CN106061938B - 2-(卤代甲基)-3-甲基硝基苯的制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种2‑(卤代甲基)‑1‑甲基‑3‑硝基苯的制造方法，其通过使式(3)所示的化合物与氢在非均相过渡金属催化剂的存在下反应而选择性地将1位的卤素还原，从而可以制造式(1)所示的2‑(卤代甲基)‑1‑甲基‑3‑硝基苯。〔式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子。〕

Description

2-(卤代甲基)-3-甲基硝基苯的制造方法
技术领域
本发明涉及一种2-(卤代甲基)-3-甲基硝基苯的制造方法。
背景技术
如WO2013/162072、US2007/004719等中所记载的那样，2-(卤代甲基)-3-甲基硝基苯是作为医农药的制造中间体有用的化合物。
US2006/167301中记载了将芳烷基卤化物还原的脱卤反应，并且记载了将4’-溴甲基-2-氰基联苯及4’-二溴甲基-2-氰基联苯还原而得到4’-甲基-2-氰基联苯。
另一方面，正如实验化学讲座第五版14卷有机化合物的合成II醇·胺p.357中所记载的那样，常见的是硝基化合物在钯催化剂的存在下被还原为胺化合物。
发明内容
本发明提供一种制造2-(卤代甲基)-3-甲基硝基苯的方法。
本发明为一种式(1)所示的化合物的制造方法，其包含使式(3)所示的化合物与氢在非均相过渡金属催化剂、例如非均相钯催化剂的存在下反应而得到式(1)所示的化合物的工序。
〔式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子。〕
〔式(1)中，符号具有与上述相同的含义。〕
另外，本发明为一种式(1)所示的化合物的制造方法，其包括：
使式(2)所示的化合物与选自氯、溴、N-溴琥珀酰亚胺、溴异氰脲酸钠、二溴异氰脲酸、1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲、碘及N-碘琥珀酰亚胺中的1种以上的卤化剂反应而得到式(3)所示的化合物的工序A；以及
使式(3)所示的化合物与氢在非均相过渡金属催化剂、例如非均相钯催化剂的存在下反应而得到式(1)所示的化合物的工序B。
〔式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子。〕
〔式(1)中，符号具有与上述相同的含义。〕
具体实施方式
以下，对本发明进行详细地说明。
首先，对工序A进行说明。
式(3)所示的化合物可以通过使式(2)所示的化合物与卤化剂反应来制造。
反应在溶剂中或无溶剂下实施。作为溶剂，可列举例如：单氯苯、单溴苯、硝基苯、邻二氯苯等芳香环上具有吸电子性基团的芳香族烃溶剂；二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳等卤代烃溶剂；叔丁基甲基醚、四氢呋喃、二噁烷、乙醚等醚溶剂；苯甲腈、乙腈、丙腈等腈溶剂；己烷、庚烷、环己烷等烃溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯等酯溶剂；水；以及它们的混合溶剂。
溶剂的使用量相对于式(3)所示的化合物通常为0～100重量倍、优选为0.5～70重量倍。
作为卤化剂，可列举氯、溴、N-溴琥珀酰亚胺、溴异氰脲酸钠、二溴异氰脲酸、1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲、碘及N-碘琥珀酰亚胺，在反应效率的方面，优选溴。
卤化剂的使用量相对于式(3)所示的化合物通常为0.5～10摩尔倍、优选为1～4摩尔倍。
在使用溴、N-溴琥珀酰亚胺、溴异氰脲酸钠、二溴异氰脲酸或1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲作为卤化剂的情况下，优选在自由基引发剂的存在下进行，并且优选在反应体系中同时滴加自由基引发剂和卤化剂。
作为自由基引发剂，可列举：2，2’-偶氮二(4-甲氧基-2，4-二甲基戊腈)、2，2’-偶氮二(2，4-二甲基戊腈)、2，2’-偶氮二(异丁腈)(以下记作AIBN。)、2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)、1，1’-偶氮二(环己烷-1-甲腈)等偶氮二系化合物；以及过氧化苯甲酰、过酸化二叔丁基等过氧化物等。优选AIBN、过氧化苯甲酰、2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)及1，1’-偶氮二(环己烷-1-甲腈)，在获得容易性的方面，更优选AIBN及过氧化苯甲酰。
自由基引发剂的使用量相对于式(3)所示的化合物通常为0.1～10摩尔％、优选为1～6摩尔％。
自由基引发剂也可以在溶解于上述溶剂后再添加。
在使用氯作为卤化剂的情况下，反应在紫外光照射下进行，紫外光的光源只要为180nm～400nm的波长的光即可，优选250nm～350nm的光源。作为光源，使用高压汞灯、低压汞灯等。
在使用氯、溴或碘作为卤化剂的情况下，伴随反应而副产卤化氢，利用氧化剂将副产的卤化氢变为氯、溴或碘，由此可以将其作为卤化剂再度使用。
作为氧化剂，可列举：次氯酸钠、次溴酸钠、次碘酸钠、次氯酸钾、次溴酸钾、次碘酸钾等次卤酸盐；亚氯酸钠、亚溴酸钠、亚碘酸钠、亚氯酸钾、亚溴酸钾、亚碘酸钾等亚卤酸盐；氯酸钠、溴酸钠、碘酸钠、氯酸钾、溴酸钾、碘酸钾等卤酸盐；过氯酸钠、过溴酸钠、过碘酸钠、过氯酸钾、过溴酸钾、过碘酸钾等过卤酸盐；以及过氧化氢。优选为亚卤酸盐及卤酸盐，更优选为亚氯酸钠、亚氯酸钾、氯酸钠、氯酸钾、溴酸钠及溴酸钾。
氧化剂的使用量通常相对于作为卤化剂的氯、溴或碘为0.1～5摩尔倍、优选为0.2～0.8摩尔倍。
氧化剂可以以水溶液的形态使用。
反应温度根据卤化剂、自由基引发剂而不同，通常为0～120℃、优选为25～110℃。
反应时间通常为2～24小时。
反应结束后残留的卤化剂可以利用还原处理来除去，可以使用亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、亚硫酸钠、亚硫酸钾等的水溶液进行还原处理。
所得的式(3)所示的化合物可以根据需要进行水洗、浓缩、晶析、过滤等后在工序B中与氢反应，也可以进一步利用重结晶、蒸馏、柱层析等进行纯化后在工序B中与氢反应。
接下来，对工序B进行说明。
式(1)所示的化合物可以通过使式(3)所示的化合物与氢在非均相过渡金属催化剂的存在下反应来制造。
反应在溶剂中或无溶剂下实施。作为溶剂，可列举例如：甲苯、二甲苯、乙基苯等芳香族烃溶剂；叔丁基甲基醚、四氢呋喃、二噁烷、乙醚等醚溶剂；己烷、庚烷、环己烷等烃溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯等酯溶剂；甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇等醇溶剂；水；以及它们的混合溶剂。
溶剂的使用量相对于式(3)所示的化合物通常为0～100重量倍、优选为0.5～20重量倍。
作为非均相过渡金属催化剂，可列举：钯/碳、钯/二氧化硅、钯/氧化铝、钯/硫酸钡等非均相钯催化剂；铂/碳、铂/二氧化硅、铂/氧化铝等非均相铂催化剂；钌/碳、钌/二氧化硅、钌/氧化铝等非均相钌催化剂；铑/碳、铑/二氧化硅、铑/氧化铝等非均相铑催化剂；铱/碳等非均相铱催化剂；锇/碳等非均相锇催化剂；镍硅藻土催化剂、阮内镍等非均相镍催化剂；阮内钴催化剂等非均相钴催化剂。优选作为铂族元素的钯、铂、钌、铑、铱及锇的非均相铂族催化剂，作为工业上的制法，更优选非均相钯催化剂，最优选钯/碳。非均相过渡金属催化剂的金属含量通常为1～20重量％、优选为5～10重量％。
非均相过渡金属催化剂的使用量以非均相过渡金属催化剂中的含有金属计相对于式(3)所示的化合物通常为0.01～2摩尔％、优选为0.05～1摩尔％。
在使式(3)所示的化合物在氢气氛下与氢反应的情况下，氢分压通常为0.01MPa～1MPa、优选为0.05～0.5MPa。
为了中和在反应中副产的卤化氢，也可以添加中和剂。作为中和剂，可列举例如：氢氧化镁、氢氧化钙等碱土金属氢氧化物；碳酸镁、碳酸钙等碱土金属碳酸盐；氧化镁、氧化钙等碱土金属氧化物；氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物；碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐；以及碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸氢盐。
中和剂的使用量根据副产的卤化氢的量而不同，相对于式(3)所示的化合物通常为0.1～10摩尔倍、优选为0.5～3摩尔倍。
反应温度通常为0℃以上、优选为0～40℃、特别优选为0～25℃。优选使用钯/碳作为非均相钯催化剂、并且使其在0～25℃下反应。
反应时间通常为1～48小时。
例如，在反应结束后，利用过滤除去催化剂，再将滤液进行浓缩，由此可以得到式(1)所示的化合物。也可以进一步利用重结晶、蒸馏、柱层析等进行分离、纯化。
实施例
以下，列举实施例对本发明进行具体地说明，但是，本发明并不仅限定为这些实施例。
实施例中使用的紫外光使用下述装置进行。
光源：高压UV灯(100W)UM-102(USHIO电机)
高压灯点灯装置：UM-103B-B(USHIO电机)
实施例中使用的GC分析条件如以下所示。
柱：DB-5、长度30m、内径0.53mm、膜厚1.50μm(Agilent Technologies株式会社制Agilent J&W GC色谱柱)
检测方法：FID
线速度：60cm/sec.(氦)
柱温：120℃(5min.)-200℃(2.5℃/min.)-300℃(10min.)
注射器温度：250℃
检测器温度：300℃
实施例1
将2，3-二甲基硝基苯1.50g(0.0099摩尔)、单氯苯15.0g、过氧化苯甲酰0.14g(0.0006摩尔)及N-溴琥珀酰亚胺2.63g(0.015摩尔)的混合液在100℃搅拌3小时。对混合液进行取样，并进行了GC分析，结果面积百分率如以下所示。
2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯：20.2％
3-(溴甲基)-2-甲基硝基苯：34.7％
2，3-双(溴甲基)硝基苯：34.4％
2-(溴甲基)-3-(二溴甲基)硝基苯1.7％
实施例2
在单氯苯10.0g中加入2，3-二甲基硝基苯5.0g(0.033摩尔)和1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲10.4g(0.0364摩尔)，将其加热到75～80℃。在70～80℃下以1小时滴加将AIBN0.19g(0.0012摩尔)溶解于单氯苯5.0g的溶液，在该温度下搅拌2小时。冷却到25℃，加入水20g，进行了分液。将所得的有机层在减压下浓缩，得到浓缩液10.25g。对浓缩液进行了GC分析，结果面积百分率如以下所示。
2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯：5.5％
3-(溴甲基)-2-甲基硝基苯：11.1％、
2，3-双(溴甲基)硝基苯：60.6％
2-(溴甲基)-3-(二溴甲基)硝基苯：10.4％
实施例3
将2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩尔)、单氯苯10.0g及过氧化苯甲酰0.08g(0.0003摩尔)的混合液加热至85℃，以2小时滴加溴3.10g(0.019摩尔)，在该温度下搅拌6小时。接着，滴加溴3.17g(0.020摩尔)，进一步搅拌9小时。对反应液进行取样，并进行了GC分析，结果面积百分率如以下所示。
2，3-二甲基硝基苯：28.1％
2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯：23.1％
3-(溴甲基)-2-甲基硝基苯：35.5％
2，3-双(溴甲基)硝基苯：4.4％。
实施例4
将2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩尔)、硝基苯10.1g及过氧化苯甲酰0.09g(0.0004摩尔)的混合液加热至85℃，以2小时滴加溴3.10g(0.019摩尔)，在该温度下搅拌6小时。接着，滴加溴3.17g(0.020摩尔)，进一步搅拌9小时。对反应液进行取样，并进行了GC分析，结果面积百分率如以下所示。
2，3-二甲基硝基苯：32.3％
2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯：24.1％
3-(溴甲基)-2-甲基硝基苯：36.1％
2，3-双(溴甲基)硝基苯：3.8％
实施例5
在2，3-二甲基硝基苯2.00g(0.013摩尔)和过氧化苯甲酰0.16g(0.00066摩尔)的混合液中以20分钟滴加溴3.17g(0.020摩尔)，在60℃搅拌2小时，接着，在110℃搅拌6小时。对反应液进行取样，并进行了GC分析，结果2，3-双(溴甲基)硝基苯的面积百分率如以下所示。
2，3-二甲基硝基苯：26.7％
2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯：22.9％
3-(溴甲基)-2-甲基硝基苯：33.7％
2，3-双(溴甲基)硝基苯：6.6％
接着，添加过氧化苯甲酰0.16g(0.0007摩尔)后，以1小时滴加溴1.50g(0.009摩尔)，在110℃搅拌7小时。对反应液进行取样，并进行了GC分析，结果面积百分率如以下所示。
2，3-二甲基硝基苯：1.0％
2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯：21.5％
3-(溴甲基)-2-甲基硝基苯：33.1％
2，3-双(溴甲基)硝基苯：26.7％
2-(溴甲基)-3-(二溴甲基)硝基苯：0.8％
实施例6
在单氯苯200.0g中加入2，3-二甲基硝基苯100.0g(0.661摩尔)、水17.4g及溴酸钠14.97g(0.099摩尔)，将其加热到75～80℃。在70～80℃下以5小时同时滴加将AIBN3.80g(0.023摩尔)溶解于单氯苯100.0g的溶液和溴58.1g(0.363摩尔)，在该温度下搅拌1小时。冷却到25℃，加入水200g，进行了分液。将有机层在减压下浓缩，得到浓缩液153.20g。对浓缩液进行了GC分析，结果面积百分率如以下所示。
2，3-二甲基硝基苯：14.5％
2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯：29.2％
3-(溴甲基)一2-甲基硝基苯：44.5％
2，3-双(溴甲基)硝基苯：9.7％
2-(溴甲基)-3-(二溴甲基)硝基苯：痕跡量
实施例7
在单氯苯10.0g中加入2，3-二甲基硝基苯5.0g(0.033摩尔)、水3.0g及溴酸钠1.50g(0.0099摩尔)，将其加热到75～80℃。在70～80℃下以1小时同时滴加将AIBN0.19g(0.0012摩尔)溶解于单氯苯5.0g的溶液和溴5.81g(0.036摩尔)，在该温度下搅拌2小时。冷却到25℃，加入水20g，进行了分液。将所得的有机层在减压下浓缩，得到浓缩液10.38g。对浓缩液进行了GC分析，结果面积百分率如以下所示。
2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯：9.7％
3-(溴甲基)-2-甲基硝基苯：17.7％
2，3-双(溴甲基)硝基苯：56.3％
2-(溴甲基)-3-(二溴甲基)硝基苯：5.2％
实施例8
在单氯苯10.0g中加入2，3-二甲基硝基苯5.0g(0.033摩尔)、水3.0g和氯酸钠1.41g(0.0132摩尔)，将其加热到75～80℃。在70～80℃下以1小时同时滴加将AIBN0.19g(0.0012摩尔)溶解于单氯苯5.0g的溶液和溴6.34g(0.040摩尔)，在该温度下搅拌2小时。冷却到25℃，加入水20g，进行了分液。将所得的有机层在减压下浓缩，得到浓缩液10.21g。对浓缩液进行了GC分析，结果面积百分率如以下所示。
2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯：14.3％
3-(溴甲基)-2-甲基硝基苯：24.1％
2，3-双(溴甲基)硝基苯：48.4％
2-(溴甲基)-3-(二溴甲基)硝基苯：3.7％
实施例9
将2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩尔)及单氯苯50.0g加入到反应容器中，进行氮气置换后，边在25℃下鼓泡氯气边使用100W高压UV灯照射10小时紫外光。对反应液进行取样，并进行了GC分析，结果面积百分率如以下所示。
2，3-二甲基硝基苯：27.6％
2-(氯甲基)-3-甲基硝基苯：9.8％
3-(氯甲基)-2-甲基硝基苯：21.2％
2，3-双(氯甲基)硝基苯：2.7％
2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯：痕跡量
予以说明，对于2，3-双(氯甲基)硝基苯及2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯，通过将1，2-双(氯甲基)苯及1-(氯甲基)-2-(二氯甲基)苯分别硝基化来合成，并且确认了在GC色谱上的溶出位置一致。
2，3-双(氯甲基)硝基苯
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ：4.81(2H、s)、4.96(2H、s)、7.53(1H、t、J＝7.93Hz)、7.68(1H、dd、J＝7.70Hz、1.36Hz)、7.90(1H、dd、J＝8.15Hz、1.36Hz)
2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ：4.89(2H、s)、7.19(1H、s)、7.64(1H、t、J＝8.0Hz)、7.92(1H、dd、J＝8.0Hz、1.2Hz)、8.22(1H、dd、J＝7.9Hz、1.4Hz)
实施例10
将2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩尔)及氯仿61.0g加入到反应容器中，进行氮气置换后，边在25℃下鼓泡氯气边使用100W高压UV灯照射7.5小时紫外光，对反应液进行取样，并进行了GC分析，结果面积百分率如以下所示。
2，3-二甲基硝基苯：15.5％
2-(氯甲基)-3-甲基硝基苯：11.1％
3-(氯甲基)-2-甲基硝基苯：15.0％
2，3-双(氯甲基)硝基苯：4.5％
2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯：痕跡量
实施例11
将2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩尔)及氯仿61.3g加入到反应容器中，进行氮气置换后，在25℃下以30分钟滴加溴3.10g(0.019摩尔)，使用100W高压UV灯照射9小时紫外光。之后，在35℃下以1小时滴加溴2.95g(0.018摩尔)后，搅拌4小时，再在40℃下照射4小时紫外光。对反应液进行取样，并进行了GC分析，结果面积百分率如以下所示。
2，3-二甲基硝基苯：71.7％
2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯：13.7％
3-(溴甲基)-2-甲基硝基苯：8.1％
2，3-双(溴甲基)硝基苯：0.8％
2-(溴甲基)-3-(二溴甲基)硝基苯：0.2％
实施例12
在含有GC面积百分率为96.1％的2，3-双(溴甲基)硝基苯的混合物0.77g中加入5％Pd/C(53.5％湿品)28.8mg、氧化镁68.8mg、水0.07g及甲醇9.7g，在氢气气氛下，在0～10℃搅拌3.5小时。对反应液进行取样，并进行了GC分析，结果2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯的面积百分率为55.9％。
实施例13
在含有GC面积百分率为96.1％的2，3-双(溴甲基)硝基苯的混合物0.75g中加入5％Pd/C(53.5％湿品)27.8mg、氧化镁68.3mg、水45mg及2-丙醇9.4g，在氢气气氛下，在0～10℃搅拌6小时，接着，在20℃搅拌2小时。对反应液进行取样，并进行了GC分析，结果2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯的面积百分率为62.3％。
实施例14
在含有GC面积百分率为54.1％的2，3-双(溴甲基)硝基苯的混合物1.00g中加入5％Pd/C(58.2％湿品)41.6mg、氧化镁64.8mg、水48mg及甲醇10.1g，在氢气气氛下，在室温搅拌16.5小时。之后，用氮气进行置换，对反应液进行过滤，将所得的滤液在减压下浓缩。向残渣中加入甲苯及水，进行了分液。将所得的甲苯溶液在减压下浓缩，得到浓缩液0.23g。对浓缩液进行了GC分析，结果2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯的面积百分率为52.4％。
实施例15
在单氯苯5.05g中加入2，3-二甲基硝基苯10.05g(0.0662摩尔)、水6.00g及溴酸钠2.99g(0.0198摩尔)，将其加热到75～80℃。加入将AIBN0.08g(0.00049摩尔)溶解于单氯苯1.0g的溶液，搅拌30分钟，接着，在70～80℃下同时滴加将AIBN0.62g(0.0038摩尔)溶解于单氯苯4.0g的溶液和溴11.63g(0.0728摩尔)，在该温度下搅拌7小时。冷却到25℃，加入亚硫酸钠水溶液及单氯苯，进行了分液。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和食盐水清洗，并在减压下浓缩，得到浓缩液21.85g。对浓缩液进行了GC分析，结果2，3-双(溴甲基)硝基苯的面积百分率为62.3％。
在上述工序中得到的反应液10.04g中加入甲醇100.06g，冷却到5℃。加入5％Pd/C(58.2％湿品)0.40g，在氢气气氛下，在5℃搅拌9.5小时。之后，用氮气置换，对反应液进行过滤，得到134.01g的甲醇溶液。对所得的甲醇溶液利用GC内标准法进行了分析，结果2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯的含量为1.34g。(来自2，3-二甲基硝基苯的总计收率：47.2％)。
实施例16
在单氯苯3.81g中加入2，3-二甲基硝基苯7.50g(0.0496摩尔)、水4.55g及溴酸钠2.31g(0.0149摩尔)，将其加热到75～80℃。加入将AIBN0.07g(0.00043摩尔)溶解于单氯苯0.77g的溶液，搅拌30分钟，接着，在70～80℃下以8小时同时滴加将AIBN0.46g(0.0028摩尔)溶解于单氯苯3.0g的溶液和溴8.72g(0.0546摩尔)，在该温度下搅拌13小时。进一步追加溴2.38g(0.0149摩尔)和AIBN0.19g(0.0011摩尔)，在80℃搅拌4小时后，冷却到25℃，加入单氯苯和水，进行了分液。将有机层用饱和食盐水清洗，并在减压下浓缩，得到浓缩液15.94g。对浓缩液进行了GC分析，结果2，3-双(溴甲基)硝基苯的面积百分率为56.7％。
在上述工序中得到的反应液15.94g中加入甲醇159.6g，将其冷却到5℃。加入5％Pd/C(58.2％湿品)0.623g，在氢气气氛下，在5℃搅拌6小时。之后，用氮气进行置换，对反应液进行过滤，得到220.26g的甲醇溶液。对所得的甲醇溶液利用GC内标准法进行了分析，结果2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯的含量为4.43g(来自2，3-二甲基硝基苯的总计收率：38.8％)。
实施例17
在2，3-双(溴甲基)硝基苯3.02g(0.0098摩尔)中加入甲醇30.05g，将其冷却到5℃。加入5％Pd/C(58.2％湿品)61.9mg，在氢气气氛下，在5℃搅拌4小时。之后，用氮气进行置换，对反应液进行过滤，得到52.21g的甲醇溶液。对所得的甲醇溶液利用GC内标准法进行了分析，结果2-(溴甲基)-3-甲基硝基苯的含量为1.35g(收率59.9％)。
产业上的可利用性
根据本发明，可以有效地以工业规模制造2-(卤代甲基)-1-甲基-3-硝基苯。

Claims (7)

1.一种式(1)所示的化合物的制造方法，其包括使式(3)所示的化合物与氢在非均相过渡金属催化剂的存在下反应而得到式(1)所示的化合物的工序，所述非均相过渡金属催化剂为非均相钯催化剂，所述非均相钯催化剂为钯/碳、钯/二氧化硅、钯/氧化铝或钯/硫酸钡，
式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子，
式(1)中，符号表示与上述相同的含义。
2.根据权利要求1所述的方法，其使式(3)所示的化合物与氢在0～40℃的温度条件下反应。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，非均相过渡金属催化剂为钯/碳，并且使式(3)所示的化合物与氢在0～25℃的温度条件下反应。
4.一种式(1)所示的化合物的制造方法，其包括：
使式(2)所示的化合物与选自氯、溴、N－溴琥珀酰亚胺、溴异氰脲酸钠、二溴异氰脲酸、1,3－二溴－5,5－二甲基乙内酰脲、碘及N－碘琥珀酰亚胺中的1种以上的卤化剂反应而得到式(3)所示的化合物的工序；以及
使式(3)所示的化合物与氢在非均相过渡金属催化剂的存在下反应而得到式(1)所示的化合物的工序，所述非均相过渡金属催化剂为非均相钯催化剂，所述非均相钯催化剂为钯/碳、钯/二氧化硅、钯/氧化铝或钯/硫酸钡，
式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子，
式(1)中，符号表示与上述相同的含义。
5.根据权利要求4所述的方法，其使式(3)所示的化合物与氢在0～40℃的温度条件下反应。
6.根据权利要求4所述的方法，其中，非均相过渡金属催化剂为钯/碳，并且使式(3)所示的化合物与氢在0～25℃的温度条件下反应。
7.根据权利要求4所述的方法，其使式(2)所示的化合物与卤化剂在自由基引发剂的存在下反应。
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