CN110538221B - 一种奶牛用复方喷膜剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于兽药制剂技术领域，公开了一种奶牛用复方喷膜剂，该喷膜剂由以下重量份的组分制成：聚维酮碘1‑5份、丁香油0.1‑2份、二甲基砜2‑8份、成膜剂3‑10份、增稠剂0.5‑2份、保湿剂0.5‑2份、透皮吸收促进剂0.5‑2.5份、溶剂70‑90份；所述溶剂为醇性溶剂和水性溶剂的混合物。本发明复方喷膜剂以聚维酮碘、丁香油、冰片/薄荷脑、二甲基砜作为主药复合成分，首次将二甲基砜应用到奶牛乳房炎的喷膜剂中，以提高聚维酮碘、丁香精油的抗菌消毒能力，促进奶牛乳房伤口的愈合，解决了传统喷膜剂仅采用聚维酮碘单方制剂而只能预防奶牛乳房炎不能治疗的问题；相比其它奶牛乳房炎外用制剂，涂布均匀，成膜速度快，无流挂、下滴现象，促进伤口愈合作用明显，治愈率高。

Description

一种奶牛用复方喷膜剂及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药制剂技术领域，具体涉及一种奶牛用复方喷膜剂及其制备方法。

背景技术

奶牛乳房炎主要由金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠埃希菌等多种病原微生物引起，是对奶牛养殖业危害最为严重的常见疾病之一，不仅使奶牛泌乳量下降，使用年限缩短，还会影响乳品质量、危害食品卫生安全。防治奶牛乳房炎的剂型主要有注射剂、灌注剂、散剂、透皮制剂等。透皮制剂根据药物载体不同，又可分为巴布剂、涂膜剂、喷雾剂、喷膜剂等。(1)巴布剂：巴布剂系指将药物溶解或混合于水溶性高分子材料基质中，摊涂于裱背材料上，供皮肤贴敷的外用剂型。巴布剂对皮肤粘着性好，从皮肤剥下时干净利落无残留物，在温度、湿度变化的贮藏条件下软硬度适宜，不变质，稳定性高。此外，巴布剂对皮肤生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性，重复揭贴性均好，但是奶牛乳房皮肤娇嫩，巴布剂粘性较大，用药后从皮肤上剥离时会导致奶牛疼痛。(2)喷雾剂：喷雾剂有不含抛射剂，不污染空气，产品成本低，直接喷射于乳房皮肤，具有起效快、生产工艺及设备简单等优点。其缺点为喷至患区乳房时药物由于重力作用向下部聚集，药物滴落而导致药物的浪费，达不到应有的治疗目的。(3)涂膜剂：涂膜剂系用有机溶媒或水溶解成膜材料(如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、缩甲乙醛、聚乙烯醇缩丁醛、火胶棉等)及药物而支撑的一种外用制剂。涂膜剂常用聚乙烯醇为成膜材料，涂抹于患处，待溶剂挥发后，逐渐释放所含药物起治疗作用。涂膜剂较其他剂型有以下优点：制备工艺简单；使用时涂抹于患处，形成药物膜保护创面，耐磨性好，不易脱落；膜的形成能有效减少皮肤表面水分的蒸发，促进水合作用和溶解角质的作用，使药物容易穿过角质层，更好的发挥治疗作用。但是涂膜剂因成膜时间长，因重力作用药液下滴，浪费严重。(4)喷膜剂：喷膜剂是在喷雾剂和涂膜剂的基础上发展起来的新剂型，系将药物溶解于成膜材料，喷涂于患处，待溶剂挥发后，形成一层膜，逐渐释放所含药物达到治疗的目的。喷膜剂具有喷雾剂与涂膜剂的双重优点，而避免了喷雾剂、涂膜剂由于药物重力作用滴落，而导致药物浪费的缺点，又避免了涂膜剂在使用时因为机械刺激而导致奶牛乳房二次伤害。

喷膜剂作为一种新型外用透皮制剂，具有安全无痛、使用方便及制备工艺简单等优点。与普通喷雾剂相比较，喷膜剂能在短时间成膜，不仅减少了流失率，且药物可以在透皮促进剂的帮助下缓慢进入机体，持续发挥药效。由于喷膜剂的种种优点，近期，喷膜剂在治疗疾病时得到了广泛的开发研究。

公开号为CN 101947258A的发明专利公开了一种治疗牛乳房炎的喷膜剂，主料为中药复方，按重量百分比，黄芩10-20％，青翘10-20％，丹参10-20％，蒲公英10-20％，红花7.5-15％，忍冬藤7.5-15％；辅料重量比按与浓度为40-85％的乙醇比值分别为羟丙纤维素0.5-1:100，羟丙甲基纤维素2-4:100，乙基纤维素0.5-1:100，聚乙二醇0.3-1:100，吐温-800.3-1:100。喷膜剂的制法是将主料先配成溶液剂，再把辅料加入配制而成，主料溶液剂的配制方法和配制时间直接影响到疗效，但该项并未做阐述；辅料中并未使用透皮吸收剂。羟丙甲基纤维素粘度从低粘度到高粘度数十个型号，高粘度的羟丙甲基纤维素不适合做喷膜剂；聚乙二醇从低分子量的液体到高分子量的固体颗粒，分子量不同其作用也是不同的，高分子聚乙二醇是不适合做增塑剂的，该专利中羟丙甲基纤维素和聚乙二醇具体型号未定，使用量的范围是无法确定的，也并未做具体说明和验证。公开号为CN 105878439A的发明专利公开了一种防治奶牛乳房炎的中药喷膜剂及其制备方法，其中药提取是醇提取，也就是说有效成分为醇溶性成分，但使用的透皮吸收促进剂为水溶性成分透皮促进剂氮酮，而且使用的成膜剂聚乙烯醇未确定具体型号，由于该辅料型号繁多，分子量、聚合度、醇解度都会影响到成膜效果和喷膜难易程度，型号不具体，使用量无法确定；使用的明胶又会因民族信仰问题而被拒绝。以上两专利均是中药喷膜剂，但是，中药成分复杂，有效成分种类繁多，有些成分为水溶性，有些成分为醇溶性，醇的浓度高会使水溶性成分析出，若水的浓度高，会使醇溶性成分析出，达不到治疗浓度；制备喷膜剂基质时，为了使药物以雾状喷出后短时间在皮肤上成膜，单种成膜材料很难符合要求，必须采用多种成膜材料按不同的比例混合而成，而成膜材料一般由不同浓度的有机溶剂溶解，这又会影响到中药有效成分的含量；另外，由于没有使用复合透皮吸收剂，有效成分不能全部到达皮下，以上这些因素直接导致了中药喷膜剂疗效差、疗效慢的问题。

公开号为CN 102973601A的发明专利公开了一种预防奶牛乳房炎的药浴成膜剂及其制剂方法，其主药成分是以碘、醋酸氯己定为杀菌成分，PVA17-88为成膜剂的预防杀菌消毒和封闭作用，无治疗作用。公开号CN 103462939A的发明专利公开了一种治疗奶牛乳房炎的聚维酮碘涂膜剂及其制备方法，未见使用透皮吸收促进剂，聚维酮碘到达皮下量很有限，达不到治疗的目的；溶剂全部为水，未见挥发性溶剂，成膜时间长，药液会因重力作用而下滴或因奶牛自身擦碰而浪费掉，也会造成涂层厚薄不均。公开号为CN 105106177A的发明专利公开了预防奶牛乳房炎的成膜剂及其制备方法，主药同样使用了聚维酮碘，但未使用透皮吸收促进剂，PVA具体型号也未定。公开号为CN 105168239A的发明专利公开了一种用于预防奶牛乳房炎的护乳膜及其制备工艺，其主药成分也为聚维酮碘，辅料使用了成膜剂、增稠剂、润湿剂、皮肤保湿剂等，虽然解决了使用过程中的“下滴现象”，但由于未使用挥发性溶剂，成膜时间长达2个小时，不能解决成膜前的碰擦缺损问题，同时该发明也不能解决治疗问题。公开号为CN 106798749A的发明专利公开了一种聚维酮碘成膜消毒剂及其制备方法和应用，卡波姆、PVP均有保湿作用，未使用透皮吸收促进剂，也未使用挥发性溶剂，成膜时间较长；只是一种消毒剂，无治疗作用。可见，聚维酮碘在预防奶牛乳房炎上的作用是毋容置疑的，但既要解决奶牛乳房炎的治疗问题，又使乳房挤伤的奶牛能够伤口快速愈合，减轻奶牛疼痛，单靠这一个成分是远远不够的。

综上所述，发明一种有效的预防和治疗奶牛乳房炎的喷膜剂是本领域技术人员着重解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于针对中药喷膜剂疗效差、疗效慢的问题以及单一成分的聚维碘酮只能预防奶牛乳房炎不能治疗的问题，提出一种奶牛用复方喷膜剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种奶牛用复方喷膜剂，该喷膜剂由以下重量份的组分制成：聚维酮碘1-5份、丁香油0.1-2份、二甲基砜2-8份、成膜剂3-10份、增稠剂0.5-2份、保湿剂0.5-2份、透皮吸收促进剂0.5-2.5份、溶剂70-90份；所述透皮吸收促进剂为脂溶性透皮吸收促进剂和水溶性透皮吸收促进剂的混合物；所述溶剂为醇性溶剂和水性溶剂的混合物。

进一步地，所述成膜剂为醇溶性成膜材料，所述成膜剂选自PVB、乙基纤维素或丙烯酸树脂中的一种。

进一步地，所述成膜剂为PVB。

进一步地，所述增稠剂选自羟乙基纤维素、HPMC E5或甲基纤维素中的一种。

进一步地，所述增稠剂为HPMC E5。

进一步地，所述保湿剂选自甘油或丙二醇中的一种。

进一步地，所述保湿剂为丙二醇。

进一步地，所述脂溶性透皮吸收促进剂为冰片或薄荷醇中的一种或二者的混合物；所述水溶性透皮吸收促进剂为氮酮或丙二醇的一种或二者的混合物。

进一步地，所述溶剂为纯化水和95％乙醇的混合物。

上述奶牛用复方喷膜剂的制备方法，包括以下步骤：按照上述重量份称取各原料，将成膜剂溶到50％处方量的醇性溶剂中得到溶液A；将丁香油、透皮吸收促进剂和保湿剂加入到50％处方量的醇性溶剂中搅拌得到澄清溶液，然后加入增稠剂得混悬溶液B；将二甲基砜溶于水性溶剂，充分溶解后加入聚维酮碘搅拌使其分散均匀得溶液C；再将溶液C加入到溶液B混合均匀形成透明溶液后，加入溶液A搅拌均匀灌装即可。

相比现有技术，本发明的有益效果在于：

本发明复方喷膜剂以聚维酮碘、丁香油、冰片/薄荷脑、二甲基砜作为主药复合成分，首次将二甲基砜应用到奶牛乳房炎的喷膜剂中，以提高聚维酮碘、丁香精油的抗菌消毒能力，促进奶牛乳房伤口的愈合，解决了传统喷膜剂仅采用聚维酮碘单方制剂而只能预防奶牛乳房炎不能治疗的问题；选用复合透皮吸收促进剂，既有利于水溶性二甲基砜、聚维酮碘的吸收，又有利于脂溶性丁香油的吸收；成膜剂选用醇溶性成膜材料，优选PVB，增稠剂优选HPMC E5可辅助成膜，使膜薄厚均匀，膜柔韧性好，能够从皮肤上完整揭下，不留残膜；加入保湿剂，使其具有明显抗皲裂作用。

本发明复方喷膜剂，制备过程简单，相比其它奶牛乳房炎外用制剂，涂布均匀，成膜速度快，无流挂、下滴现象，促进伤口愈合作用明显，治愈率高。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限定本发明的保护范围。若未特别指明，实施例中所用技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。下述实施例中的试验方法，如无特别说明，均为常规方法。以下实施例中所用试剂，如无特别说明，均为市售。

实施例一一种奶牛用复方喷膜剂，该喷膜剂由以下重量份的组分制成：聚维酮碘5份、丁香油2份、二甲基砜5份、PVB(聚乙烯醇缩丁醛)7份、HPMC E5(羟丙基甲基纤维素)2份、丙二醇2份、薄荷醇1份、氮酮1份、纯化水和95％乙醇的混合物75份(二者比例为1:8)。

上述奶牛用复方喷膜剂的制备方法，包括以下步骤：按照上述重量份称取各原料，将PVB溶到50％处方量的95％乙醇中得到溶液A；将丁香油、薄荷醇、氮酮和丙二醇加入到50％处方量的95％乙醇中搅拌得到澄清溶液，然后加入HPMC E5得混悬溶液B；将二甲基砜溶于纯化水，充分溶解后加入聚维酮碘搅拌使其分散均匀得溶液C；再将溶液C加入到溶液B混合均匀形成透明溶液后，加入溶液A搅拌均匀灌装即可。

实施例二一种奶牛用复方喷膜剂，该喷膜剂由以下重量份的组分制成：聚维酮碘5份、丁香油2份、二甲基砜5份、PVB(聚乙烯醇缩丁醛)4份、HPMC E5(羟丙基甲基纤维素)1份、丙二醇2份、冰片1份、氮酮1份、纯化水和95％乙醇的混合物79份(二者比例为1:8)。

上述奶牛用复方喷膜剂的制备方法，包括以下步骤：按照上述重量份称取各原料，将PVB溶到50％处方量的95％乙醇中得到溶液A；将丁香油、冰片、氮酮和丙二醇加入到50％处方量的95％乙醇中搅拌得到澄清溶液，然后加入HPMC E5得混悬溶液B；将二甲基砜溶于纯化水，充分溶解后加入聚维酮碘搅拌使其分散均匀得溶液C；再将溶液C加入到溶液B混合均匀形成透明溶液后，加入溶液A搅拌均匀灌装即可。

实施例三一种奶牛用复方喷膜剂，该喷膜剂由以下重量份的组分制成：聚维酮碘5份、丁香油2份、二甲基砜5份、PVB(聚乙烯醇缩丁醛)6份、HPMC E5(羟丙基甲基纤维素)1.5份、丙二醇2份、冰片1份、薄荷脑0.5份、氮酮1份、纯化水和95％乙醇的混合物79份(二者比例为1:8)。

上述奶牛用复方喷膜剂的制备方法，包括以下步骤：按照上述重量份称取各原料，将PVB溶到50％处方量的95％乙醇中得到溶液A；将丁香油、冰片、薄荷脑、氮酮和丙二醇加入到50％处方量的95％乙醇中搅拌得到澄清溶液，然后加入HPMC E5得混悬溶液B；将二甲基砜溶于纯化水，充分溶解后加入聚维酮碘搅拌使其分散均匀得溶液C；再将溶液C加入到溶液B混合均匀形成透明溶液后，加入溶液A搅拌均匀灌装即可。

实施例四一种奶牛用复方喷膜剂，该喷膜剂由以下重量份的组分制成：聚维酮碘1份、丁香油0.1份、二甲基砜2份、乙基纤维素3份、羟乙基纤维素0.5份、甘油0.5份、薄荷醇0.5份、氮酮0.5份、纯化水和95％乙醇的混合物70份(二者比例为1:8)。

实施例五一种奶牛用复方喷膜剂，该喷膜剂由以下重量份的组分制成：聚维酮碘3份、丁香油1.5份、二甲基砜8份、丙烯酸树脂8份、甲基纤维素1份、甘油1份、冰片1份、氮酮0.5份、纯化水和95％乙醇的混合物90份(二者比例为1:8)。

实施例六一种奶牛用复方喷膜剂，该喷膜剂由以下重量份的组分制成：聚维酮碘5份、丁香油2份、二甲基砜5份、PVB(聚乙烯醇缩丁醛)7.5份、HPMC E5(羟丙基甲基纤维素)1.6份、丙二醇2份、薄荷醇1份、氮酮1份、纯化水和95％乙醇的混合物75份(二者比例为1:8)。

喷膜剂处方筛选过程：

(1)主药成分的选择二甲基砜(MSM)是一种白色针状结晶，易溶于水和乙醇，MSM能消除病毒，加强血液循环，软化组织，减轻痛苦，增强对霉菌、毒素、细菌及过敏物质的抵抗力，促进伤口愈合，具有抗炎、化学保护和抗氧化作用。国外大量应用于食品添加剂、保健食品和药品。目前国内在兽药制剂领域研究或报道较少。本发明将其用在防治奶牛乳房炎上，提高聚维酮碘、丁香精油抗菌消毒能力，促进奶牛乳房伤口的愈合。

植物精油最初主要用作香料，随着研究的深入，发现植物精油具有高效、广谱的抗菌活性，可以部分替代抗生素。国内有聚维酮碘和丁香精油合用治疗牙髓炎的报道；陈百万等人研究结果表明：丁香精油具有较强的广谱抗细菌和抗真菌活性，可运用于奶牛乳腺炎病原菌等临床细菌和真菌所致的感染性疾病(陈百万,袁永红等.丁香精油抗奶牛乳腺炎病原微生物活性研究[J].绵阳师范学院学报,2015,(34)2,51-56)。

(2)成膜剂的选择药用的成膜材料主要包括天然高分子成膜材料和合成高分子成膜材料，如PVA、PVP、海藻酸钠、壳聚糖、HPMC、PVB、乙基纤维素等。成膜材料中最常用的是PVA，但其喷射呈线状，不能成雾状，不适用；PVP根据相对分子质量大小而有不同的特性，在制剂中常用的主要为PVPK90和PVPK30，但PVPK90溶解后溶液黏稠，不易喷出，不适用；PVPK30虽然所成的膜透明，质地致密，是理想的成膜材料，但是PVPK30保湿效果好，因本发明中同时使用了起增塑剂、水性透皮吸收促进剂、减少高浓度乙醇刺激三重作用于一身的丙二醇，丙二醇也是一种保湿剂，会使成膜速度减慢，所以PVPK30也不适用本发明；海藻酸钠也是一种常用的成膜材料，虽有良好的生物相容性和生物黏附性，但同样存在溶于水形成黏稠胶体，不易喷出的缺点，故不适合用作本发明喷膜剂的成膜材料；壳聚糖是目前常用的一种成膜材料，具有成膜性好，可生物降解的特点，但其需在酸性条件下才能溶于水，对皮肤有刺激性，不适合外用于创面；PVB、乙基纤维素溶于高浓度的醇，成膜速度快，但单独使用膜太薄，不易撕下；50厘波以上的HPMC粘度太大，不易喷出，不适合喷膜剂，HPMC E5是醇/水溶性成膜材料，粘度低，成膜厚，和PVB合用做成的膜韧性好、厚度适中，能从皮肤上揭下来，不留残膜。

故本发明选用PVB作为主要成膜材料，HPMC E5辅助成膜，以实现喷膜剂易成膜和可以从皮肤上完整揭下的目的。

(3)透皮吸收促进剂的选择目前，喷膜剂的透皮吸收促进剂主要是氮酮类、醇类、高级脂肪酸及其酯类、吡咯烷酮类和挥发油等。冰片、薄荷脑对脂溶性药物促进透皮吸收效果好，氮酮、丙二醇对水溶性药物促进透皮吸收效果好。薄荷脑、丙二醇、乙醇和水合用，对两性药物均能提高其透皮吸收效果。丙二醇兼有保湿和增塑剂的功能，降低乙醇对皮肤的刺激，提高膜的柔韧性；丙二醇和丁香精油合用，还能提高奶牛乳头的耐寒性及抗皲裂作用。冰片除具有透皮吸收作用外，对葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、大肠杆菌等有抑制作用，对部分致病性皮肤真菌亦有明显抑制作用；冰片还有局部镇痛作用，外用时对感觉神经末梢有轻微刺激作用，同时呈现局部温和的止痛效果。

因本发明采用的是复方制剂，同时要达到预防和治疗的目的，主药既有水溶性的二甲基砜、聚维酮碘，又有脂溶性的丁香精油，所以采用复合透皮吸收促进剂，即冰片/薄荷脑、氮酮、丙二醇的组合物。

(4)喷膜剂处方优化由于聚维酮碘、丁香油、冰片、薄荷脑、二甲基砜作为主药的复合成分，对膜的成型影响不大，喷膜剂膜质量的关键影响因素为成膜剂、增稠剂、保湿剂和95％乙醇的用量，所以不考虑主药成分，只考虑此四因素进行正交试验(因素水平见表1)。筛选时以喷射效果、成膜时间、膜性状、膜维持时间、水蒸气透过性为评价指标，采用膜剂常规评分方法进行评价。喷射效果满分20分，以呈雾状液体喷出为佳，评分为15～20分；雾滴状液体喷出次之，评分为10～15分，线性最次，评分在10分以下。水蒸气透过性满分20分，喷膜8h后(不够8h的以降解时间为准)，用清水冲洗掉，观察药膜覆盖区域的皮肤是否出现发白现象，无发白痕迹为20分，有发白痕迹为0分。膜维持时间满分20分，以膜维持时间8h评分15分为根据，每多增加1h，评分多加1分，反之，减少半小时则减去1分，上限为20分。成膜时间满分20分，将喷膜剂喷于正常皮肤上，膜不粘手即可看作成膜；总分减去成膜时间为成膜时间评分。膜性状满分20分，根据所成膜的完整性、弹性、有无气泡、聚维酮碘分散的均匀性进行判定，膜质量较好为20分；膜质量一般为17分；膜质量较差为13分(正交试验结果见表2)。

表1正交设计因素水平表

表2正交试验结果表

结果表明：PVB为7.5％、HPMC E5为1.6％、丙二醇为2％、95％乙醇用量为80％时，喷膜剂以雾状喷出，成膜性良好。

(5)验证试验根据最优处方，再制备3个样品，并对其喷射效果、水蒸气透过性、膜维持时间、膜性状进行评价。

表3成膜处方的验证试验结果

效果对比实验：

将河南某奶牛场患有临床型乳房炎的奶牛随机分成二组，各为30头，奶牛挤完奶后，注入苄星氯唑西林乳房注入剂(郑州百瑞动物药业有限公司生产)，一组涂上聚维酮碘涂膜剂(郑州百瑞动物药业有限公司生产，不含二甲基砜)，一组喷涂本发明实施例一制备的奶牛用复方喷膜剂(含二甲基砜)，外用药用量以涂满乳房为准，一日两次，连用一周，从有无下滴现象、成膜时间、成膜的均匀性、有无抗皲裂作用、有无促进伤口愈合作用、成膜后能否完整揭下、有无治疗乳房炎作用几个方面进行对比试验，以乳腺红肿消退、乳汁恢复正常判断为有效。一周后的试验结果见表4。

表4聚维酮碘涂膜剂与复方喷膜剂对比试验

以上所述之实施例，只是本发明的较佳实施例而已，仅仅用以解释本发明，并非限制本发明实施范围，对于本技术领域的技术人员来说，当然可根据本说明书中所公开的技术内容，通过置换或改变的方式轻易做出其它的实施方式，故凡在本发明的原理上所作的变化和改进等，均应包括于本发明申请专利范围内。

Claims (4)

1.一种奶牛用复方喷膜剂，其特征在于，该喷膜剂由以下重量份的组分制成：聚维酮碘1-5份、丁香油0.1-2份、二甲基砜2-8份、成膜剂3-10份、增稠剂0.5-2份、保湿剂0.5-2份、透皮吸收促进剂0.5-2.5份、溶剂70-90份；所述透皮吸收促进剂为脂溶性透皮吸收促进剂和水溶性透皮吸收促进剂的混合物，所述脂溶性透皮吸收促进剂为冰片或薄荷醇中的一种或二者的混合物；所述水溶性透皮吸收促进剂为氮酮或丙二醇的一种或二者的混合物；所述溶剂为纯化水和95%乙醇的混合物；所述成膜剂为PVB；所述增稠剂为HPMC E5。

2.根据权利要求1所述的一种奶牛用复方喷膜剂，其特征在于，所述保湿剂选自甘油或丙二醇中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种奶牛用复方喷膜剂，其特征在于，所述保湿剂为丙二醇。

4.如权利要求1~3任一项所述的奶牛用复方喷膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：按照权利要求1所述的重量份称取各原料，将成膜剂溶到50%处方量的醇性溶剂中得到溶液A；将丁香油、透皮吸收促进剂和保湿剂加入到50%处方量的醇性溶剂中搅拌得到澄清溶液，然后加入增稠剂得混悬溶液B；将二甲基砜溶于水性溶剂，充分溶解后加入聚维酮碘搅拌使其分散均匀得溶液C；再将溶液C加入到溶液B混合均匀形成透明溶液后，加入溶液A搅拌均匀灌装即可。