CN106110400A - 一种皮肤再生材料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种皮肤再生材料及其制备方法。制备方法如下：先将O‑羧甲基壳聚糖和浓硫酸混合搅拌，加入去离子水搅拌，再加入无水乙醇进行沉淀，过滤冻干，然后和黄岑提取物、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸、山梨酸钾、乙酸、去离子水混合；将猪皮胶原、罗非鱼皮胶原、乙酸和去离子水混合均匀；将上述两种溶液混合搅拌，真空脱泡后注入培养板中冻干，再用戊二醛和无水乙醇混合液进行处理，漂洗得多孔支架，最后将有机硅胶黏剂涂抹于医用级硅橡胶薄膜表面，和上述多孔支架复合即得。本发明的皮肤再生材料具有良好的细胞相容性，未出现明显的细胞毒性，同时具有良好的血管化能力，能有效地促进伤口愈合，进行创面修复。

Description

一种皮肤再生材料及其制备方法
技术领域
本发明涉及医学材料领域，具体涉及一种皮肤再生材料及其制备方法。
背景技术
皮肤是人体最大的器官，由表皮、真皮和皮下组织等构成，并含有附属器官以及血管、淋巴管和神经等。皮肤可避免机体内水分和电解质的丧失，保护机体免受外界环境中的辐射以及化学物质、细菌和病毒的直接危害，同时能调节体内水分和其它物质的平衡，具有调节体温并感知外界信息的作用。然而，大面积暴露于外部环境的皮肤组织时刻可能受到损伤，其中烧伤、机械创伤以及慢性疾病导致的溃疡是造成皮肤缺损及功能丧失的主要原因，每年都会产生大量的需要皮肤修复的病人。传统的皮肤修复材料包括敷料、异种皮移植、异体皮移植和自体皮移植等，但很多时候往往会存在供皮部位不足的情况，需要经过多次移植才能治愈。因此，研究开发一种能有效地促进伤口愈合，进行创面修复的皮肤再生材料具有重要的意义。
发明内容
要解决的技术问题：本发明的目的是提供一种皮肤再生材料，具有良好的细胞相容性，未出现明显的细胞毒性，同时具有良好的血管化能力，能有效地促进伤口愈合，进行创面修复。
技术方案：一种皮肤再生材料，由以下成分以重量份制备而成：猪皮胶原20-30份、罗非鱼皮胶原20-30份、O-羧甲基壳聚糖5-10份、黄岑提取物0.1-0.2份、抗坏血酸棕榈酸酯0.2-0.5份、有机硅胶黏剂3-6份、柠檬酸0.1-0.3份、戊二醛0.2-0.5份、山梨酸钾0.1-0.2份、乙酸40-60份、浓硫酸30-40份、无水乙醇400-500份、去离子水120-180份。
进一步优选的，所述的一种皮肤再生材料，由以下成分以重量份制备而成：猪皮胶原22-28份、罗非鱼皮胶原22-28份、O-羧甲基壳聚糖6-9份、黄岑提取物0.12-0.17份、抗坏血酸棕榈酸酯0.3-0.4份、有机硅胶黏剂4-5份、柠檬酸0.15-0.25份、戊二醛0.3-0.4份、山梨酸钾0.11-0.17份、乙酸45-55份、浓硫酸32-38份、无水乙醇420-480份、去离子水130-170份。
上述皮肤再生材料的制备方法包括以下步骤：
（1） 将O-羧甲基壳聚糖和浓硫酸混合，放入冰水浴中在转速800~900r/min下搅拌30~40分钟；
（2） 加入100~150份去离子水，继续搅拌5~10分钟；
（3） 加入300~400份无水乙醇进行沉淀；
（4） 过滤，放入透析袋中在温度-20~-15℃下冻干；
（5） 和黄岑提取物、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸、山梨酸钾、20~30份乙酸、10~20份去离子水混合均匀；
（6） 将猪皮胶原、罗非鱼皮胶原、剩余乙酸和剩余去离子水混合均匀；
（7） 将上述两种溶液混合搅拌20~40分钟；
（8） 真空脱泡后注入培养板中，在-20℃下进行冻干24~26小时；
（9） 在4℃下用戊二醛和剩余无水乙醇混合液进行处理24~26小时；
（10） 用蒸馏水进行反复漂洗得多孔支架；
（11） 将有机硅胶黏剂均匀涂抹于医用级硅橡胶薄膜表面，和上述多孔支架复合即得本发明材料。
进一步的，所述的一种皮肤再生材料的制备方法，所述的步骤（1）中转速为850r/min，搅拌时间为35分钟。
进一步的，所述的一种皮肤再生材料的制备方法，所述的步骤（2）中搅拌时间为6~9分钟。
进一步的，所述的一种皮肤再生材料的制备方法，所述的步骤（4）中温度为-19~-16℃。
进一步的，所述的一种皮肤再生材料的制备方法，所述的步骤（7）中搅拌时间为25~35分钟。
进一步的，所述的一种皮肤再生材料的制备方法，所述的步骤（8）中冻干时间为24.5-25.5小时。
进一步的，所述的一种皮肤再生材料的制备方法，所述的步骤（9）中处理时间为24.5-25.5小时。
有益效果：本发明的皮肤再生材料具有良好的细胞相容性，未出现明显的细胞毒性，有利于皮肤的再生，同时具有良好的血管化能力，能有效地促进伤口愈合，进行创面修复，缩短愈合时间。
具体实施方式
实施例1
一种皮肤再生材料，由以下成分以重量份制备而成：猪皮胶原20份、罗非鱼皮胶原20份、O-羧甲基壳聚糖5份、黄岑提取物0.1份、抗坏血酸棕榈酸酯0.2份、有机硅胶黏剂3份、柠檬酸0.1份、戊二醛0.2份、山梨酸钾0.1份、乙酸40份、浓硫酸30份、无水乙醇400份、去离子水120份。
上述皮肤再生材料的制备方法为：（1）将O-羧甲基壳聚糖和浓硫酸混合，放入冰水浴中在转速800r/min下搅拌30分钟；（2）加入100份去离子水，继续搅拌5分钟；（3）加入300份无水乙醇进行沉淀；（4）过滤，放入透析袋中在温度-20℃下冻干；（5）和黄岑提取物、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸、山梨酸钾、20份乙酸、10份去离子水混合均匀；（6）将猪皮胶原、罗非鱼皮胶原、剩余乙酸和剩余去离子水混合均匀；（7）将上述两种溶液混合搅拌20分钟；（8）真空脱泡后注入培养板中，在-20℃下进行冻干24小时；（9）在4℃下用戊二醛和剩余无水乙醇混合液进行处理24小时；（10）用蒸馏水进行反复漂洗得多孔支架；（11）将有机硅胶黏剂均匀涂抹于医用级硅橡胶薄膜表面，和上述多孔支架复合即得本发明材料。
实施例2
一种皮肤再生材料，由以下成分以重量份制备而成：猪皮胶原22份、罗非鱼皮胶原22份、O-羧甲基壳聚糖6份、黄岑提取物0.12份、抗坏血酸棕榈酸酯0.3份、有机硅胶黏剂4份、柠檬酸0.15份、戊二醛0.3份、山梨酸钾0.11份、乙酸45份、浓硫酸32份、无水乙醇420份、去离子水130份。
上述皮肤再生材料的制备方法为：（1）将O-羧甲基壳聚糖和浓硫酸混合，放入冰水浴中在转速850r/min下搅拌35分钟；（2）加入110份去离子水，继续搅拌6分钟；（3）加入320份无水乙醇进行沉淀；（4）过滤，放入透析袋中在温度-19℃下冻干；（5）和黄岑提取物、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸、山梨酸钾、22份乙酸、12份去离子水混合均匀；（6）将猪皮胶原、罗非鱼皮胶原、剩余乙酸和剩余去离子水混合均匀；（7）将上述两种溶液混合搅拌25分钟；（8）真空脱泡后注入培养板中，在-20℃下进行冻干24.5小时；（9）在4℃下用戊二醛和剩余无水乙醇混合液进行处理24.5小时；（10）用蒸馏水进行反复漂洗得多孔支架；（11）将有机硅胶黏剂均匀涂抹于医用级硅橡胶薄膜表面，和上述多孔支架复合即得本发明材料。
实施例3
一种皮肤再生材料，由以下成分以重量份制备而成：猪皮胶原25份、罗非鱼皮胶原25份、O-羧甲基壳聚糖7.5份、黄岑提取物0.15份、抗坏血酸棕榈酸酯0.35份、有机硅胶黏剂4.5份、柠檬酸0.2份、戊二醛0.35份、山梨酸钾0.15份、乙酸50份、浓硫酸35份、无水乙醇450份、去离子水150份。
上述皮肤再生材料的制备方法为：（1）将O-羧甲基壳聚糖和浓硫酸混合，放入冰水浴中在转速850r/min下搅拌35分钟；（2）加入125份去离子水，继续搅拌7分钟；（3）加入350份无水乙醇进行沉淀；（4）过滤，放入透析袋中在温度-17℃下冻干；（5）和黄岑提取物、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸、山梨酸钾、25份乙酸、15份去离子水混合均匀；（6）将猪皮胶原、罗非鱼皮胶原、剩余乙酸和剩余去离子水混合均匀；（7）将上述两种溶液混合搅拌30分钟；（8）真空脱泡后注入培养板中，在-20℃下进行冻干25小时；（9）在4℃下用戊二醛和剩余无水乙醇混合液进行处理25小时；（10）用蒸馏水进行反复漂洗得多孔支架；（11）将有机硅胶黏剂均匀涂抹于医用级硅橡胶薄膜表面，和上述多孔支架复合即得本发明材料。
实施例4
一种皮肤再生材料，由以下成分以重量份制备而成：猪皮胶原28份、罗非鱼皮胶原28份、O-羧甲基壳聚糖9份、黄岑提取物0.17份、抗坏血酸棕榈酸酯0.4份、有机硅胶黏剂5份、柠檬酸0.25份、戊二醛0.4份、山梨酸钾0.17份、乙酸55份、浓硫酸38份、无水乙醇480份、去离子水170份。
上述皮肤再生材料的制备方法为：（1）将O-羧甲基壳聚糖和浓硫酸混合，放入冰水浴中在转速850r/min下搅拌35分钟；（2）加入140份去离子水，继续搅拌9分钟；（3）加入380份无水乙醇进行沉淀；（4）过滤，放入透析袋中在温度-16℃下冻干；（5）和黄岑提取物、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸、山梨酸钾、28份乙酸、18份去离子水混合均匀；（6）将猪皮胶原、罗非鱼皮胶原、剩余乙酸和剩余去离子水混合均匀；（7）将上述两种溶液混合搅拌35分钟；（8）真空脱泡后注入培养板中，在-20℃下进行冻干25.5小时；（9）在4℃下用戊二醛和剩余无水乙醇混合液进行处理25.5小时；（10）用蒸馏水进行反复漂洗得多孔支架；（11）将有机硅胶黏剂均匀涂抹于医用级硅橡胶薄膜表面，和上述多孔支架复合即得本发明材料。
实施例5
一种皮肤再生材料，由以下成分以重量份制备而成：猪皮胶原30份、罗非鱼皮胶原30份、O-羧甲基壳聚糖10份、黄岑提取物0.2份、抗坏血酸棕榈酸酯0.5份、有机硅胶黏剂6份、柠檬酸0.3份、戊二醛0.5份、山梨酸钾0.2份、乙酸60份、浓硫酸40份、无水乙醇500份、去离子水180份。
上述皮肤再生材料的制备方法为：（1）将O-羧甲基壳聚糖和浓硫酸混合，放入冰水浴中在转速900r/min下搅拌40分钟；（2）加入150份去离子水，继续搅拌10分钟；（3）加入400份无水乙醇进行沉淀；（4）过滤，放入透析袋中在温度-15℃下冻干；（5）和黄岑提取物、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸、山梨酸钾、30份乙酸、20份去离子水混合均匀；（6）将猪皮胶原、罗非鱼皮胶原、剩余乙酸和剩余去离子水混合均匀；（7）将上述两种溶液混合搅拌40分钟；（8）真空脱泡后注入培养板中，在-20℃下进行冻干26小时；（9）在4℃下用戊二醛和剩余无水乙醇混合液进行处理26小时；（10）用蒸馏水进行反复漂洗得多孔支架；（11）将有机硅胶黏剂均匀涂抹于医用级硅橡胶薄膜表面，和上述多孔支架复合即得本发明材料。
对比例1
本实施例与实施例5的区别在于以猪皮胶原代替罗非鱼皮胶原。具体地说是：
一种皮肤再生材料，由以下成分以重量份制备而成：猪皮胶原60份、O-羧甲基壳聚糖10份、黄岑提取物0.2份、抗坏血酸棕榈酸酯0.5份、有机硅胶黏剂6份、柠檬酸0.3份、戊二醛0.5份、山梨酸钾0.2份、乙酸60份、浓硫酸40份、无水乙醇500份、去离子水180份。
上述皮肤再生材料的制备方法为：（1）将O-羧甲基壳聚糖和浓硫酸混合，放入冰水浴中在转速900r/min下搅拌40分钟；（2）加入150份去离子水，继续搅拌10分钟；（3）加入400份无水乙醇进行沉淀；（4）过滤，放入透析袋中在温度-15℃下冻干；（5）和黄岑提取物、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸、山梨酸钾、30份乙酸、20份去离子水混合均匀；（6）将猪皮胶原、剩余乙酸和剩余去离子水混合均匀；（7）将上述两种溶液混合搅拌40分钟；（8）真空脱泡后注入培养板中，在-20℃下进行冻干26小时；（9）在4℃下用戊二醛和剩余无水乙醇混合液进行处理26小时；（10）用蒸馏水进行反复漂洗得多孔支架；（11）将有机硅胶黏剂均匀涂抹于医用级硅橡胶薄膜表面，和上述多孔支架复合即得本发明材料。
对比例2
本实施例与实施例5的区别在于以罗非鱼皮胶原代替猪皮胶原。具体地说是：
一种皮肤再生材料，由以下成分以重量份制备而成：罗非鱼皮胶原60份、O-羧甲基壳聚糖10份、黄岑提取物0.2份、抗坏血酸棕榈酸酯0.5份、有机硅胶黏剂6份、柠檬酸0.3份、戊二醛0.5份、山梨酸钾0.2份、乙酸60份、浓硫酸40份、无水乙醇500份、去离子水180份。
上述皮肤再生材料的制备方法为：（1）将O-羧甲基壳聚糖和浓硫酸混合，放入冰水浴中在转速900r/min下搅拌40分钟；（2）加入150份去离子水，继续搅拌10分钟；（3）加入400份无水乙醇进行沉淀；（4）过滤，放入透析袋中在温度-15℃下冻干；（5）和黄岑提取物、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸、山梨酸钾、30份乙酸、20份去离子水混合均匀；（6）将罗非鱼皮胶原、剩余乙酸和剩余去离子水混合均匀；（7）将上述两种溶液混合搅拌40分钟；（8）真空脱泡后注入培养板中，在-20℃下进行冻干26小时；（9）在4℃下用戊二醛和剩余无水乙醇混合液进行处理26小时；（10）用蒸馏水进行反复漂洗得多孔支架；（11）将有机硅胶黏剂均匀涂抹于医用级硅橡胶薄膜表面，和上述多孔支架复合即得本发明材料。
本发明材料具有良好的细胞相容性，未出现明显的细胞毒性，同时具有良好的血管化能力，能有效地促进伤口愈合，进行创面修复。

Claims (9)

1.一种皮肤再生材料，其特征在于：由以下成分以重量份制备而成：猪皮胶原20-30份、罗非鱼皮胶原20-30份、O-羧甲基壳聚糖5-10份、黄岑提取物0.1-0.2份、抗坏血酸棕榈酸酯0.2-0.5份、有机硅胶黏剂3-6份、柠檬酸0.1-0.3份、戊二醛0.2-0.5份、山梨酸钾0.1-0.2份、乙酸40-60份、浓硫酸30-40份、无水乙醇400-500份、去离子水120-180份。
2.根据权利要求1所述的一种皮肤再生材料，其特征在于：由以下成分以重量份制备而成：猪皮胶原22-28份、罗非鱼皮胶原22-28份、O-羧甲基壳聚糖6-9份、黄岑提取物0.12-0.17份、抗坏血酸棕榈酸酯0.3-0.4份、有机硅胶黏剂4-5份、柠檬酸0.15-0.25份、戊二醛0.3-0.4份、山梨酸钾0.11-0.17份、乙酸45-55份、浓硫酸32-38份、无水乙醇420-480份、去离子水130-170份。
3.权利要求1至2任一项所述的一种皮肤再生材料的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1） 将O-羧甲基壳聚糖和浓硫酸混合，放入冰水浴中在转速800~900r/min下搅拌30~40分钟；
（2） 加入100~150份去离子水，继续搅拌5~10分钟；
（3） 加入300~400份无水乙醇进行沉淀；
（4） 过滤，放入透析袋中在温度-20~-15℃下冻干；
（5） 和黄岑提取物、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸、山梨酸钾、20~30份乙酸、10~20份去离子水混合均匀；
（6） 将猪皮胶原、罗非鱼皮胶原、剩余乙酸和剩余去离子水混合均匀；
（7） 将上述两种溶液混合搅拌20~40分钟；
（8） 真空脱泡后注入培养板中，在-20℃下进行冻干24~26小时；
（9） 在4℃下用戊二醛和剩余无水乙醇混合液进行处理24~26小时；
（10） 用蒸馏水进行反复漂洗得多孔支架；
（11） 将有机硅胶黏剂均匀涂抹于医用级硅橡胶薄膜表面，和上述多孔支架复合即得本发明材料。
4.根据权利要求3所述的一种皮肤再生材料的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中转速为850r/min，搅拌时间为35分钟。
5.根据权利要求3所述的一种皮肤再生材料的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中搅拌时间为6~9分钟。
6.根据权利要求3所述的一种皮肤再生材料的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中温度为-19~-16℃。
7.根据权利要求3所述的一种皮肤再生材料的制备方法，其特征在于：所述步骤（7）中搅拌时间为25~35分钟。
8.根据权利要求3所述的一种皮肤再生材料的制备方法，其特征在于：所述步骤（8）中冻干时间为24.5-25.5小时。
9.根据权利要求3所述的一种皮肤再生材料的制备方法，其特征在于：所述步骤（9）中处理时间为24.5-25.5小时。
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