CN106361715A - 米拉贝隆组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种米拉贝隆（Mirabegron）组合物及其制备方法，属于制药技术领域。本发明的技术方案是，一种米拉贝隆缓释片，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25‑50g，羟丙甲纤维素（K4M）80‑150 g，二丁基羟基甲苯0.15‑0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80)50‑80 g，聚乙二醇6000 8‑26g，乳糖18‑25g，硬脂酸镁0.8‑1.4g，粉状二氧化硅8‑15g。本发明技术方案的实施，得到了含量均一的米拉贝隆缓释片。为临床提供了安全的药品。

Description

米拉贝隆组合物
技术领域
本发明涉及一种米拉贝隆（Mirabegron）组合物及其制备方法，属于制药技术领域。
背景技术
膀胱过度活动症（OAB）是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁，其明显影响患者的日常生活和社会活动，已成为困扰人们的一大疾病。近年来随着我国进入老龄化社会，以及糖尿病与神经系统损害性疾病的增长，由此继发的相关疾病——膀胱过度活动症的发生率也逐年上升。
有资料报道，膀胱过度活动症（OAB）18岁以上人群总患病率为6%，50岁以上的人群发病率可达11.3%，已严重影响人们的生活质量，患病原因多种多样，根据膀胱过度活动症诊断治疗指南（2011），M受体拮抗剂是OAB的一线治疗药物，但是副作用较大。
米拉贝隆是首个β3肾上腺素能受体激动剂，在不影响正常膀胱生理功能的同时，可松弛病理性逼尿肌收缩。该药疗效确切，副作用较小，已经在日本和美国上市缓释片剂。市售有25mg和50mg两个规格。
中国专利201410460602.5公开了一种米拉贝隆缓释片，解决了有关物质超标的问题；201410811156.8公开了一种米拉贝隆缓释片，提供了一种安全骨架的缓释片。
申请人在制备缓释片的过程中，发现存在着含量均匀度不达标的情况，尤其是25mg片。
发明内容
发明目的：提供一种含量均一的米拉贝隆缓释片，为临床提供安全的药物。
技术方案：
经试验发现，当固定缓释骨架用量的情况下，将聚乙二醇、乳糖、二氧化硅的用量固定在一个合理的范围，会成功的避含量不均匀片的发生。
本发明的技术方案是，一种米拉贝隆缓释片，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25-50g，羟丙甲纤维素（K4M）80-150 g，二丁基羟基甲苯0.15-0.3 g，聚氧乙烯(POLYOXN80) 50-80 g，聚乙二醇6000 8-26g，乳糖18-25g，硬脂酸镁0.8-1.4g，粉状二氧化硅8-15g。
本发明优选的技术方案是，一种米拉贝隆缓释片，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25-50g，羟丙甲纤维素（K4M）90-130 g，二丁基羟基甲苯0.15-0.3 g，聚氧乙烯(POLYOXN80) 60-75 g，聚乙二醇6000 10-20g，乳糖18-25g，硬脂酸镁0.8-1.4g，粉状二氧化硅9-12g。
本发明优选的技术方案是，一种米拉贝隆缓释片，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25g ，羟丙甲纤维素（K4M）90 g，二丁基羟基甲苯0.15 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 60g，聚乙二醇6000 10g ，乳糖18g，硬脂酸镁0.8g，粉状二氧化硅9 g。
本发明优选的技术方案是，一种米拉贝隆缓释片，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆50g，羟丙甲纤维素（K4M）130 g，二丁基羟基甲苯0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 75g，聚乙二醇6000 20g，乳糖25g，硬脂酸镁0.8g，粉状二氧化硅12 g。
本发明优选的技术方案是，一种米拉贝隆缓释片，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25g，羟丙甲纤维素（K4M）100 g，二丁基羟基甲苯0.2 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 70g，聚乙二醇6000 15g，乳糖20g，硬脂酸镁1.0g，粉状二氧化硅10g。
本发明优选的技术方案是，一种米拉贝隆缓释片，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25g，羟丙甲纤维素（K4M）110 g，二丁基羟基甲苯0.25 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 68g，聚乙二醇6000 17g，乳糖22g，硬脂酸镁1.1g，粉状二氧化硅10g。
本发明缓释片的制备方法，其特征在于，
第一步 将处方比例米拉贝隆和二丁基羟基甲苯混合均匀，粉碎，过100目筛；
第二步 第一步产品与处方比例的二氧化硅混合均匀；
第三步 羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、聚乙二醇、乳糖过100目筛，备用；
第四步 称取除硬脂酸镁外的处方量原辅料，混合均匀，备用；
第五步 加入95%乙醇适量，湿法制粒，40℃烘箱干燥2h；
第六步 过24目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁混合均匀，压片。
有益效果：本发明技术方案的实施，得到了含量均一的米拉贝隆缓释片。为临床提供了安全的药品。
实施例1、米拉贝隆25g，羟丙甲纤维素（K4M）80 g，二丁基羟基甲苯0.15 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 50 g，聚乙二醇6000 8g，乳糖18g，硬脂酸镁0.8g，粉状二氧化硅8g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例2、米拉贝隆50g，羟丙甲纤维素（K4M）150 g，二丁基羟基甲苯0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80)80 g，聚乙二醇6000 26g，乳糖25g，硬脂酸镁1.4g，粉状二氧化硅15g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例3、 米拉贝隆25g ，羟丙甲纤维素（K4M）90 g，二丁基羟基甲苯0.15 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 60 g，聚乙二醇6000 10g ，乳糖18g，硬脂酸镁0.8g，粉状二氧化硅9 g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例4、米拉贝隆50g，羟丙甲纤维素（K4M）130 g，二丁基羟基甲苯0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 75 g，聚乙二醇6000 20g，乳糖25g，硬脂酸镁0.8g，粉状二氧化硅12 g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例5、米拉贝隆25g，羟丙甲纤维素（K4M）100 g，二丁基羟基甲苯0.2 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 70 g，聚乙二醇6000 15g，乳糖20g，硬脂酸镁1.0g，粉状二氧化硅10g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例6、米拉贝隆25g，羟丙甲纤维素（K4M）110 g，二丁基羟基甲苯0.25 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 68 g，聚乙二醇6000 17g，乳糖22g，硬脂酸镁1.1g，粉状二氧化硅10g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
对照例1、米拉贝隆25g，羟丙甲纤维素（K4M）100 g，二丁基羟基甲苯0.2 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 70 g，聚乙二醇6000 15g，硬脂酸镁1.0g，粉状二氧化硅10g，按技术方案所述制备方法制备1000片。（参考实施例5）
对照例2、米拉贝隆25g，羟丙甲纤维素（K4M）100 g，二丁基羟基甲苯0.2 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 70 g，聚乙二醇6000 15g，乳糖15g，硬脂酸镁1.0g，粉状二氧化硅10g，按技术方案所述制备方法制备1000片。（参考实施例5）
对照例3、米拉贝隆25g，羟丙甲纤维素（K4M）100 g，二丁基羟基甲苯0.2 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 70 g，聚乙二醇6000 15g，乳糖20g，硬脂酸镁1.0g，按技术方案所述制备方法制备1000片。（参考实施例5）
试验例：分别取实施例1-6和对照例1-3产品各10片，根据米拉贝隆标准规定的方法，分别测定每片以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A（A=∣100-X∣）；如A+1.80S≤15.0，即供试品的含量均匀度符合规定；若A+S>15.0，则不符合规定；若A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，则应另取20片（个）复试。根据初、复试结果，计算30片（个）的均值X、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.45S≤15.0，即供试品的含量均匀度符合规定；若A+1.45S>15.0，则不符合规定。测量数据记录于表1。
表1、实施例1-6和对照例1-3产品含量均匀度测定值
表1数据说明，本发明技术方案获得了含量均一的产品。

Claims (7)

1.一种米拉贝隆缓释片，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25-50g，羟丙甲纤维素（K4M）80-150 g，二丁基羟基甲苯0.15-0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 50-80 g，聚乙二醇6000 8-26g，乳糖18-25g，硬脂酸镁0.8-1.4g，粉状二氧化硅8-15g。
2.权利要求1所述缓释片，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25-50g，羟丙甲纤维素（K4M）90-130 g，二丁基羟基甲苯0.15-0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 60-75 g，聚乙二醇6000 10-20g，乳糖18-25g，硬脂酸镁0.8-1.4g，粉状二氧化硅9-12g。
3.权利要求1所述缓释片，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25g ，羟丙甲纤维素（K4M）90 g，二丁基羟基甲苯0.15 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 60 g，聚乙二醇6000 10g ，乳糖18g，硬脂酸镁0.8g，粉状二氧化硅9 g。
4.权利要求1所述缓释片，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆50g，羟丙甲纤维素（K4M）130 g，二丁基羟基甲苯0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 75 g，聚乙二醇6000 20g，乳糖25g，硬脂酸镁0.8g，粉状二氧化硅12 g。
5.权利要求1所述缓释片，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25g，羟丙甲纤维素（K4M）100 g，二丁基羟基甲苯0.2 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 70 g，聚乙二醇6000 15g，乳糖20g，硬脂酸镁1.0g，粉状二氧化硅10g。
6.权利要求1所述缓释片，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25g，羟丙甲纤维素（K4M）110 g，二丁基羟基甲苯0.25 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 68 g，聚乙二醇6000 17g，乳糖22g，硬脂酸镁1.1g，粉状二氧化硅10g。
7.权利要求1所述缓释片的制备方法，其特征在于，
第一步 将处方比例米拉贝隆和二丁基羟基甲苯混合均匀，粉碎，过100目筛；
第二步 第一步产品与处方比例的二氧化硅混合均匀；
第三步羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、聚乙二醇、乳糖过100目筛，备用；
第四步 称取除硬脂酸镁外的处方量原辅料，混合均匀，备用；
第五步 加入95%乙醇适量，湿法制粒，40℃烘箱干燥2h；
第六步 过24目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁混合均匀，压片。
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