) 2016-09-07 2016-09-07 一种顺式对薄荷基‑3，8‑二醇的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610806291.2A CN106380377A (zh) 2016-09-07 2016-09-07 一种顺式对薄荷基‑3，8‑二醇的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106380377A true CN106380377A (zh) 2017-02-08

Family

ID=57938091

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610806291.2A Pending CN106380377A (zh) 2016-09-07 2016-09-07 一种顺式对薄荷基‑3，8‑二醇的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106380377A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110002944A (zh) * 2019-05-07 2019-07-12 南宁辰康生物科技有限公司 一种对-薄荷烷-3,8-二醇的分离提纯方法
WO2021005214A1 (fr) * 2019-07-10 2021-01-14 Centre National De La Recherche Scientifique Nouveau procédé de préparation d'un agent répulsif d'insectes

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100278755A1 (en) * 2007-09-13 2010-11-04 Ian Thomas Dell Composition containing p-menthane-3, 8-diol and its use as insect repellant
CN103193598A (zh) * 2013-03-15 2013-07-10 彭学东 顺式对薄荷基-3,8-二醇的定向合成制备工艺
CN103570501A (zh) * 2013-11-19 2014-02-12 南宁辰康生物科技有限公司 一种对-薄荷烷-3,8-二醇的生产方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100278755A1 (en) * 2007-09-13 2010-11-04 Ian Thomas Dell Composition containing p-menthane-3, 8-diol and its use as insect repellant
CN103193598A (zh) * 2013-03-15 2013-07-10 彭学东 顺式对薄荷基-3,8-二醇的定向合成制备工艺
CN103570501A (zh) * 2013-11-19 2014-02-12 南宁辰康生物科技有限公司 一种对-薄荷烷-3,8-二醇的生产方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110002944A (zh) * 2019-05-07 2019-07-12 南宁辰康生物科技有限公司 一种对-薄荷烷-3,8-二醇的分离提纯方法
WO2021005214A1 (fr) * 2019-07-10 2021-01-14 Centre National De La Recherche Scientifique Nouveau procédé de préparation d'un agent répulsif d'insectes
FR3098374A1 (fr) * 2019-07-10 2021-01-15 Centre National De La Recherche Scientifique Nouveau procédé de préparation d’un agent répulsif d’insectes
US20220248669A1 (en) * 2019-07-10 2022-08-11 Centre National De La Recherche Scientifique New method for preparing an insect repellent agent

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103193598A (zh) 顺式对薄荷基-3,8-二醇的定向合成制备工艺
CN105859536A (zh) 一种3,4-二氟苯甲醛的制备方法
CN107473949A (zh) 一种3,5‑二氯‑2‑戊酮的合成工艺
CN107619373A (zh) 一种高纯度对硝基苯胺的连续合成方法
CN106380377A (zh) 一种顺式对薄荷基‑3，8‑二醇的制备方法
CN109678744A (zh) 一种连续化制备甘氨酸的方法
CN104788340B (zh) 一种苯胺基乙腈的制备方法
CN104262227B (zh) 一种制备(s)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的方法
CN103086870A (zh) 三氯乙酰氯生产新工艺
CN107698431A (zh) 微反应器法合成1‑氯‑1‑乙酰基环丙烷
CN105859575B (zh) 联产甲氧胺盐酸盐和n,o‑二甲基羟胺盐酸盐的方法
CN107673995A (zh) 一种合成氰氟草酯的方法
CN208883750U (zh) 一种连续化制备甘氨酸的绕管式反应装置
CN108586215A (zh) 一种高纯度扁柏酚及其配合物的制备方法
CN106242997B (zh) 一种环丙腈的合成方法
CN105732457B (zh) 一种利用丁二酸发酵液制备丁二酰亚胺的方法
CN103554014A (zh) 无机溶剂法生产2-氯吡啶和2，6-二氯吡啶的方法
CN101225077A (zh) 一种从轻质油中回收环氧环己烷工艺的开环反应新方法
CN106397188A (zh) 一种l‑菊苣酸的制备方法
CN107118128A (zh) 3,4‑二羟基苯甲腈的制备方法
CN107629006B (zh) 一种克霉唑的合成方法
CN103601669B (zh) 一种1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法
CN110240555A (zh) 一种1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯的合成方法
CN104961711B (zh) （s）‑3‑羟基四氢呋喃和（r）‑3‑羟基四氢呋喃的制备方法
CN104387278B (zh) N‑取代‑柠檬醛胺类化合物及其合成方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170208

RJ01 Rejection of invention patent application after publication