CN106074641A - 一种治疗动脉粥样硬化的药物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种治疗动脉粥样硬化的药物，解决现有技术中动脉粥样硬化的发病率和死亡率不断增高，医治手段不足的技术问题。一种治疗动脉粥样硬化的药物，包括：罗布麻叶总黄酮的质量为25‑100mg，其中芦丁占罗布麻叶总黄酮的质量分数为7‑15％；所述罗布麻叶总黄酮是由下述方法制备得到：将干燥的罗布麻叶粉碎过20‑50目筛成药粉，用10倍量的浓度为75％的乙醇加热回流2h，提取2次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，得到浓缩液；将浓缩液用D101大孔树脂进行纯化，先用水洗，再用50％乙醇洗脱，滤液合并、浓缩即得罗布麻叶总黄酮。该药物能够改善胸主动脉壁病变，改善血脂指标，具有较好的抗AS作用，对动脉粥样硬化具有明显的治疗作用。

Description

一种治疗动脉粥样硬化的药物
技术领域
本发明涉及一种药物，具体涉及一种治疗动脉粥样硬化的药物。
背景技术
罗布麻叶，别名：茶叶花、泽漆麻，属于被子植物门，双子叶植物纲。罗布麻的叶子多皱缩卷曲，有的破碎。完整叶片展平后呈椭圆状披针形或卵圆状披针形，长2～5cm，宽0.5～2cm，淡绿色或灰绿色，质脆，气微，味淡。我国不同地区出产的罗布麻叶中大多含有总黄酮和芦丁，一般用来制备治疗高血压和心脑血管疾病的药物。
动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着(主要是胆固醇及胆固醇酯)，同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增殖，使内膜增厚，形成黄色或灰黄色状如粥样物质的斑块。目前，AS是严重威胁人类健康的疾病，心、脑、肾是主要的AS靶器官，可导致心肌梗死、缺血性心肌病，脑卒中和慢性肾病，最终导致多器官功能衰竭和死亡。在西方发达国家其年死亡数可以占到总死亡数的1/3左右，占心脏病死亡数的50％-75％，据近年来WHO统计冠心病是目前世界上最常死亡原因，超过所有肿瘤的总和，列死因的首位。而在我国本病不如欧美多见，但近30年来其发病率和死亡率正迅速增高，已严重威胁到我国国民生活水平和质量。
发明内容
本发明要解决现有技术中动脉粥样硬化的发病率和死亡率不断增高，医治手段不足的技术问题，提供一种治疗动脉粥样硬化的药物。
为了解决上述技术问题，本发明的技术方案具体如下：
一种治疗动脉粥样硬化的药物，包括：罗布麻叶总黄酮的质量为25-100mg，其中芦丁占罗布麻叶总黄酮的质量分数为7-15％；
所述罗布麻叶总黄酮是由下述方法制备得到：
将干燥的罗布麻叶粉碎过20-50目筛成药粉，用10倍量的浓度为75％的乙醇加热回流2h，提取2次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，得到浓缩液；将浓缩液用D101大孔树脂进行纯化，先用水洗，再用50％乙醇洗脱，滤液合并、浓缩即得罗布麻叶总黄酮。
在上述技术方案中，所述治疗动脉粥样硬化的药物含有罗布麻叶总黄酮的质量为50-100mg。
在上述技术方案中，所述治疗动脉粥样硬化的药物含有罗布麻叶总黄酮的质量为50mg。
在上述技术方案中，所述治疗动脉粥样硬化的药物含有罗布麻叶总黄酮的质量为60mg。
在上述技术方案中，所述治疗动脉粥样硬化的药物含有罗布麻叶总黄酮的质量为75mg。
在上述技术方案中，所述治疗动脉粥样硬化的药物含有罗布麻叶总黄酮的质量为90mg。
在上述技术方案中，所述治疗动脉粥样硬化的药物含有罗布麻叶总黄酮的质量为100mg。
服用方法：每日两次，早晚各服用一次，温水冲服，每次服用50mg，四周为一个疗程。
本发明具有以下的有益效果：
本发明提供的治疗动脉粥样硬化的药物是以罗布麻叶为原材料，以乙醇为提取溶剂，采用最佳的溶剂浓度、提取温度、提取时间和溶剂用量提取得到罗布麻叶总黄酮，其中芦丁占罗布麻叶总黄酮的质量分数为7-15％。该方法制备得到的罗布麻叶总黄酮制备的治疗动脉粥样硬化的药物能够改善胸主动脉壁病变，减少胸主动脉内皮下泡沫细胞及脂质空泡，并可降低血清中LDL-C、TC、TG水平以及hs-CRP的含量，提高HDL-C，改善血脂指标，具有较好的抗AS作用，对动脉粥样硬化具有明显的治疗作用。含有罗布麻叶总黄酮的质量为50-100mg的药物对动脉粥样硬化的治疗效果更明显，可以抑制p38MAPK的磷酸化，降低NF-κB、IL-6蛋白的表达。含有罗布麻叶总黄酮的质量为100mg的药物对动脉粥样硬化的治疗效果最佳。
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明。
图1为各组大鼠胸主动脉的病理学观察(HE，×200)图。
图2为各组大鼠胸主动脉中p38MAPK磷酸化、NF-κb及IL-6的表达图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明做以详细说明。
实施例1
治疗动脉粥样硬化的药物包含罗布麻叶总黄酮的质量为25mg，其中芦丁占罗布麻叶总黄酮的质量分数为7％。
实施例2
治疗动脉粥样硬化的药物包含罗布麻叶总黄酮的质量为50mg，其中芦丁占罗布麻叶总黄酮的质量分数为10％。
实施例3
治疗动脉粥样硬化的药物包含罗布麻叶总黄酮的质量为60mg，其中芦丁占罗布麻叶总黄酮的质量分数为15％。
实施例4
治疗动脉粥样硬化的药物包含罗布麻叶总黄酮的质量为75mg，其中芦丁占罗布麻叶总黄酮的质量分数为15％。
实施例5
治疗动脉粥样硬化的药物包含罗布麻叶总黄酮的质量为90mg，其中芦丁占罗布麻叶总黄酮的质量分数为15％。
实施例6
治疗动脉粥样硬化的药物包含罗布麻叶总黄酮的质量为100mg，其中芦丁占罗布麻叶总黄酮的质量分数为15％。
以下通过实验并观察疗效，进一步阐述本发明治疗动脉粥样硬化的药物的有益效果。
1、实验动物分组、AS模型制备及取材
72只Wistar大鼠适应性饲养一周后，随机分为6组(每组12只)，分别为：正常对照组，模型对照组，阳性药对照组，低、中、高剂量观察组。除正常对照组外其他各组连续注射VD3 3d(共70U·kg-1)，然后喂饲高脂饲料(高脂饲料组成：80.8％基础饲料，3.5％胆固醇、10％猪油、0.2％丙硫氧嘧啶、0.5％胆酸钠、5％白砂糖)9周。第10周开始低、中、高剂量观察组每日分别灌胃实施例1、2和6制备的治疗动脉粥样硬化的药物25、50、100mg·kg-1，阳性药对照组灌胃辛伐他丁4mg·kg-1，正常对照组及模型对照组给予同体积的生理盐水，1次·d-1，连续给药4周。实验结束后，各组大鼠经水合氯醛麻醉后，眼球取血，置于离心管中，4℃、3000rpm离心15min，分离血清，放入EP管中，-70℃冻存。取大鼠胸主动脉，一部分放入10％福尔马林溶液中固定，供病理学观察所用；一部分放入-80℃冰箱中，供相关蛋白检测之用。
2、大鼠胸主动脉病理学观察
取固定好的胸主动脉，制备石蜡标本、切片，苏木精染色10min，流水稍洗，体积分数1％的盐酸酒精分化，流水冲洗数分钟，伊红染色5min，流水稍洗，梯度酒精常规脱水，中性树胶封片。于光镜下随机选择10个视野，观察各组大鼠胸主动脉的病理变化。
3、大鼠血脂指标检测
取冻存血清，室温下溶解，用直接法测定血清中HDL-C、LDL-C，GPO-PAP酶法测定血清中TG，COD-PAP法测定血清中TC，应用酶标仪在510nm波长下检测TC、TG的含量，在546nm波长下检测HDL-C、LDL-C的含量。
4、Elisa法检测血清hs-CRP的水平
包被液稀释抗原，各取0.3mL加入酶标板孔中，4℃过夜，次日移去包被液，每孔加被检血清0.2mL，37℃孵育1h，每孔加酶标检测抗体0.2mL，37℃孵育1h，每孔再加入0.2mLABC液，加终止液，酶标仪在450nm测定OD值，按照试剂盒的方法转换成浓度水平。
5、Western-bloting法检测相关蛋白
取各组大鼠胸主动脉组织，制备组织匀浆，每20mg组织加入160μL含1mmol·L- 1PMSF的裂解液，4℃、12000rpm离心15min，取上清，用BCA法测定蛋白浓度。50μg总蛋白上样量以浓度为10％的凝胶电泳进行分离。冰浴下恒流(200mA)湿法转膜2h，体积分数5％的脱脂奶粉封闭1h后与相应一抗4℃共孵育过夜。TBST洗液洗涤，与辣根过氧化物标记的二抗共孵育1h，TBST洗液洗涤，用增强型化学发光试剂进行显影，并利用灰度分析软件定量分析。
6、统计学分析
应用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，数据以表示，组间差异比较采用方差分析及T检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
7、结果
7.1胸主动脉形态学观察
正常对照组大鼠胸主动脉内膜、中膜和外膜分界清楚。内膜中血管内皮细胞完整；中膜可见梭形平滑肌细胞，弹力纤维层结构清晰完整；外膜为结缔组织。模型对照组大鼠胸主动脉内膜局部增厚，出现炎性细胞浸润及泡沫样细胞，弹力纤维发生变化、断裂和崩解，中膜萎缩，局部出现钙化灶；阳性药对照组及中、高剂量观察组大鼠胸主动脉病理改变较模型对照组有所减轻，仅于内膜下仅见少量炎细胞浸润及泡沫细胞的浸润，中膜钙灶明显减少，而低剂量观察组稍有改善。结果见图1(A：正常对照组；B：模型对照组；C：阳性药对照组；D：低剂量观察组；E：中剂量观察组；F：高剂量观察组)。
7.2大鼠血脂情况
与正常对照组比较，模型对照组大鼠血清TG、TC、LDL-C含量均明显升高，而HDL-C含量则降低。与模型对照组相比，阳性药对照组及低、中、高剂量观察组均可不同程度的降低大鼠血清TG、TC、LDL-C水平，提高HDL-C水平，其中中、高剂量观察组及阳性药对照组上述指标的改善与模型对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。各观察组中以高剂量观察组改善各项指标为最佳，与阳性药对照组比较无明显差异，而低剂量观察组的变化与模型对照组相比，不具有统计学意义。结果见表1。
表1 治疗动脉粥样硬化的药物对各组大鼠血脂的影响(n＝12，)
注：与正常对照组比较aP＜0.05，与模型对照组比较bP＜0.05，与阳性药对照组比较cP＜0.05
7.3血清中hs-CRP水平
与正常对照组相比，模型对照组大鼠在喂饲高脂饲料后可造成hs-CRP的升高，与模型对照组比较，阳性药对照组及中、高剂量观察组可明显降低hs-CRP的含量，以高剂量观察组作用最好，与阳性药对照组比较高剂量观察组与其效果接近。结果见表2。
表2 治疗动脉粥样硬化的药物对各组大鼠hs-CRP水平的影响(n＝12，)
注：与正常对照组比较aP＜0.05，与模型对照组比较bP＜0.05，与阳性药对照组比较cP＜0.05
7.4胸主动脉中p38MAPK、NF-κb及IL-6的表达
实验结果显示，模型对照组胸主动脉中p38MAPK磷酸化水平与正常对照组相比出现明显升高，NF-κb水平明显降低，IL-6明显升高；中、高剂量观察组胸主动脉中p38MAPK磷酸化水平与模型对照组相比出现明显下降(P<0.05)，NF-κb明显升高(P<0.05)、IL-6明显降低(P<0.05)，且与阳性药对照组相比无明显差别；而低剂量观察组各项指标稍有改善。具体结果见图2。
在其他的观察疗效的实验中，与上述实验不同的是，第10周开始低、中、高剂量观察组每日分别灌胃实施例1、3、5或者实施例1、3、6或者实施例1、4、5或者实施例1、4、6或者实施例1、2、5制备的治疗动脉粥样硬化的药物25、50、100mg·kg-1，阳性药对照组灌胃辛伐他丁4mg·kg-1，正常对照组及模型对照组给予同体积的生理盐水，1次·d-1，连续给药4周。得到的实验结果与上述实验类似，这里不再赘述。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (7)

1.一种治疗动脉粥样硬化的药物，其特征在于，包括：罗布麻叶总黄酮的质量为25-100mg，其中芦丁占罗布麻叶总黄酮的质量分数为7-15％；
所述罗布麻叶总黄酮是由下述方法制备得到：
将干燥的罗布麻叶粉碎过20-50目筛成药粉，用10倍量的浓度为75％的乙醇加热回流2h，提取2次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，得到浓缩液；将浓缩液用D101大孔树脂进行纯化，先用水洗，再用50％乙醇洗脱，滤液合并、浓缩即得罗布麻叶总黄酮。
2.根据权利要求1所述的治疗动脉粥样硬化药物，其特征在于，所述罗布麻叶总黄酮的质量为50-100mg。
3.根据权利要求1所述的治疗动脉粥样硬化药物，其特征在于，所述罗布麻叶总黄酮的质量为50mg。
4.根据权利要求1所述的治疗动脉粥样硬化药物，其特征在于，所述罗布麻叶总黄酮的质量为60mg。
5.根据权利要求1所述的治疗动脉粥样硬化药物，其特征在于，所述罗布麻叶总黄酮的质量为75mg。
6.根据权利要求1所述的治疗动脉粥样硬化药物，其特征在于，所述罗布麻叶总黄酮的质量为90mg。
7.根据权利要求1所述的治疗动脉粥样硬化药物，其特征在于，所述罗布麻叶总黄酮的质量为100mg。
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