CN105911057B - 一种铝镁加混悬液的质量控制方法 - Google Patents

一种铝镁加混悬液的质量控制方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105911057B
CN105911057B CN201610456057.1A CN201610456057A CN105911057B CN 105911057 B CN105911057 B CN 105911057B CN 201610456057 A CN201610456057 A CN 201610456057A CN 105911057 B CN105911057 B CN 105911057B
Authority
CN
China
Prior art keywords
suspension
almagate
quality control
added
ratio
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610456057.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105911057A (zh
Inventor
李曙东
季伟
陈亚舟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
YANGZHOU YIYANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
YANGZHOU YIYANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by YANGZHOU YIYANG PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical YANGZHOU YIYANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201610456057.1A priority Critical patent/CN105911057B/zh
Publication of CN105911057A publication Critical patent/CN105911057A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105911057B publication Critical patent/CN105911057B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N11/00—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties
    • G01N11/10—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties by moving a body within the material
    • G01N11/14—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties by moving a body within the material by using rotary bodies, e.g. vane
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N21/78—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a change of colour

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Plasma & Fusion (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明涉及操作简便的铝镁加混悬液质量控制方法，所述的方法包括下列步骤：（1）混悬阶段的质量控制：测定沉降容积比F，F应≥95.0%；（2）灌装前的质量控制：测定制酸力，每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）应≥23.0mL；测定黏度，测定的黏度系数η应为1200±400mPa·s。采用本方法对铝镁加混悬液的制备过程进行质量控制，能防患于未然，大大降低了成品不合格的风险，保证了临床用药的安全有效。

Description

一种铝镁加混悬液的质量控制方法
技术领域
本发明涉及药品技术领域，特别涉及一种铝镁加混悬液的质量控制方法。
背景技术
铝镁加(Almagate)，其化学名称为：十四羟基碳酸铝镁水合物。分子式：Al2Mg6(OH)14(CO3)2·4H2O。分子量：630.02。
铝镁加系作用快且中和胃酸能力强的制酸药，可使胃内pH值长时间维持于3～5。用于治疗与胃酸过度分泌有关的胃、十二指肠溃疡、胃炎、胆汁返流性食管炎，食管裂孔疝及消化不良等。
铝镁加不溶于水，临床上常常制备成混悬液使用。
铝镁加混悬液（Almagate Suspension）为临床上常用的一种中和胃酸药，执行的是中华人民共和国食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-074)-2004Z,该标准要求铝镁加混悬液的pH值8.5-10.5，相对密度为1.050-1.150，含铝镁加[Al2Mg6(OH)14(CO3)2·4H2O]按氧化铝(Al2O3)计算应为1.51%-1.73%（g/mL）, 含铝镁加[Al2Mg6(OH)14(CO3)2·4H2O]按氧化镁(MgO)计算应为3.57%-4.11%（g/mL）。
药品质量的控制是个动态的过程，涵盖了药品生产的各个环节，仅仅靠成品上市前的一次质量检验还不足以保证铝镁加混悬液临床使用的安全有效，因此，发明人亟待研究出一种铝镁加混悬液的内部质量控制方法和标准，作为法定标准WS1-(X-074)-2004Z的有益补充，从而为成品的质量符合法定标准提供有力保障。
法定标准WS1-(X-074)-2004Z中的相对密度和含量测定方法异常繁琐。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种操作简便、效果显著的铝镁加混悬液的质量控制方法，使得采用该方法控制的铝镁加混悬液符合法定标准，从而保证铝镁加混悬液临床使用的安全有效。
为了解决上述技术问题，本发明提出如下技术方案：
一种铝镁加混悬液的质量控制方法，其特征在于所述方法包括下列步骤：
（1）混悬阶段的质量控制
取纯化水，加热至60-65℃，按每1L纯化水加10g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖水溶液；按每1L糖水溶液加200g的比例加入铝镁加，在60-65℃的条件下搅拌15min,得铝镁加初悬液；按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的条件，搅拌15min；从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止；从第31min开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；抽取样品，测定沉降容积比F，F应≥95.0%;如果F值符合上述标准，则进入下一步骤：按每10g铝镁加加入1g羧甲纤维素钠和15g蔗糖的比例加入羧甲纤维素钠和蔗糖，100-105℃条件下搅拌20min,冷却至45℃，加入纯化水调节混悬液的体积，使得每1L混悬液中含有180g铝镁加，45℃条件下继续搅拌20min,冷却至室温，制得铝镁加混悬液；
（2）灌装前的质量控制
取步骤（1）制得的铝镁加混悬液，测定制酸力，每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）应≥23.0mL;
取步骤（1）制得的铝镁加混悬液，测定黏度，测定的黏度系数η应为1200±400mPa·s；
如果制酸力和黏度系数符合上述标准，即可灌装成成品。
优选的，测定沉降容积比的方法如下：将混悬液放于量筒中，混匀，测定混悬剂的总高度H0，静置3小时，观察沉降面的高度Hu，按F=(Hu/H0)×100%，计算沉降容积比F。
优选的，测定制酸力的方法如下：取1.0g铝镁加混悬液，置200ml具塞锥形瓶中，精密加入盐酸滴定液（0.1mol/L）50mL，密塞，摇匀，在37℃±2℃水浴中不断振摇1小时，放冷，加溴酚蓝指示液6-8滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定到溶液显蓝色,记录氢氧化钠滴定液的消耗数V1, 每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液的体积V=50mL-V1。
优选的，测定黏度的方法为：采用同轴圆筒旋转黏度计测定黏度系数η。
本发明的有益技术效果主要体现在以下几个方面：
（1）将过程控制与指标检测相结合，防患于未然，大大降低了成品不合格的风险，保证了临床用药的安全有效。
（2）偶然发现，在灌装前仅仅只要检测制酸力和黏度2个指标即可保证成品的关键性指标符合法定标准，大大简化了检测流程，节约了时间和成本。
为了更好的阐述技术方案，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但本发明所要求的保护范围不限于下列实施例。
具体实施方式
实施例
铝镁加混悬液的质量控制方法
（1）混悬阶段的质量控制
取纯化水，加热至60-65℃，按每1L纯化水加10g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖水溶液；按每1L糖水溶液加200g的比例加入铝镁加，在60-65℃的条件下搅拌15min,得铝镁加初悬液；按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的条件，搅拌15min；从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止；从第31min开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；抽取样品，测定沉降容积比F，F应≥95.0%;如果F值符合上述标准，则进入下一步骤：按每10g铝镁加加入1g羧甲纤维素钠和12g蔗糖的比例加入羧甲纤维素钠和蔗糖，100-105℃条件下搅拌20min,冷却至45℃，加入纯化水调节混悬液的体积，使得每1L混悬液中含有180g铝镁加，45℃条件下继续搅拌20min,冷却至室温，制得铝镁加混悬液。
（2）灌装前的质量控制
取步骤（1）制得的铝镁加混悬液，测定制酸力，每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）应≥23.0mL;
取步骤（1）制得的铝镁加混悬液，测定黏度，测定的黏度系数η应为1200±400mPa·s；
如果制酸力和黏度系数符合上述标准，即可灌装成成品。
测定沉降容积比的方法如下：将混悬液放于量筒中，混匀，测定混悬剂的总高度H0，静置3小时，观察沉降面的高度Hu，按F=(Hu/H0)×100%，计算沉降容积比F。
测定制酸力的方法如下：取1.0g铝镁加混悬液，置200ml具塞锥形瓶中，精密加入盐酸滴定液（0.1mol/L）50mL，密塞，摇匀，在37℃±2℃水浴中不断振摇1小时，放冷，加溴酚蓝指示液6-8滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定到溶液显蓝色,记录氢氧化钠滴定液的消耗数V1, 每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液的体积V=50mL-V1。
测定黏度的方法为：采用同轴圆筒旋转黏度计测定黏度系数η。
质量控制效果
按照上述质量控制方法，控制了20批铝镁加混悬液的生产过程。有关内部质控指标的情况见表1，有关成品的质量检验数据见表2（铝镁加混悬液的成品质量检测参照法定标准WS1-(X-074)-2004Z）。结果表明按照本发明的方法对铝镁加混悬液的生产过程进行质量控制，能起到有益效果，产出成品的关键质量指标符合法定标准。
表1 20批样品质控指标情况
表2 20批样品成品检测数据

Claims (4)

1.一种铝镁加混悬液的质量控制方法，其特征在于所述方法包括下列步骤：
(1)混悬阶段的质量控制
取纯化水，加热至60-65℃，按每1L纯化水加10g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖水溶液；按每1L糖水溶液加200g的比例加入铝镁加，在60-65℃的条件下搅拌15min,得铝镁加初悬液；按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的条件，搅拌15min；从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止；从第31min开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；抽取样品，测定沉降容积比F，F应≥95.0％；如果F值符合上述标准，则进入下一步骤：按每10g铝镁加加入1g羧甲纤维素钠和12g蔗糖的比例加入羧甲纤维素钠和蔗糖，100-105℃条件下搅拌20min,冷却至45℃，加入纯化水调节混悬液的体积，使得每1L混悬液中含有180g铝镁加，45℃条件下继续搅拌20min,冷却至室温，制得铝镁加混悬液；
(2)灌装前的质量控制
取步骤(1)制得的铝镁加混悬液，测定制酸力，每1g铝镁加混悬液消耗0.1mol/L的盐酸滴定液应≥23.0mL；
取步骤(1)制得的铝镁加混悬液，测定黏度，测定的黏度系数η应为1200±400mPa·s；
如果制酸力和黏度系数符合上述标准，即可灌装成成品。
2.根据权利要求1所述一种铝镁加混悬液的质量控制方法,其特征在于所述测定沉降容积比的方法如下：将混悬液放于量筒中，混匀，测定混悬剂的总高度H0，静置3小时，观察沉降面的高度Hu，按F＝(Hu/H0)×100％，计算沉降容积比F。
3.根据权利要求2所述一种铝镁加混悬液的质量控制方法,其特征在于所述测定制酸力的方法如下：取1.0g铝镁加混悬液，置200ml具塞锥形瓶中，精密加入0.1mol/L的盐酸滴定液50mL，密塞，摇匀，在37℃±2℃水浴中不断振摇1小时，放冷，加溴酚蓝指示液6-8滴，用0.1mol/L的氢氧化钠滴定液滴定到溶液显蓝色,记录氢氧化钠滴定液的消耗数V1,每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液的体积V＝50mL-V1。
4.根据权利要求3所述一种铝镁加混悬液的质量控制方法,其特征在于所述测定黏度的方法为：采用同轴圆筒旋转黏度计测定黏度系数η。
CN201610456057.1A 2016-06-22 2016-06-22 一种铝镁加混悬液的质量控制方法 Active CN105911057B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610456057.1A CN105911057B (zh) 2016-06-22 2016-06-22 一种铝镁加混悬液的质量控制方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610456057.1A CN105911057B (zh) 2016-06-22 2016-06-22 一种铝镁加混悬液的质量控制方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105911057A CN105911057A (zh) 2016-08-31
CN105911057B true CN105911057B (zh) 2018-10-19

Family

ID=56759146

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610456057.1A Active CN105911057B (zh) 2016-06-22 2016-06-22 一种铝镁加混悬液的质量控制方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105911057B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005048975A1 (en) * 2003-11-10 2005-06-02 Almirall Prodesfarma S.A. Non-tabletted, chewable, individually dosed administration forms
CN104163443A (zh) * 2013-05-20 2014-11-26 北京和诚先锋医药技术有限公司 一种抗酸药铝镁加的制备方法
CN104781206A (zh) * 2012-11-19 2015-07-15 可泰克斯公司 氢氧化钙的水悬浮液、其制备方法及用途
CN105560188A (zh) * 2015-04-07 2016-05-11 湖南华纳大药厂股份有限公司 一种胶体果胶铋药物合物及其质量控制方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005048975A1 (en) * 2003-11-10 2005-06-02 Almirall Prodesfarma S.A. Non-tabletted, chewable, individually dosed administration forms
CN104781206A (zh) * 2012-11-19 2015-07-15 可泰克斯公司 氢氧化钙的水悬浮液、其制备方法及用途
CN104163443A (zh) * 2013-05-20 2014-11-26 北京和诚先锋医药技术有限公司 一种抗酸药铝镁加的制备方法
CN105560188A (zh) * 2015-04-07 2016-05-11 湖南华纳大药厂股份有限公司 一种胶体果胶铋药物合物及其质量控制方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105911057A (zh) 2016-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kaye et al. Pyloric incompetence in patients with symptomatic gastroesophageal reflux
US5439801A (en) Test composition for the rapid detection of helicobacter pylori in gastric biopsy tissue
US6228605B1 (en) Detection of helicobacter pylori in the stomach
CN102838667B (zh) 一种蛋白琥珀酸铁的制备方法
Malik et al. Taste masked microspheres of ofloxacin: formulation and evaluation of orodispersible tablets
CN108653276A (zh) 一种3-芳基香豆素类化合物的应用
US20180017497A1 (en) Method for measuring bismuth content in colloidal bismuth pectin or colloidal bismuth pectin-contained preparation
CN112683893A (zh) 一种高灵敏度的幽门螺杆菌检测试剂盒
CN105911057B (zh) 一种铝镁加混悬液的质量控制方法
CN104338122B (zh) 一种蛋白琥珀酸铁口服溶液及其制备方法
DK173710B1 (da) Præparat og anordning til anvendelse til afsløring af dannet urease
CN107764808A (zh) 能够提高水质中总磷含量测定精确度的方法
CN102824345B (zh) 一种盐酸伊立替康组合物及其制备方法
CN103626807A (zh) 一种多糖铁复合物的制备方法及其质量检测方法
CN113621681A (zh) 一种检测口腔中幽门螺杆菌的组合物和试剂盒
CN105560188B (zh) 一种胶体果胶铋药物合物及其质量控制方法
CN105055355B (zh) 羟基铝蒙脱石咀嚼片及其制备方法和应用
CN114732828A (zh) 一种铝碳酸镁混悬液及其制备方法
Johnston et al. A field trial of cimetidine as the sole oral antacid in obstetric anaesthesia
CN112263553A (zh) 一种枸橼酸铋钾片、制备方法及其应用
MacBryde et al. Studies on stilbestrol: Preliminary statement
CN106418496A (zh) 一种酶法生产速溶葛根粉的工艺
US20240342089A1 (en) Aquatic liposomes encapsulating natural compounds and manufacturing method thereof
CN112782377A (zh) 一种测铝碳酸镁咀嚼片动态制酸力的方法
CN109580611A (zh) 一种铝镁加混悬液的离子鉴别方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant