CN105849248B - 双歧杆菌乳酸亚种(Bifidobacterium animalis subsp. lactis)CECT8145的新菌株及其治疗超重的用途 - Google Patents
双歧杆菌乳酸亚种(Bifidobacterium animalis subsp. lactis)CECT8145的新菌株及其治疗超重的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105849248B CN105849248B CN201480040870.XA CN201480040870A CN105849248B CN 105849248 B CN105849248 B CN 105849248B CN 201480040870 A CN201480040870 A CN 201480040870A CN 105849248 B CN105849248 B CN 105849248B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- strain
- formulation
- bif
- lactobacillus
- strains
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 241000730813 Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 8145 Species 0.000 title description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims abstract description 28
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 8
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 14
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 13
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 12
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 9
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 9
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 8
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 8
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 claims description 4
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 4
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 4
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 4
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 claims description 3
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 3
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims description 3
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims description 3
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 claims description 3
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 claims description 3
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 2
- 241000186011 Bifidobacterium catenulatum Species 0.000 claims description 2
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 2
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013957 Lactobacillus brevis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 2
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 2
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims description 2
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 claims description 2
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 claims description 2
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 241001134772 Bifidobacterium pseudocatenulatum Species 0.000 claims 1
- 241001138401 Kluyveromyces lactis Species 0.000 claims 1
- 241000235650 Kluyveromyces marxianus Species 0.000 claims 1
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 claims 1
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 claims 1
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 abstract description 21
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 abstract description 5
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000036512 infertility Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract description 3
- 102100032670 Endophilin-B1 Human genes 0.000 description 101
- 101000654648 Homo sapiens Endophilin-B1 Proteins 0.000 description 101
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 45
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 32
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 31
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 30
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 28
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 28
- 241000244203 Caenorhabditis elegans Species 0.000 description 24
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 24
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 24
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 16
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 16
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 13
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 12
- 238000011684 zucker rat (obese) Methods 0.000 description 12
- 102100033367 Appetite-regulating hormone Human genes 0.000 description 11
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 description 11
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 11
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N ghrelin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)COC(=O)CCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N 0.000 description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 11
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 10
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 10
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 9
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 9
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 9
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 9
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 8
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 8
- 241000894007 species Species 0.000 description 8
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 7
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 7
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 7
- 230000037360 nucleotide metabolism Effects 0.000 description 7
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 7
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 7
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 6
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 6
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 6
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 6
- 230000004108 pentose phosphate pathway Effects 0.000 description 6
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 6
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 5
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 description 5
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 5
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 4
- -1 Acs-5 Proteins 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 4
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 4
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 description 4
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 description 4
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 description 4
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 4
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000002705 metabolomic analysis Methods 0.000 description 4
- 230000001431 metabolomic effect Effects 0.000 description 4
- VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N nile red Chemical compound C1=CC=C2C3=NC4=CC=C(N(CC)CC)C=C4OC3=CC(=O)C2=C1 VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 101100057875 Caenorhabditis elegans asg-2 gene Proteins 0.000 description 3
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001468191 Lactobacillus kefiri Species 0.000 description 3
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 3
- IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N WHWLQLKPGQPMY Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CNC=N1 IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 3
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 3
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 3
- 239000001044 red dye Substances 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- RQFCJASXJCIDSX-UHFFFAOYSA-N 14C-Guanosin-5'-monophosphat Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O RQFCJASXJCIDSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100108090 Caenorhabditis elegans acox-1.1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100447050 Caenorhabditis elegans daf-16 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100187182 Caenorhabditis elegans daf-22 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100119772 Caenorhabditis elegans fat-7 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100371042 Caenorhabditis elegans trxr-2 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100371043 Drosophila melanogaster Trxr-2 gene Proteins 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 2
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 2
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 2
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 101150026088 SOD4 gene Proteins 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 229950006790 adenosine phosphate Drugs 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009274 differential gene expression Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 229940013640 flavin mononucleotide Drugs 0.000 description 2
- 239000011768 flavin mononucleotide Substances 0.000 description 2
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N flavin mononucleotide Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- RQFCJASXJCIDSX-BZKDHIKHSA-N guanosine-5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@@H](COP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@H]1O RQFCJASXJCIDSX-BZKDHIKHSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 230000037427 ion transport Effects 0.000 description 2
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 2
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 2
- 230000017363 positive regulation of growth Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 235000019231 riboflavin-5'-phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- BIRSGZKFKXLSJQ-SQOUGZDYSA-N 6-Phospho-D-gluconate Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O BIRSGZKFKXLSJQ-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014777 Adipokines Human genes 0.000 description 1
- 108010078606 Adipokines Proteins 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024650 Carbonic anhydrase 3 Human genes 0.000 description 1
- 101150027342 Cfd gene Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 241001606610 Columnea citriflora Species 0.000 description 1
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 1
- 101100398600 Cryphonectria parasitica LAC-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 102000003849 Cytochrome P450 Human genes 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDMUPRLRUUMCTL-VIFPVBQESA-N D-pantetheine 4'-phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS JDMUPRLRUUMCTL-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 108700028146 Genetic Enhancer Elements Proteins 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 102000000393 Ghrelin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010016122 Ghrelin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 101000760630 Homo sapiens Carbonic anhydrase 3 Proteins 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RQNSKRXMANOPQY-UHFFFAOYSA-N L-L-gamma-Glutamylmethionine Natural products CSCCC(C(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O RQNSKRXMANOPQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 241001643449 Lactobacillus parakefiri Species 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000003505 Myosin Human genes 0.000 description 1
- 108060008487 Myosin Proteins 0.000 description 1
- HLKXYZVTANABHZ-REOHCLBHSA-N N-carbamoyl-L-aspartic acid Chemical compound NC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O HLKXYZVTANABHZ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005913 Notch signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 108010047956 Nucleosomes Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012356 Product development Methods 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 1
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 108020001027 Ribosomal DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 101150071549 Thrsp gene Proteins 0.000 description 1
- ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane Chemical compound CCC(CO)(CO)CO ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTNIPWXXIGNQQF-UHFFFAOYSA-N UNPD130147 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(OC3C(OC(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)C(O)C3O)CO)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FTNIPWXXIGNQQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUEWUZLMQUOBSB-UHFFFAOYSA-N UNPD55895 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)C(O)C2O)CO)C(O)C1O LUEWUZLMQUOBSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001233836 Valentia Species 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 230000004156 Wnt signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 239000000478 adipokine Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- PPQRONHOSHZGFQ-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose 5-phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PPQRONHOSHZGFQ-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000037354 amino acid metabolism Effects 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000019552 anatomical structure morphogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033590 base-excision repair Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009084 cardiovascular function Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229940097572 chloromycetin Drugs 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- 239000001752 chlorophylls and chlorophyllins Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 108700022428 cysteine-glutathione disulfide Proteins 0.000 description 1
- BNRXZEPOHPEEAS-PPSBICQBSA-N cysteineglutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSCC(N)C(O)=O BNRXZEPOHPEEAS-PPSBICQBSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940019765 dermatin Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000027721 electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000006274 endogenous ligand Substances 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000004129 fatty acid metabolism Effects 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 238000010230 functional analysis Methods 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- MYFMARDICOWMQP-YUMQZZPRSA-N gamma-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O MYFMARDICOWMQP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- RQNSKRXMANOPQY-BQBZGAKWSA-N gamma-Glu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O RQNSKRXMANOPQY-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010064169 gamma-glutamyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 238000012268 genome sequencing Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 1
- 210000004837 gut-associated lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 1
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940068140 lactobacillus bifidus Drugs 0.000 description 1
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 1
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- FJCUPROCOFFUSR-UHFFFAOYSA-N malto-pentaose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 FJCUPROCOFFUSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYQJCPNSAVWAFU-UHFFFAOYSA-N malto-tetraose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UYQJCPNSAVWAFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJCUPROCOFFUSR-GMMZZHHDSA-N maltopentaose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 FJCUPROCOFFUSR-GMMZZHHDSA-N 0.000 description 1
- LUEWUZLMQUOBSB-OUBHKODOSA-N maltotetraose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-OUBHKODOSA-N 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000006609 metabolic stress Effects 0.000 description 1
- 230000037346 metabolism of cofactors Effects 0.000 description 1
- 230000037345 metabolism of vitamins Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000033607 mismatch repair Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N nebularine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC=C2N=C1 MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N 0.000 description 1
- 230000035021 negative regulation of behavior Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 210000001623 nucleosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000020520 nucleotide-excision repair Effects 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004144 purine metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000002212 purine nucleoside Substances 0.000 description 1
- 230000006824 pyrimidine synthesis Effects 0.000 description 1
- 238000012175 pyrosequencing Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000003893 regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 230000012762 regulation of cholesterol biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000031264 response to gamma radiation Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008410 smoothened signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- LABSPYBHMPDTEL-JGZVXCDNSA-N trehalose-6-phosphate Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](COP(O)(O)=O)O1 LABSPYBHMPDTEL-JGZVXCDNSA-N 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 230000009452 underexpressoin Effects 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000000304 virulence factor Substances 0.000 description 1
- 230000007923 virulence factor Effects 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
- 238000012070 whole genome sequencing analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011683 zucker rat (lean) Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C11/00—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions
- A23C11/02—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins
- A23C11/10—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins containing or not lactose but no other milk components as source of fats, carbohydrates or proteins
- A23C11/103—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins containing or not lactose but no other milk components as source of fats, carbohydrates or proteins containing only proteins from pulses, oilseeds or nuts, e.g. nut milk
- A23C11/106—Addition of, or treatment with, microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L11/00—Pulses, i.e. fruits of leguminous plants, for production of food; Products from legumes; Preparation or treatment thereof
- A23L11/60—Drinks from legumes, e.g. lupine drinks
- A23L11/65—Soy drinks
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/02—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation containing fruit or vegetable juices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/38—Other non-alcoholic beverages
- A23L2/382—Other non-alcoholic beverages fermented
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/515—Animalis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了属于食品和药物工业的领域。具体而言，本发明涉及双歧杆菌乳酸亚种的新菌株(即，CECT8145)，其细胞成分、代谢物和分泌的分子。本发明描述了所述的菌株在用于治疗和/或预防超重和肥胖症、以及相关的疾病/紊乱的食品和/或药物配制物中的用途，其中所述的相关的疾病/紊乱例如为代谢综合征、高血压、高血糖症、炎症、2型糖尿病、心血管疾病、高胆固醇血症、激素紊乱、不孕症等。
Description
技术领域
本发明属于食品和药物工业。其具体涉及物种双歧杆菌乳酸亚种(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)CECT 8145的新菌株、其上清液和/或培养物，以及提取物和/或由该菌株释放的生物活性化合物，其中所述的提取物和/或生物活性化合物被加入至食品和/或药物配制物中，从而引起厌腻，降低食欲，减少体脂肪，降低心血管危险，导致体重减轻，具有抗氧化剂和抗炎活性，因此在治疗和/或预防超重和/或肥胖症和/或有关疾病/紊乱中具有用途。
背景技术
肥胖症和超重是代谢和营养的紊乱，并具有严重的健康后果，其中超重是肥胖症的程度。尽管这种问题的临床和流行病学知识有所提高，但是肥胖症和超重的流行程度在工业化和发展中国家显著增加。肥胖症在多种慢性疾病/紊乱的发生率中是公认的高危险因素，其中所述的多种慢性疾病/紊乱例如为高血压、缺血性心脏病、脑卒中、2型糖尿病和某种形式的癌症，在西方世界的发展中国家中，肥胖是发病率和死亡率的重要原因。
在反抗超重和肥胖症的过程中，食品工业已经引入了新的组分以便帮助消费者保持合适的体重。在研究和新产品研发的领域中，一种选择是加入某些组分，这些组分通过抑制能量以脂肪形式累积(通过降低脂肪的吸收或形成，或者通过刺激脂肪的代谢动员以及增加的脂解，或者通过改善脂质氧化率)而起作用。
对预防或治疗超重和肥胖症起积极作用的另一种策略是通过引起厌腻来控制和/或降低食欲，从而激起食欲的代谢调节。
类似地，一些研究表明肥胖症伴有慢性氧化应激的状态，已经提出慢性氧化应激的状态是肥胖症与一些合并症(例如胰岛素抵抗和心血管疾病)之间的连接。(Molnar D,Decsi T,Koletzko B."Reduced antioxidant status in obese Children withmultimetabolic syndrome"Int J.Obes Relat Metab Disord 2004；28:1197-202)。因此，近年来，对饮食补充剂(使用抗氧化剂从而改善和预防过重和肥胖症)的可能用途进行了研究。
此外，肠道微生物丛和益生菌通过调节免疫功能并保护个体免于感染和慢性炎性状况而对健康具有积极的作用。研究表明肠道微生物丛是在调节体重和肥胖症有关的疾病/紊乱中可以起作用的因素。因此，提出通过饮食来操纵肠道微生物丛作为预防或改变肥胖症危险、特别是有关的代谢疾病/紊乱的潜在的新的工具。
在这一方面，多数有利的作用归因于属于物种双歧杆菌乳酸亚种的菌株，其与治疗和预防超重和肥胖症、以及有关的疾病/紊乱有关。美国专利文件US2011027348描述了微生物有机体双歧杆菌乳酸亚种(未明确规定的特定的菌株)，其具有抗炎症、代谢综合征、肥胖症和高血压的活性。
此外，这方面的其他具体的实例为菌株双歧杆菌乳酸亚种B420和Bb12。
因此，在题为“Study of Danisco probiotics shows positive impact onmetabolic syndrome(MetS)”,Food Engineering&Ingredients,2010,Vol.35,Issue 2,p.9,DuPont的文章中描述了菌株双歧杆菌乳酸亚种B420，及其抗代谢综合征、炎症、代谢内毒素血症等的活性。
类似地，美国专利文件US20120107291描述了菌株双歧杆菌乳酸亚种B420，其具有抗糖尿病、代谢综合征、肥胖症、组织炎症等的活性。
根据在所述的专利申请中的信息，菌株B420通过肠有关的淋巴组织来积极地影响免疫系统而起作用，并且展示出改善葡萄糖耐受、减少肠系膜脂肪组织、降低炎性指数等的能力。然而，关于该菌株的可利用的信息并未提及关于其可能引起食欲降低或增加厌腻的能力的任何情况，也未声称该菌株的抗氧化剂能力。
Holscher等人的题为“Bifidobacterium lactis Bb12 enhances intestinalantibody response in formula-fed infants:a randomized,double-blind,controlledtrial”的非专利参考文件描述了菌株乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)Bb12及其在加强免疫功能中的作用。
美国专利文件US2008267933描述了菌株双歧杆菌乳酸亚种Bb12，其通过引起厌腻、改善能量代谢，改善胰岛素敏感性和代谢综合征等来发挥抗肥胖症和体重控制活性。该菌株的作用可以除了厌腻以外与能量、脂肪、胰岛素和葡萄糖代谢有关的某些基因(例如Scd1,Acrp30,Adn,Thrsp,Car3和Apoa-4)过表达的结果。然而，在关于该菌株的可利用的信息中，未提及其可行的抗氧化剂能力的任何情况。
技术问题
考虑到上述情况，本发明的技术问题的目的涉及提供新型微生物有机体，其可以用作食品和药物配制物中的组分，从而提供抗超重和肥胖症、以及有关的疾病/紊乱的治疗和/或预防活性。
上述问题的解决方法
上述技术问题已经通过提供菌株双歧杆菌乳酸亚种以及包含该菌株的食品和药物配制物而解决，其中根据the Budapest Treaty的条款，所述的菌株于14/05/12保藏于位于Parc Cientific Universitat de Valencia,c/Catedrático Agustín Escardino,9,46980Paterna–Valencia,Spain的the Colección
de Cultivos Tipo(SpanishType Culture Collection–CECT)，登录号为CECT8145。
本发明的有利作用
与现有技术中属于相同物种的菌株不同，摄入本发明的菌株以及包含该菌株的食品和药物配制物除了减少肌体脂肪以外，还可以引起厌腻，降低食欲，以及增加哺乳动物对氧化应激的抗性。此外，本发明的菌株以及包含该菌株的饮食和药物配制物除了降低葡萄糖和一些炎性标志物的浓度以外，还可以降低血液中总胆固醇和甘油三酯的水平。所有这些都得到以下结论：本发明的菌株以及包含该菌株的食品和药物配制物的作用可以有效地管理超重，换言之，治疗和/或预防肥胖症和有关的疾病/紊乱，并且本方面的菌株优于现有技术中相同物种的其他菌株。
发明概述
本发明涉及物种双歧杆菌乳酸亚种的新菌株(根据the Budapest Treaty的条款，其于14/05/12保藏于位于Parc Cientific Universitat de Valencia,c/CatedráticoAgustín Escardino,9,46980Paterna–Valencia,Spain的the Colección
deCultivos Tipo(Spanish Type Culture Collection-CECT)，登录号为CECT8145)，以及与该菌株有关的生物活性化合物，该菌株的上清液和培养物，包含生物活性化合物、上清液和/或培养物的提取物，以及这些物质的任意一种在食品和药物配制物中的配方。
本发明的菌株及其衍生的产物(本发明的目的)是通过调节某些基因的差异性表达而起作用的，其中所述的基因积极地影响了肌体脂肪的减少，这使得本发明的菌株特别有效地用于治疗和/或预防超重和/或肥胖症以及有关的疾病/紊乱，例如：代谢综合征、高血压、高血糖症、炎症、2型糖尿病、心血管疾病、高胆固醇、激素紊乱、不孕症等。
在哺乳动物摄入本发明的菌株之后，他们经历了肌体脂肪和体重、总甘油三酯、总胆固醇、葡萄糖水平和TNFα因子的减少，以及脂肪细胞因子的增加。此外，本发明的菌株导致厌腻增加(可通过饥饿激素水平的减少来证明)，以及氧化应激的抗性增加(可通过在使用本发明的菌株治疗的哺乳动物中丙二醛浓度的减少来证明)。
本发明的菌株的转录组学研究显示摄取所述的菌株会上调节与碳水化合物(包括氧化磷酸化和ATP合成)代谢、谷胱甘肽代谢(氧化应激的水平降低)、辅助因子和维生素的生物合成、脂质代谢、核苷酸代谢、糖基化和膜代谢有关的代谢途径和过程。
此外，如本发明的菌株的代谢组学研究(其详细情况在本专利说明书的试验部分提供)所证明，摄取该菌株会引起与抗氧化剂代谢以及碳水化合物和核苷酸代谢有关的一系列代谢变化。就氧化应激的水平降低而言，谷胱甘肽代谢可以识别为本发明菌株的靶物，并且戊糖磷酸途径和糖基化的上调节是显著的，而且在糖元、核苷酸、脂质和辅助因子的多种变化也是明显的。
附图简述
图1：乳酸菌属的23种菌株在秀丽隐杆线虫(C.elegans)中用于肌体脂肪减少的筛选。
图2：双歧杆菌属的15种菌株在秀丽隐杆线虫中用于肌体脂肪减少的筛选。
图3：在喂养菌株CECT8145(BIF-1)或给予对照饮食(线虫类生长培养基，下文称为NG培养基)的秀丽隐杆线虫野生型N2中甘油三酯的定量。
图4：在70℃下过夜灭活的菌株CECT8145(BIF-1)的培养物在秀丽隐杆线虫中对肌体脂肪减少的作用。
图5：在通过施加过氧化氢使秀丽隐杆线虫(野生型N2)经历氧化应激后而估计的菌株CECT8145(BIF-1)的抗氧化剂活性。
图6：相对于秀丽隐杆线虫(野生型N2)和突变体而言，肌体脂肪的减少。
图7：在17周的试验过程中，在使用1010CFU/天(黑色长斜方形)的菌株CECT8145(BIF-1)处理的肥胖Zucker大鼠中，体重的测定。本试验中包含肥胖的Zücker大鼠(黑色圆圈)对照组和消瘦的Zücker大鼠(白色圆圈)组。
图8：在使用1010CFU/天(黑色长斜方形)的菌株CECT8145(BIF-1)处理的肥胖Zucker大鼠中所观察的固体摄取量。本试验中包含肥胖的Zücker大鼠(黑色圆圈)对照组和消瘦的Zücker大鼠(白色圆圈)组。
图9：与对照Zücker大鼠(黑柱)相比，在使用1010CFU/天的菌株CECT(BIF-1)(灰柱)处理的肥胖Zucker大鼠中的总胆固醇。本试验中包含消瘦的Zücker大鼠(白柱)对照组。
图10：与对照Zücker大鼠(黑柱)相比，在使用1010CFU/天的菌株CECT8145(BIF-1)(灰柱)处理的肥胖Zucker大鼠中的HDL胆固醇。本试验中包含消瘦的Zücker大鼠(白柱)对照组。
图11：与对照Zücker大鼠(黑柱)相比，在使用1010CFU/天的菌株CECT8145(BIF-1)(灰柱)处理的肥胖Zucker大鼠中所测定的总胆固醇:HDL胆固醇的比值(心血管疾病危险指数)。本试验中包含消瘦的Zücker大鼠(白柱)对照组。
图12：与对照Zücker大鼠(黑柱)相比，在使用1010CFU/天的菌株CECT8145(BIF-1)(灰柱)处理的肥胖Zucker大鼠中所测定的甘油三酯的浓度。本试验中包含消瘦的Zücker大鼠(白柱)对照组。
图13：与对照Zücker大鼠(黑柱)相比，在使用1010CFU/天的菌株CECT8145(BIF-1)(灰柱)处理的肥胖Zucker大鼠中所测定的葡萄糖的浓度。本试验中包含消瘦的Zücker大鼠(白柱)对照组。
图14：与对照Zücker大鼠(黑柱)相比，在使用1010CFU/天的菌株CECT8145(BIF-1)(灰柱)处理的肥胖Zucker大鼠中的TNFα(炎症标志物)的水平。本试验中包含消瘦的Zücker大鼠(白柱)对照组。
图15：与对照Zücker大鼠(黑柱)相比，在使用1010CFU/天的菌株CECT8145(BIF-1)(灰柱)处理的肥胖Zucker大鼠中的脂肪细胞因子的水平。本试验中包含消瘦的Zücker大鼠(白柱)对照组。
图16：与对照Zücker大鼠(黑柱)相比，在使用1010CFU/天的菌株CECT8145(BIF-1)(灰柱)处理的肥胖Zucker大鼠中所测定的丙二醛(氧化的标志物)的浓度。本试验中包含消瘦的Zücker大鼠(白柱)对照组。
图17：与对照Zücker大鼠(黑柱)相比，在使用1010CFU/天的菌株CECT8145(BIF-1)(灰柱)处理的肥胖Zucker大鼠中所测定的饥饿激素(食欲的标志物)的水平。本试验中包含消瘦的Zücker大鼠(白柱)对照组。
图18：菌株BIF-1对酸性pH水平的抗性。
图19：菌株BIF-1对胆汁盐的抗性。
图20：与传统的市售酸乳酪相比，使用菌株BIF-1发酵的酸乳酪在秀丽隐杆线虫中使得肌体脂肪降低更多(11.4％)。
图21：使用菌株BIF-1发酵的豆奶在秀丽隐杆线虫中的减脂作用。
图22：具有菌株BIF-1(活的以及灭活的细胞)的果汁在秀丽隐杆线虫中的减脂作用。
发明详述
本发明的目的是微生物有机体，以及包含该微生物有机体的食品和药物配制物，其具有治疗和预防哺乳动物的超重和肥胖症、以及相关疾病/紊乱的有用的用途。
所述的微生物有机体具体涉及物种双歧杆菌乳酸亚种的新菌株(根据theBudapest Treaty的条款，其于14/05/12保藏于位于Parc Cientific Universitat deValencia,c/Catedrático Agustín Escardino,9,46980Paterna–Valencia,Spain的theColección
de Cultivos Tipo(Spanish Type Culture Collection-CECT)，登录号为CECT8145)。
在本专利申请中，本发明的双歧杆菌乳酸亚种CECT8145的菌株还称为BIF-1。
就本发明的目的而言，术语“相关的或有关的疾病/紊乱”和“由超重和/或肥胖症引起的疾病/紊乱”包括：代谢综合征、高血压、高血糖症、炎症、2型糖尿病、心血管疾病、激素紊乱、不孕症等。
就本发明的目的而言，术语由本发明的菌株衍生得到的生物活性产物定义为所述的菌株的细胞成分，以及形成所述的菌株的一部分的化合物和分子，例如由所述的菌株分泌的代谢物和分子，例如：赋予所需的预防或治疗活性的细胞内成分(例如DNA、肽、脂肪酸等)、细胞壁成分(蛋白质、肽、脂肪酸等)。
术语食品配制物定义为引入了本发明的菌株、由其衍生的生物活性产物、所述的菌株的上清液和/或提取物和/或培养物的功能食品、益生菌、合生素(synbiotic)、饮食补充剂和/或营养食品。
就本发明的内容而言，药物配制物定义为以下这些：其引入了本发明的菌株、由其衍生的生物活性产物、所述的菌株的上清液和/或提取物和/或培养物，并组合至少一种药物可接受的赋形剂和/或载体。在本发明中使用的药物可接受的赋形剂和/或载体是现有技术中本领域的专家已知的。
本发明的发明人鉴定了新菌株，即，属于物种双歧杆菌乳酸亚种的CECT8145，与现有技术所报告的相同物种的其他菌株相比，所述的新菌株具有新型的生物活性，从而使其特别有效地用于治疗和/或预防超重和/或肥胖、以及由超重和/或肥胖症引起的和/或与超重和/或肥胖症相关的疾病和/或紊乱。
在本发明的菌株与属于现有技术的相同物种的其他菌株(即，菌株B420和Bb12)之间的比较基因组学研究显示，本发明的菌株具有在其他的2种菌株(B420和Bb12)中是独特的且不具有相应的同源物的基因和基因组区域。具体而言，所实施的基因组学研究测定与菌株B420和Bb12不同，本发明的菌株缺乏符合结合分子脂质的功能的基因。
本发明的菌株的新型生物活性之一为其抗氧化剂活性，因此，其增加对氧化应激的抗性的能力。
氧化应激是由游离自由基的产生与抗氧化剂防御之间的失衡所导致的，其中所述的抗氧化剂应激负责将有机体中所述的自由基解毒。在肥胖的患者中，氧化应激并非通过单一的机制产生，而是通过多种因素的汇合而产生，这些因素最终可以概括为抗氧化剂减少，以及氧化强化剂元素增加。多项研究报告肥胖症与主要的抗氧化剂酶的活性降低之间的直接关系。
由本发明的菌株的生物活性所诱导的对氧化应激的抗性通过在使用本发明的菌株处理的哺乳动物中丙二醛浓度降低来证明(图16)。
丙二醛为指示肌体中氧化速率的标志物：该标志物的水平与氧化速率的增加呈平行增加，并且对氧化应激的保护降低；反之亦然。
图5示出了摄入本发明的菌株会增加对氧化应激的保护，这可由秀丽隐杆线虫的存活证明。
本发明的菌株的另一种新型生物活性在于其被摄入后会增加厌腻、从而降低饥饿激素水平的能力(图17)。
饥饿激素是可以潜在地增加或刺激食欲并由此起到饥饿和体重的调节剂作用的唯一已知的循环激素。饥饿激素为胃肠神经肽(生长激素促分泌素受体的内源配体)，其最近由主要在胃中产生的泌酸粘膜中分离得到。其在血液中的浓度取决于饮食、高血糖症、肥胖症和瘦蛋白。饥饿激素在吃饭前1-2小时分泌，并且其浓度在吃饭后急剧降低。饥饿激素作用于外侧下丘脑中，并且在理论上，会抑制促炎细胞因子的分泌并拮抗瘦蛋白。在生理学上，饥饿激素会增加胃酸的分泌，并具有其他的激素和心血管功能。
本发明的菌株能够降低饥饿激素的水平，由此增加厌腻。
此外，本发明的菌株可以导致总甘油三酯、胆固醇、葡萄糖、TNFα因子的水平降低，以及脂肪细胞因子的水平升高(分别参见图12,9,13,14和15)。
已经显示由摄入本发明的菌株所导致的肌体脂肪水平的降低显著高于相当于双歧杆菌属其他菌株(特别是与属于相同物种的市售菌株双歧杆菌乳酸亚种Bb12相比)的水平(图2)。
在本文实施例1中所示的结果证明与对照喂养条件相比，摄入本发明的菌株将线虫类秀丽隐杆线虫中的肌体脂肪减少至少40％。与现有技术的相同物种的其他菌株所产生的肌体脂肪减少相比，特别是与菌株Bb12相比，本发明的菌株能够使肌体脂肪减少的水平比菌株Bb12高28.5％，这证明本发明的菌株BIF-1比相同物种的其他菌株更有效。
类似地，当将本发明的菌株引入至食品产品(例如酸乳酪、发酵的大豆或果汁)中时，其对肌体脂肪减少的作用比传统产品(酸乳酪、发酵的大豆或果汁)产生的作用高出超过11％(图20、21和22)。
如在作为实例而提供的试验部分中详细报告的那样，转录组学研究显示摄入本发明的菌株会上调节与碳水化合物代谢(包括氧化磷酸化和ATP合成)、谷胱甘肽代谢(降低的氧化应激水平)、辅助因子和维生素的生物合成、脂质代谢、核苷酸代谢、糖基化和膜代谢相关的代谢途径和过程。
此外，由代谢组学研究(其详细情况在本专利说明书的试验部分提供)证明，摄入本发明的菌株会引起一系列与抗氧化剂代谢、以及碳水化合物和核苷酸代谢有关的代谢变化。谷胱甘肽代谢被鉴定为本发明的菌株用于降低氧化应激水平的靶物，并且戊糖磷酸途径和糖基化的上调节也是显著的，并且在糖元、核苷酸、脂质和辅助因子代谢中，各种变化也是明显的。所述的代谢组学变化证明了与肌体脂肪减少以及对抗氧化应激的保护(由本发明的菌株引起)相关的生物活性。
这些结果已经通过使用线虫类秀丽隐杆线虫的突变体进行的研究来证明，如实施例8中详细说明的那样，所述的研究鉴定了在摄入本发明的菌株BIF-1后差异性表达的多个基因，并且说明了由所述的菌株所发挥的生物活性及其对抗超重和肥胖症的更有效的作用。
具体而言，我们鉴定了以下差异性表达的基因：Acox-1,Acs-5,Daf-22,Fat-7,Daf-16,Sod-4,Trxr-2,Asg-2和Tph-1。
基因Acox-1,Acs-5和Daf-22编码过氧化物酶体中脂肪酸β-氧化的酶；基因Fat-7和Daf-16编码涉及脂肪酸去饱和过程的酶；基因Sod-4,Trxr-2和Asg-2编码涉及保持氧化还原细胞平衡并除去ROS的酶；基因Asg-2单独地编码涉及氧化磷酸化过程的酶；以及基因Tph-1编码涉及三丙烷(triprophan)代谢并由此涉及5-羟色胺合成的酶。
本发明的菌株及其分泌的生物活性产物、以及所述的菌株的上清液、培养物和/或提取物可以单独配制，或者与其他微生物有机体和/或功能组分结合配制，并将其引入至根据本发明使用的食品或药物配制物中。
当将本发明的菌株与其他微生物有机体结合引入至食品或药物配制物中时，所述的微生物有机体应该优选属于乳酸杆菌属、链球菌属、双歧杆菌属、酵母菌属和/或克鲁维酵母属，例如：鼠李糖乳酸杆菌(L.rhamnosus),德氏乳杆菌保加利亚亚种(L.delbrueckiisubsp.bulgaricus),高加索酸奶乳酸杆菌(L.kefir),类高加索酸奶乳酸杆菌(L.parakefir),短乳酸杆菌(L.brevis),干酪乳酸杆菌(L.casei),胚芽乳酸杆菌(L.plantarum),发酵乳酸杆菌(L.fermentum),副干酪乳酸杆菌(L.paracasei),嗜酸乳酸杆菌(L.acidophilus),类植物酸杆菌(L.paraplantarum),罗伊氏乳酸杆菌(L.reuteri),嗜热链球菌(St.thermophilus),长双岐杆菌(B.longum),短双岐杆菌(B.breve),双叉双歧杆菌(B.bifidum),假链状双歧杆菌(B.catenulatum),链状双歧杆菌(B.adolescentis),假链状双歧杆菌(B.pseudocatenulatum),酿酒酵母(S.cerevisiae),布拉迪酵母(S.boulardii),乳酸克鲁维酵母菌(K.lactis),或马克斯克鲁维酵母(K.marxianus)。
此外，本发明还涉及配制物，其引入了由本发明的菌株衍生的生物活性化合物、该菌株的上清液和/或培养物，以及由培养本发明的菌株而得到的提取物。
本发明的配制物可以为食品或药物配制物，其中本发明的配制物引入了本发明的菌株和/或由其分泌的生物活性产物和/或上清液和/或培养物和/或提取物。
所述的食品或药物配制物可以为液体或固体，包括但不限于胶囊和/或药丸。
本发明的食品和/或药物配制物引入了量为105CFU至1012CFU/克或毫升配制物、优选为107至1011CFU/g或CFU/ml的本发明的菌株。
当本发明的食品和/或药物配制物引入了由本发明的菌株衍生得到的生物活性化合物(例如上清液、提取物、肽等)时，这些生物活性化合物以占总配制物的0.01至99重量％的比率、优选为0.01至40重量％的比率引入至所述的配制物中。引入了本发明的菌株以及由其衍生的生物活性化合物、上清液、培养物提取物和/或培养物的营养配制物应该优选地为以下一种：水果或蔬菜汁、冰激凌、婴儿食品、牛奶、酸乳酪、奶酪、发酵牛奶、奶粉、谷物、烘烤产品、牛奶和/或谷物基产品、营养补充剂、软饮料和/或饮食补充剂。
本发明所参考的每日食品产品(例如发酵牛奶、新鲜奶酪或酸乳酪或它们的等价物)(干燥的或冻干的)为优选的合适的媒介物，其中引入了本发明的菌株和/或由其衍生的生物活性化合物和/或上清液和/或提取物和/或培养物。
如果需要，本发明的菌株和/或其衍生的生物活性化合物和/或菌株的上清液和/或提取物和/或培养物可以作为食品或药物包装在胶质或纤维素胶囊中，或者包装在凝胶胶囊或药丸等其他形式中。
本发明的菌株及包含该菌株的配制物被特别设计用于哺乳动物中，即，动物和人类，用于治疗超重和肥胖症以及相关的疾病/紊乱。
因此，本发明的目的为以下这些：可培养的和/或不可培养的和/或非活性形式的以及可任选地与其他微生物有机体组合的菌株双歧杆菌乳酸亚种的CECT8145，包含该菌株的食品和药物配制物，以及治疗和/或预防哺乳动物的超重和/或肥胖症、以及有关的疾病/紊乱的方法，例如代谢综合征、高血压、高血糖症、炎症、2型糖尿病、心血管疾病、高胆固醇血症、激素紊乱和不孕症，所述的方法表征为包括给予有效量的本发明的菌株双歧杆菌乳酸亚种的CECT8145，以及包含根据本发明的菌株的食品和药物配制物。
在本发明的内容中，本发明的目的还是降低体重，血液中的总胆固醇、甘油三酯和葡萄糖的水平，TNFα因子、丙二醛和饥饿激素的水平，以及增加哺乳动物的脂肪细胞因子的方法，该方法表征为包括给予有效量的本发明的菌株双歧杆菌乳酸亚种的CECT8145，以及包含根据本发明的菌株的食品和药物配制物。
在这一方面中，值得注意的是本发明考虑了可培养的和/或不可培养的和/或非活性细胞形式的本发明的菌株双歧杆菌乳酸亚种的CECT8145的用途(图4)。
由于可以至少部分通过结构成分(例如DNA、细胞壁成分等)发挥所需的作用，所以根据本发明和本发明的形式部分，可以使用通过不同方法(冷冻、加热、辐射等)灭活的本发明的不可培养的和/或非活性细胞。这意味着本发明的菌株在不必是可培养的/活的条件下保留其对抗代谢综合征和/或相关的疾病/紊乱的性质的一部分。因此，如实施例4所示，本发明的菌株的灭活培养物在动物模型秀丽隐杆线虫中会减少肌体脂肪，这表明所述的功能作用不仅是由于菌株的代谢，还由于存在某些细胞壁化合物。
下文提供以下附图和实施例以便说明本发明，并且绝不意图限定本发明。
实施例
实施例1
筛选在秀丽隐杆线虫中用于减少肌体脂肪的细菌
对乳酸杆菌属的23株菌株和双歧杆菌属的15柱菌株进行筛选来分析它们在被线虫类秀丽隐杆线虫摄入后对肌体脂肪减少的作用。在本研究中包含2种市售的菌株LGG(鼠李糖乳酸杆菌)和Bb12(双歧杆菌乳酸亚种)。
秀丽隐杆线虫累积微滴形式的脂肪，其可以通过使用尼罗红(荧光)染色而显现。由所述的染料发射的荧光可以通过荧光剂来定量。因此，与在对照条件(NG培养基+大肠杆菌(Escherichia coli))下喂养的幼虫相比，通过分析在使用不同菌株喂养的幼虫中的荧光的降低来针对不同微生物有机体对线虫类中肌体脂肪的累积和/或减少的作用，评估这些不同的微生物有机体。
本试验由使用卵至幼嫩的成虫期(3天大)的时间内的不同的微生物有机体喂养秀丽隐杆线虫组成。标准的饲料为散布有细菌大肠杆菌的NG培养基。
通过向NG培养基的平板中直接加入尼罗红染料来染色脂肪微滴。在整个检验期内，在不同的喂养条件下将线虫类在20℃下温育。在喂养期后，取得各条件的样品，并定量各情况下发射的荧光。取得对照喂养条件(NG培养基+大肠杆菌)作为定量和比较试验条件下的荧光的参照。
图1示出了使用乳酸杆菌属的菌株在秀丽隐杆线虫中用于肌体脂肪减少所获得的结果(表示为在使用尼罗红染料染色的幼虫中定量的荧光减少的百分率)。最高的脂肪减少的百分率相当于LAC-1染色(为32.4％，与对照喂养条件相比)。
图2示出了双歧杆菌属菌株的筛选。用于肌体脂肪减少的最有效的菌株为BIF-1(为40.5％，与对照喂养条件相比)。
根据由所检验的38株菌株得到的结果，选择菌株双歧杆菌属BIF-1为最有效地抵抗脂肪的减少。因此，我们更深程度地研究该菌株的功能和技术性质。
实施例2
分类学鉴定和基因组学测序
2.1.鉴定
通过测序核糖体DNA(rDNA)16S，在属和种的水平下明确地鉴定菌株BIF-1。通过使用在线BLAST(http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi)，将BIF-1菌株的序列与保存在公共数据库中的完整基因序列比较，鉴定所述的序列，与属于物种双歧杆菌乳酸亚种的公共序列得到最高的同源性(99％)。
2.2.基因组测序
为了表征菌株BIF-1的基因组水平以及安全性和功能性，我们通过在LifeScience-Roche 454平台上进行焦磷酸测序，实施菌株BIF-1的全基因组测序。获得总计434,581原始序列。进一步的从头序列的组装在5个支架(scaffold)上组织序列，最大的序列为1,923,368个核苷酸。估计菌株BIF-1的基因组大小为2.1Mb。在水平转移的风险下，未检测到编码毒力因子的基因，也未检测到位于多个区域中的抗生素抗性基因。
实施例3
在BIF-1处理的秀丽隐杆线虫中甘油三酯减少的定量
在秀丽隐杆线虫野生型N2中，分析菌株BIF-1摄入对甘油三酯减少的作用。
由同步的幼嫩的成虫期秀丽隐杆线虫群体测定甘油三酯。在PBS缓冲剂中洗涤由各条件得到的线虫类，并对溶解产物进行超声波处理。使用市售的试剂盒，基于荧光测定，使用溶解的样品测定总甘油三酯。针对蛋白质的浓度，对所有样品进行归一化。
图3示出在对照喂养条件(NG培养基)下或喂养菌株BIF-4下的线虫类进行甘油三酯的定量。在喂养BIF-1的线虫类中，观察总甘油三酯的减少。
实施例4
在使用BIF-1的灭活培养物处理的秀丽隐杆线虫中肌体脂肪的减少
在秀丽隐杆线虫中分析灭活BIF-1细胞的减脂功能作用。所述的细胞通过在70℃下热处理18小时来灭活。
所述的检验由使用卵至成虫期(3天)的活性的或灭活的BIF-1喂养秀丽隐杆线虫组成。在对照条件下，使用NG培养基喂养线虫类，其中所述的NG培养基包含大肠杆菌。
通过向NG培养基的平板中直接加入尼罗红染料来染色脂肪微滴。在检验期内，在不同的喂养条件下将线虫类在20℃下温育。在喂养期后，取得各条件的样品，并定量各情况下发射的荧光。取得对照喂养条件(NG培养基+大肠杆菌)作为定量其他试验条件下的荧光的参照。
所述的结果(图4)显示在70℃下灭活的BIF-1细胞保持了它们在线虫类中的减脂的作用，其与在活的BIF-培养基中观察到的荧光百分率相同。
实施例5
菌株BIF-1在秀丽隐杆线虫中的抗氧化剂活性
我们分析了摄入菌株BIF-1是否增加在秀丽隐杆线虫(野生型N2)中对急性氧化应激的抗性。
根据Martorell等人(2011)所述的方法学实施所述的检验。使用秀丽隐杆线虫野生型N2。试验包含对照(NG培养基+大肠杆菌菌株OP50)和BIF-1菌株。试验开始于年龄同步的线虫类群体，其培养于不同喂养条件下的NG平板中。将该平板在20℃下温育7天。该时期之后，使用H2O2(2mM)施加氧化应激，并且温育5小时后测定线虫类的生活力。图5示出了在施加过氧化氢应激后存活的线虫类中获得的结果。与在对照喂养条件下的群体相比，使用BIF-1喂养7天的线虫类对氧化应激具有更高的抗性，并且更多地存活。
实施例6
在具有菌株双歧杆菌乳酸亚种BIF-1的秀丽隐杆线虫中的转录组学研究
我们研究了双歧杆菌乳酸亚种BIF-1的摄入对秀丽隐杆线虫转录组的作用。使用技术“芯片(chips)”来研究在喂养BIF-1的线虫类中，与对照喂养条件下的线虫类相比，基因表达、代谢途径和生物过程的变化。在统计学分析中使用显著性水平p≤0.05。
6.1.在BIF-1处理的线虫类中的差异性基因表达
喂养菌株BIF-1的线虫类显示与在对照喂养条件下的线虫类不同的基因表达图谱。因此，它们与对照线虫类相比，呈现296个过表达的基因和26个表达不足的基因(表1)。
表1.在喂养BIF-1菌株的秀丽隐杆线虫中所观察到的差异性基因表达
在BIF处理的线虫类中过表达的296个基因的筛选表明不同的功能组(group)。上述基因涉及蛋白质水解、繁殖、胚胎发育、碳水化合物代谢、蜕皮周期、肌体形态形成、移动、氧化还原过程、蛋白质代谢、运输、谷胱甘肽代谢、芳香族氨基酸代谢、对γ辐射的应答、脂肪酸代谢和神经肽信号传递途径。
在BIF-1处理的秀丽隐杆线虫中25个表达不足的基因主要涉及生长的上调节。
6.2.代谢途径
关于代谢途径，测定出与对照线虫类相比，喂养BIF-1的线虫类展现出23个上调节的以及20个下调节的代谢途径(表2)。
表3和4列出了在使用BIF-1双歧杆菌菌株处理后上调节或下调节的代谢途径。
表2.在喂养菌株BIF-1的秀丽隐杆线虫中差异性表达的代谢途径的数量
表3.与对照相比，在BIF-1处理后的秀丽隐杆线虫中上调节的代谢途径的列表。ID：根据KEGG数据库的识别代号。
| ID KEGG | 与对照相比，在BIF处理的中，受到上调节的代谢途径 |
| 00190 | 氧化磷酸化 |
| 00480 | 谷胱甘肽代谢 |
| 00982 | 药品代谢-细胞色素P450 |
| 00980 | 细胞色素P450对异生物素的代谢 |
| 00983 | 药品代谢-其他的酶 |
| 00670 | 叶酸生物合成(维生素和辅助因子的代谢) |
| 04142 | 溶酶体 |
| 00260 | 甘氨酸,丝氨酸和苏氨酸的代谢 |
| 00330 | 精氨酸和脯氨酸的代谢 |
| 00860 | 卟啉和叶绿素的代谢 |
| 00270 | 半胱氨酸和蛋氨酸的代谢 |
| 01040 | 不饱和的脂肪酸的生物合成 |
| 00040 | 戊糖和葡糖醛酸的互变 |
| 04146 | 过氧化物酶体 |
| 00590 | 花生四烯酸的代谢 |
| 00053 | 抗坏血酸和醛糖二酸盐(aldarate)的代谢 |
| 00514 | O-多糖生物合成的其他类型 |
| 00910 | 氮的代谢 |
| 00250 | 丙氨酸,天冬氨酸盐和谷氨酸盐的代谢 |
| 00380 | 色氨酸的代谢 |
| 00620 | 丙酮酸的代谢 |
| 00650 | 丁酸的代谢 |
| 00410 | β-丙氨酸的代谢 |
表4.与对照相比，在BIF-1处理后的秀丽隐杆线虫中下调节的代谢途径的列表。ID：根据KEGG数据库的识别代号。
| ID KEGG | 与对照相比，在BIF处理的中，受到上调节的代谢途径 |
| 04330 | Notch信号传递途径 |
| 03440 | 同源重组 |
| 04340 | Hedgehog信号传递途径 |
| 03410 | 受损DNA的修复(碱基切除修复) |
| 04310 | Wnt信号传递途径 |
| 03018 | RNA降解 |
| 04710 | 昼夜节律 |
| 04150 | mTOR信号传递途径 |
| 03430 | 受损DNA的修复(错配修复) |
| 03420 | 核苷酸切除修复 |
| 03050 | 蛋白酶体 |
| 03013 | RNA转运 |
| 04350 | TGF-β信号传递途径 |
| 03015 | mRNA监视途径 |
| 03040 | 剪接体 |
| 04120 | 核小体表面蛋白介导的蛋白质水解 |
| 03030 | DNA复制 |
| 04141 | 内质网中蛋白质的加工 |
| 04144 | 内吞作用 |
| 04914 | 孕酮介导的卵母细胞成熟 |
6.3.生物过程
在喂养菌株BIF-1的线虫类中，与对照相比，总计26个生物过程是过表达的，而76个过程是表达不足的(表5)。
表5.与对照相比，在喂养菌株BIF-1的秀丽隐杆线虫中差异性表达的生物过程的数量。
| 表达不足的GO | 过表达的GO | |
| BIF-1处理的与对照 | 76 | 26 |
表6和7详细列出了在BIF-1处理的线虫类中过表达的和表达不足的过程。
表6.在BIF处理的秀丽隐杆线虫中过表达的26个生物过程的列表。GO：基因本体(数据库)。
| GO | 名称 |
| GO:0030259 | 脂质糖基化 |
| GO:0006937 | 肌肉收缩的调节 |
| GO:0042775 | 与电子传递链偶联的线粒体ATP合成 |
| GO:0009156 | 核苷一磷酸生物合成过程 |
| GO:0034220 | 跨膜离子转运 |
| GO:0009072 | 芳香族氨基酸代谢过程 |
| GO:0030241 | 骨骼肌肌球蛋白粗丝组织 |
| GO:0009112 | 核碱基代谢过程 |
| GO:0015992 | 质子转运 |
| GO:0006508 | 蛋白质水解 |
| GO:0040018 | 多细胞有机体生长的正调节 |
| GO:0034607 | 与交配有关的行为 |
| GO:0007218 | 神经肽信号传递途径 |
| GO:0046942 | 羧酸转运 |
| GO:0072529 | 含嘧啶化合物的分解代谢过程 |
| GO:0042398 | 改性的氨基酸生物合成过程 |
| GO:0015833 | 肽转运 |
| GO:0006754 | ATP生物合成过程 |
| GO:0009063 | 细胞氨基酸分解代谢过程 |
| GO:0048521 | 行为的负调节 |
| GO:0055074 | 钙离子的动态平衡 |
| GO:0006637 | Acyl-CoA代谢过程 |
| GO:0042338 | 与胶原蛋白和皮菌素基外皮脱皮周期有关的外皮发育 |
| GO:0006814 | 钠离子转运 |
| GO:0036293 | 对降低的氧水平的应答 |
| GO:0009069 | 丝氨酸家族氨基酸代谢的过程 |
表7.与对照相比，在BIF-1处理的秀丽隐杆线虫中表达不足的76个生物过程的列表。GO：基因本体(数据库)。
总体而言，转录组学研究的结果显示，在喂养菌株BIF-1的线虫类中，与碳水化合物代谢(氧化磷酸化、ATP合成等)、谷胱甘肽代谢(降低的氧化应激的水平)、辅助因子和维生素的生物合成、脂质代谢、核苷酸代谢、糖基化和膜代谢相关的代谢途径和过程受到上调节。
实施例7
在菌株BIF-1上的秀丽隐杆线虫中的代谢组学研究
我们分析了与对照线虫类(喂养NG培养基+大肠杆菌OP50)的图谱相比，在摄入菌株BIF-1后秀丽隐杆线虫的代谢图谱的变化。
所述的试验涉及使用卵至幼嫩的成虫期(3天大)的菌株BIF-1喂养秀丽隐杆线虫。对照喂养条件为使用细菌大肠杆菌喂养的NG培养基。
此后，线虫类经历了代谢组学分析，采用了分析技术、LC-MS/MS(ESI+)(-ESI)和GC-MS、以及随后的数据的生物信息处理。
结果显示出具有统计学意义的变化，如以下所列：
-谷胱甘肽(GSH)代谢和氧化应激：在本研究中，与对照相比，γ-谷氨酰基-亮氨酸和γ-谷氨酰基-蛋氨酸的水平高于喂养BIF-1的线虫类，这与γ-谷氨酰基-转移酶(GGT)活性的可能的升高，以及由此响应于BIF-1的谷胱甘肽(GSH)的再循环一致。此外，视晶酸(ophthalmate)(一种用于GSH合成的代谢物)在喂养BIF-1的组中显著降低，这与GSH生物合成减少一致。这可能是由于对较低水平的氧化应激所产生的谷胱甘肽的需要较低。这得到以下观察的支持：GSSG(氧化的GSH)和半胱氨酸-谷胱甘肽二硫化物(它们为喂养BIF-1菌株的组中的氧化应激的标志物)的水平较低。
-碳水化合物的代谢：喂养BIF-1的一组在与碳水化合物代谢有关的许多代谢物中展现出变化。麦芽四糖和麦芽五糖的水平展现出较高的水平，而与对照相比，海藻糖-6-磷酸和葡萄糖的水平在喂养BIF-1的组较低。其他受影响的途径为糖元代谢和戊糖磷酸途径。因此，6-磷酸葡萄糖酸在BIF-1组中显示明显的升高。这一事实以及高水平的核糖和低水平的核糖-5-磷酸与BIF-1存在下戊糖磷酸途径的可能的上调节一致。
-核苷酸代谢：核苷酸代谢的变化是在戊糖磷酸途径的活性中所观察到的变化的结果。喂养BIF-1的线虫类显示较高水平的N-氨基甲酰-天冬氨酸盐和乳清酸盐(它们为嘧啶合成的2种中间体)。在嘌呤代谢中观察到类似的变化。因此，BIF-1处理的线虫类显示较低水平的尿囊素(嘌呤降解的产物)。此外，使用BIF-1处理的组具有较高水平的嘌呤核苷(腺苷和鸟苷)碱基(腺嘌呤和次黄嘌呤)和核苷酸[腺苷5'-一磷酸(AMP)和鸟苷5'-一磷酸(GMP)]。这些结果以及所观察到的前体氨基酸(谷氨酸盐和谷氨酰胺)的增加，以及戊糖磷酸途径的可能的上调节支持嘌呤生物合成的可能的增加，并伴有嘌呤降解的降低。
-膜和胆固醇的代谢：在喂养BIF-1的线虫类中，我们观察到胆碱和乙酰胆碱的水平增多，这不仅涉及糖基化过程，还涉及膜代谢。此外，7-二氢胆固醇(胆固醇生物合成的中间体)的水平在喂养BIF-1的线虫类中增加，这与这种益生菌对胆固醇生物合成的调控的作用一致。膜中胆固醇含量的变化可以影响受体环境、离子通道和其他膜蛋白质，并由此改变它们的功能。此外，胆固醇代谢会影响脂质和激素相关的过程。
-其他的观察：在秀丽隐杆线虫中，BIF-1会增加磷酸泛酰巯基乙胺、3'-脱磷酸-辅酶-a和辅酶A(CoA)的水平。此外，BIF-1导致黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)增加，这与FAD生物合成的上调节一致。CoA和FAD涉及碳水化合物、脂质和氨基酸的代谢。
总体而言，向秀丽隐杆线虫喂养菌株BIF-1会产生一系列的与抗氧化剂代谢、碳水化合物和核苷酸代谢有关的代谢变化。谷胱甘肽代谢显示为益生菌BIF-1降低氧化应激水平的靶物。此外，BIF-1饮食导致戊糖磷酸和糖基化途径受到上调节。此外，在糖元、核苷酸、脂质和辅助因子的代谢中观察到改变。
这些结果与转录组学研究中所观察到的那些一致(实施例6)。
实施例8
差异性表达的基因的鉴定
为了说明由实施例6中所述的转录组学结果得到的作用机制，我们着手试验来评价在喂养菌株BIF-1的秀丽隐杆线虫中肌体脂肪的减少。在本试验中，我们使用秀丽隐杆线虫野生型N2以及通过转录组学研究而突出的重要基因的不同的秀丽隐杆线虫突变体。当在秀丽隐杆线虫野生型N2中观察到的功能作用完全或部分显现在基因的突变体中时，则该基因是某些组分的作用机制所必需的。表8(附表)和图6中所示的结果识别出秀丽隐杆线虫中突变的一些目标基因，其在摄入BIF-1后差异性地表达(转录组学研究)。这些结果说明摄入本发明的菌株而影响的生物学活性。
表8：秀丽隐杆线虫中目标突变基因的列表。
图6定量地示出在秀丽隐杆线虫野生型N2和突变体菌株(具有表8中列出的基因的差异性表达)中肌体脂肪减少的百分率。
实施例9
在鼠科模型中的临床前试验
在喂养3种不同剂量的益生菌菌株BIF-1(108,109和1010CFU/天)的肥胖的Zucker大鼠模型中着手试验，并且该试验包含2组消瘦的Zucker大鼠作为对照。该试验持续12周，测定体重，并且记录在试验期间的固体和液体摄取量。此外，在试验结束时，测定生物化学数据：总胆固醇、HDL胆固醇、甘油三酯、TNFα因子(炎症标志物)、丙二醛(氧化应激的标志物)、脂肪细胞因子和饥饿激素(厌腻的标志物)。
结果示于图7至17中。
总体而言，在鼠科模型中的临床前研究结果显示在喂养剂量为1010CFU/天的肥胖的Zucker大鼠中，对体重减少的正作用(与对照组相比，对于处理组而言，体重增益减少6.42％)。此外，喂养BIF-1的动物具有较低的固体摄取量。此外，生物化学参数的测定显示在喂养BIF-1的大鼠中，总胆固醇降低，伴有HDL胆固醇升高，以及甘油三酯和葡萄糖水平稍微下降。最终，BIF-1处理使得TNFα因子、丙二醛和饥饿激素的水平降低，而脂肪细胞因子升高。
实施例10
安全性研究
根据FAO/WHO的指导原则(FAO/WHO,2002)执行菌株BIF-1的安全性。具体而言，评价不需要的代谢物的生产：乳酸异构体的生产(表9)、胆汁盐去缀合(表10)和生物胺的生产(表11)、以及抗生素抗性图谱(表12)。
表9.菌株BIF-1产生的乳酸异构体
表10.菌株BIF-1的胆汁盐的水解活性(ND：未检测)
表11.菌株BIF-1的生物胺的生产(ND：未检测)
表12.针对菌株BIF-1所获得的抗生素的最小抑制浓度
| 抗生素 | CMI(μg/mL) |
| 庆大霉素 | 64 |
| 链霉素 | 128 |
| 红霉素 | 0.5 |
| 万古霉素 | 1 |
| 氨苄青霉素 | 2 |
| 四环素 | 8 |
| 卡那霉素 | 128 |
| 氯霉素 | 4 |
| 克林霉素 | 0.25 |
实施例11
菌株BIF-1的益生菌性质
菌株被认为是益生菌的主要需求之一在于其可以存活胃肠通过。因此，检验菌株BIF-1对消化条件的抗性。由此，实施2个检验：一个检验为对低pH水平的抗性，而另一个检验为对胆汁盐的抗性。在第一个检验中，将所述的菌株与pH水平降低的盐溶液(0.09％NaCl)接触放置15分钟，并计数活细胞的数量(图18)。在第二个检验中，将菌株BIF-1与量增加的胆汁盐(牛胆汁)接触放置15分钟(图19)。这些检验的结果表明除了在pH4的温育下(其中检测到生活力稍微损失)，存活率不具有显著的差异。
实施例12
使用菌株BIF-1(双歧杆菌乳酸亚种CECT 8145)发酵的功能酸乳酪
首先，在牛奶基质中分析BIF-1的发酵能力。为了进行该分析，使用不同剂量的细菌(106,107和108CFU/mL)接种一定体积的市售脱脂乳，并在37℃下温育24h。结果显示在107和108CFU/mL下接种的益生菌的积极发酵。
随后，通过加入108CFU/mL BIF-1以及市售酸乳酪双歧杆菌发酵基在市售的脱脂乳和奶粉上的混合物(0.6％)来制得功能酸乳酪。在本研究中，包含仅含有市售酸乳酪菌株(德氏乳杆菌保加利亚亚种和嗜热链球菌)的对照发酵。在发酵结束时，通过双歧杆菌属的选择性平板计数来检查菌株BIF-1的存在情况。
最后，为了分析所得的酸乳酪对减少肌体脂肪的作用，在临床前模型秀丽隐杆线虫中进行功能研究。结果显示在秀丽隐杆线虫中，使用菌株BIF-1发酵的酸乳酪比传统的市售酸乳酪使得肌体脂肪减少更多(11.4％)(图20)。
此外，在使用菌株BIF-1发酵的豆奶喂养的秀丽隐杆线虫中测定到相同程度的肌体脂肪减少情况(图21)。
实施例13
补充有菌株BIF-1(双歧杆菌乳酸亚种CECT 8145)的果汁
将市售的橘子汁补充不同剂量(106,107和108CFU/mL)的BIF-1菌株(双歧杆菌乳酸亚种CECT 8145)的活的和灭活的细胞。在后者(灭活的细胞)中，通过在121℃下高压釜处理30分钟将培养物灭活。就功能分析而言，将补充有菌株BIF-1(OD:30)的果汁加入至秀丽隐杆线虫的培养基(NG培养基)的表面上。我们研究包含热灭活的细菌和活的细菌的果汁对秀丽隐杆线虫的肌体脂肪减少的作用。
结果(图22)显示喂养果汁(补充有107CFU/mL菌株BIF-1的活细胞)的线虫类比对照条件(NG培养基)经历了肌体脂肪减少10.3％。此外，在喂养果汁(具有107CFU/mL菌株BIF-1的灭活的细胞)的线虫类中所观察到的减少极其类似，显示脂肪比对照减少7.2％。
Claims (13)
1.一种属于物种双歧杆菌乳酸亚种（Bifidobacterium animalis subsp.）的菌株，其于14/05/12登记于the Colección Española de Cultivos Tipo (Spanish Type CultureCollection - CECT)，登录号为CECT8145。
2.根据权利要求1所述的菌株， 其为可培养的和/或活性细胞形式的。
3.根据权利要求1所述的菌株， 其为不可培养的和/或非活性细胞形式的。
4.包含根据权利要求1至3的任意一项所述的菌株的上清液和/或培养物和/或提取物和/或生物活性化合物。
5.包含根据权利要求1所述的菌株的配制物。
6.根据权利要求5所述的配制物，其中根据权利要求1所述的菌株以105 CFU至1012 CFU每克或每毫升配制物的量存在。
7.包含根据权利要求4所述的上清液和/或培养物和/或提取物和/或生物活性化合物的配制物。
8.根据权利要求5所述的配制物，其中所述的配制物为药物配制物。
9.根据权利要求8所述的配制物，其中该配制物进一步包含至少一种载体和/或药物可接受的赋形剂。
10.根据权利要求5所述的配制物，其中所述的配制物为食品配制物。
11.根据权利要求10所述的配制物，其中所述的食品配制物选自水果或蔬菜汁、冰激凌、婴儿食品、牛奶、酸乳酪、奶酪、发酵牛奶、奶粉、谷物、烘烤产品、牛奶基产品、谷物基产品、营养补充剂、软饮料和/或饮食补充剂。
12.根据权利要求5至11的任意一项所述的配制物，其表征为包含至少一种选自以下的其他微生物有机体：鼠李糖乳酸杆菌,德氏乳杆菌保加利亚亚种,高加索酸奶乳酸杆菌,类高加索酸奶乳酸杆菌,短乳酸杆菌,干酪乳酸杆菌,胚芽乳酸杆菌,发酵乳酸杆菌, 副干酪乳酸杆菌,嗜酸乳酸杆菌,类植物酸杆菌,罗伊氏乳酸杆菌,嗜热链球菌,长双岐杆菌,短双岐杆菌,双叉双歧杆菌, 假链状双歧杆菌,链状双歧杆菌,假链状双歧杆菌,酿酒酵母,布拉迪酵母,乳酸克鲁维酵母菌,或马克斯克鲁维酵母。
13.根据权利要求5至11任一项所述的配制物在制备用于治疗和/或预防超重和/或肥胖症和/或相关的疾病/紊乱的药剂中的用途，其中所述的相关的疾病选自：代谢综合征、高血糖症、炎症、2型糖尿病、心血管疾病、高胆固醇血症、和/或激素紊乱。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ESP201331088 | 2013-07-18 | ||
| ES201331088A ES2526986B1 (es) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Nueva cepa de Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 8145 y su uso para el tratamiento y/o prevención de sobrepeso y obesidad y enfermedades asociadas |
| PCT/ES2014/070579 WO2015007941A1 (es) | 2013-07-18 | 2014-07-17 | Nueva cepa de bifidobacterium animalis subsp. lactis cect 8145 y su uso para el tratamiento y/o prevención de sobrepeso y obesidad y enfermedades asociadas |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105849248A CN105849248A (zh) | 2016-08-10 |
| CN105849248B true CN105849248B (zh) | 2020-05-05 |
Family
ID=51392276
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201480040870.XA Active CN105849248B (zh) | 2013-07-18 | 2014-07-17 | 双歧杆菌乳酸亚种(Bifidobacterium animalis subsp. lactis)CECT8145的新菌株及其治疗超重的用途 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10946051B2 (zh) |
| EP (1) | EP3048165B1 (zh) |
| CN (1) | CN105849248B (zh) |
| AU (1) | AU2014291922B2 (zh) |
| CA (1) | CA2918430C (zh) |
| CY (1) | CY1119770T1 (zh) |
| DK (1) | DK3048165T3 (zh) |
| ES (2) | ES2526986B1 (zh) |
| HK (1) | HK1226100B (zh) |
| HR (1) | HRP20180053T1 (zh) |
| HU (1) | HUE035501T2 (zh) |
| LT (1) | LT3048165T (zh) |
| MX (1) | MX367132B (zh) |
| NO (1) | NO3048165T3 (zh) |
| PL (1) | PL3048165T3 (zh) |
| PT (1) | PT3048165T (zh) |
| RS (1) | RS56826B1 (zh) |
| SI (1) | SI3048165T1 (zh) |
| WO (1) | WO2015007941A1 (zh) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105002130A (zh) * | 2015-07-30 | 2015-10-28 | 江南大学 | 一种产胆盐水解酶的基因工程菌及其构建方法与应用 |
| EP3222282A1 (en) * | 2016-03-21 | 2017-09-27 | Bionou Research, S.L. | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of psoriasis |
| CN105918460A (zh) * | 2016-04-11 | 2016-09-07 | 西南民族大学 | 一种益生菌谷物酸奶及其制备方法 |
| KR20180129944A (ko) * | 2016-04-14 | 2018-12-05 | 듀폰 뉴트리션 바이오사이언시즈 에이피에스 | 식품, 에너지 및/또는 지방 섭취 감소를 위한 비피더스균 |
| EP3272396A1 (en) * | 2016-07-18 | 2018-01-24 | Bionou Research, S.L. | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of atopic dermatitis |
| IT201600091033A1 (it) * | 2016-09-08 | 2018-03-08 | Bioimmunizer Sagl | Ceppi di batteri probiotici appartenenti al genere Bifidobacterium e loro estratti di cellule probiotiche (ECP) aventi proprietà immunostimolanti. |
| CN109223833A (zh) * | 2017-07-10 | 2019-01-18 | 上海立龙生物科技有限公司 | 一种预防和改善肥胖的益生菌组合物 |
| EP3673044A1 (en) * | 2017-08-25 | 2020-07-01 | University College Cork-National University of Ireland, Cork | Bifidobacterium longum for treating obesity and weight management |
| CN107699517A (zh) * | 2017-10-17 | 2018-02-16 | 无限极（中国）有限公司 | 一种青春双歧杆菌及其用途 |
| EP3489350B1 (en) * | 2017-11-27 | 2021-07-07 | Ewelina Sosnowska-Turek | Bifidobacterium animalis amt30 strain and composition containing the strain of bifidobacterium animalis amt30 |
| CN111954536A (zh) * | 2018-03-23 | 2020-11-17 | 森永乳业株式会社 | 用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物 |
| CN112236154A (zh) * | 2018-05-31 | 2021-01-15 | 深圳华大生命科学研究院 | 一种组合物及其应用 |
| WO2020063553A1 (zh) | 2018-09-30 | 2020-04-02 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种乳双歧杆菌bl-99及其应用 |
| CN109182207B (zh) * | 2018-10-10 | 2020-10-27 | 北京首佳利华科技有限公司 | 一株具有调节血糖和胆固醇水平等益生功能的嗜酸乳杆菌La-SJLH001及其应用 |
| CN109749955B (zh) * | 2018-12-29 | 2020-08-21 | 浙江工业大学 | 短乳杆菌zj401及其应用 |
| CN109666615B (zh) * | 2019-02-20 | 2021-03-19 | 无限极（中国）有限公司 | 一种益生菌组合物及其应用 |
| US11045507B2 (en) | 2019-02-21 | 2021-06-29 | Ewelina Sosnowska-Turek | Bifidobacterium animalis AMT30 strain and the composition containing the strain of Bifidobacterium animalis AMT30 |
| KR20220120643A (ko) * | 2019-12-27 | 2022-08-30 | 바이오폴리스, 에스.엘. | 비피도박테리아로부터의 리포테이코산의 용도 |
| EP3851115A1 (en) * | 2020-01-15 | 2021-07-21 | Biopolis, S.L. | Probiotic composition for its use as an antioxidant |
| KR102136522B1 (ko) * | 2020-03-04 | 2020-07-22 | 주식회사 락토메이슨 | 안전성 및 장부착능이 우수한 모유유래 락토바실러스 루테리 lm1071 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 조성물 |
| CN111849836B (zh) * | 2020-08-08 | 2023-09-22 | 洪德轩 | 一种具有抗氧化的鼠李糖乳杆菌及其应用 |
| EP4001399A1 (en) * | 2020-11-13 | 2022-05-25 | "NEOPHARM BULGARIA" Ltd. | Strain bifidobacterium animalis ssp. lactis dsm 33647 for modulating metabolism indicators |
| CN112618577B (zh) * | 2020-12-15 | 2023-07-25 | 深圳君拓生物科技有限公司 | 动物双歧杆菌在提高肿瘤免疫治疗应答中的作用 |
| US20240050494A1 (en) * | 2020-12-18 | 2024-02-15 | The General Hospital Corporation | Probiotics compositions and method of using the same to enhance growth and social function in children |
| CN112980719B (zh) * | 2020-12-30 | 2022-11-29 | 上海理工大学 | 一株耐氧动物双歧杆菌 |
| CN113005060B (zh) * | 2021-03-15 | 2022-11-01 | 江南大学 | 青春双歧杆菌ccfm1173在制备功能性菌剂、食品和或药物中的应用 |
| CN117769429A (zh) * | 2021-08-19 | 2024-03-26 | 雀巢产品有限公司 | 后生元 |
| EP4387640A1 (en) * | 2021-08-19 | 2024-06-26 | Société des Produits Nestlé S.A. | Postbiotic |
| CN114200120A (zh) * | 2021-12-02 | 2022-03-18 | 兰州大学 | 一种治疗肥胖症的药物筛选试剂盒及其使用方法 |
| CN114028444A (zh) * | 2021-12-03 | 2022-02-11 | 南京北极光生物科技有限公司 | 一种益生菌组合物及其在缓解抑郁症与减少脂堆积上的应用 |
| WO2023118868A1 (en) * | 2021-12-21 | 2023-06-29 | Quadram Institute Bioscience | Bifidobacterium and compositions thereof for breast cancer treatment |
| CN114317354B (zh) * | 2021-12-30 | 2024-05-07 | 美益添生物医药(武汉)有限公司 | 一种动物双歧杆菌及其培养方法和其在促进骨细胞生长和成熟中的应用 |
| CN114480229B (zh) * | 2022-04-15 | 2022-08-09 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 一种动物双歧杆菌乳亚种菌株wkb148及其产品与应用 |
| WO2023205762A1 (en) | 2022-04-21 | 2023-10-26 | Abbott Laboratories | Methods and compositions for slowing diabetes development or reducing a risk of diabetes |
| CN114574407B (zh) * | 2022-05-06 | 2022-11-01 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 动物双歧杆菌乳亚种wkb99及其在制备改善代谢综合征制品方面的应用和产品 |
| CN114848683B (zh) * | 2022-05-09 | 2023-10-24 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种长双歧杆菌在制备预防或治疗多囊卵巢所致不孕症药物中的应用 |
| CN115181698B (zh) * | 2022-06-28 | 2023-09-08 | 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 | 一种益生菌组合物及应用 |
| CN116286551B (zh) * | 2023-04-25 | 2023-08-11 | 天赋能(天津)功能食品研究发展有限公司 | 长双歧杆菌婴儿亚种在调节体内脂肪代谢、塑形减脂改善肥胖方面的应用 |
| CN116622585A (zh) * | 2023-06-20 | 2023-08-22 | 广东南芯医疗科技有限公司 | 动物双歧杆菌乳亚种bl03在制备抗氧化和抗衰老产品中的应用 |
| CN116590205B (zh) * | 2023-07-14 | 2023-10-03 | 中国农业大学 | 一种动物双歧杆菌亚种组合菌剂在减肥制剂制备中的应用 |
| CN117025489B (zh) * | 2023-10-09 | 2024-03-19 | 杭州微致生物科技有限公司 | 一种动物双歧杆菌乳亚种vb315及其应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011172506A (ja) * | 2010-02-24 | 2011-09-08 | Glico Dairy Products Co Ltd | プロバイオティクス用のビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティス菌株及びこれを用いたプロバイオティクス乳酸菌発酵食品又はその他のプロバイオティクス経口食品。 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5116473B2 (ja) * | 2005-09-08 | 2013-01-09 | 株式会社ヤクルト本社 | コレステロール吸収抑制剤 |
| SE529185C2 (sv) * | 2005-10-07 | 2007-05-22 | Arla Foods Amba | Användning av probiotiska bakterier för tillverkning av livsmedel eller läkemedel för förhindrande av övervikt |
| US20110027348A1 (en) | 2007-08-27 | 2011-02-03 | Janos Feher | Composition and method inhibiting inflammation |
| ES2729765T3 (es) * | 2009-06-19 | 2019-11-06 | Dupont Nutrition Biosci Aps | Bifidobacterias para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva |
| BR112012016861A2 (pt) * | 2010-01-08 | 2017-09-26 | Biopolis SL | "método para seleção de bactéria com ação antioxidante". |
| CN103582486B (zh) * | 2011-03-17 | 2016-11-16 | 益生菌股份公司 | 具有抗氧化活性的益生菌及其用途 |
-
2013
- 2013-07-18 ES ES201331088A patent/ES2526986B1/es active Active
-
2014
- 2014-07-17 PL PL14755102T patent/PL3048165T3/pl unknown
- 2014-07-17 US US14/905,270 patent/US10946051B2/en active Active
- 2014-07-17 LT LTEP14755102.2T patent/LT3048165T/lt unknown
- 2014-07-17 CN CN201480040870.XA patent/CN105849248B/zh active Active
- 2014-07-17 DK DK14755102.2T patent/DK3048165T3/en active
- 2014-07-17 NO NO14755102A patent/NO3048165T3/no unknown
- 2014-07-17 SI SI201430552T patent/SI3048165T1/en unknown
- 2014-07-17 CA CA2918430A patent/CA2918430C/en active Active
- 2014-07-17 MX MX2016000743A patent/MX367132B/es active IP Right Grant
- 2014-07-17 WO PCT/ES2014/070579 patent/WO2015007941A1/es active Application Filing
- 2014-07-17 RS RS20180027A patent/RS56826B1/sr unknown
- 2014-07-17 EP EP14755102.2A patent/EP3048165B1/en active Active
- 2014-07-17 PT PT147551022T patent/PT3048165T/pt unknown
- 2014-07-17 ES ES14755102.2T patent/ES2655857T3/es active Active
- 2014-07-17 AU AU2014291922A patent/AU2014291922B2/en active Active
- 2014-07-17 HU HUE14755102A patent/HUE035501T2/en unknown
-
2016
- 2016-12-21 HK HK16114533A patent/HK1226100B/zh unknown
-
2018
- 2018-01-10 CY CY20181100035T patent/CY1119770T1/el unknown
- 2018-01-11 HR HRP20180053TT patent/HRP20180053T1/hr unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011172506A (ja) * | 2010-02-24 | 2011-09-08 | Glico Dairy Products Co Ltd | プロバイオティクス用のビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティス菌株及びこれを用いたプロバイオティクス乳酸菌発酵食品又はその他のプロバイオティクス経口食品。 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Draft Genome Sequence of Bifidobacterium animalis subsp. lactis Strain CECT 8145, Able To Improve Metabolic Syndrome In Vivo;E. Chenoll等;《Genome Announcements》;20140327;第2卷(第2期);第1-2页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2918430C (en) | 2023-06-06 |
| CA2918430A1 (en) | 2015-01-22 |
| LT3048165T (lt) | 2018-03-12 |
| SI3048165T1 (en) | 2018-04-30 |
| HK1226100B (zh) | 2017-09-22 |
| CN105849248A (zh) | 2016-08-10 |
| NO3048165T3 (zh) | 2018-03-10 |
| CY1119770T1 (el) | 2018-06-27 |
| ES2526986A1 (es) | 2015-01-19 |
| MX2016000743A (es) | 2016-07-14 |
| RS56826B1 (sr) | 2018-04-30 |
| EP3048165A1 (en) | 2016-07-27 |
| HRP20180053T1 (hr) | 2018-03-23 |
| AU2014291922A1 (en) | 2016-02-25 |
| MX367132B (es) | 2019-08-05 |
| EP3048165B1 (en) | 2017-10-11 |
| AU2014291922B2 (en) | 2019-11-14 |
| PL3048165T3 (pl) | 2018-06-29 |
| US20160143963A1 (en) | 2016-05-26 |
| US10946051B2 (en) | 2021-03-16 |
| DK3048165T3 (en) | 2018-01-22 |
| HUE035501T2 (en) | 2018-05-02 |
| ES2526986B1 (es) | 2015-11-02 |
| PT3048165T (pt) | 2018-02-09 |
| WO2015007941A1 (es) | 2015-01-22 |
| ES2655857T3 (es) | 2018-02-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105849248B (zh) | 双歧杆菌乳酸亚种(Bifidobacterium animalis subsp. lactis)CECT8145的新菌株及其治疗超重的用途 | |
| Abratt et al. | Oxalate-degrading bacteria of the human gut as probiotics in the management of kidney stone disease | |
| EP2431044B1 (en) | Probiotics to influence fat metabolism and obesity | |
| JP7012377B2 (ja) | 新規な細菌種 | |
| Hou et al. | Transcriptomic responses of Caco-2 cells to Lactobacillus rhamnosus GG and Lactobacillus plantarum J26 against oxidative stress | |
| KR102505232B1 (ko) | 락토바실러스 속 균주 3종을 포함하는 조성물 및 이의 용도 | |
| Qiao et al. | Pediococcus acidilactici strains improve constipation symptoms and regulate intestinal flora in mice | |
| CN108697742A (zh) | 用于预防和/或治疗维生素b12缺乏症的组合物和方法 | |
| Huang et al. | The probiotic and immunomodulation effects of Limosilactobacillus reuteri RGW1 isolated from calf feces | |
| Liu et al. | Anti-inflammatory probiotic Lactiplantibacillus plantarum HF05 screening from Qula: Genomic analysis and alleviating effect on intestinal inflammation | |
| US11850270B2 (en) | Probiotics and methods of use | |
| KR20220008252A (ko) | 락토바실러스를 포함하는 대사 건강을 위한 프로바이오틱 보조제 | |
| US20230310519A1 (en) | Use of adlercreutzia bacteria for the treatment of inflammatory diseases | |
| AU2022302837B2 (en) | Composition comprising three lactobacillus sp. strains, and use thereof | |
| CN117838737A (zh) | 一种短双歧杆菌207-1及其在调节脂代谢方向的应用 | |
| KR20220015438A (ko) | Gaba-생성 배양가능 박테리아 및 건강 개선을 위한 용도 | |
| CN118203603A (zh) | 一种后生元及其在调节脂代谢方向的应用 | |
| MX2008004578A (en) | Probiotics to influence fat metabolism and obesity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |