CN102633848B - 一种庆大霉素除杂方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药制备技术领域，提出了一种庆大霉素除杂方法，主要特点是先将庆大霉素浓缩液稀释、调节pH值、缓慢吸附于弱酸性阳离子交换树脂柱上，再加入氨水洗涤除杂，最后用氨水缓慢解吸，对解吸液真空浓缩、硫酸酸化、活性炭脱色、喷雾干燥。本发明方法收率达65%左右，提高了产品质量，得到符合新药典质量要求的产品，在一定程度上能够缓解现有市场对高品质庆大霉素供不应求的压力。

Description

一种庆大霉素除杂方法

技术领域

    本发明属于医药制备技术领域，涉及一种庆大霉素除杂方法。

背景技术

庆大霉素是一种氨基糖苷类广谱抗生素，有效成分主要为C₁ 、C₂ 、C_1a、 C_2a等，同时还包括西索米星、小诺霉素等多种小组分。2010版《中华人民共和国药典》对其C组分和各杂质含量有了更加严格的要求，而现有的常规除杂方法，产品往往达不到新药典要求，或者收率很低。所以，必需采用新的除杂方法，方可能生产出质量较好，符合新药典杂质含量要求的庆大霉素。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种庆大霉素除杂方法，通过该方法能够有效地去除庆大霉素的杂质，使其达到新药典的要求。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是采用以下步骤进行除杂：

①. 取庆大霉素浓缩液，将其稀释到6-8万u/ml, 用浓盐酸调pH值到6.0-8.0之间，再缓慢吸附于弱酸性阳离子交换树脂柱上，纯化水冲洗至无单位流出；

②.用0.05-0.15 mol/L稀氨水洗涤除杂，当洗出单位在1600-1800 u/ml时，改用0.8-2.0 BV的 0.3-0.6 mol/L的氨水继续洗涤除杂，然后用2-4 BV纯化水冲洗；

③.再用2.0-3.0 mol/L氨水缓慢解吸，当尾液流出单位在300 u/ml以下时，完成解吸；

④.将解吸液真空浓缩、硫酸酸化、活性炭脱色、喷雾干燥。

本发明采用上述技术方案对庆大霉素进行除杂，由于结构上的细微差异，庆大霉素各组分与HZD-2弱酸性阳离子交换树脂的吸附能力不同，先后用不同浓度的氨水洗涤除去西梭米星、小诺霉素等杂质，收率达65%左右，从而提高产品质量，得到符合2010版新药典质量要求的产品，在一定程度上能够缓解现有市场对高品质庆大霉素供不应求的压力。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明一种庆大霉素除杂方法作具体说明。

庆大霉素浓缩液，是指现有庆大霉素生产工艺所得浓缩液，即庆大霉素发酵液经过732树脂吸附后，经过水洗涤、盐酸洗涤、水洗涤、稀氨水洗涤、711树脂脱色、浓氨解吸后浓缩所得。

实施例1

本发明一种庆大霉素除杂方法采用以下步骤进行除杂：

取庆大霉素浓缩液20万u/ml（来源于南阳普康药业有限公司），用纯化水稀释到6-8万u/ml, 这样既不至于上样体积过大，给后续浓缩处理带来较多压力，又不会因上样浓度过高导致吸附不均和吸附速度过慢，然后用市售浓盐酸调pH到6.0-8.0之间，缓慢吸附于弱酸性阳离子交换树脂HZD-2（购自华东理工大学上海华震科技有限公司）上，吸附流速0.5-0.8 BV/h。吸附完毕后，用2BV左右纯化水冲洗，至除去氯离子等杂质后，然后用0.05-0.15 mol/L的稀氨水洗涤，用量约10-15 BV，流速1.0-1.5 BV/h，以除去大部分与树脂吸附力较差的小组分。 当流出液单位为1600 u/ml左右时，停止洗涤。用0.3-0.6 mol/L左右的氨水继续洗涤，用量为0.8-2.0 BV, 流速1.0-1.5 BV/h，进一步除去部分吸附力较强的小组分，此时C组分也有部分损失，然后用2-4BV的纯化水冲洗至无单位流出。再用3.0 mol/L浓氨解吸，流速约0.5 BV/h。当洗出单位在300 u/ml以下时，停止解吸。最后解吸液浓缩、酸化、脱色、喷雾干燥得庆大霉素。

本实施例经除杂送样检测知：C₁为30%、 C_1a为28%、西梭米星为0.8%、小诺霉素为2.3％,  收率66％。而原料浓缩液送样检测：C₁为31%、C_1a为26%、西梭米星为7.8%、小诺霉素为3.9％。

实施例2

本发明一种庆大霉素除杂方法采用以下步骤进行除杂：

取庆大霉素浓缩液20万u/ml（来源于南阳普康药业有限公司），用纯化水稀释到6-8万u/ml，然后用市售浓盐酸调pH到6.0-8.0之间，缓慢吸附于弱酸性阳离子交换树脂HZD-2（购自华东理工大学上海华震科技有限公司）上，吸附流速0.5-0.8 BV/h。吸附完毕后，用3.0BV纯化水冲洗，至除去氯离子等杂质，然后用0.05-0.15 mol/L的稀氨水洗涤，用量约10-15 BV，流速1.0-1.5 BV/h，以除去大部分与树脂吸附力较差的小组分。当流出液单位为1700 u/ml时，停止洗涤。用0.3-0.6 mol/L左右的氨水继续洗涤，用量为1.1 BV, 流速1.0-1.5 BV/h，进一步除去部分吸附力较强的小组分，然后用3 BV的纯化水冲洗至无单位流出。再用2.5 mol/L浓氨解吸，流速约0.5 BV/h。当洗出单位在300 u/ml以下时，停止解吸。最后解吸液浓缩、酸化、脱色、喷雾干燥得庆大霉素。

本实施例经除杂送样检测知：C₁为29%、C_1a为28%、西梭米星为1.0%、小诺霉素为2.1％,  收率64％。而原料浓缩液送样检测：C₁为29%、C_1a为30%、西梭米星为6.9%、小诺霉素为3.8％。

实施例3

本发明一种庆大霉素除杂方法采用以下步骤进行除杂：

取庆大霉素浓缩液20万u/ml（来源于南阳普康药业有限公司），用纯化水稀释到6-8万u/ml, 然后用市售浓盐酸调pH到6.0-8.0之间，缓慢吸附于弱酸性阳离子交换树脂HZD-2（购自华东理工大学上海华震科技有限公司）上，吸附流速0.5-0.8 BV/h。吸附完毕后，用3.0BV纯化水冲洗，至除去氯离子等杂质，然后用0.05-0.15 mol/L的稀氨水洗涤，用量约10-15 BV，流速1.0-1.5 BV/h，以除去大部分与树脂吸附力较差的小组分。当流出液单位为1800 u/ml时，停止洗涤。用0.3-0.6 mol/L左右的氨水继续洗涤，用量为1.3BV, 流速1.0-1.5 BV/h，进一步除去部分吸附力较强的小组分，然后用2.5BV的纯化水冲洗至无单位流出。再用2.5 mol/L浓氨解吸，流速约0.5 BV/h。当洗出单位在300 u/ml以下时，停止解吸。最后解吸液浓缩、酸化、脱色、喷雾干燥得庆大霉素。

本实施例经除杂送样检测知：C₁为32%、C_1a为33%、西梭米星为0.9%、小诺霉素为2.2％,  收率67％。而原料浓缩液送样检测：C₁为33%、C_1a为31%、西梭米星为6.1%、小诺霉素为3.6％。

通过以上实施例表明，利用本发明除杂方法生产的产品符合2010版《中华人民共和国药典》的质量标准，有效提高了产品的品质，基本上能够解决现有庆大霉素生产的质量问题，其收率达65%左右，从而找到了一种得到高质量庆大霉素的方法，一定程度上能够缓解现有市场对高品质庆大霉素供不应求的压力。

Claims (1)

1.一种庆大霉素除杂方法，其特征是采用以下步骤进行除杂：

①. 取庆大霉素浓缩液，将其稀释到6-8万u/mL, 用浓盐酸调pH值到6.0-8.0之间，再缓慢吸附于弱酸性阳离子交换树脂HZD-2上，纯化水冲洗至无单位流出；

②.用0.05-0.15 mol/L稀氨水洗涤除杂，当洗出单位在1600-1800 u/mL时，改用0.8-2.0 BV的 0.3-0.6 mol/L的氨水继续洗涤除杂，然后用2-4 BV纯化水冲洗；

③.再用2.0-3.0 mol/L氨水缓慢解吸，当尾液流出单位在300 u/mL以下时，完成解吸；

④.将解吸液真空浓缩、硫酸酸化、活性炭脱色、喷雾干燥。