CN106083952A - 一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法 - Google Patents

一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法 Download PDF

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Abstract

本发明的目的在于提供一种改进的从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法，该方法包括发酵液过滤，经弱酸性阳离子交换树脂吸附，解析，浓缩，转盐，喷干等步骤。庆大霉素是目前临床上用于各种革兰氏阴性菌感染的主要抗菌药物之一，是由2‑脱氧链霉胺、绛红糖胺、加拉糖胺组成的多组分混合物。该提取方法是采用阳离子交换树脂动态吸附，氢氧化钠水溶液进行解析，阴离子交换树脂脱色，纳滤浓缩脱盐，最后转盐，活性炭脱色，喷干得成品。该方法具有生产效率高，环境污染少，成品质量好的优点。

Description

一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法
技术领域
本发明涉及一种原料药提取制备的方法，尤其是指一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法。
技术背景
庆大霉素是目前临床上用于各种革兰氏阴性菌感染的主要抗菌药物之一，是由2-脱氧链霉胺、绛红糖胺、加拉糖胺组成的多组分混合物。由于其对金葡菌及大肠杆菌、产气杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌等G－菌作用较强，所以适用于敏感细菌所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、尿路生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染(包括腹膜炎)、胆道感染、皮肤、骨骼、中耳炎、鼻窦炎、软组织感染(包括烧伤)、李斯特菌病等，在临床中广泛使用。
目前硫酸庆大霉素的提取方法有：
1.庆大霉素的发酵液与树脂混合搅拌进行静态吸附，漂洗树脂，氨水解析，解析液用树脂进行脱色，然后进行薄膜浓缩，活性炭脱色，喷干的硫酸庆大霉素成品。上面的方法存在很多不足之处，采用静态吸附树脂吸附量低，人工投入大，漂洗树脂产生废水多，氨水解析使废水中的氨氮含量高。
2.庆大霉素的发酵液预处理之后，用阳离子树脂吸附，硫酸解析，经树脂脱色，脱盐，中和后进行浓缩喷干。该方法步骤长，工艺繁琐，收率低。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种改进的从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法，该方法具有生产效率高，成本低，环境污染少，成品质量好的优点。
本发明有以下步骤组成：
(1)树脂吸附：将庆大霉素发酵液酸化，过滤，中和后，中和液用弱酸性阳离子交换树脂进行动态吸附。
(2)预洗，解析：庆大霉素滤液经弱酸性阳离子交换树脂饱和吸附后，用0.01mol/L-1.0mol/L的氢氧化钠进行解析。
(3)树脂脱色：用强碱型阴离子交换树脂对解析液进行脱色。
(4)纳滤：脱色液用纳滤膜浓缩并脱除灰分。
(5)转盐，炭脱：加入硫酸转盐，用活性炭进一步脱色并去除内毒素。
(6)喷干：喷干塔进行喷干，包装，得成品。
步骤(1)中将庆大霉素发酵液酸化到pH2.0-4.0，过滤，滤液调节pH到6.0-8.0，中和液用弱酸性阳离子交换树脂进行动态吸附。流速为0.1-3.0BV/h。弱酸性阳离子交换树脂采用D152，D151，D113中的一种。
步骤(2)是将饱和树脂用0.01mol/L-0.1mol/L的的氢氧化钠水溶液进行预洗除杂,流速为0.1-1.0BV/h，洗涤剂的用量为饱和树脂体积的1倍-10倍。杂质洗脱完毕后，用0.1mol/L-1.0mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱，流速为0.1-1.0BV/h至pH至11.0-12.0，换水进行洗涤至效价小于100u/ml为止。
优选的，步骤(1)中的弱酸性阳离子树脂是D152。
优选的，步骤(2)中的预洗的氢氧化钠水溶液的浓度是0.05mol/L-0.1mol/L。
优选的，步骤(2)中解析的氢氧化钠水溶液的浓度是0.5mol/L-0.8mol/L。
优选的，步骤(2)中解析的流速为0.3-0.6BV/h。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于：
(1)本发明在于通过改进原有的硫酸庆大霉素提取工艺，得到符合EP质量标准的硫酸庆大霉素产品。
(2)本发明通过动态吸附代替原有的静态吸附方法，可以自动化操作，降低成本，提高生产效率。
(3)本发明采用氢氧化钠解析代替氨水解析，减少废水的污染，适合目前的环保形势。且氢氧化钠毒性比氨水小，更有利于工人的职业健康。
(3)本发明放弃硫酸解析的工艺，硬度低，省去树脂中和，脱盐等步骤，提高了生产效率，降低生产成本，提高了收率。
(4)本发明提高了产品收率，总收率在85％以上，远远大于目前收率75％以上的水平。
该方法对比传统的方法的优势对比
具体实施方式
实施例1
取庆大霉素发酵液50L,效价1500U/ml，含产品0.075十亿。用硫酸调节pH到2.0，酸化液用陶瓷膜进行过滤。滤液用氢氧化钠水溶液调节pH到6.0得中和液。用泵将中和液打入D152树脂柱中以0.1BV/h的流速进行吸附。吸附饱和以后，利用0.01mol/L的氢氧化钠水溶液进行预洗，流速为0.1BV/h。当出效价后认为预洗结束。预洗结束后，用0.1mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱，流速为0.1BV/h至流出液pH至11.0，用水顶洗至效价小于100u/ml为止。解析液用711树脂进行脱色，脱色液用200分子量的纳滤膜进行浓缩脱盐。浓缩液加入硫酸转盐，活性炭脱色，喷干，得到符合EP标准的含量598U/mg的硫酸庆大霉素产品0.066十亿,收率88％。
实施例2
庆大霉素发酵液55L,效价1450U/ml，产品0.0798十亿。用硫酸调节pH到4.0，酸化液用陶瓷膜进行过滤。滤液用氢氧化钠水溶液调节pH到8.0得中和液。用泵将中和液打入D152树脂柱中以3.0BV/h的流速进行吸附。吸附饱和以后，利用0.1mol/L的氢氧化钠水溶液进行预洗，流速为1BV/h。当出效价后认为预洗结束。预洗结束后，用1.0mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱，流速为1BV/h至流出液pH至12.0，用水顶洗至效价小于100u/ml为止。解析液用711树脂进行脱色，脱色液用270分子量的纳滤膜进行浓缩脱盐。浓缩液加入硫酸转盐，活性炭脱色，喷干，得到符合EP标准的含量601U/mg的硫酸庆大霉素产品0.0688十亿,收率86.2％。
实施例3
取庆大霉素发酵液60L,效价1550U/ml，产品0.093个十亿。用硫酸调节pH到3.0，酸化液用陶瓷膜进行过滤。滤液用氢氧化钠水溶液调节pH到7.0得中和液。用泵将中和液打入D152树脂柱中以1.0BV/h的流速进行吸附。吸附饱和以后，利用0.05mol/L的氢氧化钠水溶液进行预洗，流速为0.5BV/h。当出效价后认为预洗结束。预洗结束后，用0.5mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱，流速为0.5BV/h至流出液pH至11.5，用水顶洗至效价小于100u/ml为止。解析液用711树脂进行脱色，脱色液用200分子量的纳滤膜进行浓缩脱盐。浓缩液加入硫酸转盐，活性炭脱色，喷干，得到符合EP标准的含量605U/mg的硫酸庆大霉素产品0.0798十亿,收率85.8％。
实施例4
取庆大霉素发酵液58L,效价1530U/ml，产品0.0887个十亿。用硫酸调节pH到2.5，酸化液用板框进行过滤。滤液用氢氧化钠水溶液调节pH到6.5得中和液。用泵将中和液打入D152树脂柱中以0.5BV/h的流速进行吸附。吸附饱和以后，利用0.03mol/L的氢氧化钠水溶液进行预洗，流速为0.3BV/h。当出效价后认为预洗结束。预洗结束后，用0.3mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱，流速为0.3BV/h至流出液pH至11.2，用水顶洗至效价小于100u/ml为止。解析液用711树脂进行脱色，脱色液用270分子量的纳滤膜进行浓缩脱盐。浓缩液加入硫酸转盐，活性炭脱色，喷干，得到符合EP标准的含量598U/mg的硫酸庆大霉素产品0.0772十亿,收率87.0％。
实施例5
取硫酸庆大霉素发酵液48L,效价1630U/ml，产品0.0782个十亿。用硫酸调节pH到3.5，酸化液用板框进行过滤。滤液用氢氧化钠水溶液调节pH到7.5得中和液。用泵将中和液打入D152树脂柱中以2.0BV/h的流速进行吸附。吸附饱和以后，利用0.07mol/L的氢氧化钠水溶液进行预洗，流速为0.7BV/h。当出效价后认为预洗结束。预洗结束后，用0.7mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱，流速为0.7BV/h至流出液pH至11.7，用水顶洗至效价小于100u/ml为止。解析液用711树脂进行脱色，脱色液用200分子量的纳滤膜进行浓缩脱盐。浓缩液加入硫酸转盐，活性炭脱色，喷干，得到符合EP标准的含量609U/mg的硫酸庆大霉素产品0.0679十亿,收率86.8％。

Claims (4)

1.一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法，其特征在于：包括如下工艺步骤：
(1)将庆大霉素发酵液进行酸化，过滤，中和，中和液用阳离子交换树脂进行动态吸附；
(2)用0.01mol/L-1.0mol/L的氢氧化钠将步骤(1)中的饱和树脂进行解析；
(3)用强碱性阴离子交换树脂对步骤(2)中的解析液进行脱色；
(4)用纳滤膜对步骤(3)中的脱色液进行浓缩脱盐；
(5)对步骤(4)中的脱盐液进行转盐，活性炭脱色，喷干，得到成品。
2.根据权利要求书1所述的从庆大霉素发酵液中提取庆大霉素的方法，其特征在于：所描述的步骤(1)中将庆大霉素发酵液酸化，过滤，中和，中和液用弱酸性阳离子交换树脂柱进行动态吸附，流速为0.1-3BV/h，弱酸性阳离子交换树脂采用D152，D151，D113中的一种。
3.根据权利要求书1所述的从庆大霉素发酵液中提取庆大霉素的方法，其特征在于：所描述的步骤(2)是将庆大霉素滤液经弱酸性阳离子交换树脂饱和吸附后，用0.01mol/L-0.1mol/L的氢氧化钠进行预洗除杂，流速每小时0.1-1.0BV/h；杂质洗脱完毕后，用0.1mol/L-1.0mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱，流速0.1-1.0BV/h直到效价小于100u/ml。
4.根据权利要求书1所述的从庆大霉素发酵液中提取庆大霉素的方法，其特征在于：所描述的步骤(4)是浓缩脱盐的纳滤膜分子量为200，270。
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