CN106177968A - 一种二氧化硅药用微球的制备及在制药领域的应用 - Google Patents

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Abstract

一种二氧化硅微球，以高纯度的二氧化硅为原料，通过熔融或研磨方式获得，并经过纯化达到药用辅料要求，具有很好的圆整度和机械强度，粒径范围为40‑250μm，堆密度范围为1.2‑1.6g/cm3，将其应用到制药领域，作为wuster包衣用空白丸芯，实现小于150μm颗粒制剂的包衣过程，达到掩味、缓释及控释。基于其合适的粒径分布，较高的堆密度、机械强度、圆整度，可极大提高小于150μm颗粒包衣的收率，包衣收率在90％以上。

Description

一种二氧化硅药用微球的制备及在制药领域的应用
技术领域
本发明涉及一种二氧化硅药用微球，它们的制备和药用纯化方法，以及二氧化硅药用微球在小于150μm颗粒包衣制剂领域的应用。
背景技术
药用空白丸芯是制备生产微丸制剂必需的母核，目前，微丸制剂常用的空白丸芯主要包括：糖丸(蔗糖型)、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯、乳糖丸芯、二氧化硅丸芯等，主要应用于微丸上药、包衣，其粒径范围在300-800μm，且不同的类型丸芯稳定性、堆密度、脆碎度不同，根本无法应用于小于150μm颗粒制剂的包衣，现有的空白丸芯(≤150μm)在使用wuster包衣技术时，存在很多缺陷，由于现有的空白丸芯(≤150μm)本身的粒径小，比表面积大，且颗粒本身存在不规则性和不均匀性，包衣难度大，包衣增重量大，破碎率高，产品收率很低，有些空白丸芯根本无法实现，包衣颗粒也存在不均匀性，应用于掩味、缓控释制剂时不能达到令人满意的效果，如掩味不均匀，释放不均匀，甚至突释或者破碎等情况。这极大的限制了wuster包衣技术在小于150μm颗粒制药领域的应用。而小于150μm颗粒口服制剂在临床上有着广泛应用和需求，特别适用于儿童、老年人的等口服或者吞咽困难人群。开发能够克服上述缺点的药用辅料有着积极的经济价值和社会效益。
二氧化硅作为惰性材料，已经广泛应用于食品和制药领域，二氧化硅微球的制备技术也有很多公开报道，而通过控制二氧化硅微球的纯度、粒径分布，堆密度、脆碎度、圆整度，使之具有良好的物理性能和药用安全性，适用wuster包衣技术实现小于150μm颗粒包衣制备技术尚未见任何报道，二者的结合创新在于对二氧化硅微球的物理性能控制与wuster包衣技术要求结合，实现了二氧化硅药用微球突破性应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种二氧化硅药用微球的制备方法。
本发明所述二氧化硅药用微球，是以高纯度的二氧化硅为原料，通过熔融或研磨方式获得，并经过纯化达到药用辅料要求。
具体的，本发明所述的二氧化硅药用微球的制备方法，包括以下步骤：
将二氧化硅微球先通过强酸进行洗涤，然后将强酸化后的丸芯悬混液用强碱进行中和至pH至6-7，再进行洗涤后烘干，筛分制得二氧化硅药用微球。
其中，所述二氧化硅微球为熔融状态下形成的二氧化硅微球，
或者，所述二氧化硅微球为天然水晶矿通过球磨机研磨形成的二氧化硅微球，其中原料天然水晶矿中二氧化硅纯度达到90.0％以上。
其中，所述强酸选自：硫酸、盐酸、磷酸、硝酸中的任意一种或几种，所述强酸的浓度为1-10％。
其中，所述强碱选自：氢氧化钠、氢氧化钾中的任意一种或几种。
优选的，本发明所述的二氧化硅药用微球的制备方法，包括以下步骤：
取熔融状态下形成的二氧化硅微球，或者取天然水晶矿通过球磨机研磨形成的二氧化硅微球，投入到5-10％的盐酸溶液中，搅拌1-2h，静置，倾去上清液，将剩余的二氧化硅微球浓缩液中加1-5mol/L氢氧化钠调节至pH＝7,过滤，采用纯化水进行洗涤，烘干后过筛即得二氧化硅药用微球。
本发明制备得到的二氧化硅药用微球为新型药用辅料，其主要成分为二氧化硅，且符合中国药典要求，无毒副作用，二氧化硅纯度应达到90.0％以上，氯化物、硫酸盐、铁盐、砷盐、重金属均应符合药典规定。
优选的，该微球二氧化硅含量不得低于99.0％、氯化物不得大于0.1％、硫酸盐不得大于0.5％、铁盐不得大于0.015％、重金属不得大于百万分之三十。
本发明的二氧化硅药用微球的粒径范围应在40-250μm,更加优选50-100μm。
本发明的二氧化硅药用微球在粒径范围应具有较高的堆密度，适合wuster包衣，其密度应该在1.2-1.6g/cm3，使包衣的丸芯粒径范围增大，能实现50-100μm颗粒的wuster包衣。
本发明的二氧化硅药用微球具有较高的硬度，在包衣过程中破碎率低，产品收率高，包衣收率在90％以上。
本发明的二氧化硅药用微球具有较高的圆整度，表面临界稳定性在10-12。范围，可以使丸芯上药和功能性包衣更均匀。
本发明的二氧化硅药用微球通过制备过程中的工艺参数控制，使其具有较窄的粒径分布，使载药和功能性包衣更均匀。
本发明的另一目的是提供该二氧化硅药用微球在制备粒径小于150μm的包衣制剂中的应用。
二氧化硅药用微球应用到制药领域，作为wuster包衣用空白丸芯，实现小于150μm颗粒制剂的包衣过程，达到掩味、缓释及控释。基于其合适的粒径分布，较高的堆密度、机械强度、圆整度，可极大提高小于150μm颗粒包衣的收率，包衣收率在90％以上。
本发明与现有同类产品相比较，具有以下优点：
1、该二氧化硅药用微球无毒副作用，符合中国药典要求，体内无吸收，无生物活性，完全适用于人体；
2、该二氧化硅药用微球采用独特的微球技术使其圆整度好，使其在流化床wuster上药和包衣过程中，包衣均匀，易形成连续性衣膜，减少包衣损失；
3、该二氧化硅药用微球具有较高的堆密度(密度适宜)和较窄的粒径分布，适合流化床wuster包衣，特别适合小于150μm颗粒包衣(包衣完成后微丸粒径在100-150μm)；
4、该二氧化硅药用微球具有较高的硬度，机械强度高，在包衣过程中破碎率低，包衣的相互碰撞中几乎不会损失，包衣收率非常高，非常适合小于150μm颗粒包衣制剂；
5、由该二氧化硅药用微球制备的细微粒制剂在口腔中无砂砾感，适宜吞服；可以与奶酪、布丁、果酱等软食一同吞服，顺应性好；
6、制备的小于150μm颗粒成品粒径小、利于制备口服干混悬剂或混悬液制剂，适宜于于儿童和老年人等口服和吞咽有困难人群。
其中，所述wuster包衣是指：流化床底喷装置也称为Wurster系统，由Dal eWuster教授研制，是包衣技术的一次重要突破，使对小粒径物料的包衣成为可能。随着技术的发展，已经可以对小至50μm的粉末进行包衣。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1二氧化硅微球的制备
取熔融制备的二氧化硅微球或二氧化硅纯度达到99.0％的水晶矿采用球磨机研磨制备的二氧化硅微球(80目)1kg，投入到10％的盐酸溶液中，搅拌1h，静置，倾去上清液，将剩余的二氧化硅微球浓缩液中加1mol/L氢氧化钠调节至pH＝7,过滤，采用纯化水进行洗涤，烘干后过筛即得80目二氧化硅微球。
实施例2二氧化硅微球的制备
取熔融制备的二氧化硅微球或或二氧化硅纯度达到99.9％的水晶矿采用球磨机研磨制备的二氧化硅微球(100-120目)1kg，投入到10％的盐酸溶液中，搅拌1h，静置，倾去上清液，将剩余的二氧化硅微球浓缩液中加1mol/L氢氧化钠调节至pH＝7,过滤，采用纯化水进行洗涤，烘干后过筛即得120目二氧化硅微球。
实施例3阿奇霉素干混悬剂的制备方法
先制备阿奇霉素含药微丸，包衣隔离层，再包衣缓释层制得阿奇霉素掩味微丸，根据干混悬剂的特性添加辅料，混合均匀，即可。
(1)阿奇霉素含药微丸制备过程
阿奇霉素含药微丸组方：二氧化硅微球(粒径：0.075-0.10mm)300g，阿奇霉素150g(100目)，HPMC(E5)10g，滑石粉5g，85％乙醇2000mL。
药液制备过程：在搅拌下向85％乙醇2000mL中加入HPMC(E5)10.0g，溶解至澄清，加入阿奇霉素150g，继续搅拌1h，加入滑石粉5g，搅拌15min，得含药溶液。
含药微丸制备：取150-200目二氧化硅微球(粒径：0.15-0.12mm)300g，投入流化床包衣机，采用底喷雾化包衣对二氧化硅微球进行上药，设置鼓风频率为25Hz、进风温度为45℃、喷枪喷嘴直径为1.0mm、雾化压力设置为0.15MPa、蠕动泵泵液速度为5r/min、待物料温度至35℃、打开蠕动泵进行泵液，上药溶液包衣完成后，停止蠕动泵泵液，继续流化20min后取出，置于鼓风干燥箱中50℃放置2h，取出，过筛，即得含药微丸。
(2)阿奇霉素掩味微丸的制备
A.隔离微丸包隔离层
隔离层溶液制备：搅拌状态下向纯化水500mL中加入羟丙甲纤维素20g，溶解至澄清。
隔离层制备：采用流化床包衣机底喷雾化包衣对含药丸芯进行隔离包衣，取处方量的隔离微丸投入流化床包衣机中，设置鼓风频率为25Hz，进风温度为45℃，喷枪喷嘴直径为1.0mm，雾化压力设置为0.16MPa，蠕动泵泵液速度为5r/min，待物料温度至40℃，打开蠕动泵进行泵液，隔离溶液包衣完成后，停止蠕动泵泵液，继续流化20min后取出，置于鼓风干燥箱中50℃放置2h，取出，过筛，检验合格即得隔离微丸。
B.隔离微丸包掩味层
掩味层溶液制备：取150g尤特奇E100，柠檬酸三乙酯15g，加入1500mL的90％乙醇溶液，溶解至澄清，加入滑石粉15g，制成掩味层包衣液。
掩味微丸制备：将隔离微丸投入流化床包衣机中，设置鼓风频率为25Hz，进风温度为45℃，喷枪喷嘴直径为1.0mm，雾化压力设置为0.15MPa，蠕动泵泵液速度为5r/min，待物料温度至40℃，打开蠕动泵进行泵液，掩味溶液包衣完成后，停止蠕动泵泵液，继续流化20min后取出，置于鼓风干燥箱中50℃放置2h，取出，过100和120目筛，即得阿奇霉素掩味微丸。
(3)阿奇霉素干混悬剂的制备
将阿奇霉素掩味微丸，加入滑石粉10g，与甘露醇30g，水果香精20g，苯甲酸钠20g，黄原胶40g，混合均匀，检查合格后即得阿奇霉素干混悬剂。
实施例4头孢丙烯缓释胶囊制备方法
先制备头孢丙烯含药微丸，包衣隔离层，再包衣缓释层制得小于150μm颗粒，根据干混悬剂的特性添加辅料，混合均匀，即可。
(1)头孢丙烯含药微丸制备过程
头孢丙烯含药微丸组方：二氧化硅微球(粒径：0.12-0.15mm)200g，头孢丙烯125g(微粉至10μm)，聚维酮20g，滑石粉5g，60％乙醇2000mL。
药液制备过程：在搅拌下向60％乙醇2000mL中加入聚维酮20.0g，溶解至澄清，加入头孢丙烯125g，继续搅拌1h，加入滑石粉5g，搅拌15min，得含药溶液。含药微丸制备：取100-120目二氧化硅微球(粒径：0.15-0.12mm)200g，投入流化床包衣机，采用底喷雾化包衣对二氧化硅微球进行上药，设置鼓风频率为20Hz、进风温度为45℃、喷枪喷嘴直径为1.0mm、雾化压力设置为0.15MPa、蠕动泵泵液速度为5r/min、待物料温度至30℃、打开蠕动泵进行泵液，上药溶液包衣完成后，停止蠕动泵泵液，继续流化20min后取出，置于鼓风干燥箱中50℃放置2h，取出，过筛，即得含药微丸。
(2)头孢丙烯缓释微丸的制备
A.隔离微丸包隔离层
隔离层溶液制备：搅拌状态下向纯化水400mL中加入羟丙甲纤维素20g，溶解至澄清。
隔离层制备：采用流化床包衣机底喷雾化包衣对含药丸芯进行隔离包衣，取处方量的隔离微丸投入流化床包衣机中，设置鼓风频率为20Hz，进风温度为45℃，喷枪喷嘴直径为1.0mm，雾化压力设置为0.16MPa，蠕动泵泵液速度为6r/min，待物料温度至40℃，打开蠕动泵进行泵液，隔离溶液包衣完成后，停止蠕动泵泵液，继续流化15min后取出，置于鼓风干燥箱中50℃放置2h，取出，过筛，检验合格即得隔离微丸。
B.隔离微丸包缓释层
缓释层溶液制备：取50g尤特奇RS100，柠檬酸三乙酯5g，加入400mL的90％乙醇溶液，溶解至澄清，加入滑石粉5g，制成缓释层包衣液。
缓释微丸制备：将隔离微丸投入流化床包衣机中，设置鼓风频率为20Hz，进风温度为45℃，喷枪喷嘴直径为1.0mm，雾化压力设置为0.15MPa，蠕动泵泵液速度为5r/min，待物料温度至40℃，打开蠕动泵进行泵液，缓释溶液包衣完成后，停止蠕动泵泵液，继续流化20min后取出，置于鼓风干燥箱中50℃放置2h，取出，过80和110目筛，即得头孢丙烯缓释微丸。
(3)头孢丙烯缓释胶囊的制备
将头孢丙烯缓释缓释微丸，加入滑石粉8g，与甘露醇10g，水果香精15g，混合均匀，检测头孢丙烯缓释干混悬剂中的头孢丙烯含量，根据含量检测结果计算装样量，填装即可。使用前，可将胶囊打开，其内含物可与奶酪、布丁、果酱等食物同时服用。
实施例5采用二氧化硅微球制备罗红霉素干混悬剂
先制备罗红霉素含药微丸，包衣隔离层，再包衣掩味层制得罗红霉素掩味微丸，再根据干混悬剂的特性添加辅料，混合均匀，即得罗红霉素干混悬剂。
(1)罗红霉素含药微丸制备过程
罗红霉素含药微丸组方：二氧化硅微球(粒径：0.10-0.12mm)200g，罗红霉素100g，羟丙甲纤维素35g，滑石粉5g，70％乙醇2000mL。
药液制备过程：在搅拌下向70％乙醇2000mL中加入羟丙甲纤维素35.0g，溶解至澄清，加入罗红霉素(过100目筛)100g，继续搅拌1h，加入滑石粉5g，搅拌15min，得含药溶液。
含药微丸制备：取130-150目二氧化硅微球(粒径：0.12-0.10mm)200g投入离心造粒包衣机中，设置转盘转速为200r-300r/min、鼓风频率为5Hz-50Hz、进风温度为40℃-60℃、喷枪喷嘴直径为0.8mm、雾化压力设置为0.01-0.05MPa、打开蠕动泵进行泵液、蠕动泵泵入药液速度为5r-15r/min，待空白丸芯表面润湿后，打开自动加料装置，加料器频率设为5r-20r/min、加料完成后，停止蠕动泵泵液，含药丸芯继续转动10min-30min后取出，置于鼓风干燥箱中50℃放置2-6h，取出，过筛，检验合格即得含药微丸。
(2)罗红霉素掩味微丸的制备
A.含药微丸包隔离层
隔离层溶液制备：搅拌状态下向纯化水400mL中加入羟丙甲纤维素20g溶解至澄清后、再加入滑石粉5g，搅拌均匀备用。
隔离层制备：含药微丸投入高效包衣机中，设置喷枪喷嘴直径为1.0mm、喷枪雾化压力为1.4bar-2.0bar、针阀压力为4.0bar、调节进风温度40-60℃、出风温度30-50℃、主机转速10-25r/min、进风风量500-900m3/h、出风风量1000-2900m3/h、锅内负压约为-0.1KPa、待物料温度至30-45℃、调节蠕动泵泵液速度包隔离层溶液，泵液速度为5r/min-25r/min至包隔离衣溶液结束，取出，50℃干燥2h-6h，取出，过筛，检验合格后即得。
B.隔离微丸包掩味层
掩味层溶液制备：取50g聚丙烯酸树脂IV，加入400mL的95％乙醇溶液，溶解至澄清，加入6g滑石粉，搅拌均匀，制成掩味层包衣液。
掩味层制备：取的含药微丸(含隔离层)投入高效包衣机中，设置喷枪喷嘴直径为1.0mm、喷枪雾化压力为1.4bar-2.0bar、针阀压力为4.0bar、调节进风温度40-60℃、出风温度30-50℃、主机转速10-25r/min、进风风量500-9003/h、出风风量1000-29003/h、锅内负压约为-0.1KPa、待物料温度至30-45℃、调节蠕动泵泵液速度包掩味层溶液，泵液速度为5r/min-25r/min至包隔离衣溶液结束，取出，50℃干燥2h-6h，取出，过80目和120目筛，检验合格后即得罗红霉素掩味微丸。(3)罗红霉素干混悬剂的制备
将罗红霉素掩味微丸，加入滑石粉5g，与甘露醇10g，水果香精5g，苯甲酸钠10g，黄原胶20g，混合均匀，检查合格后，即得罗红霉素干混悬剂。
实施例6林可霉素干混悬剂的制备
先制备林可霉素含药微丸，包衣隔离层，再包衣缓释层制得缓释微丸，再与适当特性辅料混合均匀即可。
(1)林可霉素含药微丸制备过程
林可霉素含药微丸组方：二氧化硅微球(粒径：0.12-0.10mm)200g，林可霉素150g，聚维酮20g，滑石粉5g，60％乙醇2000mL。
药液制备过程：在搅拌下向60％乙醇2000mL中加入聚维酮20.0g，溶解至澄清，加入林可霉素(过100目筛)150g，继续搅拌1h，加入滑石粉5g，搅拌15min，得含药液。
含药微丸制备：取130-150目二氧化硅微球(粒径：0.12-0.10mm)200g，投入流化床包衣机，采用底喷雾化包衣对空白丸芯进行上药，设置鼓风频率为15Hz-25Hz、进风温度为40℃-60℃、喷枪喷嘴直径为1.0mm、雾化压力设置为0.15MPa-0.20MPa、蠕动泵泵液速度为3r-15r/min、待物料温度至30-50℃、打开蠕动泵进行泵液，上药溶液包衣完成后，停止蠕动泵泵液，继续流化10min-30min后取出，置于鼓风干燥箱中50℃放置2-6h，取出，过筛，检验合格即得含药丸芯。
(2)林可霉素缓释微丸的制备
A.含药微丸包隔离层
隔离层溶液制备：搅拌状态下向纯化水400mL中加入羟丙甲纤维素20g，溶解至澄清。
隔离层制备：采用流化床包衣机底喷雾化包衣对含药丸芯进行隔离包衣，取处方量的含药丸芯投入流化床包衣机中，设置鼓风频率为15Hz-25Hz，进风温度为40℃-50℃，喷枪喷嘴直径为1.0mm，雾化压力设置为0.15MPa-0.20MPa，蠕动泵泵液速度为3r-15r/min，待物料温度至40℃，打开蠕动泵进行泵液，上药溶液包衣完成后，停止蠕动泵泵液，继续流化10min-30min后取出，置于鼓风干燥箱中50℃放置2h-6h，取出，过筛，检验合格即得隔离微丸。
B.隔离微丸包缓释层
缓释层溶液制备：取50g尤特奇RS100，柠檬酸三乙酯5g，加入400mL的90％乙醇溶液，溶解至澄清，加入滑石粉5g，制成缓释层包衣液。
缓释层制备：将含药微丸(含隔离层)投入流化床包衣机中，设置鼓风频率为15Hz-25Hz，进风温度为40℃-50℃，喷枪喷嘴直径为1.0mm，雾化压力设置为0.15MPa-0.20MPa，蠕动泵泵液速度为3r-15r/min，待物料温度至40℃，打开蠕动泵进行泵液，上药溶液包衣完成后，停止蠕动泵泵液，继续流化10min-30min后取出，置于鼓风干燥箱中50℃放置2h-6h，取出，过75目和115目筛，检验合格即得缓释微丸。
(3)林可霉素干混悬剂的制备
林可霉素缓释微丸中加入滑石粉8g，与甘露醇10g，水果香精15g，苯甲酸钠15g，混合均匀，填装即可。
实施例7克拉霉素肠溶胶囊制备
先制备克拉霉素含药微丸，包衣隔离层，再包衣肠溶层制得肠溶微丸，再灌装胶囊即可。
(1)克拉霉素含药微丸制备过程
克拉霉素含药微丸组方：二氧化硅微球(粒径：0.10-0.12mm)300g，克拉霉素250g(微粉至10μm)，羟丙纤维素60g，滑石粉12g，60％乙醇2200mL。
药液制备过程：在搅拌下向60％乙醇2000mL中加入羟丙纤维素50.0g，溶解至澄清，加入克拉霉素250g，继续搅拌1h，加入滑石粉10g，搅拌15min，得含药液。
含药微丸制备：取130-150目二氧化硅微球(粒径：0.12-0.10mm)300g，投入流化床包衣机，采用流化床包衣机侧喷雾化包衣对空白丸芯进行上药，设置转盘转速100-200r/min、狭缝宽度为2-5mm、鼓风频率为15Hz-25Hz、进风温度为40℃-60℃、喷枪喷嘴直径为1.0mm、雾化压力设置为0.15MPa-0.20MPa、蠕动泵泵液速度为3r-15r/min、打开蠕动泵进行泵液，待空白丸芯和辅料粘合完毕后，停止蠕动泵泵液，继续转动10min后取出，置于鼓风干燥箱中50℃放置2-6h，取出，过筛，检验合格即得含药丸芯。
(2)克拉霉素肠溶微丸的制备
A.含药微丸包隔离层
隔离层溶液制备：搅拌状态下向纯化水500mL中加入羟丙甲纤维素25g溶解至澄清后，再滑石粉5g，搅拌均匀备用。
隔离层制备：采用流化床包衣机底喷雾化包衣对含药丸芯进行隔离包衣，取处方量的含药丸芯投入流化床包衣机中，设置鼓风频率为15Hz-25Hz，进风温度为40℃-50℃，喷枪喷嘴直径为1.0mm，雾化压力设置为0.15MPa-0.20MPa，蠕动泵泵液速度为3r-15r/min，待物料温度至40℃，打开蠕动泵进行泵液，上药溶液包衣完成后，停止蠕动泵泵液，继续流化10min-30min后取出，置于鼓风干燥箱中50℃放置2h-6h，取出，过筛，检验合格即得隔离微丸。
B.隔离微丸包肠溶层
缓释层溶液制备：取80g尤特奇L100-55，柠檬酸三乙酯8g，加入1000mL的95％乙醇溶液，溶解至澄清，加入滑石粉13g，制成肠溶层包衣液。
肠溶层制备：将含药微丸(含隔离层)投入流化床包衣机中，设置鼓风频率为15Hz-25Hz，进风温度为40℃-50℃，喷枪喷嘴直径为1.0mm，雾化压力设置为0.15MPa-0.20MPa，蠕动泵泵液速度为3r-15r/min，待物料温度至40℃，打开蠕动泵进行泵液，上药溶液包衣完成后，停止蠕动泵泵液，继续流化10min-30min后取出，置于鼓风干燥箱中50℃放置2h-6h，取出，过75目和110目筛，检验合格即得肠溶微丸。
(3)克拉霉素肠溶胶囊的制备
检测克拉霉素肠溶微丸中的克拉霉素含量，根据克拉霉素含量检测结果计算胶囊中的微丸装样量，灌装即可。
实施例8本发明微丸制备方法的筛选过程
本发明的制备方法经过大量筛选后，优选得到的，筛选过程如下：
实验结果显示，通过研磨法制备的微球效果最好，该方法制备的玻璃微球粒径均匀，良品率高，成本低，易于大批量生产等优点。
实施例9本发明的微丸和现有产品的比较
为了进一步说明本发明的有益效果，申请人将本发明产品与现有产品进行比较，结果如下：

Claims (10)

1.一种二氧化硅药用微球的制备方法，其特征在于，是以高纯度的二氧化硅为原料，通过熔融或研磨方式获得，并经过纯化达到药用辅料要求。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将二氧化硅微球先通过强酸进行洗涤，然后将强酸化后的丸芯悬混液用强碱进行中和至pH至6-7，再进行洗涤后烘干，筛分制得二氧化硅药用微球，
其中，所述二氧化硅微球为熔融状态下形成的二氧化硅微球，
或者，所述二氧化硅微球为天然水晶矿通过球磨机研磨形成的二氧化硅微球，其中原料天然水晶矿中二氧化硅纯度达到90.0％以上。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述强酸选自：硫酸、盐酸、磷酸、硝酸中的任意一种或几种，所述强酸的浓度为1-10％，所述强碱选自：氢氧化钠、氢氧化钾中的任意一种或几种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取熔融状态下形成的二氧化硅微球，或者取天然水晶矿通过球磨机研磨形成的二氧化硅微球，投入到5-10％的盐酸溶液中，搅拌1-2h，静置，倾去上清液，将剩余的二氧化硅微球浓缩液中加1-5mol/L氢氧化钠调节至pH＝7,过滤，采用纯化水进行洗涤，烘干后过筛即得二氧化硅药用微球。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取熔融制备的二氧化硅微球或二氧化硅纯度达到99.0％的水晶矿采用球磨机研磨制备的二氧化硅微球(80目)1kg，投入到10％的盐酸溶液中，搅拌1h，静置，倾去上清液，将剩余的二氧化硅微球浓缩液中加1mol/L氢氧化钠调节至pH＝7,过滤，采用纯化水进行洗涤，烘干后过筛即得80目二氧化硅微球。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取熔融制备的二氧化硅微球或或二氧化硅纯度达到99.9％的水晶矿采用球磨机研磨制备的二氧化硅微球(100-120目)1kg，投入到10％的盐酸溶液中，搅拌1h，静置，倾去上清液，将剩余的二氧化硅微球浓缩液中加1mol/L氢氧化钠调节至pH＝7,过滤，采用纯化水进行洗涤，烘干后过筛即得120目二氧化硅微球。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，二氧化硅药用微球的粒径范围应在40-250μm,更加优选50-100μm，二氧化硅药用微球具有较高的堆密度，适合wuster包衣，其密度应该在1.2-1.6g/cm3，使包衣的丸芯粒径范围增大，能实现50-100μm颗粒的wuster包衣，二氧化硅药用微球具有较高的圆整度，表面临界稳定性在10-12。范围。
8.权利要求1所述的制备方法得到的二氧化硅药用微球，在制备粒径小于150μm的包衣制剂中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，二氧化硅药用微球作为作为wuster包衣用空白丸芯。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，包衣收率在90％以上。
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