CN106214698A - 一种含有无机砷化合物的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有无机砷化合物的药物组合物及其应用，该药物组合物含有无机砷化合物、灯盏乙素或灯盏乙素苷元，用于制备癌症治疗药物。该药物组合物，对于癌症细胞的抑制作用强于单独使用无机砷化合物，同时也强于单独使用灯盏乙素或灯盏乙素苷元。本发明使得无机砷化合物的治疗剂量降低，对癌症的抑制效果增强，有效地降低了无机砷化合物的系统性毒性。

Description

一种含有无机砷化合物的药物组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种含有无机砷化合物的药物组合物及其应用，具体涉及一种含有无机砷化合物与灯盏乙素或灯盏乙素苷元的药物组合物，及其在制备用于治疗癌症中的药物的应用。

背景技术

1971年，哈尔滨医学院第一附属医院的韩太云将含有砒霜的中药改造研制成治疗白血病的药物。1973年，张亭栋、张鹏等应用″ 癌灵一号″ 治疗慢性粒细胞白血病，使患者血液学指标和临床症状得到改善。已经证明无机化合物三氧化二砷可以治疗复发性或顽固性急性早幼粒细胞白血病 (APL)，近来初步数据表明三氧化二砷在其他癌症中也具有作用, 因此研究三氧化二砷作为抗癌药是抗癌药物的热点之一。但是三氧化二砷的全身毒性是一个严重问题，严重影响的抗癌的应用，因此需要进一步研究，有效降低砷的毒副作用，提高抗癌疗效。课题组在云南公共卫生与疾病防控协同创新中心项目（2016YNPHXT15）的资助下对三氧化二砷进行进一步研究。

灯盏细辛是云南省特有的天然药物之一，为菊科紫菀族飞蓬属植物短葶飞蓬【Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-mazz】的干燥全草。灯盏乙素是灯盏细辛的主要有效成分，又名野黄芩苷，水解后脱去7位的葡萄糖醛酸生成灯盏乙素苷元。灯盏乙素及灯盏乙素苷元具有抗氧化、治疗心脑血管疾病等作用。越来越多研究发现，灯盏乙素及其衍生物在抗肿瘤领域中展现出较好的应用前景，但是活性不够强。因此，提高灯盏乙素、灯盏乙素苷元的活性将有助于推动癌症治疗药物的发展。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有无机砷化合物的药物组合物及其应用。

本发明的目的是这样实现的：

一种药物组合物，包含三价无机砷化合物与灯盏乙素或灯盏乙素苷元作为活性成分或者是药用载体。三价无机砷化合物与灯盏乙素或灯盏乙素苷元的摩尔比是1:2~1:20。三价无机砷化合物是三氧化二砷或者亚砷酸。上述药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。上述癌症包括 ：肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、宫颈癌、子 宫内膜癌、大肠癌、胃癌、肾癌、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌症、慢性或急性白血病、脑瘤、食道 癌、口腔癌、贲门癌、结肠癌、胆囊癌、喉癌、牙龈癌、尿道癌、皮肤癌、直肠癌、中耳癌、骨癌、 睾丸癌、内分泌系统的癌症、淋巴细胞性淋巴瘤、原发性 CNS 淋巴瘤、脊柱轴肿瘤垂体腺瘤。特别是慢性或急性白血病或者是乳腺癌或者是肺癌。

本发明优点：

1、本发明中的药物组合物，对于癌症细胞的抑制作用强于单独使用无机砷化合物，同时也强于单独使用灯盏乙素或灯盏乙素苷元。

2、全发明使得无机砷化合物的治疗剂量降低，对癌症的抑制效果增强，有效地降低了无机砷化合物的系统性毒性，使其应用变得更加安全。

附图说明

图1：灯盏乙素的结构式；

图2：灯盏乙素苷元的结构式；

图3：灯盏乙素苷元与砷单独作用以及联合作用的柱状图，ATO为三氧化二砷的缩写，uM即为um/L。

具体实施方式

下面对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明所作的任何变换，均属于本发明的保护范围。

实施例：

取对数生长期的乳腺癌MDA-MB-231细胞接种于96孔板，每孔3×10³个细胞。置CO₂培养箱中37℃孵育24小时后加入样品。对照组加入10μL PBS溶液；三氧化二砷组加入5μL PBS溶液与5μL三氧化二砷溶液；单一用药组10μL受试物溶液，联合用药组加入5μL受试物溶液与5μL三氧化二砷溶液。其中灯盏乙素和灯盏乙素苷元的终浓度分别为μmol L^-1，每组设6复孔，每个实验分别重复3次。放入37℃ CO₂培养箱中。48小时后加入20 μL MTS溶液，37℃ CO₂培养箱中继续孵育2小时，用全自动酶标仪在490nm测定吸光度(A)。以上均在在云南公共卫生与疾病防控协同创新中心项目（2016YNPHXT15）的资助下完成。

具体结果为

表1 灯盏乙素单独及联合用药对MDA-MB-231细胞的抑制作用（±s, n=6）

注：a表示与单独用药组比较P<0.05，b表示与5μM As2O3组比较P<0.05，c表示与单独用药0/μmol·L-1组比较P<0.05

表2 灯盏乙素苷元单独及联合用药对MDA-MB-231细胞的抑制作用（±s, n=6）

注：a表示与单独用药组比较P<0.05，b表示与5μM As₂O₃组比较P<0.05，

从表中可以看出灯盏乙素、灯盏乙素苷元均能提高AS₂O₃对乳腺癌MDA-MB-231细胞的抑制作用，灯盏乙素在剂量为10μmol·L^-1时对AS₂O₃的抑制作用有所增强；而剂量增大到50μmol·L^-1时，其联合增强作用更加明显；而在100μmol·L^-1时，其联合作用与单独用药的抑制作用相当。灯盏乙素苷元本身对MDA-MB-231细胞增殖并无抑制作用，但是能增强AS₂O₃对乳腺癌MDA-MB-231细胞的抑制作用，并且随着剂量的增大呈现效应增强。

Claims (7)

1.一种药物组合物，其特征是包含三价无机砷化合物与灯盏乙素或灯盏乙素苷元作为活性成分或者是药用载体。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述的三价无机砷化合物与灯盏乙素的摩尔比是1:10。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述的三价无机砷化合物与灯盏乙素苷元的摩尔比是1:2-1:20。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述的三价无机砷化合物是三氧化二砷或者亚砷酸。

5.权利要求1~4任一项的所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其中所述癌症包括 ：肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、宫颈癌、子 宫内膜癌、大肠癌、胃癌、肾癌、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌症、慢性或急性白血病、脑瘤、食道 癌、口腔癌、贲门癌、结肠癌、胆囊癌、喉癌、牙龈癌、尿道癌、皮肤癌、直肠癌、中耳癌、骨癌、 睾丸癌、内分泌系统的癌症、淋巴细胞性淋巴瘤、原发性 CNS 淋巴瘤、脊柱轴肿瘤垂体腺瘤。

7.根据权利要求6的应用，其中所述癌症是慢性或急性白血病或者是乳腺癌或者是肺癌。