CN106177508A

CN106177508A - 治疗放射性皮肤损伤的中药外用软膏

Info

Publication number: CN106177508A
Application number: CN201610856428.5A
Authority: CN
Inventors: 杨巧霞
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2016-09-27
Filing date: 2016-09-27
Publication date: 2016-12-07

Abstract

本发明提供了一种治疗放射性皮肤损伤的中药外用软膏，其原料药包括紫草、知母、生石膏、生地黄、玄参、麦门冬、石斛、生黄芪、太子参、当归、白芍、阿胶、蜈蚣、荆芥、芦荟、龙血竭和生甘草。该中药复方软膏可以替代西药激素等药物的使用，降低药物依赖性及副作用等。

Description

治疗放射性皮肤损伤的中药外用软膏

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种治疗放射性皮肤损伤的中药外用软膏。

背景技术

皮肤是人体面积最大的器官，它包围着整个人体，直接与周围环境接触，对于任何生产性有害因素，皮肤总是最先接触，因而职业性皮肤病在职业性疾病中，占有较大的比重。据湖南某市疾病预防控制中心调查，暴露于物理因素中的员工，皮肤病的患病率为70.3％，而放射性皮肤病占物理因素皮肤病的首位。

急性损伤应立即脱离辐射源，防止被照皮肤再次受到照射或刺激；疑有放射性核素沾染皮肤时，应及时清洗，并予以去污处理；对危及生命的损害(如休克、外伤和大出血)，应旨先进行抢救处理。

放射性损伤预防

对职业性放射工作人员，I度慢性放射性皮肤损伤患者，应妥善保护局部皮肤，避免外伤及过量照射，并作长期观察；II度损伤者，应视皮肤损伤面积的大小和轻重程度，减少射线接触或脱离放射性工作，井给予积极治疗；III度损伤者，应脱离放射性工作，并及时给予局部和全身治疗。对久治不愈的溃疡或严重的皮肤组织增生或萎缩性病变，应尽早手术治疗。

急性放射性皮肤损伤是指身体局部受到一次或短时间(数日)内多次大剂量(X射线、γ射线及β射线等)外照射所引起的急性放射性皮炎及放射性皮肤溃疡。潜伏期为数日，按损伤轻重分为4度。一般对表皮细胞的损伤，最初仅表现为细胞增殖减少。若超过阈剂量，局部可出现暂时性炎症反应，表现为毛囊丘疹和暂时脱发，即I度损伤。I度损伤于照射局部出现，有界限清楚的红斑，2-6周内最明显，有灼热和刺痒感，脱发，红斑消退后出现脱屑和色素沉着。随着放射剂量的增加，症状由干性皮炎(红斑)进展到渗出性反应，即II度损伤。1-3周局部形成潮红、肿胀、水疱，继而形成浅表糜烂面、红斑、自觉灼热或疼痛，以后结痂，愈合遗留色素沉着、永久性脱发等。病变程度重时可累及真皮深部或皮下组织，形成腐肉及坏死性溃疡，即III度损伤。数小时至10天，红斑出现麻木、瘙痒、水肿、剧烈刺痛、水泡、坏死、溃疡等，为IV度损伤。

急性放射性皮炎因损害程度和范围不同，可伴有白细胞下降及轻重不一的全身症状，严重者可危及生命。急性放射性损伤多见于操作违章或丢失放射源等事故。

由急性放射性皮肤损伤迁延而来或由小剂量射线长期照射(职业性或医源性)后引起的慢性放射性皮炎及慢性放射性皮肤溃疡。慢性放射性皮肤损伤分为3度。I度为皮肤干燥、色素沉着或脱失、粗糙，指甲灰暗或纵嵴色条甲；II度为皮肤角化过度、皲裂或萎缩变薄，毛细血管扩张，指甲增厚变形等；III度为坏死溃疡、角质突起、指端角化融合、肌腱挛缩、关节变形、功能障碍等。

受到慢性放射性损伤，皮肤可发生扁平或疣状有质增生，或形成顽固性溃疡，可继发基底细胞癌或鳞癌。慢性放射性损伤多因超剂量照射或忽视个体防护所致。在实际工作中，仅靠时间和距离这两个因素来调节，往往有一定局限。为了取得更好的防护效果，还需要在放射源和人之间设置一定的屏蔽体，用以减少和消除放射对人体的损害。

针对日常接触放射性物质工作的人群，出做好必要的个人防护外，仍需使用相关药物进行预防，对于已经造成损伤的人群，应采取更为全面的治疗方案进行治疗。本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗放射性皮肤损伤的中药外用软膏，具有辨证论治的优势，通过中药的外用，可以替代西药激素等药物的使用，降低药物依赖性及副作用等。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗放射性皮肤损伤的中药外用软膏，通过中药的外用，可以替代西药激素等药物的使用，降低药物依赖性及副作用等。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗放射性皮肤损伤的中药外用复方，其原料药包括紫草、知母、生石膏、生地黄、玄参、麦门冬、石斛、生黄芪、太子参、当归、白芍、阿胶、蜈蚣、荆芥、芦荟、龙血竭、虎杖和生甘草。

其中，所述中药外用复方中紫草重量超过30g。

其中，所述中药外用复方中各原料药的重量分别为紫草≥30g、知母25g～30g、生石膏10g～15g、生地黄10g～20g、玄参10g～15g、麦门冬15g～25g、石斛10g～20g、生黄芪15g～25g、太子参8g～12g、当归10g～15g、白芍15g～20g、阿胶12g～18g、蜈蚣5g～10g、荆芥10g～15g、芦荟5g～10g、龙血竭5g～10g、虎杖10g～15g和生甘草10g～15g。

其中，所述中药外用复方中各原料药的重量分别为紫草40g～50g、知母25g～30g、生石膏10g～15g、生地黄10g～20g、玄参10g～15g、麦门冬15g～25g、石斛10g～20g、生黄芪15g～25g、太子参8g～12g、当归10g～15g、白芍15g～20g、阿胶12g～18g、蜈蚣5g～10g、荆芥10g～15g、芦荟5g～10g、龙血竭5g～10g、虎杖10g～15g和生甘草10g～15g。

其中，所述中药外用复方中各原料药的重量分别为紫草45g、知母25g、生石膏10g、生地黄15g、玄参10g、麦门冬20g、石斛15g、生黄芪20g、太子参10g、当归15g、白芍15g、阿胶15g、蜈蚣5g、荆芥10g、芦荟5g、龙血竭10g、虎杖10g和生甘草10g。

其中，所述中药外用复方制备成软膏。

本发明提供的中药外用复方制备成软膏，其制备方法具体为：

第一步，按重量称取紫草，加相对于其质量6～8倍的水，蒸馏提取挥发油，提取时间为5～8小时，提取液备用；

第二步，将余下原料药成分混合到一起，加水煎煮2～3次，每次加入的水的量是各原料药质量之和的8～10倍，每次煎煮1～2小时，煎煮液过滤，合并，与第一步获得的提取液合并，浓缩至60℃相对密度为1.40～1.50的浓缩浸膏；

第三步，在第二步获得的浓缩浸膏中加入医用凡士林，混合均匀，获得软膏，浸膏和医用凡士林的使用质量比为1∶3～4。

有益的技术效果

本发明提供的用于治疗放射性皮肤损伤的中药外用软膏，具有辨证论治的优势，通过中药的外用，可以替代西药激素等药物的使用，降低药物依赖性及副作用等。

具体实施方式

祖国医学认为放射皮损(皮炎)属烧伤范畴，又称“烫火伤”“汤泼火伤”“烫火疮”，是一种“火热毒邪”，侵入人体后起病急，传变快，热象偏重，易动血，伤津耗液，损伤人体阴液，引起热蕴肌肤，而致肌肤的灼热疼痛、脱屑、红肿、溃疡，血热而致红斑，血瘀而致色素沉着，组织纤维化、僵硬，气血凝滞，经络闭阻而致局部的刺痛。“热、毒、瘀”邪贯穿放射性皮肤软组织损伤的始终。所以，放射性皮肤软组织损伤的治疗以“清热解毒、软坚止痛、活血化瘀、祛腐生新”为法则，减少致病因子的反复侵犯，促进创面的快速愈合。各种类型的电离辐射均可使皮肤产生不同程度的反应，它们对生物组织损伤的基本病变是一致的，即细胞核的DNA吸收了辐射能，导致可逆或不可逆的DNA合成和细胞分化两方面的影响，由此引起细胞基因信息的变更。由于这些基本病变而引起一系列皮肤反应和损伤，表现为可逆性的毛发脱落、皮炎、色素沉着及不可逆的皮肤萎缩，皮脂腺、汗腺的毁灭和永久性的毛发缺失，以致放射性坏死，继之形成溃疡。小剂量辐射对皮肤的影响是隐匿和蓄积的。损害发生的迟早及轻重与放射性的性质、剂量及患者的个体差异有关。

本发明中药制剂针对急性放射性皮损进行治疗，具有很好的清热解毒、软坚止痛、活血化瘀、祛腐生新，我们通过实验研究发现，该方对于慢性放射性损伤导致的长期慢性皮损亦有很好的疗效，基于此，本发明中药外用复方的原料药由紫草、知母、生石膏、生地黄、玄参、麦门冬、石斛、生黄芪、太子参、当归、白芍、阿胶、蜈蚣、荆芥、芦荟、龙血竭、虎杖和生甘草构成，其中以紫草为君药，紫草性寒，有清热凉血、解毒、透疹之功，对血热毒盛，麻疹、斑疹透发不畅等症，现代医学研究，紫草对病毒、细菌有抑制作用，如对京科68-1病毒试管内有抑制作用，对金黄色葡萄球菌、灵杆菌亦能抑制，另有实验研究报道，紫草酊剂能加速上皮生长以及治疗烧伤，紫草的乙醚或水提取物口服或局部应用能抑制毛细血管通透性，根据实验研究成果与临床实践经验，在一个疗程(7天)内，紫草的用量不少于30g，其效果较好。本发明中药制剂使用知母、生石膏、生地黄、玄参、芦荟、虎杖清热泻火，滋阴润燥，其中，石膏、知母药对使用，甘寒性润，清热泻火的同时，能够很好的养阴润燥，玄参、生地黄二药，偏于养阴清热，其滋阴力度更强，芦荟为百合科植物，味苦，性寒，具有清热解毒作用，现代常用于促进伤口愈合，皮肤修复，虎杖在《本草纲目》中记载其苦味性寒，归肝肺、胆经，具利湿退黄、清热解毒、祛痰止咳、活血散瘀、通络止痛等作用，在外科临床上常用来治疗烧伤、烫伤，放射性损伤为热毒损伤，多伤阴耗液，故大剂量的养阴清热药物的使用，更能治疗本病，为臣药组；中医分为肺主皮毛、脾主四肢肌肉，本发明中药制剂遵中医之理，使用麦门冬、石斛养阴润肺、滋阴润燥，配合臣药清热凉血解毒药物，增强其抵抗热毒之功效，使用生黄芪、太子参、生甘草补脾益气、健脾助运，脾气得健，气血生化有源，四肢肌肉得养，另外使用当归、白芍养血活血，与血肉有情之品阿胶同用，增强其补养气血的功效，因为放射性损伤，多致阴血耗伤，瘀血内生，因此加入荆芥祛风散瘀，蜈蚣、龙血竭善入血活血散瘀，诸药合用，共为佐药。此外，生甘草味甘性平，有益气补中，祛痰止咳，清热解毒，缓急止痛，调和诸药之效，为使药。全方共用，制成膏剂外敷共奏缓急止痛，清热解毒，祛腐生肌之效。能够在高能电子线造成的皮肤损伤创面愈合过程中起重要作用，促进创面愈合，值得在临床工作中推广。

所述中药外用复方中各原料药的重量分别为紫草≥30g、知母25g～30g、生石膏10g～15g、生地黄10g～20g、玄参10g～15g、麦门冬15g～25g、石斛10g～20g、生黄芪15g～25g、太子参8g～12g、当归10g～15g、白芍15g～20g、阿胶12g～18g、蜈蚣5g～10g、荆芥10g～15g、芦荟5g～10g、龙血竭5g～10g、虎杖10g～15g和生甘草10g～15g。

进一步优选，所述中药外用复方中各原料药的重量分别为紫草40g～50g、知母25g～30g、生石膏10g～15g、生地黄10g～20g、玄参10g～15g、麦门冬15g～25g、石斛10g～20g、生黄芪15g～25g、太子参8g～12g、当归10g～15g、白芍15g～20g、阿胶12g～18g、蜈蚣5g～10g、荆芥10g～15g、芦荟5g～10g、龙血竭5g～10g、虎杖10g～15g和生甘草10g～15g。

最优选，所述中药外用复方中各原料药的重量分别为紫草45g、知母25g、生石膏10g、生地黄15g、玄参10g、麦门冬20g、石斛15g、生黄芪20g、太子参10g、当归15g、白芍15g、阿胶15g、蜈蚣5g、荆芥10g、芦荟5g、龙血竭10g、虎杖10g和生甘草10g。

紫草：性寒，味甘、咸，归心、肝经，具有凉血活血，解毒透疹的功效。用于血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤。清热凉血，用于麻疹，热病癍疹，湿疹，尿血，血淋，血痢，疮疡，丹毒，烧伤，热结便秘等证。

知母：拉丁名Anemarrhenae Rhizoma，味苦、甘，性寒，入肺、胃、肾经，有泻热除烦，滋阴润燥、清肺止咳的作用，主治外感热病，高热烦躁，肺热燥咳，内热消渴等症状；其苦寒质润，性沉降，既能清热，又能生津，善治温热病邪入气分，热盛伤津；也用于治疗消渴症；痰热壅肺而喘，肺燥咳嗽，痰少不利；阴虚火旺，虚火上炎等症状，知母对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌等多种细菌有抑制作用。

生石膏：味辛、甘，性大寒，入肺、胃经，有清热泻火、止渴除烦的作用，其气味俱薄而质重，能清解足阳明胃之实热，治疗邪入阳明之弥漫高热、大汗、口渴、心烦、脉洪等症状，为阳明胃经之要药，对流脑、乙脑、肺炎等所致之高热有较好的退热作用，且兼有镇惊作用，亦可用于胃火亢盛所致之胃脘灼痛、头痛、口舌生疮以及暑湿烦热、肺热咳喘、心烦口渴、湿热阻滞经脉、关节疼痛之热痹等证。

生地黄：味甘、苦，性寒，入心、肝、肾经，有清热凉血、去瘀生新，养阴生津的作用，主要用于热如营分之身热口渴等真阴被劫之证；或热病后期低热不退；慢性疾病证属阴虚内热者；肺胃蕴热之口渴引饮，消渴心烦，胃阴受伤之口渴少津；血热妄行之便血、崩漏下血；血热毒盛之发斑紫黑等证。

玄参：味甘、苦、咸，性微寒，归肺、胃、肾经，具有清热凉血，泻火解毒，滋阴的功效，主治温热病热和营血、身热、烦渴、舌绛、发斑、骨蒸劳嗽、虚烦不寤、津伤便秘、目涩昏花、咽喉喉肿痛、瘰疬痰核、痈疽疮毒等证。

麦门冬：味甘、微苦，性微寒，入心、肺、胃经，有养阴润肺、化痰止咳、清热养心的作用，主要用于治疗阴虚肺燥之干咳少痰，肺痿，肺痈之咳吐粘痰及痰中带血，其更善养胃阴，生津润燥，尤其适用于热病伤津之口燥咽干、心烦不安等证。

石斛：性微寒，味甘，入胃、肾经，具有益胃生津，滋阴清热的作用，用于热伤津液，低热烦渴，舌红少苔；胃阴不足，口渴咽干，呕逆少食，胃脘隐痛，舌光少苔；肾阴不足，视物昏花等证。

生黄芪：拉丁名astragali radix，味甘，性温，入脾、肺经，有补益脾土，升举阳气、固表止汗，托疮生肌等作用，主要用于脾肺气虚所致之乏力食少便溏，心悸气短，中气下陷之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛；表虚不固之自汗盗汗，气血不足等证。

太子参：味甘、微苦，性平，入脾、肺经，具有补气健脾，润肺生津的作用，用于脾气虚弱、胃阴不足的食少倦怠，能益脾气，养胃阴，用于气虚津伤的肺虚燥咳及心悸不眠、虚热汗多，能益气生津，治气虚肺燥咳嗽，气阴两虚的心悸不眠、多汗等证。

当归：拉丁名angelicae sinensis radix，味甘、辛，性温，入肝、心、脾经，有补血活血，调经止痛，润肠通便的作用，主要用于心血不足之头晕目眩，倦怠乏力，心悸气短，及其他血虚证；血海空虚，冲任虚寒或淤血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血瘀作痛及阴虚血少肠燥之便秘等证。

白芍：味苦、酸，性微寒，归肝、脾经，具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳的功效，主治血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头晕眩晕等证。

阿胶：味甘、性平，入肺、肝、肾经，有补血止血，滋阴润燥的作用，可用于各种虚劳症状，尤其是血虚之面色萎黄，瘦弱乏力，头目晕眩，心悸失眠；营养不良性贫血，血小板减少性紫癜；虚损性咳血；吐血尿血便血；阴虚肺燥之咳嗽咽干，痰中带血；邪热久羁、阴虚血耗、虚风内动之筋脉拘急、手足抽搐等症状，阿胶具有促进红细胞的生成，增加血钙浓度，促进止血的作用，并有助于增强人体的免疫功能。

蜈蚣：味辛，性温，有小毒，入肝经，祛风，定惊，攻毒。治中风，惊痫，痉挛抽搐，破伤风，面神经麻痹，风湿疼痛，百日咳，骨结核，淋巴结结核，骨髓炎，风癣。

荆芥：拉丁名Schizonepetae Herba，味辛，性微温，入肺、肝经，有发汗解表，宣毒透疹，和血止血的功效，主治外感风寒风热所致之发热头痛，无论有汗无汗，皆可应用；风热上攻之头痛眩晕，疹出不透；产后血晕中风，肠风下血等证。

芦荟：味苦，性寒，归肝、大肠经，具有清热凉肝，泻下通便，消疳杀虫的功效，主治肝火头痛，目赤肿痛，烦热惊风，热结便秘，虫积腹痛，小儿疳积，湿疮疥癣，痔瘘等证。

龙血竭：味甘、辛、成、性温，归肺、脾、肾经，具有活血散瘀，定痛止血，敛疮生肌的功效。用于跌打损伤，瘀血作痛，妇女气血凝滞，外伤出血，脓疮久不收口等证。

虎杖：味微苦，性微寒、归肝、胆、肺经，有祛风利湿、散瘀定痛、化痰止咳的作用，用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，癓瘕，咳嗽痰多，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒。

生甘草：味甘，性平，归十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力，能缓解腹中拘挛性疼痛等证。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1软膏1

称取紫草45g，加320g的水，蒸馏提取挥发油，提取时间为6小时，提取液备用，将知母25g、生石膏10g、生地黄15g、玄参10g、麦门冬20g、石斛15g、生黄芪20g、太子参10g、当归15g、白芍15g、阿胶15g、蜈蚣5g、荆芥10g、芦荟5g、龙血竭10g、虎杖10g和生甘草10g混合到一起，加水煎煮3次，每次加入2kg的水，每次煎煮2小时，煎煮液过滤，合并，与前面获得的紫草提取液合并，浓缩至60℃相对密度为1.45左右的浓缩浸膏；在获得的浓缩浸膏中加入医用凡士林，混合均匀，获得软膏，浸膏和医用凡士林的使用质量比为1∶3。

比较例1软膏2

称取紫草20g，加160g的水，蒸馏提取挥发油，提取时间为6小时，提取液备用，将知母25g、生石膏10g、生地黄15g、玄参10g、麦门冬20g、石斛15g、生黄芪20g、太子参10g、当归15g、白芍15g、阿胶15g、蜈蚣5g、荆芥10g、芦荟5g、龙血竭10g、虎杖10g和生甘草10g混合到一起，加水煎煮3次，每次加入2kg的水，每次煎煮2小时，煎煮液过滤，合并，与前面获得的紫草提取液合并，浓缩至60℃相对密度为1.45左右的浓缩浸膏；在获得的浓缩浸膏中加入医用凡士林，混合均匀，获得软膏，浸膏和医用凡士林的使用质量比为1∶3。

毒性检测

皮肤给药方式为透皮吸收吸收，然而啮齿类动物如大鼠、小鼠其皮肤结构与人类相差较大，因此，外涂软膏不能完全反应其毒理反应，因此不适用于皮肤给药观察毒理实验，而皮下注射给药吸收方式可以较好的反应皮肤软膏吸收方式，因此，本发明中药软膏选用全方水溶液皮下给药方式。若其安全用药剂量范围较大，可以间接说明更加安全的软膏外用给药方式的安全性。

清洁级Wistar大鼠，40只，雌雄各半，实验前置动物于室内适应环境一周，自由摄食(词料由动物实验中心提供)和摄水，室温18～22℃，相对湿度65～70％，照明昼夜明暗交替。

本发明实施例1制备的中药软膏1，溶解在水中获得水溶液，经过滤纯化后，得到含生药浓度为0.595g/ml的过滤液，4℃保存，备用。

按照随机数字表，将大鼠分为对照组和实验组(皮下注射本发明中药软膏获得的过滤液，生药浓度0.595g/ml，相当于生药量36.443g/kg/d)。每日皮下注射量为5ml/kg，3次/日，对照组皮下注射蒸馏水5ml/kg，3次/日。连续给药7天，停药观察3天。记录大鼠体重、进食、饮水情况，记录皮下注射后大鼠各项反应，皮下注射间期大鼠各项生理反应，以及死亡情况。

通过急性毒理实验研究，观察7d大鼠皮下注射后情况，皮下注射给药前，各组动物体重、进食、饮水情况无统计学差异，皮下注射给药后，各组大鼠体重变化、进食饮水情况，无统计学差异。行为学无明显异常，未出现死亡及其他毒性反应。

本实验组剂量(生药浓度36.443g/kg/d)，是临床成人用药(60kg，4.25g/kg/d，按照人体透皮吸收与动物比例换算关系0.018∶1)的1031.488倍，动物无死亡，无明显毒性反应情况出现时，该药是安全的。通过本急性毒性试验验证，无毒性反应，可以认定，本药品临床用药是安全的。

临床研究

诊断标准：放射性皮肤损伤的分级常参照美国肿瘤放射协作组(RTOG)分级标准中急性放射性皮炎分级标准：0级：无变化；I级：滤泡样暗红色斑、干性脱屑、脱毛发、出汗减少；II级：触痛性或鲜红色斑，片状糜烂，中度水肿；III级：皮肤皱褶以外部位的糜烂，凹陷性水肿；IV级：溃疡，出血，坏死。

纳入标准：1、病理证实的恶性肿瘤患者；2、均采用调强适形放射治疗(IMRT)，照射剂量均超过40Gy，2Gy/次，5次/周，照射部位头、颈、胸、腹；3、放疗前放射野皮肤完整，未曾接受过激光、冷冻治疗；4、暂停放疗；5、卡氏评分(KPS)≥70分；6、年龄大于18岁；7、预计生存期3月以上；8、知情同意。

排除标准：1、头颈部患皮肤病的患者；2、放射治疗前照射区域皮肤不完整，如照射区域有手术切口、烫伤或皮肤不完整的患者；3、IV级患者；4、同步放化疗者；5、依从性差者。

一般资料：收治放射治疗的2015年6月至2016年3月，已确诊为II级或III级急性放射性皮肤损伤患者，共113例。按随机数字表法将所有患者随机分为两组，治疗组61例，对照组52例。治疗组男29例，女32例；年龄24～68岁。对照组男25例，女25例；年龄25～71岁。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

治疗方法

治疗组：用本发明实施例1制备的中药软膏1外用。治疗前先用无菌生理盐水清洁局部并用敷料拭干，然后以无菌棉球于皮肤溃疡创面处及放射野内发红皮肤处涂搽本发明中药软膏适量，暴露受损皮肤至少1h，避免衣服摩擦，每天3次，于每次放疗结束后立即应用。

对照组：涂抹京万红烫伤膏(地榆、当归、桃仁、血竭、木鳖子、冰片、罂粟壳、乳香、没药等)，用法同治疗组。

治疗期间对患者作常规放射治疗宣教和健康教育。如出现过敏现象立即停药，并予对症处理。疗程均为15天。

观察指标：观察指标治疗后观察比较2组临床疗效、愈合时间及KPS评分变化情况。

统计学方法

统计学方法采用SPSS13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以平均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以百分率(％)表示，采用χ²检验。

疗效标准与治疗结果

疗效标准

显效：治疗后12h见效，2～3天治愈，局部皮肤干燥、光滑、无痂皮，痛痒症状消失；有效：治疗后创面逐渐缩小，7～12天治愈，痛痒症状消失；无效：治疗15天以上无明显好转者。

生存质量疗效标准

改善：Karnofsky评分提高≥10分；稳定：Karnofsky评分变化＜10分；下降：Karnofsky评分降低≥10分。

结果

两组临床疗效比较见表1。

表1两组临床疗效比较(例)

组别	n	显效	有效	无效	总有效％
						治疗组	61	24	33	4	93.44^*
对照组	52	14	18	19	51.63

与对照组比较，^*P＜0.05

两组生存质量疗效比较见表2。

表2两组生存质量疗效比较(例)

组别	n	改善	稳定	下降	总有效％
						治疗组	61	21	39	1	98.36^*
对照组	52	9	31	12	76.92

与对照组比较，^*P＜0.05

两组愈合时间比较见表3。

表3两组愈合时间比较

与对照组比较，^*P＜0.05

不良反应

两组用药期间未见明显不良反应。两组患者治疗前后尿常规、粪常规及心电图、肝肾功能均无明显化。

通过本发明中药软膏的临床应用，与常用皮肤损伤的京万红软膏做对比，其效果要优于对照药物，本发明中药软膏作用显著，起效时间快，显著提高患者的生存质量，综合评价，适用于临床推广应用。

实验研究

材料与方法

实验动物

SPF级，健康雌性Wistar大鼠，70只，体重250±50g。

药物及主要仪器

本发明实施例1制备的中药软膏1和比较例1制备的中药软膏2，封装于管中。

利凡诺溶液(化学名：乙氧基-6，9-二氨基吖啶乳酸盐)，100mL/瓶。

石蜡切片机(LeicaRM2235，德国)。

多功能显微镜(BX51，Olympus，Japan)；Image-proplus5.0图像分析软件。

方法

造模方法

实验动物采用⁶⁰Co源进行一次性照射，照射野为右后腿，用10cm厚铅砖屏蔽大鼠其他部位。分40Gy、60Gy两个放射吸收剂量照射，照射率为500.6伦/min，照射时间分别为2.8s和6.9s。

分组方法

接受照射前74只动物以随机数字表法随机分为60Gy照射组(32只)，40Gy照射组(32只)，空白对照组(10只)。照射后对不同照射剂量的动物进行再次随机分为4个亚组，60Gy：发明组，比较组、利凡诺组及模型组各8只；40Gy：发明组，比较组、利凡诺组及模型组各8只。编号后分笼饲养。发明组、比较组及利凡诺组在大鼠出现皮肤溃疡后即开始用药，皮损部位以生理盐水进行清创后，涂药，每天1次，不进行包扎处理，溃疡愈合后停止用药，模型组及空白对照组不予药物治疗。观察周期为90天。

给药及观察项目

观察动物全身状况及伤口局部变化，记录出现皮炎时间、皮损大小及变化、残肢残趾率及日常行为表现。计算各组动物溃疡发生率及愈合率；各组动物放射性皮肤溃疡平均出现时间及愈合时间。取受照部位皮肤(空白对照组取同部位皮肤)，HE染色，光镜下观察并记录各组动物受照射局部皮肤组织的病理改变。

统计学方法

结果

不同照射剂量模型组皮肤损伤比较，结果见表4。

60Gy组：照射后14天时，全部大鼠出现跛行，足底及尾根部红肿、脱屑及足趾处出血，部分大鼠皮肤脱毛；21天，部分大鼠出现足底破溃，溃疡呈红色，有透明液体渗出，右后肢脱毛严重；28天后，所有大鼠完全脱毛，均出现不同程度溃疡并逐渐加重、扩大、加深、融合，渗出增多，6只大鼠出现残肢残趾。直至90天观察期结束，仍无溃疡愈合现象，仅有部分皮肤向创面处爬生，边缘苍白，伤口收缩迟缓；32只大鼠发生溃疡32个，溃疡发生率为100％，溃疡平均出现时间为16.10±5.87天。

40Gy组：照射后14天时，部分大鼠出现足底红肿；21天，部分大鼠出现脱毛，全部大鼠出现跛行；28天后，19只大鼠出现溃疡及脱毛，无残肢残趾现象。4只大鼠直至观察期结束仍无溃疡发生，仅于照射先期出现脱毛、跛行、足底水肿等现象，中后期逐渐恢复正常。40Gy组皮炎症状较60Gy组轻，无残肢残趾现象发生。32只大鼠发生溃疡30个，溃疡发生率为93.8％，溃疡平均出现时间为20.21±6.24天。

与40Gy照射组比较，60Gy组放射性皮肤溃疡发生率明显增高，且溃疡出现时间更早，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明放射性皮肤溃疡发生率及溃疡出现时间与放射剂量有关。

用药后各组大鼠溃疡愈合情况比较，结果表4。

40Gy及60Gy模型组皮肤溃疡均未愈合。发明组用药后脱毛现象得到缓解，溃疡渗出减少，周围鲜嫩皮肤往创面爬生，伤口收缩速度较快，溃疡面易结痂，出血点较少。利凡诺组脱毛现象仍进行，溃疡渗出减少，溃疡边缘有新生皮肤生长，但进行缓慢，出血点较多。

在同一照射剂量组中，发明组皮肤溃疡治愈率明显高于利凡诺组(P＜0.05)，而40Gy发明组明显高于60Gy发明组(P＜0.05)，而不同照射剂量利凡诺组溃疡治愈率经比较差异无统计学意义(P＞0.05)，说明本发明中药软膏对40Gy放射性皮肤溃疡治疗效果更突出，而利凡诺对放射性皮肤溃疡治疗效果与放射剂量关系不大。40Gy组发明组溃疡平均愈合时间较利凡诺组明显缩短，差异有统计学意义(P＜0.05)，而在60Gy组中，发明组较利凡诺组仅有缩短趋势，两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，而当紫草用量减少时，平均愈合时间明显延长，治愈情况与发明组相比，情况也较差。

表4用药后各组大鼠溃疡愈合情况比较(％)

注：与同照射剂量利凡诺组比较，^*P＜0.05；与60Gy剂量相同给药组比较，^#P＜0.05

各组大鼠皮肤组织病理学观察

光镜下：空白对照组大鼠表皮较光整平滑，棘细胞均匀排布，间距无增宽或狭窄，毛囊、皮脂腺、汗腺等附属器发育正常，肌纤维排列整齐，成纤维细胞形态正常。视野内未发现炎细胞。

60Gy模型组：与空白对照组比较，表皮凹凸不平、呈菜花样，部分脱落，上皮细胞变性破坏；毛囊、汗腺等附属器再生较缓慢，毛囊根部生发细胞坏死，部分无法恢复，毛囊壁细胞变薄，管腔增大，部分毛囊细胞发生核固缩；成纤维细胞迁移、聚集，出现大型、畸形的放射性成纤维细胞；其中出现少量新生血管，修复被损坏的组织，但其特点是修复不彻底；肌细胞间出现断裂及有纤维结缔组织增生，肌纤维排列紊乱；炎细胞增多并浸润达肌层。

60Gy发明组：上皮细胞增殖迅速，表皮均匀增厚，皮下色素有所增多，毛囊、汗腺等附属器较60Gy模型组增多明显，成纤维细胞增殖，部分切片出现炎细胞浸润，以真皮层为主。

60Gy利凡诺组：上皮细胞增殖不均匀，呈局灶性增殖，炎细胞浸润较60Gy发明组严重，以真皮层为主，成纤维细胞增生，部分毛囊坏死呈空泡状改变。

60Gy比较组：上皮细胞增殖不均匀，呈局灶性增殖，皮下色素有所增多，毛囊、汗腺等附属器较60Gy模型组增多明显，成纤维细胞增殖，部分切片出现炎细胞浸润，以真皮层为主，较少毛囊坏死呈空泡状改变。

40Gy模型组：表皮凹凸不平，但较60Gy模型组平整，毛囊、汗腺等附属器增生，直达脂肪层，成纤维组织增生较60Gy模型组多。

40Gy发明组：上皮细胞增殖迅速，表皮均匀增厚，毛囊、汗腺等附属器较40Gy模型组数量有所增多，成纤维细胞增生，较40Gy模型组排列整齐。

40Gy利凡诺组：上皮细胞增殖较40Gy发明组缓慢，但较40Gy模型组快，毛囊部分变性，部分成纤维细胞增生。

40Gy比较组：上皮细胞增殖较快，表皮增厚，厚薄不均匀，毛囊、汗腺等附属器较40Gy模型组数量有所增多，成纤维细胞增生，较40Gy模型组排列整齐。

通过本发明中药软膏的临床使用，证实了本发明中药软膏对于放射性皮损有较好的作用，在低照射剂量损伤时，其损伤较轻，治疗前后有显著改善，同时与对照药物比较，其效果优于对照药；在高照射剂量损伤时，其损伤较重，治疗前后有显著改善，其效果与对照药物比较，无显著差异，但分析其疗效，其效果略好于对照药物。减少紫草用量，不论是在高辐射量还是低辐射量情况下，效果均较本发明中药软膏效果差。综合分析，本发明中药软膏有很好的改善放射损伤的疗效。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims

1.一种治疗放射性皮肤损伤的中药外用复方，其特征在于：原料药包括紫草、知母、生石膏、生地黄、玄参、麦门冬、石斛、生黄芪、太子参、当归、白芍、阿胶、蜈蚣、荆芥、芦荟、龙血竭、虎杖和生甘草。

2.如权利要求1所述的治疗放射性皮肤损伤的中药外用复方，其特征在于：紫草重量超过30g。

3.如权利要求1或2所述的治疗放射性皮肤损伤的中药外用复方，其特征在于：各原料药的重量分别为紫草≥30g、知母25g～30g、生石膏10g～15g、生地黄10g～20g、玄参10g～15g、麦门冬15g～25g、石斛10g～20g、生黄芪15g～25g、太子参8g～12g、当归10g～15g、白芍15g～20g、阿胶12g～18g、蜈蚣5g～10g、荆芥10g～15g、芦荟5g～10g、龙血竭5g～10g、虎杖10g～15g和生甘草10g～15g。

4.如权利要求1至3所述的治疗放射性皮肤损伤的中药外用复方，其特征在于：各原料药的重量分别为紫草40g～50g、知母25g～30g、生石膏10g～15g、生地黄10g～20g、玄参10g～15g、麦门冬15g～25g、石斛10g～20g、生黄芪15g～25g、太子参8g～12g、当归10g～15g、白芍15g～20g、阿胶12g～18g、蜈蚣5g～10g、荆芥10g～15g、芦荟5g～10g、龙血竭5g～10g、虎杖10g～15g和生甘草10g～15g。

5.如权利要求1至4所述的治疗放射性皮肤损伤的中药外用复方，其特征在于：各原料药的重量分别为紫草45g、知母25g、生石膏10g、生地黄15g、玄参10g、麦门冬20g、石斛15g、生黄芪20g、太子参10g、当归15g、白芍15g、阿胶15g、蜈蚣5g、荆芥10g、芦荟5g、龙血竭10g、虎杖10g和生甘草10g。

6.如权利要求1至5所述的治疗放射性皮肤损伤的中药外用复方，其特征在于：所述中药外用复方制备成软膏。

7.权利要求1至6所述中药外用复方的制备方法，其特征在于：当制备成软膏，具体包括，