CN106153755A - 2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的分析检测方法 - Google Patents

2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的分析检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的分析检测方法，用于2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的质量控制，是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱(C18，4.6×250mm，5μm)，以0.01％甲酸水溶液为流动相A，0.01％甲酸乙腈溶液为流动相B，梯度洗脱，以检测波长为205nm，柱温为20～30℃，进行高效液相色谱法分析检测。本发明的分析检测方法可以有效的将2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇及其杂质分开，而且该方法具有灵敏度及分离度高，操作简单，重复性及耐用性好，结果稳定可靠的优点。

Description

2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的分析检测方法
技术领域
本发明涉及一种高效液相色谱分析方法，尤其是2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的分析检测方法。
背景技术
依维莫司(everolimus)是新一代大环内酯类雷帕霉素衍生物药物。该药由诺华制药公司(Novartis Corp.)开发并于2004年首先在德国上市，主要用于1)其它药物治疗无效的晚期肾癌；2)可增补神经钙蛋白抑制剂环孢素的免疫抑制作用，用于预防心脏或肾脏移植的排异反应；3)药物支架用药，是目前药物洗脱支架最常用的药物之一。
2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇是合成依维莫司的重要中间体，其化学式为C8H20O2Si，结构式如下：
专利WO2012103959A1和CN101175760A中虽然记载了依维莫司及雷帕霉素相关衍生物的分析方法，但这些方法并不适用于2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的分析检测，所以建立一种稳定有效的分析检测方法对2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇进行质量控制是非常必要的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的高效液相色谱分析检测方法，用于2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的质量控制。
为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验，最终获得如下技术方案：
2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的分析检测方法，是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱(C18，4.6×250mm，5μm)，以0.01％甲酸水溶液为流动相A，0.01％甲酸乙腈溶液为流动相B，梯度洗脱，以检测波长为205nm，柱温为20～30℃，进行高效液相色谱法分析检测。
所述流动相的梯度设置为：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 88～97 12～3
20 12～3 88～97
30 12～3 88～97
31 88～97 12～3
40 88～97 12～3
所述的柱温优选为25℃。
本发明所述的分析检测方法，可通过以下步骤实现：
a、取2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇样品适量，用甲醇或乙腈溶解，配制成每1mL含2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇3～21mg的样品溶液；
b、设置流动相流速为0.7～1.2mL/min，检测波长205nm，柱温为20～30℃；
c、取a的样品溶液20μL注入液相色谱仪，完成2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的分析检测；
其中：
高效液相色谱仪：Waters e2695液相色谱系统；
色谱柱：岛津Inertsil ODS-3V；C18，4.6×250mm，5μm；
流动相：A-0.01％的甲酸水溶液，B-0.01％的甲酸乙腈溶液，梯度洗脱设置为：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 91 9
20 9 91
30 9 91
31 91 9
40 91 9
检测波长：205nm；
柱温：25℃；
流速：1.0mL/min。
与现有技术相比，本发明涉及的分析检测方法，可以有效的将2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇及其杂质分开，而且该方法分离度(高达4.14)及灵敏度高，操作简单，重复性及耐用性好，结果稳定可靠，从而可用于2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的质量控制，为最终成品的质量提供有效保障。
附图说明
图1实施例1的2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇HPLC图谱。
图2实施例2的2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇HPLC图谱。
图3实施例3的2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇HPLC图谱。
图4实施例7的2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇线性工作曲线
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步的描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1
仪器与条件：Waters e2695液相色谱系统，Waters 2489紫外/可见光检测器，色谱柱：岛津Inertsil ODS-3V；C18，4.6×250mm，5μm，检测波长205nm，柱温25℃，流速1.0mL/min，流动相：A-0.01％的甲酸水溶液，B-0.01％的甲酸乙腈溶液，梯度洗脱设置为：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 91 9
20 9 91
30 9 91
31 91 9
40 91 9
实验步骤：将2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇用甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中含2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇15mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液20μL注入液相色谱仪，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见附图1。
附图1表明，在该色谱条件下，2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇峰和杂质峰可以完全分离，且2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇峰的保留时间在18.336min，分离度为4.11。
实施例2
仪器与条件：Waters e2695液相色谱系统，Waters 2489紫外/可见光检测器，色谱柱：岛津Inertsil ODS-3V；C18，4.6×250mm，5μm，检测波长205nm，柱温20℃，流速0.7mL/min，流动相：A-0.01％的甲酸水溶液，B-0.01％的甲酸乙腈溶液，梯度洗脱设置为：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 88 12
20 12 88
30 12 88
31 88 12
40 88 12
实验步骤：将2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇用乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中含2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇15mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液20μL注入液相色谱仪，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见附图2。
附图2表明，在该色谱条件下，2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇峰和杂质峰可以完全分离，且2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇峰的保留时间在19.099min，分离度为4.14。
实施例3
仪器与条件：Waters e2695液相色谱系统，Waters 2489紫外/可见光检测器，色谱柱：岛津Inertsil ODS-3V；C18，4.6×250mm，5μm，检测波长205nm，柱温30℃，流速1.2mL/min，流动相：A-0.01％的甲酸水溶液，B-0.01％的甲酸乙腈溶液，梯度洗脱设置为：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 97 3
20 3 97
30 3 97
31 97 3
40 97 3
实验步骤：将2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇用甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中含2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇15mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液20μL注入液相色谱仪，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见附图3。
附图3表明，在该色谱条件下，2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇峰和杂质峰可以完全分离，且2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇峰的保留时间在17.691min，分离度为4.10。
实施例4
系统适应性实验
仪器与条件：与实施例1中的相同。
实验步骤：取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中含15mg的溶液，作为供试品溶液。取供试品溶液，连续进样六次，分别计算2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇峰峰面积以及保留时间的相对标准偏差，实验结果见表1。
表1 2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇系统适用性实验结果
由表1可知，2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇峰与相邻杂质峰的分离度均大于1.5，对称因子均小于1.5，理论板数均高于3000，峰面积的相对标准偏差为1.88％，保留时间的相对标准偏差为0.04％。可见，该色谱条件下，2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇及其杂质可以完全分离，峰形较好，而且相对标准偏差较小(在中国药典要求的限度内)，所得结果稳定可靠。
实施例5
重复性实验
仪器与条件：与实施例1中的相同。
实验步骤：取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中含15mg的溶液，作为供试品溶液，同法配制6份供试品溶液。取供试品溶液，连续进样六次，按面积归一化法计算2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇含量，并计算其相对标准偏差，实验结果见表2。
表2 2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇重复性实验结果
由表2可知，各供试品溶液中2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的含量没有明显差异，相对标准偏差为0.02％，可见本分析检测方法的重复性良好。
实施例6
耐用性实验
仪器与条件：除柱温和流速外(见表3)，其他条件与实施例1中的相同。
实验步骤：取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中含15mg的溶液，作为供试品溶液。分别通过改变柱温、流速，记录2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇含量的变化情况(按面积归一化法计算)，实验结果见表3。
表3 2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇耐用性实验结果
由表3可知，改变柱温、流速后，2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇含量的测定结果没有明显差异，可见本发明分析检测方法的耐用性良好。
实施例7
线性与范围
仪器与条件：与实施例1中的相同。
实验步骤：精密称取本品1500.39mg，置50mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度作为线性储备液。精密量取线性储备液1mL、2mL、3mL、4mL、5mL、6mL、7mL分别置10mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，依法测定。以供试品溶液的浓度(mg/mL)为横坐标，以2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇峰面积为纵坐标进行线性回归，得线性回归方程y＝541185.3751x+751987.8571，趋势线的相关系数R2＝0.9949，结果见图4。
图4表明，本品在3mg/mL～21mg/mL的浓度范围内线性关系良好。
实施例8
检测限
实验步骤：精密称取本品376.50mg，置25ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，作为检测限储备液。采用加甲醇逐步稀释法，以S/N≈3时的浓度作为检测限浓度，此时2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的浓度为0.1506mg/mL，检测限为3.012μg，可见本方法及仪器的灵敏度较高。

Claims (3)

1.2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的分析检测方法，采用高效液相色谱法进行分析检测，其特征在于包括以下步骤：
a、取2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇样品适量，用甲醇或乙腈溶解，配制成每1mL含2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇3～21mg的样品溶液；
b、设置流动相流速为0.7～1.2mL/min，检测波长205nm，柱温为20～30℃；
c、取a的样品溶液20μL注入液相色谱仪，完成2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙醇的分析检测；
其中，色谱柱：C18，4.6×250mm，5μm；
流动相：A-0.01％的甲酸水溶液，B-0.01％的甲酸乙腈溶液，梯度洗脱设置如下：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％) 0 88～97 12～3 20 12～3 88～97 30 12～3 88～97 31 88～97 12～3 40 88～97 12～3
2.如权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于：所述的样品溶液浓度为15mg/mL。
3.如权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于：所述的流动相流速为1.0mL/min，柱温为25℃。
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