CN106083952A - 一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法 - Google Patents
一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106083952A CN106083952A CN201610700820.0A CN201610700820A CN106083952A CN 106083952 A CN106083952 A CN 106083952A CN 201610700820 A CN201610700820 A CN 201610700820A CN 106083952 A CN106083952 A CN 106083952A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fermentation broth
- exchange resin
- gentamycin
- flow velocity
- carries out
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
- C07H15/234—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2
- C07H15/236—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2 a saccharide radical being substituted by an alkylamino radical in position 3 and by two substituents different from hydrogen in position 4, e.g. gentamicin complex, sisomicin, verdamycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
- C07H1/06—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明的目的在于提供一种改进的从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法,该方法包括发酵液过滤,经弱酸性阳离子交换树脂吸附,解析,浓缩,转盐,喷干等步骤。庆大霉素是目前临床上用于各种革兰氏阴性菌感染的主要抗菌药物之一,是由2‑脱氧链霉胺、绛红糖胺、加拉糖胺组成的多组分混合物。该提取方法是采用阳离子交换树脂动态吸附,氢氧化钠水溶液进行解析,阴离子交换树脂脱色,纳滤浓缩脱盐,最后转盐,活性炭脱色,喷干得成品。该方法具有生产效率高,环境污染少,成品质量好的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种原料药提取制备的方法,尤其是指一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法。
技术背景
庆大霉素是目前临床上用于各种革兰氏阴性菌感染的主要抗菌药物之一,是由2-脱氧链霉胺、绛红糖胺、加拉糖胺组成的多组分混合物。由于其对金葡菌及大肠杆菌、产气杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌等G-菌作用较强,所以适用于敏感细菌所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、尿路生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染(包括腹膜炎)、胆道感染、皮肤、骨骼、中耳炎、鼻窦炎、软组织感染(包括烧伤)、李斯特菌病等,在临床中广泛使用。
目前硫酸庆大霉素的提取方法有:
1.庆大霉素的发酵液与树脂混合搅拌进行静态吸附,漂洗树脂,氨水解析,解析液用树脂进行脱色,然后进行薄膜浓缩,活性炭脱色,喷干的硫酸庆大霉素成品。上面的方法存在很多不足之处,采用静态吸附树脂吸附量低,人工投入大,漂洗树脂产生废水多,氨水解析使废水中的氨氮含量高。
2.庆大霉素的发酵液预处理之后,用阳离子树脂吸附,硫酸解析,经树脂脱色,脱盐,中和后进行浓缩喷干。该方法步骤长,工艺繁琐,收率低。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种改进的从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法,该方法具有生产效率高,成本低,环境污染少,成品质量好的优点。
本发明有以下步骤组成:
(1)树脂吸附:将庆大霉素发酵液酸化,过滤,中和后,中和液用弱酸性阳离子交换树脂进行动态吸附。
(2)预洗,解析:庆大霉素滤液经弱酸性阳离子交换树脂饱和吸附后,用0.01mol/L-1.0mol/L的氢氧化钠进行解析。
(3)树脂脱色:用强碱型阴离子交换树脂对解析液进行脱色。
(4)纳滤:脱色液用纳滤膜浓缩并脱除灰分。
(5)转盐,炭脱:加入硫酸转盐,用活性炭进一步脱色并去除内毒素。
(6)喷干:喷干塔进行喷干,包装,得成品。
步骤(1)中将庆大霉素发酵液酸化到pH2.0-4.0,过滤,滤液调节pH到6.0-8.0,中和液用弱酸性阳离子交换树脂进行动态吸附。流速为0.1-3.0BV/h。弱酸性阳离子交换树脂采用D152,D151,D113中的一种。
步骤(2)是将饱和树脂用0.01mol/L-0.1mol/L的的氢氧化钠水溶液进行预洗除杂,流速为0.1-1.0BV/h,洗涤剂的用量为饱和树脂体积的1倍-10倍。杂质洗脱完毕后,用0.1mol/L-1.0mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱,流速为0.1-1.0BV/h至pH至11.0-12.0,换水进行洗涤至效价小于100u/ml为止。
优选的,步骤(1)中的弱酸性阳离子树脂是D152。
优选的,步骤(2)中的预洗的氢氧化钠水溶液的浓度是0.05mol/L-0.1mol/L。
优选的,步骤(2)中解析的氢氧化钠水溶液的浓度是0.5mol/L-0.8mol/L。
优选的,步骤(2)中解析的流速为0.3-0.6BV/h。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于:
(1)本发明在于通过改进原有的硫酸庆大霉素提取工艺,得到符合EP质量标准的硫酸庆大霉素产品。
(2)本发明通过动态吸附代替原有的静态吸附方法,可以自动化操作,降低成本,提高生产效率。
(3)本发明采用氢氧化钠解析代替氨水解析,减少废水的污染,适合目前的环保形势。且氢氧化钠毒性比氨水小,更有利于工人的职业健康。
(3)本发明放弃硫酸解析的工艺,硬度低,省去树脂中和,脱盐等步骤,提高了生产效率,降低生产成本,提高了收率。
(4)本发明提高了产品收率,总收率在85%以上,远远大于目前收率75%以上的水平。
该方法对比传统的方法的优势对比
具体实施方式
实施例1
取庆大霉素发酵液50L,效价1500U/ml,含产品0.075十亿。用硫酸调节pH到2.0,酸化液用陶瓷膜进行过滤。滤液用氢氧化钠水溶液调节pH到6.0得中和液。用泵将中和液打入D152树脂柱中以0.1BV/h的流速进行吸附。吸附饱和以后,利用0.01mol/L的氢氧化钠水溶液进行预洗,流速为0.1BV/h。当出效价后认为预洗结束。预洗结束后,用0.1mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱,流速为0.1BV/h至流出液pH至11.0,用水顶洗至效价小于100u/ml为止。解析液用711树脂进行脱色,脱色液用200分子量的纳滤膜进行浓缩脱盐。浓缩液加入硫酸转盐,活性炭脱色,喷干,得到符合EP标准的含量598U/mg的硫酸庆大霉素产品0.066十亿,收率88%。
实施例2
庆大霉素发酵液55L,效价1450U/ml,产品0.0798十亿。用硫酸调节pH到4.0,酸化液用陶瓷膜进行过滤。滤液用氢氧化钠水溶液调节pH到8.0得中和液。用泵将中和液打入D152树脂柱中以3.0BV/h的流速进行吸附。吸附饱和以后,利用0.1mol/L的氢氧化钠水溶液进行预洗,流速为1BV/h。当出效价后认为预洗结束。预洗结束后,用1.0mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱,流速为1BV/h至流出液pH至12.0,用水顶洗至效价小于100u/ml为止。解析液用711树脂进行脱色,脱色液用270分子量的纳滤膜进行浓缩脱盐。浓缩液加入硫酸转盐,活性炭脱色,喷干,得到符合EP标准的含量601U/mg的硫酸庆大霉素产品0.0688十亿,收率86.2%。
实施例3
取庆大霉素发酵液60L,效价1550U/ml,产品0.093个十亿。用硫酸调节pH到3.0,酸化液用陶瓷膜进行过滤。滤液用氢氧化钠水溶液调节pH到7.0得中和液。用泵将中和液打入D152树脂柱中以1.0BV/h的流速进行吸附。吸附饱和以后,利用0.05mol/L的氢氧化钠水溶液进行预洗,流速为0.5BV/h。当出效价后认为预洗结束。预洗结束后,用0.5mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱,流速为0.5BV/h至流出液pH至11.5,用水顶洗至效价小于100u/ml为止。解析液用711树脂进行脱色,脱色液用200分子量的纳滤膜进行浓缩脱盐。浓缩液加入硫酸转盐,活性炭脱色,喷干,得到符合EP标准的含量605U/mg的硫酸庆大霉素产品0.0798十亿,收率85.8%。
实施例4
取庆大霉素发酵液58L,效价1530U/ml,产品0.0887个十亿。用硫酸调节pH到2.5,酸化液用板框进行过滤。滤液用氢氧化钠水溶液调节pH到6.5得中和液。用泵将中和液打入D152树脂柱中以0.5BV/h的流速进行吸附。吸附饱和以后,利用0.03mol/L的氢氧化钠水溶液进行预洗,流速为0.3BV/h。当出效价后认为预洗结束。预洗结束后,用0.3mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱,流速为0.3BV/h至流出液pH至11.2,用水顶洗至效价小于100u/ml为止。解析液用711树脂进行脱色,脱色液用270分子量的纳滤膜进行浓缩脱盐。浓缩液加入硫酸转盐,活性炭脱色,喷干,得到符合EP标准的含量598U/mg的硫酸庆大霉素产品0.0772十亿,收率87.0%。
实施例5
取硫酸庆大霉素发酵液48L,效价1630U/ml,产品0.0782个十亿。用硫酸调节pH到3.5,酸化液用板框进行过滤。滤液用氢氧化钠水溶液调节pH到7.5得中和液。用泵将中和液打入D152树脂柱中以2.0BV/h的流速进行吸附。吸附饱和以后,利用0.07mol/L的氢氧化钠水溶液进行预洗,流速为0.7BV/h。当出效价后认为预洗结束。预洗结束后,用0.7mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱,流速为0.7BV/h至流出液pH至11.7,用水顶洗至效价小于100u/ml为止。解析液用711树脂进行脱色,脱色液用200分子量的纳滤膜进行浓缩脱盐。浓缩液加入硫酸转盐,活性炭脱色,喷干,得到符合EP标准的含量609U/mg的硫酸庆大霉素产品0.0679十亿,收率86.8%。
Claims (4)
1.一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法,其特征在于:包括如下工艺步骤:
(1)将庆大霉素发酵液进行酸化,过滤,中和,中和液用阳离子交换树脂进行动态吸附;
(2)用0.01mol/L-1.0mol/L的氢氧化钠将步骤(1)中的饱和树脂进行解析;
(3)用强碱性阴离子交换树脂对步骤(2)中的解析液进行脱色;
(4)用纳滤膜对步骤(3)中的脱色液进行浓缩脱盐;
(5)对步骤(4)中的脱盐液进行转盐,活性炭脱色,喷干,得到成品。
2.根据权利要求书1所述的从庆大霉素发酵液中提取庆大霉素的方法,其特征在于:所描述的步骤(1)中将庆大霉素发酵液酸化,过滤,中和,中和液用弱酸性阳离子交换树脂柱进行动态吸附,流速为0.1-3BV/h,弱酸性阳离子交换树脂采用D152,D151,D113中的一种。
3.根据权利要求书1所述的从庆大霉素发酵液中提取庆大霉素的方法,其特征在于:所描述的步骤(2)是将庆大霉素滤液经弱酸性阳离子交换树脂饱和吸附后,用0.01mol/L-0.1mol/L的氢氧化钠进行预洗除杂,流速每小时0.1-1.0BV/h;杂质洗脱完毕后,用0.1mol/L-1.0mol/L的氢氧化钠水溶液进行洗脱,流速0.1-1.0BV/h直到效价小于100u/ml。
4.根据权利要求书1所述的从庆大霉素发酵液中提取庆大霉素的方法,其特征在于:所描述的步骤(4)是浓缩脱盐的纳滤膜分子量为200,270。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610700820.0A CN106083952A (zh) | 2016-08-22 | 2016-08-22 | 一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610700820.0A CN106083952A (zh) | 2016-08-22 | 2016-08-22 | 一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106083952A true CN106083952A (zh) | 2016-11-09 |
Family
ID=57224542
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610700820.0A Pending CN106083952A (zh) | 2016-08-22 | 2016-08-22 | 一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106083952A (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107459542A (zh) * | 2017-10-10 | 2017-12-12 | 宁夏泰瑞制药股份有限公司 | 一种利用庆大霉素c发酵液生产庆大霉素c的方法 |
CN108358984A (zh) * | 2018-03-10 | 2018-08-03 | 河南省奥林特药业有限公司 | 一种硫酸庆大霉素解析方法 |
CN110054655A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-07-26 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种高纯度庆大霉素C1a硫酸盐的制备方法 |
CN111793103A (zh) * | 2020-06-09 | 2020-10-20 | 浙江普洛生物科技有限公司 | 一种硫酸安普霉素的提取工艺 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1511839A (zh) * | 2002-12-27 | 2004-07-14 | 华北制药集团有限责任公司 | 一种庆大霉素Cla的制备方法 |
CN103160552A (zh) * | 2013-02-24 | 2013-06-19 | 烟台只楚药业有限公司 | 硫酸庆大霉素的制备方法 |
CN103450295A (zh) * | 2013-08-28 | 2013-12-18 | 南阳普康药业有限公司 | 一种硫酸庆大霉素纯化的方法 |
CN104017844A (zh) * | 2014-06-26 | 2014-09-03 | 烟台只楚药业有限公司 | 硫酸庆大霉素C1a的制备方法 |
CN104610395A (zh) * | 2015-01-19 | 2015-05-13 | 河北圣雪大成制药有限责任公司 | 一种从硫酸新霉素发酵液中提取硫酸新霉素的方法 |
-
2016
- 2016-08-22 CN CN201610700820.0A patent/CN106083952A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1511839A (zh) * | 2002-12-27 | 2004-07-14 | 华北制药集团有限责任公司 | 一种庆大霉素Cla的制备方法 |
CN103160552A (zh) * | 2013-02-24 | 2013-06-19 | 烟台只楚药业有限公司 | 硫酸庆大霉素的制备方法 |
CN103450295A (zh) * | 2013-08-28 | 2013-12-18 | 南阳普康药业有限公司 | 一种硫酸庆大霉素纯化的方法 |
CN104017844A (zh) * | 2014-06-26 | 2014-09-03 | 烟台只楚药业有限公司 | 硫酸庆大霉素C1a的制备方法 |
CN104610395A (zh) * | 2015-01-19 | 2015-05-13 | 河北圣雪大成制药有限责任公司 | 一种从硫酸新霉素发酵液中提取硫酸新霉素的方法 |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107459542A (zh) * | 2017-10-10 | 2017-12-12 | 宁夏泰瑞制药股份有限公司 | 一种利用庆大霉素c发酵液生产庆大霉素c的方法 |
CN108358984A (zh) * | 2018-03-10 | 2018-08-03 | 河南省奥林特药业有限公司 | 一种硫酸庆大霉素解析方法 |
CN108358984B (zh) * | 2018-03-10 | 2021-08-20 | 河南省奥林特药业有限公司 | 一种硫酸庆大霉素解析方法 |
CN110054655A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-07-26 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种高纯度庆大霉素C1a硫酸盐的制备方法 |
CN110054655B (zh) * | 2019-05-23 | 2022-06-07 | 无锡济煜山禾药业股份有限公司 | 一种高纯度庆大霉素C1a硫酸盐的制备方法 |
CN111793103A (zh) * | 2020-06-09 | 2020-10-20 | 浙江普洛生物科技有限公司 | 一种硫酸安普霉素的提取工艺 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106083952A (zh) | 一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法 | |
CN104610395B (zh) | 一种从硫酸新霉素发酵液中提取硫酸新霉素的方法 | |
CN106818752B (zh) | 一种高含量春雷霉素水剂的制备方法 | |
CN105777603B (zh) | 一种从l-羟脯氨酸发酵液中提取l-羟脯氨酸的方法 | |
CN108298629A (zh) | 一种高效吸附汞离子的复合材料的制备方法 | |
CN106831894B (zh) | 一种脱乙酰基耦合吸附分离d-氨基葡萄糖盐酸盐的方法 | |
CN106111065A (zh) | 一种改性活性炭吸附剂及其制备方法和应用 | |
CN102875652A (zh) | 一种分离纯化达托霉素的方法 | |
CN105648008A (zh) | 一种饲用蚕丝抗菌肽制剂及其制备方法 | |
CN102649610A (zh) | 甜菊糖生产中废水的利用方法 | |
CN100564276C (zh) | 一种去除水中微量汞、镉离子的改性水滑石的制备方法 | |
CN103694363A (zh) | 一种板蓝根精制多糖的制备方法 | |
CN103508933B (zh) | 一种l-色氨酸的分离提纯方法 | |
CN106631852A (zh) | 一种从l‑鸟氨酸发酵液中提取l‑鸟氨酸盐酸盐的方法 | |
CN101503435B (zh) | 采用二次离子交换提纯甜菊糖甙的方法 | |
CN105524130A (zh) | 一种硫酸链霉素提取方法 | |
CN105037584B (zh) | 一种从肝素副产物废蛋白中分离类肝素的方法 | |
CN106928288B (zh) | 一种硫酸双氢链霉素的制备方法 | |
CN102964197A (zh) | 一种氨基酸水解液的脱色处理方法 | |
CN109794226B (zh) | 一种水热炭化壳聚糖球吸附剂及其制备方法与应用 | |
CN102512993B (zh) | 除硼聚砜改性亲和膜及制备方法及用途 | |
CN102311486A (zh) | 使用大孔弱酸性阳离子树脂分离提取恩拉霉素的方法 | |
CN108570079B (zh) | 一种弱酸性阳离子树脂漏吸提纯阿米卡星的方法 | |
CA2553733A1 (en) | Process for producing lactoperoxidase | |
CN102633848B (zh) | 一种庆大霉素除杂方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20161109 |