CN106309361A - 一种复方氨基酸注射液的配制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种复方氨基酸注射液的配制方法，它包括以下步骤：（a）将亚硫酸氢钠预先用注射用水溶解形成亚硫酸氢钠溶液；（b）取注射用水加热至65~80℃，向其中通入氮气使其含溶解氧不超过0.5ppm；在不断充氮和搅拌的条件下，加入精氨酸搅拌溶解，随后按顺序加入缬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、门冬氨酸、脯氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸和组氨酸搅拌溶解；再降温至30~50℃，加入醋酸赖氨酸、色氨酸、半胱氨酸和亚硫酸氢钠溶液，搅拌溶解后补注射用水至全量。这样有利于保证其透光率。
Description
技术领域
本发明属于注射液领域，涉及一种氨基酸注射液，具体涉及一种复方氨基酸注射液的配制方法。
背景技术
18种氨基酸的复方氨基酸注射液是非常重要的氨基酸补充剂，在临床上用于不能通过胃肠道摄取足够蛋白质的患者。目前临床上18种氨基酸注射液种类繁多，其中复方氨基酸注射液（18AA）是临床广泛最为广泛的一种平衡型氨基注射液。从处方组分上来说，已上市产品均含有缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸8种必需氨基酸，甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、谷氨酸、门冬氨酸6种非必需氨基酸，精氨酸、组氨酸、酪氨酸、胱氨酸4种半必需氨酸。
尽管以该处方为标准的复方氨基酸注射液（18AA）临床应用多年，但是因氨基酸本身化学性质决定，以该上市处方制备的产品仍存在着诸多不足，主要为在药物长期贮存过程中，氨基酸受包装容器内已有氧气的影响，继续发生降解，导致产品一般需要阴凉条件放置，且有效期较短。由于上述氨基酸溶解性、长期贮存后产品的稳定性问题，容易导致复方氨基酸注射液的合格率下降而使得其透光率降低。
发明内容
本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种复方氨基酸注射液的配制方法。
为达到上述目的，本发明所采用的技术方案为：一种复方氨基酸注射液的配制方法，它包括以下步骤：
（a）将亚硫酸氢钠预先用注射用水溶解形成亚硫酸氢钠溶液；
（b）取注射用水加热至65～80℃，向其中通入氮气使其含溶解氧不超过0.5ppm；在不断充氮和搅拌的条件下，加入精氨酸搅拌溶解，随后按顺序加入缬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、门冬氨酸、脯氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸和组氨酸搅拌溶解；再降温至30～50℃，加入醋酸赖氨酸、色氨酸、半胱氨酸和亚硫酸氢钠溶液，搅拌溶解后补注射用水至全量。
优化地，它还包括：（c）向步骤（b）得到的混合液中加入占其质量分数为0.02～0.1%的针用活性炭，搅拌并控制其pH为6.8～7.8。
进一步地，它还包括：（d）将步骤（c）得到的混合液经熔喷滤芯过滤，再用孔径为0.45μm串联0.22μm的滤膜过滤。
进一步地，所述步骤（d）中，所述熔喷滤芯和所述滤膜在使用前后均分别使用注射用水洗清。
优化地，所述步骤（a）和步骤（b）中，操作条件控制为温度18～30℃、相对湿度控制45～75％。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：本发明复方氨基酸注射液的配制方法，通过在不同温度、低溶解氧的条件下按顺序加入各种氨基酸形成复方注射液，这样有利于各组分的充分溶解，保证其透光率；而且使得复方氨基酸注射液的性质稳定，有利于延长储存时间。
具体实施方式
本发明复方氨基酸注射液的配制方法，它包括以下步骤：（a）将亚硫酸氢钠预先用注射用水溶解形成亚硫酸氢钠溶液；（b）取注射用水加热至65～80℃，向其中通入氮气使其含溶解氧不超过0.5ppm；在不断充氮和搅拌的条件下，加入精氨酸搅拌溶解，随后按顺序加入缬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、门冬氨酸、脯氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸和组氨酸搅拌溶解；再降温至30～50℃，加入醋酸赖氨酸、色氨酸、半胱氨酸和亚硫酸氢钠溶液，搅拌溶解后补注射用水至全量。这样有利于各组分的充分溶解，保证其透光率；而且使得复方氨基酸注射液的性质稳定，有利于延长储存时间。该复方氨基酸注射液（18AA-Ⅶ）的配方为现有的（下同），如表1所示。
表1复方氨基酸注射液（18AA-Ⅶ）原辅料清单
上述配制方法还包括以下步骤：（c）向步骤（b）得到的混合液中加入占其质量分数为0.02～0.1%的针用活性炭，搅拌并控制其pH为6.8～7.8；（d）将步骤（c）得到的混合液经熔喷滤芯过滤，再用孔径为0.45μm串联0.22μm的滤膜过滤；这样能够有效控制注射液中的杂质和细菌，保证注射液的质量。所述步骤（d）中，所述熔喷滤芯和所述滤膜在使用前后均分别使用注射用水洗清；所述步骤（a）和步骤（b）中，操作条件控制为温度18～30℃、相对湿度控制45～75％，以保证产品质量的稳定性。
下面将对本发明优选实施方案进行详细说明。
实施例1
本实施例提供一种复方氨基酸注射液的配制方法，它包括以下步骤：
（a）取表1中配方量的亚硫酸氢钠用注射用水溶解形成亚硫酸氢钠溶液；操作条件控制为温度18℃、相对湿度控制45％；
（b）再取注射用水（900L）加热至65℃，向其中通入氮气使其含溶解氧约为0.3ppm；在不断充氮和搅拌的条件下，按表1的配方量加入精氨酸搅拌溶解，随后按顺序加入缬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、门冬氨酸、脯氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸和组氨酸搅拌溶解；降温至50℃，加入醋酸赖氨酸、色氨酸、半胱氨酸和亚硫酸氢钠溶液，搅拌溶解后补注射用水至全量（1000L）；操作条件也控制为温度约18℃、相对湿度约45％。
实施例2
本实施例提供一种复方氨基酸注射液的配制方法，它的配方步骤与实施例1中的基本一致，不同的是，还包括以下步骤：
（c）向步骤（b）得到的混合液中加入占其质量分数为0.1%的针用活性炭，搅拌并保持其pH为7.8；
（d）将步骤（c）得到的混合液经熔喷滤芯过滤，再用孔径为0.45μm串联0.22μm的滤膜过滤；熔喷滤芯和滤膜在使用前后均分别使用注射用水洗清。
实施例3
本实施例提供一种复方氨基酸注射液的配制方法，它的配方步骤与实施例1中的基本一致，不同的是，还包括以下步骤：
（c）向步骤（b）得到的混合液中加入占其质量分数为0.02%的针用活性炭，搅拌并保持其pH为6.8；
（d）将步骤（c）得到的混合液经熔喷滤芯过滤，再用孔径为0.45μm串联0.22μm的滤膜过滤；熔喷滤芯和滤膜在使用前后均分别使用注射用水洗清。
实施例4
本实施例提供一种复方氨基酸注射液的配制方法，它的配方步骤与实施例1中的基本一致，不同的是，还包括以下步骤：
（c）向步骤（b）得到的混合液中加入占其质量分数为0.05%的针用活性炭，搅拌并保持其pH为7；
（d）将步骤（c）得到的混合液经熔喷滤芯过滤，再用孔径为0.45μm串联0.22μm的滤膜过滤；熔喷滤芯和滤膜在使用前后均分别使用注射用水洗清。
实施例5
本实施例提供一种复方氨基酸注射液的配制方法，它的配方步骤与实施例2中的基本一致，不同的是：
（a）取表1中配方量的亚硫酸氢钠用注射用水溶解形成亚硫酸氢钠溶液；操作条件控制为温度30℃、相对湿度控制75％；
（b）再取注射用水（900L）加热至80℃，向其中通入氮气使其含溶解氧约为0.3ppm；在不断充氮和搅拌的条件下，按表1的配方量加入精氨酸搅拌溶解，随后按顺序加入缬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、门冬氨酸、脯氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸和组氨酸搅拌溶解；降温至60℃，加入醋酸赖氨酸、色氨酸、半胱氨酸和亚硫酸氢钠溶液，搅拌溶解后补注射用水至全量（1000L）；操作条件也控制为温度约30℃、相对湿度约75％。
实施例6
本实施例提供一种复方氨基酸注射液的配制方法，它的配方步骤与实施例2中的基本一致，不同的是：
（a）取表1中配方量的亚硫酸氢钠用注射用水溶解形成亚硫酸氢钠溶液；操作条件控制为温度20℃、相对湿度控制50％；
（b）再取注射用水（900L）加热至70℃，向其中通入氮气使其含溶解氧约为0.05ppm；在不断充氮和搅拌的条件下，按表1的配方量加入精氨酸搅拌溶解，随后按顺序加入缬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、门冬氨酸、脯氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸和组氨酸搅拌溶解；降温至55℃，加入醋酸赖氨酸、色氨酸、半胱氨酸和亚硫酸氢钠溶液，搅拌溶解后补注射用水至全量（1000L）；操作条件也控制为温度约20℃、相对湿度约50％。
对实施例1至6中制得的复方氨基酸注射液按透光率、重金属含量、细菌内毒素等项目检查方法，分别对其进行检测，检测结果如表2所示。
表2实施例1至6中制得的复方氨基酸注射液的测试数据
| 透光率430nm | 重金属含量（ppm） | 细菌内毒素（EU） | |
| 实施例1 | 98.5 | ＜2 | 0.15 |
| 实施例2 | 99.0 | ＜2 | 0.09 |
| 实施例3 | 98.8 | ＜2 | 0.11 |
| 实施例4 | 99.1 | ＜2 | 0.08 |
| 实施例5 | 99.2 | ＜2 | 0.08 |
| 实施例6 | 99.5 | ＜2 | 0.03 |
取小白鼠100只，分为四组（实施例6、实施例5、实施例4和实施例1），每组50只；每半个月注射一次，对比观察三个月，区分对比结果：注射实施例6中注射液实验组中小鼠充满活力、肌肉协调能力高，行动非常敏捷，体毛柔软有光泽，体重有很明显增加，总有效率98%；注射实施例5中注射液实验组中小鼠充满活力、肌肉协调能力高，行动非常敏捷，体毛柔软有光泽，体重有很明显增加，总有效率95%；注射实施例4中注射液实验组中小鼠充满活力、肌肉协调能力高，行动非常敏捷，体毛柔软有光泽，体重有很明显增加，总有效率92%；注射实施例1中注射液实验组中小鼠较为活泼，机体健康，体重少量增加，总有效率80%。同时将实施例1至6中制得的复方氨基酸注射液置于10℃下储存，分别能够存放55天、60天、58天、65天、66天和70天。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种复方氨基酸注射液的配制方法，其特征在于，它包括以下步骤：
（a）将亚硫酸氢钠预先用注射用水溶解形成亚硫酸氢钠溶液；
（b）取注射用水加热至65~80℃，向其中通入氮气使其含溶解氧不超过0.5ppm；在不断充氮和搅拌的条件下，加入精氨酸搅拌溶解，随后按顺序加入缬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、门冬氨酸、脯氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸和组氨酸搅拌溶解；再降温至30~50℃，加入醋酸赖氨酸、色氨酸、半胱氨酸和亚硫酸氢钠溶液，搅拌溶解后补注射用水至全量。
2.根据权利要求1所述复方氨基酸注射液的配制方法，其特征在于，它还包括：
（c）向步骤（b）得到的混合液中加入占其质量分数为0.02~0.1%的针用活性炭，搅拌并控制其pH为6.8~7.8。
3.根据权利要求2所述复方氨基酸注射液的配制方法，其特征在于，它还包括：
（d）将步骤（c）得到的混合液经熔喷滤芯过滤，再用孔径为0.45µm串联0.22µm的滤膜过滤。
4.根据权利要求3所述复方氨基酸注射液的配制方法，其特征在于：所述步骤（d）中，所述熔喷滤芯和所述滤膜在使用前后均分别使用注射用水洗清。
5.根据权利要求1所述复方氨基酸注射液的配制方法，其特征在于：所述步骤（a）和步骤（b）中，操作条件控制为温度18~30℃、相对湿度控制45~75％。
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