CN106038997B - 一种治疗特发性肺动脉高压的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

一种治疗特发性肺动脉高压的中药组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106038997B
CN106038997B CN201610637565.XA CN201610637565A CN106038997B CN 106038997 B CN106038997 B CN 106038997B CN 201610637565 A CN201610637565 A CN 201610637565A CN 106038997 B CN106038997 B CN 106038997B
Authority
CN
China
Prior art keywords
weight portion
weight
chinese medicine
medicine composition
rhizoma polygonati
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201610637565.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN106038997A (zh
Inventor
左军
刘凌宇
郭倩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Heilongjiang University of Chinese Medicine
Original Assignee
Heilongjiang University of Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Heilongjiang University of Chinese Medicine filed Critical Heilongjiang University of Chinese Medicine
Priority to CN201610637565.XA priority Critical patent/CN106038997B/zh
Publication of CN106038997A publication Critical patent/CN106038997A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106038997B publication Critical patent/CN106038997B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/16—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae (Ginkgo family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/22—Anacardiaceae (Sumac family), e.g. smoketree, sumac or poison oak
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/51—Gentianaceae (Gentian family)
    • A61K36/515—Gentiana
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8969—Polygonatum (Solomon's seal)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization

Abstract

本发明属于医药领域，特别涉及一种治疗特发性肺动脉高压的中药组合物。该药物组合物以黄芪10～15重量份、银杏叶10～15重量份、玉竹10～15重量份、龙胆草10～15重量份、安息香1～4重量份、干漆1～4重量份、婆罗子1～4重量份为原料制成。其制备方法采用水提醇沉法。剂型为口服制剂或静脉注射制剂。该中药组合物能够显著特发性肺动脉高压模型大鼠的生存时间，降低平均肺动脉压和右心室肥厚指数，对特发性肺动脉高压具有良好的疗效和安全性。

Description

一种治疗特发性肺动脉高压的中药组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗特发性肺动脉高压的中药组合物及其制备方法。
背景技术
特发性肺动脉高压(Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension，IPAH)是肺动脉高压（Pulmonary Artery hypertension，PAH）的一种亚型。该病是一种罕见病，全球发病率约为1～2人/100万人（郭晓曦，苏春芳. 特发性肺动脉高压的药物治疗进展. 心血管病学进展，2007，28(2)：296-299.），患者的平均生存期仅为2.8年，1、3、5年生存率分别为68％、48％和34％(王毅，方唯一. 特发性肺动脉高压的药物治疗进展. 心肺血管病杂，2008，27(6)：375-378.)。由于该病属于罕见病，患者较少，市场较小，缺乏利益驱动，因此针对该病的新药研发不足，目前尚缺乏针对该病的治疗药物。
特发性肺动脉高压的病因目前尚不清楚，可能与药物因素、病毒感染及遗传因素有关（王益波，马改改. 特发性肺动脉高压发病机制的新进展. 中国循环杂志，2015,30（6）：605-607.）。研究显示，编码骨形成蛋白Ⅱ型受体的BMPR-Ⅱ 基因、ALK1基因、5－羟色氨载体基因等突变可能是特发性肺动脉高压的发病原因之一（薛国华，麦培培，段卫星，马惠芳. 特发性肺动脉高压侯选基因的相关研究进展. 临床荟萃，2012,27（3）：267-269.）。
该病起病隐匿，缺乏特异性症状，诊断较为困难，预后差（冯兵，曹斌. 特发性肺动脉高压的治疗进展. 承德医学院学报，2011，28（4）：424-426.）。患者早期症状不明显。主要是肺动脉高压和右心功能衰竭，具体表现取决于病情的严重程度。常见初始症状有呼吸困难、疲乏、胸痛、眩晕、水肿、晕厥、心悸、咳嗽、咯血、周围性紫绀等。其血流动力学定义为静息时平均肺动脉压>25mmHg，肺毛细血管压或左房压<15mm Hg或运动时肺动脉平均压>30mmHg。病理研究发现，特发性肺动脉高压患者存在动脉中层肥厚、细胞性内膜增生、向心性板层性内膜纤维化、扩张性病变、类纤维素坏死和丛样病变形成等显著病理改变（郭淑静, 闫琦, 丁春华. 原发性肺动脉高压的诊治进展.国外医学呼吸系统分册, 2005, 25(10):767-769.）。
中西医对特发性肺动脉高压的病因病机认知模式不同，治疗方法也存在明显不同。西医对特发性肺动脉高压的治疗主要是对症治疗，
一、治疗特发性肺动脉高压的化学药物
西医目前使用的治疗药物主要包括：
1.利尿剂：主要用于缓解特发性肺动脉高压导致的右心室衰竭症状，减少液体潴留，减轻肝淤血，降低右心室前负荷。特发性肺动脉高压的治疗中利尿剂主要为小剂量使用以保持理想的体重，并减轻症状。临床用于特发性肺动脉高压治疗的利尿剂主要为口服呋塞米，使用时需要补充钠盐，维持电解质平衡，预防可能出现的药物导致的低血压。
2.正性肌力药物：主要用于缓解特发性肺动脉高压导致的右心室衰竭症状，提高心脏收缩力，预防心脏收缩力降低是导致心力衰竭。
3.抗凝剂：华法林等抗凝药物常用预防特发性肺动脉高压患者可能发生的血栓风险。
4.钙通道阻滞剂：特发性肺动脉高压初始病变在血管内皮或平滑肌，以血管收缩为主，钙通道阻滞剂可减轻血管收缩，如硝苯地平、地尔硫卓等，但使用此类药物需要首先进行血管反应性测试，已评价患者对此类药物是否产生有效的治疗响应。
5. 前列环素及其类似物：前列环素是一种较强的血管扩张剂，既能扩张肺和全身血管，也能抑制血小板凝集。该类药物中口服贝前列素对特发性肺动脉高压有明确的治疗效果，但往往伴随有颌骨疼痛、低血压、面颊潮红、头痛等不良反应。
6. 波生坦：内皮素-1主要有血管内皮细胞产生，具有血管收缩作用。该类药物中，波生坦是一种双重内皮素受体拮抗剂，可降低肺和全身血管阻力，减少心血管重构，在不增加心率的情况下增加心脏输出量。研究显示波生坦对特发性肺动脉高压具有一定的治疗作用。
7. 西地那非：西地那非是一种5型磷酸二酯酶抑制剂。临床研究显示，年轻特发性肺动脉高压患者口服西地那非三个月后，肺动脉压明显下降，运动耐量提高。而同时吸人伊洛前列素和口服西地那非时，肺动脉血压下降更显著, 心输出量增加更明显, 对心率及全身血压影响较小。
由上述内容可见，西医治疗特发性肺动脉高压主要采用扩张肺部血管、抗凝和增强心肌功能的药物，以降低肺动脉血压，防止血栓生成和右心室心力衰竭。但目前的化学药物不仅具有显著的不良反应，且对特发性肺动脉高压缺乏理想的疗效。降压药物对特发性肺动脉高压缺乏针对性，且并非所有降压药物都能够对特发性肺动脉高压产生作用。除上述药物外，由于特发性肺动脉高压的发病机制尚不清楚，因此目前已针对已上市的其他类药物是否对特发性肺动脉高压具有治疗作用展开筛选，其中用于降血糖的二甲双胍已被证明对特发性肺动脉高压具有显著的疗效，但其作用机制尚不清楚（Agard C，Rolli-Derkinderen M，Dumas-De-La-Roque E，et al. Protective role of the antidiabeticdrug metformin against chronic experimental pulmonary hypertension. BritishJournal of Pharmacology, 2009, 158(5):1285–1294）。
采用上述药物治疗特发性肺动脉高压时，由于特发性肺动脉高压主要为肺动脉血管阻力增加，导致肺动脉血压升高，而降压类化学药物多为全身性降压药物，因此易于导致全身性低血压；抗凝药物虽能够降低血栓发生的风险，但易于导致出血等不良反应；抗心衰药物的正性肌力作用能够提高心脏功能和输血能力，但对于肺部之外的血液循环系统则易于导致血压升高。
二、治疗特发性肺动脉高压的中药
中医对特发性肺动脉高压主要采用辨证轮值的方法。针对不同体质的人群采用不同的治疗方法。
1. 针对有气虚症候、痰浊瘀血互结的肺胀患者，采用益气活血化痰法进行治疗。
2.针对临床表现为外寒里饮证型者以温肺化饮的方法进行治疗，如以小青龙汤加丹参、桃仁、归尾、白芥子等治之。
3.针对肺胀日久，瘀血停留者以活血化瘀方法治疗，药选丹参、桃仁、红花、赤芍等，可配合静滴复方丹参注射液、脉络宁等。
除小青龙汤加减方（半夏、干姜、细辛、麻黄、肉桂、芍药、甘草、五味子、桃仁、归尾、白芥子等组成）、复方丹参注射液（丹参、降香等组成）、脉络宁（牛膝、玄参、石斛、金银花等组成）外，以黄芪补肺为主，辅以宣肺止咳的麻黄、杏仁，以及健脾利水的、茯苓、炒白术、炒白扁豆、炒山药等组成的复方对特发性肺动脉高压具有一定的治疗作用（卢绪香. 张伟教授治疗特发性肺动脉高压经验. 中医研究，2012,25（10）：32-34.）
由上述内容可见，中医治疗特发性肺动脉高压常以活血化瘀中药如丹参、桃仁、红花、赤芍，宣肺益气的中药如黄芪、麻黄、杏仁为主。目前的研究显示，黄芪、丹参、葛根、天麻、钩藤、川牛膝等单味中药具有降压作用，但对特发性肺动脉高压缺乏疗效，可能是由于上述药物在肺部无法达到有效的药物剂量或缺乏器官靶向性有关（赵春娟，马玉清，郭杨志，杜娟. 常用降压单味中药研究进展. 光明中医，2014,29（10）：2251-2253；周谛克，张峻，施云. 降压中药的研究进展. 中医药导报，2007,13（9）：91-93.）。
此外，中国专利公开文献CN105596494A（申请人哈尔滨商业大学，申请日2016年1月5日，申请号CN201610001498.2，发明名称一种用于治疗特发性肺动脉高压病的中药组合物及其制备方法和应用）公开了一种由白僵蚕、肉苁蓉、独活、莲子芯、罗布麻叶、柠檬、薄荷、猪肺提取物、黄杨提取物制成的治疗特发性肺动脉高压的中药组合物，能够降低肺动脉高压，减少肺血管平滑肌细胞 增生，使血管周围炎性细胞明显减少，能改善病变肺组织结构，能改善右心室肥厚，减轻肺泡腔水肿、出血、肺小动脉壁和平滑肌增厚，改善肺循环阻力，有效治疗特发性肺动脉高压。但该中药组合物含9味中药，且含有动物内脏提取物，易于变质腐败。
因此，目前需要研发能够对特发性肺动脉高压有确切疗效，且不良反应较低的药物。
发明内容
针对上述现有技术，本发明的目的之一是提供一种治疗特发性肺动脉高压的中药组合物，尤其是一种对特发性肺动脉高压具有治疗作用，且安全性良好的中药组合物。为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种治疗特发性肺动脉高压的中药组合物，由以下重量份比的中药材制成：黄芪10～15重量份、银杏叶10～15重量份、玉竹10～15重量份、龙胆草10～15重量份、安息香1～4重量份、干漆1～4重量份、婆罗子1～4重量份。
作为一种优化的技术方案，所述中药组合物由以下重量份比的中药材制成：黄芪12重量份、银杏叶14重量份、玉竹14重量份、龙胆草14重量份、安息香3重量份、干漆3重量份、婆罗子3重量份。
作为另一种优化的技术方案，所述中药组合物由以下重量份比的中药材制成：黄芪14重量份、银杏叶11重量份、玉竹12重量份、龙胆草14重量份、安息香2重量份、干漆2重量份、婆罗子3重量份。
作为又一种优化的技术方案，所述中药组合物由以下重量份比的中药材制成：黄芪14重量份、银杏叶14重量份、玉竹11重量份、龙胆草11重量份、安息香2重量份、干漆3重量份、婆罗子3重量份。
作为再一种优化的技术方案，所述中药组合物由以下重量份比的中药材制成：黄芪12重量份、银杏叶12重量份、玉竹12重量份、龙胆草12重量份、安息香3重量份、干漆3重量份、婆罗子2重量份。
作为再一种优化的技术方案，所述中药组合物由以下重量份比的中药材制成：黄芪14重量份、银杏叶14重量份、玉竹14重量份、龙胆草11重量份、安息香2重量份、干漆2重量份、婆罗子2重量份。
作为再一种优化的技术方案，所述中药组合物由以下重量份比的中药材制成：黄芪11重量份、银杏叶11重量份、玉竹11重量份、龙胆草13重量份、安息香3重量份、干漆3重量份、婆罗子3重量份。
在实际应用过程中，前述中药组合物的剂型选自口服制剂或静脉注射制剂，优选为口服制剂，以提高患者顺应性，便于患者自行给药。
本发明的另一方面提供了上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
1）取处方量安息香、干漆分别捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤液回收乙醇，得精制液。
对于静脉注射剂的制备而言，上述步骤4）所得的精制液可以加入医药学上可接受的药用辅料，过滤灭菌或高温灭菌或紫外照射灭菌后制备成静脉注射剂。
对于口服制剂的制备而言，上述步骤4）所得的精制液也可以通过进一步的后续制备工艺，制备成口服制剂，包括如下步骤：
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏；
6）将步骤5）所得浸膏与医药学上可接受的药用辅料混合，制备成口服制剂。
对于本领域技术人员而言，上述医药学上可接受的药用辅料用途为提高药物稳定性或使药物赋予适当的剂型以便于运输、携带、存储或给药，如表面活性剂、润滑剂、防腐剂等。医药学上可接受的药用辅料的种类以及选择标准和选择方法是本领域技术人员所公知的。通过正交试验等设计方法，本领域技术人员不需要创造性劳动，可通过有限次实验选择合适的药用辅料及其配比和制备工艺。对于中药复方的医药学上可接受的药用辅料，可参见崔丽德主编《药剂学》（北京：人民卫生出版社，2007年出版）、张兆旺主编《中药药剂学》（北京：中国中医药出版社，2007年出版）等。
本发明技术方案所述的黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch) Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。性味归经：甘，微温。归肺、脾经。功能与主治：补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生肌。用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、久泻脱肛、便血崩漏、表虚自汗、气虚水肿、内热消渴、血虚萎黄、半身不遂、痹痛麻木、痈疽难溃、久溃不敛。该药材的来源、性状、加工、鉴定等在中国药典2010版中均有记载。
本发明技术方案所述的银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶。性味归经：甘、苦、涩，平。归心、肺经。功能与主治： 活血化瘀，通络止痛，敛肺平喘，化浊降脂。用于瘀血阻络，胸痹心痛，中风偏瘫，肺虚咳喘，高脂血症。该药材的来源、性状、加工、鉴定等在中国药典2010版中均有记载。
本发明技术方案所述的玉竹为百合科植物玉竹Polygonatumodoratum(Mill.)Druce的干燥根茎。性味与归经：甘，微寒。归肺、胃经。功能与主治：养阴润燥，生津止渴。用于肺胃阴伤，燥热咳嗽，咽干口渴，内热消渴。该药材的来源、性状、加工、鉴定等在中国药典2010版中均有记载。
本发明技术方案所述的龙胆草为龙胆科植物条叶龙胆GentianamanshuricaKitag.、龙胆GentianaBge.、三花龙胆GentianatrifloraPalL或滇龙胆GentianarigescensFranch.的干燥根和根茎。性味与归经：苦，寒。归肝、胆经。功能与主治：清热燥湿，泻肝胆火。用于湿热黄疸，阴肿阴痒、带下、湿疹瘙痒、肝火目赤、耳呜耳聋、胁痛口苦、惊风抽搐。该药材的来源、性状、加工、鉴定等在中国药典2010版中均有记载。
本发明技术方案所述的安息香为安息香科植物白花树Styraxtonkinensis(Pierre)CraibexHart.的干燥树脂。性味与归经：辛、苦，平。归心、脾经。功能与主治：开窍醒神，行气活血，止痛。用于中风痰厥、气郁暴厥、中恶昏迷、心腹疼痛、产后血晕、小儿惊风。该药材的来源、性状、加工、鉴定等在中国药典2010版中均有记载。
本发明技术方案所述的干漆为漆树科植物漆树Toxicodendronvernici，luum(Stokes)F．A. Barkl.的树脂经加工后的干燥品。性味与归经：辛，温；有毒。归肝、脾经。功能与主治：破瘀通经，消积杀虫。用于瘀血经闭，瘸瘕积聚，虫积腹痛。
本发明技术方案所述的婆罗子为七叶树科植物七叶树Aesculus chinensisBge．、渐江七叶树 Aesculus chinensis Bge.var.chekiangensis（Hu etFang）Fang或天师栗Aesculus wilsonii Rehd.的干燥成熟种子。性味与归经：归经: 归肝、胃经。功能与主治：理气宽中，和胃止痛。该药材的来源、性状、加工、鉴定等在中国药典2005版中均有记载。
本发明的发明人经过大量处方筛选发现，黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草、安息香、干漆、婆罗子组成的复方制剂对特发性肺动脉高压具有良好的治疗作用，其中黄芪、银杏叶、玉竹组成的复方对特发性肺动脉高压具有一定治疗作用；龙胆草、安息香、干漆、婆罗子对特发性肺动脉高压缺乏治疗作用，但能够显著提高黄芪、银杏叶、玉竹对特发性肺动脉高压的治疗作用，且提高黄芪、银杏叶、玉竹的安全性，降低其毒性作用，对特发性肺动脉高压具有出乎意料的治疗效果。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本发明，而不是限制本发明的保护范围。
实施例1 治疗特发性肺动脉高压的口服胶囊剂及其制备
治疗特发性肺动脉高压的口服胶囊剂的组方见下表：
制备方法：
1）取处方量安息香、干漆分别捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏；
6）向步骤5）所得浸膏中加入浸膏21倍重量的碳酸钙和浸膏2倍重量的淀粉，搅拌均匀，过120目筛，70℃烘干，装胶囊即得。
实施例2 治疗特发性肺动脉高压的口服颗粒剂及其制备
治疗特发性肺动脉高压的口服颗粒剂的组方见下表：
制备方法：
1）取处方量安息香、干漆分别捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏；
6）向步骤5）所得浸膏中加入浸膏18倍重量的淀粉、浸膏0.3倍重量的乳糖和浸膏0.1倍重量的硬脂酸镁，搅拌均匀，预压片，然后将预压片置摇摆式颗粒剂中破碎，整粒，过50目筛，用铝塑复合膜袋分装即得。
实施例3 治疗特发性肺动脉高压的口服液体制剂及其制备
治疗特发性肺动脉高压的口服液体制剂的组方见下表：
制备方法：
1）取处方量安息香、干漆分别捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏；
6）向步骤5）所得浸膏中加入浸膏12倍重量的蒸馏水、浸膏0.15倍重量的阿拉伯胶和浸膏0.03倍重量的枸橼酸，研磨均匀，制成口服混悬剂，分装入口服液玻璃瓶即得。
实施例4 治疗特发性肺动脉高压的静脉注射液及其制备
治疗特发性肺动脉高压的静脉注射液的组方见下表：
制备方法：
1）取处方量安息香、干漆分别捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤液回收乙醇，得精制液；
5）向步骤4）所的精制液中加入柠檬酸调pH为7.5,4℃静置48小时，过滤，收集滤液加入精制液0.01倍体积的吐温80，搅拌均匀，过0.45μm微孔滤膜过滤，分装入安瓿瓶即得。
实施例5 治疗特发性肺动脉高压的中药组合物的药效学及安全性研究
一、为验证本发明的治疗特发性肺动脉高压的中药组合物的药效，特制备如下对比例：
对比例1：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg。
制备方法如下：
1）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹分别粉碎，过100 目筛备用；
2）将步骤1）所得药材粉末加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重量的水煎煮4小
时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
3）向步骤2）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
4）将步骤3）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例2：龙胆草15kg、安息香4 kg、干漆4 kg、婆罗子4 kg。
制备方法如下：
1）取处方量安息香、干漆分别捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量龙胆草、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例3：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、龙胆草10kg。
制备方法如下：
1）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草分别粉碎，过100 目筛备用；
2）将步骤1）所得药材粉末加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重量的水煎煮4小时，
第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
3）向步骤2）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
4）将步骤2）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例4：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、安息香4 kg。
制备方法如下：
1）取处方量安息香捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重
量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例 5：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、干漆4 kg
制备方法如下：
1）取处方量干漆捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重
量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例6：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、婆罗子4 kg。
制备方法如下：
1）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
2）将步骤1）所得药材粉末加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重量的水煎煮4小时，
第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
3）向步骤2）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
4）将步骤2）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例7：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、龙胆草15kg、安息香4 kg。
制备方法如下：
1）取处方量安息香捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重
量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例8：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、龙胆草15kg、干漆4 kg。
制备方法如下：
1）取处方量干漆捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重
量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例9：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、龙胆草15kg、婆罗子4 kg。
制备方法如下：
1）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
2）将步骤1）所得药材粉末加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重量的水煎煮4小时，
第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
3）向步骤2）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
4）将步骤2）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例10：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、安息香4kg、干漆4 kg。
制备方法如下：
1）取处方量安息香、干漆分别捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重
量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例11：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、安息香4kg、婆罗子4 kg。
制备方法如下：
1）取处方量安息香捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重
量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例12：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、干漆4 kg、婆罗子4 kg。
制备方法如下：
1）取处方量干漆捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重
量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例13：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、龙胆草15kg、安息香4 kg、干漆4 kg。
制备方法如下：
1）取处方量安息香、干漆分别捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重
量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例14：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、龙胆草15kg、安息香4 kg、婆罗子4kg。
制备方法如下：
1）取处方量安息香捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重
量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例15：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、龙胆草15kg、干漆4 kg、婆罗子4 kg。
制备方法如下：
1）取处方量干漆捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重
量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
对比例16：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、安息香4 kg、干漆4 kg、婆罗子4 kg。
制备方法如下：
1）取处方量安息香、干漆分别捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重
量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
二、为验证本发明的肌萎缩侧索硬化症的中药组合物的药效，特制备如下实验例：
实验例1：黄芪15kg、银杏叶15kg、玉竹15kg、龙胆草15kg、安息香4 kg、干漆4 kg、婆罗子4 kg。
实验例2：黄芪10kg、银杏叶10kg、玉竹10kg、龙胆草15kg、安息香4 kg、干漆4 kg、婆罗子4 kg。
实验例3：黄芪12kg、银杏叶14kg、玉竹14kg、龙胆草14kg、安息香3kg、干漆3kg、
婆罗子3 kg。
实验例4：黄芪14kg、银杏叶11kg、玉竹12kg、龙胆草14 kg、安息香2 kg、干漆2 kg、婆罗子3 kg。
实验例5：黄芪14kg、银杏叶14 kg、玉竹11 kg、龙胆草11kg、安息香2kg、干漆3kg、婆罗子3 kg。
实验例6：黄芪12kg、银杏叶12kg、玉竹12kg、龙胆草12kg、安息香3kg、干漆3kg、婆罗子2kg。
实验例7：黄芪14kg、银杏叶14kg、玉竹14kg、龙胆草11kg、安息香2kg、干漆2kg、婆罗子2kg。
实验例8：黄芪11kg、银杏叶11kg、玉竹11kg、龙胆草13 kg、安息香3kg、干漆3kg份、婆罗子3kg。
上述实验例1-8的复方药物制备方法如下：
1）取处方量安息香、干漆分别捣碎，研成细末，过80 目筛备用；
2）取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草、婆罗子分别粉碎，过100 目筛备用；
3）将步骤1）和步骤2）所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重
量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4）向步骤3）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过，滤
液回收乙醇，得精制液。
5）将步骤4）所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏。
三、动物模型及分组和给药
特发性肺动脉高压大鼠模型按照文献报道的方法建立（Bogaard HJ， Mizuno S，
Guignabert C，et al. Copper dependence of angioproliferation inpulmonary arterial hypertension in rats and humans. Am J Respir Cell MolBiol,2012, 46(5): 582–591.）。具体造模方法如下：
雄性SD大鼠购自购自上海斯莱克实验动物有限责任公司[许可证号: SCXK（沪）
2012-0002]。实验动物购入后由病理学实验室检查确认无呼吸道病原体、病毒抗体和寄生虫，检疫1周，饲养于SPF环境，12h/12h明暗循环，饲喂不含卵清白蛋白灭菌鼠饲料（北京华阜康生物科技股份有限公司，批号201510220921）和去离子水。大鼠检疫7天后，单次皮下给予野百合碱60mg/kg建立特发性肺动脉高压大鼠模型。
特发性肺动脉高压模型建立后，将大鼠随机分为25组，每组12只。1组为对照组，灌胃给予生理盐水。其余24组为给药组，分别灌胃给予对比例1-16及实验例1-8制备的浸膏。其中对比例1、3-16及实验例1-8制备的浸膏给药剂量为按处方中黄芪生药材重量计算为1.5mg/kg体重；对比例2制备的浸膏给药剂量为按处方中龙胆草生药材重量计算为1.5mg/kg体重。各组大鼠每日给药1次，共给药14天。
四、观察指标
1. 大鼠生存时间：打鼠从给药前1日到死亡的时间为其生存时间（Survivaltime，ST）
。小鼠生存时间以天为单位，统计各组小鼠生存时间的平均值和标准差进行比较。
2.大鼠平均肺动脉压：末次给药后24小时，每组随机取6只大鼠，将大鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠（40 mg/kg）麻醉。取颈部正中偏右纵切口，分离出右侧颈外静脉，远心端结扎，远心端结扎，并做V形切口，近心端打松结防止插管时血液流出过多。自制右心导管（末端弯曲PE 50导管，内外径分别为0.6mm和0.9mm）预灌充肝素后连接换能器，插入切口。采用动物生理多导仪记录肺动脉收缩压P1和肺动脉舒张压P2，按照如下公式计算大鼠平均肺动脉压（Mean pulmonary arterial pressure, mPAP）：mPAP（mmHg）=1/3 P1（mmHg）+2/3 P2（mmHg）。
3.大鼠右心室肥厚指数：大鼠平均肺动脉压、右心室收缩压、心输出量测定完毕后，取出整个心脏，用4℃肝素化生理盐水冲洗，沿房室沟剪去心房及大血管根部，沿后室壁间沟将右心室游离壁分离，滤纸吸水后称量右心室游离壁）及左心空+室间隔的重量，计箅右心室肥厚指数（Right ventricle hypertrophy index，RVHI）。RVHI =右心室重量/左心室重量+室间隔的重量。
五、统计分析
数据以平均值±标准差表示，采用SPSS17.0软件进行统计分析，组间比较用t检验。P＜0.05视为有显著差异。
六、结果
1. 各组大鼠生存时间及血流动力学参数比较
各组大鼠生存时间及血流动力学参数测定结果见下表：
与对照组相比 a p＜0.05, b p＜0.01；与对比例1组相比 c p＜0.05,d p＜0.01；与实验例1组相比 e p＜0.05,f p＜0.01。n=6。
由上述结果可见，实验例1-8制备的中药组合物对平均肺动脉压（mPAP）的降低作用显著高于对比例1组（黄芪、银杏叶、玉竹），其中实验例2、3、4、5、7、8制备的中药组合物对平均肺动脉压（mPAP）的降低作用显著高于实验例1。
对比例1组（黄芪、银杏叶、玉竹）制备的中药组合物对平均肺动脉压具有显著降低作用（与对照组相比p＜0.01），但向组方中加入龙胆草、安息香、干漆、婆罗子任意一味、两味或三味中药，并未导致更显著的肺动脉压降低作用，说明龙胆草、安息香、干漆、婆罗子任意一味、两味或三味组合时，对黄芪、银杏叶、玉竹的降压作用不具备明显的增效作用。
通过上表中的生存时间可见，对比例1组（黄芪、银杏叶、玉竹）能够显著延长特发性肺动脉高压大鼠的生存时间（与对照组相比p＜0.01），实验例1-8组特发性肺动脉高压大鼠的生存时间显著长于对比例1组（p＜0.01），说明龙胆草、安息香、干漆、婆罗子能够显著提高黄芪、银杏叶、玉竹对特发性肺高压的治疗作用，并提高其安全性。
对比例13-15组大鼠生存时间显著高于对比例1组，说明龙胆草与安息香、干漆、婆罗子中任意两味中药组合时，能够显著提高黄芪、银杏叶、玉竹三味药的组合物对特发性肺动脉高压的治疗作用，降低其毒性作用，延长特发性肺动脉高压大鼠的存活时间。
2. 各组大鼠右心室肥厚指数比较
各组大鼠右心室肥厚指数测定结果见下表：
与对照组相比 a p＜0.05, b p＜0.01；与对比例1组相比 c p＜0.05,d p＜0.01；与实验例1组相比 e p＜0.05,f p＜0.01。n=6。
由上述结果可见，实验例1-8制备的中药组合物对特发性肺动脉高压大鼠的右心室肥厚症状有显著改善作用（与对比例1组相比p＜0.01）。与模型大鼠生存时间、平均肺动脉压结果相似。组方中龙胆草、安息香、干漆、婆罗子同时使用时，对特发性肺动脉高压大鼠右心室肥厚症状的改善作用更高（对比例3-16组RVHI显著高于实验例1组）。
七、结论
综上所述，龙胆草、安息香、干漆、婆罗子四味中药在一定重量份比范围内联合使用，对黄芪、银杏叶、玉竹具有显著的增效减毒作用。可延长特发性肺动脉高压大鼠的生存时间，降低平均肺动脉压和右心室肥厚指数。龙胆草、安息香、干漆、婆罗子中的一味或两味中药单独或联合使用对黄芪、银杏叶、玉竹无显著的增效减毒作用。

Claims (10)

1.一种治疗特发性肺动脉高压的中药组合物，其特征在于，由以下重量份比的中药材制成：黄芪10～15重量份、银杏叶10～15重量份、玉竹10～15重量份、龙胆草10～15重量份、安息香1～4重量份、干漆1～4重量份、婆罗子1～4重量份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份比的中药材制成：黄芪12重量份、银杏叶14重量份、玉竹14重量份、龙胆草14重量份、安息香3重量份、干漆3重量份、婆罗子3重量份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份比的中药材制成：黄芪14重量份、银杏叶11重量份、玉竹12重量份、龙胆草14重量份、安息香2重量份、干漆2重量份、婆罗子3重量份。
4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份比的中药材制成：黄芪14重量份、银杏叶14重量份、玉竹11重量份、龙胆草11重量份、安息香2重量份、干漆3重量份、婆罗子3重量份。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份比的中药材制成：黄芪12重量份、银杏叶12重量份、玉竹12重量份、龙胆草12重量份、安息香3重量份、干漆3重量份、婆罗子2重量份。
6.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份比的中药材制成：黄芪14重量份、银杏叶14重量份、玉竹14重量份、龙胆草11重量份、安息香2重量份、干漆2重量份、婆罗子2重量份。
7.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份比的中药材制成：黄芪11重量份、银杏叶11重量份、玉竹11重量份、龙胆草13重量份、安息香3重量份、干漆3重量份、婆罗子3重量份。
8.根据权利要求1至7任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为口服制剂。
9.权利要求1至7任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)取处方量安息香、干漆分别捣碎，研成细末，过80目筛备用；
2)取处方量黄芪、银杏叶、玉竹、龙胆草、婆罗子分别粉碎，过100目筛备用；
3)将步骤1)和步骤2)所得药材粉末混合，加水煎煮两次，第一次加入生药材6倍重量的水煎煮4小时，第二次加入生药材4倍重量的水煎煮1小时，合并水煎液，将水煎液浓缩，使水煎液浓度按生药材计算为2g/ml，静置冷却；
4)向步骤3)所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90％的乙醇，4℃过夜，滤过，滤液回收乙醇，得精制液。
10.根据权利要求9所述的口服中药组合物的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：
5)将步骤4)所得精制液浓缩为相对密度为1.24的浸膏；
6)将步骤5)所得浸膏与医药学上可接受的药用辅料混合，制备成口服制剂。
CN201610637565.XA 2016-08-06 2016-08-06 一种治疗特发性肺动脉高压的中药组合物及其制备方法 Expired - Fee Related CN106038997B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610637565.XA CN106038997B (zh) 2016-08-06 2016-08-06 一种治疗特发性肺动脉高压的中药组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610637565.XA CN106038997B (zh) 2016-08-06 2016-08-06 一种治疗特发性肺动脉高压的中药组合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106038997A CN106038997A (zh) 2016-10-26
CN106038997B true CN106038997B (zh) 2017-04-19

Family

ID=57481671

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610637565.XA Expired - Fee Related CN106038997B (zh) 2016-08-06 2016-08-06 一种治疗特发性肺动脉高压的中药组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106038997B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103622985A (zh) * 2013-10-18 2014-03-12 中国人民解放军第四军医大学 苦龙胆酯苷治疗肺动脉高压的新作用及其应用
CN104815232A (zh) * 2015-05-06 2015-08-05 谢璞 一种治疗原发性肺动脉高压的中药制剂及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103622985A (zh) * 2013-10-18 2014-03-12 中国人民解放军第四军医大学 苦龙胆酯苷治疗肺动脉高压的新作用及其应用
CN104815232A (zh) * 2015-05-06 2015-08-05 谢璞 一种治疗原发性肺动脉高压的中药制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
银杏叶片对慢性肺心病肺动脉高压的影响;张少军;《张家口医学院学报》;20031231;第20卷(第02期);27-28 *
黄芪等中药对肺动脉高压的治疗作用;柳济成，等;《医药世界》;20090430;第11卷(第04期);15-17 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106038997A (zh) 2016-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100366280C (zh) 一种治疗高血压的药物组合物及其制备方法和用途
CN102512632B (zh) 一种治疗月经不调的中药组合物
CN103989970B (zh) 一种治疗高血压的中药组合物
CN103301267A (zh) 一种治疗高血压和/或动脉粥样硬化的中药组合物及应用
CN103070943B (zh) 一种治疗心脑血管疾病的中药及其制备方法
CN102579610B (zh) 一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法
CN103285343B (zh) 一种治疗肝癌的药物及其制备方法
CN105833229A (zh) 一种中药组合物在制备治疗心肌梗死的药物中的应用
CN106038997B (zh) 一种治疗特发性肺动脉高压的中药组合物及其制备方法
CN103735755A (zh) 一种预防高血压的中药组合物及其制备方法
CN106138831A (zh) 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法
CN102631607B (zh) 一种治疗心血管疾病的药物及制备方法
CN105343761A (zh) 一种治疗心肌梗死的中药组合物及其制备方法
CN105194052A (zh) 一种保肝、护肝的药物组合物
CN104940846A (zh) 一种用于治疗动脉粥样硬化的中药组合物
CN105126034A (zh) 一种用于治疗冠心病的药物制剂
CN103920023A (zh) 一种治疗高血压的中药
CN105343688A (zh) 一种治疗心肌梗塞的药物组合物及其应用
CN105362610A (zh) 一种治疗冠状动脉疾病的中药组合物
CN105311425A (zh) 含有艾叶的药物组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途
CN105343358A (zh) 一种治疗冠心病的中药胶囊
CN105106783A (zh) 一种治疗慢性阑尾炎的中药组合物及其应用
CN104940279A (zh) 一种中药组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途
CN104491602A (zh) 一种治疗慢性心衰、早搏、心律失常的中药及其制备方法
CN103877356A (zh) 一种治疗心肌梗死的中药制剂及制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20170419

Termination date: 20180806