CN108976263A - 一种硫酸弗拉菌素的提纯方法 - Google Patents

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周步军
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Abstract

本发明公开一种硫酸弗拉菌素的提纯方法，包括以下步骤：S1、将硫酸弗拉菌素粗品溶于水中，并通过离子交换树脂柱进行吸附；S2、吸附结束后，使用低浓度氨水对离子交换树脂柱进行预洗，低浓度氨水的浓度为0.25～0.35%；S3、使用高浓度氨水对离子交换树脂柱继续预洗，高浓度氨水的浓度为0.40～0.60%；S4、预洗结束后，使用解析氨水进行解析，并收集解析液，所述解析氨水的浓度为0.70～1.0%；S5、浓缩解析液，经过除氨、成盐与脱色工艺后得到脱色液；S6、将脱色液使用喷雾干燥塔进行喷干，获得纯度＞98%的硫酸弗拉菌素；利用新型离子交换树脂分离纯化硫酸弗拉菌素粗品，收率较现有工艺提升20~25%，同时具有制备成本低、质量好和容易实现的优点。

Description

一种硫酸弗拉菌素的提纯方法
技术领域
本发明涉及化学药品技术领域，具体是一种硫酸弗拉菌素的提纯方法。
背景技术
硫酸弗拉菌素是一种氨基糖苷类抗生素，对金黄色葡萄球菌、棒状杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、变形杆菌等具有良好的抗菌作用。硫酸弗拉菌素粗品是由硫酸新霉素B和C及其他杂质组成，其中硫酸新霉素B含量约65%。提纯后的硫酸弗拉菌素中硫酸新霉素B含量约97%，新霉素C含量＜3%。硫酸新霉素B的抗菌活性是新霉素C的60倍，硫酸新霉素C抗菌活性相对较低，但其毒性是硫酸新霉素B的300倍。
关于硫酸弗拉菌素的提纯，国内外研究主要是将新霉素发酵液用树脂吸附后，使用洗脱液解析得到解析液，再经过浓缩、脱色、甲醇结晶，干燥得到硫酸弗拉菌素。该工艺存在的缺点主要是结晶过程使用甲醇，成本高，对环境造成污染，产品中有机溶剂残留高（甲醇作为二类溶剂，限度要求较高）；也有研究者使用弱酸性阳离子树脂从硫酸新霉素发酵液中分离纯化硫酸弗拉菌素，但收率＜70%，导致生产成本高，不利于工业化，参见中国专利CN200810079256.0。
发明内容
本发明的目的在于提供一种硫酸弗拉菌素的提纯方法，该方法找到一种新型树脂用于分离纯化，具有成本低，收率高，提纯质量高的优点，易于实现。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种硫酸弗拉菌素的提纯方法，包括以下步骤：
S1、将硫酸弗拉菌素粗品溶于水中，并通过离子交换树脂柱进行吸附；
S2、吸附结束后，使用低浓度氨水对离子交换树脂柱进行预洗，低浓度氨水的浓度为0.25～0.35%；
S3、使用高浓度氨水对离子交换树脂柱继续预洗，高浓度氨水的浓度为0.40～0.60%；
S4、预洗结束后，使用解析氨水进行解析，并收集解析液，所述解析氨水的浓度为0.70～1.0%；
S5、浓缩解析液，经过除氨、成盐与脱色工艺后得到脱色液；
S6、将脱色液使用喷雾干燥塔进行喷干，获得纯度＞98%的硫酸弗拉菌素。
进一步的，步骤S1所述离子交换树脂柱为LX-117SS。
进一步的，步骤S1所述硫酸弗拉菌素粗品中新霉素B含量＞60%。
进一步的，步骤S2低浓度氨水的用量为6～10柱体积。
进一步的，步骤S3高浓度氨水预洗终点为预洗液旋光上升到最大值后，再下降1～4h。
本发明的有益效果是，舍弃传统方式，采用全新的提纯方法，利用离子交换树脂柱分离纯化硫酸弗拉菌素粗品，具有制备工艺成本低、操作简单、质量好和容易实现的优点。
具体实施方式
实施例一
本发明提供一种硫酸弗拉菌素的提纯方法，包括以下步骤：
S1、将50g硫酸弗拉菌素粗品溶于水中配置成粗品水溶液，硫酸弗拉菌素粗品中新霉素B含量＞60%；然后采用离子交换树脂柱进行吸附，吸附时粗品水溶液流加至离子交换树脂柱的层析柱内进行吸附，并控制吸附废液流速0.3BV/h，吸附结束，调整液位在树脂面2～3cm；所述离子交换树脂柱采用LX-117SS；
S2、吸附结束后，使用低浓度氨水对离子交换树脂柱进行预洗，低浓度氨水的浓度为0.25%，低浓度氨水总量为8BV，控制低浓度氨水流速0.5BV/h；
S3、使用高浓度氨水对离子交换树脂柱继续预洗，高浓度氨水的浓度为0.40%；控制高浓度氨水流速0.5BV/h；旋光上升到最大值后，再下降1h，停止预洗；
S4、预洗结束后，使用浓度为1.0%的解析氨水进行解析，并收集解析液，
S5、将解析液在真空度≥0.08Mpa、温度≤62℃的条件下进行浓缩，除去解析液中的氨，并浓缩至旋光度＞20.0，得到浓缩液；然后向浓缩液中缓慢加入配制好的5M左右的稀硫酸，至pH6.8，同时用冷却水降温，温度不超过35℃；按浓缩液体积的0.1％（W/V）加入NaHSO3进行成盐，然后加入活性炭进行脱色，搅拌1～2小时；脱色结束后，精滤得到脱色液；
S6、用离心喷雾干燥法对脱色液进行干燥，使用喷雾干燥塔，将进风加热至120～130℃，压力控制在0.01～0.05Mpa，通过喷粉干燥塔的热风分配器进入干燥塔体，干燥后的原粉由塔体全部进入旋风分离器进行汽固分离，用清洁烘干的玻璃杯接收，得到硫酸弗拉菌素干粉，收率为95%，纯度98.1%。
实施例二
本发明提供一种硫酸弗拉菌素的提纯方法，包括以下步骤：
S1、将50g硫酸弗拉菌素粗品溶于水中配置成粗品水溶液，硫酸弗拉菌素粗品中新霉素B含量＞60%；然后采用离子交换树脂柱进行吸附，吸附时粗品水溶液流加至离子交换树脂柱的层析柱内进行吸附，并控制吸附废液流速0.3BV/h，吸附结束，调整液位在树脂面2～3cm；所述离子交换树脂柱采用LX-117SS；
S2、吸附结束后，使用低浓度氨水对离子交换树脂柱进行预洗，低浓度氨水的浓度为0.30%，低浓度氨水总量为9BV，控制低浓度氨水流速0.5BV/h；
S3、使用高浓度氨水对离子交换树脂柱继续预洗，高浓度氨水的浓度为0.50%；控制高浓度氨水流速0.5BV/h；旋光上升到最大值后，再下降2h，停止预洗；
S4、预洗结束后，使用浓度为0.7%的解析氨水进行解析，并收集解析液；
S5、将解析液在真空度≥0.08Mpa、温度≤62℃的条件下进行浓缩，除去解析液中的氨，并浓缩至旋光度＞20.0，得到浓缩液；然后向浓缩液中缓慢加入配制好的5M左右的稀硫酸，至pH6.9，同时用冷却水降温，温度不超过35℃；按浓缩液体积的0.1％（W/V）加入NaHSO3进行成盐，然后加入活性炭进行脱色，搅拌1～2小时；脱色结束后，精滤得到脱色液；
S6、用离心喷雾干燥法对脱色液进行干燥，使用喷雾干燥塔，将进风加热至120～130℃，压力控制在0.01～0.05Mpa，通过喷粉干燥塔的热风分配器进入干燥塔体，干燥后的原粉由塔体全部进入旋风分离器进行汽固分离，用清洁烘干的玻璃杯接收，得到硫酸弗拉菌素干粉，收率为93%，纯度98.5%。
实施例三
本发明提供一种硫酸弗拉菌素的提纯方法，包括以下步骤：
S1、将50g硫酸弗拉菌素粗品溶于水中配置成粗品水溶液，硫酸弗拉菌素粗品中新霉素B含量＞60%；然后采用离子交换树脂柱进行吸附，吸附时粗品水溶液流加至离子交换树脂柱的层析柱内进行吸附，并控制吸附废液流速0.3BV/h，吸附结束，调整液位在树脂面2～3cm；所述离子交换树脂柱采用LX-117SS；
S2、吸附结束后，使用低浓度氨水对离子交换树脂柱进行预洗，低浓度氨水的浓度为0.35%，低浓度氨水总量为9BV，控制低浓度氨水流速0.5BV/h；
S3、使用高浓度氨水对离子交换树脂柱继续预洗，高浓度氨水的浓度为0.60%；控制高浓度氨水流速0.5BV/h；旋光上升到最大值后，再下降4h，停止预洗；
S4、预洗结束后，使用浓度为0.90%的解析氨水进行解析，并收集解析液；
S5、将解析液在真空度≥0.08Mpa、温度≤62℃的条件下进行浓缩，除去解析液中的氨，并浓缩至旋光度＞20.0，得到浓缩液；然后向浓缩液中缓慢加入配制好的5M左右的稀硫酸，至pH7.0，同时用冷却水降温，温度不超过35℃；按浓缩液体积的0.1％（W/V）加入NaHSO3进行成盐，然后加入活性炭进行脱色，搅拌1～2小时；脱色结束后，精滤得到脱色液；
S6、用离心喷雾干燥法对脱色液进行干燥，使用喷雾干燥塔，将进风加热至120～130℃，压力控制在0.01～0.05Mpa，通过喷粉干燥塔的热风分配器进入干燥塔体，干燥后的原粉由塔体全部进入旋风分离器进行汽固分离，用清洁烘干的玻璃杯接收，得到硫酸弗拉菌素干粉，收率为90%，纯度99.4%。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制；任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围情况下，都可利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同替换、等效变化及修饰，均仍属于本发明技术方案保护的范围内。

Claims (5)

1.一种硫酸弗拉菌素的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将硫酸弗拉菌素粗品溶于水中，并通过离子交换树脂柱进行吸附；
S2、吸附结束后，使用低浓度氨水对离子交换树脂柱进行预洗，低浓度氨水的浓度为0.25～0.35%；
S3、使用高浓度氨水对离子交换树脂柱继续预洗，高浓度氨水的浓度为0.40～0.60%；
S4、预洗结束后，使用解析氨水进行解析，并收集解析液，所述解析氨水的浓度为0.70～1.0%；
S5、浓缩解析液，经过除氨、成盐与脱色工艺后得到脱色液；
S6、将脱色液使用喷雾干燥塔进行喷干，获得纯度＞98%的硫酸弗拉菌素。
2.根据权利要求1所述的一种硫酸弗拉菌素的提纯方法，其特征在于，步骤S1所述离子交换树脂柱为LX-117SS。
3.根据权利要求1所述的一种硫酸弗拉菌素的提纯方法，其特征在于，步骤S1所述硫酸弗拉菌素粗品中新霉素B含量＞60%。
4.根据权利要求1所述的一种硫酸弗拉菌素的提纯方法，其特征在于，步骤S2低浓度氨水的用量为6～10柱体积。
5.根据权利要求1所述的一种硫酸弗拉菌素的提纯方法，其特征在于，步骤S3高浓度氨水预洗终点为预洗液旋光上升到最大值后，再下降1～4h。
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