CN106214697A - 一种氯化钠注射液的生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种氯化钠注射液的生产方法，本发明通过对稀配工序中pH值对氯化钠注射液的可见异物的影响研究，显示pH值在5.30‑6.10之间，氯化钠注射液的质量更为稳定。

Description

一种氯化钠注射液的生产方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种氯化钠注射液的生产方法。

背景技术

氯化钠注射液，主要成份及其化学名称为：氯化钠，分子式：NaCl分子量：58.44。为无色的澄明液体；味微咸。针对各种原因所致的失水，包括低渗性、等渗性和高渗性失水；高渗性非酮症糖尿病昏迷，应用等渗或低渗氯化钠可纠正失水和高渗状态；低氯性代谢性碱中毒；外用生理盐水冲洗眼部、洗涤伤口等；还用于产科的水囊引产。

氯化钠是一种电解质补充药物。钠和氯是机体重要的电解质，主要存在于细胞外液，对维持正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的作用。正常血清Na⁺浓度为135-145mmol/L，占血浆阳离子的92％，总渗透压的90％，故血浆钠量对渗透压起着决定性作用。正常血清Cl^－浓度为98-106mmol/L，人体中钠、氯离子主要通过下丘脑、垂体后叶和肾脏进行调节，维持体液容量和渗透压的稳定。

现有技术中，例如氯化钠注射液等药品一般是按照国家食品要监督管理局或者药典等指导文件建议的工艺步骤进行生产，如果药品生产企业对已经拿到批文的产品变更生产工艺，需要重新报批，会增加人力物力成本。但是随着时代的发展，技术的改进，以及环保节能的要求，对现有药品生产技术的改进也在不断进行当中，每一次改进都是对现有技术的不断完善，相应的也是在节约成本，节省时间，提高效益。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种氯化钠注射液的生产方法。

现有技术中，氯化钠注射液的稀配工艺是：向稀配罐加入2/3配制量的注射用水，开启搅拌，将浓配的药液经钛棒脱炭过滤后送至稀配罐，淋洗浓配罐3次，淋洗液打入稀配罐，送完后加活性炭0.01％(w/v)，用注射用水清洗调炭桶和料勺无炭渍，清洗水加入稀配罐，停止搅拌，向稀配罐内加入注射用水至配制量，开启搅拌，药液经钛棒过滤器脱炭、0.45μm过滤器回滤20分钟，同时将药液冷却到40-60℃，然后取样，调节pH值4.8-6.5，测氯化钠含量0.880-0.930％(g/ml)合格后，药液异物检查，合格后待灌装。

本发明所述一种氯化钠注射液的生产方法，包括如下步骤：

1)称量：准备原辅料；

2)浓配：向浓配罐注入注射用水300L，开启搅拌，将氯化钠投入浓配罐，使氯化钠充分溶解，加入活性炭0.02％(w/v)，用注射用水清洗调炭桶和料勺无炭渍，清洗水加入浓配罐，煮沸药液并维持沸腾10分钟，冷却药液温度至70-75℃；

3)稀配：向稀配罐加入2/3配制量的注射用水，开启搅拌，将浓配的药液经钛棒脱炭过滤后送至稀配罐，淋洗浓配罐3次，淋洗液打入稀配罐，送完后加活性炭0.01％(w/v)，用注射用水清洗调炭桶和料勺无炭渍，清洗水加入稀配罐，停止搅拌，向稀配罐内加入注射用水至配制量，开启搅拌，药液经钛棒过滤器脱炭、0.45μm过滤器回滤20分钟，同时将药液冷却到40-60℃，然后取样，调节pH值5.3-6.1，测氯化钠含量0.880-0.930％(g/ml)合格后，药液异物检查，合格后待灌装；

4)洗灌封：将聚丙烯塑料粒子注塑后焊环、吹瓶；打开负离子风道，压缩空气洗瓶压力0.8-1.0MPa、冷却水压力0.3-0.6MPa；开启封口机加热板电源，预热3分钟使加热温度均匀，于振荡器内加入聚丙烯组合盖；调试洗瓶压缩空气压力符合要求后上瓶、洗瓶；药液经0.22μm滤器过滤后灌装，设定灌装速度在150-200瓶/分钟，启动灌装机，检查药液可见异物和装量，合格后开始生产；

5)灭菌：将步骤4)得到的待灭菌产品推进水浴式灭菌柜，设定灭菌温度115℃、恒温时间35分钟、F。值≥12和冷却温度40-60℃；

在灭菌柜排水口增加0.45μm过滤装置，加强灭菌柜清洗处理，每天清洗灭菌柜排水口过滤装置，每周采用2％NaOH溶液循环清洗灭菌柜，空载灭菌1次；

6)灯检：对灭菌后在线移交的产品按“直、横、倒、捏”四步法逐瓶于灯检操作台上检查产品外观的变形、污染、漏液、装量、焊环情况和可见异物；

7)包装、入库：对灯检在线移交的产品逐瓶贴标，装箱入库。

本发明中，所用原辅料的配比量按照现有技术规定。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

1、本发明通过pH值对氯化钠注射液的可见异物的影响研究，显示pH值在5.30-6.10之间，氯化钠注射液的质量更为稳定，参见附表一：不同pH值对氯化钠注射液的可见异物的影响，以及氯化钠注射液产品收率对比。

2、塑瓶(聚丙烯瓶)输液的性能特点主要为稳定性好、瓶密封性好、无脱落物、质轻、抗冲击力强、输液产品在生产过程中受污染的机率减少、节约能源、一次性使用既卫生又方便等。但在塑瓶输液产品生产过程中亦出现了不少的问题，特别是灭菌后易出现瓶体发黄现象。经灯检检测，发 黄瓶子占20％左右。发黄产品瓶体外表面用刀片轻轻刮一下，有黄色物质脱落，且发黄瓶体主要集中在灭菌车的最上层和最下层，严重影响产品的成品率。

这些问题的产生，主要是因为现有技术中，灭菌步骤存在不足，灭菌柜的排水口没有过滤装置，对灭菌柜的清洗也是简单常规的冲洗，导致灭菌柜内有聚丙烯膜屑残留。申请人经过大量研究发现，灭菌后瓶体外部发黄是由于灭菌柜内残留聚丙烯膜屑引起的，聚丙烯粒料(含有多种添加剂，尤其抗氧剂)在多次高温加热工序后，本身不太稳定，115℃灭菌过程中瓶体处在软化过程中，聚丙烯结合键不稳定。膜屑在多次加热过程中变黄，随着灭菌用水喷淋在瓶体外表面。部分涨缩严重的产品在灭菌过程中容易和经多次高温后的黄色膜屑接触起反应引起瓶体脱落，表现为瓶体外附着黄色物质，现象非常明显。

本发明通过以下措施：①降低瓶胚、瓶子在生产过程中的外力损伤，减少瓶体内外部膜屑、纤维附着；②增加灭菌柜排水口过滤装置，减少膜屑在灭菌管道和换热器内积存；③加强灭菌柜清洗处理，减少多次高温高热后变黄膜屑的附着，每天清洗灭菌柜排水口过滤装置，每周采用2％NaOH溶液循环清洗灭菌柜，空载灭菌1次。

以上措施执行后对聚丙烯输液瓶装氯化钠注射液瓶体变黄的问题得到解决，发黄瓶子的比率25-30％降为0.1％以下。

附图说明

图1是2014年改进工艺前氯化钠注射液产品收率情况示意图；

图2是2015年改进工艺后氯化钠注射液产品收率情况示意图。

具体实施方式

下面以实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。

实施例1：

一种氯化钠注射液的生产方法，包括如下步骤：

1)称量：准备原辅料；

2)浓配：向浓配罐注入注射用水300L，开启搅拌，将氯化钠投入浓配罐，使氯化钠充分溶解，加入活性炭0.02％(w/v)，用注射用水清洗调炭桶和料勺无炭渍，清洗水加入浓配罐，煮沸药液并维持沸腾10分钟，冷却药液温度至70-75℃；

3)稀配：向稀配罐加入2/3配制量的注射用水，开启搅拌，将浓配的药液经钛棒脱炭过滤后送至稀配罐，淋洗浓配罐3次，淋洗液打入稀配罐，送完后加活性炭0.01％(w/v)，用注射用水清洗调炭桶和料勺无炭渍，清洗水加入稀配罐，停止搅拌，向稀配罐内加入注射用水至配制量，开启 搅拌，药液经钛棒过滤器脱炭、0.45μm过滤器回滤20分钟，同时将药液冷却到40-60℃，然后取样，调节pH值5.3，测氯化钠含量0.880-0.930％(g/ml)合格后，药液异物检查，合格后待灌装；

4)洗灌封：将聚丙烯塑料粒子注塑后焊环、吹瓶；打开负离子风道，压缩空气洗瓶压力0.8-1.0MPa、冷却水压力0.3-0.6MPa；开启封口机加热板电源，预热3分钟使加热温度均匀，于振荡器内加入聚丙烯组合盖；调试洗瓶压缩空气压力符合要求后上瓶、洗瓶；药液经0.22μm滤器过滤后灌装，设定灌装速度在200瓶/分钟，启动灌装机，检查药液可见异物和装量，合格后开始生产；

5)灭菌：将步骤4)得到的待灭菌产品推进水浴式灭菌柜，设定灭菌温度115℃、恒温时间35分钟、F。值≥12和冷却温度60℃；

在灭菌柜排水口增加0.45μm过滤装置，加强灭菌柜清洗处理，每天清洗灭菌柜排水口过滤装置，每周采用2％NaOH溶液循环清洗灭菌柜，空载灭菌1次；

6)灯检：对灭菌后在线移交的产品按“直、横、倒、捏”四步法逐瓶于灯检操作台上检查产品外观的变形、污染、漏液、装量、焊环情况和可见异物；

7)包装、入库：对灯检在线移交的产品逐瓶贴标，装箱入库。

实施例2：

一种氯化钠注射液的生产方法，包括如下步骤：

1)称量：准备原辅料；

2)浓配：向浓配罐注入注射用水300L，开启搅拌，将氯化钠投入浓配罐，使氯化钠充分溶解，加入活性炭0.02％(w/v)，用注射用水清洗调炭桶和料勺无炭渍，清洗水加入浓配罐，煮沸药液并维持沸腾10分钟，冷却药液温度至70-75℃；

3)稀配：向稀配罐加入2/3配制量的注射用水，开启搅拌，将浓配的药液经钛棒脱炭过滤后送至稀配罐，淋洗浓配罐3次，淋洗液打入稀配罐，送完后加活性炭0.01％(w/v)，用注射用水清洗调炭桶和料勺无炭渍，清洗水加入稀配罐，停止搅拌，向稀配罐内加入注射用水至配制量，开启搅拌，药液经钛棒过滤器脱炭、0.45μm过滤器回滤20分钟，同时将药液冷却到40-60℃，然后取样，调节pH值6.1，测氯化钠含量0.880-0.930％(g/ml)合格后，药液异物检查，合格后待灌装；

4)洗灌封：将聚丙烯塑料粒子注塑后焊环、吹瓶；打开负离子风道，压缩空气洗瓶压力0.8-1.0MPa、冷却水压力0.3-0.6MPa；开启封口机加热板电源，预热3分钟使加热温度均匀，于振荡器内加入聚丙烯组合盖；调试洗瓶压缩空气压力符合要求后上瓶、洗瓶；药液经0.22μm滤器过滤后灌装，设定灌装速度在150瓶/分钟，启动灌装机，检查药液可见异物和装量，合格后开始生产；

5)灭菌：将步骤4)得到的待灭菌产品推进水浴式灭菌柜，设定灭菌温度115℃、恒温时间35分钟、F。值≥12和冷却温度40℃；

在灭菌柜排水口增加0.45μm过滤装置，加强灭菌柜清洗处理，每天清洗灭菌柜排水口过滤装置，每周采用2％NaOH溶液循环清洗灭菌柜，空载灭菌1次；

6)灯检：对灭菌后在线移交的产品按“直、横、倒、捏”四步法逐瓶于灯检操作台上检查产品外观的变形、污染、漏液、装量、焊环情况和可见异物；

7)包装、入库：对灯检在线移交的产品逐瓶贴标，装箱入库。

表一：不同pH值对氯化钠注射液的可见异物的影响

氯化钠注射液产品收率对比

参见图1(改进工艺前)、图2(改进工艺后)，2014年(改进工艺前)氯化钠注射液平均收率为93.39％，2015年(改进工艺后)氯化钠注射液平均收率为96.91％，成品合格率提高3.52％。

Claims (1)

1.一种氯化钠注射液的生产方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)称量：准备原辅料；

2)浓配：向浓配罐注入注射用水300L，开启搅拌，将氯化钠投入浓配罐，使氯化钠充分溶解，加入活性炭0.02％，用注射用水清洗调炭桶和料勺无炭渍，清洗水加入浓配罐，煮沸药液并维持沸腾10分钟，冷却药液温度至70-75℃；

3)稀配：向稀配罐加入2/3配制量的注射用水，开启搅拌，将浓配的药液经钛棒脱炭过滤后送至稀配罐，淋洗浓配罐3次，淋洗液打入稀配罐，送完后加活性炭0.01％，用注射用水清洗调炭桶和料勺无炭渍，清洗水加入稀配罐，停止搅拌，向稀配罐内加入注射用水至配制量，开启搅拌，药液经钛棒过滤器脱炭、0.45μm过滤器回滤20分钟，同时将药液冷却到40-60℃，然后取样，调节pH值5.3-6.1，测氯化钠含量0.880-0.930％合格后，药液异物检查，合格后待灌装；

4)洗灌封：将聚丙烯塑料粒子注塑后焊环、吹瓶；打开负离子风道，压缩空气洗瓶压力0.8-1.0MPa、冷却水压力0.3-0.6MPa；开启封口机加热板电源，预热3分钟使加热温度均匀，于振荡器内加入聚丙烯组合盖；调试洗瓶压缩空气压力符合要求后上瓶、洗瓶；药液经0.22μm滤器过滤后灌装，设定灌装速度在150-200瓶/分钟，启动灌装机，检查药液可见异物和装量，合格后开始生产；

5)灭菌：将步骤4)得到的待灭菌产品推进水浴式灭菌柜，设定灭菌温度115℃、恒温时间35分钟、F。值≥12和冷却温度40-60℃；

在灭菌柜排水口增加0.45μm过滤装置，每天清洗灭菌柜排水口过滤装置，每周采用2％NaOH溶液循环清洗灭菌柜，空载灭菌1次；

6)灯检：对灭菌后在线移交的产品按“直、横、倒、捏”四步法逐瓶于灯检操作台上检查产品外观的变形、污染、漏液、装量、焊环情况和可见异物；

7)包装、入库：对灯检在线移交的产品逐瓶贴标，装箱入库。