CN106074997A - 一种治疗食道肿瘤的药剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗食道肿瘤的药剂及其制备方法，包括以下原料药材：桃仁、乌药、火腿、半夏、壁虎、茨黄连、假百合、醉马草、百尾笋、散血莲、枸杞子、桔梗、香橼、海参，该剂型的剂型为颗粒剂。本发明与现有技术相比，具有清热解毒、调节气血、解除病灶的功效，通过补益肺脾、温经散寒、行滞化瘀、养气补血、辛温解表、调和营卫、生津润燥等方面，实现去除根本病因，针对性较强。

Description

一种治疗食道肿瘤的药剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药学技术领域，特别涉及一种治疗食道肿瘤的药剂及其制备方法。

背景技术

目前，全世界每年约有30万人死于食道肿瘤。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食道肿瘤高发地区之一，每年平均病死约15万人。男多于女，发病年龄多在40岁以上。食道肿瘤典型的症状为进行性咽下困难，先是难咽干的食物，继而是半流质食物，最后水和唾液也不能咽下。

早期食道肿瘤症状不明显，但在吞咽粗硬食物时可能有不同程度的不适感觉，包括咽下食物梗噎感，胸骨后烧灼样、针刺样或牵拉摩擦样疼痛。食物通过缓慢，并有停滞感或异物感。梗噎停滞感常通过吞咽水后缓解消失。症状时轻时重，进展缓慢。

中晚期的症状为进行性咽下困难，先是难咽干的食物，继而是半流质食物，最后水和唾液也不能咽下。常吐黏液样痰，为下咽的唾液和食管的分泌物。患者逐渐消瘦、脱水、无力。持续胸痛或背痛表示为晚期症状，癌已侵犯食管外组织。当癌肿梗阻所引起的炎症水肿暂时消退，或部分癌肿脱落后，梗阻症状可暂时减轻，常误认为病情好转。若癌肿侵犯喉返神经，可出现声音嘶哑；若压迫颈交感神经节，可产生Horner综合征；若侵入气管、支气管，可形成食管、气管或支气管瘘，出现吞咽水或食物时剧烈呛咳，并发生呼吸系统感染。最后出现恶病质状态。若有肝、脑等脏器转移，可出现黄疸、腹腔积液、昏迷等状态。

体格检查时应特别注意锁骨上有无增大淋巴结、肝有无包块和有无腹腔积液、胸腔积液等远处转移体征。

在现有的治疗方式中，一般采用手术治疗结合放射治疗的方式，但是整体治疗效果不理想，治疗很不彻底，复发率高且病人在治疗过程中十分痛苦，治疗成本较高，而且存在副作用。

仔细研究发现，如果能够采用中药从温阳益气，扶助正气，提高机体功能等方面进行治疗，调节人体盈亏，保持人体的正常功能，即使无法完全治愈食道癌，但维持病症不再继续发展，能够起到非常理想的效果，基于此，本发明提供一种可有效治疗食道肿瘤的药剂及其制备方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种实用性强，治疗效果理想的治疗食道肿瘤的药剂及其制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗食道肿瘤的药剂，包括以下原料药材：桃仁、乌药、火腿、半夏、壁虎、茨黄连、假百合、醉马草、百尾笋、散血莲、枸杞子、桔梗、香橼、海参。

为了更好的实现治疗效果，所述中药中各原料药材的重量份数比为：桃仁10-35份、乌药10-20份、火腿5-30份、半夏15-30份、壁虎10-20份、茨黄连20-40份、假百合20-40份、醉马草30-40份、百尾笋10-18份、散血莲5-20份、枸杞子30-50份、桔梗15-25份、香橼10-20份、海参10-30份。

进一步的，所述中药中各原料药材的重量份数比为：桃仁15-25份、乌药12-18份、火腿10-25份、半夏20-28份、壁虎12-16份、茨黄连25-35份、假百合25-36份、醉马草32-38份、百尾笋12-16份、散血莲10-18份、枸杞子35-45份、桔梗18-23份、香橼12-18份、海参15-28份。

最优的，所述中药中各原料药材的重量份数比为：桃仁20份、乌药15份、火腿15份、半夏22份、壁虎15份、茨黄连30份、假百合35份、醉马草35份、百尾笋14份、散血莲15份、枸杞子42份、桔梗20份、香橼15份、海参25份。

所述药剂的剂型为颗粒剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，研磨成颗粒后过80目筛，置于煎煮砂锅中，加入混合物重量的两倍水浸泡，浸泡时间为二十分钟，加热至沸，分离出煎煮液，再加入混合物重量两倍的水重复煎煮一次并分离出煎煮液，收集两次煎煮液，离心分离后，在真空度0.12-0.14Mpa下减压浓缩至70℃时相对密度为1.18-1.22的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度85℃、出风温度80℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.4倍的蔗糖粉和0.3倍的β-环糊精，制成颗粒，于60-85℃干燥，获得颗粒剂，按1.0g/袋封装备用。

其中，上述原料药材的药理如下：

桃仁: 性味苦、甘，平。归心、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。用于经闭痛经，瘕瘕痞块，肺痈肠痈，跌扑损伤，肠燥便秘，咳嗽气喘。

乌药: 味辛，温，无毒。入脾、肺、肾、膀胱经。顺气，开郁，散寒，止痛。治气逆胸腹胀痛，宿食不消，反胃吐食，寒疝，脚气，小便频数。

火腿：为猪科动物猪的腿腌制而成。性味甘；咸；性温。归脾；胃经。健脾开胃；滋肾益精；补气养血。主虚劳；怔忡；虚痢；泄泻；腰脚软弱；漏疮。

半夏：归脾、胃、肺经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于湿痰寒痰，咳喘痰多，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；外治痈肿痰核。

壁虎：性味咸；性寒；小毒。归肝经。祛风定惊；解毒散结。主历节风痛；四肢不遂；惊痫；破伤风，痈疬；疠风；风癣；噎膈。

茨黄连：性凉。苦，寒，无毒。清热，泻火，凉血，解毒。治流感，热痢，腹泻，黄疸，吐血，目赤翳膜，喉痛，牙痛，疔疮。

假百合：生于林缘、田野、草丛较潮湿处。分布陕西、四川、云南、西藏等地。性味辛微甘苦，性温。宽胸利气，健胃，止呕，镇痛，止咳。治胃痛腹胀，胸闷，呕吐反胃，风寒咳嗽，小儿惊风。

醉马草：别名马绊肠、断肠草、醉马豆、勺草。为豆科植物小花棘豆的全草。春季开花前采收。主用于麻醉，镇静，止痛。治关节痛，牙痛，神经衰弱，皮肤瘙痒。

百尾笋：性味甘，平，无毒。润肺止咳，健脾消积。治虚损咳喘，痰中带血，肠风下血，食积胀满。

散血莲：性味微辛，性寒。祛风清热，活血解毒。根茎：治目赤肿痛，眉棱骨痛，风湿关节痛，闭经；全草：治乳痈，肿毒。

枸杞子：性味苦甘，凉，无毒。入心、肺、脾、肾四经。补虚益精，清热，止渴，祛风明目。治虚劳发热，烦渴，目赤昏痛，障翳夜盲，崩漏带下，热毒疮肿

桔梗：性味苦辛，平，无毒。入肺、胃经。开宣肺气，祛痰排脓。治外感咳嗽，咽喉肿痛，肺痈吐脓，胸满胁痛，痢疾腹痛。

香橼：性味辛苦酸，温，无毒。归入肝、肺、脾经。理气，舒郁，消痰，利膈。治胃痛胀满，痰饮咳嗽气塑，呕哕少食。

海参：性味咸，温。归入心、肾二经。补肾益精，养血淘燥。治精血亏损，虚弱劳怯，阳痿，梦遗，小便频数，肠燥便艰。

本发明提供的技术方案带来的有益效果是：

本发明的中药具有清热解毒、调节气血、解除病灶的功效，通过补益肺脾、温经散寒、行滞化瘀、养气补血、辛温解表、调和营卫、生津润燥等方面，实现去除根本病因，针对性较强，通过多种药物的协力合作，缺一不可，实现标本兼治的效果，疗效显著；采用中药材，药源丰富、安全有效、价廉，不易产生耐药性，制作简单，给药方便，患者易于接受。

具体实施方式

本发明提供的一种治疗食道肿瘤的药剂，包括以下原料药材：桃仁、乌药、火腿、半夏、壁虎、茨黄连、假百合、醉马草、百尾笋、散血莲、枸杞子、桔梗、香橼、海参，其具体组成部分和制备过程如下述实施例所述。

实施例1：

所述中药中各原料药材的重量份数比为：桃仁10份、乌药10份、火腿5份、半夏15份、壁虎10份、茨黄连20份、假百合20份、醉马草30份、百尾笋10份、散血莲5份、枸杞子30份、桔梗15份、香橼10份、海参10份。

所述药剂的剂型为颗粒剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，研磨成颗粒后过80目筛，置于煎煮砂锅中，加入混合物重量的两倍水浸泡，浸泡时间为二十分钟，加热至沸，分离出煎煮液，再加入混合物重量两倍的水重复煎煮一次并分离出煎煮液，收集两次煎煮液，离心分离后，在真空度0.12-0.14Mpa下减压浓缩至70℃时相对密度为1.18-1.22的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度85℃、出风温度80℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.4倍的蔗糖粉和0.3倍的β-环糊精，制成颗粒，于60-85℃干燥，获得颗粒剂，按1.0g/袋封装备用。

典型病例：

张某某，男，62岁，患者2004年患病时胸骨后疼痛严重，间断性疼痛且每次疼痛30-60秒，食物下咽时哽咽感突出，前往某医院X先钡餐检查后发现其食道边缘发毛，钡滞留情况严重，后结合CT扫描、内窥镜等检查后确诊为食道癌早期，因患者原因，采用化疗并配合服用人参皂苷Rh2，服药四个月后无效果，改服用该实施例的中药，两个月后疼痛感消失，三个月咽食顺畅，无阻挡，五个月后检查发现病人基本恢复正常，无异样，随访至今无复发。

实施例2：

所述中药中各原料药材的重量份数比为：桃仁35份、乌药20份、火腿30份、半夏30份、壁虎20份、茨黄连40份、假百合40份、醉马草40份、百尾笋18份、散血莲20份、枸杞子50份、桔梗25份、香橼20份、海参30份。

所述药剂的剂型为颗粒剂，其制备方法同实施例1。

典型病例：

邓某，女，78岁，好吸烟，患者2006年患病，病发时食物无法下咽，哽咽感严重，胸骨后有闷胀不适、前痛和喛气的症状，前往医院检查发现有咽喉部肿块，后经肿瘤标志物Cox-2和CycinD1的检查确诊为食道癌，因患者年龄较大，直接服用该实施例的中药，三个月后哽咽感消失，闷胀不适、前痛和喛气的症状得到缓解，十个月后检查发现病人恢复正常，无异样，随访至今，患者仍然健在且食道癌未复发。

实施例3：

所述中药中各原料药材的重量份数比为：桃仁15份、乌药12份、火腿10份、半夏20份、壁虎12份、茨黄连25份、假百合25份、醉马草32份、百尾笋12份、散血莲10份、枸杞子35份、桔梗18份、香橼12份、海参15份。

所述药剂的剂型为颗粒剂，其制备方法同实施例1。

典型病例：

房某某，男，56岁，实施例1中张某某同事，患者于2009年发病，病发时症状基本与实施例1中张某某相同，经检查后确诊为食道癌早期，经张某某推荐并结合病症，采用本实施例中的中药进行治疗，治疗一个月时症状基本消失，持续治疗九个月后痊愈，随访至今无复发。

实施例4：

所述中药中各原料药材的重量份数比为：桃仁25份、乌药18份、火腿25份、半夏28份、壁虎16份、茨黄连35份、假百合36份、醉马草38份、百尾笋16份、散血莲18份、枸杞子45份、桔梗23份、香橼18份、海参28份。

所述药剂的剂型为颗粒剂，其制备方法同实施例1。

该实施例无典型病例。

实施例5：

所述中药中各原料药材的重量份数比为：桃仁20份、乌药15份、火腿15份、半夏22份、壁虎15份、茨黄连30份、假百合35份、醉马草35份、百尾笋14份、散血莲15份、枸杞子42份、桔梗20份、香橼15份、海参25份。

所述药剂的剂型为颗粒剂，其制备方法同实施例1。

典型病例：

蔡某某，男，61岁，2003年病发时食道疼痛难忍，有烧灼感，可感觉出明显异物封堵食道，核磁检查发现食道有明显隆起，面积为2*2cm，后结合胃镜、CT检查以及病理活检后确诊为食道癌，服用西药治疗10个月后症状更加严重，采用手术治疗后七个月复发，因患者身体较为虚弱，不再适合西医治疗，改服用本发明中该实施例的中药颗粒，服药一个月出现明显改观，疼痛灼烧感得到缓解，患者可正常进流食，两个月后食道通畅，六个月后病情得到完全控制，患者持续治疗八个月后痊愈，2007年10月停药，随访至今无复发。

当服用本发明的颗粒剂药物时，一日3次，一次两袋，每28日为一疗程。

毒性实验：

急性毒性试验：应用大鼠40只，雌雄各半，体重180-240g，进行急性毒性试验。大鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例2制备的颗粒剂溶入水中（浓度为5.88g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为29.4生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察15天，并记录大鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后大鼠未见明显差异，实验连续观察15天，大鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。

大鼠口服灌胃本发明的颗粒剂>29.4生药/kg，每日最大给药量为49.95生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.0g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.067g生药/kg/日。按体重计：大鼠（平均体重以200g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的746倍，因此本发明的颗粒剂急性毒性低，临床用药安全。

然后以本发明实施例2的颗粒剂为对象，临床日用量的150倍给大鼠大肠内投药，观察7日。结果所有动物健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。对大鼠阴道和破损皮肤进行刺激性试验，未见有刺激性反应和其它不良反应。毒性试验证明，该药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可靠。

长期毒性实验：将本发明实施例2的颗粒剂水溶液对大鼠按10.32、22.28和36.42g生药/kg连续用药18周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药18周及停药4周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床资料：

病例选择：经实践证明，本发明提供的药剂具有疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势；自2001年至今随访治疗的353例病案中，40-50岁68例，50-60岁102例，60以上183例，平均年龄63岁左右，患病病程在6-50个月之间，服用本发明的药剂后，其治疗结果统计如下：

病例总数	治疗时间	显效	有效	无效	总有效率（%）
						353	6个月	103	208	42	88

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种治疗食道肿瘤的药剂，其特征在于，包括以下原料药材：桃仁、乌药、火腿、半夏、壁虎、茨黄连、假百合、醉马草、百尾笋、散血莲、枸杞子、桔梗、香橼、海参。

2.根据权利要求1所述的治疗食道肿瘤的药剂的重量配比，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：桃仁10-35份、乌药10-20份、火腿5-30份、半夏15-30份、壁虎10-20份、茨黄连20-40份、假百合20-40份、醉马草30-40份、百尾笋10-18份、散血莲5-20份、枸杞子30-50份、桔梗15-25份、香橼10-20份、海参10-30份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗食道肿瘤的药剂的重量配比，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：桃仁15-25份、乌药12-18份、火腿10-25份、半夏20-28份、壁虎12-16份、茨黄连25-35份、假百合25-36份、醉马草32-38份、百尾笋12-16份、散血莲10-18份、枸杞子35-45份、桔梗18-23份、香橼12-18份、海参15-28份。

4.根据权利要求1-3任一所述的治疗食道肿瘤的药剂的重量配比，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：桃仁20份、乌药15份、火腿15份、半夏22份、壁虎15份、茨黄连30份、假百合35份、醉马草35份、百尾笋14份、散血莲15份、枸杞子42份、桔梗20份、香橼15份、海参25份。

5.一种制备权利要求1-4任一所述药剂的方法，其特征在于，所述药剂的剂型为颗粒剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，研磨成颗粒后过80目筛，置于煎煮砂锅中，加入混合物重量的两倍水浸泡，浸泡时间为二十分钟，加热至沸，分离出煎煮液，再加入混合物重量两倍的水重复煎煮一次并分离出煎煮液，收集两次煎煮液，离心分离后，在真空度0.12-0.14Mpa下减压浓缩至70℃时相对密度为1.18-1.22的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度85℃、出风温度80℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.4倍的蔗糖粉和0.3倍的β-环糊精，制成颗粒，于60-85℃干燥，获得颗粒剂，按1.0g/袋封装备用。