CN106008311B - 一种吲哚-2-甲酸的精制方法 - Google Patents
一种吲哚-2-甲酸的精制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106008311B CN106008311B CN201610332072.5A CN201610332072A CN106008311B CN 106008311 B CN106008311 B CN 106008311B CN 201610332072 A CN201610332072 A CN 201610332072A CN 106008311 B CN106008311 B CN 106008311B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- indole
- carboxylic acid
- purification
- stages
- impurity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种吲哚‑2‑甲酸的精制方法，分阶段析晶法精制吲哚‑2‑甲酸：粗品与三乙胺生成三乙胺盐，三乙胺盐溶于水，滴加无机酸，在不同pH阶段下析出杂质和纯的吲哚‑2‑甲酸，得到吲哚‑2‑甲酸精品，本发明中精制方法条件温和，精制方法易于控制，收率高，精品含量高，可控制较低生产成本和减少环境污染，利于工业化。
Description
技术领域
本发明属于医药中间体的精制技术领域，具体涉及一种吲哚-2-甲酸的精制方法。
背景技术
吲哚-2-甲酸是一种无色无味的白色晶体，能溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，是一种用于制备药物、燃料等产品的重要化工原料。近年来，吲哚-2-甲酸的衍生物、加氢产物等广泛用于高血压治疗药物或对心血管疾病有治疗保健功能的药物。
吲哚-2-甲酸的合成有较多的文献，对其精制方法大都没有详细描述，只有《精细化工》2007年第24卷第6期《雷尼镍催化氢化法制备吲哚-2-甲酸》中提到用乙醇重结晶法精制。吲哚-2-甲酸粗品中含有较多杂质，用乙醇重结晶法，需要多次精制，得到含量99%以上的吲哚-2-甲酸。且重结晶方法需要高温溶解、低温结晶，消耗能源，精制方法不易于控制，收率低，精品合格率低，生产成本较高，有一定的环境污染。
这些不利于工业化生产和提高产品质量。需要开发一种条件温和，易于控制，收率高，精品合格率高，可控制较低生产成本和减少环境污染，利于工业化的吲哚-2-甲酸精制方法。
分阶段析晶法是利用吲哚-2-甲酸在其等电点时溶解度最小的原理开发的一种新型精制方法。在不同pH阶段下析出杂质和纯的吲哚-2-甲酸，得到吲哚-2-甲酸精品。
发明内容
本发明的目的在于提供一种吲哚-2-甲酸的精制方法。
基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：
一种吲哚-2-甲酸的精制方法，包括如下步骤：
粗品溶于有机溶剂，滴加三乙胺，有三乙胺盐固体析出，过滤。三乙胺盐溶于水中，活性炭脱色，过滤，滤液滴加无机酸，在不同pH阶段下析出杂质和纯的吲哚-2-甲酸，真空干燥，即得吲哚-2-甲酸精品。
上述粗品溶于有机溶剂，滴加三乙胺，得到吲哚-2-甲酸的三乙胺盐。有机溶剂包括醇类、酮类、酯类等有机溶剂。
上述滴加的无机酸为盐酸、稀硫酸等。
上述的一种吲哚-2-甲酸的精制方法为分阶段析晶法，在不同pH阶段下析出杂质，在吲哚-2-甲酸的等电点下析出纯的吲哚-2-甲酸。
不同pH阶段范围为2～8。pH阶段可分为3阶段、4阶段等。
本发明中精制方法条件温和，精制方法易于控制，收率高，精品含量高，可控制较低生产成本和减少环境污染，利于工业化。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细描述，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1
一种吲哚-2-甲酸的精制方法，
具体步骤如下：
将吲哚-2-甲酸粗品22g溶于90mL乙酸乙酯，滴加19mL三乙胺，有固体析出，过滤。得滤饼20g。滤饼溶于80g水中，加活性炭1g，脱色0.5小时，过滤。滤液滴加盐酸，调pH至7～8有棕色油状粘性物生成（杂质）；过滤，滤液滴加盐酸至pH值5～6，有黄色固体析出（杂质）；过滤，滤液滴加盐酸至pH值3～4，有淡黄色固体析出（杂质）；过滤，滤液继续滴加盐酸至pH值2～3，有大量白色晶体析出，过滤，滤饼用水漂洗2次，真空干燥，即得精品17g；精制率77%，含量99.5%。
实施例2
一种吲哚-2-甲酸的精制方法，
具体步骤如下：
将吲哚-2-甲酸粗品22g溶于90mL乙酸乙酯，滴加19mL三乙胺，有固体析出，过滤。得滤饼20g.滤饼溶于水80g中，加活性炭1g，脱色0.5小时，过滤。滤液滴加盐酸，调pH至7～8有棕色油状粘性物生成（杂质）；过滤，滤液滴加盐酸至pH值6～7，有黄色固体析出（杂质）；过滤，滤液滴加盐酸至pH值6～4，有淡黄色固体析出（杂质）；过滤，滤液滴加盐酸至pH值3～4，有淡黄色固体析出（杂质）；过滤，滤液继续滴加盐酸至pH值2～3，有大量白色晶体析出，过滤，滤饼用水漂洗2次，真空干燥，即得精品16g；精制率73%，含量99.8%。
实施例3
一种吲哚-2-甲酸的精制方法，
具体步骤如下：
将吲哚-2-甲酸粗品22g溶于100mL乙醇中，滴加三乙胺19mL，有固体析出，过滤。得滤饼20g，溶于水100g中，加活性炭1g，脱色0.5小时，过滤。滤液滴加盐酸，调pH至7～8有棕色油状粘性物生成（杂质）；过滤，滤液滴加盐酸至pH值5～~6，有黄色固体析出（杂质）；过滤，滤液滴加盐酸至pH值3～~4，有淡黄色晶体析出（杂质）；过滤，滤液继续滴加盐酸至pH值2～~3，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用水漂洗2次，真空干燥，即得精品18g；精制率82%，含量99.2%。
实施例4
一种吲哚-2-甲酸的精制方法，
具体步骤如下：
将吲哚-2-甲酸粗品22g溶于90ml丙酮，滴加三乙胺19ml，有固体析出，过滤。得滤饼21g，溶于水100g中，加活性炭1g，脱色0.5小时，过滤。滤液滴加盐酸，调pH至7～8有棕色油状粘性物生成（杂质）；过滤，滤液滴加盐酸至pH值5～6，有黄色固体析出（杂质）；过滤，滤液滴加盐酸至pH值3～4，有淡黄色固体析出（杂质）；过滤，滤液继续滴加盐酸至pH值2～3，有大量白色晶体析出，过滤，滤饼用水漂洗2次，真空干燥，即得精品17.5g；精制率79.5%，含量99.4%。
Claims (6)
1.一种吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于分阶段析晶法精制吲哚-2-甲酸，粗品与三乙胺生成三乙胺盐，滴加无机酸，在不同pH阶段下析出杂质和纯的吲哚-2-甲酸，得到吲哚-2-甲酸精品。
2.根据权利要求1所述的吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于，粗品溶于有机溶剂，滴加三乙胺，有三乙胺盐析出，过滤；三乙胺盐溶于水，加活性炭脱色，过滤，滤液滴加无机酸，在不同pH阶段下析出杂质和吲哚-2-甲酸，收集吲哚-2-甲酸，真空干燥，即得精品。
3.根据权利要求2所述的吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于，有机溶剂包括醇类、酮类、酯类有机溶剂。
4.根据权利要求1所述的吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于，滴加的无机酸为盐酸、稀硫酸。
5.根据权利要求1所述的吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于，在不同pH阶段下析出杂质和纯的吲哚-2-甲酸。
6.根据权利要求5所述的吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于：不同pH阶段范围为2～8；pH阶段可分为3阶段、4阶段。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610332072.5A CN106008311B (zh) | 2016-05-19 | 2016-05-19 | 一种吲哚-2-甲酸的精制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610332072.5A CN106008311B (zh) | 2016-05-19 | 2016-05-19 | 一种吲哚-2-甲酸的精制方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106008311A CN106008311A (zh) | 2016-10-12 |
| CN106008311B true CN106008311B (zh) | 2018-08-21 |
Family
ID=57097922
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610332072.5A Active CN106008311B (zh) | 2016-05-19 | 2016-05-19 | 一种吲哚-2-甲酸的精制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106008311B (zh) |
-
2016
- 2016-05-19 CN CN201610332072.5A patent/CN106008311B/zh active Active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 雷尼镍催化氢化法制备吲哚-2-甲酸;薛勇 等;《精细化工》;20070630;第24卷(第6期);571-572 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106008311A (zh) | 2016-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102766185B (zh) | 一种从熊去氧胆酸废母液中分别回收熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的方法 | |
| CN101798271A (zh) | 一种(±)-去甲肾上腺素的制备方法 | |
| CN106008311B (zh) | 一种吲哚-2-甲酸的精制方法 | |
| CN102093444A (zh) | 一种制备异帕米星及其盐的方法 | |
| CN106279088B (zh) | 一种以柚子皮为原料提取高纯度柚皮素的方法 | |
| CN111792981A (zh) | 一种大麻二酚的提纯方法 | |
| CN102351809A (zh) | 一种从头孢曲松钠结晶母液中回收2-巯基苯并噻唑的方法 | |
| CN102432575B (zh) | 一种从枳实中提取高纯度橙皮素的方法 | |
| CN102321143A (zh) | 一种制取高纯度白桦脂醇的方法 | |
| CN101870704A (zh) | 一种头孢替坦酸粗品的纯化方法 | |
| CN1932022B (zh) | 一种以马铃薯叶为原料制备高纯度茄尼醇的方法 | |
| CN100427452C (zh) | 近临界水介质中α,α＇－二氰基－1,1－环己基二乙酰亚胺铵盐无催化水解制备1,1－环己基二乙酸的方法 | |
| CN100509757C (zh) | 15n-l-精氨酸的分离提纯方法 | |
| CN103420829A (zh) | 采用反渗透膜技术分离回收没食子酸和盐酸的方法 | |
| CN104496833B (zh) | 一种加巴喷丁的合成工艺 | |
| CN103274923A (zh) | 一种回收利用双烯醇酮醋酸酯废液的方法 | |
| CN113087630A (zh) | 一种培哚普利中间体拆分剂(R)-(+)-α-苯乙胺的回收套用方法 | |
| CN103373940A (zh) | 一种针对非活泼侧链的n-fmoc-氨基酸粗品结晶的新工艺 | |
| CN102351856B (zh) | 一种α-托品醇的纯化方法 | |
| CN1242998C (zh) | 从头孢噻肟钠生产废渣中回收2－硫醇基苯并噻唑的方法 | |
| RU2067111C1 (ru) | Способ получения госсипола из сырого черного хлопкового масла | |
| CN111560407B (zh) | 一种水溶性芦丁衍生物的制备工艺 | |
| CN103420882A (zh) | 一种l-蛋氨酸的制备方法 | |
| CN104513151A (zh) | 一种从丁二酸盐发酵液中提取高纯度丁二酸的方法 | |
| CN113979886B (zh) | 一种侧链为酰胺的保护氨基酸及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |