CN106362223A - 多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法 - Google Patents

多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106362223A
CN106362223A CN201610737857.0A CN201610737857A CN106362223A CN 106362223 A CN106362223 A CN 106362223A CN 201610737857 A CN201610737857 A CN 201610737857A CN 106362223 A CN106362223 A CN 106362223A
Authority
CN
China
Prior art keywords
micropin
fibroin albumen
porous
preparation
carbonate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610737857.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106362223B (zh
Inventor
殷祝平
卢神州
邢铁玲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Paraxon Pharmaceutical Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd
Original Assignee
Nantong Textile and Silk Industrial Technology Research Institute
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nantong Textile and Silk Industrial Technology Research Institute filed Critical Nantong Textile and Silk Industrial Technology Research Institute
Priority to CN201610737857.0A priority Critical patent/CN106362223B/zh
Publication of CN106362223A publication Critical patent/CN106362223A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106362223B publication Critical patent/CN106362223B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • A61L31/047—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L31/044 - A61L31/046
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/02—Inorganic materials
    • A61L31/028—Other inorganic materials not covered by A61L31/022 - A61L31/026
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/146—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0038—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles having a channel at the side surface
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0053—Methods for producing microneedles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)

Abstract

本发明涉及一种多孔丝素蛋白微针给药装置，包括微针基底和位于微针基底外表面上的给药体，给药体为多孔结构且包括药物，微针基底和给药体的材质为不溶性丝素蛋白。本发明还公开了一种多孔丝素蛋白微针给药装置的制备方法，包括以下步骤：将粒径为0.01～10μm的水不溶性碳酸盐分散于水中，得到悬浮液；将丝素蛋白水溶液与小分子溶胀剂混合，得到共混溶液；将悬浮液、共混溶液和药物混合，然后浇注于模具中，脱气泡，干燥后得到微针给药体；向微针给药体内表面浇筑共混溶液，干燥后得到丝素蛋白复合微针；将丝素蛋白复合微针浸泡在酸性溶液中，以除去水不溶性碳酸盐并形成多孔结构，干燥后得到多孔丝素蛋白微针给药装置。

Description

多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法
技术领域
本发明涉及医疗器械领域，尤其涉及一种多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法。
背景技术
随着微加工技术的发展，一种可刺透表皮但不伤及真皮和神经的微针技术早在十几年前问世，为透皮给药带来了新的思路。尺寸在微米级的微针点阵以可逆微创的方式刺穿渗透性极差的皮肤表层(角质层)，造成生物大分子得以通过的机械通道，却不产生痛感和皮肤创伤。然而目前的微针给药技术仍然存在诸多技术上的瓶颈，主要包括成型技术复杂、制造成本过高，微针材质的毒性、生物相容性差、易断裂并残留于皮肤内造成过敏反应，以及无法较为精确的控制微针释药规律等。
传统不溶性金属、玻璃、硅质等实体微针虽具备较好的刺入以改变皮肤通透性能力，但是一般将药物涂抹于微针表面，载药量小，难以达到治疗效果。此外，金属、玻璃、硅质等微针的断裂残留因无法实现体内生物降解，极易造成长期对皮刺激及致敏性问题。
近年来，丝素蛋白被公认为合适的生物医学材料，因其具有良好的生物相容性和生物降解性能，因此适用于人工皮肤、组织工程支架、人工眼角膜等人工替代产品的制造。丝素蛋白的亲水性使其与水溶性药物亲和性良好，利于水溶性药物稳定包埋于丝素蛋白内部。
目前，通过在微针成型前将药物以共混的方式加入来制备聚合物微针，显著提高了微针载药率，拓宽了微针技术应用领域。然而，由于聚合物微针内聚合物大分子排列的致密结构，不利于微针内部包囊的模型药物快速经皮释放，因而很大程度上限制了微针的应用。
此前，中国发明专利(CN10258032A)公开了一种丝素蛋白微针系统及丝素纳米颗粒的制备方法，采用可溶的丝素蛋白固化物包裹载药丝素纳米颗粒，然后制成微针，此微针刺入皮肤后，外层的丝素蛋白固化物迅速溶解，释放出载药的纳米颗粒，达到药物释放的目的。但是这种方法本质上还是利用模型药物与丝素蛋白共混的方法，药物加载量过多会导致微针结构缺陷，强度过低；另一方面，丝素蛋白溶解于体液中可能对皮肤造成微弱的刺激作用，给使用者造成不适。中国发明专利(CN103260693A)公开了另一种基于丝素蛋白微针及其制备方法，采用水蒸气退火、暴露于甲醇溶液中等方法对载药并成形后的丝素微针进行后处理，达到控制丝素蛋白β折叠结构的含量，从而使微针不溶于水，进一步控制药物释放的速率。但是这些不溶化处理过程可能会使药物的活性有所损失，β折叠的丝素蛋白结构稳定，分子排列紧密，造成药物释放缓慢，不利于某些需要快速见效以及较大血药浓度症状的治疗。中国发明专利(申请号201410061578.8)公开的丝素蛋白微针及其制备方法中，采用超声波震荡处理丝素蛋白形成预结晶结构的溶液，制备凝胶型微针。该微针丝素分子结构致密，含大量的SilkⅡ型结晶，β折叠的丝素蛋白结构比例较大，模型药物被结构稳定而致密的丝素蛋白包裹，因而药物释放缓慢，不利于某些需要快速见效以及较大血药浓度症状的治疗。
鉴于上述原因，本发明人积极加以研究创新，以期创建一种新型多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法，使其更具有产业上的利用价值。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法，本发明通过加入不溶性碳酸盐，结合后续酸溶解处理工艺，实现微针针体表面及内部的多孔结构的形成，该多孔微针可以加速微针内部药物的经皮扩散速率，适合血药浓度剂量要求较大且要求快速见效的生物活性制剂、美容制剂等药物经皮释放。
本发明的一种多孔丝素蛋白微针给药装置，包括微针基底和位于微针基底外表面上的给药体，给药体为多孔结构且包括药物，微针基底和给药体的材质为不溶性丝素蛋白。
进一步的，多孔结构的孔径为0.01～2μm，孔密度为1×106/cm2～5×108/cm2。
进一步的，给药体的溶失率为0.1％～5％。
进一步的，药物为布洛芬、阿司匹林，蛋白、多肽类药物胰岛素、血液消化酶、疫苗、免疫蛋白、生长激素、玻尿酸和肉毒素中的一种或几种。
进一步的，不溶性丝素蛋白的分子量为50000-300000g/mol。
本发明还公开了一种多孔丝素蛋白微针给药装置的制备方法，包括以下步骤：
(1)将粒径为0.01～10μm的水不溶性碳酸盐分散于水中，得到悬浮液；
(2)将丝素蛋白水溶液与小分子溶胀剂混合，得到共混溶液；
(3)将悬浮液、共混溶液和药物混合，然后浇注于模具中，脱气泡，干燥后得到微针给药体；
(4)向步骤(3)得到的微针给药体内表面浇筑步骤(2)得到的共混溶液，干燥后得到丝素蛋白复合微针；
(5)将步骤(4)得到的丝素蛋白复合微针浸泡在酸性溶液中，以除去水不溶性碳酸盐并形成多孔结构，干燥后得到多孔丝素蛋白微针给药装置。
进一步的，在步骤(1)中，水不溶性碳酸盐为碳酸钙、碳酸镁、碳酸锌、碳酸锶、碳酸钡和碳酸铝中的一种或几种。
进一步的，在步骤(1)中，悬浮液中水不溶性碳酸盐的质量浓度为0.001g/ml～0.1g/ml，优选的，悬浮液中不溶性碳酸盐的质量浓度为0.01g/ml～0.1g/ml。
进一步的，在步骤(1)中，超声分散水不溶性碳酸盐。
进一步的，在步骤(2)中，丝素蛋白水溶液为含有丝素蛋白和溴化锂的水溶液。
进一步的，丝素蛋白溶液中丝素蛋白的浓度为0.05-0.07g/mL。
进一步的，在步骤(2)中，丝素蛋白溶液中的丝素蛋白与小分子溶胀剂的质量比为10:0.5～10:3。
进一步的，在步骤(2)中，小分子溶胀剂为尿素、甘氨酸、甘油、乙二醇和丙二醇中的一种或几种。
进一步的，在步骤(3)中，加入药物溶液与悬浮液、共混溶液混合。
进一步的，在步骤(3)中，药物为布洛芬、阿司匹林，蛋白、多肽类药物胰岛素、血液消化酶、疫苗、免疫蛋白、生长激素、玻尿酸和肉毒素中的一种或几种。
进一步的，在步骤(3)中，在步骤(3)中，悬浮液中的水不溶性碳酸盐的质量占共混溶液中的丝素蛋白质量的0.1％～20％。
进一步的，在步骤(3)中，模具为15×15、20×15、10×15或20×20的阵列模具，模具的材质为聚二甲基硅氧烷。
进一步的，在步骤(3)中，在0.09MPa～0.001MPa的真空度条件下脱气泡。
进一步的，在步骤(3)中，在15～40℃下，相对湿度为25％～75％条件下干燥5-30h。
进一步的，在步骤(4)中，在15～40℃下，相对湿度为25％～75％条件下干燥1-10h。
进一步的，在步骤(5)中，在pH值为1～5的酸性溶液中浸泡1-10min。
本发明通过控制丝素蛋白与不同粒径不溶性碳酸盐粉末颗粒共混浇注并固化后再以酸液去除的方法，赋予针体表面及内部不同分布密度及孔径的微孔，最终制备出一种载药率高、对皮刺激性小、释药速率快的多孔丝素蛋白微针给药装置。
借由上述方案，本发明具有以下优点：
与传统金属、玻璃、硅质等无法生物降解微针相比，丝素蛋白基材生物相容性好、可生物降解，可减少因部分微针断裂残留物导致的长期对皮刺激及致敏性；相比金属、玻璃、硅质等微针的表面涂层载药方式，本发明的多孔性丝素微针通过基材与药物共混的方式极大提高了微针载药能力；与目前的不溶性聚合物实体微针相比，本发明设计的多孔丝素微针在保证微针针体对皮刺激较小的前提下，保持快速经皮释药的能力，特别适合需要大血药剂量并快速见效症状的治疗；与可溶性微针相比，本发明的多孔丝素微针在保证药物快速经皮释放的前提下实现了微针基材的不溶化，降低了因微针基材溶解可能带来的对皮刺激问题。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下为本发明的实施例，并配合附图详细说明如后。
附图说明
图1是本发明多孔丝素蛋白微针给药装置的三维结构模型图；
图2是本发明多孔丝素蛋白微针给药装置的SEM电镜照片；
图3是图2的A部局部放大图；
图4是图3的B部局部放大图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例一
(1)丝素蛋白溶液的制备：将80g的家蚕茧壳先后浸泡于4000mL质量分数分别为0.05％、0.025％的NaHCO3-Na2CO3缓冲溶液中，每次均在98～100℃下煮30min，然后用去离子水冲洗三次，得到脱胶蚕丝。将脱胶蚕丝烘干后，60℃下按1:10的浴比将丝素蛋白溶于9.3M溴化锂水溶液，透析后浓缩至0.06g/mL的丝素蛋白溶液。
(2)丝素蛋白溶液的共混：将尿素与上述丝素蛋白溶液按质量比1:10共混，得到共混溶液。
(3)不溶性碳酸盐悬浮液的制备：利用超声分散方法，将粒径为0.1～1μm的水不溶性碳酸钙粉末分散于去离子水中，得到碳酸钙质量浓度为0.01g/ml的悬浮液。
(4)微针的浇注成型：向步骤(2)制备的共混溶液中加入步骤(3)中新配置的悬浮液，再加入0.05mg的布洛芬水溶液，配制成共混液，然后按5mg每15×15阵列浇注于聚二甲基硅氧烷模具中，在0.085MPa的真空度条件下真空脱气泡，然后在25℃，相对湿度为60％的条件下干燥20h，获得微针阵列。
(5)基底的浇筑：在上述微针阵列上浇筑上述步骤(2)制备的共混溶液，然后在20℃，相对湿度为50％的条件下干燥5h，从模具上揭下后获得丝素蛋白复合微针阵列。
(6)制孔成型：将步骤(5)中制备的丝素蛋白复合微针阵列在pH＝2的盐酸溶液中浸泡3min，去除不溶性碳酸钙颗粒，干燥后，即得到多孔丝素蛋白微针给药装置。
图2为本发明制备的多孔丝素蛋白微针给药装置的SEM电镜照片，图3是图2的A部局部放大图，图4是图3的B部局部放大图，从图中可以看出微针表面及内部具有多孔结构，多孔结构的孔径较均匀，微孔密度均一，形貌良好，适合于药物的快速释放。
实施例二
(1)丝素蛋白溶液的制备：将70g的家蚕茧壳先后浸泡于3800mL质量分数分别为0.05％、0.025％的NaHCO3-Na2CO3缓冲溶液中，每次均在98～100℃下煮30min，然后用去离子水冲洗三次，得到脱胶蚕丝。将脱胶蚕丝烘干后，60℃下按1:10的浴比将丝素蛋白溶于9.3M溴化锂水溶液，透析后浓缩至0.05g/mL的丝素蛋白溶液。
(2)丝素蛋白溶液的共混：将尿素与上述丝素蛋白溶液按质量比2:10共混，得到共混溶液。
(3)不溶性碳酸盐悬浮液的制备：利用超声分散方法，将粒径为0.1～10μm的水不溶性碳酸镁粉末分散于去离子水中，得到碳酸镁质量浓度为0.02g/ml的悬浮液。
(4)微针的浇注成型：向步骤(2)制备的共混溶液中加入步骤(3)中新配置的悬浮液，再加入0.05mg的玻尿酸水溶液，配制成共混液，然后按7mg每15×15阵列浇注于聚二甲基硅氧烷模具中，在0.08MPa的真空度条件下真空脱气泡，然后在30℃，相对湿度为50％的条件下干燥15h，获得微针阵列。
(5)基底的浇筑：在上述微针阵列上浇筑上述步骤(2)制备的共混溶液，然后在25℃，相对湿度为50％的条件下干燥6h，从模具上揭下后获得丝素蛋白复合微针阵列。
(6)制孔成型：将步骤(5)中制备的丝素蛋白复合微针阵列在pH＝3.5的甲酸溶液中浸泡5min，去除不溶性碳酸镁颗粒，干燥后，即得到多孔丝素蛋白微针给药装置。
实施例三
(1)丝素蛋白溶液的制备：将100g的家蚕茧壳先后浸泡于5000mL质量分数分别为0.05％、0.025％的NaHCO3-Na2CO3缓冲溶液中，每次均在98～100℃下煮30min，然后用去离子水冲洗三次，得到脱胶蚕丝。将脱胶蚕丝烘干后，60℃下按1:10的浴比将丝素蛋白溶于9.3M溴化锂水溶液，透析后浓缩至0.07g/mL的丝素蛋白溶液。
(2)丝素蛋白溶液的共混：将尿素与上述丝素蛋白溶液按质量比3:10共混，得到共混溶液。
(3)不溶性碳酸盐悬浮液的制备：利用超声分散方法，将粒径在0.05～10μm的水不溶性碳酸锌粉末分散于去离子水中，得到碳酸锌质量浓度为0.03g/ml的悬浮液。
(4)微针的浇注成型：向步骤(2)制备的共混溶液中加入步骤(3)中新配置的悬浮液，再加入0.05mg的血液消化酶水溶液，配制成共混液，然后按6mg每15×15阵列浇注于聚二甲基硅氧烷模具中，在0.07MPa的真空度条件下真空脱气泡，然后在25℃，相对湿度为55％的条件下干燥25h，获得微针阵列。
(5)基底的浇筑：在上述微针阵列上浇筑上述步骤(2)制备的共混溶液，然后在20℃，相对湿度为65％的条件下干燥6h，从模具上揭下后获得丝素蛋白复合微针阵列。
(6)制孔成型：将步骤(5)中制备的丝素蛋白复合微针阵列在pH＝4的醋酸溶液中浸泡6min，去除不溶性碳酸锌颗粒，干燥后，即得到多孔丝素蛋白微针给药装置。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种多孔丝素蛋白微针给药装置，其特征在于：包括微针基底和位于所述微针基底外表面上的给药体，所述给药体为多孔结构且包括药物，所述微针基底和所述给药体的材质为不溶性丝素蛋白。
2.根据权利要求1所述的多孔丝素蛋白微针给药装置，其特征在于：所述多孔结构的孔径为0.01～2μm，孔密度为1×106/cm2～5×108/cm2。
3.根据权利要求1所述的多孔丝素蛋白微针给药装置，其特征在于：所述给药体的溶失率为0.1％～5％。
4.一种多孔丝素蛋白微针给药装置的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将粒径为0.01～10μm的水不溶性碳酸盐分散于水中，得到悬浮液；
(2)将丝素蛋白水溶液与小分子溶胀剂混合，得到共混溶液；
(3)将所述悬浮液、共混溶液和药物混合，然后浇注于模具中，脱气泡，干燥后得到微针给药体；
(4)向步骤(3)得到的所述微针给药体内表面浇筑步骤(2)得到的所述共混溶液，干燥后得到丝素蛋白复合微针；
(5)将步骤(4)得到的所述丝素蛋白复合微针浸泡在酸性溶液中，以除去所述水不溶性碳酸盐并形成多孔结构，干燥后得到所述多孔丝素蛋白微针给药装置。
5.根据权利要求4所述的多孔丝素蛋白微针给药装置的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述水不溶性碳酸盐为碳酸钙、碳酸镁、碳酸锌、碳酸锶、碳酸钡和碳酸铝中的一种或几种。
6.根据权利要求4所述的多孔丝素蛋白微针给药装置的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述悬浮液中水不溶性碳酸盐的质量浓度为0.001g/ml～0.1g/ml。
7.根据权利要求4所述的多孔丝素蛋白微针给药装置的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述丝素蛋白溶液中的丝素蛋白与所述小分子溶胀剂的质量比为10:0.5～10:3。
8.根据权利要求4所述的多孔丝素蛋白微针给药装置的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述小分子溶胀剂为尿素、甘氨酸、甘油、乙二醇和丙二醇中的一种或几种。
9.根据权利要求4所述的多孔丝素蛋白微针给药装置的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，所述悬浮液中的水不溶性碳酸盐的质量占所述共混溶液中的丝素蛋白质量的0.1％～20％。
10.根据权利要求4所述的多孔丝素蛋白微针给药装置的制备方法，其特征在于：在步骤(5)中，在pH值为1～5的酸性溶液中浸泡1-10min。
CN201610737857.0A 2016-08-26 2016-08-26 多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法 Active CN106362223B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610737857.0A CN106362223B (zh) 2016-08-26 2016-08-26 多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610737857.0A CN106362223B (zh) 2016-08-26 2016-08-26 多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106362223A true CN106362223A (zh) 2017-02-01
CN106362223B CN106362223B (zh) 2019-05-03

Family

ID=57904365

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610737857.0A Active CN106362223B (zh) 2016-08-26 2016-08-26 多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106362223B (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109364366A (zh) * 2018-09-21 2019-02-22 华中科技大学 模板法制备多孔聚合物微针的方法及其应用
CN110115707A (zh) * 2018-02-07 2019-08-13 华中科技大学 一种基于相分离技术制备多孔聚合物微针的方法及其应用
CN110812687A (zh) * 2019-11-18 2020-02-21 山东君合春医药科技有限公司 一种多孔聚合物微针的制备方法
CN113352654A (zh) * 2021-06-04 2021-09-07 南京鼓楼医院 一种适配体分子探针修饰的多孔微针贴片及其制备方法和应用
CN114129503A (zh) * 2021-11-19 2022-03-04 烟台魔技纳米科技有限公司 一种孔径尺寸可调的多孔微针的制备方法
CN114699511A (zh) * 2022-03-16 2022-07-05 苏州大学 一种具有电致响应性的丝素蛋白胰岛素微针贴片及其制备方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103260693A (zh) * 2010-10-19 2013-08-21 塔夫茨大学信托人 基于丝素蛋白的微针及其制造方法
CN103800998A (zh) * 2014-02-24 2014-05-21 苏州大学 一种丝素蛋白凝胶微针系统及其制备方法
CN104274390A (zh) * 2014-09-04 2015-01-14 郑家伟 一种噻吗洛尔长效透皮制剂及其在血管瘤中的应用
CN104888284A (zh) * 2015-05-07 2015-09-09 苏州大学 溶胀型空心丝素蛋白微针给药系统及其制备方法
CN204767021U (zh) * 2015-05-07 2015-11-18 苏州大学 一种空心丝素蛋白微针结构
CN105148285A (zh) * 2011-04-21 2015-12-16 塔夫茨大学信托人 用于活性试剂稳定化的方法和组合物
CN105617526A (zh) * 2016-03-11 2016-06-01 苏州大学 一种溶胀型丝素蛋白微针给药系统及其制备方法
CN105771082A (zh) * 2016-04-07 2016-07-20 南通纺织丝绸产业技术研究院 一种空管丝素微针给药系统及其制备方法
CN105833424A (zh) * 2016-03-21 2016-08-10 南通纺织丝绸产业技术研究院 一种丝素蛋白微针贴及其制备方法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103260693A (zh) * 2010-10-19 2013-08-21 塔夫茨大学信托人 基于丝素蛋白的微针及其制造方法
CN105148285A (zh) * 2011-04-21 2015-12-16 塔夫茨大学信托人 用于活性试剂稳定化的方法和组合物
CN103800998A (zh) * 2014-02-24 2014-05-21 苏州大学 一种丝素蛋白凝胶微针系统及其制备方法
CN104274390A (zh) * 2014-09-04 2015-01-14 郑家伟 一种噻吗洛尔长效透皮制剂及其在血管瘤中的应用
CN104888284A (zh) * 2015-05-07 2015-09-09 苏州大学 溶胀型空心丝素蛋白微针给药系统及其制备方法
CN204767021U (zh) * 2015-05-07 2015-11-18 苏州大学 一种空心丝素蛋白微针结构
CN105617526A (zh) * 2016-03-11 2016-06-01 苏州大学 一种溶胀型丝素蛋白微针给药系统及其制备方法
CN105833424A (zh) * 2016-03-21 2016-08-10 南通纺织丝绸产业技术研究院 一种丝素蛋白微针贴及其制备方法
CN105771082A (zh) * 2016-04-07 2016-07-20 南通纺织丝绸产业技术研究院 一种空管丝素微针给药系统及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
殷祝平 等: "丝素蛋白微针溶胀给药系统的研究", 《丝绸》 *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110115707A (zh) * 2018-02-07 2019-08-13 华中科技大学 一种基于相分离技术制备多孔聚合物微针的方法及其应用
CN110115707B (zh) * 2018-02-07 2021-01-19 华中科技大学 一种基于相分离技术制备多孔聚合物微针的方法及其应用
CN109364366A (zh) * 2018-09-21 2019-02-22 华中科技大学 模板法制备多孔聚合物微针的方法及其应用
CN110812687A (zh) * 2019-11-18 2020-02-21 山东君合春医药科技有限公司 一种多孔聚合物微针的制备方法
CN113352654A (zh) * 2021-06-04 2021-09-07 南京鼓楼医院 一种适配体分子探针修饰的多孔微针贴片及其制备方法和应用
CN113352654B (zh) * 2021-06-04 2022-05-20 南京鼓楼医院 一种适配体分子探针修饰的多孔微针贴片及其制备方法和应用
CN114129503A (zh) * 2021-11-19 2022-03-04 烟台魔技纳米科技有限公司 一种孔径尺寸可调的多孔微针的制备方法
CN114699511A (zh) * 2022-03-16 2022-07-05 苏州大学 一种具有电致响应性的丝素蛋白胰岛素微针贴片及其制备方法
CN114699511B (zh) * 2022-03-16 2023-12-15 苏州大学 一种具有电致响应性的丝素蛋白胰岛素微针贴片及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106362223B (zh) 2019-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106362223A (zh) 多孔丝素蛋白微针给药装置及其制备方法
CN102580232B (zh) 一种丝素微针系统和丝素纳米颗粒及其制备方法
CN204767021U (zh) 一种空心丝素蛋白微针结构
ES2225364T3 (es) Precursor de implante biodegradable.
DE69733889T3 (de) Lösliche oxide für biologische anwendungen
CN103800998B (zh) 一种丝素蛋白凝胶微针系统及其制备方法
CN105078880A (zh) 一种用于多肽和蛋白质类药物透皮给药的高分子可溶微针及其制备方法
JP2009019038A (ja) 非ポリマー持続性解離供給システム
CN103040727A (zh) 一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法
US20120101457A1 (en) Needle device
CN104888284A (zh) 溶胀型空心丝素蛋白微针给药系统及其制备方法
CN109045460A (zh) 一种微针贴片及其制备方法
CN105451713A (zh) 二氧化硅水凝胶复合材料
CN105797266A (zh) 一种微结构体及其制备方法
CN105885436A (zh) 一种用于３ｄ打印的生物墨水材料及其制备方法和应用
CN105771082A (zh) 一种空管丝素微针给药系统及其制备方法
CN113797155A (zh) 一种不可溶的透皮微针贴片及其制备方法和应用
CN105617526A (zh) 一种溶胀型丝素蛋白微针给药系统及其制备方法
CN108464967A (zh) 一种用于皮下药物可控释放的生物针及其制备方法
CN105498081A (zh) 一种无菌微结构体及其制备方法
CN103073645B (zh) 一种生物矿化的胰岛素蛋白纳米颗粒及其制备方法和应用
CN101156849B (zh) 一种促牙周再生的苯妥英钠缓释凝胶及其制备方法与应用
CN104984354A (zh) 聚丙烯酸-磷酸钙复合纳米药物载体及其制备方法和应用
CN205913633U (zh) 一种空管丝素微针给药系统
CN108969879A (zh) 一种复合微针及微针贴片

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20200709

Address after: Room b1134, 9 / F, building 1, 2816 Yixian Road, Baoshan District, Shanghai 201900

Patentee after: Paraxon Pharmaceutical Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd

Address before: 226000 Jiangsu Province, Nantong City Chongchuan District Chongchuan Road No. 58

Patentee before: NANTONG TEXTILE & SILK INDUSTRIAL TECHNOLOGY Research Institute