CN106336410B - 一种硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备工艺，经过初加工、无水硫酸奎尼丁的制备、水合、过滤和干燥工艺，完成硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备；本发明制得无水硫酸奎尼丁后，制备硫酸奎尼丁二水合物精制品，可以在水溶液中进行，大大减少了最终产品中有机溶剂的残留，有利于产品的安全应用；无水硫酸奎尼丁可以根据其pH，在制备硫酸奎尼丁二水合物精制品的过程中，在水溶液体系中对产品pH进行微调，避免产品pH不合格的情况出现；无水硫酸奎尼丁在水溶液体系下制备硫酸奎尼丁二水合物精制品，可以与水充分结合，避免产品含水量偏低的可能性。
Description
技术领域
本发明涉及硫酸奎尼丁二水合物的制备工艺，具体涉及一种硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备工艺。
背景技术
硫酸奎尼丁为膜抑制性抗心律失常药，能直接作用于心肌细胞膜，可显著延长心肌不应期，降低自律性、传导性及心肌收缩力，特别对非窦性的异位节律性作用较强，对窦房结细胞的动作电位时间不变或延长，降低传导速度，延长有效不应期，减低兴奋性，对心房不应期的延长较心室明显，缩短房室交界不应期。
硫酸奎尼丁临床应用的一般是硫酸奎尼丁二水合物，一般的硫酸奎尼丁二水合物的制备过程，是将植物提取的奎尼丁粗品，在溶剂中与硫酸、水反应，得到硫酸奎尼丁二水合物。该过程存在较大缺陷，如下：
1.硫酸奎尼丁成盐过程中，一般是在有机溶剂中反应，是非水体系，常常出现硫酸量偏多或者偏少的情况，产品pH往往难以保证符合质量标准；
2.硫酸奎尼丁成盐过程中，一般是在有机溶剂中反应，是非水体系，反应过程中加入的水往往不能和产品充分结合，导致产品中含水量出现偏低的情况，导致产品不符合质量标准。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，现提供一种能够避免产品pH不合格的情况出现的硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备工艺。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备工艺，其创新点在于：经过初加工、无水硫酸奎尼丁的制备、水合、过滤和干燥工艺，完成硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备；所述具体步骤如下：
（1）初加工：称取硫酸奎尼丁二水合物粗品，进行研磨过60-100目筛网，得到硫酸奎尼丁二水合物粉末；
（2）无水硫酸奎尼丁的制备：将所得的硫酸奎尼丁二水合物粉末平铺于搪瓷托盘中，放置于70-90℃的鼓风干燥箱内，鼓风干燥7-9小时，得到无水硫酸奎尼丁，取样0.5g送检，pH为5.5-5.7；
（3）水合：称取纯化水，加入到500ml的四颈瓶中，充分搅拌后加入无水硫酸奎尼丁，常温下继续搅拌1-2小时，称取一定量的浓硫酸，加入到四颈瓶中，继续常温搅拌0.5-2小时；
（4）过滤：将上述水合液进行过滤，滤出固体，将固体用纯化水淋洗2次，滤干待用；
（5）干燥：将滤干的滤饼平铺在搪瓷盘中，30-40℃鼓风干燥12-16小时，得到硫酸奎尼丁二水合物精制品。
进一步的，所述硫酸奎尼丁二水合物粗品与水合步骤中的纯化水的添加质量比为1:6-8。
进一步的，所述过滤步骤中的纯化水的使用量与硫酸奎尼丁二水合物粗品的添加体积比为1:1。
本发明的有益效果如下：
（1）本发明制得无水硫酸奎尼丁后，制备硫酸奎尼丁二水合物精制品，可以在水溶液中进行，大大减少了最终产品中有机溶剂的残留，有利于产品的安全应用；
（2）无水硫酸奎尼丁可以根据其pH，在制备硫酸奎尼丁二水合物精制品的过程中，在水溶液体系中对产品pH进行微调，避免产品pH不合格的情况出现；
（3）无水硫酸奎尼丁在水溶液体系下制备硫酸奎尼丁二水合物精制品，可以与水充分结合，避免产品含水量偏低的可能性。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
实施例1
一种硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备工艺，经过初加工、无水硫酸奎尼丁的制备、水合、过滤和干燥工艺，完成硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备；具体步骤如下：
（1）初加工：称取50g硫酸奎尼丁二水合物粗品，进行研磨过60目筛网，得到41.2g硫酸奎尼丁二水合物粉末；
（2）无水硫酸奎尼丁的制备：将所得的硫酸奎尼丁二水合物粉末平铺于搪瓷托盘中，放置于70℃的鼓风干燥箱内，鼓风干燥7小时，得到38.7g无水硫酸奎尼丁，取样0.5g送检，pH为5.5；
（3）水合：称取200g纯化水，加入到500ml的四颈瓶中，充分搅拌后加入无水硫酸奎尼丁，常温下继续搅拌1小时，称取0.01g浓硫酸，加入到四颈瓶中，继续常温搅拌0.5小时；
（4）过滤：将上述水合液进行过滤，滤出固体，将固体用50ml纯化水淋洗2次，滤干待用；
（5）干燥：将滤干的滤饼平铺在搪瓷盘中，30℃鼓风干燥12小时，得到36.7g硫酸奎尼丁二水合物精制品。
实施例2
一种硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备工艺，经过初加工、无水硫酸奎尼丁的制备、水合、过滤和干燥工艺，完成硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备；具体步骤如下：
（1）初加工：称取150g硫酸奎尼丁二水合物粗品，进行研磨过100目筛网，得到125.1g硫酸奎尼丁二水合物粉末；
（2）无水硫酸奎尼丁的制备：将所得的硫酸奎尼丁二水合物粉末平铺于搪瓷托盘中，放置于90℃的鼓风干燥箱内，鼓风干燥9小时，得到115.8g无水硫酸奎尼丁，取样0.5g送检，pH为5.7；
（3）水合：称取600g纯化水，加入到500ml的四颈瓶中，充分搅拌后加入无水硫酸奎尼丁，常温下继续搅拌2小时，称取0.02g浓硫酸，加入到四颈瓶中，继续常温搅拌2小时；
（4）过滤：将上述水合液进行过滤，滤出固体，将固体用150ml纯化水淋洗2次，滤干待用；
（5）干燥：将滤干的滤饼平铺在搪瓷盘中，40℃鼓风干燥16小时，得到108.8g硫酸奎尼丁二水合物精制品。
实施例3
一种硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备工艺，经过初加工、无水硫酸奎尼丁的制备、水合、过滤和干燥工艺，完成硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备；具体步骤如下：
（1）初加工：称取100g硫酸奎尼丁二水合物粗品，进行研磨过100目筛网，得到82.4g硫酸奎尼丁二水合物粉末；
（2）无水硫酸奎尼丁的制备：将所得的硫酸奎尼丁二水合物粉末平铺于搪瓷托盘中，放置于80℃的鼓风干燥箱内，鼓风干燥8小时，得到78.2g无水硫酸奎尼丁，取样0.5g送检，pH为5.6；
（3）水合：称取30-400g纯化水，加入到500ml的四颈瓶中，充分搅拌后加入无水硫酸奎尼丁，常温下继续搅拌1小时，称取0.01g浓硫酸，加入到四颈瓶中，继续常温搅拌1小时；
（4）过滤：将上述水合液进行过滤，滤出固体，将固体用100ml纯化水淋洗2次，滤干待用；
（5）干燥：将滤干的滤饼平铺在搪瓷盘中，35℃鼓风干燥14小时，得到73.4g硫酸奎尼丁二水合物精制品。
本发明制得无水硫酸奎尼丁后，制备硫酸奎尼丁二水合物精制品，可以在水溶液中进行，大大减少了最终产品中有机溶剂的残留，有利于产品的安全应用；无水硫酸奎尼丁可以根据其pH，在制备硫酸奎尼丁二水合物精制品的过程中，在水溶液体系中对产品pH进行微调，避免产品pH不合格的情况出现；无水硫酸奎尼丁在水溶液体系下制备硫酸奎尼丁二水合物精制品，可以与水充分结合，避免产品含水量偏低的可能性。
上述实施例只是本发明的较佳实施例，并不是对本发明技术方案的限制，只要是不经过创造性劳动即可在上述实施例的基础上实现的技术方案，均应视为落入本发明专利的权利保护范围内。
Claims (2)
1.一种硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备工艺，其特征在于：经过初加工、无水硫酸奎尼丁的制备、水合、过滤和干燥工艺，完成硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备；所述具体步骤如下：
（1）初加工：称取硫酸奎尼丁二水合物粗品，进行研磨过60-100目筛网，得到硫酸奎尼丁二水合物粉末；
（2）无水硫酸奎尼丁的制备：将所得的硫酸奎尼丁二水合物粉末平铺于搪瓷托盘中，放置于70-90℃的鼓风干燥箱内，鼓风干燥7-9小时，得到无水硫酸奎尼丁，取样0.5g送检，pH为5.5-5.7；
（3）水合：称取纯化水，加入到500mL 的四颈瓶中，充分搅拌后加入无水硫酸奎尼丁，常温下继续搅拌1-2小时，称取一定量的浓硫酸，加入到四颈瓶中，继续常温搅拌0.5-2小时；
（4）过滤：将上述水合液进行过滤，滤出固体，将固体用纯化水淋洗2次，滤干待用；
（5）干燥：将滤干的滤饼平铺在搪瓷盘中，30-40℃鼓风干燥12-16小时，得到硫酸奎尼丁二水合物精制品；
所述硫酸奎尼丁二水合物粗品与水合步骤中的纯化水的添加质量比为1:6-8。
2.根据权利要求1所述的一种硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备工艺，其特征在于：所述过滤步骤中的纯化水的使用量与硫酸奎尼丁二水合物粗品的添加体积质量比为1mL :1g。
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