CN106361816A - 一种伤口消毒喷膜剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种伤口消毒喷膜剂及其制备方法，所述伤口消毒喷膜剂包含如下质量百分比的组分：对氯间二甲基苯酚0.2‑0.5％、薄荷脑1.5‑3.0％、樟脑1.0‑2.3％、冰片0.5‑1.0％、水杨酸甲酯0.5‑1.5％、樟油0.25‑0.35％、薄荷油0.5‑1.0％、丁香罗勒油0.1‑0.5％、八角茴香油0.1‑0.5％、桉叶油0.1‑1.0％、松节油0.1‑1.0％、聚乙烯吡咯烷酮3‑6％、壳聚糖盐酸盐0.1‑0.35％、羟丙甲纤维素0.1‑0.3％、乙醇70‑80％、甘油0.5‑3％、水余量。所述伤口消毒喷膜剂具有广谱杀菌、快速杀菌、长效抑菌、止血、愈合快等功效，能在皮肤上数分钟成膜，隔离细菌，防止伤口再次感染，并且对人体皮肤的刺激小，使用安全简便。

Description

一种伤口消毒喷膜剂及其制备方法

技术领域

本发明属于消毒剂领域，具体涉及一种伤口消毒喷膜剂及其制备方法。

背景技术

皮肤是人体的重要器官，由表皮和真皮两部分组成，具有重要的物理、化学及生物屏障功能。它覆盖在全身表面，与外界环境接触最多，在日常工作与生活中，人们常常会发生如擦伤、切伤、烫伤、烧伤等皮肤外伤。皮肤外伤后引起的各种损害如：新陈代谢加剧、体温下降、水分和蛋白质的过度散失及内分泌和免疫系统的失调等。虽大多皮肤外伤都是浅层损伤，但处理不当会导致迁延不愈，使伤口愈合速度慢，而影响工作和学习。如果处理不当，继生感染，还可能留下疤痕，影响美观。因此，无论伤口大小、深浅，都要进行及时正确的处理。在少数情况下对伤口处理不当还会引起伤口出血、感染和化脓导致败血症、破伤风等，甚至危及生命。这是由于人体正常的皮肤受到损伤后，皮肤就失去完整的防御功能，使人体的免疫调节失去平衡，易导致原发性和继发性感染。

目前，现代医学治疗皮肤外伤，多采用先局部清洗伤口杀菌，再配以外用乳膏和粉末，同时服用、注射、滴注消炎药等抗生素药物，通过长时间的治疗使皮肤伤口愈合。但药物的疗效一过，病人会立即疼痛难忍，大剂量对病人使用止疼和消炎药物，又会带来极大的副作用。同时治疗严重皮肤外伤的疗程较长，费用高，伤口愈合慢，有的合并局部感染或形成局部结缔组织增生。而目前国内外开发出很多治疗皮肤外伤的药物及制剂，而这些制剂多为油剂、水剂、膏剂、糊剂、粉剂、凝胶剂等。而这些药物制剂生物利用度不高，感官性差，保湿及缓释效果差，最关键的是易对人体，衣服和药物污染，使用也极不便。目前大多数皮肤外伤用药后都需要包扎，包扎地方不能着水，通透性也较差，往往是患者极为不便。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种伤口消毒喷膜剂，所述伤口消毒喷膜剂具有广谱杀菌、快速杀菌、长效抑菌、止血、愈合快等功效，能在皮肤上数分钟成膜，隔离细菌，防止伤口再次感染，并且对人体皮肤的刺激小，使用安全简便。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种伤口消毒喷膜剂，所述伤口消毒喷膜剂包含如下质量百分比的组分：

喷膜剂是以生物高分子材料为载体，将药物溶解、分散于其中制成的局部外用一种新型制剂。它喷于皮肤表面很快形成薄膜，能清洁和保护伤口表面，减少皮肤表面水分蒸发，促进水合作用和角质溶解，使药物透过角质层，缓慢释放药物更好地发挥治疗作用。喷膜具有性质稳定，成膜迅速，不污染衣物，易清除，且工艺简单，使用安全等特点。

壳聚糖是甲壳素在碱性条件下脱乙酰基后的产物，是迄今所发现的唯一的天然阳离子多糖，具有良好的成膜性，成膜浓度低，成膜后具有一定的抗拉强度、柔软性、吸湿性和透气性。由于分子间的作用力较强，仅只能溶于有机酸或无机酸的溶液中，壳聚糖盐酸盐可直接溶于水，是一种具有强阳离子性的壳聚糖衍生物，能促进体细胞对营养成分或药物的吸收，可有效防止创伤部位的感染，促进伤口愈合及减少瘢痕。壳聚糖盐酸盐能阻止血纤维蛋白素的形成及结缔组织细胞的增生以及胶原蛋白的合成，使伤口愈合达到最佳，同时减少疤痕的形成。因此，壳聚糖盐酸盐在膜剂，人造皮肤等方面有广泛应用。亦可作为对烧伤，烫伤，化学灼伤的被覆保护材料。

对氯间二甲基苯酚是一种低毒性抗菌剂，可杀灭金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。不同浓度的对氯间二甲基苯酚溶液对绿脓杆菌，白色念珠菌。铜绿假单胞菌等革兰氏为阳性、阴性菌、真菌和霉菌均有杀灭作用。无刺激，较安全。

优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮为聚乙烯吡咯烷酮K30。由于聚乙烯吡咯烷酮(PVP)系列具有较好的成膜性，且与其相对分子质量成正比关系，PVP K15、K17、K25等因相对分子量较PVP K30小，在达到相同的成膜效果时，用量较PVP K30多，而K90相对分子量过大，溶解后不易喷出，且喷出后流失性大，从节约成本考虑，选择PVP K30；另外，PVP K30所成的膜透明，质地致密，膜的表面上未见任何颗粒状的沉淀析出，且PVP K30易溶于水和乙醇，溶解时无需加热，操作方便，是理想的首选成膜材料。

优选地，所述羟丙甲纤维素为E30、E50、E100中的至少一种。优选地，所述羟丙甲纤维素为E50。

本发明还提供了一种伤口消毒喷膜剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将聚乙烯吡咯烷酮加入乙醇溶液中，再加入对氯间二甲基苯酚，混匀得到溶液A；

(2)将壳聚糖盐酸盐和羟丙甲纤维素溶解于水中，得到溶液B；

(3)将溶液A缓慢加入到步骤(2)所得的溶液B中，边加边搅拌，得到溶液C；

(4)将薄荷脑、樟脑、冰片、水杨酸甲酯、樟油、薄荷油、丁香罗勒油、八角茴香油、松节油、甘油、水加入步骤(3)所得的溶液C中，得所述伤口消毒喷膜剂。

本发明的有益效果在于：本发明提供了一种伤口消毒喷膜剂，所述伤口消毒喷膜剂克服了传统的膏剂，凝胶剂的易流失，透气差以及易污染衣物，使用不便，效果不理想等缺点。将对氯间二甲基苯酚、樟脑、薄荷脑、冰片等联合应用，扩大了抗菌谱范围，防止了耐药菌产生，具有快速杀菌、长效抑菌、止血、加速愈合的特点，同时具有速干、隔菌、防止再次感染、对皮肤组织刺激小的特点。此外，利用壳聚糖盐酸盐作为辅料，与对氯间二甲基苯酚配合起到增效杀菌作用，还具有止血功效。该伤口消毒喷膜剂制备工艺简单，原料廉价易得，使用安全、简便，适合大规模生产。

具体实施方式

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

本实施例所述伤口消毒喷膜剂，其包含如下质量百分比的组分：

本实施例所述伤口消毒喷膜剂，采用以下步骤制备而成：

(1)将聚乙烯吡咯烷酮加入乙醇溶液中，再加入对氯间二甲基苯酚，混匀得到溶液A；

(2)将壳聚糖盐酸盐和羟丙甲纤维素溶解于水中，得到溶液B；

(3)将溶液A缓慢加入到步骤(2)所得的溶液B中，边加边搅拌，得到溶液C；

(4)将薄荷脑、樟脑、冰片、水杨酸甲酯、樟油、薄荷油、丁香罗勒油、八角茴香油、松节油、甘油、水加入步骤(3)所得的溶液C中，得所述伤口消毒喷膜剂。。

实施例2

本实施例所述伤口消毒喷膜剂，其包含如下质量百分比的组分：

本实施例所述伤口消毒喷膜剂，采用以下步骤制备而成：

(1)将聚乙烯吡咯烷酮加入乙醇溶液中，再加入对氯间二甲基苯酚，混匀得到溶液A；

(2)将壳聚糖盐酸盐和羟丙甲纤维素溶解于水中，得到溶液B；

(3)将溶液A缓慢加入到步骤(2)所得的溶液B中，边加边搅拌，得到溶液C；

(4)将薄荷脑、樟脑、冰片、水杨酸甲酯、樟油、薄荷油、丁香罗勒油、八角茴香油、松节油、甘油、水加入步骤(3)所得的溶液C中，得所述伤口消毒喷膜剂。

实施例3

本实施例所述伤口消毒喷膜剂，其包含如下质量百分比的组分：

本实施例所述伤口消毒喷膜剂，采用以下步骤制备而成：

(1)将聚乙烯吡咯烷酮加入乙醇溶液中，再加入对氯间二甲基苯酚，混匀得到溶液A；

(2)将壳聚糖盐酸盐和羟丙甲纤维素溶解于水中，得到溶液B；

(3)将溶液A缓慢加入到步骤(2)所得的溶液B中，边加边搅拌，得到溶液C；

(4)将薄荷脑、樟脑、冰片、水杨酸甲酯、樟油、薄荷油、丁香罗勒油、八角茴香油、松节油、甘油、水加入步骤(3)所得的溶液C中，得所述伤口消毒喷膜剂。

实施例4

为了更好说明本发明伤口喷膜剂的抑菌、促进伤口愈合等各项功效，发明人进行了如下效果测试试验。

以下为本发明所述伤口消毒喷膜剂的抑菌杀菌试验。

1.方法

1.1菌悬液的制备

试验用金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌，由中国普通微生物菌种保藏中心提供。将各试验菌经过分离培养，取单个典型菌落接种琼脂培养基斜面，培养24h。用新鲜斜面培养物，以胰蛋白胨生理盐水(TSP)洗下斜面上培养物，稀释配置成菌悬液。试验时，按1:1加入30g/l牛血清白蛋白混匀成试验菌悬液备用。菌悬液含菌量要求达到1×10⁸～5×10⁸cfu/ml。

1.2中和剂鉴定试验

以金黄色葡萄球菌和白色念珠菌为指标菌，试验设平行6组，按悬液定量杀菌试验操作程序进行中和剂鉴定试验。试验结果以第6组不长菌，第3、4、5组有相似量试验菌生长，组间菌数误差率不超过15％，第1组不长菌或菌数明显低于第2组，第2组试验菌菌落数比第1组多，但比第3、4、5组少时，为所选中和剂及其浓度适宜。

1.3悬液定量杀菌试验

在20℃水浴条件下进行杀菌试验，将所有试验液体进行恒温5min。在无菌试管内加入1ml含有机物的菌悬液与4.0ml本发明所述伤口消毒喷膜剂(阳性对照为TSP)立即混匀，作用至规定时间，取0.5ml菌药混合液加入4.5ml中和剂试管中，混匀。中和作用10min，取样液1.0ml倾注接种法，做活菌计数培养，计算平均杀灭数。试验重复3次。

2.试验结果

2.1中和剂试验结果

试验结果表明，用含3g/l卵磷脂、5g/l吐温-80和1g/l甘氨酸的磷酸盐缓冲液组成的中和剂，可有效中和试验浓度的伤口消毒喷膜剂对试验菌的残留作用，并且中和剂及中和产物对培养基无不良影响。

2.2杀菌效果试验结果

试验结果证明，本发明所述伤口消毒喷膜剂作用1.5min后对菌落的杀灭作用都大于了对照组(TSP)，金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和铜绿假单胞菌的杀灭对数值均达5.0以上，白色念珠菌杀灭菌数大于4。本发明所述伤口消毒喷膜剂能在短时间达到灭菌效果，快速阻止伤口的感染、发炎(见表1)。

表1本发明所述伤口消毒喷膜剂杀菌效果

实施例5

以下为采用本发明所述伤口喷膜剂的烧烫伤药效学试验。

本实验实在大鼠深二度烫伤的创面应用该伤口消毒喷膜剂，通过对创面皮肤的羟脯氨酸含量、创面的含水量的检测和创面愈合率和愈合天数，研究该伤口消毒喷膜剂对烧烫伤创面愈合的治疗作用，过程具体如下：

1.动物模型及分组

SD大鼠(由广州医学实验动物中心提供)，体重220-250g，10％水合氯醛(3ml/kg)，脱毛，次日，同样方法麻醉，背部置于80℃水温中烫10s，面积占总体表面积的10％，制成深二度烫伤模型。伤口立即腹腔注射4ml乳酸林柏氏液。大鼠致伤后分空饲养，自由饮食。烫伤后的大鼠随机分为3组：(1)模型组(25只)：创面使用0.9％生理盐水；(2)对照组(25只)：创面使用对氯间二甲苯酚消毒液(不含植物精油的)；(3)试验组(25只)：创面使用本发明所述伤口消毒喷膜剂。

2.取材

于伤后10h、1d、3d、5d取材创面组织标本测定创面皮肤的含水量，每组每个时间取6只大鼠；于伤后5d、10d、20d、25d观察并描绘创面皮肤的愈合率，每组每个时间取6只大鼠；于伤后1d、3d、5d、10d、16d、25d取创面组织标本测量皮肤组织的羟脯氨酸含量，创面皮肤标本放在低温条件下保存，每组每个时间取4只大鼠。

3.检测指标及方法

创面愈合时间检测指标为：每组6只大鼠，每天观察创面愈合情况，以完全上皮覆盖作为愈合时间为依据。

创面愈合率的检测方法为：每组于5d、10d、20d、25d采用透明胶片描记加称重法测定局部创面面积，按公式计算：创面愈合率＝(原始创面面积-未愈合创面面积)/原始创面面积*100％。

创面含水量测定采用干湿比法：取创面组织，去除痂皮及皮下组织，精确称重后，剪碎，100℃烘箱中烘干后再称重，烫伤创面含水量＝(湿重-干重)/湿重*100％

烧烫伤创面羟脯氨酸含量检测用应用化学比色法测定其含量。统计学分析实验数据均用

4.结果

4.1创面含水量的变化结果

烧汤伤后微循坏通透性增加可导致体液渗出和阻止水肿。瘀滞带微循坏障碍的转归，决定着烧汤伤局部损伤程度。如果微循坏瘀滞加重，血栓形成增多，造成局部组织缺血缺氧，影响细胞代谢，加重组织损害，使创面加深；如果微循坏改善，阻止血栓形成，则可局部损伤减轻，范围缩小。故减轻烧烫伤后局部组织水肿，对促进创面早期愈合有重要意义。

本试验结果(见表2)表明，与模型组相比，试验组伤口水分降低明显，说明本发明所述伤口消毒喷膜剂有明显抑制创面水肿的作用；与对照组相比，在1d以内，本发明所述伤口消毒喷膜剂在抑制水肿作用方面无特别明显的差异，但在给药3d以后，可看出本发明所述伤口消毒喷膜剂抑制水肿的效果比对照组的要好，因此综合判断，本发明所述伤口消毒喷膜剂具有更好的抑制水肿的效果，从而缩短伤口愈合时间。

表2烫伤创面组织含水量测定结果(n＝6，表中数据是6次的平均值)

4.2伤口愈合率、愈合时间测定结果

烧烫伤后创面愈合时间和创面愈合面积百分比是评价创面愈合的一个综合性指标。创面愈合过程包括炎症反应、细胞增殖、结缔组织形成、创面收缩和创面重新塑造，且这些过程相互交叉，不可分割，共同参与创面愈合，其中细胞增殖起着最重要的作用。本实验结果中(见表3、4)，与模型组相比，试验组的愈合率有明显差异；试验组与对照组相比，治疗20d后，愈合率差异明显。试验组的愈合时间比模型组和对照组都短。综合评价，本发明所述伤口消毒喷膜剂能加快伤口愈合，缩短愈合时间。

表3不同时间创面愈合率的结果比较(n＝6，表中数据是6次的平均值)

表4烧烫伤创面愈合时间比较

组别	伤后时间(天)
		模型组	35±1.1
对照组	28±0.9
		试验组	26±0.7

4.3烧烫伤创面羟脯氨酸含量测定结果

烧烫伤创面羟脯氨酸含量测定结果见表5。烧烫伤创面羟脯氨酸含量的变化显示，对照组和试验组的羟脯氨酸都比模型组的高，且在伤后10d、16d差异明显，表明对照组和试验组成纤维细胞增生，胶原合成增加，创面愈合加强。试验组羟脯氨酸含量比对照组的变化要明显，表明本发明所述伤口消毒喷膜剂促进伤口愈合能力更强一些。

表5不同时间创面羟脯氨酸含量变化比较(n＝4，测定结果取平均值)

深度烧烫伤创面修复过程中所形成的结缔组织主要成分是成纤维细胞及其产生的胶原蛋白，胶原蛋白构成烧烫伤创面基质，为创面上皮化提供一个支架。创面愈合过程中胶原代谢的状况可反映创面愈合的情况，测定羟脯氨酸含量可间接反映胶原的含量。本实验测定结果表明模型组、对照组和试验组的羟脯氨酸含量伤后逐渐升高，第16d达到顶峰时，又开始降低。在伤后的第10d、16d试验组的羟脯氨酸含量明显高于模型组。提示本发明的伤口消毒喷膜剂可以促进创面胶原蛋白的合成，促进创面愈合，与形态学的变化一致。

综上实施例4、实施例5的试验结果，表明伤口消毒喷膜剂具有广谱杀菌、快速杀菌、长效抑菌、加快愈合、缩短愈合时间等功效，能在皮肤上形成保护膜，隔离细菌，防止伤口再次感染，并且对人体皮肤的刺激小，使用安全简便。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (5)

1.一种伤口消毒喷膜剂，其特征在于，所述伤口消毒喷膜剂包含如下质量百分比的组分：

2.根据权利要求1所述的伤口消毒喷膜剂，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮为聚乙烯吡咯烷酮K30。

3.根据权利要求1所述的伤口消毒喷膜剂，其特征在于，所述羟丙甲纤维素为E30、E50、E100中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的伤口消毒喷膜剂，其特征在于，所述羟丙甲纤维素为E50。

5.一种权利要求1～4所述伤口消毒喷膜剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将聚乙烯吡咯烷酮加入乙醇溶液中，再加入对氯间二甲基苯酚，混匀得到溶液A；

(2)将壳聚糖盐酸盐和羟丙甲纤维素溶解于水中，得到溶液B；

(3)将溶液A缓慢加入到步骤(2)所得的溶液B中，边加边搅拌，得到溶液C；

(4)将薄荷脑、樟脑、冰片、水杨酸甲酯、樟油、薄荷油、丁香罗勒油、八角茴香油、松节油、甘油、水加入步骤(3)所得的溶液C中，得所述伤口消毒喷膜剂。