CN105899233A - 糖胺聚糖和环糊精的组合 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及两种特定糖胺聚糖，透明质酸和硫酸软骨素与环糊精的可注射组合，以及该组合用于治疗骨骼系统相关疾病治疗，特别是在关节内治疗，以及皮内治疗中的用途。

Description

糖胺聚糖和环糊精的组合
发明摘要
本发明涉及两种特定糖胺聚糖，透明质酸和硫酸软骨素与环糊精的可注射组合，以及该组合用于治疗骨骼系统相关疾病治疗，特别是在关节内治疗，以及皮内治疗中的用途。
发明背景
糖胺聚糖为由1→4或β1→3连接到己醣胺，葡糖胺或半乳糖胺残基上的糖醛酸，葡糖醛酸或艾杜糖醛酸重复单元形成的多糖家族。己醣胺和透明质酸残基可以以多种方式硫酸化。在糖胺聚糖家族中，除了硫酸肝素和硫酸乙酰肝素，也包括了透明质酸和硫酸软骨素。生理上，糖胺聚糖在蛋白聚糖中组织，蛋白聚糖由糖胺聚糖以连接域方式连接到其上的蛋白核形成。通过收集和释放蛋白和生长因子的方式，这些结构在生化反应中具有控制作用(J.F.Kennedy,C.A.White,Bioactive Carbohydrates,1983,Ellis Horwood Ltd,211-227)。
特别是，硫酸软骨素位于软骨和胃粘膜上皮部分或尿道上皮中。其赋予软骨弹性并控制其抗力，而在粘膜和上皮中，在胃上皮情况下其保护上皮自身免受酸侵袭，在尿道上皮情况下其保护上皮自身免受钾。在硫酸软骨素量低的疾病，如胃炎或间质性膀胱炎中，施用硫酸软骨素帮助减轻炎症和由于低硫酸软骨素含量相关的破坏。
硫酸软骨素由二糖重复单元形成，二糖重复单元含β1→3连接到第4位或第6位硫酸化半乳糖胺上的葡糖醛酸。在相同的分子中ChSA和ChSC基均存在。偶尔在多糖链中也存在少量重硫酸化和非硫酸化的二糖。
透明质酸为非硫酸化糖胺聚糖，其由连接到N-乙酰葡糖胺上的1-3-葡糖醛酸二糖线性序列形成。
透明质酸在上皮和结缔组织中广泛存在，例如，但不仅是在皮肤和软骨中。
已知硫酸软骨素和透明质酸的组合在受损关节软骨，例如由于骨关节炎，再生中的用途。
也已知透明质酸和/或硫酸软骨素作为软组织和粘膜填充物(例如作为美容医学治疗“填充物”)的皮内用途。
上面的治疗是有效的，但目前存在的缺陷是，由于注射的组分被接受组织快速重吸收，需要非常频繁地重复这些治疗。
发明目的
本发明的目的是提供可用于皮内和关节内施用的活性成分组合，其得到有效和持久的结果，
本发明进一步的目的是提供透明质酸，硫酸软骨素和环糊精的固定组合，其用于皮内和关节内施用。
本发明进一步的目的是本发明的组合用于治疗骨骼疾病，特别是关节内疾病的用途。
本发明进一步的目的是本发明的组合用于美容医学治疗，特别作为软组织和粘膜“填充物”的用途。
发明描述
因此，根据其一方面，本发明的目的是由透明质酸，硫酸软骨素和至少一种环糊精组成的药物组合。
除非另有规定，本说明书中术语“透明质酸”和“硫酸软骨素”是指，每种独立地，透明质酸和硫酸软骨素本身，或者例如以其药学可接受盐形式，而根据优选的实施方式，以其钠盐形式。
如上定义的透明质酸和硫酸软骨素本领域已知，而且根据本发明，可以是任何来源的，例如甚至是生物技术和/或发酵来源的。
根据优选的实施方式，透明质酸为非动物来源的，再根据优选的实施方式，透明质酸具有包含于100000Da到5000000Da之间，有利地500000Da和3000000Da之间，优选地从约1000000Da和2500000Da，例如1000000Da，或甚至更优选地约2000000Da的平均分子量。
根据另一个特别有利的实施方式，透明质酸具有3000000Da的平均分子量。
对于硫酸软骨素，平均分子量不是关键，并且通常从约5000到100000，有利地从10000Da到50000Da，再更优选地从10000Da到40000Da；而也可以使用其他分子量。
表述“至少一种环糊精”在本文中定义为由连接在一起并环化的6、7或8个糖苷单元组成的天然环形寡糖家族。环糊精为商业上可购得的化合物并广泛用于医药领域。
本文中所用的术语“环糊精”是指任何药学可接受环糊精，并也包括环糊精衍生物，例如多硫酸化衍生物，如EP1301192中描述的那些，或者羟丙基衍生物，当肠胃外如注射使用时其显示较好的耐受性。
根据本发明，可用的环糊精为β-环糊精，例如羟丙基-β-环糊精。
除非另有建议，本说明书中组合成分间的比率总表示为重量/重量(w/w)比率。
优选地，本发明的组合为固定的组合，即其中使用固定成分比率的组合。
根据实施方式，成分透明质酸和硫酸软骨素间一种对另一种的比率约为1:1，w/w。
根据优选的实施方式，本发明的组合中，成分透明质酸钠和硫酸软骨素钠间一种对另一种的比率为1:1，w/w。
再根据本发明优选的实施方式，环糊精成分在固定组合中有利地以较少的量存在；优选地，固定组合的比率会是透明质酸钠/硫酸软骨素钠/环糊精＝1/1/0.3-0.8。
例如，本发明代表性固定组合物的组分的重量比率包括1/1/0.5比率的透明质酸钠/硫酸软骨素钠/环糊精。
优选地，本发明固定组合中，成分透明质酸/硫酸软骨素/羟丙基-β-环糊精的重量比率为1/1/0.5。
本发明组合的所有成分商业上可购得。
本发明组合可以用于皮内或关节内，治疗性和预防性治疗。
例如，通过关节内治疗方式，本组合可以用作粘弹性补充治疗的物理-机械剂，作为关节滑液的替换，该关节滑液受退化或机械关节病影响，引起疼痛或活动力降低；或作为关节软骨水平组织再生过程的激活物。
通过皮内治疗方式，本组合可以用作软组织和粘膜填充剂，即作为“生物复苏物”和/或“填充物”来填充皱纹和表情线，重塑形象并为嘴唇或其他脸和身体部位提供体积。
这样的治疗用途和方法代表了本发明进一步的方面。
对于根据本发明的用途，组合，特别是固定的组合，优选地配制于药物组合物中，特别是适合所述施用的无菌液体组合物中，以用于关节内和皮内使用。这样的组合物代表了本发明进一步的方面。
根据本领域技术人员所知的技术制备这样的组合物，例如，通过将组合的成分溶解于适合关节内和皮内施用的液体中，有利地，生理缓冲溶液中，例如含氯化钠，可选地加入常规赋形剂和添加剂，如例如稳定剂，缓冲剂等。
会为明显的施用需求以无菌或其使用前灭菌的方式制备这样的组合物。随后组合物会被注入人或动物中(例如，哺乳动物如狗，马等中)。
根据优选的实施方式，本发明的组合物含0.5到4％，有利地1到4％透明质酸(w/v，本身或，优选地，以其药学可接受盐，有利地钠盐形式)，0.5到4％，有利地1到4％硫酸软骨素(w/v，本身或，优选地，以其药学可接受盐，有利地钠盐形式)和0.5到2％w/v的至少一种环糊精，有利地，羟丙基-β-环糊精。
根据本发明的实施方式，本发明的组合物为液体并含约2％(w/v，例如2ml组合物中40mg)透明质酸(本身或以其药学可接受盐，优选地钠盐形式)，约2％(w/v，例如2ml组合物中40mg)硫酸软骨素(本身或以其药学可接受盐，优选地钠盐形式)和约1％(w/v，例如2ml组合物中20mg)的至少一种环糊精，优选地，羟丙基-β-环糊精。
根据本发明特别有利地实施方式，本发明的组合物为液体并含约2％(w/v，例如3ml组合物中60mg)透明质酸(本身或以其药学可接受盐，优选地钠盐形式)，约2％(w/v，例如3ml组合物中60mg)硫酸软骨素(本身或以其药学可接受盐，优选地钠盐形式)和约1％(w/v，例如3ml组合物中30mg)的至少一种环糊精，优选地，羟丙基-β-环糊精。
本发明组合物中组合的成分的量以液体组合物重量/体积来提供，并经常是指未成盐成分的重量。
根据优选的实施方式，本发明的组合物容纳于即用型注射器中，有利地2ml注射器中容纳约2％(w/v，即40mg)透明质酸(本身或以其药学可接受盐，优选地钠盐形式)，约2％(w/v，即40mg)硫酸软骨素(本身或以其药学可接受盐，优选地钠盐形式)和约1％(w/v，即20mg)的至少一种环糊精，优选地，羟丙基-β-环糊精。
根据特别优选的实施方式，本发明的组合物容纳于即用型注射器中，有利地3ml注射器中容纳约2％(w/v，即60mg)透明质酸钠，约2％(w/v，即60mg)硫酸软骨素钠和约1％(w/v，即30mg)的至少一种环糊精，优选地，羟丙基-β-环糊精。
根据优选的实施方式，本发明目的也为含有无菌液体组合物3ml预填充注射器，该无菌液体组合物包括60mg可注射制剂用透明质酸钠(平均MW3000000Da)，60mg可注射制剂用硫酸软骨素钠和30mg羟丙基-β-环糊精，以及药学可接受赋形剂和载体。
优选的本发明组合物，在可注射制剂用组合和水之外，也会包含一种或多种添加剂，例如选自不致热氯化钠，磷酸氢二钠和二水磷酸二氢钠。
当本发明的组合物用于关节内施用时，其也包含其它活性成分，如抗炎剂，例如，选自非甾体抗炎药和甾体抗炎药(cortisonics类)。
由于甲基磺酰甲烷的多种有益特性，该成分也可加入用于关节内使用的本发明组合物中。
代表性的本发明组合物在本说明书实验部分详细报道。
本发明也涉及根据本发明的药物组合物，其用于治疗或预防软骨退化和关节炎或关节疾病，或者作为软组织和粘膜填充剂。
本发明也涉及用于治疗或预防软骨退化和关节炎或关节疾病，或者作为软组织和粘膜填充剂的方法，其包括给需要其的对象施用有效量的上述组合或组合物。
相比仅含透明质酸和/或硫酸软骨素的已知组合物，已经显示本发明的组合提供在其注射位置保持更久的优点。实际上，环糊精的存在允许减缓治疗组织对组合中其他两种成分的重吸收。因此清楚其要求较低频率的含组合组合物注射，由此显著改善治疗对象的依从性。
报道下列实施例是专门为了展示目的，其绝对不是限制本发明。
实验部分
实施例1
根据本发明的组合物的实施例
2ml无菌液体组合物含：
-40mg可注射制剂用透明质酸钠(平均MW 2000000Da)
-40mg可注射制剂用硫酸软骨素钠
-20mg羟丙基-β-环糊精
-17.85mg不致热氯化钠
-0.33mg无水磷酸氢二钠
-0.09mg二水磷酸二氢钠
-可注射制剂用水按需至2ml
实施例2
根据本发明的组合物的实施例
2ml无菌液体组合物含：
-30mg可注射制剂用透明质酸钠(平均MW 2000000Da)
-30mg可注射制剂用硫酸软骨素钠
-15mg羟丙基-β-环糊精
-17.85mg不致热氯化钠
-0.33mg无水磷酸氢二钠
-0.09mg二水磷酸二氢钠
-可注射制剂用水按需至2ml
实施例3
根据本发明的组合物的实施例
2ml无菌液体组合物含：
-30mg可注射制剂用透明质酸钠(平均MW 2000000Da)
-30mg可注射制剂用硫酸软骨素钠
-15mg羟丙基-β-环糊精
-12.80mg不致热氯化钠
-0.25mg无水磷酸氢二钠
-0.06mg二水磷酸二氢钠
-可注射制剂用水按需至2ml
实施例4
根据本发明的组合物的实施例
2ml无菌液体组合物含：
-50mg可注射制剂用透明质酸钠(平均MW 2000000Da)
-50mg可注射制剂用硫酸软骨素钠
-25mg羟丙基-β-环糊精
-17.85mg不致热氯化钠
-0.33mg无水磷酸氢二钠
-0.09mg二水磷酸二氢钠
-可注射制剂用水按需至2ml
实施例5
根据本发明的组合物的实施例
2ml无菌液体组合物含：
-50mg可注射制剂用透明质酸钠(平均MW 2000000Da)
-50mg可注射制剂用硫酸软骨素钠
-25mg羟丙基-β-环糊精
-22.30mg不致热氯化钠
-0.41mg无水磷酸氢二钠
-0.11mg二水磷酸二氢钠
-可注射制剂用水按需至2ml
实施例6
3ml注射器含下列无菌液体组合物：
-60mg可注射制剂用透明质酸钠(平均MW 3000000Da)
-60mg可注射制剂用硫酸软骨素钠
-30mg羟丙基-β-环糊精
-25.50mg不致热氯化钠
-0.48mg无水磷酸氢二钠
-0.13mg二水磷酸二氢钠
-可注射制剂用水按需至3ml
实施例7
步骤1：透明质酸降解的评价方法
在37℃以透明质酸酶酶处理透明质酸不同的时间。通过Morgan-Elson检测的方式监测降解产物。通过加入四硼酸盐的方式封闭反应，加热到沸腾5分钟。冷却后，通过加入DMAB(对甲氨基苯甲醛)，孵育1小时后，有与光谱可测量的降解透明质酸量成比例的颜色呈现。
透明质酸定量已在处理前和后已用第二种分析方法验证以确定所得结果。
在特定Nucleogel(Macherey-nagel GFC 300.8)柱上的HPLC-UV分析。
步骤2：透明质酸稳定性评价
制备了无菌环境下3种不同的含透明质酸混合物：
a)仅透明质酸
b)透明质酸+硫酸软骨素
c)透明质酸+硫酸软骨素+环糊精多硫酸盐
在不同时间评价了混合物对酶降解的稳定性。
相对于配制品(a)和(b)，配制品(c)显示了对酶降解更好的保护。

Claims (19)

1.药物组合，其由透明质酸或其药学可接受盐，硫酸软骨素或其药学可接受盐，和至少一种环糊精组成。
2.根据权利要求1的组合，特征在于透明质酸具有包含于100000Da到5000000Da之间的平均分子量。
3.根据权利要求2的组合，特征在于透明质酸具有约3000000Da的平均分子量。
4.根据权利要求1-3任一项的组合，特征在于透明质酸和硫酸软骨素为其钠盐形式。
5.根据权利要求1-4任一项的组合，特征在于所述至少一种环糊精选自β-环糊精和羟丙基-β-环糊精。
6.根据权利要求1-5任一项的组合，特征在于其为固定的组合，其中成分透明质酸和硫酸软骨素一种对另一种的比率为1:1(w/w)。
7.根据权利要求1-5任一项的组合，特征在于其为固定的组合，其中成分透明质酸钠和硫酸软骨素钠一种对另一种的比率为1:1(w/w)。
8.根据权利要求1-6任一项的组合，特征在于三种成分透明质酸/硫酸软骨素/环糊精的重量比率为1/1/0.5(w/w)。
9.根据权利要求1-5任一项的组合，特征在于其由1/1/0.5比率(w/w)的透明质酸钠/硫酸软骨素钠/羟丙基-环糊精的固定组合组成。
10.根据权利要求1-9任一项的组合，其用于治疗或预防软骨退化和关节炎或关节疾病。
11.根据权利要求1-9任一项的组合，其作为软组织或粘膜填充剂。
12.液体可注射溶液形式的药物组合物，包含根据权利要求1-9任一项的组合，联合一种或多种药学可接受的赋形剂。
13.根据权利要求12的药物组合物，特征在于其包含1到4％(w/v)的透明质酸(本身或以其药学可接受盐的形式)，1到4％(w/v)的硫酸软骨素(本身或以其药学可接受盐的形式)和0.5到2％(w/v)的至少一种环糊精。
14.根据权利要求13的药物组合物，特征在于其包含2％(w/v)的透明质酸钠，2％(w/v)的硫酸软骨素钠以及1％(w/v)的至少一种环糊精。
15.根据权利要求12-14任一项的药物组合物，特征在于所述环糊精为羟丙基-β-环糊精。
16.根据权利要求12-15任一项的药物组合物，特征在于其容纳于即用型注射器中。
17.根据权利要求12-16任一项的药物组合物，其用于治疗或预防软骨退化和关节炎或关节疾病，或者作为软组织和粘膜填充剂。
18.预填充注射器，其容纳根据权利要求12-16任一项的药物组合物。
19.根据权利要求18的预填充注射器，特征在于其为3ml注射器并含有无菌液体组合物，该无菌液体组合物包括60mg可注射制剂用透明质酸钠(平均MW3000000Da)，60mg可注射制剂用硫酸软骨素钠和30mg羟丙基-β-环糊精，以及药学可接受赋形剂和载体。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITUB20153110A1 (it) * 2015-08-13 2017-02-13 Alfakjn S R L Composizione liquida iniettabile per uso nella terapia infiltrativa intra-articolare
IT201600075246A1 (it) 2016-07-19 2018-01-19 Jointherapeutics S R L Composizioni comprendenti una matrice polisaccaridica per il rilascio controllato di principi attivi.
IT201800010415A1 (it) * 2018-11-19 2020-05-19 Innate S R L Composizione iniettabile comprendente acido ialuronico e trealosio e uso della detta composizione.

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080193425A1 (en) * 2002-10-07 2008-08-14 Zymogenetics, Inc. Methods for administering fgf18
CN101259139A (zh) * 2008-03-13 2008-09-10 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种用于消炎镇痛的药用组合物
EP1967186A1 (en) * 2005-12-27 2008-09-10 Lion Corporation Composition for soft contact lens and adsorption suppressing method
WO2010031876A1 (en) * 2008-09-22 2010-03-25 Universiteit Gent Carboxyethylated cyclodextrin polysulfates useful as medicaments
CN102711722A (zh) * 2009-11-10 2012-10-03 阿勒根公司 具有多阶段生物活性剂递送的多糖凝胶制剂
WO2013144867A1 (en) * 2012-03-30 2013-10-03 Fidia Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical formulations comprising chondroitin sulfate and hyaluronic acid derivatives

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK282717B6 (sk) * 2000-03-10 2002-11-06 �Stav Experiment�Lnej Farmakol�Gie Sav Spôsob prípravy ultravysokomolekulových hyalurónanov
FR2811572B1 (fr) 2000-07-17 2003-04-18 Adir Utilisation de cyclodextrines polysulfatees pour le traitement de l'arthrose
MXPA01011542A (es) * 2001-11-13 2003-05-22 Alcon Inc Regeneracion del cartilago articular da°ado por la osteoartritis de grado i y ii, mediante la aplicacion intra-articular de una mezcla de hialuronato de sodio y de condroitin sulfato en un vehiculo de gel.
US8455458B2 (en) * 2002-10-16 2013-06-04 Arthrodynamic Technologies, Animal Health Division, Inc. Composition and method for treating connective tissue damage
CN1451369A (zh) * 2003-03-13 2003-10-29 吉林大学 环糊精衍生物在化妆品中的应用
CN100594029C (zh) * 2006-07-24 2010-03-17 凌沛学 一种关节腔内注射用药物组合物
CH705713B1 (de) * 2012-09-21 2013-05-15 Labo Cosprophar Ag Dermokosmetische Zusammensetzung zur topischen Anwendung.
CN103301118A (zh) * 2013-06-27 2013-09-18 海南卫康制药(潜山)有限公司 注射用精氨酸布洛芬组合物

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080193425A1 (en) * 2002-10-07 2008-08-14 Zymogenetics, Inc. Methods for administering fgf18
EP1967186A1 (en) * 2005-12-27 2008-09-10 Lion Corporation Composition for soft contact lens and adsorption suppressing method
CN101351199A (zh) * 2005-12-27 2009-01-21 狮王株式会社 软性接触镜用组合物及吸附抑制方法
CN101259139A (zh) * 2008-03-13 2008-09-10 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种用于消炎镇痛的药用组合物
WO2010031876A1 (en) * 2008-09-22 2010-03-25 Universiteit Gent Carboxyethylated cyclodextrin polysulfates useful as medicaments
CN102711722A (zh) * 2009-11-10 2012-10-03 阿勒根公司 具有多阶段生物活性剂递送的多糖凝胶制剂
WO2013144867A1 (en) * 2012-03-30 2013-10-03 Fidia Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical formulations comprising chondroitin sulfate and hyaluronic acid derivatives

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