CN106061258A - 制造2‑卤代烟腈的方法 - Google Patents

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Abstract

一种制造2‑卤代烟腈的方法，包括使亚烷基腈与Cl‑化合物在有机溶剂和脱水剂中反应。该脱水剂在反应中实质上阻碍亚烷基腈的二聚化。由该反应形成的烯胺中间体使用卤化物供体成环，以制造2‑卤代烟腈。

Description

制造2-卤代烟腈的方法
交叉引用的相关申请
本申请主张于2013年8月29日提交的美国临时申请第61/871,496号的优先权，将其整体以引用的方式加入。
技术领域
本申请涉及合成取代吡啶化合物的领域。更具体地，本申请涉及合成卤代烟腈。
背景技术
多取代稠合吡啶是常用的化学品。它们是药物活性成分、生物标记以及药物合成的起始原料。然而不幸的是，难以高产率的合成它们。在2，3，4和2，3，4，5位上取代的吡啶尤其有价值，但鲜有用于吡啶取代的传统技术实际上会产生2，3，4或2，3，4，5取代的吡啶。
Baldwin，Raab和Ponticello(BRP)先前开发了使用N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF-DMA)，从亚烷基丙二腈合成取代的2-溴烟腈的方案。方案1展示了BRP合成，其从亚烷基丙二腈到4，5-取代-2-溴烟腈。
方案1.
BRP合成是有用的，但对于在商业性生产中合成烟腈，产率并不理想。我们将BRP合成的产率归因于亚烷基丙二腈起始原料的二聚化。
发明内容
我们开发了使用亚烷基腈作为起始原料制造2-卤代烟腈化合物的新方法。通过在合成2-卤代烟腈时加入脱水剂，我们实质上阻碍了亚烷基腈的二聚化。相对于传统合成方法，阻碍亚烷基腈的二聚化实质提高了2-卤代烟腈的产率。
一种制造2-卤代烟腈的方法，包括，(a)使具有化合物1的结构式的亚烷基腈与C1-化合物在有机溶剂和足以在反应中实质上阻碍亚烷基腈的二聚化的脱水剂中反应，从而形成烯胺中间体；以及(b)使该烯胺中间体与卤化物(X)供体成环，从而形成具有化合物3的结构式的2-卤代烟腈。
该脱水剂可以是选自酸酐、乙酰氯、三氯化铝、亚硫酰氯、烷基芳基硅烷氯化物和三烷基芳基硅烷氯化物的至少一种脱水剂。
该C1化合物可以是选自N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛、甲酸酯、甲醛、N，N-二甲基甲酰胺甲基甲基磺酰基缩醛、甲酸甲酯和一氧化碳中的至少一种化合物。
该有机溶剂可以是选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、醚、乙酸乙酯和氯仿中的至少一种有机溶剂。
该卤化物供体可以是选自卤化氢、烷基卤化物、硅烷卤化物中的至少一种卤化物供体。优选卤化物(X)为Br、Cl或I。
足以在反应中实质上阻碍亚烷基腈的二聚化的脱水剂含量为10mol％-200mol％的脱水剂。
该C1-化合物可在化学计量上相对于亚烷基腈过量。
该方法可在间歇或流体的情况下实施。一个具体的基于流体的制造2-卤代烟腈的方法包括，通过使酮和丙二腈在含有干燥剂的第一流体反应器流过，合成具有化合物1a的结构式的亚烷基丙二腈，(b)通过在第二流体反应器流过，使该亚烷基丙二腈、C1-化合物、有机溶剂和在反应中足以实质上阻碍亚烷基丙二腈的二聚化的脱水剂反应，形成烯胺中间体；和(c)使该烯胺中间体与卤化物(X)供体成环，从而形成具有化合物3a的结构式的2-卤代烟腈。
具体实施方式
制造2-卤代烟腈的方法的一个实施方式大致如方案2所示。
机理2.
在第一反应中，该亚烷基腈起始原料与C1化合物在含有有机溶剂的溶液中反应。该溶液中还含有足以实质上在反应中阻碍该亚烷基腈的二聚化的脱水剂。该反应形成烯胺中间体。然后通过使该烯胺与卤化物供体反应，使得该烯胺成环，以形成2-卤代烟腈。
方案2中使用的缩写是典型地用于有机化学合成的那些。R1、R2和R3表示一般官能团。它们可以相同，它们也可以不同，取决于期望制造的2-卤代烟腈产品。X表示卤化物官能团，例如F、Cl、Br或I。
R3优选吸电子基团，选自腈、羧酸、羧酸酯和亚砜。
该亚烷基腈起始原料可选自多种不同的亚烷基腈，其大致如表1所示的化合物1。表1列举了可使用的亚烷基腈的例子，但该列举并非限于这些例子。化合物1a-1n是化合物1的更具体的种类。化合物3是用化合物1实施方案2制备的一般的2-卤代烟腈。同样地，化合物3a-3n是各自对应1a-1n的2-卤代烟腈。
可实施方案2以制造多种2-卤代烟腈。实践中，选择具有期望在2-卤代烟腈最终产物上具有的作为取代基的R1和R2官能团的亚烷基腈。通过选择合适的卤化物供体，使卤化物位于2-卤代烟腈上。
表1.亚烷基腈的例子，以及对应的2-卤代烟腈
在方案2的最初步骤中使用脱水剂是有益的，因为脱水剂实质上阻碍亚烷基腈的二聚化。通过实质上阻碍亚烷基腈的二聚化，相对于BRP合成，烯胺中间体的产率被提高。可使用的脱水剂的例子包括但不限于，选自酸酐、乙酰氯、三氯化铝、亚硫酰氯、三烷基芳基硅烷氯化物和烷基芳基硅烷氯化物中的至少一种脱水剂。
该C1-化合物为单碳有机化合物。可使用的C1-化合物的例子包括但不限于，选自N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF-DMA)、甲酸酯、甲醛、N，N-二甲基甲酰胺甲基甲基磺酰基缩醛、甲酸甲酯和一氧化碳中的至少一种化合物。
使用的C1化合物的量可根据具体使用的那组反应物而改变。然而有时使用相对于亚烷基腈在化学计量上过量的C1-化合物是有益的。实验数据显示，使用化学计量上过量的C1-化合物带来了良好的烯胺百分比产率和2-卤代烟腈的百分比产率。
多种传统有机溶剂可被使用。这些有机溶剂的例子包括但不限于，选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、醚、乙酸乙酯和氯仿中的至少一种有机溶剂。
同样地，多种不同的卤化物供体可被使用。这些卤化物供体的例子包括但不限于，选自卤化氢、烷基卤化物和硅烷卤化物中的至少一种卤化物供体。
足以实质上阻碍亚烷基腈的二聚化的脱水剂的量取决于使用的反应物。其优选的量为10mol％-200mol％，10mol％-100mol％，10mol％-50mol％，或10mol％-30mol％的脱水剂。
该方法可通过以间歇形式单独实施各步骤进行，或以流体形式实施一个或多个步骤进行。在间歇形式中，通过以单独的批次进行反应，以不连续的步骤实施该方法。在流体形式中，通过在一个或多个依次的流体反应器中进行反应而连续或半连续地实施该方法，其中，前面的反应的产物流入后一个流体反应器中，成为随后反应的反应物。以流体形式实施该方法通常比间歇形式更快地产出2-卤代烟腈。
在间歇形式中，化学反应在间歇式反应器例如试管、烧瓶、烧杯等中进行。当合成方法中的步骤以间歇形式进行时，反应产物被从间歇式反应器移除，然后，如果需要，进行分离和/或纯化。当在工业中进行该工艺过程时，间歇式化学过程可在更大的反应器中用更多反应物进行。
在流体形式中，化学反应通过以连续流动的液流在含有小尺寸管道例如盘管、管道等的设备中传输试剂而进行。例如，泵可以迫使反应物进入管道，在其中发生第一反应。然后将该反应物传入另一管道，并在另一反应中起到反应物的作用。微型反应器经常被用于流体化学过程。在流体形式中，反应物和产物可从一个反应步骤中连续流动到下一个，而没有中间分离或纯化步骤。
当以流体形式实施该方法时，可使用一个或多个流体反应器。流体反应器是器皿、管道、容器等，在其中，化学反应物在流动的同时，反应从开始进行至结束。每个流体反应器包括接收反应物的接收端，和输出反应产物的输出端。输出端被隔开至接收端的远侧。
一个或多个流体反应器可含有干燥剂，以实质上减少从前一反应流动至后一反应的水的量。当由酮和腈合成亚烷基腈时，可优选在流体反应器中包含干燥剂，以在Knoevangel冷凝发生时除去水分。
可使用的干燥剂包括实质上干燥的空气、干燥粉以及吸水的多孔微粒物质。更具体地，该干燥剂可以是，但不限于，选自Al2O3、SiO2、分子筛、干燥空气、CaO、CaCO3和盐水中的至少一种干燥剂。
以下描述该方法的一个更具体的实施方式。该实施方式大致如方案3所示，是一种使用化合物1a(一种亚烷基丙二腈)作为亚烷基腈制造化合物3a所示的2-卤代烟腈的方法。
机理3.
化合物1a与C1来源N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF-DMA)在含有有机溶剂和足以实质上阻碍化合物1a的二聚化的脱水剂的溶液中反应，从而形成烯胺中间体。该烯胺中间体使用卤化物供体成环以形成化合物3a。
其中X＝Br的化合物3b，被称为2-溴-4-甲基烟腈。2-溴-4-甲基烟腈是一个尤其重要的2-卤代烟腈，因为它可以被用于制作药物，例如奈韦拉平。奈韦拉平是通过使2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶(CAPIC)和2-氯丙基氨基烟酸(2-CAN)按照方案4反应而制造的。
方案4.
在该方法的另一个具体实施方式中，方案3如上所述地进行，使用化合物1b作为亚烷基丙二腈，乙酸酐作为脱水剂，以制造2-溴-4-甲基烟腈。该实施方式基于多种原因是有益的。首先，其高产率地产出2-溴-4-甲基烟腈，因为乙酸酐阻碍了化合物1b的二聚化。其次，其允许以常见化合物丙酮和丙二腈为起点制造化合物1b，并绕过了CAPIC的传统合成策略中产出吡啶酮中间体的步骤。可通过用氨基取代腈基的3-位，由2-溴-4-甲基烟腈形成CAPIC。
另一个实施方式是制造2-卤代烟腈(化合物3)的基于流体的方法。在该基于流体的方法中，2-卤代烟腈是通过使丙酮和丙二腈在含有干燥剂的第一流体反应器中流动以制造化合物1a而合成的。
该烯胺中间体是由在第二流体反应器中流动的亚烷基丙二腈、C1-化合物、有机溶剂和足以在反应中实质上阻碍亚烷基丙二腈的二聚化的脱水剂反应而制备的。
该烯胺中间体然后使用卤化物供体成环，从而形成化合物3a。
参考图1，第一流体反应器10在第一流体反应器接收端12接收酮和丙二腈，并在被隔开至第一流体反应器接收端12的远侧的第一流体反应器输出端14输出亚烷基丙二腈。第二流体反应器20在第二流体反应器接收端22接收亚烷基丙二腈，并在被隔开至第二流体反应器接收端22的远侧的第二流体反应器输出端24输出烯胺中间体。第三流体反应器30在第三流体反应器接收端32从第二流体反应器输出端24接收烯胺中间体，并在被隔开至第三流体反应器接收端32的远侧的第三流体反应器输出端34输出2-卤代烟腈。
实施例
本部分提供该方法的具体实施例及其多个方面。提供这些实施例以描绘特定的优选方面和实施方式，但可能的方面和实施方式的范围并不限于这些实施例的教导。
实施例1：乙酸酐阻碍亚烷基丙二腈的二聚化
本实施例显示了脱水剂，例如乙酸酐，阻碍亚烷基腈的二聚化。
起始原料，化合物5通过进行方案5所示的反应而被合成。
方案5.
乙酸酐的浓度(mol％)被改变，以确定阻碍化合物1b的二聚化的乙酸酐的量，从而导致较高的化合物5的百分比产率。有机溶剂为0.1M的干燥的二氯甲烷(DCM)。反应进行了约17小时，且是在0.5mmol的级别下进行的。结果归纳于表2。
表2.化合物5的产率％
a气相色谱测定的校准产率
该实验的一个目的在于确定使用的乙酸酐低至多少时仍能获得高产率。在10mol％乙酸酐时，产率为90％。通过使用20mol％乙酸酐并将DMF-DMA当量从1调整至1.2，产率＞99％
甲苯被认为是该反应的良好溶剂，因为当使用甲苯时，化合物5会析出。甲苯在0.1M-1M的浓度下测试。化合物5的析出带动反应进行，且允许化合物5通过过滤分离。当反应在室温进行时，产率为81％。
方案5在不同温度下，在1M的干燥甲苯中使用20mol％乙酸酐和1.2当量的DMF-DMA，被重复多次以确定形成的烯胺的量是否取决于温度。反应在20mmol级别下进行。结果归纳于表3。
表3.烯胺形成的温度依赖性
a分离出的产率
当将温度从约35摄氏度升高至约45摄氏度时，化合物5的产率实质上提高。
实施例2：用方案2合成烟腈
本实施例显示了方案2可被用于合成多种不同的2-卤代烟腈。
在一组实验中，溴化版的化合物3b-3g以化合物1b-1g为起点，使用0.1M二氯甲烷作为有机溶剂，以及HBr作为卤素卤化物而合成。该HBr在乙酸中作为33％的HBr存在。为了由亚烷基丙二腈制得烯胺中间体，使用20mol％的乙酸酐和1.2当量的DMF-DMA。该反应发生了约16-24小时，且在5mmol的级别下进行。本组实验的结果归纳于表4中。
表4.在0.1M的DCM中合成2-卤代烟腈的例子
a对应的亚烷基丙二腈的分离产率。样品仍含有＜1wt％的醋酸。b在20mmol级别下进行。
在另一组试验中，溴化版的化合物3b和3h-3n以化合物1b和1h-1n为起点，使用1M甲苯作为有机溶剂，以及HBr作为卤化物供体而合成。该HBr在乙酸中作为33％的HBr存在。为了由亚烷基丙二腈制得烯胺中间体，使用了20mol％的乙酸酐和1.2当量的DMF-DMA。该反应发生了约1-18个小时，且在5mmol的级别下进行。该组实验的结果归纳于表5中。
表5.在1M甲苯中合成烟腈的例子
a对应的亚烷基腈的分离产率。样品仍含有＜1wt％的醋酸。b当反应级别为20mmol时，产率增至83％。c含有＜1％的2-溴-4，5-二甲基烟腈同分异构体。d含有2wt％的化合物1k。e化合物5n未被分离。
表5的序号8是异常。在序号8中该反应可能没有很好进行，因为化合物1n是由醛衍生的，但检测的其他亚烷基丙二腈是由酮衍生的。
两组实验均显示方案2可被用于以至少约50％的产率制造多种不同的2-卤代烟腈。
在另一组试验中，化合物3b的2-氯烟腈版和2-碘烟腈版由烯胺化合物5合成。为了合成-2-氯-4-甲基烟腈，HCl气体被用于替换HBr。为了合成2-碘-4-甲基烟腈，将三甲基硅烷碘化物(TMSI)与化合物5在乙酸和水中混合，以就地产生HI。使碘官能团存在于烟腈上，对于向2-卤代烟腈上偶联过渡金属是有用的。
实施例3：用方案3半连续合成2-溴-4-甲基烟腈
本实施例描述了用于制造2-溴-4-甲基烟腈，2-卤代烟腈的一个例子的基于流体的方法。
丙酮和丙二腈在双填充床流体反应器中反应，以制造化合物1b。流体反应器的第一个柱子中含有碱性Al2O3粒子，以催化反应。流体反应器的第二个柱子中含有粉末化的3埃的分子筛，以起到干燥剂的作用从而防止下游使用的DMF-DMA的实质性分解。
柱子的温度和盘管中的停留时间被改变，以确定合适的反应条件。反应物浓度为2M。结果归纳于表6。
表6.改变反应条件以由丙酮和丙二腈制造化合物1b的结果
a用GC测定，使用均三甲苯作为内标。b停留时间所需要的快速流动速率使得压力超出最大限制。
优选的条件由序号3获得。
化合物5在第二流体反应器中合成。因为化合物5非常易溶于二氯甲烷，故二氯甲烷被用作有机溶剂。流体反应器是密封的，以允许当流体反应器中的盘管被加热至二氯甲烷的沸点以上时，在其中维持压力。通过在1M浓度下进行反应，以及将盘管加热至95℃，以两分钟的停留时间获得了＞93％产率的化合物5。这允许用以间歇形式所花费的时间的约1/30来制造化合物5。
2-溴-4-甲基烟腈是通过在圆底烧瓶中的重复流动形式，由化合物5合成的。乙酸和HBr被置于烧瓶中，并添加25mL由前一步骤制得的1M的反应溶液。该溶液在55摄氏度下搅拌约45分钟，以允许化合物5成环为2-溴-4-甲基烟腈。
在被测试的反应条件中，以下是最优选的。化合物1b在0.5M反应中制造。化合物5是通过将Al2O3柱子加热至95摄氏度，以及将分子筛柱子加热至20摄氏度而制造的。使用0.2当量的乙酸酐和1.45当量的DMF-DMA。含有化合物5的反应溶液被直接添加至乙酸和HBr的溶液。2-溴-4-甲基烟腈的平均产率为约69％。
本次公开内容描述了优选实施方式，但不是该方法的所有可能的方面和实施方式。其中，特定的特征在特定的方法的背景下被公开，该特征也可最大程度地，在其他方法的实施方式中使用和/或被组合使用。该方法可以多种形式被实施，且并不应被解释为仅限于此处描述的实施方式。

Claims (38)

1.一种制造2-卤代烟腈的方法，所述方法包括：
(a)使具有结构式
的亚烷基腈与C1-化合物在有机溶剂和足以在反应中实质上阻碍亚烷基腈的二聚化的脱水剂中反应，从而形成烯胺中间体，以及
(b)使所述烯胺中间体与卤化物(X)供体成环，从而形成具有结构式
的2-卤代烟腈。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述脱水剂是选自酸酐、乙酰氯、三氯化铝、亚硫酰氯、烷基芳基硅烷氯化物和三烷基芳基硅烷氯化物中的至少一种脱水剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述脱水剂为乙酸酐。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，R3含有选自腈、羧酸、羧酸酯和亚砜的吸电子基团。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述C1-化合物是选自N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛、甲酸酯、甲醛、N，N-二甲基甲酰胺甲基甲基磺酰基缩醛、甲酸甲酯和一氧化碳中的至少一种化合物。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述有机溶剂是选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、醚、乙酸乙酯和氯仿中的至少一种有机溶剂。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述卤化物供体是选自卤化氢、烷基卤化物和硅烷卤化物中的至少一种卤化物供体。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，X为Br、Cl或I。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述足以在反应中实质上阻碍亚烷基腈的二聚化的脱水剂为10mol％-200mol％的脱水剂。
10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述C1-化合物相对于亚烷基腈是以化学计量过量存在。
11.根据权利要求1所述的方法，其中，
所述足以在反应中实质上阻碍亚烷基腈的二聚化的脱水剂为10mol％-50mol％的脱水剂，并且，
所述C1化合物相对于亚烷基腈以化学计量过量存在。
12.一种制造2-卤代烟腈的方法，所述方法包括：
(a)使具有结构式
的亚烷基丙二腈与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛在含有有机溶剂和足以在反应中实质上阻碍亚烷基丙二腈的二聚化的脱水剂的溶液中反应，从而形成烯胺中间体；以及，
(b)使所述烯胺中间体与卤化物(X)供体成环，从而形成具有结构式
的2-卤代烟腈。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述脱水剂是选自酸酐、乙酰氯、三氯化铝、亚硫酰氯、烷基芳基硅烷氯化物和三烷基芳基硅烷氯化物中的至少一种脱水剂。
14.根据权利要求12所述的方法，其中，所述脱水剂为乙酸酐。
15.根据权利要求12所述的方法，其中，所述有机溶剂是选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、醚、乙酸乙酯和氯仿中的至少一种有机溶剂。
16.根据权利要求12所述的方法，其中，所述卤化物供体是选自卤化氢、烷基卤化物和硅烷卤化物中的至少一种卤化物供体。
17.根据权利要求12所述的方法，其中，X为Br、Cl或I。
18.根据权利要求12所述的方法，其中，所述足以在反应中实质上阻碍亚烷基丙二腈的二聚化的脱水剂为10mol％-200mol％的脱水剂。
19.根据权利要求12所述的方法，其中，所述N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛相对于亚烷基丙二腈以化学计量过量存在。
20.根据权利要求12所述的方法，其中，
所述足以在反应中实质上阻碍亚烷基丙二腈的二聚化的脱水剂为10mol％-50mol％的脱水剂，并且，
所述N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛相对于亚烷基腈以化学计量过量存在。
21.一种制造2-溴-4-甲基烟腈的方法，所述方法包括：
(a)使具有结构式
的亚烷基丙二腈与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛在含有有机溶剂和足以在反应中实质上阻碍亚烷基丙二腈的二聚化的乙酸酐的溶液中反应，从而形成烯胺中间体；以及
(b)使所述烯胺中间体与溴供体成环，从而形成具有结构式
的2-溴-4-甲基烟腈。
22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述有机溶剂是选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、醚、乙酸乙酯和氯仿中的至少一种有机溶剂。
23.根据权利要求21所述的方法，其中，所述溴供体是选自溴化氢和烷基溴化物中的至少一种溴供体。
24.根据权利要求21所述的方法，其中，所述足以在反应中实质上阻碍亚烷基丙二腈的二聚化的乙酸酐是10mol％-200mol％的乙酸酐。
25.根据权利要求21所述的方法，其中，所述N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛相对于亚烷基丙二腈以化学计量过量存在。
26.根据权利要求21所述的方法，其中，
所述足以在反应中实质上阻碍亚烷基丙二腈的二聚化的乙酸酐是10mol％-50mol％的脱水剂，并且，
所述N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛相对于亚烷基腈以化学计量过量存在。
27.一种基于流体的制造2-卤代烟腈的方法，所述方法包括：
(a)通过使酮和丙二腈在含有干燥剂的第一流体反应器中流过，来合成具有结构式
的亚烷基丙二腈；
(b)通过流经第二流体反应器，使所述亚烷基丙二腈、C1-化合物、有机溶剂和足以在反应中实质上阻碍亚烷基丙二腈的二聚化的脱水剂进行反应，从而形成烯胺中间体；以及
(c)使烯胺中间体和卤化物(X)供体成环，从而形成具有结构式
的2-卤代烟腈。
28.根据权利要求27所述的方法，其中，所述脱水剂是选自酸酐、乙酰氯、三氯化铝、亚硫酰氯、烷基芳基硅烷氯化物和三烷基芳基硅烷氯化物中的至少一种脱水剂。
29.根据权利要求27所述的方法，其中，所述脱水剂为乙酸酐。
30.根据权利要求27所述的方法，其中，所述C1-化合物是选自N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛、甲酸酯、甲醛、N，N-二甲基甲酰胺甲基甲基磺酰基缩醛、甲酸甲酯和一氧化碳中的至少一种化合物。
31.根据权利要求27所述的方法，其中，所述有机溶剂是选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、醚、乙酸乙酯和氯仿中的至少一种有机溶剂。
32.根据权利要求27所述的方法，其中，所述卤化物供体是选自卤化氢、烷基卤化物和硅烷卤化物中的至少一种卤化物供体。
33.根据权利要求27所述的方法，其中，所述酮为丙酮。
34.根据权利要求27所述的方法，其中，所述干燥剂是选自Al2O3、SiO2、分子筛、干燥空气、CaO、CaCO3和盐水中的至少一种干燥剂。
35.根据权利要求27所述的方法，其中，
所述第一流体反应器在第一流体反应器接收端接收酮和丙二腈，并在与第一流体反应器接收端相远离的第一流体反应器输出端输出亚烷基丙二腈；以及
所述第二流体反应器在第二流体反应器接收端接收亚烷基丙二腈，并在与第二流体反应器接收端相远离的第二流体反应器输出端输出烯胺。
36.根据权利要求27所述的方法，其中，所述足以在反应中实质上阻碍亚烷基丙二腈的二聚化的脱水剂为10mol％-200mol％的脱水剂。
37.根据权利要求27所述的方法，其中，所述C1-化合物相对于亚烷基丙二腈以化学计量过量存在。
38.根据权利要求27所述的方法，其中，
所述足以在反应中实质上阻碍亚烷基丙二腈的二聚化的脱水剂为10mol％-50mol％的脱水剂，并且，
所述C1化合物相对于亚烷基丙二腈以化学计量过量存在。
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