CN105963713A - 一种无苦味的阿奇霉素环糊精包合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种无苦味的阿奇霉素环糊精包合物，是由阿奇霉素和环糊精或环糊精衍生物组成的，两者的物质的量之比为1：2～5，阿奇霉素的粒径为50～60μm。本发明是由阿奇霉素与环糊精或环糊精衍生物组成的包合物，与阿奇霉素相比，没有苦味或异味，改善了口味，提高了用药顺从性。另外，阿奇霉素本身具有吸湿性，稳定性差，本发明的包合物经试验检测具有良好的稳定性，溶出也很理想。

Description

一种无苦味的阿奇霉素环糊精包合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物制剂，具体涉及一种阿奇霉素环糊精包合物及其制备方法。属于医药技术领域。
背景技术
阿奇霉素为半合成的十五元环大环内酯类抗生素，适应症包括化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎；沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。阿奇霉素适应症广，对于婴幼儿患者也是安全有效的，具有广泛临床用途。
但是阿奇霉素与其他的大环内酯类抗生素一样，有难以被人们接受的苦味存在，临床常见的剂型有胶囊剂、片剂等，并不便于婴幼儿患者服用。
目前有通过加入矫味剂或甜味剂等遮盖阿奇霉素苦味的颗粒剂或干混悬剂，但实际上加入矫味剂或甜味剂等并不能完全遮盖阿奇霉素的苦味，只会导致口味变成又苦又甜，口感更差。
发明内容
本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种无苦味的阿奇霉素环糊精包合物及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
一种无苦味的阿奇霉素环糊精包合物，是由阿奇霉素和环糊精或环糊精衍生物组成的，两者的物质的量之比为1：2～5，阿奇霉素的粒径为50～60μm。
优选的，两者的物质的量之比为1：2～3。
优选的，环糊精包括α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精。
优选的，环糊精衍生物包括羟乙基-β环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β环糊精、甲基-β-环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精、羧甲基环糊精或磺烷基环糊精。
进一步优选的，所述环糊精或环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精。
上述包合物的制备方法，是将环糊精或环糊精衍生物加入无水乙醇、甲醇或丙酮中，制成环糊精或环糊精衍生物重量浓度范围在5～60％的溶液，加入阿奇霉素，搅拌，浓缩成阿奇霉素重量浓度范围在10～15％的溶液，冷藏，析出白色沉淀，过滤干燥即得。
上述包合物用于制备胶囊、片剂、片剂或干混悬剂的用途。
本发明的有益效果：
本发明是由阿奇霉素与环糊精或环糊精衍生物组成的包合物，与阿奇霉素相比，没有苦味或异味，改善了口味，提高了用药顺从性。另外，阿奇霉素本身具有吸湿性，稳定性差，本发明的包合物经试验检测具有良好的稳定性，溶出也很理想。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。
实施例1：
本发明的一种无苦味的阿奇霉素环糊精包合物，是由阿奇霉素和α-环糊精组成的，两者的物质的量之比为1：2，阿奇霉素的粒径为50μm。
上述包合物的制备方法，是将配方比的α-环糊精加入无水乙醇中，制成α-环糊精重量浓度范围在5％的溶液，加入阿奇霉素，搅拌，浓缩成阿奇霉素重量浓度范围在10％的溶液，冷藏，析出白色沉淀，过滤干燥即得。
实施例2：
本发明的一种无苦味的阿奇霉素环糊精包合物，是由羟丙基-β-环糊精组成的，两者的物质的量之比为1：5，阿奇霉素的粒径为60μm。
上述包合物的制备方法，是将羟丙基-β-环糊精加入甲醇中，制成羟丙基-β-环糊精重量浓度范围在60％的溶液，加入阿奇霉素，搅拌，浓缩成阿奇霉素重量浓度范围在15％的溶液，冷藏，析出白色沉淀，过滤干燥即得。
实施例3：
本发明的一种无苦味的阿奇霉素环糊精包合物，是由阿奇霉素和葡萄糖环糊精组成的，两者的物质的量之比为1：3，阿奇霉素的粒径为55μm。
上述包合物的制备方法，是将葡萄糖环糊精加入丙酮中，制成葡萄糖环糊精重量浓度范围在20％的溶液，加入阿奇霉素，搅拌，浓缩成阿奇霉素重量浓度范围在12％的溶液，冷藏，析出白色沉淀，过滤干燥即得。
实施例4：
本发明的一种无苦味的阿奇霉素环糊精包合物，是由阿奇霉素和羧甲基环糊精组成的，两者的物质的量之比为1：4，阿奇霉素的粒径为50μm。
上述包合物的制备方法，是将羧甲基环糊精加入无水乙醇中，制成羧甲基环糊精重量浓度范围在40％的溶液，加入阿奇霉素，搅拌，浓缩成阿奇霉素重量浓度范围在14％的溶液，冷藏，析出白色沉淀，过滤干燥即得。
实施例5：
本发明的一种无苦味的阿奇霉素环糊精包合物，是由阿奇霉素和羟丙基-β-环糊精组成的，两者的物质的量之比为1：3，阿奇霉素的粒径为55μm。
上述包合物的制备方法，是将羟丙基-β-环糊精加入甲醇中，制成羟丙基-β-环糊精重量浓度范围在50％的溶液，加入阿奇霉素，搅拌，浓缩成阿奇霉素重量浓度范围在12％的溶液，冷藏，析出白色沉淀，过滤干燥即得。
对比例1：
一种阿奇霉素环糊精包合物，是由阿奇霉素和羟丙基-β-环糊精组成的，两者的物质的量之比为1：1，阿奇霉素的粒径为55μm。
上述包合物的制备方法，是将羟丙基-β-环糊精加入甲醇中，制成羟丙基-β-环糊精重量浓度范围在50％的溶液，加入阿奇霉素，搅拌，浓缩成阿奇霉素重量浓度范围在12％的溶液，冷藏，析出白色沉淀，过滤干燥即得。
对比例2：
一种阿奇霉素环糊精包合物，是由阿奇霉素和羟丙基-β-环糊精组成的，两者的物质的量之比为1：6，阿奇霉素的粒径为55μm。
上述包合物的制备方法，是将羟丙基-β-环糊精加入甲醇中，制成羟丙基-β-环糊精重量浓度范围在50％的溶液，加入阿奇霉素，搅拌，浓缩成阿奇霉素重量浓度范围在12％的溶液，冷藏，析出白色沉淀，过滤干燥即得。
对比例3：
一种阿奇霉素环糊精包合物，是由阿奇霉素和羟丙基-β-环糊精组成的，两者的物质的量之比为1：3，阿奇霉素的粒径为40μm。
上述包合物的制备方法，是将羟丙基-β-环糊精加入甲醇中，制成羟丙基-β-环糊精重量浓度范围在50％的溶液，加入阿奇霉素，搅拌，浓缩成阿奇霉素重量浓度范围在12％的溶液，冷藏，析出白色沉淀，过滤干燥即得。
对比例4：
一种阿奇霉素环糊精包合物，是由阿奇霉素和羟丙基-β-环糊精组成的，两者的物质的量之比为1：3，阿奇霉素的粒径为70μm。
上述包合物的制备方法，是将羟丙基-β-环糊精加入甲醇中，制成羟丙基-β-环糊精重量浓度范围在50％的溶液，加入阿奇霉素，搅拌，浓缩成阿奇霉素重量浓度范围在12％的溶液，冷藏，析出白色沉淀，过滤干燥即得。
将实施例1～5以及对比例1～4的包合物采用相同的固体制剂方法制备片剂，进行溶出度测定和加速试验。片剂处方如下(1000片)：50g阿奇霉素环糊精包合物(含阿奇霉素10g)，165g氢氧化镁，800g碳酸钙，100g微晶纤维素，40g预胶化淀粉，2g硬脂酸镁。片剂的制备方法：称取处方量的碳酸钙、氢氧化镁、微晶纤维素和预胶化淀粉，全部置于三相搅拌机中充分混合数分钟，使其混合均匀，加入体积百分比50％的乙醇水溶液适量，制粒，干燥，然后加入阿奇霉素环糊精包合物和硬脂酸镁，混合均匀，压片即得。
溶出度测定：采用转篮法，50rpm，1000mL，pH1.2介质，实施例1～5片剂的15分钟溶出大于99％，对比例1～4片剂的15分钟溶出均小于80％。从对比例1～4中可以看出，阿奇霉素粒径，阿奇霉素与环糊精或环糊精衍生物的物质的量之比不在本发明范围内，对产品的溶出有很大影响。
将实施例1～5和对比例1～4制备的片剂放入加速试验箱(温度：40℃，相对湿度75％)中进行考察，检测有关物质，结果见表1。
表1.加速试验有关物质情况
0月(总杂，％) 3月(总杂，％) 6月(总杂，％)
实施例1 0.11 0.11 0.11
实施例2 0.11 0.11 0.11
实施例3 0.11 0.11 0.11
实施例4 0.11 0.11 0.11
实施例5 0.11 0.11 0.11
对比例1 0.38 0.59 0.75
对比例2 0.39 0.60 0.78
对比例3 0.36 0.62 0.88
对比例4 0.38 0.63 0.89
从表1中可以看出，实施例1～5的稳定性明显优于对比例1～4，能够有效抑制杂质的上升，总杂含量几乎没有变化，能更好的保证产品的稳定性。
将实施例1～5和对比例1～4制备得到的片剂通过100人进行口感测试：分别将10g片剂放入口中含30秒钟，吐出，清水漱口，描述服用时的口感，结果见表2。
判定结果：无苦味，阴性；有苦味，阳性。
表2.口感测试情况表
阴性人数(人) 阳性人数(人)
实施例1 100 0
实施例2 100 0
实施例3 100 0
实施例4 100 0
实施例5 100 0
对比例1 50 50
对比例2 48 52
对比例3 60 40
对比例4 58 42
阿奇霉素粒径，阿奇霉素与环糊精或环糊精衍生物的物质的量之比不在本发明范围内，可能影响了环糊精或环糊精衍生物对阿奇霉素的包合效果，直接影响最终产品的口感。
上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

Claims (7)

1.一种无苦味的阿奇霉素环糊精包合物，其特征在于，是由阿奇霉素和环糊精或环糊精衍生物组成的，两者的物质的量之比为1：2～5，阿奇霉素的粒径为50～60μm。
2.根据权利要求1所述的包合物，其特征在于，两者的物质的量之比为1：2～3。
3.根据权利要求1所述的包合物，其特征在于，环糊精包括α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精。
4.根据权利要求1所述的包合物，其特征在于，环糊精衍生物包括羟乙基-β环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β环糊精、甲基-β-环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精、羧甲基环糊精或磺烷基环糊精。
5.根据权利要求1所述的包合物，其特征在于，所述环糊精或环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精。
6.权利要求1～5中任一项所述包合物的制备方法，其特征在于，是将环糊精或环糊精衍生物加入无水乙醇、甲醇或丙酮中，制成环糊精或环糊精衍生物重量浓度范围在5～60％的溶液，加入阿奇霉素，搅拌，浓缩成阿奇霉素重量浓度范围在10～15％的溶液，冷藏，析出白色沉淀，过滤干燥即得。
7.权利要求1～5中任一项所述包合物用于制备胶囊、片剂、片剂或干混悬剂的用途。
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