CN106389365A - 利格列汀片剂组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种利格列汀片剂组合物，属于医药技术领域。本发明的技术方案是：一种利格列汀片剂组合物，其特征在于，每1000片的组合物中含有利格列汀5g，甘露醇80‑150g，聚乙二醇8000 10‑25g，乳糖15‑20g，预胶化淀粉10‑46g，聚维酮k30 5‑16g，硬脂酸镁1.3‑1.8g，气象二氧化硅8‑15g，其中，利格列汀的粒径范围为D90=10‑50μm。本发明技术方案提供了一种含量均匀的片剂组合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种利格列汀片剂组合物，属于医药技术领域。
背景技术
利格列汀（linagliptin,结构式如下式1所示）是一种强效、选择性二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，DPP-4能够降解肠促胰岛素激素样多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。利格列汀能够升高活性肠促胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放，降低循环中胰高血糖素水平。此外，GLP-1还能减少胰腺α细胞的胰高血糖素分泌，肝葡萄糖排出量减少。
利格列汀（linagliptin）结构式 式1
利格列汀片与二甲双胍和磺脲类药物联合使用，配合饮食控制和运动，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制，从药代动力学来说，利格列汀口服后1.5小时可达到血浆峰浓度，有效半衰期约为12个小时，每日给药一次不会引起药物的蓄积。约90%的利格列汀以原型排泄，可用于有肾功能损伤的糖尿病患者，且无需进行剂量调整。药物代谢动力学研究表明肝损伤患者无需调整剂量。利格列汀吸收不受进食的影响（在受试者进食后和空腹状态下显示了相似的药代动力学结果）。从产品特点来说，利格列汀属于小分子化合物，是一种非常独特的非拟肽类DPP-4精准结合，选择性更高。
利格列汀市售规格5mg，属于小剂量片剂，在制片中，存在含量均匀度不达标的问题。
发明内容
发明目的：本发明的目的是提供一种含量均一的合格利格列汀片剂。
经过反复试验，实现了本发明。
本发明的技术方案是：一种利格列汀片剂组合物，其特征在于，每1000片的组合物中含有利格列汀5g，甘露醇80-150g，聚乙二醇8000 10-25g，乳糖15-20g，预胶化淀粉10-46g，聚维酮k30 5-16g，硬脂酸镁1.3-1.8g，气象二氧化硅8-15g。其中，利格列汀的粒径范围为D90=10-50μm。
本发明优选的技术方案是：一种利格列汀片剂组合物，其特征在于，每1000片的组合物中含有利格列汀5g，甘露醇90-140g，聚乙二醇8000 12-22g，乳糖15-20g，预胶化淀粉10-40g，聚维酮k30 5-16g，硬脂酸镁1.3-1.8g，气象二氧化硅8-15g，其中，利格列汀的粒径范围为D90=20-40μm。
本发明优选的技术方案是：一种利格列汀片剂组合物，其特征在于，每1000片的组合物中含有利格列汀5g，甘露醇90g，聚乙二醇8000 22g，乳糖15g，预胶化淀粉40g，聚维酮k30 5g，硬脂酸镁1.3g，气象二氧化硅8g。其中，利格列汀的粒径范围为D90=20μm。
本发明优选的技术方案是：一种利格列汀片剂组合物，其特征在于，每1000片的组合物中含有利格列汀5g，甘露醇140g，聚乙二醇8000 12g，乳糖20g，预胶化淀粉10g，聚维酮k30 16g，硬脂酸镁1.8g，气象二氧化硅15g。其中，利格列汀的粒径范围为D90=40μm。
本发明优选的技术方案是：一种利格列汀片剂组合物，其特征在于，每1000片的组合物中含有利格列汀5g，甘露醇110g，聚乙二醇8000 18g，乳糖18g，预胶化淀粉28g，聚维酮k30 10g，硬脂酸镁1.5g，气象二氧化硅10g。其中，利格列汀的粒径范围为D90=30μm。
本发明组合物的制备方法，其特征在于，
第一步采用气流粉碎机粉碎，将利格列汀粉碎至D90=10-50μm。
第二步称取处方量的利格列汀，与处方量的聚乙二醇8000混合均匀，然后再与处方量的气象二氧化硅混合均匀。
第三步称取处方量的其他辅料，与第二步所得混合物质混匀。
第四步压片，8mm浅凹冲压片，硬度60-80N。
本发明的有益效果：本发明技术方案提供了一种含量均匀的片剂组合物。经过合理配伍，解决了CN 101437493A（20078001622）专利所述不相容性和降解问题。
实施例1、利格列汀5g，甘露醇80g，聚乙二醇8000 25g，乳糖15g，预胶化淀粉10g，聚维酮k30 16g，硬脂酸镁1.3g，气象二氧化硅 8g。其中，利格列汀的粒径范围为D90=10μm，按技术方案部分所描述的制备方法制备1000片。
实施例2、利格列汀5g，甘露醇 150g，聚乙二醇8000 10g，乳糖20g，预胶化淀粉46g，聚维酮k30 5g，硬脂酸镁1.8g，气象二氧化硅15g。其中，利格列汀的粒径范围为D90=50μm，按技术方案部分所描述的制备方法制备1000片。
实施例3、利格列汀5g，甘露醇90g，聚乙二醇8000 22g，乳糖15g，预胶化淀粉40g，聚维酮k30 5g，硬脂酸镁1.3g，气象二氧化硅8g。其中，利格列汀的粒径范围为D90=20μm。
实施例4、利格列汀5g，甘露醇140g，聚乙二醇8000 12g，乳糖20g，预胶化淀粉10g，聚维酮k30 16g，硬脂酸镁1.8g，气象二氧化硅15g。其中，利格列汀的粒径范围为D90=40μm。
实施例5、利格列汀5g，甘露醇110g、聚乙二醇8000 18g，乳糖18g，预胶化淀粉28g，聚维酮k30 10g，硬脂酸镁1.5g，气象二氧化硅10g。其中，利格列汀的粒径范围为D90=30μm。
对照例 1：称取处方量的利格列汀5g（D90=10μm）、甘露醇80g、聚乙二醇8000 25g、乳糖15g、预胶化淀粉10g、聚维酮k30 16g、硬脂酸镁1.3g、气象二氧化硅 8g，混合均匀，制备1000片。（参考实施例1）
对照例2：称取处方量的利格列汀5g（D90=20μm）、甘露醇90g、聚乙二醇8000 22g、乳糖15g、预胶化淀粉40g、聚维酮k30 5g、硬脂酸镁1.3g、气象二氧化硅8g，混合均匀，制备1000片。（参考实施例3）
对照例3：称取处方量的利格列汀5g（D90=30μm）、甘露醇110g、聚乙二醇8000 18g、乳糖18g、预胶化淀粉28g、聚维酮k30 10g、硬脂酸镁1.5g、气象二氧化硅10g，混合均匀，制备1000片。
试验例1、将实施例 1-5与对照例1-3样品，测量于盐酸介质中30min溶出度，溶出测定条件为：篮法，50转，溶出体积为900ml。具体数据见表1。
表 1
| 实施例 1 | 实施例 2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 对照例 1 | 对照例 2 | 对照例 3 | |
| 1.0介质中30min溶出度 | 99 | 99 | 100 | 98.6 | 99 | 85 | 80 | 83 |
实验结果表明：本发明实施例1-5产品具有较高的溶出度。
试验例2、测量实施例1-5产品与对照例产品的含量均匀度。
分别取实施例1-6和对照例1-3产品各10片，根据米拉贝隆标准规定的方法，分别测定每片以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A（A=∣100-X∣）；如A+1.80S≤15.0，即供试品的含量均匀度符合规定；若A+S>15.0，则不符合规定；若A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，则应另取20片（个）复试。根据初、复试结果，计算30片（个）的均值X、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.45S≤15.0，即供试品的含量均匀度符合规定；若A+1.45S>15.0，则不符合规定。测量数据记录于表1.
表1、实施例1-6和对照例1-3产品含量均匀度测定值
表1数据说明，本发明技术方案获得了含量均一的产品。
Claims (6)
1.一种利格列汀片剂组合物，其特征在于，每1000片的组合物中含有利格列汀5g，甘露醇80-150g，聚乙二醇8000 10-25g， 乳糖15-20g，预胶化淀粉10-46g，聚维酮k30 5-16g，硬脂酸镁1.3-1.8g，气象二氧化硅8-15g，其中，利格列汀的粒径范围为D90=10-50μm。
2.权利要求1所述片剂组合物，其特征在于，每1000片的组合物中含有利格列汀5g，甘露醇90-140g，聚乙二醇8000 12-22g， 乳糖15-20g，预胶化淀粉10-40g，聚维酮k30 5-16g，硬脂酸镁1.3-1.8g，气象二氧化硅8-15g，其中，利格列汀的粒径范围为D90=20-40μm。
3.权利要求1所述片剂组合物，其特征在于，每1000片的组合物中含有利格列汀5g，甘露醇90g，聚乙二醇8000 22g， 乳糖15g，预胶化淀粉40g，聚维酮k30 5g，硬脂酸镁1.3g，气象二氧化硅8g，其中，利格列汀的粒径范围为D90=20μm。
4.权利要求1所述片剂组合物，其特征在于，每1000片的组合物中含有利格列汀5g，甘露醇140g，聚乙二醇8000 12g， 乳糖20g，预胶化淀粉10g，聚维酮k30 16g，硬脂酸镁1.8g，气象二氧化硅15g，其中，利格列汀的粒径范围为D90=40μm。
5.权利要求1所述片剂组合物，其特征在于，每1000片的组合物中含有利格列汀5g，甘露醇110g，聚乙二醇8000 18g， 乳糖18g，预胶化淀粉28g，聚维酮k30 10g，硬脂酸镁1.5g，气象二氧化硅10g，其中，利格列汀的粒径范围为D90=30μm。
6.权利要求1所述片剂组合物的制备方法，其特征在于，
第一步 采用气流粉碎机粉碎，将利格列汀粉碎至D90=10-50μm；
第二步 称取处方量的利格列汀，与处方量的聚乙二醇8000混合均匀，然后再与处方量的气象二氧化硅混合均匀；
第三步 称取处方量的其他辅料，与第二步所得混合物质混匀；
第四步 压片，8mm浅凹冲压片，硬度60-80N。
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