CN106074192B - 抗氧化的口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

本申请涉及口腔护理领域，具体涉及包含多酚类化合物、亚锡离子源、和可溶的非抗氧化剂碱土金属离子源的口腔护理组合物，以及含有亚锡离子源和多酚类化合物的口腔护理组合物中减少所述多酚类化合物的氧化的方法。

Description

抗氧化的口腔护理组合物

技术领域

本发明涉及口腔护理领域，具体涉及包含多酚类化合物的抗氧化口腔护理组合物，以及在包含多酚类化合物的口腔护理组合物中减少所述多酚类化合物的氧化的方法。

背景技术

在口腔组合物中可以包含植物提取成分，以提供口腔保健的功能，例如清除口腔异味或异臭、预防龋齿、减少牙菌斑、抑制口腔细菌繁殖、抑制牙周炎、清除自由基等。多种植物提取成分已经被用于牙膏等口腔组合物中，例如茶叶提取物、中草药提取物等。在植物提取成分中富含多种天然产物，例如多酚类化合物。但天然产物通常分子结构比较复杂，例如多酚类化合物中的分子结构中含有多个酚羟基，因此容易被氧化而形成复杂的醌类，导致多酚失去原有的还原性，并且导致口腔组合物发生变色。因此，本领域仍需更好的抗氧化的口腔护理组合物，以保持多酚类化合物的稳定性和抗氧化性。

发明内容

本发明提供了包含多酚类化合物、亚锡离子源、和可溶的非抗氧化剂碱土金属离子源的口腔护理组合物，以及在含有亚锡离子源和多酚类化合物的口腔护理组合物中减少所述多酚类化合物的氧化的方法。

根据本申请的一个方面，本申请提供了一种口腔护理组合物，其包含多酚类化合物、亚锡离子源、和可溶的碱土金属离子源，其中:所述碱土金属离子源为非抗氧化剂。

根据本申请的某些实施方式，所述碱土金属离子源是铍离子源，镁离子源、钙离子源、锶离子源、钡离子源。

根据本申请的某些实施方式，所述碱土金属离子源是钙离子源。

根据本申请的某些实施方式，所述口腔护理组合物中含有游离的钙离子，所述游离的钙离子可通过原子吸收光谱法检测。

根据本申请的某些实施方式，所述游离的钙离子的水平(通过原子吸收光谱法检测)至少为3ppm，10ppm，20ppm，30ppm，40ppm，50ppm，100ppm，212ppm，500ppm，1000ppm，1600ppm，1649ppm，2000ppm，2500ppm、3600ppm或5000ppm。

根据本申请的某些实施方式，所述钙离子源选自下组:氯化钙、柠檬酸钙、磷酸钙、溴化钙、碘化钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、硝酸钙、醋酸钙。根据本申请的某些实施方式，所述钙离子源占口腔护理组合物重量为0.03％-5％。根据本申请的某些实施方式，所述钙离子源占口腔护理组合物重量为0.1-5％、0.1％-3％、0.1-2％、0.1-1％、0.1-0.5％、或大于1％且小于或等于5％。

根据本申请的某些实施方式，所述口腔护理组合物中的所述多酚类化合物的含量占口腔护理组合物重量的为至少0.1ppm，例如至少0.5ppm，至少1ppm，至少2ppm，至少3ppm，至少5ppm，至少10ppm，至少30ppm，至少50ppm，至少100ppm，至少1000ppm，至少1％，2％，或3％。

根据本申请的某些实施方式，所述多酚类化合物包含一种或多于一种选自下组的化合物:没食子儿茶素没食子酸酯(EGCg)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、儿茶酸(Catechin)、表儿茶素(Epicatechin，EC)、和表没食子儿茶素(EGC)、和绿原酸。

根据本申请的某些实施方式，所述多酚类化合物是茶多酚。

根据本申请的某些实施方式，所述口腔护理组合物中含有0.0001-3％重量的茶多酚。

根据本申请的某些实施方式，所述亚锡离子源选自下组:氟化亚锡、氯化亚锡、焦磷酸亚锡、磷酸亚锡、溴化亚锡、碘化亚锡、氧化亚锡、硫化亚锡、偏磷酸亚锡、乙酸亚锡、酒石酸亚锡、柠檬酸亚锡、苹果酸亚锡、丙二酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、和草酸亚锡。

根据本申请的某些实施方式，所述亚锡离子源与多酚类化合物的质量比大于1.5:1，例如大于3:1，大于5:1，大于10:1，或者大于100:1。

根据本申请的某些实施方式，所述亚锡离子源占口腔护理组合物重量的0.001-5％。

根据本申请的另一个方面，本申请提供了一种在含有亚锡离子源和多酚类化合物的口腔护理组合物中减少所述多酚类化合物的氧化的方法，包括在所述口腔护理组合物的配方中引入可溶的碱土金属离子源，所述碱土金属离子源为非抗氧化剂。

根据本申请的某些实施方式，所述碱土金属离子源是铍离子源，镁离子源、钙离子源、锶离子源、钡离子源。

根据本申请的某些实施方式，所述碱土金属离子源是钙离子源。

根据本申请的某些实施方式，所述钙离子源的量占所述口腔护理组合物重量为0.1-5％、0.1％-3％、0.1-2％、0.1-1％、0.1-0.5％、或1％-5％或大于1％且小于等于5％。

根据本申请的某些实施方式，所述钙离子源有效减少所述口腔护理组合物与空气接触的部分的变色。

根据本申请的某些实施方式，所述变色通过比较色差仪检测L值的方法确定。

附图说明

通过下面详细描述和所附的权利要求书并与附图结合，将会更加充分地清楚理解本申请的上述和其他特征。应当理解，本申请的附图仅展示了根据本申请的某些实施例，因此不应被认为是对本申请范围的限定。

图1示意性地示出了根据本申请的一个实施例，牙膏膏体在放置一段时间后显示牙膏变色程度的照片。图1A:含有茶多酚的牙膏中单独加入氯化钙，在室温放置1个月之后牙膏膏体的照片；图1B:含有茶多酚的牙膏中单独加入氟化亚锡，在室温、40℃或50℃放置3个月之后牙膏膏体的照片；图1C:含有茶多酚的牙膏中加入氯化钙和氟化亚锡的组合，在室温、40℃或50℃放置3个月之后，牙膏膏体的照片。

具体实施方式

口腔护理组合物

本申请涉及含有多酚类化合物的口腔护理组合物，其中的多酚类化合物的氧化作用被有效的控制。

“多酚类化合物”在本申请中是指多酚类物质的总称，包括儿茶素类(黄烷醇类)、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等。多酚类化合物由于在化学结构中存在多个酚羟基，因此非常容易与空气中的氧发生反应，导致其中的酚羟基被氧化成其他结构并且变色，使得多酚失去原有的还原性，不再具有清除自由基的作用。本发明提供了一种新的组合物，可有效减少多酚类化合物的氧化和变色。一方面，本发明的发明人意想不到地发现，当碱土金属离子与抗氧化剂亚锡离子组合时，能够显著地提高多酚类化合物的稳定性，大大降低多酚类化合物的氧化，而且碱土金属离子和亚锡离子的组合达到的抗氧化效果明显优于单用亚锡离子达到的效果。

本申请提供的口腔护理组合物包含:多酚类化合物、亚锡离子源、和可溶的碱土金属离子源，其中所述碱土金属离子源为非抗氧化剂。

多酚类化合物可以来源于一种或多种植物提取物，例如，绿茶、白茶、红茶、葡萄籽、葡萄皮、迷迭香、苹果、李子、樱桃、浆果、草莓、蓝莓、树莓、梨、香瓜等。在某些实施方式中，本申请的口腔护理组合物含有植物提取物，所述植物提取物中含有多酚类化合物。在某些实施方式中，所述植物提取物占口腔护理组合物的重量比为约0.0001-10％、0.0001-9％、0.0001-8％、0.0001-7％、0.0001-6％、0.0001-5％、0.0001-4％、0.0001-3％、0.0001-2％、或0.0001-1％。在某些实施方式中，多酚类化合物可以包含一种或多于一种选自下组的化合物:表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCg)、表儿茶素没食子酸酯(ECg)、儿茶酸(Catechin)、表儿茶素(Epicatechin，EC)、和表没食子儿茶素(EGC)、绿原酸，化学结构式如下所示：

在某些实施方式中，多酚类化合物包含茶多酚。“茶多酚”是指从茶叶例如绿茶中提取出的一种或多种多酚类化合物。可以通过本领域公知的方法从茶叶中提取多酚类化合物，具体可参见，如，刘蒙佳等，现代生物医学进展，2006,6(7):70-72，其全文通过引用并入本申请。示例的方法包括，溶剂提取法，即，使用适当的溶剂例如水或有机溶剂(如醇)将植物组织中的多酚类化合物溶解，再经浓缩分离等获得；离子沉淀法，即，用溶剂(如水)将茶多酚从茶叶中浸出，再通过金属络合剂将茶多酚络合沉淀，从而分离得到；树脂吸附分离提取法，即，用溶剂(如水)将茶多酚从茶叶中浸出，再通过树脂吸附柱将茶多酚吸附，最后洗脱分离；低温纯化酶提取法，即，将茶叶冷冻干燥后，用非水溶剂提取茶多酚，减压蒸馏除去溶剂后得到；超临界二氧化碳萃取法，即，适用二氧化碳作为超临界流体，在适当的温度和压力下萃取足够时间，以得到茶多酚；超声波浸提法，即，通过适当溶剂浸提茶叶，辅以超声波处理以促进茶多酚向溶剂中的溶解，再经浓缩分离制得；微波浸提法，即，将茶叶置于适当溶剂中并使用微波短时处理，从而促进茶多酚向溶剂中的溶解。本领域技术人员可以选择适当的提取方法，获得茶多酚。

在某些实施方式中，本申请的口腔护理组合物中含有0.0001-3％重量的茶多酚，例如，0.0001-2.5％、0.0001-2.0％、0.0001-1.5％、0.0001-1％、0.0001-0.9％、0.0001-0.8％、0.0001-0.7％、0.0001-0.6％、0.0001-0.5％、0.0001-0.4％、0.0001-0.3％、0.0001-0.2％、0.0001-0.1％、0.0001-0.09％、0.0001-0.08％、0.0001-0.07％、0.0001-0.06％、0.0001-0.05％、0.0001-0.04％、0.0001-0.03％、0.0001-0.02％、0.0001-0.01％、0.01％-1％％重量的茶多酚。

茶多酚可以是一种混合物，其中包含多种不同的多酚类化合物，例如表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCg)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、儿茶酸(Catechin)、表儿茶素(Epicatechin，EC)、和表没食子儿茶素(EGC)。

在某些实施方式中，茶多酚的含量可以EGCg的含量来间接表征。EGCg是茶多酚中一种主要的生物活性单体。EGCg通过本领域公知的方法进行测定。例如，通过HPLC-MS-MS或LC-MS的方法检测。

在某些实施方式中，在本申请的口腔护理组合物中含有至少0.1ppm的EGCg。在本申请中，ppm是指目标物(如EGCg)的质量占口腔护理组合物的质量的百万分比，具体计算公式为ppm＝(目标物的质量/口腔护理组合物的质量)×1000000。例如，口腔护理组合物中的EGCg的量可以是，例如，至少0.5ppm，1ppm，3ppm，5ppm，10ppm，至少30ppm，至少60ppm，至少100ppm，或者2-200、2-180、2-150、2-120、2-100、2-80、2-60、2-50、2-40、2-30ppm。

本申请的口腔护理组合物中含有亚锡离子源。亚锡离子源可以作为抗氧化剂，对多酚类化合物起到一定的稳定作用，即抗氧化作用。本领域技术人员可以根据本领域的常识选自适当的亚锡离子源，例如，但不限于，氟化亚锡、氯化亚锡、焦磷酸亚锡、磷酸亚锡、溴化亚锡、碘化亚锡、氧化亚锡、硫化亚锡、偏磷酸亚锡、乙酸亚锡、酒石酸亚锡、柠檬酸亚锡、苹果酸亚锡、丙二酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、或草酸亚锡等。

在某些实施方式中，所述亚锡离子源占口腔护理组合物重量的0.001-5％，例如，但不限于，0.01-4％、0.01-3％、0.01-2％、0.01-1％、0.01-0.9％、0.01-0.8％、0.01-0.7％、0.01-0.6％、0.01-0.5％、0.01-0.4％、0.01-0.3％、0.01-0.2％、0.01-0.1％、0.02-0.9％、0.02-0.8％、0.02-0.7％、0.02-0.6％、0.02-0.5％、0.02-0.4％、0.02-0.3％、0.02-0.2％、0.02-0.1％、0.03-0.9％、0.03-0.8％、0.03-0.7％、0.03-0.6％、0.03-0.5％、0.03-0.4％、0.03-0.3％、0.03-0.2％、0.03-0.1％、0.04-0.9％、0.04-0.8％、0.04-0.7％、0.04-0.6％、0.04-0.5％、0.04-0.4％、0.04-0.3％、0.04-0.2％、0.04-0.1％、0.05-0.9％、0.05-0.8％、0.05-0.7％、0.05-0.6％、0.05-0.5％、0.05-0.4％、0.05-0.3％、0.05-0.2％或0.05％-0.1％。

在某些实施方式中，在口腔护理组合物中，所述亚锡离子源与多酚类化合物的质量比大于1.5:1，例如，但不限于，大于3:1、5:1、10:1、15:1、20:1、25:1、30:1、35:1、40:1、45:1、50:1、55:1、60:1、65:1、70:1、75:1、80:1、85:1、90:1、95:1或100:1，或者约为100:1-1.5:1、100:1-3:1、100:1-5:1、100:1-10:1、100:1-15:1、100:1-20:1、100:1-25:1、100:1-30:1、100:1-35:1、100:1-40:1、100:1-45:1、100:1-50:1、100:1-55:1、100:1-60:1、100:1-65:1、100:1-70:1、100:1-75:1、100:1-80:1、100:1-85:1、100:1-90:1或100:1-95:1。

本申请的口腔护理组合物中还含有可溶的碱土金属离子源，其中所述碱土金属离子源为非抗氧化剂。

“可溶”在本申请中是指，碱土金属离子源在水中在室温下(20℃)具有至少1g/100g的溶解度。

“非抗氧化剂”在本申请中是指在本领域通常认为不属于抗氧化剂的成分。非抗氧化剂通常不具有独立的抗氧化作用，在不含有抗氧化剂的前提下，非抗氧化剂本身不能提供对多酚类化合物的抗氧化作用。本申请中的碱土金属例子源就属于非抗氧化剂。以氯化钙举例，其本身并不属于抗氧化剂，其中的钙为碱土金属离子部分，氯为成盐部分，碱土金属离子部分本身以及成盐部分对多酚类化合物都没有独立的抗氧化作用，不具有独立的抗氧化性质。而与之相反，抗坏血酸钙属于抗氧化剂，其本身具有独立的抗氧化性质，因此不属于本发明所述的非抗氧化剂。

口腔护理组合物中的游离的碱土金属离子可以通过本领域公知的方法进行检测。例如，原子吸收光谱、原子发射光谱、电感耦合等离子体发射光谱等方法。原子吸收光谱的方法主要是基于物质中待测元素所产生的原子蒸气对特定谱线(通常是待测元素的特征谱线)的吸收作用来进行元素定量的方法。通过精确称取一定重量的口腔护理产品，经酸蚀液酸蚀处理后，用超纯水定容，再测试所得溶液中的碱土金属元素(例如钙元素)的吸收光谱和强度，与碱土金属离子(例如钙离子)标准溶液的标准曲线比较，即可推知样品中的游离的碱土金属离子的浓度。电感耦合等离子体发射光谱(ICP-AES)是把待测溶液经雾化装置形成气溶胶，经石英管喷入等离子体炬内，样品被分解形成激发态的原子、离子状态，这些激发态的粒子回到稳定的基态时要放出一定的能量，表现为一定波长的光谱，测定每种元素特有的谱线和强度，和标准溶液相比，就可以知道样品中所含元素的种类和数量。该方法通常包括以下步骤:精确称量一定重量的口腔护理组合物样品并溶于水中，离心后取上清液，将上清液进行消解处理以完全消解其中的有机物，再测试所得消解产物中的碱土金属元素(例如钙元素)的发射谱线和强度，与碱土金属离子(例如钙离子)标准溶液的标准曲线比较，即可推知样品中的游离的碱土金属离子的浓度。可以使用本领域公知的适当的方法进行消解，包括但不限于使用高纯浓硝酸进行消解，或者微波消解法等，只要能完全消解上清液中的有机物并且不引入其他的碱土金属离子源即可。

在某些实施方式中，碱土金属离子源选自钙离子源、镁离子源、铍离子源、钡离子源和锶离子源。在某些实施方式中，碱土金属离子源为可溶的钙离子源，所述钙离子源为非抗氧化剂。

在某些实施方式中，所述钙离子源选自下组:氯化钙、柠檬酸钙、溴化钙、碘化钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、硝酸钙、醋酸钙。

在某些实施方式中，在所述口腔护理组合物中的游离的钙离子的水平为至少为3ppm，例如，至少为5ppm、6ppm、7ppm、8ppm、9ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm、30ppm、35ppm、40ppm、45ppm、50ppm、55ppm、60ppm、70ppm、80ppm、90ppm、100ppm、212ppm、500ppm、1000ppm、1600ppm、1649ppm、1800ppm、2000ppm、2500ppm、3600ppm或5000ppm。在某些实施方式中，所述口腔组合物中的游离的钙离子通过原子吸收光谱法检测。简单地说，精确称取一定重量的口腔护理产品，经酸蚀液酸蚀处理后，用超纯水定容，再测试所得溶液中的钙离子的含量。

在某些实施方式中，所述钙离子源占口腔护理组合物重量0.03％到0.08％、0.03％到0.05％、0.03％到0.8％、0.03％到0.5％、0.03％到0.3％、0.03％到0.1％、0.03％到1.8％、0.03％到1.5％、0.03％到1.3％、0.03％到1.1％、0.03％到2.8％、0.03％到2.5％、0.03％到2.3％、0.03％到2.1％、0.03％到3.8％、0.03％到3.5％、0.03％到3.3％、0.03％到3.1％、0.03％到4.9％、0.03％到4.8％、0.03％到4.5％、0.03％到4.3％、0.03％到4.1％、0.03％到5％、0.03％到4％、0.03％到3％、0.03％到2％、0.03％到1％、0.05％到5％、0.05％到4％、0.05％到3％、0.05％到2％、0.05％到1％、0.1％到5％、0.1％到4％、0.1％到3％、0.1％到2％、0.1％到1％、0.1％到0.5％、0.5％到5％、0.5％到4％、0.5％到3％、0.5％到2％、0.5％到1％、1％(或者大于1％)到5％、1％(或者大于1％)到4％、1％(或者大于1％)到3％、1％(或者大于1％)到2％、2％到5％、2％到4％、2％到3％、3％到5％、或3％到4％。在某些实施方式中，所述钙离子源占口腔护理组合物重量为0.1-5％、0.1％-3％、0.1-2％、0.1-1％、0.1-0.5％、或大于1％且小于或等于5％。

本申请所述的口腔护理组合物可以是本领域已知的任何适用于口腔护理的形式，例如，但不限于，牙膏、凝胶、漱口水、牙线、被用于清洁口腔表面的糊剂、粉末、片剂、或液体制剂等洁牙剂、牙胶、牙贴、口腔喷剂、牙粉、泡沫、口香糖、唇膏、海绵、漱口剂、咀嚼胶、或义齿产品等。

在某些实施方式中，所述口腔护理组合物中多酚类化合物的质量百分比为0.1ppm到1％(例如0.5ppm-1％，1ppm-1％，5ppm-1％，10ppm-1％，100ppm-1％，1ppm-1000pm，3ppm-1000ppm，1ppm-100ppm，或10ppm-100ppm)，亚锡离子源的质量百分比为0.01-1％，(例如0.05-1％，0.1-1％，0.5-1％，0.01-0.1％，或0.05-0.1％)，所述可溶的非氧化剂碱土金属离子源(例如可溶钙离子源)的质量百分比为0.03-5％(例如0.03％到0.8％、0.03％到0.5％、0.03％到0.3％、0.03％到0.1％、0.03％到0.08％、0.03％到0.05％、0.03％到1.8％、0.03％到1.5％、0.03％到1.3％、0.03％到1.1％、0.03％到2.8％、0.03％到2.5％、0.03％到2.3％、0.03％到2.1％、0.03％到3.8％、0.03％到3.5％、0.03％到3.3％、0.03％到3.1％、0.03％到4.9％、0.03％到4.8％、0.03％到4.5％、0.03％到4.3％、0.03％到4.1％、0.03％到4％、0.03％到3％、0.03％到2％、0.03％到1％、0.05％到5％、0.05％到4％、0.05％到3％、0.05％到2％、0.05％到1％、0.1％到5％、0.1％到4％、0.1％到3％、0.1％到2％、0.1％到1％、0.5％到5％、0.5％到4％、0.5％到3％、0.5％到2％、0.5％到1％、1％到5％、1％到4％、1％到3％、1％到2％、2％到5％、2％到4％、2％到3％、3％到5％、或3％到4％)，且所述口腔护理组合物中的游离的碱土金属离子(例如钙离子)的水平至少为3ppm(例如，至少为5ppm、6ppm、7ppm、8ppm、9ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm、30ppm、35ppm、40ppm、45ppm、50ppm、55ppm、60ppm、70ppm、80ppm、90ppm、100ppm、212ppm、500ppm、1000ppm、1600ppm、1649ppm、2000ppm或5000ppm)。

本申请所述的口腔护理组合物还可以包括一种或多种口腔可接受载体。

“口腔可接受的载体”是指这样一种载体，其能够作为口腔护理组合物中的成分，适用于口腔的生理环境，且不导致过度的对口腔的副作用。所述载体可包含合适的美容和/或治疗活性物质。

多种本领域公知的口腔可接受的载体都可以使用，例如但不限于，保湿剂、增稠剂、磨擦剂、表面活性剂、调味剂、抗结石剂、水。

“保湿剂”是防止口腔护理组合物脱水变硬的成分。示例的保湿剂包括，例如，甘油、丙二醇、山梨醇、低分子量的聚乙二醇等。保湿剂在口腔护理组合物中的重量比例通常为10-80％。

“增稠剂”是一种增加溶液或液体/固体混合物的粘度，但基本上不会改变其性质的物质。加入增稠剂的目的是为了给产品提供骨架、流动性和稳定性。示例的增稠剂包括，但不限于，以下一种或多种:羟乙基纤维素、羧甲基纤维素及其盐(例如羧甲基纤维素钠)、角叉菜聚糖(carrageenan)、羧基乙烯基聚合物、黄原胶(xanthan gum)、卡拉胶、明胶、支链淀粉、海藻酸钠等。在某些实施方式中，所述增稠剂包括黄原胶、卡拉胶或羧甲基纤维素钠中的一种或多种。增稠剂在口腔护理组合物中的重量比例通常为0.2-2％。

“磨擦剂”是牙膏中起清洁作用的主要成分，在选择摩擦剂时应全面考虑磨擦剂的硬度、大小、形状和含量，确保有效清洁的同时不磨损牙齿。示例的磨擦剂包括，但不限于，碳酸钙、磷酸氢钙、焦磷酸钙、磷酸三钙、二氧化硅、硅酸铝、氢氧化铝、氧化铝、沸石、氧化钛、硅酸锆等。在某些实施方式中，所述摩擦剂包括二氧化硅。磨擦剂在口腔护理组合物中的重量比例通常为10-90％。

“表面活性剂”是在牙膏中起到乳化香精和起泡的目的，在某种程度上可以辅助羟基磷灰石-多羧基化合物复合物的充分和完全分散。示例的表面活性剂包括，但不限于，阴离子表面活性剂，例如十二烷基磺酸钠；两性表面活性剂，例如甜菜碱；氨基酸表面活性剂如月桂醇肌氨酸钠和非离子表面活性剂，例如聚氧乙烯与聚氧丙稀共聚物、聚乙二醇等。表明活性剂在口腔护理组合物中的重量比例通常为0.5-2.5％。

“调味剂”是指用于改善口腔护理组合物感官性质的物质。示例的调味剂包括，但不限于，糖精钠、调味油，例如绿薄荷油、欧薄荷油、冬青油、黄樟油、丁香油、洋苏草油、桉油、肉桂油、柠檬油和橙皮油，水杨酸甲酯以及丁香酚。在某些实施方式中，所述调味剂包括水杨酸甲酯和/或丁香酚。调味剂在口腔护理组合物中的重量比例通常为0.5-2.0％。

在某些实施方式中，所述口腔护理组合物进一步含有一种或多种活性成分。“活性成分”是指能够治疗或缓解口腔状况或疾病的成分。在某些实施方式中，所述活性成分包括抗龋剂、抗敏剂、抗菌剂。

“抗龋剂”是指对龋病有抑制作用的物质，例如可以通过降低牙釉质中羟基磷灰石的溶解度增强牙齿的抗龋能力的物质，或控制菌斑、抑制细菌生长的物质。示例的抗龋剂包括，但不限于，氟化物离子源，例如氟化钠、氟化钾、氟化钙、氟化镁、氟化亚锡、氟化铵、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、氟硅酸盐等；含磷试剂，例如磷酸钙、三偏磷酸钠，甘油磷酸镁、肌醇六磷酸盐、乳磷酸钙、酪蛋白酸钠等，以及精氨酸及其衍生物等。在某些实施方式中，所述抗龋剂包含氟化物离子源。

“抗敏剂”是指通过抑制神经冲动或能够封闭牙本质小管或降低其通透性，从而预防或治疗牙本质过敏症的物质。示例的抗敏剂包括，但不限于，甘草酸二钾、氟化钾、硝酸钾、氯化钾等钾离子源。在某些实施方式中，所述抗敏剂包含钾离子源。

“抗菌剂”是指能够在一定时间内，使口腔护理组合物中某些微生物的生长或繁殖保持在必要水平以下的化学物质。示例的抗菌剂包括，但不限于，氧化锌、氯化亚锡、四氢姜黄素、氯化十六烷基吡啶、三氯生等。

“抗结石剂”是指能起到抗牙齿结石的作用的金属离子络合物。示例的抗结石剂包括，但不限于，焦磷酸盐、三聚磷酸盐、六偏磷酸盐、或柠檬酸盐。

本申请提供的口腔护理组合物的优势至少部分在于，组合物中的多酚类化合物的稳定性大大提高，受空气氧化的影响明显降低，和/或变色程度减少。

可以通过本领域公知的方法来评估口腔护理组合物中的多酚类化合物的稳定性。例如，可以将口腔护理组合物在适当的温度下放置一段时间(即，老化)，然后检测其中的代表性的多酚单体的含量变化。在某些实施方式中，当多酚类化合物是茶多酚时，在本发明的口腔护理组合物在50℃放置1个月后，其中的EGCg单体仍然保持在10％以上、15％以上、20％以上、25％以上、30％以上、35％以上、40％以上、45％以上、50％以上、55％以上、60％以上、65％以上、或70％以上。

还可以通过检测口腔护理组合物的变色程度来评估口腔护理组合物中的多酚类化合物的变色程度。例如，当口腔护理组合物是白色的牙膏时，可以将口腔护理组合物在适当的温度下放置一段时间(即，老化)，然后观察和比较牙膏的白度来进行评价。牙膏的白度可以通过目测比较，也可以辅以颜色比较图或工具，或者使用合适的比色仪器例如比较色差仪进行测量。色差仪中的L值通常表示黑白的程度，L值越大，代表颜色越白，L值越小，则代表颜色越暗。

减少多酚类化合物氧化的方法

本申请还提供了一种在含有亚锡离子源和多酚类化合物的口腔护理组合物中减少所述多酚类化合物的氧化的方法，包括在所述口腔护理组合物的配方中包括可溶的碱土金属离子源(例如钙离子源)，所述碱土金属离子源为非抗氧化剂。在某些实施方式中，所述碱土金属离子源是铍离子源、镁离子源、钙离子源、锶离子源或钡离子源。在某些实施方式中，所述钙离子源的量占所述口腔护理组合物重量为1％-5％或大于1％且小于等于5％。

在某些实施方式中，本申请的组合物与不包含碱土金属离子源(例如钙离子源)的对照组合物相比，具有改善的抗氧化特性，例如多酚类化合物的稳定性大大提高，受空气氧化的影响明显降低，和/或变色程度减少。对照组合物是指其他成分与本申请组合物相同，区别仅在于不具有碱土金属离子源(例如钙离子源)的组合物。

在某些实施方式中，所述碱土金属离子源(例如钙离子源)的量可有效减少所述口腔护理组合物的老化后的变色，特别是与空气接触部分的变色，例如与管口接触的膏体部分，或者在膏体中的气泡部分。变色程度可以通过目测比较，也可以辅以颜色比较图或工具，或者使用合适的比色仪器例如比较色差仪进行测量。色差仪中的L值通常表示黑白的程度，L值越大，代表颜色越白，L值越小，则代表颜色越暗。

在某些实施方式中，所述碱土金属离子源(例如钙离子源)的量可有效提高所述口腔护理组合物中的多酚类化合物(例如茶多酚中的EGCg)的稳定性。例如，与对照组合物相比，本申请的组合物在同样的老化条件下老化相同时间后，组合物中可检测到的多酚类化合物(例如茶多酚中的EGCg)是对照组合物的至少110％、115％、120％、125％、130％、135％、或140％。

在某些实施方式中，所述碱土金属离子源(例如钙离子源)的量可以使得在所述口腔护理组合物中的游离的钙离子的水平至少为3ppm，例如，至少为5ppm、6ppm、7ppm、8ppm、9ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm、30ppm、35ppm、40ppm、45ppm、50ppm、55ppm或60ppm、70ppm、80ppm、90ppm、100ppm、500ppm、1000ppm、1600ppm、1800ppm、2000ppm、2500ppm、3600ppm、或5000ppm。

在本申请中，当“约”用于修饰数值时，是指数值上下浮动±10％、±5％、±4％、或±3％的范围内。

具体实施例

实施例1:氯化钙可提高亚锡化合物对茶多酚的稳定作用

本实施例说明碱土金属离子源本身并无抗氧化效果，但却可提高亚锡化合物对茶多酚的稳定作用。本实施例中碱土金属离子源是氯化钙。

按如下配方制备牙膏。

表1

当含有茶多酚和氯化钙的牙膏(配方1-1)在室温下放置一个月之后，观察到牙膏整体发黄(图1A)，可见牙膏中的茶多酚被严重氧化，导致牙膏膏体变色。因此，单独加入氯化钙对于稳定茶多酚的效果比较差，没有明显的抗氧化作用。

当含有茶多酚和氟化亚锡的牙膏(配方1-2)在室温、40℃或50℃温度下放置3个月之后，观察到室温下放置的牙膏变色较少，但是在40℃或50℃温度下放置的牙膏与空气接触的部分(如管嘴、管尾、气泡等)发黄，变色严重(图1B)。可见氟化亚锡对稳定茶多酚具有一定的抗氧化效果，但是与空气接触的牙膏膏体部分仍然有严重变色，表明这些膏体部分的茶多酚被严重氧化。

当含有茶多酚、氟化亚锡和氯化钙的牙膏(配方1-3)在室温、40℃或50℃温度下放置3个月之后，观察到牙膏膏体的变色程度非常小，只是在50℃温度下放置的牙膏膏体与空气接触的部分(如管嘴)轻微变色发黄(图1C)，但变色程度远远小于单独加入氟化亚锡或者单独加入氯化钙的牙膏膏体的变色程度。可见氟化亚锡和氯化钙的组合显著抑制了牙膏中茶多酚的氧化，起到了意想不到的协同作用。

实施例2:不同的可溶钙离子源释放出的游离钙离子都可提高氟化亚锡对茶多酚的稳定作用

按如下配方制备口腔护理组合物。

表2

将上述配方3-1、3-2、3-3、3-4、3-5、3-6、和3-7的牙膏分别置于室温下、40℃和50℃，并在放置一个月时分别测试其中的EGCG含量，以评估茶多酚的稳定性。测试结果显示在表3和表4中。

表3表2中各配方对于稳定茶多酚的作用。

表3的结果显示，以钙离子源为例的碱金属离子源能够提高亚锡化合物对茶多酚的稳定效果，比单用亚锡化合物的对照牙膏具有更好的茶多酚稳定性，在室温、40℃和50℃下以及在测试的时间范围内都表现出更高的ECEg含量。相比之下，不属于碱金属离子源的锌离子源则没有表现出对茶多酚稳定效果的提高。

尽管本申请已公开多个方面和实施方式，但是本申请公开的多个方面和实施方式仅用于举例说明，其并非旨在限制本申请，本申请的实际保护范围以权利要求为准。

Claims (19)

1.一种口腔护理组合物，其包含多酚类化合物、亚锡离子源、和可溶的碱土金属离子源，其中所述多酚类化合物是茶多酚，所述茶多酚包含表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，所述口腔护理组合物中的EGCG的量为0.5ppm-6378ppm，所述可溶的碱土金属离子源是钙离子源，所述钙离子源占口腔护理组合物重量为0.03％-5％，所述亚锡离子源占口腔护理组合物重量0.01％-5％。

2.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物中的EGCG的量为2ppm-6378ppm，所述亚锡离子源占口腔护理组合物重量1％-5％。

3.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物中的EGCG的量为2ppm-6378ppm，所述亚锡离子源占口腔护理组合物重量2％-5％。

4.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物中的EGCG的量为60ppm-6378ppm，所述亚锡离子源占口腔护理组合物重量2％-4％。

5.如权利要求1-4任一所述的口腔护理组合物，其中所述钙离子源选自下组:氯化钙、柠檬酸钙、溴化钙、碘化钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、硝酸钙、和醋酸钙。

6.如权利要求1-4任一所述的口腔护理组合物，其中所述钙离子源占口腔护理组合物重量为0.03％-2％。

7.如权利要求6所述的口腔护理组合物，其中所述钙离子源占口腔护理组合物重量为0.03％，1％，2％。

8.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物中的EGCG的量为2ppm-200ppm。

9.如权利要求1-4任一项所述的口腔护理组合物，其中所述多酚类化合物包含一种或多于一种选自下组的化合物:表儿茶素没食子酸酯(ECG)、儿茶酸(Catechin)、表儿茶素(Epicatechin，EC)、和表没食子儿茶素(EGC)。

10.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物中含有0.0001-1％重量的茶多酚。

11.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物中含有0.01-1％重量的茶多酚。

12.如权利要求1-4任一项所述的口腔护理组合物，其中所述亚锡离子源选自下组:氟化亚锡、氯化亚锡、焦磷酸亚锡、磷酸亚锡、溴化亚锡、碘化亚锡、氧化亚锡、硫化亚锡、偏磷酸亚锡、乙酸亚锡、酒石酸亚锡、柠檬酸亚锡、苹果酸亚锡、丙二酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、和草酸亚锡。

13.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述亚锡离子源占口腔护理组合物重量的0.1％或2％。

14.一种在含有亚锡离子源和多酚类化合物的口腔护理组合物中减少所述多酚类化合物的氧化的方法，包括在所述口腔护理组合物的配方中包括可溶的碱土金属离子源，其中所述多酚类化合物是茶多酚，所述茶多酚包含表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，所述口腔护理组合物中的EGCG的量为0.5ppm-6378ppm，所述可溶的碱土金属离子源是钙离子源，所述钙离子源占口腔护理组合物重量为0.03％-5％，所述亚锡离子源占口腔护理组合物重量0.01％-5％。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述口腔护理组合物中的EGCG的量为2ppm-6378ppm，所述亚锡离子源占口腔护理组合物重量1％-5％。

16.如权利要求14所述的方法，其中所述口腔护理组合物中的EGCG的量为2ppm-6378ppm，所述亚锡离子源占口腔护理组合物重量2％-5％。

17.如权利要求14所述的方法，其中所述口腔护理组合物中的EGCG的量为60ppm-6378ppm，所述亚锡离子源占口腔护理组合物重量2％-4％。

18.如权利要求14-17任一项所述的方法，其中所述钙离子源有效减少所述口腔护理组合物与空气接触部分的变色。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述变色可通过比较色差仪检测L值的方法确定。