CN105906506A - 一种多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物的合成方法 - Google Patents

一种多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物的合成方法 Download PDF

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CN105906506A CN201610310198.2A CN201610310198A CN105906506A CN 105906506 A CN105906506 A CN 105906506A CN 201610310198 A CN201610310198 A CN 201610310198A CN 105906506 A CN105906506 A CN 105906506A
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Abstract

本发明公开了一种多取代的α‑乙酰氧基‑α,β‑烯酮类化合物的合成方法，以炔丙基乙酸酯为原料，在金属钯催化剂作用下，经异构化和烯基C‑OAc键的还原消除，制备一系列取代的α‑乙酰氧基‑α,β‑烯酮类化合物。本发明反应条件温和，原料易制，反应操作简单，产率较高，为α,β‑烯酮类化合物的合成提供新的方法。

Description

一种多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物的合成方法
技术领域
本发明具体涉及一种制备一种多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物的合成方法，属于有机化工技术领域。
背景技术
多取代的烯烃在有机化工中是一类非常难合成的骨架，合成方法大多步骤繁多，操作复杂。乙酸乙烯酯也是一类重要化合物，广泛的应用于有机化工和医药化工中，合成方法较少。尤其是，经由PdIV中间体实现烯基C-PdIV-OAc的还原消除来构建碳氧键非常罕见。因此，本发明利用炔丙基乙酸酯，经三键插入、异构化、氧化加成和烯基C-PdIV-OAc的还原消除制备了α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物，为多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物的合成提供了新的方法。
发明内容
本发明首次创新地提出了一种简单高效制备多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物的方法，采用金属钯催化剂，可以高效地实现炔丙基乙酸酯的转化。
式（I）
如以上式（I）所示，本发明利用炔丙基乙酸酯（1）作为反应原料，在金属钯催化剂的作用下，在反应溶剂中进行反应，合成多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物（2）。
本发明中，R1 是烷基，芳基；R2，R3 是氢，烷基，芳基。
本发明中，R1，R2，R3包括但不仅仅局限于上述基团。
本发明中，所述钯催化剂是Pd(OAc)2、 Pd2(dba)3、 PdCl2(PPh3)、Pd(MeCN)4(BF4)2。
优选地，所述钯催化剂是Pd(OAc)2。
所述催化剂的用量为原料1的5-10 mol%。
优选地，所述催化剂的用量为5 mol%。
本发明中，所述合成反应时间是5-30 分钟。
优选的，反应时间为10分钟。
本发明中，所述氧化剂是PhI(OAc)2、PhI(TFA)2。
优选地，所述氧化剂是PhI(OAc)2。
所述氧化剂用量为底物的0.5-2.0当量。
优选地，氧化剂用量是1.1当量。
本发明中，所述反应溶剂是乙酸、二氯乙烷，乙腈。
优选地，是在乙酸中进行反应。
本发明中，所述合成反应是在室温、50 oC、80 oC温度下进行。
优选地，是在50 oC温度下进行反应。
具体地，本发明合成反应是在反应管A中，加入醋酸钯(X mol%)、醋酸碘苯(Ymol%)、添加剂(Z mol%)，然后加入炔丙基乙酸酯(1, W mmol)、溶剂(V mL)。在室温至80 oC反应5-30分钟。用TLC检测反应进程。反应完毕后，乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液水洗，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，分离得到目标产物2。
本发明合成反应的优点包括：本发明合成方法所使用的各原料制备非常简单，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。本发明所用的各种金属催化剂和添加剂也都是常用的商品化试剂，非常稳定，而且具有成本低、产率高、工艺简单、污染少的特色，完全可适用于大规模生产。
本发明合成的多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物是一种重要的化合物，本发明创新地实现了烯基Csp2-PdIV-OAc的还原消除合并构建了新的烯基C-OAc键。本发明专利，以炔丙基乙酸酯为原料，在金属钯催化剂作用下，制备了多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物。反应操作比较简单，反应条件温和，反应速度极快，产率较高。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁鉴定。
实施例1
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2a(81%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.87-7.84 (m, 2H), 7.58 (t, J = 7.6 Hz,1H), 7.46 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 5.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.59 (d, J = 2.0 Hz,1H), 2.24 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δ ppm): 189.8, 169.0, 151.2,136.2, 133.0, 129.6, 128.4, 114.6, 20.4. MS (EI) m/z:190 (M+); HRMS计算值为C11H10O3 190.0630, 实际值为 190.0633。
实施例2
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应30 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2a(80%)。分析数据同实施例1。
实施例3
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应5 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2a(49%)。分析数据同实施例1。
实施例4
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加入二(三苯基膦)氯化钯 (10.6 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2a (44%)。分析数据同实施例1。
实施例5
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加入三(二亚苄基丙酮)二钯 (6.9 mg, 0.0075mmol)，醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体3a (45%)。分析数据同实施例1。
实施例6
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加入四(乙腈)四氟硼酸钯 (6.7 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2a (62%)。分析数据同实施例1。
实施例7
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至80 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2a(65%)。分析数据同实施例1。
实施例8
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。室温反应10min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2a (35%)。分析数据同实施例1。
实施例9
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (6.7 mg, 0.03mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至80 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2a(62%)。分析数据同实施例1。
实施例10
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，醋酸钠 (49.2 mg, 0.6 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入二氯乙烷 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用二氯甲烷萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2a (29%)。分析数据同实施例1。
实施例11
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，醋酸钠 (49.2 mg, 0.6 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入乙腈 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，冷凝回流，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2a (20%)。分析数据同实施例1。
实施例12
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (193.3 mg,0.6 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2a(78%)。分析数据同实施例1。
实施例13
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，三氟醋酸碘苯 (48.3mg, 0.15 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2a(21%)。分析数据同实施例1。
实施例14
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，三氟醋酸碘苯 (141.9mg, 0.33 mmol)，将底物1a (52.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2a(39%)。分析数据同实施例1。
实施例15
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2b：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1b (60.7 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄色液体2b (70%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.82 (dd, J = 8.4 Hz, J = 1.2 Hz, 2H), 7.52(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.88 (s, 3H),1.85 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δ ppm): 190.9, 169.3, 137.7, 132.6,129.1, 128.4, 20.3, 20.1, 19.5. MS (EI) m/z:218 (M+); HRMS 计算值为C13H14O3 218.0943, 实际值为 218.0942。
实施例16
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2c：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1c (64.9 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄色液体2c (75%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): δ 7.85-7.82 (m, 2H), 7.52 (t, J = 7.2 Hz, 1H),7.43 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.26-2.22 (m, 2H), 2.04 (s, 1.3H), 2.03 (s, 1.7H),1.87 (s, 1.7 H), 1.84 (s, 1.3H), 1.08 (dd, J = 17.2 Hz, J = 7.6 Hz, 3H). 13CNMR (100 MHz, CDCl3, δ ppm): δ 191.1, 190.8, 169.4, 169.2, 139.8, 139.1,139.0, 137.8, 137.8, 132.6, 132.6, 129.1, 129.0, 128.3, 128.3, 29.7, 26.2,26.1, 20.3, 17.5, 16.4, 12.6, 11.9. MS (EI) m/z:232 (M+); HRMS 计算值为C14H16O3 232.1099, 实际值为 232.1098。
实施例17
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2d：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1d (75.1 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄色液体2d (58%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.87 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.64-7.61 (m, 2H),7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.43-7.39 (m, 3H), 6.87(s, 1H), 2.35 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δ ppm):δ 190.7, 168.5, 144.6,137.5, 136.9, 132.6, 132.2, 130.3, 130.0, 129.6, 129.5, 128.9, 128.4, 20.8.MS (EI) m/z:266 (M+); HRMS 计算值为C17H14O3 266.0943, 实际值为 266.0945。
实施例18
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2e：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1e (72.7 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到淡黄色液体2e(77%)。 1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.88 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.53 (t, J =7.2 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.34 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.20 (t, J =6.4 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.67 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 1.58-1.52 (m, 4H). 13CNMR (100 MHz, CDCl3, δ ppm): 191.4, 169.5, 140.0, 138.0, 137.0, 132.8, 129.2,128.4, 29.8, 28.8, 27.5, 27.3, 26.1, 20.4. MS (EI) m/z:258 (M+); HRMS 计算值为C16H18O3 258.1256, 实际值为 258.1255。
实施例19
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2f：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1f (85.4 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄色液体2f (62%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.86-7.84 (m, 2H), 7.62-7.55 (m, 3H), 7.49 (t,J = 8.0 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 2.34 (s, 3H). 13C NMR(100 MHz, CDCl3, δ ppm): 190.5, 168.4, 144.9, 136.7, 135.9, 132.7, 131.4,130.7, 129.5, 129.1, 128.5, 127.9, 20.8. MS (EI) m/z:300 (M+); HRMS: 计算值为C17H13ClO3 300.0553, 实际值为 300.0553。
实施例20
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2g：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1g (80.5 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄色液体2g (59%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.86-7.84 (m, 2H), 7.63 (td, J = 6.4 Hz, J =2.4Hz, 2H), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.10 (t, J =8.8 Hz, 2H), 6.83 (s, 1H), 2.35 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δ ppm):190.5, 168.4, 163.4 (d, J = 250.7 Hz), 144.3 (d, J = 2.4 Hz), 136.8, 132.6,132.3 (d, J = 8.4 Hz), 129.4, 128.5, 128.3, 116.0 (d, J = 21.6 Hz), 20.8. MS(EI) m/z:284 (M+); HRMS: 计算值为C17H13FO3 284.0849, 实际值为 284.0848。
实施例21
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2h：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1h (79.2 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄色液体2h (66%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.85 (dd, J = 8.4 Hz, J = 1.2 Hz, 2H), 7.58(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.21(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.86 (s, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.35 (s, 3H). 13C NMR (100MHz, CDCl3, δ ppm): 190.7, 168.5, 144.1, 140.5, 137.1, 132.4, 130.3, 130.0,129.6, 129.4, 129.4, 128.4, 21.5, 20.8. MS (EI) m/z:280 (M+); HRMS: 计算值为C18H16O3 280.1099, 实际值为 280.1099。
实施例22
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2i：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1i (69.1 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄色液体2i (66%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.61 (dd, J = 7.6 Hz, J = 2.0 Hz, 2H), 7.42-7.39 (m, 3H), 7.18 (s, 1H), 2.76 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.72-1.65(m, 2H), 1.42-1.36 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3,δ ppm): 194.7, 168.6, 144.7, 132.1, 130.2, 130.0, 128.9, 127.2, 37.0, 26.4,22.4, 20.8, 13.9. MS (EI) m/z:246 (M+); HRMS: 计算值为C15H18O3 246.1256, 实际值为 246.1258。
实施例23
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2j：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1j (79.4 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄色液体2j (82%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz,2H), 7.11 (s, 1H), 2.73(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.70-1.63 (m, 2H),1.41-1.35 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.6 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δ ppm):194.5, 168.4, 145.0, 135.9, 131.3, 130.6, 129.1, 125.7, 37.0, 26.3, 22.3,20.7, 13.9. MS (EI) m/z:280 (M+); HRMS: 计算值为C15H17ClO3 280.0866, 实际值为280.0867。
实施例24
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2k：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1k (74.5 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄色液体2k (85%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.62-7.59 (m, 2H), 7.13 (s, 1H), 7.09 (t, J =8.8 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.71-1.63 (m, 2H), 1.41-1.35 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δ ppm):194.5, 168.5, 163.4 (d, J = 250.5 Hz), 144.5 (d, J = 2.3 Hz), 132.2 (d, J =8.4 Hz), 128.3 (d, J = 3.5 Hz), 125.9, 116.1 (d, J = 21.7 Hz), 37.0, 26.3,22.3, 20.7, 13.9. MS (EI) m/z:264 (M+); HRMS: 计算值为C15H17FO3 264.1162, 实际值为 264.1162。
实施例25
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2l：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1l (73.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄色液体2l (78%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz,2H), 7.16 (s, 1H), 2.74 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H),1.71-1.64 (m, 2H), 1.41-1.40 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (100MHz, CDCl3, δ ppm): 194.6, 168.6, 144.2, 140.5, 130.2, 129.6, 129.3, 127.4,37.0, 26.4, 22.4, 21.5, 20.8, 13.9. MS (EI) m/z:260 (M+); HRMS: 计算值为C16H20O3 260.1412, 实际值为 260.1415。
实施例26
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2m：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1m (62.6 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄绿色液体2m(75%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.80 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J =6.0 Hz, 2H), 5.70 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 5.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 2.22 (s,3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δ ppm): 188.6, 169.0, 150.9, 137.5, 134.5, 131.1(d, J = 21.1 Hz), 128.1 (d, J = 13.2 Hz), 114.3, 20.4. MS (EI) m/z:224 (M+);HRMS: 计算值为C11H9ClO3 224.0240, 实际值为 224.0242。
实施例27
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2n：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1n (55.7 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄绿色液体2n(85%)。 1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.93-7.89 (m, 2H), 7.15 (t, J = 8.4 Hz,2H), 5.70 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H). 13C NMR(100 MHz, CDCl3, δ ppm): 188.3, 169.0, 162.9 (d, J = 299.6 Hz), 151.0, 132.4,132.2 (d, J = 9.3 Hz), 115.7 (d, J = 21.8 Hz), 114.1, 20.4. MS (EI) m/z:208(M+); HRMS: 计算值为 C11H9FO3 208.0536, 实际值为 208.0533。
实施例28
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2o：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1o (0.3 mmol, 0.0557 g) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄绿色固体2o(73%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J =9.2 Hz, 1H), 7.47-7.42 (m, 1H), 7.29 (dd, J = 8.4 Hz, J = 2.8 Hz, 1H), 5.73(d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz,CDCl3, δ ppm): 188.4, 169.0, 162.4 (d, J = 246.8 Hz), 150.8, 138.1 (d, J =6.7 Hz), 130.2 (d, J = 7.7 Hz), 125.3 (d, J = 3.0 Hz), 120.1 (d, J = 21.3Hz), 116.4 (d, J = 22.6 Hz), 114.8, 20.4. MS (EI) m/z:208 (M+); HRMS: 计算值为C11H9FO3 208.0536, 实际值为 208.0534。
实施例29
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2p：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1p (56.5 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄色液体2p (72%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz,2H), 5.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.23(s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δ ppm): 197.5, 189.1, 169.0, 151.0, 140.0,139.8, 129.6, 128.2, 115.3, 26.9, 20.4. MS (EI) m/z:232 (M+); HRMS: 计算值为C13H12O4 232.0736, 实际值为 232.0736。
实施例30
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2q：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1q (56.5 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄色液体2q (76%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 8.40 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 8.17 (dt, J = 8.0Hz, J = 1.2 Hz, 1H), 8.04 (dt, J = 7.6 Hz, J = 1.6 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.6Hz, 1H), 5.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H),2.23 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, δ ppm): 197.2, 189.0, 169.0, 150.9,137.2, 136.6, 133.8, 132.3, 129.3, 128.9, 114.9, 26.8, 20.4. MS (EI) m/z:232(M+); HRMS: 计算值为C13H12O4 232.0736, 实际值为 232.0737。
实施例31
α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2r：
在25 mL的试管反应器中加入醋酸钯 (3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg,0.33 mmol)，将底物1r (61.3 mg, 0.3 mmol) 称入反应管，加入醋酸 (3 mL)。将反应体系加热至50 oC，反应10 min。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用乙酸乙酯萃取，30mL饱和氯化钠溶液水洗三次，无水硫酸钠干燥，加硅胶旋干，柱层析，得到黄色液体2r (55%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ ppm): 7.90-7.86 (m, 2H), 6.95-6.91 (m, 2H), 5.63 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 5.47 (d, J =2.0 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.21 (s, 3H). 13C NMR(100 MHz, CDCl3, δ ppm): 189.4, 169.0, 163.7, 151.2, 132.1, 128.8, 113.8,113.2, 55.6, 20.5. MS (EI) m/z:220 (M+); HRMS: 计算值为C12H12O4 220.0736, 实际值为220.0735。

Claims (8)

1.一种多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，以炔丙基乙酸酯为反应底物，在金属钯催化剂的作用下，经重排反应得到α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物；反应过程如式（I）所示；
式（I）；
其中，R1 是烷基，芳基；R2，R3 是氢，烷基，芳基。
2.如权利要求1所述的多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述钯催化剂是Pd(OAc)2、Pd2(dba)3、 PdCl2(PPh3)、Pd(MeCN)4(BF4)2；所述催化剂的用量为5-10%。
3.如权利要求1所述的多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述氧化剂是PhI(OAc)2, PhI(TFA)2；所述氧化剂用量为0.5-2.0当量。
4.如权利要求1所述的多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂是醋酸，二氯乙烷，乙腈。
5.如权利要求1所述的多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述添加剂为NaOAc，当溶剂为醋酸时，不必加入添加剂。
6.如权利要求1所述的多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述合成反应在室温、50 oC 、80 oC进行。
7.如权利要求1所述的多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应时间为5-30min。
8.如权利要求1合成方法制备得到多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮类化合物。
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