CN108358984A - 一种硫酸庆大霉素解析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及硫酸庆大霉素解析方法，有效解决氨水解析产生的环境污染和对人体损害的隐患及成本高的问题，吸附有庆大霉素的阳离子交换树脂用盐酸溶液、纯化水、稀氨水溶液洗涤；用纯化水洗涤；氢氧化钡饱和溶液通入阳离子交换树脂，解析液经阴离子交换树脂脱色；用纯化水通入，收集洗液，与脱色后的解析液合并，混合，得庆大霉素解析液；减压浓缩；降温，搅拌下加入硫酸水溶液，过滤分离，得固体物硫酸钡粗品和硫酸庆大霉素溶液；硫酸庆大霉素溶液加热，投加针剂用活性炭，升温，保温，过滤，直至滤液中内毒素含量≤0.25Eu/ml时，停止投加活性炭，喷雾干燥，本发明方法简单，对操作人员无害，无环境污染，大大降低了企业污水治理的成本。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，特别是一种硫酸庆大霉素解析方法。
背景技术
庆大霉素为氨基糖苷类抗生素，是目前临床上用于各种革兰氏阴性菌感染的主要抗菌药物之一，在临床中广泛使用。目前，在国内外使用的硫酸庆大霉素生产过程——解析工艺操作中，一般采用氨水解析，解析液用树脂进行脱色，然后进行浓缩、精制、烘干得到硫酸庆大霉素成品。氨水解析工艺存在严重的污染问题，氨水解析液在浓缩过程只有一小部分可以回收使用，由于受热后一部分氨逃逸到空气中造成空气污染，损害人们的身体健康，还有一部分氨溶入真空废水系统，使废水中的氨氮含量高，导致水污染或增加了企业污水治理的难度和成本，氨水作为解析溶剂一次性使用增加了成品生产成本。
硫酸钡是一种重要的基础化工原料，可用作油漆、油墨、塑料、橡胶及蓄电池的原料或填充剂，印像纸及铜板纸的表面涂布剂，纺织工业用的上浆剂；玻璃制品用作澄清剂，可作为防放射线用的防护壁材，还用于陶瓷、搪瓷、香料和颜料等行业。硫酸钡可用于医疗方面，放射学检查使用硫酸钡剂主要利用其在胃肠道内可吸收X射线而使其显影作用，用作胃肠道造影剂。那么能否将硫酸钡用于硫酸庆大霉素解析工艺中从而解决氨水解析产生的环境污染和对人体损害的隐患及成本高的问题呢。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术缺陷，本发明之目的就是提供一种硫酸庆大霉素解析方法，可有效解决氨水解析产生的环境污染和对人体损害的隐患及成本高的问题。
本发明解决的技术方案是，硫酸庆大霉素解析方法的步骤如下：
1）、将吸附有庆大霉素的阳离子交换树脂用0.45～0.55mol/L盐酸溶液进行预洗涤，流量为 1.0～2.0BV，直至预洗涤流出的洗出液经检验无钙、镁离子为止，再用纯化水冲洗，直至冲洗流出的冲洗液无氯离子为止，通入阳离子交换树脂18倍量体积的0.09～0.15mol/L的稀氨水溶液进行稀氨水溶液洗涤，流量为 1.0～2.0BV；所述的阳离子交换树脂为001*7型强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂；所述的0.45～0.55mol/L盐酸溶液的制备方法是，取浓盐酸（质量分数超过20%的盐酸称为浓盐酸，以下同）加纯化水,搅匀制成0.45～0.55mol/L盐酸溶液；所述的0.09～0.15mol/L的稀氨水溶液的制备方法是，取浓氨水（为化学分析纯试剂）加纯化水稀释，搅匀制成0.09～0.15mol/L的稀氨水溶液；
2）、将步骤1）稀氨水溶液洗涤后的阳离子交换树脂再用纯化水洗涤至流出口水样检测pH呈中性；
3）、取氢氧化钡饱和溶液以0.5～0.8BV的流速通入步骤2）所得的用纯化水洗涤后的阳离子交换树脂进行解析，解析液经阴离子交换树脂脱色，直至阴离子交换树脂流出口流出的水样中检测到庆大霉素浓度为500u/ml以下时，停止通入氢氧化钡饱和溶液，由阴离子交换树脂流出口收集脱色后的解析液，备用；再用阳离子交换树脂3倍量体积的纯化水以0.5～0.8BV流量通入到阳离子交换树脂，由阴离子交换树脂的流出口收集洗液，与脱色后的解析液合并，混合，即得庆大霉素解析液；所述的氢氧化钡饱和溶液为氢氧化钡和水混合，搅拌均匀制成；所述的阴离子交换树脂为201*7强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂；
4）、将步骤3）所得的庆大霉素解析液用真空浓缩器减压浓缩至庆大霉素含量20万u/ml，得庆大霉素浓缩液；
5）、庆大霉素浓缩液降温至20℃以下，搅拌下加入6mol/L 分析纯硫酸水溶液，直至得到的硫酸庆大霉素的水溶液（庆大霉素浓缩液中加入6mol/L 分析纯硫酸水溶液后即得硫酸庆大霉素的水溶液）pH值为6.0，继续搅拌20分钟；用离心机过滤分离，得到固体物硫酸钡粗品和硫酸庆大霉素溶液；所述的离心机为三合一洗涤过滤干燥离心机一体机；所述的6mol/L分析纯硫酸水溶液的制备方法是，取分析纯浓硫酸（质量浓度95.0%～98.0%的硫酸溶液为分析纯浓硫酸）加入纯化水中,制成6mol/L分析纯硫酸水溶液；
6）、将硫酸钡粗品用纯化水反复清洗至用TOC分析仪测定总有机碳≤5mg/L为止，过滤脱水，120℃烘干至水分1%以下，得硫酸钡成品；
7）、硫酸庆大霉素溶液加热至65℃，投加针剂用活性炭，硫酸庆大霉素溶液和针剂用活性炭的体积重量比为1：0.1（即硫酸庆大霉素溶液1ml时，针剂用活性炭为0.1g，以下同），升温至 65～70℃，并保温 45min，过滤，得滤液，检测滤液中内毒素含量，当滤液中内毒素含量＞0.25Eu/ml时，在滤液中继续投加针剂用活性炭，按上述步骤升温至 65～70℃、保温45min，过滤，直至最终所得滤液中内毒素含量≤0.25Eu/ml时，停止投加针剂用活性炭，最终所得滤液为炭脱液，喷雾干燥，即得到硫酸庆大霉素成品。
本发明方法简单，对操作人员无危害，无环境污染，大大降低了企业污水治理的成本，并保证了庆大霉素质量稳定。
具体实施方式
以下结合实际情况对本发明的具体实施方式作详细说明。
实施例1
本发明硫酸庆大霉素解析方法的步骤如下：
1）、将吸附有庆大霉素的阳离子交换树脂用0.45mol/L盐酸溶液进行预洗涤，流量为1.0BV，直至预洗涤流出的洗出液经检验无钙、镁离子为止，再用纯化水冲洗，直至冲洗流出的冲洗液无氯离子为止，通入阳离子交换树脂18倍量体积的0.09mol/L的稀氨水溶液进行稀氨水溶液洗涤，流量为 1.0BV；
2）、将步骤1）稀氨水溶液洗涤后的阳离子交换树脂再用纯化水洗涤至流出口水样检测pH呈中性；
3）、取氢氧化钡饱和溶液以0.5BV的流速通入步骤2）所得的用纯化水洗涤后的阳离子交换树脂进行解析，解析液经阴离子交换树脂脱色，直至阴离子交换树脂流出口流出的水样中检测到庆大霉素浓度为500u/ml以下时，停止通入氢氧化钡饱和溶液，由阴离子交换树脂流出口收集脱色后的解析液，备用；再用阳离子交换树脂3倍量体积的纯化水以0.5BV流量通入到阳离子交换树脂，由阴离子交换树脂的流出口收集洗液，与脱色后的解析液合并，混合，即得庆大霉素解析液；
4）、将步骤3）所得的庆大霉素解析液用真空浓缩器减压浓缩至庆大霉素含量20万u/ml，得庆大霉素浓缩液；
5）、庆大霉素浓缩液置于带夹层的反应釜中，降温至20℃以下，搅拌下加入6mol/L 分析纯硫酸水溶液，直至得到的硫酸庆大霉素的水溶液pH值为6.0，继续搅拌20分钟；用离心机过滤分离，得到固体物硫酸钡粗品和硫酸庆大霉素溶液；
6）、将离心机中的硫酸钡粗品用纯化水反复清洗至用TOC分析仪测定总有机碳≤5mg/L为止，过滤脱水，120℃烘干至水分1%以下，得硫酸钡成品；
7）、硫酸庆大霉素溶液置于反应釜中，加热至65℃，投加针剂用活性炭，硫酸庆大霉素溶液和针剂用活性炭的体积重量比为1：0.1，升温至 65℃，并保温 45min，过滤，得滤液，检测滤液中内毒素含量，当滤液中内毒素含量＞0.25Eu/ml时，在滤液中继续投加针剂用活性炭，按上述步骤升温至 65℃、保温 45min，过滤，直至最终所得滤液中内毒素含量≤0.25Eu/ml时，停止投加针剂用活性炭，最终所得滤液为炭脱液，喷雾干燥，即得到硫酸庆大霉素成品。
实施例2
1）、将吸附有庆大霉素的阳离子交换树脂用0.55mol/L盐酸溶液进行预洗涤，流量为2.0BV，直至预洗涤流出的洗出液经检验无钙、镁离子为止，再用纯化水冲洗，直至冲洗流出的冲洗液无氯离子为止，通入阳离子交换树脂18倍量体积的0.15mol/L的稀氨水溶液进行稀氨水溶液洗涤，流量为2.0BV；
2）、将步骤1）稀氨水溶液洗涤后的阳离子交换树脂再用纯化水洗涤至流出口水样检测pH呈中性；
3）、取氢氧化钡饱和溶液以0.8BV的流速通入步骤2）所得的用纯化水洗涤后的阳离子交换树脂进行解析，解析液经阴离子交换树脂脱色，直至阴离子交换树脂流出口流出的水样中检测到庆大霉素浓度为500u/ml以下时，停止通入氢氧化钡饱和溶液，由阴离子交换树脂流出口收集脱色后的解析液，备用；再用阳离子交换树脂3倍量体积的纯化水以0.8BV流量通入到阳离子交换树脂，由阴离子交换树脂的流出口收集洗液，与脱色后的解析液合并，混合，即得庆大霉素解析液；
4）、将步骤3）所得的庆大霉素解析液用真空浓缩器减压浓缩至庆大霉素含量20万u/ml，得庆大霉素浓缩液；
5）、庆大霉素浓缩液置于带夹层的反应釜中，降温至20℃以下，搅拌下加入6mol/L 分析纯硫酸水溶液，直至得到的硫酸庆大霉素的水溶液pH6.0，继续搅拌20分钟；用离心机过滤分离，得到固体物硫酸钡粗品和硫酸庆大霉素溶液；
6）、将离心机中硫酸钡粗品用纯化水反复清洗至用TOC分析仪测定总有机碳≤5mg/L为止，过滤脱水，120℃烘干至水分1%以下，得硫酸钡成品；
7）、硫酸庆大霉素溶液置于反应釜中，加热至65℃，投加针剂用活性炭，硫酸庆大霉素溶液和针剂用活性炭的体积重量比为1：0.1，升温至 70℃，并保温 45min，过滤，得滤液，检测滤液中内毒素含量，当滤液中内毒素含量＞0.25Eu/ml时，在滤液中继续投加针剂用活性炭，按上述步骤升温至 65～70℃、保温 45min，过滤，直至最终所得滤液中内毒素含量≤0.25Eu/ml时，停止投加针剂用活性炭，最终所得滤液为炭脱液，喷雾干燥，即得到硫酸庆大霉素成品。
实施例3
1）、将吸附有庆大霉素的阳离子交换树脂用0.50mol/L盐酸溶液进行预洗涤，流量为1.5BV，直至预洗涤流出的洗出液经检验无钙、镁离子为止，再用纯化水冲洗，直至冲洗流出的冲洗液无氯离子为止，通入阳离子交换树脂18倍量体积的0.12mol/L的稀氨水溶液进行稀氨水溶液洗涤，流量为 1.5BV；
2）、将步骤1）稀氨水溶液洗涤后的阳离子交换树脂再用纯化水洗涤至流出口水样检测pH呈中性；
3）、取氢氧化钡饱和溶液以0.6BV的流速通入步骤2）所得的用纯化水洗涤后的阳离子交换树脂进行解析，解析液经阴离子交换树脂脱色，直至阴离子交换树脂流出口流出的水样中检测到庆大霉素浓度为500u/ml以下时，停止通入氢氧化钡饱和溶液，由阴离子交换树脂流出口收集脱色后的解析液，备用；再用阳离子交换树脂3倍量体积的纯化水以0.7BV流量通入到阳离子交换树脂，由阴离子交换树脂的流出口收集洗液，与脱色后的解析液合并，混合，即得庆大霉素解析液；
4）、将步骤3）所得的庆大霉素解析液用真空浓缩器减压浓缩至庆大霉素含量20万u/ml，得庆大霉素浓缩液；
5）、庆大霉素浓缩液置于带夹层的反应釜中，降温至20℃以下，搅拌下加入6mol/L 分析纯硫酸水溶液，直至得到的硫酸庆大霉素的水溶液pH6.0，继续搅拌20分钟；用离心机过滤分离，得到固体物硫酸钡粗品和硫酸庆大霉素溶液；
6）、将离心机中硫酸钡粗品用纯化水反复清洗至用TOC分析仪测定总有机碳≤5mg/L为止，过滤脱水，120℃烘干至水分1%以下，得硫酸钡成品；
7）、硫酸庆大霉素溶液置于反应釜中，加热至65℃，投加针剂用活性炭，硫酸庆大霉素溶液和针剂用活性炭的体积重量比为1：0.1，升温至 68℃，并保温 45min，过滤，得滤液，检测滤液中内毒素含量，当滤液中内毒素含量＞0.25Eu/ml时，在滤液中继续投加针剂用活性炭，按上述步骤升温至 65～70℃、保温 45min，过滤，直至最终所得滤液中内毒素含量≤0.25Eu/ml时，停止投加针剂用活性炭，最终所得滤液为炭脱液，喷雾干燥，即得到硫酸庆大霉素成品。
本发明中使用过后的阳离子交换树脂和使用过后的阴离子交换树脂均可重新使用，方法如下：
1、取上述3）步骤中使用过后的阳离子交换树脂，压干阳离子交换树脂中的残液，用纯化水冲洗至出水口检测氨味近无，pH至接近7时，即可恢复阳离子交换树脂的交换能力，重新使用；
2、取上述3）步骤中使用过后的阴离子交换树脂，用压缩空气压干阴离子交换树脂中的残液，用纯化水冲洗至阴离子交换树脂流出口pH至接近7，通入3.5倍量阴离子交换树脂体积的2mol/L盐酸溶液，流速1.0～2.0BV，通入完后浸泡3小时以上，压干，用纯化水冲洗至阴离子交换树脂流出口pH至接近7，通入2mol/L的氢氧化钠溶液3.5倍量，流速1.0～2.0BV，通入完后浸泡2小时以上，用纯化水冲洗至阴离子交换树脂流出口pH至接近7，使用前用纯化水冲洗至阴离子交换树脂流出口无氯离子即可；所述的2mol/L盐酸溶液的制备方法是，取浓盐酸（质量分数超过20%的盐酸）加纯化水,搅匀即得；所述的2mol/L氢氧化钠溶液的制备是，取80g氢氧化钠,加纯化水至1升,搅匀即得。
按照《中华人民共和国药典》2015年版第二部分中记载的检测方法分别对本发明所得硫酸庆大霉素（即硫酸庆大霉素成品）和硫酸钡（即硫酸钡成品）进行检查、检测，质量指标均符合该标准。
本发明与现有采用氨水解析得到的硫酸庆大霉素的制备方法相比，本发明不存在污染环境的氨水解析，利用原生产设备进行生产，无需额外的设备投资，同时利用庆大霉素生产中的副产物生产药用级别硫酸钡（即本发明所得的硫酸钡成品），能够实现最大的经济效益和环境效益；且本发明所得硫酸钡白度高,杂质少,游离钡低,无气味,黑点少, 结晶完善、易分散,质量符合中国药典药用质量标准，可直接制作钡餐在临床使用。
Claims (4)
1.一种硫酸庆大霉素解析方法，其特征在于，步骤如下：
1）、将吸附有庆大霉素的阳离子交换树脂用0.45～0.55mol/L盐酸溶液进行预洗涤，流量为 1.0～2.0BV，直至预洗涤流出的洗出液经检验无钙、镁离子为止，再用纯化水冲洗，直至冲洗流出的冲洗液无氯离子为止，通入阳离子交换树脂18倍量体积的0.09～0.15mol/L的稀氨水溶液进行稀氨水溶液洗涤，流量为 1.0～2.0BV；所述的阳离子交换树脂为001*7型强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂；
2）、将步骤1）稀氨水溶液洗涤后的阳离子交换树脂再用纯化水洗涤至流出口水样检测pH呈中性；
3）、取氢氧化钡饱和溶液以0.5～0.8BV的流速通入步骤2）所得的用纯化水洗涤后的阳离子交换树脂进行解析，解析液经阴离子交换树脂脱色，直至阴离子交换树脂流出口流出的水样中检测到庆大霉素浓度为500u/ml以下时，停止通入氢氧化钡饱和溶液，由阴离子交换树脂流出口收集脱色后的解析液，备用；再用阳离子交换树脂3倍量体积的纯化水以0.5～0.8BV流量通入到阳离子交换树脂，由阴离子交换树脂的流出口收集洗液，与脱色后的解析液合并，混合，即得庆大霉素解析液；所述的阴离子交换树脂为201*7强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂；
4）、将步骤3）所得的庆大霉素解析液用真空浓缩器减压浓缩至庆大霉素含量20万u/ml，得庆大霉素浓缩液；
5）、庆大霉素浓缩液降温至20℃以下，搅拌下加入6mol/L 分析纯硫酸水溶液，直至得到的硫酸庆大霉素的水溶液pH值为6.0，继续搅拌20分钟；用离心机过滤分离，得到固体物硫酸钡粗品和硫酸庆大霉素溶液；
6）、将硫酸钡粗品用纯化水反复清洗至用TOC分析仪测定总有机碳≤5mg/L为止，过滤脱水，120℃烘干至水分1%以下，得硫酸钡成品；
7）、硫酸庆大霉素溶液加热至65℃，投加针剂用活性炭，硫酸庆大霉素溶液和针剂用活性炭的体积重量比为1：0.1，升温至 65～70℃，并保温 45min，过滤，得滤液，检测滤液中内毒素含量，当滤液中内毒素含量＞0.25Eu/ml时，在滤液中继续投加针剂用活性炭，按上述步骤升温至 65～70℃、保温 45min，过滤，直至最终所得滤液中内毒素含量≤0.25Eu/ml时，停止投加针剂用活性炭，最终所得滤液为炭脱液，喷雾干燥，即得到硫酸庆大霉素成品。
2.根据权利要求1所述的硫酸庆大霉素解析方法，其特征在于，步骤如下：
1）、将吸附有庆大霉素的阳离子交换树脂用0.45mol/L盐酸溶液进行预洗涤，流量为1.0BV，直至预洗涤流出的洗出液经检验无钙、镁离子为止，再用纯化水冲洗，直至冲洗流出的冲洗液无氯离子为止，通入阳离子交换树脂18倍量体积的0.09mol/L的稀氨水溶液进行稀氨水溶液洗涤，流量为 1.0BV；
2）、将步骤1）稀氨水溶液洗涤后的阳离子交换树脂再用纯化水洗涤至流出口水样检测pH呈中性；
3）、取氢氧化钡饱和溶液以0.5BV的流速通入步骤2）所得的用纯化水洗涤后的阳离子交换树脂进行解析，解析液经阴离子交换树脂脱色，直至阴离子交换树脂流出口流出的水样中检测到庆大霉素浓度为500u/ml以下时，停止通入氢氧化钡饱和溶液，由阴离子交换树脂流出口收集脱色后的解析液，备用；再用阳离子交换树脂3倍量体积的纯化水以0.5BV流量通入到阳离子交换树脂，由阴离子交换树脂的流出口收集洗液，与脱色后的解析液合并，混合，即得庆大霉素解析液；
4）、将步骤3）所得的庆大霉素解析液用真空浓缩器减压浓缩至庆大霉素含量20万u/ml，得庆大霉素浓缩液；
5）、庆大霉素浓缩液置于带夹层的反应釜中，降温至20℃以下，搅拌下加入6mol/L 分析纯硫酸水溶液，直至得到的硫酸庆大霉素的水溶液pH值为6.0，继续搅拌20分钟；用离心机过滤分离，得到固体物硫酸钡粗品和硫酸庆大霉素溶液；
6）、将离心机中的硫酸钡粗品用纯化水反复清洗至用TOC分析仪测定总有机碳≤5mg/L为止，过滤脱水，120℃烘干至水分1%以下，得硫酸钡成品；
7）、硫酸庆大霉素溶液置于反应釜中，加热至65℃，投加针剂用活性炭，硫酸庆大霉素溶液和针剂用活性炭的体积重量比为1：0.1，升温至 65℃，并保温 45min，过滤，得滤液，检测滤液中内毒素含量，当滤液中内毒素含量＞0.25Eu/ml时，在滤液中继续投加针剂用活性炭，按上述步骤升温至 65℃、保温 45min，过滤，直至最终所得滤液中内毒素含量≤0.25Eu/ml时，停止投加针剂用活性炭，最终所得滤液为炭脱液，喷雾干燥，即得到硫酸庆大霉素成品。
3.根据权利要求1所述的硫酸庆大霉素解析方法，其特征在于，步骤如下：
1）、将吸附有庆大霉素的阳离子交换树脂用0.55mol/L盐酸溶液进行预洗涤，流量为2.0BV，直至预洗涤流出的洗出液经检验无钙、镁离子为止，再用纯化水冲洗，直至冲洗流出的冲洗液无氯离子为止，通入阳离子交换树脂18倍量体积的0.15mol/L的稀氨水溶液进行稀氨水溶液洗涤，流量为2.0BV；
2）、将步骤1）稀氨水溶液洗涤后的阳离子交换树脂再用纯化水洗涤至流出口水样检测pH呈中性；
3）、取氢氧化钡饱和溶液以0.8BV的流速通入步骤2）所得的用纯化水洗涤后的阳离子交换树脂进行解析，解析液经阴离子交换树脂脱色，直至阴离子交换树脂流出口流出的水样中检测到庆大霉素浓度为500u/ml以下时，停止通入氢氧化钡饱和溶液，由阴离子交换树脂流出口收集脱色后的解析液，备用；再用阳离子交换树脂3倍量体积的纯化水以0.8BV流量通入到阳离子交换树脂，由阴离子交换树脂的流出口收集洗液，与脱色后的解析液合并，混合，即得庆大霉素解析液；
4）、将步骤3）所得的庆大霉素解析液用真空浓缩器减压浓缩至庆大霉素含量20万u/ml，得庆大霉素浓缩液；
5）、庆大霉素浓缩液置于带夹层的反应釜中，降温至20℃以下，搅拌下加入6mol/L 分析纯硫酸水溶液，直至得到的硫酸庆大霉素的水溶液pH6.0，继续搅拌20分钟；用离心机过滤分离，得到固体物硫酸钡粗品和硫酸庆大霉素溶液；
6）、将离心机中硫酸钡粗品用纯化水反复清洗至用TOC分析仪测定总有机碳≤5mg/L为止，过滤脱水，120℃烘干至水分1%以下，得硫酸钡成品；
7）、硫酸庆大霉素溶液置于反应釜中，加热至65℃，投加针剂用活性炭，硫酸庆大霉素溶液和针剂用活性炭的体积重量比为1：0.1，升温至 70℃，并保温 45min，过滤，得滤液，检测滤液中内毒素含量，当滤液中内毒素含量＞0.25Eu/ml时，在滤液中继续投加针剂用活性炭，按上述步骤升温至 65～70℃、保温 45min，过滤，直至最终所得滤液中内毒素含量≤0.25Eu/ml时，停止投加针剂用活性炭，最终所得滤液为炭脱液，喷雾干燥，即得到硫酸庆大霉素成品。
4.根据权利要求1所述的硫酸庆大霉素解析方法，其特征在于，步骤如下：
1）、将吸附有庆大霉素的阳离子交换树脂用0.50mol/L盐酸溶液进行预洗涤，流量为1.5BV，直至预洗涤流出的洗出液经检验无钙、镁离子为止，再用纯化水冲洗，直至冲洗流出的冲洗液无氯离子为止，通入阳离子交换树脂18倍量体积的0.12mol/L的稀氨水溶液进行稀氨水溶液洗涤，流量为 1.5BV；
2）、将步骤1）稀氨水溶液洗涤后的阳离子交换树脂再用纯化水洗涤至流出口水样检测pH呈中性；
3）、取氢氧化钡饱和溶液以0.6BV的流速通入步骤2）所得的用纯化水洗涤后的阳离子交换树脂进行解析，解析液经阴离子交换树脂脱色，直至阴离子交换树脂流出口流出的水样中检测到庆大霉素浓度为500u/ml以下时，停止通入氢氧化钡饱和溶液，由阴离子交换树脂流出口收集脱色后的解析液，备用；再用阳离子交换树脂3倍量体积的纯化水以0.7BV流量通入到阳离子交换树脂，由阴离子交换树脂的流出口收集洗液，与脱色后的解析液合并，混合，即得庆大霉素解析液；
4）、将步骤3）所得的庆大霉素解析液用真空浓缩器减压浓缩至庆大霉素含量20万u/ml，得庆大霉素浓缩液；
5）、庆大霉素浓缩液置于带夹层的反应釜中，降温至20℃以下，搅拌下加入6mol/L 分析纯硫酸水溶液，直至得到的硫酸庆大霉素的水溶液pH6.0，继续搅拌20分钟；用离心机过滤分离，得到固体物硫酸钡粗品和硫酸庆大霉素溶液；
6）、将离心机中硫酸钡粗品用纯化水反复清洗至用TOC分析仪测定总有机碳≤5mg/L为止，过滤脱水，120℃烘干至水分1%以下，得硫酸钡成品；
7）、硫酸庆大霉素溶液置于反应釜中，加热至65℃，投加针剂用活性炭，硫酸庆大霉素溶液和针剂用活性炭的体积重量比为1：0.1，升温至 68℃，并保温 45min，过滤，得滤液，检测滤液中内毒素含量，当滤液中内毒素含量＞0.25Eu/ml时，在滤液中继续投加针剂用活性炭，按上述步骤升温至 65～70℃、保温 45min，过滤，直至最终所得滤液中内毒素含量≤0.25Eu/ml时，停止投加针剂用活性炭，最终所得滤液为炭脱液，喷雾干燥，即得到硫酸庆大霉素成品。
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Citations (8)
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|---|---|---|---|---|
| JPS55156592A (en) * | 1979-05-15 | 1980-12-05 | Toyo Jozo Co Ltd | Preparation of antibiotic substance, gentamicin c1a |
| CN1511839A (zh) * | 2002-12-27 | 2004-07-14 | 华北制药集团有限责任公司 | 一种庆大霉素Cla的制备方法 |
| CN101012246A (zh) * | 2006-12-20 | 2007-08-08 | 福州大学 | 氨基糖苷类抗生素的离子交换提纯方法 |
| CN101648982A (zh) * | 2009-09-22 | 2010-02-17 | 南阳普康药业有限公司 | 一种从硫酸庆大霉素脱色后的废活性炭中回收庆大霉素的方法 |
| CN103160552A (zh) * | 2013-02-24 | 2013-06-19 | 烟台只楚药业有限公司 | 硫酸庆大霉素的制备方法 |
| CN103450295A (zh) * | 2013-08-28 | 2013-12-18 | 南阳普康药业有限公司 | 一种硫酸庆大霉素纯化的方法 |
| CN106083952A (zh) * | 2016-08-22 | 2016-11-09 | 河北圣雪大成制药有限责任公司 | 一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法 |
| CN107779486A (zh) * | 2017-10-30 | 2018-03-09 | 福安药业集团烟台只楚药业有限公司 | 一种可降低杂质的硫酸庆大霉素制备方法 |
-
2018
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Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55156592A (en) * | 1979-05-15 | 1980-12-05 | Toyo Jozo Co Ltd | Preparation of antibiotic substance, gentamicin c1a |
| CN1511839A (zh) * | 2002-12-27 | 2004-07-14 | 华北制药集团有限责任公司 | 一种庆大霉素Cla的制备方法 |
| CN101012246A (zh) * | 2006-12-20 | 2007-08-08 | 福州大学 | 氨基糖苷类抗生素的离子交换提纯方法 |
| CN101648982A (zh) * | 2009-09-22 | 2010-02-17 | 南阳普康药业有限公司 | 一种从硫酸庆大霉素脱色后的废活性炭中回收庆大霉素的方法 |
| CN103160552A (zh) * | 2013-02-24 | 2013-06-19 | 烟台只楚药业有限公司 | 硫酸庆大霉素的制备方法 |
| CN103450295A (zh) * | 2013-08-28 | 2013-12-18 | 南阳普康药业有限公司 | 一种硫酸庆大霉素纯化的方法 |
| CN106083952A (zh) * | 2016-08-22 | 2016-11-09 | 河北圣雪大成制药有限责任公司 | 一种从庆大霉素发酵液中提取硫酸庆大霉素的方法 |
| CN107779486A (zh) * | 2017-10-30 | 2018-03-09 | 福安药业集团烟台只楚药业有限公司 | 一种可降低杂质的硫酸庆大霉素制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 范一文 等: ""庆大霉素发酵液的分离提取"", 《实验室研究与探索》 * |
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