CN105861590A - 一种香菇菌多糖原料药的生产工艺 - Google Patents

一种香菇菌多糖原料药的生产工艺 Download PDF

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范柯
姬俊乾
范品品
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Abstract

本发明公开一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，先将培养好的种子倒入逐级扩大培养，经过四级发酵培养后得到发酵液；将发酵液用陶瓷膜过滤除去分子量大于9万的组分，再采用反渗透有机膜过滤除去分子量小于4万的组分，过滤完成后得到浓缩液；将浓缩液转入醇析罐，进行醇析前将浓缩液降温至15℃，然后加入乙醇，搅拌30min后于10℃以下温度静置，再将醇析液采用真空抽滤，抽滤得到的湿粉用乙醇洗涤3次，每次洗涤后用真空抽滤，得多糖湿粉；将多糖湿粉进行真空干燥，干燥至水份不超过10%，取出，放凉，粉碎，分装。本发明采用陶瓷膜和反渗透有机膜过滤，缩减了浓缩工艺，使生产过程简单，且生产得到的香菇菌多糖原料药纯度较高。

Description

一种香菇菌多糖原料药的生产工艺
技术领域
本发明属于原料药制备领域，具体涉及一种香菇菌多糖原料药的生产工艺。
背景技术
香菇是我国传统的中药材，具有补肝益气的作用。香菇多糖是香菇的主要活性成分之一，具有抗肿瘤，抗病毒，治疗乙型肝炎等疗效，应用广泛。1985年日本首先开发成功香菇多糖注射剂，用来治疗胃癌。而后有人从香菇深层发酵培养液中提取多糖，命名为“香菇菌多糖”以区别从香菇中提取的香菇多糖。香菇菌多糖能提高病人免疫功能，纠正微量元素失调。现有的香菇菌多糖的提取工艺比较复杂，需要经过一系列的后续处理才能达到需要的纯度，大大提高了生产成本。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，该生产工艺采用陶瓷膜和反渗透有机膜过滤，缩减了浓缩工艺，使生产过程简单，且生产得到的香菇菌多糖原料药纯度较高。
本发明所采用的技术方案是：一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，包括以下步骤：
步骤一、先将培养好的种子倒入无菌接种桶内，然后接入一级发酵罐内，待种子培养成熟后，再逐级扩大培养，经过四级发酵培养后得到发酵液，备用；
步骤二、将发酵液用陶瓷膜过滤除去分子量大于9万的组分，再采用反渗透有机膜过滤除去分子量小于4万的组分，过滤完成后得到浓缩液，备用；
步骤三、将浓缩液转入醇析罐，进行醇析前将浓缩液降温至15℃，并开始搅拌，然后加入质量浓度为95％的乙醇，搅拌30min后，于10℃以下温度静置10-14h，得醇析液，再将醇析液采用真空抽滤，抽滤得到的湿粉用质量浓度为95%乙醇洗涤3次，每次洗涤后用真空抽滤，洗涤完成后得多糖湿粉，备用；
步骤四、将步骤三得到的多糖湿粉均匀地盛在不锈钢盘里，外加一层盘罩，然后进行真空干燥，干燥至水份不超过10%，取出，放凉，用粉碎机粉碎成过100目的细粉，分装，即得到香菇菌多糖原料药产品。
作为本发明一种香菇菌多糖原料药的生产工艺的进一步优化，步骤一所述的四级发酵培养过程中，每一级的发酵温度均为26℃±1℃，压力均为0.05MPa。
作为本发明一种香菇菌多糖原料药的生产工艺的进一步优化，步骤一所述的四级发酵培养过程中，四级发酵罐放罐时，单糖的质量浓度低于1.5%。
作为本发明一种香菇菌多糖原料药的生产工艺的进一步优化，步骤二所述的发酵液在采用陶瓷膜过滤前，先用离心机分离，采用80目滤布过滤，滤液置于滤液贮罐中，滤渣加5倍量的水，于95～100℃蒸煮2次，每次6h，然后将蒸煮液过滤，滤液并入滤液贮罐后再采用陶瓷膜过滤。
作为本发明一种香菇菌多糖原料药的生产工艺的进一步优化，步骤三所述的醇析过程中，乙醇的加入量为浓缩液重量的5倍。
作为本发明一种香菇菌多糖原料药的生产工艺的进一步优化，步骤三所述的醇析过程中，控制醇析液中乙醇的质量浓度为70-80%。
作为本发明一种香菇菌多糖原料药的生产工艺的进一步优化，步骤三所述的湿粉洗涤中，每Kg湿粉用1Kg质量浓度为95%的乙醇洗涤。
作为本发明一种香菇菌多糖原料药的生产工艺的进一步优化，步骤四所述的真空干燥过程中，至少翻料一次。
作为本发明一种香菇菌多糖原料药的生产工艺的进一步优化，步骤四所述的真空干燥过程，干燥时真空度不低于-0.08MPa，温度为32～35℃。
与现有技术相比，本发明至少具有下述优点及有益效果：
本发明提供的香菇菌多糖原料药的生产工艺采用陶瓷膜和反渗透有机膜过滤，缩减了浓缩工艺，使生产过程简单，且生产得到的香菇菌多糖原料药纯度较高，适于推广应用。
具体实施方式
一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，包括以下步骤：
步骤一、先将培养好的种子倒入无菌接种桶内，然后接入一级发酵罐内，待种子培养成熟后，再逐级扩大培养，经过四级发酵培养后得到发酵液，备用；所述的四级发酵培养过程中，每一级的发酵温度均为26℃±1℃，压力均为0.05Mpa；四级发酵罐放罐时，单糖的质量浓度低于1.5%。
步骤二、将发酵液用陶瓷膜过滤除去分子量大于9万的组分，再采用反渗透有机膜过滤除去分子量小于4万的组分，过滤完成后得到浓缩液，备用；
步骤三、将浓缩液转入醇析罐，进行醇析前将浓缩液降温至15℃，并开始搅拌，然后加入质量浓度为95％的乙醇，乙醇的加入量为浓缩液重量的5倍，搅拌30min后，于10℃以下温度静置10-14h，得醇析液，控制醇析液中乙醇的质量浓度为70-80%，再将醇析液采用真空抽滤，抽滤得到的湿粉用质量浓度为95%乙醇洗涤3次，每次洗涤后用真空抽滤，每Kg湿粉用1Kg质量浓度为95%的乙醇洗涤，洗涤完成后得多糖湿粉，备用；
步骤四、将步骤三得到的多糖湿粉均匀地盛在不锈钢盘里，外加一层盘罩，然后进行真空干燥，真空干燥过程中，至少翻料一次，干燥时真空度不低于-0.08MPa，温度为32～35℃，干燥至水份不超过10%，取出，放凉，用粉碎机粉碎成过100目的细粉，分装，即得到香菇菌多糖原料药产品。
为了使本发明具有更好的实施效果，步骤二所述的发酵液在采用陶瓷膜过滤前，先用离心机分离，采用80目滤布过滤，滤液置于滤液贮罐中，滤渣加5倍量的水，于95～100℃蒸煮2次，每次6h，然后将蒸煮液过滤，滤液并入滤液贮罐后再采用陶瓷膜过滤。
为使本发明的内容更明显易懂，以下结合具体实施例，对本发明进行详细描述。
实施例 1 ：
一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，包括以下步骤：
步骤一、先将培养好的种子倒入无菌接种桶内，然后接入一级发酵罐内，待种子培养成熟后，再逐级扩大培养，经过四级发酵培养后得到发酵液，备用；所述的四级发酵培养过程中，每一级的发酵温度均为26℃±1℃，压力均为0.05Mpa；四级发酵罐放罐时，发酵液共4000L，单糖的质量浓度低于1.5%。
步骤二、将发酵液用陶瓷膜过滤除去分子量大于9万的组分，再采用反渗透有机膜过滤除去分子量小于4万的组分，过滤完成后得到浓缩液，备用；
步骤三、将浓缩液转入醇析罐，进行醇析前将浓缩液降温至15℃，并开始搅拌，然后加入质量浓度为95％的乙醇，乙醇的加入量为浓缩液重量的5倍，搅拌30min后，于10℃以下温度静置10h，得醇析液，控制醇析液中乙醇的质量浓度为70%，再将醇析液采用真空抽滤，抽滤得到的湿粉用质量浓度为95%乙醇洗涤3次，每次洗涤后用真空抽滤，每Kg湿粉用1Kg质量浓度为95%的乙醇洗涤，洗涤完成后得多糖湿粉，备用；
步骤四、将步骤三得到的多糖湿粉均匀地盛在不锈钢盘里，外加一层盘罩，然后进行真空干燥，真空干燥过程中，至少翻料一次，干燥时真空度不低于-0.08MPa，温度为32℃，干燥至水份不超过10%，取出，放凉，用粉碎机粉碎成过100目的细粉，分装，即得到香菇菌多糖原料药产品。
本实施例得到的香菇菌多糖原料药12.7㎏，多糖含量为45%。
实施例 2 ：
一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，包括以下步骤：
步骤一、先将培养好的种子倒入无菌接种桶内，然后接入一级发酵罐内，待种子培养成熟后，再逐级扩大培养，经过四级发酵培养后得到发酵液，备用；所述的四级发酵培养过程中，每一级的发酵温度均为26℃±1℃，压力均为0.05Mpa；四级发酵罐放罐时，发酵液共4400L，单糖的质量浓度低于1.5%。
步骤二、将发酵液用陶瓷膜过滤除去分子量大于9万的组分，再采用反渗透有机膜过滤除去分子量小于4万的组分，过滤完成后得到浓缩液，备用；
步骤三、将浓缩液转入醇析罐，进行醇析前将浓缩液降温至15℃，并开始搅拌，然后加入质量浓度为95％的乙醇，乙醇的加入量为浓缩液重量的5倍，搅拌30min后，于10℃以下温度静置12h，得醇析液，控制醇析液中乙醇的质量浓度为80%，再将醇析液采用真空抽滤，抽滤得到的湿粉用质量浓度为95%乙醇洗涤3次，每次洗涤后用真空抽滤，每Kg湿粉用1Kg质量浓度为95%的乙醇洗涤，洗涤完成后得多糖湿粉，备用；
步骤四、将步骤三得到的多糖湿粉均匀地盛在不锈钢盘里，外加一层盘罩，然后进行真空干燥，真空干燥过程中，至少翻料一次，干燥时真空度不低于-0.08MPa，温度为35℃，干燥至水份不超过10%，取出，放凉，用粉碎机粉碎成过100目的细粉，分装，即得到香菇菌多糖原料药产品。
本实施例得到的香菇菌多糖原料药13.9㎏，多糖含量为44.6%。实施例 3 ：
一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，包括以下步骤：
步骤一、先将培养好的种子倒入无菌接种桶内，然后接入一级发酵罐内，待种子培养成熟后，再逐级扩大培养，经过四级发酵培养后得到发酵液，备用；所述的四级发酵培养过程中，每一级的发酵温度均为26℃±1℃，压力均为0.05Mpa；四级发酵罐放罐时，发酵液共4700L，单糖的质量浓度低于1.5%。
步骤二、将发酵液用陶瓷膜过滤除去分子量大于9万的组分，再采用反渗透有机膜过滤除去分子量小于4万的组分，过滤完成后得到浓缩液，备用；
步骤三、将浓缩液转入醇析罐，进行醇析前将浓缩液降温至15℃，并开始搅拌，然后加入质量浓度为95％的乙醇，乙醇的加入量为浓缩液重量的5倍，搅拌30min后，于10℃以下温度静置14h，得醇析液，控制醇析液中乙醇的质量浓度为75%，再将醇析液采用真空抽滤，抽滤得到的湿粉用质量浓度为95%乙醇洗涤3次，每次洗涤后用真空抽滤，每Kg湿粉用1Kg质量浓度为95%的乙醇洗涤，洗涤完成后得多糖湿粉，备用；
步骤四、将步骤三得到的多糖湿粉均匀地盛在不锈钢盘里，外加一层盘罩，然后进行真空干燥，真空干燥过程中，至少翻料一次，干燥时真空度不低于-0.08MPa，温度为33℃，干燥至水份不超过10%，取出，放凉，用粉碎机粉碎成过100目的细粉，分装，即得到香菇菌多糖原料药产品。
本实施例得到的香菇菌多糖原料药14.5㎏，多糖含量为47%。

Claims (9)

1.一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，其特征在于：包括以下步骤：
步骤一、先将培养好的种子倒入无菌接种桶内，然后接入一级发酵罐内，待种子培养成熟后，再逐级扩大培养，经过四级发酵培养后得到发酵液，备用；
步骤二、将发酵液用陶瓷膜过滤除去分子量大于9万的组分，再采用反渗透有机膜过滤除去分子量小于4万的组分，过滤完成后得到浓缩液，备用；
步骤三、将浓缩液转入醇析罐，进行醇析前将浓缩液降温至15℃，并开始搅拌，然后加入质量浓度为95％的乙醇，搅拌30min后，于10℃以下温度静置10-14h，得醇析液，再将醇析液采用真空抽滤，抽滤得到的湿粉用质量浓度为95%乙醇洗涤3次，每次洗涤后用真空抽滤，洗涤完成后得多糖湿粉，备用；
步骤四、将步骤三得到的多糖湿粉均匀地盛在不锈钢盘里，外加一层盘罩，然后进行真空干燥，干燥至水份不超过10%，取出，放凉，用粉碎机粉碎成过100目的细粉，分装，即得到香菇菌多糖原料药产品。
2.如权利要求1所述的一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，其特征在于：步骤一所述的四级发酵培养过程中，每一级的发酵温度均为26℃±1℃，压力均为0.05MPa。
3.如权利要求1所述的一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，其特征在于：步骤一所述的四级发酵培养过程中，四级发酵罐放罐时，单糖的质量浓度低于1.5%。
4.如权利要求1所述的一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，其特征在于：步骤二所述的发酵液在采用陶瓷膜过滤前，先用离心机分离，采用80目滤布过滤，滤液置于滤液贮罐中，滤渣加5倍量的水，于95～100℃蒸煮2次，每次6h，然后将蒸煮液过滤，滤液并入滤液贮罐后再采用陶瓷膜过滤。
5.如权利要求1所述的一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，其特征在于：步骤三所述的醇析过程中，乙醇的加入量为浓缩液重量的5倍。
6.如权利要求1所述的一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，其特征在于：步骤三所述的醇析过程中，控制醇析液中乙醇的质量浓度为70-80%。
7.如权利要求1所述的一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，其特征在于：步骤三所述的湿粉洗涤中，每Kg湿粉用1Kg质量浓度为95%的乙醇洗涤。
8.如权利要求1所述的一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，其特征在于：步骤四所述的真空干燥过程中，至少翻料一次。
9.如权利要求1所述的一种香菇菌多糖原料药的生产工艺，其特征在于：步骤四所述的真空干燥过程，干燥时真空度不低于-0.08MPa，温度为32～35℃。
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