CN106083988A - 一种二巯丁二酸的药物组合物及其医药用途 - Google Patents

一种二巯丁二酸的药物组合物及其医药用途 Download PDF

Info

Publication number
CN106083988A
CN106083988A CN201610473707.3A CN201610473707A CN106083988A CN 106083988 A CN106083988 A CN 106083988A CN 201610473707 A CN201610473707 A CN 201610473707A CN 106083988 A CN106083988 A CN 106083988A
Authority
CN
China
Prior art keywords
succimer
compound
pharmaceutical composition
preparation
extract
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610473707.3A
Other languages
English (en)
Inventor
陈露
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201610473707.3A priority Critical patent/CN106083988A/zh
Publication of CN106083988A publication Critical patent/CN106083988A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
    • C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
    • C07J73/003—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by oxygen as hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种二巯丁二酸的药物组合物及其医药用途，本发明提供的二巯丁二酸的药物组合物中含有二巯丁二酸和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，二巯丁二酸、化合物(Ⅰ)单独作用时，对免疫性血小板减少性紫癜具有治疗作用；二巯丁二酸和化合物(Ⅰ)联合作用时，对免疫性血小板减少性紫癜的治疗效果显著提高，可以开发成治疗免疫性血小板减少性紫癜的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

Description

一种二巯丁二酸的药物组合物及其医药用途
技术领域
本发明属于生物医药领域，涉及二巯丁二酸的新用途，具体涉及二巯丁二酸的药物组合物及其医药用途。
背景技术
二巯丁二酸是一种解毒剂，临床上常用于治疗铅、汞、砷、锑中毒，对铜有促排作用，适用于肝豆状核变性的治疗。
迄今为止，尚未见二巯丁二酸及其药物组合物与免疫性血小板减少性紫癜的相关性报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种二巯丁二酸的药物组合物，该药物组合物中含有二巯丁二酸和一种结构新颖的天然产物，二巯丁二酸和该天然产物可协同治疗免疫性血小板减少性紫癜。
本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
一种二巯丁二酸的药物组合物，包括二巯丁二酸、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将贯叶金丝桃粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。
进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。
上述化合物(Ⅰ)在制备治疗免疫性血小板减少性紫癜的药物中的应用。
上述二巯丁二酸的药物组合物在制备治疗免疫性血小板减少性紫癜的药物中的应用。
本发明的优点：
本发明提供的二巯丁二酸的药物组合物中含有二巯丁二酸和一种结构新颖的天然产物，二巯丁二酸、化合物(Ⅰ)单独作用时，对免疫性血小板减少性紫癜具有治疗作用；二巯丁二酸和化合物(Ⅰ)联合作用时，对免疫性血小板减少性紫癜的治疗效果显著提高，可以开发成治疗免疫性血小板减少性紫癜的药物。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证
分离方法：(a)将贯叶金丝桃(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1(10个柱体积)、45:1(8个柱体积)、25:1(10个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(10个柱体积)、15:1(8个柱体积)和1:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。
结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 523.3022，结合核磁特征可得分子式为C32H42O6，不饱和度为12。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，600MHz)：H-1(6.06，d，J＝12.9Hz)，H-2(5.88，d，J＝12.9Hz)，H-4(4.35，qd，J＝6.5，4.4Hz)，H-5(2.34，dd，J＝4.4，3.8Hz)，H-6(2.59，dd，J＝4.2，3.8Hz)，H-7(2.48，dd，J＝4.2，3.7Hz)，H-8(1.85，d，J＝3.7Hz)，H-11(1.50，m)，H-11(2.10，m)，H-12(1.63，m)，H-12(1.71，m)，H-15(1.28，m)，H-15(2.34，dd，J＝14.9，7.3Hz)，H-16(5.32，m)，H-16b(2.05，s)，H-17(2.51，m)，H-18(1.08，s)，H-19(0.97，d，J＝4.3Hz)，H-19(1.98，d，J＝4.3Hz)，H-21(1.81，s)，H-22(6.61，s)，H-24a(5.85，s)，H-24a(6.04，s)，H-25(2.88，m)，H-26(1.03，d，J＝6.6Hz)，H-27(1.11，d，J＝6.6Hz)，H-28(1.27，d，J＝6.7Hz)，H-30(0.99，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，150MHz)：150.2(CH，1-C)，119.6(CH，2-C)，168.5(C，3-C)，73.5(CH，4-C)，52.8(CH，5-C)，56.7(CH，6-C)，55.6(CH，7-C)，49.2(CH，8-C)，30.2(C，9-C)，37.0(C，10-C)，28.5(CH2，11-C)，32.6(CH2，12-C)，45.2(C，13-C)，47.3(C，14-C)，46.9(CH2，15-C)，77.1(CH，16-C)，170.2(C，16a-C)，22.3(CH3，16b-C)，59.5(CH，17-C)，18.5(CH3，18-C)，32.5(CH2，19-C)，162.4(C，20-C)，16.8(CH3，21-C)，126.6(CH，22-C)，194.8(C，23-C)，154.3(C，24-C)，119.8(CH2，24a-C)，29.5(CH，25-C)，22.1(CH3，26-C)，21.8(CH3，27-C)，18.8(CH3，28-C)，20.1(CH3，30-C)。IR谱图中的1715cm-1与1694cm-1吸收带表明该化合物结构中存在羰基与共轭羰基；UV谱图中的最大吸收207nm与245nm说明结构中存在共轭双键。氢谱核磁数据表明该结构中不饱和度是由三个C-C双键结构，三个羰基结构以及六个环状骨架组成。碳谱核磁数据与DEPT谱数据表明该化合物结构中含有32个碳，其中有七个甲基，五个亚甲基(一个烯属亚甲基)，十一个次甲基(三个烯属次甲基，四个含氧次甲基)，九个季碳(一个酮基，两个酯羰基，两个烯属季碳)。两个高场质子信号(δH0.97与δH1.98)的偶合常数为4.3Hz，是存在环丙烷结构的证据；质子信号δH2.59(1H，d，J＝4.2，3.8Hz，H-6)，2.48(1H，dd，J＝4.2，3.7Hz，H-7)及相应的碳信号δC56.7(C-6)与55.6(C-7)表明该化合物含有环氧丙基结构。此外，通过核磁数据可知该化合物还含有具有一个甲基侧链的α,β-不饱和七元内酯环[δH6.06(d，J＝12.9Hz，H-1)，5.88(d，J＝12.9Hz，H-2)，4.35(qd，J＝6.5，4.4Hz，H-4)，2.34(dd，J＝4.4，3.8Hz，H-5)，1.27(3H，d，J＝6.7Hz，H-28)；δC150.2(C-1)，119.6(C-2)，168.5(C-3)，73.5(C-4)，52.8(C-5)，37.0(C-10)，18.8(C-28)]和乙酰氧基[δH2.05(s，H-16b，3H)；δC170.2(C-16a)，22.3(C-16b)]。HMBC谱中，H-16(5.32)与C-16a(δC170.2)的相关性表明乙酰氧基与C-16(δC77.1)位相连。通过NOESY谱数据解析H-4(δH 4.25)、H3-28(δH1.27)与H-5(δH2.34)及H-6(δH2.59)的关系可以说明28-甲基相对立体构型。综合氢谱、碳谱、HMBC谱和NOESY谱，以及文献关于相关类型核磁数据，可基本确定该化合物如下所示，立体构型进一步通过ECD试验确定，理论值与实验值基本一致。
该化合物化学式及碳原子编号如下：
实施例2：药理作用
本实施例使用通过获取BALB/C小鼠血小板抗体，接种到豚鼠身上，获取豚鼠抗小鼠血小板抗体(APS)，将APS腹腔注射BALB/C小鼠建立免疫性血小板减少性紫癜动物模型，观察药物使血小板计数上升、脾脏系数减少、骨髓成熟巨核细胞增多等方面的抗免疫性血小板减少性紫癜作用。
1、材料与方法
1.1动物
BALB/C小鼠，体重18～23g，雌雄各半，SPF级，购自广东省医学动物实验中心；豚鼠，雌性，体重350g，普通级，购自广东省医学动物实验中心。
1.2试剂与样品
二巯丁二酸购自中国药品生物制品检定所。化合物(Ⅰ)自制，制备方法见实施例1。弗氏不完全佐剂(北京鼎囯生物技术有限公司，DH-1341-1)，EDTA-Na2(天津巴斯夫化工有限公司，分析纯)，乌来糖(广东光华科技股份有限公司，分析纯)，草酸氨(广东光华科技股份有限公司，分析纯)，泼尼松(西北第二合成制药厂，药用规格)，瑞士染色试剂(北京博润莱特科技有限公司)。
1.3仪器
全自动血液分析仪(法囯，ABXPENTRA60)，电子天平(赛多利斯科学仪器(北京)有限公司，BSA1245)，恒温水浴锅(常州澳华仪器有限公司，HA-4)，离心沉淀机(上海亚荣生化仪器厂，80-2)，电热恒温干燥箱(广州市康恒仪器有限公司，101-A)，显微镜(尼康仪器有限公司，Nikoneclipsee100)。
1.4豚鼠抗血小板抗血清的制备
取健康的BALB/C小鼠摘眼球取血，静置半个小时，8000rpm/min离心10min，取上层血清1500rpm/min离心15min，取上层血清900rpm/min离心10min，取上层血清3000rpm/min离心10min，弃去血清，得底部沉淀血小板，加入1％草酸氨1mL，静置5min，3000rpm/min离心10min，弃去上层液体，底部血小板用生理盐水洗涤三次，用生理盐水稀释到浓度为1～2×109/L，分别与弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂按1：1混合成弗氏完全佐剂血小板抗原混合物与不弗氏完全佐剂血小板抗原混合物，备用；取健康豚鼠10只，于第1周注射弗氏完全佐剂血小板抗原混合物于其四肢、腹股抅、背部、皮下，每处注射100μL，于第2、3、4周注射同剂量的不弗氏完全佐剂血小板抗原混合物。第4周末用20％乌拉坦2mL腹腔视射麻醉豚鼠，心脏取血，1500rpm/min离心10min，取上层血清，余下全血继续3000rpm/min离心10min，合并两次所得血清，得豚鼠抗小鼠血小板血清APS，-20℃保存，备用。自制直径9cm琼脂糖平板，用打孔器打成梅花形孔，中间孔滴加血小板悬液(500×109/L)，周围孔加1：2、1：4、1：8、1：16、1：32、1：64不同效价的豚鼠抗小鼠血小板血清。37℃温箱孵育24h，观察沉淀弧，检测抗血清效价。
1.5小鼠分组及模型制备
小鼠随机分为6组，每组12只，分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(强的松龙组，2.25mg·kg-1)和二巯丁二酸组(120mg·kg-1)、化合物(Ⅰ)组(120mg·kg-1)、二巯丁二酸与化合物(Ⅰ)组合物组【60mg·kg-1二巯丁二酸+60mg·kg-1化合物(Ⅰ)】。取出-20℃保存的APS，56℃水浴30min灭活补体，用生理盐水稀释到1：4的效价，小鼠进行腹腔注射。于0、2、4、6、8、10d按照100μg/20g小鼠腹腔注入稀释的抗血清，每2d重复注射一次，以维持血小板的持续降低。从第1次注射APS后，给药组按上述相应剂量腹腔注射给药，正常对照组与模型对照组注射生理盐水。
1.6血小板计数实验
第10天给药后2h，摘眼球取血，检测血小板计数。
1.7脾脏系数测定实验
解剖取出肝脏，称重，计算脾脏系数。
1.8巨核细胞的分类数测定实验
剥离股骨，取出骨髓涂片，瑞士染色法染色，计算巨核细胞的分类数
1.9统计学方法
实验数据用均数±标准差(x±s)表示，应用SPSS18.0版统计软件进行单因素方差分析和t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2、实验结果
2.1对免疫性血小板减少性紫癜模型小鼠血小板计数的影响
与正常对照组比较，模型对照组小鼠血小板计数明显降低(P＜0.01)；与模型对照组比较，二巯丁二酸与化合物(Ⅰ)组合物组和阳性对照组血小板计数显著升高(P＜0.01)；与模型对照组比较，二巯丁二酸组、化合物(Ⅰ)组小鼠血小板计数升高(P＜0.05)。结果见表1。
2.2对免疫性血小板减少性紫癜模型小鼠脾脏系数的影响
与正常对照组比，模型对照组小鼠的脾脏系数明显升高(P＜0.01)。与模型对照组比较，二巯丁二酸与化合物(Ⅰ)组合物组和阳性对照组小鼠脾脏系数显著降低(P＜0.01)；与模型对照组比较，二巯丁二酸组、化合物(Ⅰ)组小鼠脾脏系数显著降低(P＜0.05)。
试验结果见表1。
2.3对免疫性血小板减少性紫癜模型小鼠巨噬细胞的影响
与正常对照组比较，模型对照组小鼠的成熟巨噬细胞数明显下降(P＜0.01)。与模型对照组比较，二巯丁二酸与化合物(Ⅰ)组合物组和阳性对照组小鼠的成熟巨噬细胞数显著升高(P＜0.01)；与模型对照组比较，二巯丁二酸组、化合物(Ⅰ)组小鼠的成熟巨噬细胞数升高(P＜0.05)。
试验结果见表1。
表1对免疫性血小板减少性紫癜模型小鼠血小板、脾脏系数及巨噬细胞的影响
紫癜是临床上常见的出血症状之一，是由于患者体内存在抗血小板抗体。目前囯内外对于紫癜的治疗主要一线药物是激素类药物如强的松、可的松、泼尼松龙等，或是静脉注射人免疫球蛋白和脾脏切除等。从药理学角度看，使用激素进行治疗主要通过抑制对血小板的吞噬、抑制血小板抗体的生成。脾脏等免疫器官是产生血小板抗体的主要场所，通过产生血小板抗体破坏吞噬血小板，继而激发补体系统，经过经典、非经典膝血管外破坏血小板，导致皮下出血现象。但据临床统计，使用激素类药物治疗有复发率高，副作用多，疗程长等缺点，患者需长期服药治疗。据统计，只有10～20％患者停药后没有复发现象。使用脾脏切除治疗，对于难治性紫癜通是没有效果的，对于体质弱的患者，特别是高龄患者难以长期大剂量接受激素类药物的冲击治疗。
上述结果表明，二巯丁二酸、化合物(Ⅰ)单独作用时，对免疫性血小板减少性紫癜具有治疗作用；二巯丁二酸和化合物(Ⅰ)联合作用时，对免疫性血小板减少性紫癜的治疗效果显著提高，可以开发成治疗免疫性血小板减少性紫癜的药物。
上述实施例的作用在于说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和保护范围。

Claims (8)

1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种二巯丁二酸的药物组合物，其特征在于：包括二巯丁二酸、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
3.根据权利要求2所述的二巯丁二酸的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
4.根据权利要求2所述的二巯丁二酸的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将贯叶金丝桃粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。
6.根据权利要求5所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。
7.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗免疫性血小板减少性紫癜的药物中的应用。
8.权利要求2～4任一所述的二巯丁二酸的药物组合物在制备治疗免疫性血小板减少性紫癜的药物中的应用。
CN201610473707.3A 2016-06-22 2016-06-22 一种二巯丁二酸的药物组合物及其医药用途 Pending CN106083988A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610473707.3A CN106083988A (zh) 2016-06-22 2016-06-22 一种二巯丁二酸的药物组合物及其医药用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610473707.3A CN106083988A (zh) 2016-06-22 2016-06-22 一种二巯丁二酸的药物组合物及其医药用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106083988A true CN106083988A (zh) 2016-11-09

Family

ID=57253437

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610473707.3A Pending CN106083988A (zh) 2016-06-22 2016-06-22 一种二巯丁二酸的药物组合物及其医药用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106083988A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106117166A (zh) * 2016-06-23 2016-11-16 崔坤峰 氨力农的药物组合物及其在高血压治疗中的应用
CN106279344A (zh) * 2016-08-14 2017-01-04 吴芊葭 一种从防风中分离的天然化合物及其制备方法、医药应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103070891A (zh) * 2011-10-26 2013-05-01 成都康弘药业集团股份有限公司 一种含有贯叶金丝桃提取物的胶囊
CN106008248A (zh) * 2016-05-20 2016-10-12 江苏神龙药业有限公司 塞来昔布的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN106478568A (zh) * 2016-09-12 2017-03-08 南通市科通科技信息咨询有限公司 一种兰索拉唑的药物组合物及其医药用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103070891A (zh) * 2011-10-26 2013-05-01 成都康弘药业集团股份有限公司 一种含有贯叶金丝桃提取物的胶囊
CN106008248A (zh) * 2016-05-20 2016-10-12 江苏神龙药业有限公司 塞来昔布的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN106478568A (zh) * 2016-09-12 2017-03-08 南通市科通科技信息咨询有限公司 一种兰索拉唑的药物组合物及其医药用途

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106117166A (zh) * 2016-06-23 2016-11-16 崔坤峰 氨力农的药物组合物及其在高血压治疗中的应用
CN106279344A (zh) * 2016-08-14 2017-01-04 吴芊葭 一种从防风中分离的天然化合物及其制备方法、医药应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104961791B (zh) 蕨麻中一种新的三萜化合物、制备方法和用途
CN105906683A (zh) 一种羧基麦芽糖铁注射液及其医药用途
CN101119740A (zh) 中药地榆及其提取物在制备升高红细胞和血红蛋白药物中的应用
CN106083988A (zh) 一种二巯丁二酸的药物组合物及其医药用途
CN106008543A (zh) 一种新的二萜类化合物及其制备方法
CN105949159A (zh) 盐酸普拉克索的药物组合物及其治疗偏头痛的用途
CN106008248A (zh) 塞来昔布的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN106478568A (zh) 一种兰索拉唑的药物组合物及其医药用途
CN105949169A (zh) 白蔹素的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN106008651A (zh) 一种硝酸异山梨酯的药物组合物及其医药用途
CN114957190A (zh) 南牡蒿素及其药物组合物和其制备方法与应用
CN106109459A (zh) 盐酸地匹福林的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN105949263A (zh) 甘氨双唑钠的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN106188087A (zh) 一种盐酸纳洛酮的药物组合物及其医药用途
CN105859738A (zh) 一种盐酸肼屈嗪的药物组合物及其医药用途
CN105949044A (zh) 一种盐酸丙咪嗪的药物组合物及其医药用途
CN106046013A (zh) 一种氢溴酸右美沙芬的药物组合物及其医药用途
CN105949270A (zh) 异卡波肼的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN106366155A (zh) 一种新的柠檬苦素类化合物及其制备方法和医药用途
CN105732364A (zh) 多潘立酮的药物组合物及其在生物医药中的应用
CN106046112A (zh) 一种二氟尼柳的药物组合物及其医药用途
CN105732385A (zh) 一种琥乙红霉素的药物组合物及其医药用途
CN105777684A (zh) 一种非诺贝特的药物组合物及其医药用途
CN105713065A (zh) 一种硫唑嘌呤的药物组合物及其医药用途
CN106008505A (zh) 地高辛的药物组合物及其在生物医药中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20161109